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INFLAMACIÓN. Definición. Es la reacción del tejido vivo vascularizado hacia una agresión local Se da sólo en tejidos vascularizados Es un proceso muy complejo de interrelación entre células y factores humorales. Factores desencadenantes. Agente infeccioso - PowerPoint PPT Presentation
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INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
Definición Definición
Es la reacción del tejido vivo Es la reacción del tejido vivo vascularizado hacia una agresión localvascularizado hacia una agresión local
- Se da sólo en tejidos vascularizadosSe da sólo en tejidos vascularizados- Es un proceso muy complejo de interrelación entre Es un proceso muy complejo de interrelación entre
células y factores humoralescélulas y factores humorales
Factores desencadenantesFactores desencadenantes
Agente infecciosoAgente infeccioso Agente físico: trauma, radiación, calo o Agente físico: trauma, radiación, calo o
frío extremosfrío extremos Agente químico: ácidos ó alcalisAgente químico: ácidos ó alcalis Isquemia tisular: NecrosisIsquemia tisular: Necrosis Proceso inicialmente mediado por el Proceso inicialmente mediado por el
sistema inmunesistema inmune
HistoriaHistoria
Cornelio Celso: Autor romano siglo I DCCornelio Celso: Autor romano siglo I DC Describió los 4 signos cardinales de la Describió los 4 signos cardinales de la
inflamación: inflamación:
RuborRubor
TumorTumor
Calor Calor
Dolor Dolor
Pérdida de la funciónPérdida de la función
ObjetivoObjetivo
Mecanismo de defensaMecanismo de defensa - Inactivar ó destruir al agente causal de la - Inactivar ó destruir al agente causal de la
lesiónlesión - Localizar y prevenir la extensión del daño - Localizar y prevenir la extensión del daño
tisulartisular PELIGROPELIGRO - En las enfermedades inflamatorias crónicas y - En las enfermedades inflamatorias crónicas y
autoinmunes:autoinmunes:
el daño se perpetúael daño se perpetúa
Enfermedades inflamatorias Enfermedades inflamatorias crónicas/Autoinmunescrónicas/Autoinmunes
Reumáticas generalizadasReumáticas generalizadas
SinovitisSinovitis
VasculitisVasculitis
Nefritis Nefritis
MiositisMiositis
EntesitisEntesitis
UveitisUveitis
DermatitisDermatitis
AterosclerosisAterosclerosis Choque sépticoChoque séptico Isquemia/ReperfusiónIsquemia/Reperfusión
OrigenOrigen
Inmunológico: El sistema inmune estimula la Inmunológico: El sistema inmune estimula la reacción inflamatoriareacción inflamatoria
Enfermedades reumáticasEnfermedades reumáticasNo inmunológicoNo inmunológico Post-traumáticoPost-traumático
Pueden coexistirPueden coexistir El orden depende del agente causal que El orden depende del agente causal que
propició el daño y de la respuesta que propició el daño y de la respuesta que desencadenadesencadena
Inflamación agudaInflamación aguda
Toma lugar en minutos, horas, días o Toma lugar en minutos, horas, días o pocas semanaspocas semanas
El infiltrado inflamatorio es rico en El infiltrado inflamatorio es rico en neutrófilos y mastocitosneutrófilos y mastocitos
Se puede autolimitarSe puede autolimitar Puede repetirse cuadros agudos que Puede repetirse cuadros agudos que
lleven a inflamación crónica.lleven a inflamación crónica.
Inflamación crónicaInflamación crónica
Toma lugar en varias semanas, meses ó Toma lugar en varias semanas, meses ó añosaños
El infiltrado inflamatorio es rico en El infiltrado inflamatorio es rico en macrófagos, linfoctios y células macrófagos, linfoctios y células plasmáticasplasmáticas
Destrucción tisular: Reparación por Destrucción tisular: Reparación por fibrosis: esclerodermiafibrosis: esclerodermia
Inflamación granulomatosa.Inflamación granulomatosa.
