Informacion de Lamotrigina

Lamotrigina

04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com

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Objetivo

• Conocer la farmacocinética y farmacodinamia de la lamotrigina y sus indicaciones

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Introducción

• Se empezó a usar como anticonvulsivante debido a sus efectos en la inhibición de la dihidrofolato reductasa con base en la idea incorrecta de que esto combatía las crisis convulsivas .

• En 1994 la FDA aprobó el uso de lamotrigina

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Historia

• En 1989 ,durante el tratamiento con Lamotrigina en epilepsia refractaria, la mejoría en estados afectivos fue anecdótico .

• Se observó que lamotrigina tenia un efecto sobre el animo independiente de su efecto antiepiléptico.

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• Los informes sobre los efectos beneficiosos de la lamotrigina en el ánimo de los pacientes con epilepsia dieron lugar a su utilización y estudio en los trastornos afectivos.

• Se ha descrito en la literatura una eficacia para los síntomas depresivos de pacientes epilépticos que marcó el interés de la psiquiatría por lamotrigina (Muzina y Calabrese, 2008).


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FORMULA QUIMICA


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Mecanismo de acción

1. Algunos estudios sugieren que estabiliza las membranas neuronales actuando sobre los canales de sodio voltaje- dependiente permitiendo continuar la despolarizacion normal pero suprimiendo las descargas paroxisticas.


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2. El bloqueo de los canales de sodio inhibiría la liberación pre sináptica de glutamato y aspartato, reduciendo la frecuencia de los ataques convulsivos.


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Lamotrigina (6 (2-3 diclorofenil) 1,3,4 triacino 3,5 diamina

Bloqueo de canales de sodio

dependiente

SNC BLOQUEO DE RECEPTORES

SEROTONINERGICOS 5HT3

EFECTO ANTIDEPRESIVO

ESTABILIZACION DE LA MEMBRANA

NEURONAL

INHIBICION DE LA LIBERACION

GABA GLUTAMATOASPARTATO


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3. Bloquea los canales de calcio en la corteza cerebral de ratas lo cual podría contribuir a sus efectos sobre el estado de animo.

4. Previene la convulsión producida por Kindling amigdalar (Otsuky,Epilepsy Res 1998)

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Farmacocinética


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Los Inhibidores y los Inductores del Citocromo

P450

• Muchas drogas ó alimentos se conocen que inhiben a las enzimas P450 por lo que esas sustancias tienen el potencial de incrementar el efecto de una droga que es inactivada por el P450.


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• Cada una de las drogas que induce el P450 es potencialmente capaz de incrementar su propia toxicidad, y la toxicidad de otra droga que se use concomitantemente


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Citocromo P450

• La subfamilia del CYP3a es responsable del metabolismo de una gran variedad de agentes farmacológicos y es la isoforma que está frecuentemente sujeta a la inhibición e inducción de las drogas, y así se involucra con muchas interacciones droga-droga.


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Citocromo P450

• Antiepilépticos como fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona y primidona aumentan el metabolismo de LTG y, por lo tanto, disminuyen su concentración plasmática y su hemivida , son inductores.

• Por el contrario, el valproato de sodio reduce el metabolismo del fármaco ya que utiliza las mismas enzimas hepáticas para llevar a cabo el suyo. Actuando como inhibidor enzimático aumentando la concentración de LTG.

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Dosis

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Cambio de Valproato a Lamotrigina

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interacciones Efectos de otros fármacos sobre la glucoronidacion

Fármacos que inhiben significativamente la glucoronidacion de LMG

Fármacos que inducen significativamente la glucoronidacion de LMG

Fármacos que no inhiben e inducen significativamente la glucoronidacion de LMG

valproato CMZFenitoinafenobarbital primidona rifampicina

LitioBupropionOlanzapinaoxcarbazepina

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indicaciones• Es eficaz como anticonvulsivante y se

utiliza como tratamiento adyuvante en el caso de convulsiones refractarias a otros tratamientos.

• También se usa en adultos en mono terapia en pacientes con convulsiones parciales.

