Informe anual 2013 - Fundación CIEN · 2015. 12. 16. · Informe anual 2013 Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía C/ Valderrebollo, 5. 28031 Madrid Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax:

Informe anual 2013

FUNDACIÓN CIENFundación Centro Investigación

Enfermedades Neurológicas

Centro Alzheimer Fundación Reina SofíaC/ Valderrebollo, 5. 28031 Madrid

Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: (+34) 91 385 21 18www.fundacioncien.es [email protected]

Informe anual 2013


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1. Perfil y presentación1.1 Quiénes somos1.2 La Fundación CIEN en 20131.3 Carta de la Directora Gerente1.4 Organigrama1.5 Visión de futuro

2. Informe de gestión2.1 Aspectos generales de gestión2.2 Gestión de los recursos económico-financieros2.3 Gestión de Recursos Humanos2.4 Proyectos y ayudas2.5 Política de calidad2.6 Ley de Protección de Datos

3. Actividad científica3.1 Visión general3.2 Estructura departamental3.3 Unidad Multidisciplinar de Apoyo3.4 Departamento de Neuroimagen3.5 Departamento de Neuropatología3.6 Departamento de Laboratorio

4. Proyecto Vallecas4.1 Introducción4.2 Antecedentes: Proyecto piloto4.3 El Proyecto Vallecas

5. Actividades de cooperación internacional 5.1 Introducción5.2 Programa Conjunto de la UE para la Investigación en

Enfermedades Neurodegenerativas (JPND)5.3 Red de Centros de Excelencia en Neurodegeneración (CoEN)5.4. Otras actividades de cooperación internacional

6. Productividad científica6.1 Análisis de la productividad científica6.2 Publicaciones6.3 Proyectos financiados

7. Divulgación social7.1 Congreso Internacional de Investigación e Innovación en

Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN)7.2 Foro Social sobre Alzheimer 20137.3 Actividades de difusión7.4 Presencia en medios de comunicación7.5 Presencia en redes sociales

INDICE

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La Fundación CIEN es una fundación del sector público dedicadaa promover y coordinar la investigación en enfermedadesneurológicas, fundamentalmente alzhéimer y otras demencias.La colaboración que mantiene con la Fundación Reina Sofíala sitúa como un caso de éxito en la aplicación de un modelode gestión “público-privado” en el ámbito investigador.

El 27 de diciembre de2002, por acuerdo delConsejo de Ministros, seconstituyó la Fundación(Fundación CIEN). Pordefinición es unafundación sin ánimo delucro del sector público,de ámbito ycompetencia estatal.Actualmente dependedel Ministerio deEconomía yCompetitividad a travésdel Instituto de SaludCarlos III. Apoyar, promover ycoordinar lainvestigación enenfermedadesneurológicas, peroespecialmente en lasenfermedades neurode-generativas, son algunosde sus objetivosfundacionales. Entre susobjetivos tambiéndestaca su papelunificador y coordinadorde destacados gruposde investigaciónespañoles en estecampo.

Las dos únicas instituciones enEspaña que participan en el“Programa Conjunto paraEnfermedades Neurodegenera-tivas” (Joint ProgrammingNeurodegenerative Diseases oJPND por sus siglas en inglés)que se está desarrollando en laUnión Europea son la UIPA y elCIBERNED. Sus excelentesinfraestructuras, los adelantostécnicos y tecnológicos con losque cuentan y la masa críticainvestigadora de la quedisponen fueron los criteriosmás valorados por losrepresentantes de esteorganismo cuando fueronpropuestos por el Instituto deSalud Carlos III. Además, tantola Fundación CIEN como elCIBERNED están integrados enla red internacional de Centrosde Excelencia en Investigaciónsobre Neurodegeneración(CoEN).

La Fundación CIEN es unode los máximosexponentes decolaboración público-privada en investigaciónen España. Desde suconstitución, gestiona ycoordina la Unidad deInvestigación delProyecto Alzheimer(UIPA), creada por laFundación Reina Sofía ysituada en el CentroAlzheimer que lleva sunombre. Desde abril de 2007, lasede de la FundaciónCIEN se encuentra en elCentro Alzheimer de laFundación Reina Sofía.Este espacio, ubicado enel madrileño barrio deVallecas, se concibiócomo un centro pioneroen España en el queabordar de forma integrallas consecuencias que laenfermedad deAlzheimer ocasiona tantoa quienes la padecencomo a su núcleofamiliar. Daba respuestaal proyecto sociosanitarioplanteado en el ProyectoAlzheimer de laFundación Reina Sofía.

Un centro de referencia sobre la investigación en Alzheimer

Una fundación del sector público

Ejemplo de colaboración público-privada en investigación con la Fundación Reina Sofía

1.1 Quiénes somos

La Fundación CIEN y la Fundación Reina Sofía compartenuna misma perspectiva de actuación en materia dealzhéimer: esta enfermedad requiere un modelo deabordaje integral donde la investigación debe ser uno delos pilares fundamentales. El principal exponente de estemodelo integrador es el Centro Alzheimer de laFundación Reina Sofía, donde convergen los principalesejes vertebradores del Proyecto Alzheimer.

1. Una residencia en régimen de internado para 156enfermos de Alzheimer.

2. Un centro de día en régimen ambulatorio para 40enfermos de Alzheimer.

3. Un centro de investigación sobre la enfermedad: ladenominada Unidad de Investigación del ProyectoAlzheimer (UIPA), gestionada por la Fundación CIEN.

4. Un centro de formación sobre la enfermedad parapersonal sanitario, familiares y voluntarios

El modelo de gestión implementado por la FundaciónReina Sofía en el Centro Alzheimer ha pretendido aunarvoluntades e intereses de todas las partes implicadas:Administración (Central, Autonómica y Local) y SociedadCivil. Por este motivo, la gestión de la UIPA, dedicada ainvestigación, fue asignada a la Fundación CIEN, mientrasque la Consejería de Familia y Asuntos Sociales de laComunidad de Madrid se encarga de la labor asistencialy formativa.

Entre los cometidos asignadosa la Fundación CIEN destacan:implementar un modelo deinvestigación traslacional, quepermita trasladar de modoefectivo y eficiente los avancescientíficos logrados en lainvestigación básica a lapráctica clínica; promover laformación continua de losprofesionales vinculados con lainvestigación de enfermedadesneurológicas mediante larealización de seminarios,ponencias y tesis doctorales;divulgar las convocatoriaspresentadas por agenciasfinanciadoras, tanto de ámbitonacional como internacional,promoviendo la participación;y fomentar la realización deproyectos coordinados deinvestigación en enfermedadesneurológicas. La Fundación CIENcomplementa estasactividades con la gestión dela UIPA y del Centro deInvestigación en Red deEnfermedades Neurodegenera-tivas (CIBERNED). Además,ostenta la representación de laOficina de Proyectos Europeosdel Instituto de Salud Carlos III(ISCIII), lidera el proyecto decentro de referencia para elcontrol de endemias en GuineaEcuatorial y coordina las Becasde Cooperación Internacionalpara estudios de postgrado delas Escuela Nacional de Salud-ISCIII.

1. PERFIL Y PRESENTACIÓN

Expertos en gestión global de investigación sobre enfermedades neurodegenerativas

Una visión innovadora e integradora de la lucha contra la EA

• Productividad científica total: 85 impactosAumenta un 14,9 % respecto a 2012

• Publicaciones en revistas científicas: 81Aumenta un 42,1% respecto a 2012

• Publicaciones en libros y guías clínicas: 4Disminuye un 76,5% respecto a 2012

• Participación en congresos: 82Disminuye un 21,1% respecto a 2012

• Participación en cursos: 46Disminuye un 42,5% respecto a 2012

• El presupuesto de la Fundación CIEN en2013 aumentó un 29,8% respecto alejercicio anterior, hasta 4.319.112,44 euros

• El 17,25 % del presupuesto de la FundaciónCIEN proviene de los PresupuestosGenerales del Estado a través del ISCIII

• En 2013 la Fundación Reina Sofía haaportado 646.011,89 euros incluidos en sucompromiso global de aportar 2,1 millonesde euros en el periodo 2011-2014

1.2 La Fundación CIEN en 2013

Actividad científica

Principales magnitudes

Informe Anual Fundación CIEN 2013 / 10


• Por segundo año consecutivo, investigadores de la Fundación CIEN participan en alguno de losproyectos europeos de investigación traslacional convocados por el Joint Programme inNeurodegenerative Diseases (JPND).

• En 2013 finalizó el proceso de reclutamiento de voluntarios para el ‘Proyecto Vallecas’. En total 1.213personas participarán en este estudio a cinco años. A cierre del ejercicio ya se había realizado unasegunda valoración a aproximadamente un 62% de los voluntarios inscritos.

• La Fundación CIEN institucionaliza el día 22 de febrero como Día del Voluntario del Proyecto Vallecas,en reconocimiento a su colaboración desinteresada a favor de la investigación.

• El Banco de Tejidos de la Fundación CIEN ha recibido la acreditación oficial de la Consejería de Sanidadde la Comunidad de Madrid como biobanco. El BT-CIEN está integrado en la Red Nacional deBiobancos y cuenta con el certificado de calidad de su gestión según la norma ISO 9001-2008.

• En 2013 se han registrado 75 nuevos donantes en el BT-CIEN, con lo que ya cuenta con 625 personasinscritas.

• Durante el año 2013, el departamento de Neuroimagen ha realizado más de 7.839 estudios deresonancia magnética a unos 1.329 sujetos.


Acontecimientos significativos

Estimados patronos, benefactores, colaboradores yamigos de la Fundación CIEN,

Como cada año me dirijo a ustedes para hacer ba-lance de la actividad desarrollada por la FundaciónCentro de Investigación de Enfermedades Neuroló-gicas (CIEN), entidad encargada de la gestión y lacoordinación de la Unidad de Investigación del Pro-yecto Alzheimer (UIPA) y del Centro de InvestigaciónBiomédica en Red de Enfermedades Neurodege-nerativas (CIBERNED).

Si hubiera que definir el año 2013 con una palabra,sin duda, sería consolidación, tanto en el ámbito ins-titucional como en lo relativo a la actividad investi-gadora del centro. Consolidación de un proyectode internacionalización iniciado hace dos años,cuando la Fundación CIEN y el CIBERNED fueron de-signados como los únicos centros en España inclui-dos en la Red Internacional de Centros deExcelencia en la Investigación de EnfermedadesNeurodegenerativas (CoEN). Y confirmación de unmodelo de gestión integrador que en la prácticanos ha llevado a unificar la actividad investigadorade la UIPA y del CIBERNED bajo el paraguas de laFundación CIEN. Un modelo en el que continuare-mos profundizando en años sucesivos para optimi-zar de modo más efectivo y eficiente los recursosdisponibles y fomentar y potenciar la comunicaciónentre los grupos de investigación de ambos orga-nismos.

En 2013 este proceso de internacionalización ha as-cendido dos nuevos peldaños. En primer lugar megustaría destacar el acuerdo que la Fundación CIENha firmado con el Hospital Universitario de Ulm (Alemania) para participar en el Proyecto Registry, un estudio observacional de la Red Europea de la Enfermedad de Huntington (EHDN, por sus siglas en inglés) con el que se pretende avanzar en el conocimiento de esta enfermedad neurodegene-rativa.

1.3 Carta de la Directora Gerente de la Fundación CIEN

María Ángeles Pérez MuñozDirectora Gerente de la Fundación CIEN


En segundo lugar, merece una mención especial lacolaboración que desde la Fundación CIEN hemosmantenido con el Asesor Científico del Ministerio deExteriores británico para desarrollar la primera Con-ferencia bilateral España-Reino Unido, un encuen-tro científico en el que profesionales de ambospaíses han dispuesto de un punto de encuentrodonde poner en común las diferentes políticas y pro-yectos en desarrollo para abordar globalmente unreto que afecta a todas las sociedades desarrolla-das por igual: la demencia.

Por último, y como máximo estandarte de los dos as-pectos del proceso de consolidación que comen-taba, la internacionalización y la integraciónefectiva de la UIPA y del CIBERNED, quisiera resaltarla celebración del Congreso Internacional sobre In-vestigación e Innovación en Enfermedades Neuro-degenerativas (CIIIEN). Este encuentro científico,presidido por Su Majestad La Reina, nace fruto delacuerdo suscrito entre la Fundación CIEN, la Funda-ción Reina Sofía y el CIBERNED con el objetivo deunificar los dos mayores simposios que hasta ahorase realizaban en España en el ámbito de la investi-gación sobre enfermedades neurodegenerativas:el Simposio Internacional Avances en la Enferme-dad de Alzheimer, promovido por la FundaciónReina Sofía y la Fundación CIEN, y el Foro CIBERNED.

El éxito en la asistencia de participantes en esta pri-mera edición del CIIIEN y las conclusiones obtenidashan confirmado lo acertado de esta decisión.

El año 2013, como no podía ser de otra manera,también ha sido especialmente significativo en elámbito investigador. En el ejercicio que acaba deconcluir ha finalizado el proceso de reclutamientode voluntarios para el ‘Proyecto Vallecas’, uno delas iniciativas más ambiciosas puestas en marcha enEspaña para avanzar en el conocimiento de la en-fermedad de Alzheimer. En total participarán 1.213personas en este proyecto a cinco años, a las que

ya se ha realizado la primera, e incluso la segunda,valoración por parte de los profesionales de la Fun-dación CIEN. En 2014 esperamos tener los primerosresultados parciales del estudio.

Quiero aprovechar estas líneas para agradecer aesos 1.213 voluntarios su disposición para participaren un proyecto en el que hemos depositado un im-portante esfuerzo, tanto presupuestario como hu-mano, para obtener unos resultados que nospermitan clarificar por qué surge y cómo evolucionaesta enfermedad. Un agradecimiento que tuve elplacer de expresar en persona a algunos de elloscon motivo de la celebración el 22 de febrero delprimer Día del Voluntario del Proyecto Vallecas.

En la Fundación CIEN hemos decidido institucionali-zar ese día como reconocimiento a su inestimablelabor a favor de la investigación. Iniciativas comoésta nos permiten acercar a la sociedad el papelfundamental que realizan profesionales como los dela Fundación CIEN y el CIBERNED, sin los que tam-poco sería posible seguir desarrollando proyectosque han situado a esta institución a la vanguardiade la investigación científica en neurociencias enEspaña. Para continuar promoviendo el compro-miso de los ciudadanos con la investigación pusimosen marcha ‘El árbol de la memoria’, que en 2013 hacumplido su tercera edición. Un proyecto que nosha reportado grandes alegrías y que permite a lapoblación acercarse de una manera más amable ala investigación científica.

Acercar la investigación a la sociedad, trasladandotodos los avances conseguidos en el laboratorio ala práctica clínica es uno de los grandes objetivosque vio nacer a la Fundación CIEN. Con su inesti-mable colaboración, lo estamos consiguiendo y se-guiremos trabajando en el futuro para luchar contrauna de las principales lacras del siglo XXI: la enfer-medad de Alzheimer.



1.4 Organigrama


Los miembros del patronato de la Fundación CIEN a 31 de diciembre de 2013 son:

PATRONATO FUNDACIÓN CIEN

Posición

Presidente de Honor

Presidenta

Vicepresidente

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal electivo Andalucía

Vocal electivo Valencia

Vocal electivo Canarias

Vocal electivo Castilla-La Mancha

Secretario

Asesor Jurídico

Apoyo a Secretario

Apoyo a Secretario

Directora Gerente

Nombre

Excmo. Sr. D. Luis de Guindos Jurado

Excma. Sra. Dª Carmen Vela Olmo

Dr. D. Antonio Luis Andreu Périz*Sra. Dª Pilar Farjas Abadía

Sr. D. Juan María Vázquez Rojas

Sra. Dª María Fernández Pérez

Sr. D. Lisardo Boscá Gomar

Sra. Dª Margarita Blázquez Herranz

Sra. Dª Mª Mercedes Vinuesa Sebastián

Sr. D. Emilio Lora-Tamayo D'Ocón

Sra. Dª María Sol Calzado García *Sra. Dª Pilar Viedama Gil de Vergara

Sra. Dª Hilda Sánchez Janáriz *Pendiente designación cargo

Sr. D. Javier Arias Díaz *Sr. D. Jose María Ayala de la Torre *Sr. D. José Luis Chavarría del Valle

Sr. D. Javier García del Pozo

Sra. Dª Mª Ángeles Pérez Muñoz

Cargo

Ministro de Economía y Competitividad

Secretaria de Estado de Investigación, Desarrollo e Innovación

Director del Instituto de Salud Carlos III

Secretaria General de Sanidad y Consumo

Director General de Investigación Científica y Técnica

Oficina Económica del Presidente del Gobierno

Instituto de Salud Carlos III


Directora General de Salud Pública, Calidad e Innovación

Presidente del Consejo Superior de Investigaciones Científicas

Directora General de Investigación, Tecnología y Empresa

Directora General de Ordenación, Evaluación e Investigación Sanitaria

Directora General de Programas Asistenciales

Secretario General del Servicio de Salud de Castilla- La Mancha (SESCAM)


Abogado del Estado



Fundación CIEN

Patronato de la Fundación CIEN: El Patronato se encarga del gobierno y la representación de la Fundación CIEN así como del cumplimientode los fines fundacionales, la administración y la gestión de sus bienes patrimoniales. Sus miembros repre-sentan a todos los sectores implicados en la investigación de enfermedades neurológicas: entidades pú-blicas relacionadas con el ámbito de la sanidad, la investigación, la política social e industrial, tecnología,empresa y educación.