FasesFases
VascularVascular
CelularCelular
Cambios vasculares en inflamación Cambios vasculares en inflamación agudaaguda
Vasodilatación de arteriolas y capilaresVasodilatación de arteriolas y capilares Fuga de líquido intravascular y proteínas Fuga de líquido intravascular y proteínas
plasmáticas fuera de los capilares por 3 plasmáticas fuera de los capilares por 3 razones:razones:
Presión hidrostáticaPresión hidrostática
Concentración de proteínas tisularesConcentración de proteínas tisulares
Daño de las células endotelialesDaño de las células endoteliales
Edema: Por exudaciónEdema: Por exudación
Ocurre a través de los capilaresOcurre a través de los capilares La presión sanguínea es alta a éste nivelLa presión sanguínea es alta a éste nivel
Irrigación sanguínea al área inflamadaIrrigación sanguínea al área inflamada
Permeabilidad capilarPermeabilidad capilar
Células endoteliales retraídasCélulas endoteliales retraídas Anticuerpos, fracciones del complemento y Anticuerpos, fracciones del complemento y
enzimas plasmáticas CRUZAN hacia el sitio enzimas plasmáticas CRUZAN hacia el sitio tisular de la inflamacióntisular de la inflamación
Mediadores celulares Mediadores celulares
Leucocitos PMN:Leucocitos PMN:
- Neutrófilos - Neutrófilos
- Eosinófilos - Eosinófilos
- Basófilos- Basófilos
Mediadores celulares Mediadores celulares
Leucocitos PMN:Leucocitos PMN: - Monocitos - Monocitos
- Macrófagos - Macrófagos
- Linfocitos- Linfocitos
PlaquetasPlaquetas
FagocitosisFagocitosis
Macrófagos y neutrófilosMacrófagos y neutrófilos
Objetivo: Remover detritus celulares y Objetivo: Remover detritus celulares y material extraño (micro-organismo).material extraño (micro-organismo).
Fagocitan Ag y los presentan a los Fagocitan Ag y los presentan a los linfocitos T CD4+: Iniciando la respuesta linfocitos T CD4+: Iniciando la respuesta inmune.inmune.
Migración celularMigración celular
Ocurre principalmente a nivel de las Ocurre principalmente a nivel de las VÉNULASVÉNULAS
Moléculas de AdhesiónMoléculas de Adhesión
Son moléculas que se expresan en la superficie Son moléculas que se expresan en la superficie de las células endoteliales, de los leucocitos y de las células endoteliales, de los leucocitos y de las plaquetas.de las plaquetas.
Tienen como objetivo facilitar a las células Tienen como objetivo facilitar a las células inflamatorias su paso a través del endotelio para inflamatorias su paso a través del endotelio para migrar hacia el tejido inflamadomigrar hacia el tejido inflamado
SELECTINAS: L-selectinas, E-selectinas y P-SELECTINAS: L-selectinas, E-selectinas y P-selectinasselectinas
Se unen a oligosacáridosSe unen a oligosacáridos
Secuencia de los hechosSecuencia de los hechos
Una vez que los primeros leucocitos Una vez que los primeros leucocitos llegan al sitio de la inflamación, liberan llegan al sitio de la inflamación, liberan mediadores que controlan el acúmulo mediadores que controlan el acúmulo posterior de otras células inflamatorias: posterior de otras células inflamatorias: Quimiocinas, PAF, LTB4.Quimiocinas, PAF, LTB4.
