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fisiopatologia de la inflamación
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Inflamación
• Es una respuesta inicial del organismo, de
forma no especifica, ante la lesión tisular producida por un estímulo mecánico, químico o microbiano.
▫ Representa la suma de numerosas sustancias
biológicas, la mayoría de ellas producidas por el propio organismo de una manera secuencial y controlada.
FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
• La inflamación es una respuesta rápida humoral y celular, muy intensa pero controlada, en la cual las citocinas se producen en muchas clases de células que actúan en otras células.
• Estas se sintetizan a la respuesta de estímulo inflamatorio, actuando a nivel local..
• Ejercen función de defensa del huésped.
Inflamación
Inflamación
• Se producen 4 eventos fundamentales en el proceso inflamatorio: a) Vasodilatación
b) Incremento de la permeabilidad microvascular.
c) Activación y adhesión celulares.
d) Coagulación.
•El cuerpo dispone de un sistema defensivo que se basa de 3 elementos:
a) Las barreras externas – piel y mucosas
b) Una respuesta inespecífica contra microorganismos u otros agentes que originan lesión.
c) La respuesta inmunitaria antígeno-específica.
Las Citocinas:
• Mensajeros fisiológicos de la respuesta inflamatoria.
• Pequeñas moléculas proteínicas o glucoproteínas.
• Función: intervienen en la transmisión de información de una célula a otra.
• Se unen a receptores que luego hacen síntesis y liberan mediadores secundarios.
• Ejemplo: en la inflamación provocan liberación de otras citocinas como: el óxido nítrico, metabolitos del ácido araquidónico.
• Las principales citocinas proinflamatorias son: ▫ Factor de necrosis tumoral (TNF- alfa).
▫ Interlucinas (IL1, IL6, IL8).
▫ Interferones.
• Los efectores celulares de la respuesta inflamatoria son: ▫ Polimorfonucleares, monocitos/macrófagos, células endoteliales.
• Otros mediadores inflamatorios secundarios: ▫ Prostaglandinas.
▫ Leucotrienos.
▫ Tromboxanos.
▫ Factor activador de plaquetas (PAF)
▫ Radicales libres de oxígenos (ROS)
▫ Óxido nítrico (NO)
▫ Proteasas.
• Estos efectos celulares de la respuesta inflamatoria contribuyen a la eliminación de los tejidos dañados, promoviendo el crecimiento de tejidos y combatir con organismos patógenos, células neoplásicas y antígenos extraños.
• Para evitar que esos mediadores desarrollen efectos nocivos, por sobrestimulación, el organismo rápidamente desarrolla una respuesta antiinflamatoria.
• Van a intervenir citocinas antiinflamatorias como: interlucinas (IL4, IL10 y IL11), receptores solubles y antagonistas de receptores. ▫ Alteran la función de monocitos y reducen la capacidad
de las células de producir citocinas proinflamatorias.
• La inflamación localizada es una respuesta fisiológica protectora, adecuadamente controlada y localizada por el organismo directamente sobre el sitio de la lesión.
• La pérdida de este control local o una respuesta exagerada se traduce en manifestaciones clínicas anormales. Puede ser iniciado por infección (virus, bacterias, hongos), o por estímulos no infecciosos como trauma, pancreatitis, quemaduras, etc.
Inflamación
• Inflamación aguda(corta duración) ▫ Cambios hemodinámicos, aumento en le
permeabilidad vascular y alteraciones leucocitarias.
1) Cambios hemodinámicas:
• Primero: vasoconstricción arteriolar, inconsciente.
• Segundo: estado de vasodilatación e hiperemia activa
• Tercero: hiperemia pasiva y estasis vascular (aumento de viscosidad y permeabilidad)
• En lo último los leucocitos se dirigen a las paredes del vaso, se adhieren al endotelio, para después atravesar su pared y dirigirse al intersticio.
Inflamación
2) Alteración de la permeabilidad vascular: • Se da a nivel de vénulas, hay alteración del endotelio por la acción
de mediadores químicos.