Los miembros del Patronato en 2013 son:

Cambios producidos durante 2013 : Como consecuencia de la reestructuración de los Departamentos ministeriales y el desarrollo de su estructura orgánica básica realizada por el Gobierno en 2012, el Instituto de Salud Carlos III, del que depende la Fundación CIEN, quedó adscritoorgánicamente al Ministerio de Economía y Competitividad. *En abril de 2013 D. Joaquín Arenas Barbero es sustituido por D. Antonio Luis Andreu Périz*En septiembre de 2013 D. Javier Arias Díaz es sustituido por Dª. Margarita Blázquez Herranz*En septiembre de 2013 D. Jose María Ayala de la Torre es sustituido por D. José Luis Beotas *Pendientes de aceptar su cargo Dª María Sol Calzado García y Dª Hilda Sánchez Janáriz


Comité de Ética de la Investigación y el Bienestar Animal del ISCIII:Desde junio de 2010 la actividad de investigación de la Fundación CIEN es tutelada para los proyectos clí-nicos y para la actividad del Banco de Tejidos, por el Comité de Ética de la Investigación y de BienestarAnimal del ISCIII.

El Comité de Ética de la Investigación y de Bienestar Animal del Instituto de Salud Carlos lll es un órganocolegiado, de acuerdo a lo descrito en el Artículo 12 de la Ley 1412007 de 3 de julio, de Investigación Bio-médica y en los Artículos 22, 23 y 24 del Real Decreto 1201/2005 de 10 de octubre, sobre protección de losanimales utilizados para experimentación y otros fines científicos.

En lo que se refiere a las funciones descritas en la Ley 14/2007 de Investigación Biomédica, el Comité daservicio a los centros y unidades del Instituto de Salud Carlos III, a las Fundaciones promovidas por el mismoy a los centros mixtos o asociados reconocidos por el Instituto de Salud Carlos III.



El reclutamiento de los voluntarios que participan enel Proyecto Vallecas ha concluido a finales de 2013.Se da así por concluida la constitución de la cohortede estudio. De hecho, una buena parte de los suje-tos ha acudido ya a la primera evaluación anual deseguimiento. A partir de este momento el proyectoirá proporcionando información cada vez más ricay más relevante sobre las fases más iniciales de de-terioro cognitivo en aquellos sujetos que las des-arrollen, así como los biomarcadores (clínicos,bioquímicos y de neuroimagen) más adecuadospara caracterizarlas y para identificar a la pobla-ción en mayor riesgo de desarrollarlas. Es previsible,así mismo, que en el futuro próximo la informaciónobtenida a partir de las evaluaciones de los volun-tarios, de sus muestras biológicas y de los estudiosde neuroimagen realizados se integre con la deotras cohortes nacionales e internacionales, lo queincrementará notablemente el potencial de cadauna de ellas.

El Proyecto Alzheimer se inició en 2007 como un es-tudio longitudinal basado en los residentes del Cen-tro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía y en losusuarios del Centro de Día, y no tiene una fecha definalización prevista. Constituye, pues, un proyectoestructural del Centro Alzheimer Fundación ReinaSofía y de la Fundación CIEN y una fuente de infor-mación creciente (clínica, molecular, neurorradio-lógica y neuropatológica) sobre la demencia en susestadios moderado y avanzado.

En los próximos meses y años la información reco-gida desde el inicio del proyecto proporcionará cla-ves importantes sobre la forma en que las dosprincipales patologías que determinan la demenciaen nuestro medio, la patología de Alzheimer y la pa-tología cerebrovascular, interaccionan y dan lugara itinerarios evolutivos definidos. Una mejor com-prensión de las distintas formas de expresión deestas patologías, cuando se presentan de forma

aislada o, más frecuentemente, en combinación,permitirá abordar en profundidad su papel en el ori-gen de la demencia, así como identificar grupos depacientes que requieren cuidados o pueden bene-ficiarse de terapias específicas.

El modelo de investigación desarrollado en el Cen-tro Alzheimer puede ser aplicado igualmente a otrasresidencias y otros Centros de Día de la Comunidadde Madrid. Sobre esta base se ha diseñado un pro-yecto, denominado Madrid+CIEN, en colaboracióncon la Dirección General del Mayor de la Comuni-dad de Madrid y con la Universidad Europea deMadrid, dirigido a crear una cohorte de sujetos cen-tenarios en nuestra Comunidad.

Los objetivos principales de este estudio son: esta-blecer el perfil cognitivo de las personas centena-rias que no presentan demencia, estudiar laevolución de este perfil a lo largo de un periodo de3 años, incluir a los sujetos que lo deseen en nuestroprograma de donación de tejido cerebral, y dispo-ner de un grupo de centenarios en los que sea po-sible plantear estudios de terapias nofarmacológicas.

La réplica del modelo del Proyecto Alzheimer enotros entornos sociosanitarios se está aplicando a loscentros de día de las Asociaciones de Familiares deenfermos de Alzheimer (AFA) de Soria y León, y de otras localidades, con vistas a contar en los futu-ros proyectos de la Fundación con sujetos con diagnóstico de deterioro cognitivo leve y de de-mencia leve.

1.5 Visión de futuro


La Fundación CIEN basa su modelo de gestión en tres ejesprincipales de actuación: la optimización de los recursos yracionalización de los gastos, la formación multidisciplinar ycontinuada de sus profesionales y una apuestapor la internacionalización.


En 2013 la Fundación CIEN ha gestionado un presu-puesto superior a los 4 millones de euros. La optimi-zación de los recursos y la racionalización de losgastos se han mantenido como principales ejes deactuación en materia de gestión para poder ga-rantizar la continuidad de los proyectos de investi-gación en curso y asegurar la permanencia a largoplazo de los investigadores.

Este compromiso con el equipo humano de la Fun-dación CIEN, extensible a las personas que desarro-llan sus funciones en tareas administrativas y degestión, también se traduce en una apuesta por laformación continuada y multidisciplinar, adaptadaa las necesidades de cada área departamental.

El incremento presupuestario de 2013 respecto alejercicio anterior se ha debido principalmente a dosfactores: el aumento de proyectos gestionados porla Oficina de Proyectos Europeos y la resolución deconcesión de ayudas en el marco de la iniciativaCoEN.

El resto de actividad ha seguido una ejecución es-table, con los ajustes en las partidas de gastos, prin-cipalmente en las unidades administrativas. De estemodo, la ratio de euros invertidos en investigaciónfrente a los gastados en gestión ha alcanzado 3,30puntos, superior a los 2,90 del ejercicio 2012. Estehecho refleja el importante esfuerzo realizado paraoptimizar los recursos, así como el apoyo a las líneasde investigación vigentes.

2.2 Gestión de los recursos económico-financieros

La Fundación CIEN es una fundación de ámbito es-tatal, dependiente del Ministerio de Economía yCompetitividad. En torno a un 18% de su presu-puesto anual proviene de la subvención oficialanual concedida por el Instituto de Salud Carlos III.Esta partida, consignada en los Presupuestos Gene-rales del Estado para el año 2013, asciende a un

total de 825.280€, distribuida en 655.490€, destina-dos a la financiación de gastos corrientes, y169.340€, destinados a gastos de capital. Los impor-tes indicados se mantienen en las mismas cuantíasque los ejercicios 2011 y 2012.

La distribución de gastos en el ejercicio mantiene lasproporciones de años anteriores, centrando los es-fuerzos en el mantenimiento de la actividad cientí-fica habitual. En 2013 se ha destinado un 36,3% algasto en personal y un 34,6% a los gastos de explo-tación y aprovisionamiento.

Durante 2013 se aprecia un importante incrementodel importe destinado a la partida de Ayudas mo-netarias derivado, básicamente, de la resolución deconcesión de ayudas en el marco de la iniciativaCoEN, financiada con 550.000€. En esta partida seincluyen las Becas de la Escuela Nacional de Saludy la Beca Mapfre-Fundación Reina Sofía.

Durante 2013 la Fundación CIEN mantiene la ges-tión de las siguientes actuaciones:

• Oficina de Proyectos Europeos del Instituto deSalud Carlos III, con un presupuesto para 2013de 380.000€. La vigencia del convenio decolaboración ha finalizado el 31 de diciembrede 2013, extendiendo sus efectos a todos losproyectos competitivos dependientes de estaoficina en cuya gestión colaboraba laFundación CIEN:o HEALTH-NCP-NET - Coordination Action for

Reinforcing the Health National ContactPoints Network.

o FIT FOR HEALTH - Promoting sustainableparticipation of high-technology, research-intensive SMEs operating in the Health Sectorin FP7

o EUROCIENCIAo JPI´S TO CO-WORK - JPI’s: a process of mutual

learning: TOwards a COmmon adoption offrameWORK

o COMMHERE - Communication of EuropeanHealth Research

2. INFORME DE GESTIÓN


2.1 Aspectos generales de gestión

o EU-LAC HEALTH - Defining a Roadmap forCooperative Health research between the EUand Latin

o America-Caribbean countries: a PolicyOriented Approach

o HDHL-CSA - A Healthy Diet for a Healthy Life• JPI AMR - Coordination Action for the early

implementation of theJoint ProgrammingInitiative on Antimicrobial Resistance

• El proyecto ‘Centro de Referencia para elcontrol de endemias en Guinea Ecuatorial’,dotado con un presupuesto inicial para 2013 de414.157€, al que se añadieron 141.044,06€ conel fin de concluir las actividades de ejecuciónuna vez autorizada la correspondiente prórroga,que abarca hasta el 14 de febrero de 2014.

• Proyecto Amhara-Etiopía; convenio para lacolaboración en la gestión económico-presupuestaria de actividades de caráctertécnico previstas en el ’Proyecto de Refuerzodel Sistema de Salud y de la Prevención para lalucha contra las enfermedades infecciosasprevalente en la Región de Amhara-Etiopía’. LaAgencia Española para la CooperaciónInternacional y el Desarrollo (AECID) aprobóuna prórroga de ejecución del proyecto sinfinanciación adicional hasta el 23 de diciembrede 2013. A partir de esa fecha finalizó la

vigencia del convenio y las actividades degestión asumidas por la Fundación CIEN.

• Convocatoria 2013 de Becas de CooperaciónInternacional para la realización de estudios depostgrado en la Escuela Nacional de Sanidad-Instituto de Salud Carlos III (Diploma Superior deSalud Pública Internacional y Diploma Superiorde Promoción de la Salud). El 23 de abril de2013 el Instituto de Salud Carlos III y laFundación CIEN firmaron el acuerdo por el quela Fundación se compromete a gestionar lasactuaciones de instrucción y resolución de lasbecas, contando con un presupuesto de128.000€. Durante el año 2013 se redujo elnúmero de becas, pasando de 28 a 25, y elpresupuesto asignado descendió un 10%.

2.3 Gestión de Recursos Humanos

Como centro de investigación, nuestra cultura estáformada por valores que favorecen un entorno cre-ativo, flexible y de implicación y trabajo en equipo. En la Fundación CIEN los equipos de investigaciónestán compuestos por jóvenes investigadores dirigi-dos por profesionales altamente cualificados quebuscan la máxima visibilidad de la investigación


Ingresos de la Fundación CIEN desde el año 2011

Otros ingresos

Subvenciones, donaciones y legados de capitaltraspasadas al excedente del ejercicioIngresos financieros

3.577.933,53 2.487.041,42 2.567.436,35

30.883,32 0,00 0,00

178.977,61 281.006,80 227.997,55

9.190,85 7.740,84 0,00

511.113,54 512.609,31 909.576,49

11.013,59 31.514,15 38.625,53

Subvenciones, donaciones y legadosimputados al excedente del ejercicio

Reintegro de ayudas y subvencionesVentas y otros ingresos de la actividadmercantil

2013 2012 2011

TOTAL 4.319.112,44 3.319.912,52 3.743.635,92


realizada, que esta sea accesible al ciudadano y ala sociedad, además de ser un referente nacional einternacional por los resultados de excelencia quese obtienen.

La Fundación CIEN centra los esfuerzos de su polí-tica de Recursos Humanos en la excelencia en lagestión y la competencia de los profesionales que laintegran, ofreciendo a los investigadores un pro-yecto sólido de aprendizaje continuo y una expe-riencia profesional única, todo ello enmarcado enun proceso de expansión e internacionalización. Losvalores que definen a la Fundación son:

• Innovación.• Trabajo en equipo multidisciplinario.• La profesionalidad basada en la eficiencia,

competencia y el rigor.• Retención del talento.• Gestión del conocimiento.

Fieles a los valores corporativos de la FundaciónCIEN, en los que las personas son el eje sobre el quearticular su desarrollo, durante el año 2013 se ha se-guido desplegando un modelo de gestión que re-

coge las políticas y principios de gestión de recursoshumanos, define procesos y sistemas de desarrollo,crea las palancas para impulsar estos procesos ybusca el rigor y la mejora continua del modelo conherramientas de medición.

Los grupos de Investigación y la Oficina técnica ges-tionan y apoyan de forma eficaz y eficiente la in-vestigación con criterios e instrumentos innovadoresy de calidad, ofreciendo un servicio profesional yuna atención personalizada orientada hacia la sa-tisfacción del usuario, colaborando y potenciandoel objetivo de la Fundación CIEN de promocionar lainvestigación, la innovación y la transferencia de susresultados al servicio de la sociedad.

Recursos Humanos dedicados a la realización dela actividad de la Fundación

La Fundación CIEN, de acuerdo con la política se-guida en años anteriores, ha continuado orientandosus procesos selectivos a conseguir personal alta-mente cualificado, cuyos niveles de competenciastécnicas y conductuales se adecúen a los perfilesde los puestos convocados.

Ayudas monetarias y otros

Aprovisionamientos

Gastos de personal

Otros gastos de la actividad

Dotaciones para amortización de inmovilizado

Deterioro y resultados por enajenación del inmovilizado

Gastos de la Fundación CIEN desde el año 2011

744.261,34 97.651,00 897.702,48

391.619,64 416.244,86 197.266,07

1.564.373,15 1.457.394,91 1.224.706,74

1.097.724.90 1.129.164,47 1.046.318,84

507.666,08 512.609.31 909.576,49

1.240,74 0,00 0,00

2013 2012 2011

TOTAL 4.306.885,80 3.588.512,3 4.275.570,60


Todas las plazas convocadas por la Fundación CIENse han provisto mediante el procedimiento de con-curso abierto, bajo criterios de capacidad, mérito ypublicidad. Las ofertas han sido publicadas en lapágina web de la Fundación CIEN, el ISCIII y CIBER-NED, se ha respetado el principio de libre concu-rrencia y se ha valorado objetivamente los méritosde los concursantes. Este procedimiento es acordeal punto 6.2 de la norma ISO 9001:2008.

La Fundación CIEN, siguiendo las directrices ema-nadas desde el Ministerio de Economía y Competi-tividad, ha ajustado el número de convocatorias yde personal contratado.

Todas las plazas ofertadas son definidas con un per-fil concreto, titulación exigida, requerimientos de laplaza y funciones a desarrollar.