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• En 2003 aprobada por FDA para mantenimiento en Trastorno Bipolar I y para los trastornos bipolares refractarios al tratamiento.

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LAMOTRIGINA EN LOS TRASTORNOS AFECTIVOS

Depresión

En un estudio de Kusumakar y Yatham (1997)

se observó que al término de la cuarta semana

respondieron 16 de 22 (72%) pacientes

bipolares deprimidos resistentes a una

combinación de valproato con otro

eutimizante o un antidepresivo.


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En el estudio doble ciego de Calabrese (1999)

se observó una mejoría en las evaluaciones de

depresón de Hamilton y la escala de

Montgomery, en comparación con el placebo,

tras 7 semanas de monoterapia en pacientes

deprimidos bipolares tipo I


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Existe evidencia clínica y de publicaciones que

apoyan el uso de lamotrigina en la depresión

unipolar resistente, o en pacientes con

respuesta parcial a los antidepresivos

tradicionales. Agregando lamotrigina a una dosis

creciente de hasta 100-200 mg/día,en un

período de prueba de 6 a 9 semanas (Muzina y

Calabrese, 2008).


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En un estudio de lamotrigina como

coadyuvante de la paroxetina en la depresión

aguda no se observaron diferencias

significativas, sin embargo, la lamotrigina

parecía acelerar el inicio de acción del

antidepresivo y mejoró los principales síntomas

depresivos. (Barbosa et al, 2003).


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En la terapia de mantenimiento

En el estudio de Calabrese y colaboradores

(2000) se revelan datos que sugieren que

lamotrigina podría ser un tratamiento útil

para los pacientes cicladores rápidos,

especialmente los de tipo II, así como para

La prevención de las recaídas depresivas


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En el trastorno Afectivo Bipolar tipo I

• Según las guías de las asociaciones psiquiátricas internacionales se dan las siguientes recomendaciones, a manera resumida


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TAB I


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Terapia de mantenimiento en el trastorno Afectivo Bipolar tipo I

El principal objetivo en el tratamiento de

mantenimiento del trastorno bipolar es la

prevención de las recaídas, pero también es

importante la disminución, o desaparición,

de síntomas subsindrómicos y del riesgo

suicida.


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Otros objetivos son: la disminución de

la velocidad del ciclado y de la inestabilidad

del humor, así como la mejoría del

funcionamiento interpersonal, social y

vocacional del paciente (Hirschfeld, 2002a;

Baldessarini, 2000; citados en Wikinski S,

Jufe G, 2005


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CANMAT 2007


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Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the

management of patients with bipolar disorder:update 2007

CANMAT 2007


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35Mantenimiento del TAB II


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Estudios

• Se llevaron a cabo tres diferentes estudios aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego, sobre la eficacia y tolerabilidad de lamotrigina en el trastorno bipolar

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Tiempo transcurrido hasta una intervención por episodio del espectro bipolar. Lamotrigina vs litio vs placebo

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Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine or Lithium in the maintenance treatment of bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 64: 9, september 2003 (1)

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Tiempo transcurrido hasta una intervención debida a episodio depresivo. Lamotrigina vs litio vs

placebo

Gyulai L et al. Symptomatic response to Lamotrigine or Lithium maintenance therapy in bipolar disorder. 15th Congress of the ECNP - Barcelona 2002 (2)

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Variación media por aleatorización en las puntuaciones de la HAMD-17 items. Lamotrigina

vs litio vs placebo

Bowden C L et al. 2002/NR295 Lamotrigine delays mood episodes in recently depressed bipolar I patients. APA Annual Meeting - Philadelphia 2002 (3)


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REACCIONES ADVERSAS• Cefalea, cansancio, rash,

náuseas, mareos, somnolencia e insomnio.

• Durante los tratamientos multidosis se registraron casos de rash cutáneo, habitualmente maculopapular en apariencia, que aparece dentro de las cuatro semanas de comenzada la terapia y desaparece con su suspensión


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• Se ha informado que el rash forma parte del síndrome de hipersensibilidad asociada que incluye además fiebre, linfadenopatías, edema facial y anormalidades de la sangre y el hígado.