• Las sustancias propias de la inflamación provocan la CONTRACCIÓN de los filamentos de actina y miosina de las células endoteliales, provocando que se retraigan.
3) Alteraciones leucocitarias: • Son importantes en la acción de defensa del organismo porque
fagocitan bacterias, degradan tejido necrótico y destruyen microorganismos en general, pero pueden provocar también daño tisular al liberar enzimas y otros mediadores químicos.
• Presenta diferentes etapas: • Marginación y adherencia a las células endoteliales
• Emigración
• Conglomeración
• Quimiotaxis
• Fagocitosis
• Con la estasia los leucocitos abandonan la columna central
y se marginan a las paredes del vaso
2.1 INFLAMACIÓN AGUDA
Emigración Leucocitaria: 1. Marginación
• Leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial.
• Fijándose transitoriamente.
• La unión mediada por moléculas adhesivas: selectina.
• Su aparición es estimulado por mediadores.
2.1 INFLAMACIÓN AGUDA
Emigración Leucocitaria: 2. Rodamiento
• Leucocitos se adhieren firmemente al endotelio.
• Mediada por moléculas adhesivas: Integrinas
• Mediadores estimulan su afinidad
2.1 INFLAMACIÓN AGUDA
Emigración Leucocitaria: 3. Adherencia
• Leucocitos se desliza entre la unión celular.
• Rompe la membrana basal local.
• Fenómeno denominado: Diapédesis
2.1 INFLAMACIÓN AGUDA
Emigración Leucocitaria: 4. Transmigración
5. Migración al sitio lesionado: Quimiotaxis- taxia
Sust. Quimiotaxicas
• Prod. Bacterianos
• Sist. Complemento
• AA: Leucotrienos
• Citocinas
2.1 INFLAMACIÓN AGUDA
6. Fagocitosis
a) Reconocimiento y Unión:
• Ag. cubierto opsoninas
Ig G C3b
• Son reconocidos y fijados al
leucocito
b) Incorporación:
• Formación de seudópodos que rodean al Ag.
• Formación de vacuola fagocítica.
c) Degranulación:
• Descarga de Prot. lisosomal en la vacuola.
• Combustión oxidativa que mata y descompone al Ag.
2.1 INFLAMACIÓN AGUDA
• Conglomeración: ▫ Acumulación de leucocitos en el área del tejido inflamado
el cual se preparan para combatir al agente agresor. • Quimiotaxis:
▫ Es la orientación de los leucocitos en un gradiente químico hacia la zona de la lesión. Se mueven por diapédesis.(es el paso de elementos formes de la sangre (por ejemplo, leucocitos) a través de fenestraciones (ventanas)
• Fagocitosis: ▫ Reconocimiento y fijación al agente causal,
produciéndose un englobamiento de la partícula por medio de seudópodos, se genera un “fagosoma” por el cual ocurre la degradación del material fagocitado.
Inflamación Crónica • Cuando el proceso inflamatorio agudo no
resuelve el problema que lo originó, y al menos parte del agente causal persiste, sobreviene un proceso de inflamación crónica. Su duración es más prolongada conllevando a una reparación de tejido dañado mediante la aposición de tejido de cicatrización, además por otros mecanismos como: angiogénesis, fibrinolisis, infiltrado leucocitario.
inflamación
• La inflamación crónica puede estar presente como resultado de distintos escenarios, como: ▫ Infecciones persistentes
▫ Exposición prolongada a agentes tóxicos
▫ Padecimientos autoinmunes
Inflamación
• Infecciones persistente: ▫ Ocasionados por bacterias u hongos – provocan una
reacción inmunitaria de hipersensibilidad retardada.
• Exposición prolongada a agentes tóxicos: ▫ Pueden ser endógenos o exógenos, como algunos
componentes plasmáticos o lipídicos – como la ateroesclerosis.
• Padecimientos autoinmunes: ▫ Los propios antígenos producen una reacción
inmunitaria que se mantiene por largos periodos en contra de los tejidos del propio organismo, dando lugar a padecimientos comunes como la artritis reumatoide, síndrome de Sjögren y lupus eritematoso sistémico.