En 2013 la Fundación CIEN ha contado con un totalde 66 profesionales, de los que 29 son contratadoscon cargo tanto a subvenciones como a concu-rrencia competitiva, 3 son becarios, 3 voluntarios

que han colaborado desinteresadamente en lasactividades de la Fundación CIEN, 1 MIR en forma-ción y 30 han desarrollado su actividad gracias a losconvenios de colaboración suscritos.

También forman parte del personal de la FundaciónCIEN, el personal investigador y técnico de apoyofinanciado a través de CIBERNED y de los conveniosde colaboración para investigación suscritos por laFundación CIEN.

Los departamentos que componen la FundaciónCIEN y en los que han desarrollado su labor nuestrosprofesionales, personal facultativo, investigador y degestión con un alto grado de compromiso, son:

• Departamento de Gestión y Administración• Departamento de Neuroimagen• Departamento de Neuropatología• Departamento de Laboratorio de Biología

celular y Neuropatología• Unidad Multidisciplinar de Apoyo (UMA)• Unidad de Orientación Diagnóstica



Directora GerenteDirector Científico UIPA

NeuropatólogoPsiquiatrasNeurólogosSociólogoPsicólogosDoctor en MatemáticasIngenieros (convenios de colaboración)Neuropsicólogos (Proyectos de Investigación)Neurorradiólogos (convenio de colaboración Fundación DIM)Físicos (convenios de colaboración)Biólogo (CIBERNED)Diplomado Universitario en Enfermería (D.U.E.)Técnicos APATécnicos NeuroimagenTécnicos de laboratorio (1 convenio colaboración empresa)Técnico de laboratorio en formación (convenio actividad docente I.E.S.)Becarios (convenio de colaboración)MIR

Secretaria de gerenciaOficial administrativoAuxiliares administrativosDiplomados (CIBERNED)Auxiliares administrativos (CIBERNED)

Voluntarios

11

1251511132311233121

11623

3

Gerencia

Personal facultativo e investigador por departamentos

Gestión y Administración

Otro personal

Total personal contratado por Fundación CIEN: 29; con cargo a subvención: 18 y a Proyectos: 11Nota: personal a jornada completa: 14, a jornada parcial: 15

Relación de personal de la Fundación CIEN en 2013


2.3.1 Plan de formación

El reciclaje y la formación profesional continua sondos pilares fundamentales para lograr los objetivosde eficacia y capacitación profesional. La forma-ción no sólo constituye un factor relevante para al-canzar los niveles exigidos de competitividad ycalidad, sino que además es un instrumento de mo-tivación y creación de valores, de progreso personaly profesional, y de transmisión y conservación delconocimiento. Todos estos factores son signos dis-tintivos de las organizaciones más avanzadas y efi-cientes e influyen de forma directa en el mejordesempeño de los miembros de nuestra organiza-ción.

En este sentido, Fundación CIEN desarrolla el Plande Formación como una pieza clave que atiendaa los requerimientos de competitividad, eficacia ycalidad y que, a la vez, satisfaga las aspiraciones dedesarrollo profesional y personal de sus trabajado-res. Se trata de estimular y promover todas aquellasacciones formativas que potencien el desarrollo delos profesionales para la plena integración de éstosen la organización, con el compromiso del estable-cimiento de un entorno y sistema de trabajo moti-vador.

En 2013 la Fundación CIEN ha ofertado los siguientescursos, congresos y jornadas:

• Jornada: “Día Internacional de la Radiología.Resonancia Magnética en el estudio de laenfermedad de Alzheimer” 8 de noviembre de2013. Fundación CIEN. Fundación Reina Sofía yAsociación Española de Técnicos en Radiología(AETR). Madrid. España.

• Curso “Prevención de Riesgos Laborales en lassalas de resonancia magnética de uso médico”23 y 24 de octubre de 2013. Instituto deSeguridad e Higiene en el Trabajo, Centro deInvestigación de Enfermedades NeurológicasFundación CIEN. Madrid. España.

• Curso “8ª Edición curso teórico práctico deResonancia Magnética Funcional yespectroscopia cerebral, para técnicos” 26-28septiembre de 2013. Fundación CIEN, Ministeriode Economía y Competitividad, Fundación DIMy Ruber Internacional. Madrid. España.

• Seminario: “On the importance of fast andaccurate EM modeling in Next-Generation High-Field MRI Technology” 6 de septiembre de 2013.Impartido por: Jorge Fernández Villena. Post-Doctoral Associate at Massachusetts Institute ofTechnology (MIT), USA. Fundación CIEN.Fundación Reina Sofía. Madrid. España.

• Curso workshop de cuantificación ypostproceso en neuroimagen con ResonanciaMagnética, 27-30 de mayo de 2013, FundaciónCIEN, Ministerio de Economía y Competitividad,Fundación DIM y Universidad Rey Juan Carlos,Madrid. España.

• Jornada “Neuroimagen y Banco de Cerebros”dentro del Programa de enriquecimiento parael alumno con altas capacidades intelectuales.CAM. 20 de abril de 2013. Fundación CIEN.Madrid. España.

309

758133

Indefinidos a tiempo completoIndefinidos a tiempo parcialTemporales a tiempo completoTemporales a tiempo parcialMIRBecariosVoluntariosColaboradores

Personal Fundación CIEN 2013


• Seminario “Estadística en Neuroimagen” 11 y 16de abril de 2013. Laboratorio de Análisis deImagen Médica Universidad Rey Juan Carlos.Fundación CIEN. Fundación Reina Sofía. Madrid.España.

• Curso “Prevención de Riesgos Laborales en lassalas de resonancia magnética de uso médico”10 y 11 de abril de 2013. Instituto de Seguridad eHigiene en el Trabajo, Centro de Investigaciónde Enfermedades Neurológicas FundaciónCIEN. Madrid. España.

• Curso “3º Curso teórico práctico en técnicasde Neuroimagen con Resonancia Magnética”25 de enero de 2013. Fundación CIEN, Ministeriode Economía y Competitividad, Fundación DIMy Ruber Internacional. Madrid. España.

• Prácticas de Neuropatología. IES Moratalaz.Enero 2013 – junio 2013.

• Prácticas de Neuropsicología. UniversidadAutónoma de Madrid. Octubre 2013 - enero2014.

• Prácticas de Psicología. Universidad Rey JuanCarlos. Febrero 2013 – junio 2013.

• MIR. Universidad de Yale. Noviembre 2012 -agosto 2013.

• Becas estancia extranjero de seis meses.

2.3.2 Prevención de Riesgos Laborales

Con el objetivo de garantizar la protección de la se-guridad y salud laboral y de dar cumplimiento a laLey de Prevención de Riesgos Laborales, durante elaño 2013, la Fundación CIEN ha realizado diversasactividades preventivas. Entre ellas destacan la re-

alización de un simulacro de emergencia con eva-cuación total de las instalaciones de FundaciónCIEN, la realización de un curso de prevención deincendios y la entrega a todo el personal de la ‘Guíabásica sobre prevención de incendios’ de Fremap.

En cuanto a vigilancia de la salud, se han realizado23 reconocimientos médicos específicos. Los exá-menes de salud han incluido una historia laboral condescripción detallada del puesto de trabajo, eltiempo de permanencia en el mismo, los riesgos de-tectados en el análisis de las condiciones de trabajoy las medidas de prevención adoptadas, datos deanamnesis, exploración clínica, control biológico yestudios complementarios, dirigidos y elegidos enfunción de los riesgos inherentes al trabajo desem-peñado.

En cuanto a los datos de accidentabilidad, la Fun-dación CIEN no ha registrado ningún accidente detrabajo, por lo que se ha cumplido con el objetivode siniestralidad laboral.

2.4. Proyectos y ayudas

Los proyectos de investigación, becas y ayudas quegestiona la Fundación CIEN buscan apoyar y pro-mocionar los trabajos de investigación y estudio dela enfermedad de Alzheimer y enfermedades rela-cionadas, así como potenciar la movilidad en for-mación de sus investigadores facilitando que una


Distribución del personal laboral por categoría en 2013

1 1

561

8

7 Directora GerenteDirector CientíficoDoctorLicenciadoDiplomadoAdministrativosTécnico FP


parte de la formación sea realizada en centros deinvestigación de reconocido prestigio. Ademástambién promueve la investigación de carácter clí-nico, investigación en resultados de salud e investi-gación traslacional.

2.4.1 Proyectos de investigación

En su búsqueda de la excelencia la Fundación CIENviene desarrollando proyectos de investigacióncentrados en la enfermedad de Alzheimer y las pa-tologías relacionadas. Estos proyectos tratan de ca-racterizar la patología, avanzar un diagnósticotemprano, estudiar los aspectos clínicos y psicoso-ciales de la enfermedad y nuevas dianas farmacológicas.

La Fundación CIEN es consciente de la importanciade la investigación y de la colaboración entre todoslos estamentos de la sociedad, en su afán por me-jorar las condiciones de vida de la actual sociedady en su continuo interés por profundizar en el cono-

cimiento de las enfermedades causantes de la de-mencia. Además, es consciente del profundo tras-torno que generan tanto en el individuo como en suentorno y la sociedad en general, por eso pro-mueve la colaboración con diversas entidades quecomparten esta preocupación.

Con este objetivo ha trabajado durante 2013 enuna serie de actuaciones financiadas con fondospropios junto con otras donaciones y subvencionesrecibidas, y cuyos principales proyectos son:

• Proyecto Vallecas: Estudio multidisciplinar para ladetección precoz de la enfermedad deAlzheimer. Presupuesto para el ejercicio 2013:377.814,93€.

• Unidad de Orientación Diagnóstica: Unidad deconsulta para individuos con quejas de pérdidade memoria u otro trastorno cognitivo incipiente,o con sospecha de haber iniciado demencia.Presupuesto para el año 2013: 100.000€.

• Proyectos de investigación concedidos enconcurrencia competitiva vigentes en 2013:


o PI10/02567: Roboterapia en demencia.Proyecto de 3 años financiado por el Institutode Salud Carlos III y liderado por el doctorPablo Martínez Martín. El presupuesto en 2013asciende a 2.762,43€ (presupuesto totalproyecto 33.112,86€).

o PI12/03018: Perfil de la patología de Alzheimerasociado a la edad (Estudio 85+CIEN).Proyecto de 3 años financiado por el Institutode Salud Carlos III y liderado por el doctorAlberto Rábano Gutiérrez. El presupuesto en2013 asciende a 7.260,00€ (presupuesto totalproyecto 19.965,00€).

o PT-2012-0769-010000: Diseño y construcción deun sistema para el diagnóstico de laenfermedad de Alzheimer basado enespectroscopia raman laser (proyectoINNPACTO). Proyecto de 3 años financiado porel Ministerio de Economía y Competitividad,Dirección General de Innovación yCompetitividad, liderado por el doctor AlbertoRábano Gutiérrez. El presupuesto en 2013asciende a 34.962,50 € (presupuesto totalproyecto 93.320,0 €).

o PT13/0010/0045: Plataforma de Biobancos.Investigador principal: doctor Alberto RábanoGutiérrez. Proyecto financiado por el Institutode Salud Carlos III con un presupuesto anualde 46.500,00 € durante cinco años.

2.4.2 Becas y ayudas

Durante 2013 la Fundación CIEN ha concedido lassiguientes becas:

• Beca Mapfre-Fundación Reina Sofía 2013-2014.Estancia de seis meses, prorrogable por unperiodo similar (máximo 12 meses). Programade Investigación en Demencia/Alzheimer’sDisease Center de la Universidad de Texas, SanAntonio. USA (Prof. George Perry).

• Prórroga estancia Beca Mapfre-FundaciónReina Sofía 2012-2013. Ejecución de la prórrogabeca concedida en 2012: Estancia de seismeses, prorrogable por un período similar(máximo 12 meses). Programa deInvestigación,Departamento de Patología y



Psiquiatría, Alzheimer’s Disease Center de laNYU School of Medicine, New York (Prof. B.Frangione).

• Becas Escuela Nacional de Salud 2013:Concesión de 25 becas de estudios depostgrado en materia sanitaria que deberán serimpartidas a los 25 becarios de los siguientespaíses: Angola, Argentina, Belice, Bolivia, Brasil,Cabo Verde, Colombia, Costa Rica, Cuba,Chile, Ecuador, Filipinas, Guatemala, GuineaEcuatorial, Guinea Bissau, Honduras, Méjico,Mozambique, Nicaragua, Panamá, Paraguay,Perú, República Dominicana, Salvador, Uruguayy Venezuela

2.5. Política de Calidad

Durante 2013 se ha superado satisfactoriamente elseguimiento de la certificación del Sistema de Ges-tión de la Calidad según la norma ISO 9001:2008,certificado por TÜV Rheinland, en el área de gestióny en el Banco de Tejidos de la Fundación CIEN.

Anualmente se establecen Objetivos de la Calidadcon la finalidad de conseguir una mejora continuaen los procesos y obtener mayores niveles de satis-facción de los clientes, tanto externos como internos.La política de calidad de la Fundación CIEN persi-gue garantizar y optimizar los procesos relacionadoscon:

• La orientación al cliente externo e interno.• El liderazgo.• La participación del personal.• El enfoque basado en procesos.• La mejora continua.

El sistema de Gestión de la Calidad se basa en pro-cesos. Para ello, se analizan de forma continua losprocesos básicos de la fundación, lo que constituyeuna herramienta de mejora constante que permitecumplir con los requisitos de clientes, reglamentos yleyes aplicables, así como optimizar los recursos deésta.

Las herramientas utilizadas para llevar a cabo la re-visión del sistema de la Gestión de la Calidad son lassiguientes:

• Informes de auditoría, interna y externa.• Evaluación de proveedores.• Reclamaciones, sugerencias e informaciones

de los clientes.• Resultados de estudios de satisfacción de los

clientes.• Evaluación de las acciones correctivas y

preventivas realizadas.• Indicadores de calidad de los procesos.• Objetivos de calidad.• Modificaciones internas o externas con

influencia sobre el Sistema de Calidad.

2.6. Ley de Protección de Datos

La Fundación CIEN dispone de ficheros que contie-nen datos de carácter personal (incluyendo los sis-temas de información, soporte y equiposempleados para el tratamiento de los mismos), delos cuales es responsable y deben ser protegidos deacuerdo a lo dispuesto en la normativa vigente, LeyOrgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protec-ción de Datos de Carácter Personal [LOPD].

Estos ficheros están contenidos en el Documento deSeguridad, así como las personas que intervienen enel tratamiento de los mismos y los locales en los quese ubican, sitos en la C/Valderrebollo nº 5. 28031 deMadrid.

Como único responsable de los ficheros, la Funda-ción CIEN se compromete al cumplimiento de suobligación de secreto de los datos de carácter per-sonal y de su deber de guardarlos, y a adoptar lasmedidas necesarias para evitar su alteración, pér-dida, tratamiento o acceso no autorizado, habidacuenta en todo momento del estado de la tecno-logía, garantizando así el cumplimiento de la LOPD.


Equipo de administración de la Fundación CIEN - CIBERNED



La UIPA está compuesta por 4 áreas departamentales:Unidad Multidisciplinar de Apoyo, Neuroimagen, Neuropatologíay Laboratorio y una Unidad de Orientación Diagnóstica.Entre los proyectos activos durante 2013 cabe destacar el‘Proyecto Vallecas’, el de ‘Roboterapia en demencia’,el ‘Proyecto Registry’ y el proyecto ‘Madrid+CIEN’.Todos ellos tienen un nexo en común: aplicarun modelo de investigación traslacional.


Desde el 18 de enero de 2006 y en virtud de un con-venio firmado con la Fundación Reina Sofía, la Fun-dación CIEN gestiona la Unidad de Investigacióndel Proyecto Alzheimer (UIPA). Esta unidad se en-marca en un proyecto más amplio promovido por laFundación Reina Sofía: el Proyecto Alzheimer cuyoprincipal exponente es el Complejo Alzheimer, sitoen Vallecas y que consta de una Residencia paraenfermos de alzhéimer y enfermedades relaciona-das, un Hospital de Día y una Unidad Docente, ade-más de la propia Unidad de Investigación. La UIPAinició su actividad en el mes de abril de 2007, mien-tras que la actividad asistencial se inició a pleno ren-dimiento en la segunda mitad del año 2007.

Desde su constitución, la UIPA ha puesto en marchacuatro departamentos. Entre sus objetivos desta-can: el procesamiento y la gestión de muestras bio-lógicas, la realización de estudios de dichos tejidosy el desarrollo de proyectos de investigación enneuroimagen en el ámbito de las enfermedadesneurodegenerativas con especial interés en la en-fermedad de Alzheimer y otras demencias relacio-nadas.