PlaquetasPlaquetas
ACTIVACIÓNACTIVACIÓN Por estímulo de la respuesta inmunePor estímulo de la respuesta inmune Por complejos inmunesPor complejos inmunes Por el factor activador de plaquetas (PAF)Por el factor activador de plaquetas (PAF)
neutrófilosneutrófilos
basófilosbasófilos
macrófagosmacrófagos
INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
¿Quién lleva el control?¿Quién lleva el control? Citocinas: QuimiocinasCitocinas: Quimiocinas Sistemas enzimáticos plasmáticosSistemas enzimáticos plasmáticos Mediadores vasoactivos liberados por:Mediadores vasoactivos liberados por:
- Leucocitos- Leucocitos
- Plaquetas- Plaquetas
- Mastocitos- Mastocitos
Muchos mediadores humoralesMuchos mediadores humorales
Ácido araquidónicoÁcido araquidónico ProstaglandinasProstaglandinas LeucotrienosLeucotrienos CitocinasCitocinas Proteínas del sistema del complementoProteínas del sistema del complemento Proteínas de la coagulaciónProteínas de la coagulación Aminas vasoactivasAminas vasoactivas Radicales libres de oxígenoRadicales libres de oxígeno Óxido nitricoÓxido nitrico NeuropéptidosNeuropéptidos
Mediadores vasoactivos de acción Mediadores vasoactivos de acción inmediatainmediata
HISTAMINAHISTAMINA Liberada por mastocitos y basófilosLiberada por mastocitos y basófilos Aumenta la permeabilidad vascularAumenta la permeabilidad vascular Contracción del músculo liso vascular Contracción del músculo liso vascular QuimiotácticaQuimiotáctica
SEROTONINASEROTONINA Liberada por plaquetas y mastocitosLiberada por plaquetas y mastocitos Aumenta la permeabilidad vascularAumenta la permeabilidad vascular Contracción del músculo liso vascular Contracción del músculo liso vascular
Mediadores vasoactivos de acción Mediadores vasoactivos de acción lentalenta
ProstaglandinasProstaglandinas
LeucotrienosLeucotrienos
Tromboxanos Tromboxanos
ÁCIDO ARAQUIDÓNICOÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Se almacena en la membrana celular de todas las Se almacena en la membrana celular de todas las
células como parte de fosfolípidos: fosfatidilinositol y células como parte de fosfolípidos: fosfatidilinositol y fosfatidilcolinafosfatidilcolina
La enzima fosfolipasa A2 lo liberaLa enzima fosfolipasa A2 lo libera Entra en reacciones bioquímicas que lo llevan a la Entra en reacciones bioquímicas que lo llevan a la
formación de PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS formación de PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y TROMBOXANOSY TROMBOXANOS
COX: Prostaglandinas y tromboxanosCOX: Prostaglandinas y tromboxanos LOX: LeucotrienosLOX: Leucotrienos
Fosfolípidos de membrana celular
Ácido araquidónico
Epoxigenasa
GlucocorticoidesFosfolipasa
TxSintetasa
Isoprostanos COX-1 COX-2
PGE2
Leucotrienos
PGF2a
PGISintetasa
PGFSintetasa
AINE
LipoxigenasaCiclooxigenasaPGGH sintetasa Radicales de O2
Epoxidos
PGG2
PGH2
PGESintetasa
PGDSintetasa
PGD2 PGI2 TxA2
COX2 Selectivos
PROSTANOIDES
Oxidación a eicosanoides
PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS
Existen varios tipos: funciones diferentesExisten varios tipos: funciones diferentes VASOSVASOS Vasodilatación (PGE2, PGD2 y PGI2)Vasodilatación (PGE2, PGD2 y PGI2) VasoconstricciónVasoconstricción PLAQUETASPLAQUETAS Inducción de la agregación plaquetariaInducción de la agregación plaquetaria Inhibición Inhibición RENALRENAL Filtración glomerularFiltración glomerular Absorción tubular distal de aguaAbsorción tubular distal de agua
PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINASPGE2 y PGI2PGE2 y PGI2
Pro-inflamatoriasPro-inflamatorias Vasodilatación Vasodilatación Aumento de la permeabilidad vascular Aumento de la permeabilidad vascular Inducen la migración de los linfocitos T Inducen la migración de los linfocitos T Estimulan la producción de metaloproteinasasEstimulan la producción de metaloproteinasas Estimulan la resorción ósea por osteoclastos: papel en Estimulan la resorción ósea por osteoclastos: papel en