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• Raramente se detectó rash cutáneo más severo con síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell


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• En 12 estudios multicéntricos sobre lamotrigina en los trastornos afectivos (Calabrese et. al, 2002), realizados desde el año 1996 hasta el 2001, el 8,3% de pacientes tratados con lamotrigina presentó exantema benigno, en comparación con el 6,4% que recibió placebo.

• La tasa de exantema grave en todos los estudios controlados y abiertos fue de 0,1% de pacientes tratados con lamotrigina


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• Otros efectos adversos son diplopía, visión borrosa, mareo, somnolencia, cefalea, inestabilidad, cansancio, molestias gastrointestinales, irritabilidad, agresión, temblor, agitación, anormalidades hemáticas transitorias y confusión.


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Peso:

Lamotrigina ha mostrado neutralidad en cuanto

a ganancia de peso, no se asocia a aumentos

significativos del peso corporal (Jefferson J,

2005).

Alteraciones del gusto:

Se ha asociado alteraciones del gusto con

lamotrigina en tres casos: sabor amargo con

hipersalivación, sabor amargo e hiposalivación,

y sabor salado e hipersalivación (Jefferson J, 2005).


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Perfil de los efectos adversos de la terapia de mantenimiento PBO: placebo; Li: litio;

LTG: lamotrigina


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conclusiones• En el contexto del tratamiento del trastorno

bipolar, lamotrigina y litio muestran propiedades terapéuticas sustancialmente diferentes y potencialmente complementarias.

• Ambos principios activos son manifestamente superiores a placebo en la prevención de la aparición de episodios de viraje del humor desde una base normotímica.


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• Lamotrigina presenta, respecto a litio, un perfil de tolerabilidad sensiblemente mejor, sobre todo en lo que concierne a los efectos adversos neurológicos y gastrointestinales, que son los que con mayor frecuencia provocan el abandono de la terapia de mantenimiento

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Uso en el embarazo• Puede ser una opción en pacientes bipolares en el embarazo por su perfil de seguridad

• Las gestantes tienen 3.3 veces menos riesgo de recaídas si continúan con LTG

• Bajo riesgo de teratogenidad.• Hay una posible asociación

con labio leporino y paladar hendido.

CATEGORIA C


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Bibliografia1. EVIDENCIAS CLÍNICAS DE

LAMOTRIGINA EN TRASTORNOS BIPOLARES. ( Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine or Lithium in the maintenance treatment of bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 64: 9, september 2003 (1)

• Gyulai L et al. Symptomatic response to Lamotrigine or Lithium maintenance therapy in bipolar disorder. 15th Congress of the ECNP - Barcelona 2002 (2)

• Bowden C L et al. 2002/NR295 Lamotrigine delays mood episodes in recently depressed bipolar I patients. APA Annual Meeting - Philadelphia 2002 (3))


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2. “EFICACIA DE LAMOTRIGINA EN EL TRATAMIENTO DEL TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR: PSIQUIATRÍA BASADA EN EVIDENCIA” DR. KENNETH SANABRIA JIMÉNEZ . TRABAJO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR POR EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN PSIQUIATRÍA(PROGRAMA DE POSTGRADO EN ESPECIALIDADES MÉDICAS CENTRO DE DESARROLLO ESTRATÉGICO E INFORMACIÓN EN SALUD Y SEGURIDAD SOCIAL (CENDEISSS) HOSPITAL NACIONAL PSIQUIÁTRICO) Costa Rica

3. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007.

4. Guías de consenso Argentina 2004 del Tratamiento de los Trastornos Bipolares


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5- Hirschfeld RM, Calabrese JR, Weissman MM, Reed M, Davies MA, Frye MA, Keck PE, Lewis L, McElroy SL, McNulty JP, Wagner KD. Screening for bipolar disorder in the community. J Clin Psychiatry. 2003; 64: 53-9.

• 6. -Jefferson JW. Lamotrigine in Psychiatry: Pharmachology and therapeutics. CNS Spectrums. 2005; 10(3): 224-232


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MUCHAS GRACIAS

Documents

Informacion de Lamotrigina