Los conocimientos genéticos y moleculares obteni-dos en este tipo de estudios tienen diferentes apli-caciones: ilustran a los investigadores sobre losmecanismos patogénicos de la enfermedad, pue-den implementarse en el ámbito del diagnóstico y,deseablemente, podrán redundar en el desarrollode mejores tratamientos.

Sin embargo, los avances genéticos y moleculares,lejos de prometer una solución simple al problemade las demencias neurodegenerativas, anticipan unpanorama de creciente complejidad, en el que losremedios se alcanzarán a través de pequeñasmetas, y sólo mediante el trabajo complementarioy sinérgico de muchos grupos de investigadores.

La principal característica de las enfermedadesneurodegenerativas es su complejidad, puesto que

afectan tanto al aspecto biológico como al ámbitoclínico y personal. Así, es necesario tener en cuentalos aspectos psicológicos y sociales que conllevauna demencia y ser conscientes de que cuestioneséticas y legales como el derecho a la información ya la participación en las decisiones médicas cadadía cobran más protagonismo.

Fruto del desarrollo de ambas vertientes, la bioló-gica y la clínica, se han gestado conceptos como lainvestigación traslacional en Medicina. Este es elelemento central de la actividad científica de laFundación CIEN: trasladar al ámbito clínico los avan-ces obtenidos con la investigación básica. Para elloes necesario establecer vínculos de comunicaciónque ayuden a focalizar y rentabilizar los esfuerzos.

3.2. Estructura departamental

La actividad científica de la UIPA se estructura alre-dedor de cuatro áreas de investigación con funcio-nes complementarias:

► Unidad Multidisciplinar de Apoyo► Departamento de Neuroimagen► Departamento de Neuropatología► Departamento de Laboratorio

Desde la vertiente clínica, los profesionales de la Uni-dad Multidisciplinar de Apoyo (UMA) mantienen uncontacto diario con los pacientes que acuden alCentro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía(CAFRS) y con las personas encargadas de las ta-reas asistenciales de estos pacientes. Una de las ac-tividades de investigación de la UMA consiste en larealización de un diagnóstico clínico, sindrómico yetiológico de los pacientes que se encuentran en elCAFRS, ya sea en régimen de internamiento (Unida-des de Vida) o de asistencia diurna (Centro de Día).Además, se obtiene un conjunto de datos clínicosque resultarán de gran utilidad para las investiga-ciones del resto de áreas científicas de la UIPA.

3. ACTIVIDAD CIENTÍFICA


3.1. Visión general

Desde la vertiente básica, la UIPA cuenta en su pro-yecto original con departamentos de Bioquímica,Biología Molecular y Celular; Anatomía Patológica;y Neuroimagen. Estas tres disciplinas aglutinan lasáreas más prometedoras en la investigación sobrelos procesos biológicos que intervienen en las de-mencias.

Los miembros de la UMA están en continuo con-tacto con estos profesionales, elaborando y con-trastando hipótesis, y desarrollando diversosproyectos de investigación. Por último, los profesio-nales de la UMA desempeñan un papel de media-ción entre los profesionales básicos y los familiares ycuidadores de los pacientes. Este papel es funda-mental para que los pacientes, familiares y cuida-dores conozcan la finalidad investigadora de laUIPA, autoricen y colaboren con las líneas de inves-tigación.

3.3 Unidad Multidisciplinar de Apoyo

Los pacientes con demencia, precisan una aten-ción específica, compuesta por un diagnóstico pre-ciso y temprano, una valoración de las áreascognitivas dañadas y de la gravedad de dichosdaños, así como por la aplicación y vigilancia deltratamiento. Es imprescindible que se impliquen di-versas disciplinas médicas, debido a la necesidadde seguir la evolución, el tratamiento concreto, laobservación de las complicaciones, la aplicaciónde medidas para contrarrestarlas y la correspon-diente práctica de los recursos sociosanitarios.

En 2007 se creó la Unidad Multidisciplinar de Apoyo(UMA), con una vocación traslacional para indagaren el conocimiento clínico-evolutivo de las demen-cias. Se establece como mediación de las cienciasbásicas y los campos de las ciencias clínicas y so-



ciales relacionadas con la salud, para fomentar elconocimiento en torno a las demencias neurode-generativas y su aplicación. Un equipo de especia-listas en Neurología, Psiquiatría, Psicología ySociología, junto con la participación de los geria-tras, terapeutas ocupacionales, fisioterapeutas y tra-bajadores sociales del área asistencial del Centro,conforman la Unidad. Las pruebas que se llevan acabo en la UMA, constituyen la base de datos clí-nica y sociológica que, además de su interés intrín-seco para investigación, da soporte a las muestrasbiológicas y neuroimagen que se obtienen deforma sistemática en el centro.

En la UMA se establece como prioridad el avanceen el conocimiento de las enfermedades neurode-generativas, especialmente, de la enfermedad deAlzheimer, desde una perspectiva fundamental-mente clínica. La finalidad principal de la UMA esprogresar en el estudio de las enfermedades dege-nerativas causantes de demencia para, en últimotérmino obtener un mejor tratamiento para quienes,directa o indirectamente, sufren estas patologías.

3.3.1 Actividades del departamento

Entre las diferentes actividades desarrolladas en laUMA, los profesionales de la unidad realizan siste-máticamente un diagnóstico clínico, sindrómico yetiológico de los pacientes que se encuentran en el

CAFRS, tanto en régimen de internamiento (Unida-des de Vida) como de asistencia diurna (Centro deDía). Para alcanzar este diagnóstico, los profesiona-les de la UMA, así como las personas encargadasde las tareas asistenciales, mantienen un estrechocontacto diario con los pacientes que acuden alCAFRS.

Otra función de la UMA es la supervisión periódicade la evolución de estos pacientes, desde el puntode vista multidisciplinar, con aportaciones protoco-lizadas de Neurología, Psiquiatría, Neuropsicología,Sociología de la salud, Terapia Ocupacional, Fisio-terapia y Geriatría.

Cada seis meses los profesionales de la UMA y delCAFRS realizan revisiones basadas en un rigurosoprotocolo que posibilita un seguimiento continuo ycontinuado de cada enfermo, mediante compro-baciones de su calidad de vida, su estado neuroló-gico y de su comportamiento mental, afectivo yfuncional. El objetivo de este proceso es establecery recoger variables que permitan una posterior co-rrelación y análisis respecto de otras variables ana-líticas, genéticas, histopatológicas y deneuroimagen.

Por último, los profesionales de la UMA desempeñanun papel de mediación entre los profesionales bási-cos, los familiares y los cuidadores de los pacientes.


32

20

20

267

56

267

Ingresos en Centro de Día y Residencia

Consentimientos informados

Evaluciones basales

Evaluaciones clínicas

Estudios de Resonancia Magnética cerebral

Analíticas

EVALUACIONES PERIÓDICAS MULTIDISCIPLINARES EN 2013

Este papel es esencial para que pacientes, familia-res y cuidadores conozcan la finalidad investiga-dora de la UIPA, autoricen y colaboren con laslíneas de investigación tanto de cara al interiorcomo al exterior.

En 2013 hubo 32 ingresos en Centro de Día y Resi-dencia, de los cuales 20 firmaron el consentimientopara participar en las evoluciones periódicas multi-disciplinares. Junto a las 20 evaluaciones basales, sehicieron en total 267 evaluaciones clínicas (periodi-cidad semestral), 56 estudios de RM cerebral (perio-

dicidad anual) y durante este periodo se realizaron265 analíticas.

3.3.2. Unidad de Orientación Diagnóstica

La demencia conlleva por definición el deterioro delas funciones cognitivas y con ello la pérdida de laindependencia y funcionalidad en la realización delas actividades básicas de la vida diaria. El progre-sivo envejecimiento de la población en las últimasdécadas hace prever un incremento de las de-mencias en todo el mundo. En este sentido, la Or-ganización Mundial de la Salud (OMS) estáavisando de las posibles consecuencias del au-mento de la población con diagnóstico de demen-cia y sugiriendo a los gobiernos la necesidad detomar medidas que reduzcan el impacto socio-sa-nitario de esta patología tan devastadora.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principalcausa de demencia en nuestro medio. Se calculaque aislada o en combinación con patología cere-brovascular constituye más del 75% de la etiologíade las demencias, y en el momento actual su pre-valencia se estima en torno a un 7,3% de la pobla-ción mayor de 65 años (Antón Jiménez M. 2010,Jellinger KA et al 2010).

El diagnóstico del deterioro cognitivo es un procesocomplejo que requiere una serie de pasos talescomo la confirmación de su presencia, caracteriza-ción, estudio de las potenciales causas, estableci-miento de su intensidad y diagnóstico final y unaactuación multidisciplinar debidamente coordi-nada.

Habitualmente, ante la sospecha de posible dete-rioro cognitivo se aplican, tras la pertinente anam-nesis y exploración física general y neurológica, unaspruebas de detección (“screening”), que sirvenpara confirmar la existencia real de un déficit. Si sedetermina que el paciente presenta un déficit cog-


nitivo general interviene a continuación personal es-pecializado (neurólogos y neuropsicólogos, por logeneral) que estudian al paciente en profundidadpara averiguar la causa del deterioro, su magnitudy sus características.

Una serie de pruebas complementarias (análisis,neuroimagen, etc.) son fundamentales para identi-ficar la patología causal y, sobre todo, para des-cartar causas tratables. Finalmente, con toda lainformación disponible y la aplicación de criterios in-ternacionalmente admitidos se emite el diagnósticoclínico de presunción, que conlleva el correspon-diente seguimiento, tratamiento y pronóstico.

En nuestro medio, la actividad de los profesionalesde la salud implicados en estas tareas (desde mé-dicos de familia y geriatras a biólogos moleculares ygenetistas) y la tecnología disponible permite reali-zar diagnósticos de alta calidad. Es necesario re-calcar que, hasta el momento, ninguna pruebacomplementaria sirve para hacer un diagnóstico dedeterioro cognitivo o demencia. Dicho diagnósticosolo resulta de la actuación clínica experta y debi-damente informada. Por tanto, el núcleo funda-mental del proceso es clínico y se inicia con elclásico acto médico (historia y exploración), conapoyo del neuropsicólogo idealmente.

¿Por qué una Unidad de Orientación Diagnóstica?

Cuando una persona comienza a apreciar proble-mas con sus habilidades cognitivas como pérdidade memoria, dificultad para retener nuevos datos,para utilizar las palabras oportunas, para realizaroperaciones matemáticas comunes etc., el temor yla incertidumbre ante la posibilidad de padecer unademencia en general y una demencia tipo Alzhei-mer, en particular, aparecen.

La saturación de los servicios asistenciales es bienconocida. La coyuntura social en cuanto a enveje-

cimiento progresivo de la población y limitación delos recursos económicos hace prever que cada vezse demandará más asistencia y se dispondrá demenos recursos para hacerla frente. La salida racio-nal para esta situación está estrechamente vincu-lada a los avances en investigación y, por ello, seestá realizando a nivel internacional un importanteesfuerzo en este sentido. También en España cadavez se dedican más recursos a la investigación endemencia y patología neurodegenerativa.

La creación de la Unidad de Orientación Diagnós-tica en la Unidad de Investigación (UIPA) del CentroAlzheimer Fundación Reina Sofía, gestionada por laFundación CIEN del Instituto de Salud Carlos III y queha sido financiada por la Fundación Mutua Madri-leña, conlleva los siguientes beneficios para losusuarios:

• Atención por especialistas (neurólogo,neuropsicólogo, psiquiatra) con competenciaespecífica en deterioro cognitivo y demencia.

• Valoración de personas de 60 años de edad omás (mutualistas, cónyuges o ascendientes deprimer grado) con o sin familiares de primergrado con alzhéimer, que aprecien tener falloscognitivos o crean que puedan estarpresentando deterioro cognitivo.

• Comprobación del estado cognitivo y elimpacto funcional

• Realización de una amplia batería de pruebasclínicas y neuropsicológicas para detectar,cualificar y cuantificar el déficit, si existe.

• Realización si procede, según los casos, de unestudio por Resonancia Magnética craneal dealtísima calidad para descartar o caracterizarpatología cerebral subyacente.



• Obtención de un informe con el resultado detodas las pruebas llevadas a cabo, comoevaluación basal tanto en caso de existenciade deterioro como si se ha descartado. Esainformación será, en cualquier caso, de un granvalor para continuar los estudios necesarios enel sistema asistencial del paciente, habiendoahorrado mucho tiempo o para comparar conevaluaciones futuras.

• Contribuir de manera eficaz a la investigaciónen este tipo de trastornos, si el sujeto lo admite,con la inclusión de los resultados de sus pruebasen la base de datos de la Unidad deInvestigación del Centro Alzheimer FundaciónReina Sofía.

Composición de la Unidad de OrientaciónDiagnóstica.

Para llevar a cabo esta actividad se cuenta con lossiguientes recursos:

• 1 neurólogo y 1 neuropsicólogo.

• Una proporción de los sujetos estudiados(indeterminada, en principio) requiere consultacon psiquiatra, por lo que debe estar accesiblela consulta con este profesional.

• Departamento de Neuroimagen porResonancia Magnética (3Tls).

• Una enfermera.

• Un administrativo para control de citas,informes, etc.

• Despachos adecuados para las consultas.

• Material informático, tests, etc.

Protocolo de Actuación

• Consulta de Neurología (en todos los casos).Entrevista exhaustiva con el solicitante de lavaloración y familiares, haciendo constar elmotivo de consulta. Realización de la historiaclínica detallada, incluyendo antecedentesfamiliares (con especial atención a los casosancestros con demencia), antecedentespersonales médico-quirúrgicos y medicaciónactual. Realización de una exploraciónneurológica.

• Consulta de Neuropsicología (en todos los casos).Recogida de datos sociodemográficos.

• Batería de test y escalas cognitivos: Mini-Mental State Examination, test de orientación(WMS-III),test del reloj a la orden, subtest dememoria visual (Test de los 7 minutos), Spande dígitos (WMS-III), test breve de atención(BTA), fluidez verbal fonológica (FAS) ysemántica (SET TEST), Test de AprendizajeVerbal España-Complutense (TAVEC),memoria lógica I - texto A (WMS-III), memorialógica I - texto B (WMS-III), Trail Making Test(TMT), tarea GO NO-GO, copia de figuras enperspectiva (PIEN-B), imitación de posturasbilateral (PIEN-B), semejanzas-abstracción(PIEN-B), test de denominación de Boston-15,cambio de reglas BADS, memoria lógica ll(WMS-III), figura de rey , parejas de palabras(WMS-III), parejas de palabras ll yreconocimiento (WMS-lll), series de letras ydígitos (WMS-III).

• Batería de test y escalas conductuales:escala de ansiedad y depresión deGoldberg, escala de depresión geriátrica deYesavage, Frontal Assessmente Batery (FAB),FAQ.

• Evaluación funcional: Clinical DementiaRating Scale (CDR) de Hughes.

• Criterios diagnósticos: Criterios clínicosestandarizados de demencia y deteriorocognitivo DSM IV, SEN y NINCDS-ADRDA.


• Consulta de Psiquiatría(según los casos).

• Estudio de neuroimagen - RM cerebral de3Teslas (según los casos).

• Elaboración de un informe clínico detallado (entodos los casos). Entre junio y septiembre de 2013 se recibieron423 solicitudes de valoración. A cierre delejercicio se habían atendido un total de 160..Todos los casos fueron atendidos por unneurólogo y un neuropsicólogo y a todos se lesentregó el informe clínico pertinente. La Fundación CIEN apoya el uso de las nuevastecnologías en la prevención, diagnóstico,pronóstico, tratamiento y seguimiento de lasenfermedades neurodegenerativas. Con esteobjetivo, durante el año 2013, se han llevado acabo varios proyectos de investigación:

3.3.3. Proyecto ‘Roboterapia en demencia’

El proyecto de Roboterapia en demencia comenzóen 2009 y durante este tiempo ha comparado dosterapias no farmacológicas innovadoras: el uso deanimales y el uso de robots.