las erosiones óseas de las enfermedades inflamatorias las erosiones óseas de las enfermedades inflamatorias sinovialessinoviales
LEUCOTRIENOSLEUCOTRIENOS
Derivan del ácido araquidónico por acción de la LOXDerivan del ácido araquidónico por acción de la LOX Vasoconstricción Vasoconstricción Aumento de la permeabilidad vascular Aumento de la permeabilidad vascular Efectos a nivel bronquialEfectos a nivel bronquial LTB4: Potenciar las acciones de los PMNLTB4: Potenciar las acciones de los PMN Es quimioatrayente (PMN), induce la degranulación y Es quimioatrayente (PMN), induce la degranulación y
liberación de enzimas proteolíticas y de radicales libres liberación de enzimas proteolíticas y de radicales libres de oxígeno (PMN)de oxígeno (PMN)
TROMBOXANOS (TXA2)TROMBOXANOS (TXA2)
Provienen de la PGH2 (COX)Provienen de la PGH2 (COX) Receptores plaquetarios, renales, músculo liso Receptores plaquetarios, renales, músculo liso Agregación plaquetaria Agregación plaquetaria Aumento de la filtración glomerularAumento de la filtración glomerular VasoconstricciónVasoconstricción
CITOCINASCITOCINAS
Comunicación entre las célulasComunicación entre las células Son producidas por las células del tejido inflamado y por Son producidas por las células del tejido inflamado y por
las células inflamatorias que llegan al sitio las células inflamatorias que llegan al sitio Propician mayor migración celular por sus efectos sobre Propician mayor migración celular por sus efectos sobre
el endotelio vascular localel endotelio vascular local Estimulan la expresión de moléculas de adhesiónEstimulan la expresión de moléculas de adhesión IL-8: Quimiotáctica IL-8: Quimiotáctica
Sistemas enzimáticos del plasmaSistemas enzimáticos del plasma
Objetivo: Homeostasis y control de la Objetivo: Homeostasis y control de la respuesta inflamatoriarespuesta inflamatoria
1)1) Sistema del complementoSistema del complemento
2)2) Sistema de coagulaciónSistema de coagulación
3)3) Sistema fibrinolítico (plasmina)Sistema fibrinolítico (plasmina)
4)4) Sistema de las cininasSistema de las cininas
Sistema del complementoSistema del complemento Actúa como un lazo entre los eventos inmunológicos y Actúa como un lazo entre los eventos inmunológicos y
los inflamatorioslos inflamatorios
La respuesta inmune específica, modula el proceso La respuesta inmune específica, modula el proceso inflamatorio a través del sistema del complemento.inflamatorio a través del sistema del complemento.
La IgG y la IgM, producidas y liberadas por linfocitos B, La IgG y la IgM, producidas y liberadas por linfocitos B, activan el complemento (C3a y C5a), lo cual lleva a activan el complemento (C3a y C5a), lo cual lleva a liberación de los gránulos de los mastocitos y los liberación de los gránulos de los mastocitos y los cambios de adhesión, migración y permeabilidad.cambios de adhesión, migración y permeabilidad.
C3a y C5aC3a y C5a
Efectos proinflamatoriosEfectos proinflamatorios Efecto estimulador sobre la liberación del Efecto estimulador sobre la liberación del
contenido de los gránulos de los contenido de los gránulos de los mastocitos: histamina, serotoninamastocitos: histamina, serotonina
Pueden ser bloqueadas por Pueden ser bloqueadas por antihistamínicosantihistamínicos
Sistema de las cininasSistema de las cininas
Generador de mediadores vasoactivosGenerador de mediadores vasoactivos BradicininaBradicinina Nonapéptido vasoactivo muy poderosoNonapéptido vasoactivo muy poderoso Se genera después de la activación del Se genera después de la activación del
factor XII de la coagulación (Hageman)factor XII de la coagulación (Hageman) Causa dilatación venularCausa dilatación venular Incrementa la permeabilidad vascular Incrementa la permeabilidad vascular Contrae el músculo lisoContrae el músculo liso