En las últimas décadas se han realizado estudios deterapia mediante el uso de animales para evaluarsu impacto en el comportamiento social, en la agi-tación y en la agresividad de los pacientes con de-mencia. Los resultados obtenidos han demostradoun mejor comportamiento social en los pacientesdurante la presencia del animal, una disminución dela agresividad verbal y de la agitación así como unaumento de la frecuencia del contacto físico y vi-sual, y de las sonrisas. Sin embargo, no siempre esposible realizar terapia animal dados los diversos in-convenientes en el uso de los mismos.

En los últimos años, se han iniciado diversos proyec-tos basados en el uso terapéutico de robots sociales(como sustitutos razonables de los animales) en la

terapia de personas que sufren demencia. A la ma-yoría de los ancianos les agradan los robots y su pre-sencia les provoca un aumento de lacomunicación, disminución del sentimiento de sole-dad y mejora del humor.

Gracias a la colaboración de los pacientes y fami-liares de la residencia y del centro de día, se ha lle-vado a cabo la tercera fase del ensayo clínico cuyoobjetivo ha sido la comparación de dos terapias in-novadoras (con robots sociales y con animales deterapia) frente a la terapia habitual, en relación a:

• Alteraciones de comportamiento• Apatía de los participantes• Calidad de vida

El robot social utilizado en esta fase del estudio hasido una cría de foca robot. Por otro lado, para elensayo con el animal se ha utilizado un perro adies-trado para terapia, que han aportado de forma al-truista dos asociaciones de terapia asistida conanimales: Asociación Hydra y la Fundación Bocalán.

Ambas agrupaciones participaron en las sesionesde formación de los terapeutas ocupacionales y fi-sioterapeutas para el uso de los animales adiestra-dos y supervisaron cada una de las sesiones deterapia.

Los resultados de este estudio se presentarán en lospróximos meses.

3.3.4. Proyecto REGISTRY

REGISTRY es un estudio observacional multicéntricointernacional llevado a cabo por el Grupo Europeode Enfermedad de Huntington (EHDN) que tiene porobjetivos:

• Obtener datos de la historia natural de laenfermedad en un gran espectro de personasafectas por la Enfermedad de Huntington (EH)



• Desarrollar nuevos instrumentos de medidapara seguir o predecir el comienzo y laprogresión de la enfermedad, así como mejorarlos instrumentos existentes.

• Determinar cómo influyen los factoresambientales y genéticos tanto en la apariciónde los síntomas como en la progresión de laenfermedad, así como determinar lavariabilidad familiar de estos factores.

• Acelerar la identificación e inclusión departicipantes en los ensayos clínicos.

• Planear futuros estudios de investigaciónobservacionales o intervencionales orientadosa controlar mejor los síntomas y a posponer elcomienzo de la enfermedad o a enlentecer laprogresión de la enfermedad de Huntington

La fuerza del estudio REGISTRY estriba en su natura-leza colaborativa. Todos podemos participar: suje-tos con la mutación genética y sintomatología,sujetos con la mutación genética sin sintomatología,sujetos que descienden de una familia con antece-dentes pero desconocen si tiene la mutación, suje-tos que descienden de una familia conantecedentes y que tienen un estudio genético ne-gativo, sujetos que no descienden de una familiacon afectos... A partir de la información obtenida secreará un gran almacén de datos clínicos y biológi-cos (sangre y orina) que permita:

• Conocer mejor la progresión natural de laenfermedad de Huntington y los factores queintervienen, además del gen de Huntington, ensu comienzo, forma de presentación yprogresión.

• Identificar modificadores de la enfermedad anivel genético, biológico y ambiental.

• Identificar biomarcadores de la EH más precisosy fiables.

• Revisar los fármacos utilizados en el manejo delos síntomas de la EH.

• Evaluar las enfermedades que se manifiestan, ono, junto con la EH.

• Estudiar el tipo de enfermedades de Huntingtonmenos frecuentes (como la EH juvenil).

• Para muchas personas es una ocasión paraparticipar en futuros ensayos clínicos y estudiosintervencionales.

REGISTRY se realiza en 20 países europeos, en 173centros y ha registrado ya a más de 12.000 sujetos.Entre esos centros se encuentra la Fundación CIEN,donde durante 2013 se registraron 33 participantes.

En 2014, REGISTRY dará paso a ENROLL-HD, un estu-dio prospectivo de registro de una cohorte globalcon EH (Europa, EE.UU., Canadá, Argentina, Chile yotros).

3.3.5. Proyecto: MADRID + CIEN: Estudiolongitudinal piloto de una cohorte de centenariosen la Comunidad de Madrid

En los países desarrollados, el incremento progresivoen la esperanza de vida y la baja tasa de natalidadestán generando un crecimiento acelerado en elporcentaje de personas mayores. Este crecimientoes especialmente rápido en el segmento de los muyancianos ("oldest old" en la literatura inglesa; nona-genarios y centenarios).

El incremento de la esperanza de vida tiene comocontrapartida un aumento de las patologías aso-ciadas al envejecimiento. Entre ellas, la demencia,y muy especialmente la enfermedad de Alzheimer(EA), que constituye un trastorno especialmentegrave en la medida en que no solo provoca un de-terioro progresivo e irreversible de las facultadesmentales y que causa graves trastornos de con-ducta, sino que además es la principal causa de de-pendencia en nuestro país con el gasto económicodirecto e indirecto que conlleva.

Si bien existe un cierto acuerdo entre las cifras deprevalencia de demencia en personas mayores enedades comprendidas entre 65-85 años, a partir delos 90 aparecen notables discrepancias entre los


datos existentes. Así mismo, resulta igualmente difícildefinir los criterios de normalidad cognitiva y neuro-patológica más allá de los 90 años de edad. Los es-tudios longitudinales realizados hasta el momentocon personas muy ancianas son muy escasos y nohan permitido definir aún el sustrato morfológico dela preservación del nivel cognitivo en los muy an-cianos. Por tanto, se requieren estudios prospectivoslongitudinales para identificar aquellos aspectoscognitivos y funcionales que se comportan comofactores protectores o de riesgo asociados a la de-mencia en este grupo poblacional y en este sentidose ha diseñado el proyecto MADRID + CIEN.

Este proyecto tiene por objetivo principal crear unacohorte de sujetos centenarios sin trastorno cogni-tivo, a fin de configurar su perfil social, cultural,educativo, nutricional, funcional, clínico y neuropsi-cológico. De los datos obtenidos se podrá: a) de-terminar la prevalencia del deterioro cognitivo eneste grupo de población y obtener la tasa de con-versión a demencia durante el periodo de estudio,b) validar un protocolo de exploración neuropsico-lógica y obtener los datos normativos para estegrupo de población, c) estudiar la frecuencia ycomportamiento de determinados polimorfismosgenéticos en población centenaria sin demencia yd) conocer el patrón de la patología de Alzheimeren la población ≥ 100 años y su correlación con elstatus cognitivo y otras variables neurológicas y moleculares ante mórtem.

El proyecto se realizará en el ámbito de la Comuni-dad de Madrid, en los Centros Residenciales de-pendientes de la Consejería de Asuntos Sociales dela Comunidad de Madrid.

El estudio propuesto sigue un diseño descriptivo, ob-servacional, longitudinal y prospectivo. Las evalua-ciones clínicas y neuropsicológicas de losparticipantes, así como los seguimientos telefónicos,tendrán una periodicidad anual durante los tres

años de estudio. El estudio genético se realizará apartir de toma de muestra de sangre periférica o demucosa de la cavidad bucal en la primera visita. Ytambién se podrá realizar un estudio neuropatoló-gico post mórtem de todos aquellos participantesque hayan donado voluntariamente su cerebro alBanco de Tejidos CIEN.

Este proyecto se pondrá en marcha en 2014 y con-tará con el apoyo de la Dirección General delMayor (Consejería de Asuntos Sociales de la Comu-nidad de Madrid).

3.3.6. Estudio para valorar la contribución de lapatología vascular a la correlación clínico-patológica en demencia avanzada

La enfermedad de Alzheimer es el tipo de demen-cia más prevalente en nuestro entorno. Sin em-bargo, tanto las técnicas de neuroimagen como elanálisis post mórtem del tejido cerebral han eviden-ciado que con relativa frecuencia la patología deAlzheimer se acompaña de lesiones vasculares con-comitantes.

De este modo, en la actualidad se empieza a pen-sar que el deterioro cognitivo de los pacientes condemencia podría ser consecuencia directa deambos tipos de patología. Esta hipótesis resulta es-pecialmente interesante en la medida en que si fué-ramos capaces de identificar perfiles cognitivosespecíficos para la enfermedad de Alzheimer ypara la patología vascular, mejoraría tanto el diag-nóstico como la intervención con estos pacientes.

No obstante, al contrario de lo que ocurre con loscriterios neuropatológicos para la enfermedad deAlzheimer, no se dispone de criterios de consensopara la patología vascular. La aplicación conjuntade un sistema de clasificación que combine ambostipos de lesiones permitiría cuantificar el déficit cog-nitivo subyacente a cada tipo de patología.



Con esa idea, durante 2013 se puso en marcha unestudio para aplicar de manera conjunta criteriosneuropatológicos de enfermedad de Alzheimer yde patología vascular.

La combinación de ambos criterios ha permitidoclasificar una cohorte de residentes en nuestro cen-tro con demencia avanzada (58% con enfermedadde Alzheimer exclusiva, 12% con demencia vascu-lar y 28% con demencia mixta). Además, se ha es-tudiado la relación entre el diagnóstico y una seriede pruebas cognitivas y motoras.

En concreto, se apreciaron diferencias significativasen las pruebas de valoración cognitiva en la me-dida en que el grupo vascular mostró un rendi-miento cognitivo superior a los otros dos. Así mismo,el hecho de que no se apreciaran diferencias entrelos grupos de enfermedad de Alzheimer y demen-cia mixta sugiere que una vez que la patología Alz-heimer se ha extendido por la corteza cerebral eldaño vascular apenas tiene efecto añadido sobreel estado cognitivo del paciente. Por tanto, estos re-sultados apoyan el uso combinado de escalas depatología de Alzheimer y vascular para caracterizarel perfil cognitivo de pacientes con demenciaavanzada.

3.3.7. Estudio piloto de terapia cognitiva asistidacon tabletas electrónicas y robots para pacientescon demencia

En la actualidad, el uso de los dispositivos móvilescomo los teléfonos inteligentes y las tabletas elec-trónicas se encuentra cada vez más diversificadoen multitud de ámbitos de la vida cotidiana. Uno deesos ámbitos es la educación así como la estimula-ción cognitiva.

Es por ello que, conjuntamente con el Departa-mento de Sistemas Telemáticos y Computación dela Universidad Rey Juan Carlos, la Fundación CIEN y

el Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía están di-señando aplicaciones para tabletas electrónicas deforma que dichas aplicaciones puedan servir deapoyo a los pacientes, terapeutas y gerocultores enel tratamiento y seguimiento de las personas condemencia.

3.3.8. Nuevos amigos, viejas emociones (Nieuwevrienden, oude emoties)

La Fundación CIEN colabora con la Universidad deWindesheim Flevoland y otros centros como: ZuydUniversity of Applied Sciences, La Salle, ZorggroepAlmere, Woonzorg Flevoland y Dignis Lentis, en la re-alización de una guía para el uso de animales roboten la atención a personas mayores con demencia,destinada para profesionales de la salud y cuida-dores.

En la actualidad, existen instrucciones técnicassobre el uso de los robots pero no existen guías sobresu uso en terapia para personas con demencia. Eneste proyecto los terapeutas e investigadores de laFundación CIEN y del Centro Alzheimer Reina Sofíaaportan su conocimiento y experiencia adquiridosa lo largo de los años de duración del ensayo 'Ro-boterapia en demencia'.

3.3.9. Análisis de la salud bucodental, capacidadmasticatoria, y calidad de vida oral en pacientescon enfermedad neurodegenerativa. Enfermedadde Alzheimer

La salud bucodental puede definirse como la au-sencia de dolor orofacial crónico, cáncer de bocao garganta, llagas bucales, defectos congénitoscomo labio leporino o paladar hendido, enferme-dades periodontales (de las encías), caries dental ypérdida de dientes, y otras enfermedades y trastor-nos que afectan a la boca y la cavidad bucal (Ma-thers et al., 2003).


Las enfermedades bucodentales más comunes sonla caries dental y las periodontopatías. Pero las en-fermedades periodontales graves, que pueden des-embocar en la pérdida de dientes, afectan a un5-20% de los adultos de edad madura; la incidenciavaría según la región geográfica (Mathers et al.,2003).

Este estado de salud-enfermedad se mide a travésde una serie de índices de los que resaltamos los si-guientes:

• DMFT: Describe la prevalencia de caries.• CPI: Describe el estado periodontal.• ADOH: Mide la higiene bucodental.• Leake: Examina la capacidad masticatoria.• OHIP: Muestra la calidad de vida relacionada

con la salud oral.

Bien demostrada es la relación entre las enferme-dades neurológicas y el estado de salud bucoden-tal. Ejemplos de ello, el déficit cognitivo y/o motorpuede inhabilitar al individuo para tener una co-rrecta higiene diaria ya sea por olvido o por una in-capacidad motora para manejar los utensilios dehigiene diaria, y muchos fármacos utilizados puedenalterar el estado de salud oral al provocar xerosto-mía (sequedad bucal) que ocasiona la proliferaciónmayor de placa bacteriana pudiendo ocasionarcaries, enfermedad periodontal e hiperplasia gingi-val. Pero también los propios signos y síntomas de lasenfermedades pueden contribuir en gran medida adisminuir el estado de la salud bucodental por ejem-plo la dificultad para tragar (disfagia) que apareceen entidades como la enfermedad de Alzheimery/o de Parkinson.



Sin embargo, en la literatura hay un gran vacíosobre la salud oral en pacientes con patología neu-rológica, siendo muy escasos los artículos que ver-san sobre el tema. Es por ello que este estudio,‘Análisis de la salud bucodental, capacidad masti-catoria, y calidad de vida oral en pacientes con en-fermedades neurodegenerativas: Enfermedad deAlzheimer y Enfermedad de Parkinson’, tiene por ob-jetivo esclarecer algunas relaciones entre enferme-dades neurodegenerativas como el alzhéimer y elpárkinson y el estado de salud oral de los pacientes,analizando el estado de la salud bucodental a tra-vés de diferentes índices odontológicos de uso in-ternacional.

Los resultados del estudio serán presentados a lolargo del año en foros nacionales e internacionales,así como publicados en literatura científica.

3.3.10 Equipo de trabajo

El equipo de trabajo de la UMA lo componen 12profesionales, con un perfil multidisciplinar, dirigidospor el Dr. Pablo Martínez.

Área de Neurología� Pablo Martínez Martín (Dr. Medicina,

especialidad Neurología). Director Científico dela UIPA

� Javier Olazarán Rodríguez (Dr. Medicina,especialidad Neurología). Coordinador de laUMA

� José Luis Dobato Ayuso (Dr. Medicina,especialidad Neurología)

� Meritxell Valentí Soler (Lic. Medicina,especialidad Neurología) María Ascensión ZeaSevilla (Dr. Medicina, especialidad Neurología)

Área de Psiquiatría� Luis Agüera Ortiz (Dr. Medicina, especialidad

Psiquiatría)� Jorge López Álvarez (Lic. Medicina,

especialidad Psiquiatría)

Área de Sociología� Beatriz León Salas (Lic. Sociología, especialidad

Demografía y Sociología de la Salud)

Área de Neuropsicología� Belén Frades Payo (Lic. Psicología, especialidad

Neuropsicología). Coordinadora deNeuropsicología

� Miguel Ángel Fernández Blázquez (Lic.Psicología, especialidad Neuropsicología)

� Marina Ávila Villanueva (Lic. Psicología,especialidad Neuropsicología)

Administración de la UMA� Pablo Sánchez Cordeiro (Administrativo)

ColaboradoresDurante el año 2013 colaboró el siguiente equipo detrabajadores del CAFRS:

� Irene Rodríguez Pérez (Dipl. Terapiaocupacional)

� Almudena Pérez (Dipl. Terapia ocupacional)� Laura Carrasco Chillón (Dipl. Terapia

ocupacional)� Cynthia Pérez Muñano (Técnico de formación y

Dipl. Terapia ocupacional)� Emma Osa Ruiz (Dipl. Fisioterapia) � Vanesa Herrero Cano (Dipl. Fisioterapia). Hasta

abril de 2013.� Silvia Felipe Ruiz (Dipl. Fisioterapia). Desde abril

de 2013.� Ester Huélamo Sáez (Dipl. Fisioterapia)� Carolina Mendoza Rebolledo (Lic. Psciología,

especialidad Neuropsicología)� Gema Melcón Borrego (Dipl. Trabajo social)� Raquel Díaz Rodríguez (Dipl. Tabajo social)

Hasta abril de 2013.� Lidia Espada Raboso (Dipl. Trabajo social).

Desde abril de 2013.� Belén González Lahera (Lic. Medicina,

especialidad Geriatría)




Equipo de la UMA

3.4. Departamento de Neuroimagen

El conocimiento de las variaciones morfológicasque ocurren en la estructura cerebral a lo largo dela vida es imprescindible para valorar los correspon-dientes cambios patológicos que ocurren en las en-fermedades neurodegenerativas. Actualmente, lastécnicas de neuroimagen, en cualquiera de sus for-mas y de forma combinada, constituyen una de lasáreas de mayor avance en el conocimiento de di-ferentes aspectos de la Enfermedad de Alzheimer yotras patologías neurodegenerativas: diagnósticoetiológico, diagnóstico precoz y diferencial, funcio-namiento de áreas cerebrales, metabolismo, neu-rotransmisión.

En este sentido, las técnicas de neuroimagen, comola Resonancia Magnética (RM), han permitido im-portantes avances en la comprensión de los cam-bios cerebrales relacionados con la edad. La RM esun instrumento no invasivo que permite el estudiodel envejecimiento normal de los individuos en dife-rentes momentos de su vida. Sin embargo, las téc-nicas de RM convencional son incapaces dedetectar y cuantificar cambios microestructuralesdependientes de la edad que sí han sido descritosen estudios post mórtem del tejido cerebral.

Por este motivo, el departamento de Neuroimagendispone de un equipo de RM de última generaciónde 3 Tesla (T), así como un acuerdo de colabora-ción para la investigación con General Electric, laempresa suministradora.

Los objetivos principales del departamento de Neu-roimagen son los siguientes:

• Promoción y desarrollo de proyectos deinvestigación en neuroimagen en el ámbito delas enfermedades neurodegenerativas conespecial interés en la EA y otras demenciasrelacionadas.

• Adquisición y post-proceso de imágenes de RM

para desarrollo de proyectos de investigaciónde la UIPA.

• Difusión del conocimiento de las técnicas deneuroimagen relacionadas con lasenfermedades neurodegenerativas.

• Formación de profesionales relacionada con laobtención, post-proceso o interpretación detécnicas avanzadas de neuroimagen.

3.4.1. Actividades del departamento

El departamento de Neuroimagen de la UIPA seocupa fundamentalmente de la adquisición dedatos de RM, de la realización de otras técnicas deimagen como PET o CT a través de colaboracionesexternas, así como del post-proceso y análisis de losdatos obtenidos. Todos los estudios realizados son su-pervisados e informados por un neurorradiólogo.

Además, el departamento presta asesoría técnicatanto al resto de las áreas científicas de la UIPAcomo a grupos de investigación externos. Tambiénbusca recursos y promociona los nuevos proyectosde investigación que se están realizando en la UIPAy el servicio de post-proceso de imágenes entreotros grupos de investigación.

La asesoría técnica también incluye colaboracionescon la industria, especialmente con General Elec-tric, para el desarrollo de nuevas secuencias en RMde 3T, y con el Massachussetts Institute of Techno-logy (MIT), para el desarrollo de software y hardwareen 3T y 7T. Esta actividad se complementa con la re-alización de seminarios internos y de cursos externos,tanto nacionales como internacionales, específicossobre técnicas de neuroimagen.

Durante el año 2013 el departamento de Neuroi-magen ha participado en la realización de estudiosde RM en los siguientes ensayos clínicos:

• “Ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado,



en doble ciego, controlado con placebo y degrupos paralelos, sobre la eficacia y laseguridad del Bapineuzumab (AAB-001,ELN115727) en sujetos con enfermedad deAlzheimer de grado leve a moderado que sonportadores de la apolipoproteína Ee” concódigo de protocolo Wyeth 3133K1-3000-3001-WW y extensión Protocolo 33133K1-3302&3133K1-3003. Wyeth (Multicéntrico Europeo).

• “Eli lilly H8A-MC-LZAN” Efecto de la inmunizaciónpasiva sobre la evolución de la enfermedad deAlzheimer: LY2062430 frente a placebo. Lilly(Multicéntrico Europeo).

• “Optimise”. IP: R. Kahn. University Medical CenterUtrech. 2011-2013. CIBERSAM.

• “Clozapina en primeros brotes de esquizofreniacomo posible tratamiento preventivo dedeterioro cerebral y clínico”. Código protocolo:CLOZAPINA-1, Nº EudraCT: 2006-00200-34. IP: Dr.Francisco Javier Sanz Fuentenebro. 2010-2013.CIBERSAM.

• “ABE_4869g” Estudio aleatorizado, doble ciego,controlado con placebo, de grupos paralelos ymulticéntrico en fase II, para evaluar la eficaciay la seguridad de MABT5102A en pacientes conenfermedad de Alzheimer o moderada. CódigoEudraCT: (2010-021926-37). GENETECH, Inc.

En 2013 se ha completado la adquisición de imá-genes de RM de un total de 1.329 sujetos. En total sehan realizado 9.146 estudios de Resonancia Mag-nética, distribuidos entre los distintos proyectos deinvestigación.

Desde la creación del departamento se han reali-zado 7.839 estudios de RM, distribuidos según el añoy el tipo de estudio tal como se muestra en el grá-fico a continuación.

3.4.2 Prestación de servicios

En el departamento de Neuroimagen dispone deun aparato de RM de 3T (GEHC, HDXt) equipado

0 500 1000 1500 2000 2500

Hierro 22

Estudios funcionales 1.436

ASL 950

Tensor de difusión 1.116

Secuencias varias 2.544

Estudios de espectroscopia 866

Volumetría 1.276

Clasificación de estudios realizados en 2013

Número de estudios

Tipo

s de

est

udio

s


con doble sistema de gradientes de hasta 50mT/m,3 antenas para estudios cerebrales (antena de cua-dratura emisora/receptora, antena receptora de 8canales y antena receptora de 16 canales) y ante-nas pequeñas para ratas y ratones. Los datos se al-macenan en PACS con capacidad derecuperación directa de 5 años de trabajo.

Para estudios de RM Funcional la unidad cuentacon sistema audio/video compatible con RM de 3T,así como de un olfatómetro de patente propia,capaz de presentar hasta 9 aromas. Además, se tra-baja con 5 diferentes programas de presentaciónde estímulos, si bien el sistema es compatible conotros programas de estimulación. Por último, existela posibilidad de estimar la activación cerebral entiempo real (3-4 seg. de resolución).

Se emplean diversos paquetes de software, segúnel tipo de post-proceso requerido en el estudio clí-nico y de investigación. Algunos de ellos han sidodesarrollados ad-hoc. A continuación se enumeranlos paquetes de software más relevantes utilizadosen el laboratorio:

• LONI pipelie processing environment• Free-Surfer• BrainVoyager• SPM• 3DSlicer• ITK-SNAP• FSLLCMODEL• DTI Studio• MRIcro• SPSS (Statistical Package for the Social Sciences)• Desarrollados en el propio laboratorio:


- MCTWP (Multi-Clinical Trial Web-PACS)- Cuantificación de Hierro- AMIL (Automated Medical Image Lab)- Normalización de Espectroscopía en

Enfermedades Neurodegenerativas- Detección y Cuantificación Automáticade

Daño en Substancia Blanca- Cuantificación de Transferencia de

Magnetización• Programas de presentación de

estímulos/paradigmas: - Superlab Pro (Cedrus)- Superlab 4. (Cedrus)- Presentation (Neurobehavioral Systems)- Paradigm Manager (GE)- Programas ad-hoc

Volumetría

Adquisición de estudios 3D isotrópicos con resolu-ción de 1x1x1mm hasta 0.5x0.5x0.5mm con secuen-cias T1 y T2.

Volumetría cerebral global: se realiza la segmenta-ción y cuantificación automática de substancia gris,blanca y líquido cefalorraquídeo, mediante el soft-ware “AMIL” desarrollado en el laboratorio. Una vezrealizados, se genera un informe con los resultadosobtenidos en formato pdf. Tras realizar todas lascuantificaciones volumétricas del estudio en curso,el laboratorio lleva a cabo la estadística de grupointroduciendo como variables de confusión: el sexo,la edad y el volumen intracraneal de cada sujeto.Además, en caso de que existan otro tipo de varia-bles sociodemográficas, o resultados de test psico-cognitivos, se realizan las estimaciones estadísticasrelacionando la volumetría con dichas variables delestudio.

Mapas de anisotropía fraccional ydifusibilidad media

Adquisición de imágenes de Tensor de Difusión (DTI)con secuencias Eco-Planar(EPI) con Imagen Para-

lela (PI) con valor b de hasta 10.000mm2/seg. Di-recciones de gradiente de 6 a 50. Resolución espa-cial desde 3x3x3mm hasta 1x1x1mm.

Tractografía

Obtención de reconstrucciones 3D de los principa-les tractos de sustancia blanca (Comisuras, TractoCórtico-espinal, Radiaciones ópticas, Fascículo Ar-queado, Fascículo Fronto-Occipital inferior).

Mapas de flujo sanguíneo regional

Adquisición de secuencias de perfusión con técnicaArterial Spin Labeling (ASL) con cobertura de todoel cerebro y resolución desde 4x4x4mm hasta2x2x2mm en modo 3D.

Mapas de actividad cerebral

Adquisición de secuencias BOLD con cobertura detodo el cerebro y resolución espacial desde4x4x4mm hasta 1x1x1mm. Activación de áreas pri-marias (olfatoria, visual, auditiva, somato-sensorial)y mapas de procesos cognitivos (lenguaje, aten-ción, memoria, funciones ejecutivas, emociones,etc).

Espectroscopia de hidrógeno

Adquisición de espectros de voxel simple con se-cuencias PRESS y STEAM con volumen de 2x2x2cmhasta 0.7x0.7x0.7cm. Secuencias de voxel múltiple(CSI) con voxel de hasta 0.5x0.5x0.5cm. Cuantifica-ción de metabolitos con programa LC-Model.

Mapas de T2

Obtención de mapas de T2 con técnica multiecopara cálculo de depósitos férricos en núcleos basa-les, mesencéfalo, hipocampo. Imágenes de cuanti-ficación de hierro.



Estudios con animales de experimentación

Estudios estructurales de alta resolución con bobi-nas dedicadas aptas para ratones y ratas. Secuen-cias T1, DP, T2, T2*. Posibilidad de volumetría.Espectroscopía de Hidrógeno, Tensor de Difusión.

Imagen sobre preparaciones de cerebro

Estudios de imagen sobre preparaciones. Trata-miento con Agar. Secuencias T1, DP, T2 con capa-cidad 3D. Posibilidad de estudio comparativo enAnatomía Patológica.

Servicios del Laboratorio de Imagen

• VolumetríaCreación de plantillas poblacionales conDARTEL.Normalización.Segmentación básica (Vol. SG. SB y LCR).Segmentación avanzada mediante ATLAS.VBM.Estadística. GLM. Incluyendo co-variables.Estadística. Análisis Factorial.Generación de Imágenes Resultado.Corrección de Sesgo.

• DTIGeneración de Mapas de Anisotropía.Generación de Mapas de Difusión.Creación de plantilla poblacional DARTEL.Normalización.Cuantificación basada en ROIS sobre plantilla.VBM.Estadística. GLM. Incluyendo covariables.Estadística. Análisis Factorial.Generación de Imágenes Resultado.Corrección de Distorsión adaptativa.Fusión multimodalidad.

• Espectroscopia (por Voxel)Cuantificación con LCMODEL.Cuantificación SAGE.Corrección Volumen Parcial.Corrección Hierro.Estadística GLM con SPSS.

• HierroCuantificación por ROIS.Cuantificación por segmentación basada enATLAS.Fusión multimodalidad.

• PerfusiónCuantificación por ROIS (Previa normalización).Cuantificación por segmentación basada enATLAS.Fusión multimodalidad.

• PETCuantificación por ROIS (Previa normalización).Cuantificación por segmentación basada enATLAS.Fusión multimodalidad.

• Daño en Substancia BlancaCuantificación por ROIS (previa normalización).Cuantificación global.Fusión multimodalidad.

• fMRI/ASL (se puede realizar con SPM oBrainVoyager o FSL)

Estadística de primer nivel (4 Runs).Estadística de segundo nivel (2 Runs).Estadística de tercer nivel (1 Run).Estadística GLM (1 Run).Estadística Factorial (1 Run).Resting State (1 Run).Resting State . GLM (1 Run).Resting State. Factorial (1 Run).


• fMRI/BOLD (se puede realizar con SPM oBrainVoyager o FSL)

Estadística de primer nivel (4 Runs).Estadística de segundo nivel (2 Runs).Estadística de tercer nivel (1 Run).Estadística GLM (1 Run).Estadística Factorial (1 Run).Resting State (1 Run).Resting State. GLM (1 Run).Resting State. Factorial (1 Run).

3.4.3. Equipo de trabajo

El equipo de trabajo del departamento de Neuroi-magen, dirigido por el Dr. Juan Álvarez-Linera (doc-tor en Medicina, especialista en Radiodiagnóstico),tiene un carácter altamente multidisciplinar y estácompuesto por los siguientes profesionales:

Sección científico-clínica� Ana Ramos González (Dr. Medicina, Especialista

en Radiodiagnóstico)



Sección de adquisición� Eva Alfayate Sáez (Técnico en

Radiodiagnóstico)� Felipe García Fernández (Técnico Superior en

Imagen para el Diagnóstico)� Carmen Rojas Obregón (Técnico en

Radiodiagnóstico)

Laboratorio de Análisis de Imagen Médica� Juan A. Hernández Tamames, Director del

Laboratorio (Lic. CC. Físicas, Dr. Bioingeniería)� Norberto Malpica de la Vega (Dr. Ingeniero de

Telecomunicaciones)� Susana Borromeo López (Dra. Ingeniero

Industrial)� Alicia Quirós Carretero (Dra. en Matemáticas y

Estadística)� Pablo García-Polo García (Ingeniero Técnico

Superior de Telecomunicaciones)� Virginia Mato Abad (Dra. Ingeniería Informática)� Gonzalo Pajares Giménez (Ingeniero Técnico

Superior de Telecomunicaciones)� Emanuele Schiavi (Dr. Matemática Aplicada) � Javier González Zabaleta (Ingeniero

Informático)� Ana Beatriz Solana Sánchez (Ingeniero Técnico

Superior de Telecomunicaciones)� Elena Molina Molina (Ingeniero de

Telecomunicaciones)� Guillermo Luna García (Ingeniero Industrial) � Daniel García Frank (Ingeniero Informático)� José Ángel Pineda (Ingeniero de

Telecomunicaciones)� Ángel Torrado (Ingeniero de

Telecomunicaciones)� Eva Manzanero Sáenz (Ingeniero de

Telecomunicaciones)� Adrián Martín Fernández (Ingeniero Informático,

Lic. Matemáticas)

Sección de Imagen Funcional� Marcos Ríos Lago (Dr. Psicología)� José Antonio Periañez Morales (Dr. Psicología)� Genny Lubrini (Lic. Psicología)� Luis Carretie Aranguena (Dr. Psicología)� Helena Melero (Lic. Psicología)

Sección de Imagen y Cognición� Roberto Colom Marañón (Dr. Psicología)� Miguel Burgaleta Díaz (Dr. Psicología)� Kenia Martínez Rodríguez (Dr. Psicología)� Francisco Javier Román (Lic. Psicología)� Sergio Escorial Martín (Dr. Psicología)� Jesús Privado Zamorano (Dr. Psicología)� Mª Ángeles Quiroga Estévez (Dra. Psicología)� Pei Chun Shih Ma (Dra. Psicología)

Sección de Difusión� Julián Benito (Dr. Medicina, Especialista en

Neurología)

Administración� Arantza Narciso (Auxiliar administrativo)� Corina Ghinea (Auxiliar administrativo)

Otros colaboradores� Roberto García Álvarez (Dr. CC, Físicas)� Javier Gálvez Cervantes (Técnico en

Radiodiagnóstico)


Equipo de Neuroimagen



3.5. Departamento de Neuropatología

La neuropatología es una disciplina en continuoavance, con capacidad para contrastar los crite-rios clínicos de diagnóstico y el rendimiento de cual-quier prueba diagnóstica con el diagnósticodefinitivo (“gold standard”). Sin embargo, en el ám-bito de la investigación su labor va más allá y pro-porciona información imprescindible acerca de loscomponentes moleculares de las lesiones caracte-rísticas, los mecanismos patogénicos y los potencia-les biomarcadores, especialmente en el campo delas enfermedades neurodegenerativas.

El panorama neuropatológico de las demencias hacambiado radicalmente en los últimos años. La in-corporación al diagnóstico neuropatológico denuevos anticuerpos para inmunotinción y nuevastécnicas moleculares ha permitido establecer los lí-mites y la heterogeneidad interna de entidadescomo la demencia con cuerpos de Lewy y las de-mencias frontotemporales, y ha dado lugar al des-cubrimiento de nuevas entidades patológicas eneste ámbito (DLFT-TDP, DLFT-FUS, etc.).

Asimismo, la definición de criterios diagnósticos apartir de series amplias de cerebros (en bancos detejidos) ha permitido abordar el problema de la pa-tología combinada y mixta, específicamente en re-lación con la enfermedad de Alzheimer. Laevolución de los propios criterios diagnósticos (p.ej.,nuevos criterios de clasificación diagnóstica de laenfermedad de Alzheimer, National Institute ofAging, 2012) y las técnicas moleculares están con-virtiendo el diagnóstico histológico en un elementofundamental en el proceso de clasificación de lasdemencias, definitivo o cuasi-definitivo en algunoscasos, pero parcial o probabilista en muchos otros.Como se demuestra reiteradamente en sesiones clí-nico-patológicas, posibles en la mayoría de loscasos gracias a la donación del tejido cerebral, laclasificación definitiva de un caso requiere la inte-

gración de toda la información clínica, neurorra-diológica, neuropatológica y molecular, cuandoestá disponible.

Una necesidad de la investigación en demencias esla disposición de tejido cerebral perfectamentediagnosticado, clasificado y conservado. Esta ne-cesidad puede ser cubierta por los bancos de ce-rebros, y la Fundación CIEN dispone de uno de losprincipales bancos de cerebros del país, el Bancode Tejidos CIEN (BT-CIEN)

La neuropatología ofrece también un importanteapoyo a los estudios basados en modelos animalesde las enfermedades neurológicas, tanto para laevaluación histológica de animales transgénicoscomo para la búsqueda de modelos naturales dela enfermedad.


La actividad nuclear del departamento de Neuro-patología de la UIPA corresponde al BT-CIEN, tantoa sus componentes organizativos y logísticos comoal trabajo de diagnóstico neuropatológico y de ges-tión de muestras biológicas.

Asimismo, el departamento participa en numerosascolaboraciones con proyectos de investigación ex-ternos y desarrolla sus propios proyectos internos,basados, principalmente, en series de casos de do-nación post mórtem.

Entre las líneas de investigación activas en el de-partamento se incluyen las siguientes:

• Estudio neuropatológico y molecular de lataupatía de la enfermedad de Alzheimer, y deotras taupatías que afectan a regiones límbicascerebrales (p.ej., enfermedad de granosargirófilos).

• Características diferenciales de la patología detipo Alzheimer en nonagenarios y centenarios.


• Caracterización y estudio patogénico de laesclerosis del hipocampo asociada ademencia.

• Neuropatología del lenguaje en las demenciasdegenerativas.

• Patología cerebral asociada a la edadavanzada en otras especies animales.

3.5.2. Prestación de servicios

El rango de actividades desarrolladas por el depar-tamento deriva de la capacidad de sus miembrospara la obtención, el procesamiento, la evaluacióny el diagnóstico de muestras de tejido cerebral deorigen humano o animal.

• Realización de autopsias neuropatológicas endonantes de tejido cerebral, tanto de laComunidad de Madrid como de ComunidadesAutónomas limítrofes.

• Gestión de un biobanco de muestrasneurológicas. Cesión de muestras a

investigadores de acuerdo con los protocolosdel BT-CIEN.

• Consultas diagnósticas de casosneuropatológicos. Entre las consultas externasdestacan las realizadas como apoyo a otrosbiobancos de muestras neurológicas con losque el BT-CIEN tiene firmado un convenio decolaboración (Murcia, Salamanca y Córdoba).

• Realización de técnicas neurohistológicas y deinmunohistoquímica en muestras neurológicasde origen humano y experimental.

• Evaluación de nuevos anticuerpos en tejidocerebral humano.

• Colaboración en proyectos de investigaciónde otros centros.

3.5.3. Banco de Tejidos de la Fundación CIEN (BT-CIEN)

Desde su inauguración en mayo de 2010, el Bancode Tejidos de la Fundación CIEN (BT-CIEN) ha reco-rrido un camino de crecimiento y consolidación en



el ámbito de la Neurociencia española, prestandoapoyo a grupos de investigación nacionales y ex-tranjeros y manteniendo un estrecho contacto conlas asociaciones de familiares y pacientes de enfer-medades neurológicas.

El número de donantes inscritos en el registro del BT-CIEN aumenta año tras año, así como las donacio-nes de tejido realizadas en nuestro centro,correspondientes al programa de Donación Interno,en el que participan los residentes del Centro Alz-heimer de la Fundación Reina Sofía (CAFRS), y las in-cluidas en el Programa de Donación Externo, en elque participan donantes de la Comunidad de Ma-drid y de otras Comunidades Autónomas.

También son cada vez más los grupos de investiga-ción que solicitan muestras biológicas al BT-CIEN,entre los que destacan los grupos integrados en el

Centro de Investigación en Red de EnfermedadesNeurodegenerativas (CIBERNED).

Una de las misiones del BT-CIEN es promover la cre-ación de nuevos biobancos de muestras neurológi-cas allí donde son demandados por donantes einvestigadores. El Banco de Cerebros de la Regiónde Murcia (BCRM), el Banco de Tejidos Neurológicosdel Instituto de Neurociencias de Castilla y León(BTN-CyL), y el Biobanco del Hospital UniversitarioReina Sofía de Córdoba son ejemplos activos deeste compromiso.

A lo largo de 2013, el BT-CIEN ha renovado su certi-ficación de calidad ISO 9001 y ha sido acreditadopor la Consejería de Sanidad de la Comunidad deMadrid como biobanco, de acuerdo con los requi-sitos establecidos por el Real Decreto 1716/2011 queregula el funcionamiento de estas estructuras de in-


3. ACTIVIDAD CIENTÍFICA DE LA UIPA


vestigación. En consecuencia, el BT-CIEN ha sido in-cluido en el Registro Nacional de Biobancos. Laadecuación a este nuevo marco normativo y la ex-tensión progresiva de la actividad de banco de ce-rebros a todo el territorio nacional en forma de redconstituyen los principales retos para el BT-CIEN en elfuturo más inmediato.

El 31 de diciembre de 2013 el registro del BT-CIENcontaba con más de 600 donantes inscritos. Sólo en2013 se inscribieron 75 nuevos donantes.

El laboratorio de Neuropatología procesó 103 casosen 2013. La distribución según la procedencia es lasiguiente:

• 48 donaciones del Programa Externo.• 8 donaciones del Programa Interno• 47 casos de consulta

Según estos datos, el número de casos de donaciónextraídos y procesados íntegramente en la UIPA en2013 ascendió a 56. Se observa, pues, una estabili-zación de los casos estudiados anualmente en el BT-CIEN en el rango de 100 - 120, y de las donacionesextraídas en el BT-CIEN en el rango de 50 – 70.

El siguiente gráfico muestra la evolución de los dis-tintos tipos de estudio a lo largo de los años (na-ranja: donaciones externas, rojo: casos de consulta,verde: donaciones internas).

En 2013 el intervalo post mórtem medio obtenido esde 5,6 horas, similar a la media de los años anterio-res.

Los centros de investigación receptores de muestrasdel BT-CIEN en 2013 han sido:

Distribución de casos de donaciones por origen en 2013

Donaciones internas Casos de consulta Donaciones externas

0

30

60

90

120

150

3 7 119

9

42

48

12

53

57

8

47

48

12

14

28

2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013


• Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”,CSIC, Madrid (3 grupos de investigación)

• Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla• Facultad de Medicina, Universidad de Castilla –

La Mancha• Instituto de Oftalmobiología Aplicada,

Valladolid• Instituto Cajal, CSIC, Madrid• Centro de Tecnología Biomédica (Universidad

Politécnica de Madrid)• Instituto de Neurociencias de Alicante, CSIC,

Universidad Miguel Hernández• Center for Molecular Biology and Neuroscience,

Oslo University, Noruega• Royal College of Surgeons, Irlanda• Instituto de Investigación Sanitaria I + 12• Instituto de Investigación Sanitaria Fundación

Jiménez Díaz• Centro de Investigaciones Biomédicas, CSIC,

Madrid• Centro Nacional de Microbiología, ISCIII, Madrid• Facultad de Medicina, Universidad de

Valencia.

A finales de 2013, la distribución de los casos archi-vados en el BT-CIEN, por patologías eran los que semuestran en el gráfico.


Durante el año 2013 el equipo de trabajo del de-partamento de Neuropatología ha estado com-puesto por los siguientes profesionales:

� Dr. Alberto Rábano (Neuropatólogo),responsable de Neuropatología y Banco deTejidos.

� Luis Javier Martín Lentijo (Técnico deNeuropatología)

� Elena Gómez Blázquez (Técnico deNeuropatología)

� Izaskun Rodal González (Técnico deNeuropatología)

Distribución de casos en 2013 por patología

Alzheimer

E. de mononeurona/ELA

E. de Parkinson/demencia C. Lewy

Pat. cerebrovascular

Demencia frontotemporal

Taupatías

Pat. inflamatoria/infecciosa

Atrofia multisistémica/ataxia

Tumores

E. de Huntington

Control

Otros

0 30 60 90 120

141

31

30

25

18

16

14

12

10

9

24

19


Equipo de Neuropatología



3.6 Departamento de LaboratorioDesde un punto de vista neuropatológico, la enfer-medad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neu-rodegenerativa que afecta a áreas concretas delcerebro, alterando los circuitos involucrados en latransmisión catecolaminérgica, serotoninérgica ycolinérgica. La patofisiología de la EA incluye la pre-sencia de placas neuríticas amiloideas, ovillos neu-rofibrilares, pérdida neuronal y anormalidadesneuroquímicas.

• Las placas neuríticas contienen depósitosextracelulares del péptido β amiloide rodeadospor neuritas distróficas, microglía activada yastrocitos reactivos. Estos péptidos derivan de laproteína precursora del amiloide β (APP),mediante el procesamiento secuencial pordistintos complejos proteolíticos denominados βy γ-secretasas.

• Los ovillos neurofibrilares (neurofibrilary tangles,NFT) son masas intraneuronales formadas porfilamentos pareados y enrolladoshelicoidalmente (paired helical filaments, PHF)de una forma hiperfosforilada de la proteínaasociada a microtúbulos, tau. Los NFT aparecenen muchas de las neuronas distróficas presentesalrededor de las placas amiloides.Actualmente, numerosos investigadores creenque tanto el desarrollo de las placas amiloidescomo la formación de NFT representan sucesosrelativamente tardíos en la evolución de laenfermedad, que pueden reflejar o no lasdisfunciones bioquímico-molecularesfundamentales que dan origen a laenfermedad. En la actualidad, no existenpruebas diagnósticas estandarizadas que sepuedan aplicar en la práctica clínica rutinariapara diagnosticar fiablemente la Enfermedadde Alzheimer. El diagnóstico se basa en criteriosclínicos que permiten una aproximacióndiagnóstica de "probabilidad", una vezdescartadas otras causas. El diagnósticocertero de la enfermedad únicamente seconsigue en estudios neuropatológicos postmórtem.

En los últimos años numerosos grupos de investiga-ción trabajan en la búsqueda de marcadores bio-lógicos premortem capaces de diagnosticarfielmente la enfermedad. Muchas son las moléculaspropuestas como potenciales marcadores de la pa-tología, sin embargo, hasta el momento, no existeninguna que cumpla los criterios establecidos por laSociedad Americana de Psiquiatría (DSM-II-R) o porel Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos, Al-teraciones de la Comunicación, Ictus, Enfermedadde Alzheimer y Enfermedades Asociadas (NINCDS-ADRDA).


El área departamental de Laboratorio se centra enel estudio de biomarcadores y genes de susceptibi-lidad de la enfermedad de Alzheimer. Este estudiotiene los siguientes objetivos: profundizar en lasbases moleculares de la enfermedad y desarrollaralgoritmos predictivos que combinen informaciónsobre marcadores genéticos, bioquímicos y de neu-roimagen con valor diagnóstico, pronóstico o derespuesta a terapias modificadoras.

Con este objeto, la investigación del departamentose entronca con las actividades de la Unidad Multi-disciplinar de Apoyo, y los departamentos de Neu-roimagen, Neuropatología y el BT-CIEN sobre los dosproyectos fundamentales de la Fundación CIEN y laFundación Reina Sofía: el Proyecto Alzheimer y elProyecto Vallecas.

Por su ubicación en el CAFRS, la UIPA está en con-diciones óptimas para la obtención de muestrasbiológicas de los pacientes con mínimas molestiaspara ellos y sus familiares.

El Proyecto Alzheimer (PA) está enfocado en el se-guimiento regular y protocolizado de una cohortede pacientes con demencia del CAFRS, tanto resi-dentes del Centro como asistentes al Centro de Día,


con el objetivo principal investigar la fase final de laenfermedad de Alzheimer.

Los pacientes se incorporan al programa de segui-miento tras la firma de un Consentimiento Infor-mado (CI) por parte de un familiar o tutor. Elprograma del PCA consta de i) una evaluación clí-nica y neuropsicológica semestral por parte de laUnidad Multidisciplinar de Apoyo (UMA), ii) unatoma de muestra de sangre semestral, coincidiendocon la toma para analítica habitual de la residen-cia, iii) la realización de una resonancia magnéticacraneal anual, si las condiciones del paciente lo per-miten, y iv) la donación de tejido cerebral tras el fa-llecimiento del paciente.

El CAFRS atiende a 156 pacientes en régimen de re-sidencia, y a 40 pacientes en el Centro de Día.El programa de seguimiento del Proyecto Alzheimerincluye la obtención de una muestra de sangre se-

mestral, coincidiendo con la toma realizada deforma rutinaria en el centro para analítica conven-cional. De este modo, se evita la realización de unavenopunción en los pacientes exclusivamente confines de investigación. Tras la extracción, cadamuestra de sangre se procesa inmediatamente yda lugar a 14 alícuotas que incluyen diversos deri-vados hemáticos (sangre total, plasma, suero, etc.),incluyendo extracción de DNA para estudios gené-ticos.

Las alícuotas obtenidas de las muestras de sangrese incorporan al archivo del Banco de Tejidos CIEN(BT-CIEN) de acuerdo con los protocolos del bio-banco. El número total de muestras incorporadashasta el momento al BT-CIEN, correspondientes alprograma de seguimiento del Proyecto Alzheimer,es de 1.483 (13,1% correspondientes a pacientes delCentro de Día), que han dado lugar a un total de20.762 alícuotas.

193

177162

137128

10796

78 71 69

47

24

70

4330 21 14 7 4 3 20

50

100

150

200

1ª 2ª 3ª 4ª 5ª 6ª 7ª 8ª 9ª 10ª 11ª 12ª

ResidenciaCentro de Día

Muestras obtenidas hasta 2013 en función del número de evaluación semestral



En consonancia con otros estudios, el análisis del po-limorfismo del gen APOE en los pacientes del CAFRSrevela una elevada presencia del alelo ε4, que enesta población parece ser más predominante enhombres. Asimismo, se observa el fenómeno deadelantamiento de la edad de inicio de la enfer-medad de Alzheimer, asociado al alelo ε4, obser-vado en otras cohortes, al igual que el fenómenoinverso de retraso de la edad de inicio, asociado alalelo ε2.

En la actualidad se sabe que los procesos patológi-cos que determinan el alzhéimer se inician muchosaños antes de que la enfermedad produzca los pri-meros síntomas apreciables en los pacientes. Añosantes de que los futuros tratamientos farmacológi-

cos que impidan el desarrollo de la enfermedad otornen su evolución más lenta puedan aplicarse ala “población en riesgo” que haya desarrolladoestas lesiones subclínicas, o que tenga un mayorriesgo de desarrollarlas que el resto de la población.

En este contexto se enmarca el Proyecto Vallecasque se constituye como un proyecto longitudinal de5 años específicamente dirigido a descubrir los fac-tores que nos permitan detectar esta “población enriesgo” en una fase de la patología potencialmentetratable.

A 31 de Diciembre de 2013 se ha dado por con-cluida la fase de inclusión de voluntarios participan-tes en el estudio, con su evaluación basal


Protocolo del Instituto de Neurología de Viena para elprocesamiento de la sangre en distintas fracciones para

la búsqueda de biomarcadores y genes de susceptibilidad

10ml Whole Blood

2x0.5 ml backup aliquot( -80ºC)

9 ml centrifugation (2280g)

WHO proposal Institute of Neurology Vienna

~ 4ml PRP 2x1.3 ml aliquots

1.3 ml centrifugation (14000 rpm)

1 ml aliquot platelet-free plasma( -80ºC)

( -80ºC)

~ 1ml BC 2x 0.25 ml aliquots (WHO)( -80ºC)

2x 0.25 ml aliquots (genotyping)( -80ºC, separately)

~ 4 ML RBC 2x 1.7 ml aliquots ( -80ºC)

PRP: platelet-rich plasmaBC: buffy coatRBC: red blood cells

FIGURA 1


correspondiente (n= 1.213). El proyecto comprendeactividades de la Unidad Multidisciplinar de Apoyo(UMA), Neuroimagen y Laboratorio.

De todos los pacientes incluidos en el estudio y conconsentimiento informado se obtiene una muestrade sangre que es inmediatamente trasladada al La-boratorio para su fraccionamiento en alícuotas si-guiendo el denominado protocolo del Instituto deNeurología de Viena, que permitirá distintos tipos deanálisis, y clasificación y almacenamiento (ver Fi-gura 1). Adicionalmente, se procesa un tubo de san-gre (BD-CPT citrato Vacutainer) para el aislamientode leucocitos mononucleares, y otro tubo sin anti-coagulante para la obtención de suero.

Dentro del departamento de laboratorio, la activi-dad del Proyecto Vallecas en cifras es la siguiente:

El tipo de alícuotas primarias que se obtienen porduplicado son las siguientes:

• Sangre Total (ST)• Plasma Rico en Plaquetas (PRP)• Plasma Pobre en Plaquetas (PFP)• Capa leucoplaquetaria (Buffy Coat, BC)• Eritrocitos (RBC)• Suero (Suero)• Leucitos Mononucleados (LM)

A partir de la sangre total se ha extraído el ADN ge-nómico de todos los participantes que han dadoconsentimiento informado para ello y se ha anali-zado el gen APOE, importante marcador de riesgogenético en la enfermedad de Alzheimer. Asimismo,con el objetivo de definir distintas subpoblacionesde riesgo genético se han analizado otros posiblesgenes de susceptibilidad genética en un subgrupode participantes.

En todos los casos, se ha medido también el hema-tocrito en muestras de sangre por su posible relacióncon la perfusión cerebral determinada en los estu-dios de neuroimagen.


EVALUACION 1ª 2ª 3ª TOTAL

EXTRACCIONES (n) 1.174 684 50 1.908

ALÍCUOTAS (n) 16.436 9.576 700 26.712

73265%

39835%

Hombres

Mujeres

7920%

31980%

12517%

60783%

APOE ε4-APOE ε4+

APOE ε4-APOE ε4+

Distribución del alelo APOEε4 en los voluntarios del Proyecto Vallecas en hombres y mujeres

MujerHombre

El análisis de gen APOE nos ha permitido determinarque, a diferencia de lo observado en los pacientesde la residencia, no existen diferencias significativasen la distribución del alelo ε 4 entre hombres y mu-jeres que participan en el Proyecto Vallecas.

Sin embargo, observamos una clara diferencia(p=0.016) en la proporción del alelo ε 4 en volunta-rios en función de su evaluación en la escala de de-terioro cognitivo (CDR) total o en el ámbitoespecífico de la memoria, confirmando así la utili-dad de este marcador genético para definir pobla-ciones en mayor riesgo de desarrollar laenfermedad de Alzheimer o anticipo de la edad depresentación de la enfermedad.

A fecha del 31 de diciembre de 2013 se han anali-zado en una segunda evaluación 754 voluntariosdel Proyecto Vallecas. De esta población estu-diada, se ha observado la conversión a deteriorocognitivo leve o demencia de 39 personas (NOR-MAL --> DCL amnésico (n=13), NORMAL --> DCL noamnésico (n=2), NORMAL --> DCL mixto (n=23), DCLmixto --> Demencia (n=1)).

El estudio de gen APOE en estos conversores indicauna mayor prevalencia del alelo ε 4 como es espe-

rable de un factor de riesgo y de adelantamientode la enfermedad. Otros genes estudiados no mos-traron una asociación significativa, probablemente de-bido a la baja potencia del estudio en este estadío.Finalmente, en este contexto, es importante remar-car que las muestras obtenidas de los voluntarios delProyecto Vallecas con edades comprendidas entre70 y 85 años y que cuentan con una evaluación in-tegral del estado cognitivo, sociológico y de neu-roimagen es óptima para su utilización comopoblación control en diversos proyectos relaciona-dos con las enfermedades neurodegenerativas y es-pecialmente la enfermedad de Alzheimer. Elseguimiento por un periodo de 5 años nos permitirádetectar de forma precoz, incluso antes de que sehayan manifestado los síntomas clínicos, biomarca-dores y factores de susceptibilidad asociados a laenfermedad de Alzheimer.

En este sentido, actualmente se está trabajando entres líneas de estudio basadas en la utilización con-junta de marcadores bioquímicos y datos genéticospara la definición de endofenotipos. En concreto,se ha obtenido financiación para las siguientes líneas de trabajo con financiación:

• Disfunción vascular asociada a la enfermedadde Alzheimer (proyecto FIS)

CDR=0

13816%

71684%

APOE ε4-APOE ε4+

6324%

20076%

CDR=0.5

Distribución del alelo APOE ε4 en los voluntarios del Proyecto Vallecas en función de la escala de deterioro cognitivo (CDR)




63%No Conversores

n=71795%

Conversoresn=37

5%

ε3/ε323

62%

ε3/ε48

22%

ε2/ε40

0%

ε2/ε33

8%

ε2/ε20

0%

ε4/ε43

8%

ε4-59183%

ε4+12417%

ε3/ε3527

73%

ε4/ε481% ε2/ε3

629%

ε4/ε411316%

ε2/ε45

1%

ε2/ε220%

ε2/ε2ε2/ε3ε2/ε4ε3/ε3ε3/ε4ε4/ε4

ε4+ε4 -

ε2/ε2ε2/ε3ε2/ε4ε3/ε3ε3/ε4ε4/ε4

ε4+11

30%ε4-2670%

ε4+ε4-

NO CONVERSORES

CONVERSORES

Diagnostic or predictive marker

The construct of endophenotype

Epigenetics

Environment

Genes

AD -related Abnormalitiesin cognitively

normal subjects

ADdementia

Exploration of risk factors

Prediction of the disease

Ilustración del concepto de endofenotipos para la definición de poblaciones homogéneas de riesgo en función dedeterminadas variantes genéticas y biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer. Modificado de During et al. 2011

• Diagnóstico basado en biomarcadores de lasdemencias de rápida progresión (EU JointProgramme – Neurodegenerative DiseaseResearch)

• Desarrollo de métodos diagnósticos en laenfermedad de Alzheimer (Contrato de I+D+i,programa Innpacto)

Distribución de genotipos en distintos polimorfismosde genes potencialmente asociados a la enferme-dad de Alzheimer (www.alzgene.org) en un sub-grupo de voluntarios del Proyecto Vallecas.

Asimismo, el departamento de Laboratorio contri-buye al BT-CIEN con el procesamiento de distintasmuestras, y colabora en diversos proyectos externosenfocados en la Enfermedad de Alzheimer y otrasenfermedades neurodegenerativas.

En el contexto de investigación centrada en el es-tudio de biomarcadores y factores de susceptibili-dad genética, el departamento de Laboratorio dela UIPA se encarga de la obtención, procesamientoy almacenaje de muestras biológicas para investi-gación asociada a distintos proyectos o para su de-pósito en el BT-CIEN, cuya finalidad última es su uso

en distintas áreas investigación sobre enfermedadesneurodegenerativas.

Actualmente, el departamento contribuye al BT-CIEN con diversas muestras biológicas entre las quese encuentran 114 muestras de líquido cefalorraquí-deo procedentes de donantes de cerebro.


Durante el año 2012, el equipo de trabajo del La-boratorio ha estado compuesto por los siguientesprofesionales:

� Miguel Calero Lara (Dr. CC. Químicas,Investigador Colaborador), Responsable delDepartamento

� Olga Calero Rueda (Dr. CC. Biológicas,Investigadora Colaboradora)

� Ana Belén Pastor López (Técnico de laboratorio) � Andrés Rodríguez Martín (Técnico de

laboratorio adscrito al Convenio FundaciónCIEN-Biocross)

Gen Polimorfismo Frecuencia

SORL1 rs2070045 TT: 629 TG: 156 GG: 20

SORL1 rs1699102 TT: 211 TC: 198 CC: 42

BIN rs744373 TT: 276 TC: 135 CC: 38

CR1 rs3818361 TT: 313 TC: 122 CC: 15

ABCA7 rs3764650 TT: 357 TG: 89 GG: 5

PICALM rs3851179 GG: 221 AG: 161 AA: 39

CLU rs11136000 GG: 141 AG: 212 AA: 71

BIN rs744373 TT: 276 TC: 135 CC: 38



Equipo de Laboratorio


En 2013 ha finalizado el proceso de reclutamiento devoluntarios para participar en el Proyecto Vallecas. En total,1.213 personas con unas características determinadascolaborarán en el primer estudio de investigación en Españadedicado a avanzar en el diagnóstico tempranode la Enfermedad de Alzheimer.


La primera causa de demencia en nuestro entornoes la Enfermedad de Alzheimer (EA). Según datosdel Centro Nacional de Epidemiología, actual-mente el 7,3% de la población mayor de 65 añospadece esta enfermedad, constituyendo más del75% de la etiología de las demencias, aislada o encombinación con patología cerebrovascular. El pro-nóstico para los próximos años es un incremento delas demencias en todo el mundo, debido al progre-sivo envejecimiento de la población. En nuestro paísse prevé que en el año 2050 un tercio de la pobla-ción tendrá más de 65 años y cerca de un millón deespañoles padecerá demencia.

Por definición, el grado de funcionalidad de la per-sona se ve deteriorado a causa de la demencia. EnEspaña la tasa de discapacidad por demencia sesitúa en noventa casos por cada mil habitantes,según datos de la Encuesta de discapacidad, au-tonomía personal y situaciones de dependenciaelaborada por el Instituto Nacional de Estadística,ocupando la quinta posición en cuanto a frecuen-cia de diagnósticos. Al analizar el perfil de personapor rango de edad afectada por la demencia, noexisten consecuencias directas sobre la vida labo-ral del enfermo pero sí sobre el cuidador. El 54,5% delos cuidadores trabajan con personas con esta pa-tología y reducen de esta manera en gran medidasu productividad.

El tránsito de un sujeto cognitivamente normal a su-jeto con demencia por EA es un continuo en el quese reconocen unos estados intermedios. Estos esta-dios no alcanzan los criterios consensuados para eldiagnóstico de demencia porque en algunos as-pectos todavía no están determinados plenamente.Se trata de casos en los que existe un deterioro cog-nitivo leve exiguamente distinguible. Si contásemoscon la terapia idónea para parar o retrasar en granmedida la enfermedad en estos estadios intermediospre-demencia, podríamos disminuir drásticamentela prevalencia de la EA clínicamente evidente.

En nuestros días, no se conoce un método para es-tablecer qué individuos en esos estados pre-de-mencia acabarán siendo pacientes con demencia(no todos convierten a deterioro cognitivo grave),ni para reconocer con exactitud individuos en altoriesgo de demencia y EA en la población general.Con la ayuda de técnicas sofisticadas, caras e in-vasivas, se puede predecir con bastante precisiónqué pacientes seleccionados entre la población(por ejemplo, EA de origen familiar) evolucionarán ademencia. No obstante, estos avances no son útilespara la práctica del día a día, ni para el cribado depoblaciones, sino que lo son únicamente en investi-gación. Además, al no existir un sistema de detec-ción competente y de alto rendimiento, resultainviable la comprobación de la eficacia de terapiasfuturas para parar o retrasar la evolución de la EAen población general y en las fases preclínicas demayor interés.

El principal objetivo del estudio poblacional “Pro-yecto Vallecas”, de Detección Precoz de Enferme-dad de Alzheimer, es resolver, a través delseguimiento evolutivo, la mejor combinación de pa-rámetros clínicos y de pruebas complementarias(neuroimagen y laboratorio) que permitan interpre-tar a medio y largo plazo (a 3 y 5 años tras la obser-vación basal) las singularidades que distinguen a laspersonas que desarrollarán una alteración de me-moria (DCL y demencia) de aquellas que no la des-arrollarán. Así, se desea identificar los múltiplesmarcadores que nos permitan reconocer eventual-mente el riesgo potencial que cada individuo podríatener de desarrollar en un futuro esta enfermedad.

4.2 Antecedentes: Proyecto piloto

Entre junio de 2010 y febrero de 2011 se realizó unestudio piloto como paso previo a la realización delproyecto definitivo, cuyos resultados preliminares sepresentan en este informe. Los objetivos este estu-dio piloto eran:

4. PROYECTO VALLECAS

4.1. Introducción


• Comprobar la viabilidad del procedimiento detrabajo, la colaboración de la población dianay la adecuación de los protocolos deexploración a los objetivos del estudio.

• Obtener una información temprana y suficientede las características de los voluntarios incluidosy de aquéllos que no pudieron ser incluidos, asícomo de las limitaciones del muestreo real encomparación con el pretendido.

• Obtener experiencia en la aplicación de losdiferentes elementos del protocolo y estimar lacarga del evaluador y del evaluado.

• Promover el Proyecto para lograr laparticipación de voluntarios y la captación defondos suficientes para poder llevar a cabo elProyecto Vallecas.

En esta fase del proyecto participaron un total de175 voluntarios, de los cuales:

• 95 personas pudieron participar en elproyecto.

• 80 personas no pudieron participar debido aque cumplían algún criterio de exclusión.

4.3. El Proyecto Vallecas

Tras la realización y análisis del estudio piloto se mo-dificó el protocolo en base a la experiencia adqui-rida y se estableció una estrategia de captación devoluntarios (campaña de concienciación social endiversos medios, visitas a centros de mayores, con-tacto con organizaciones de jubilados, etc.). En sep-tiembre de 2011, tras el "Global Summit on AlzheimerDisease Research" celebrado en Madrid y con elapoyo económico de la Fundación Reina Sofía, seinició la puesta en marcha definitiva del ProyectoVallecas, que, de modo gradual, comenzó su acti-vidad en octubre de 2011.

El Proyecto Vallecas, que se está realizando en laUnidad de Investigación del Centro Alzheimer de la

Fundación Reina Sofía por investigadores de la Fun-dación CIEN (Instituto de Salud Carlos III) pretendedesarrollar un algoritmo probabilístico para la iden-tificación de individuos en riesgo de presentar de-mencia tipo EA en el transcurso de unos años. Dichoalgoritmo se basará en la conjunción de datos so-ciodemográficos, históricos, clínicos neurológicos yneuropsicológicos, biológicos (procedentes de de-terminaciones en sangre) y de neuroimagen (variasmodalidades de resonancia magnética 3 Tesla).

Durante el proceso de selección de la muestra po-blacional se ha reclutado 1.213 individuos de 70 a85 años de edad, de ambos sexos, y que en el mo-mento de la evaluación inicial no muestren síntomasde demencia. Una vez incluidos en el estudio se pre-tende realizar un seguimiento durante un períodode 5 años mediante evaluaciones anuales que per-mitan identificar a los participantes que desarrollen


Primera visitaSegunda visitaTercera visita

63%33%

5%

Actividades del ProyectoVallecas durante 2013

Número de evaluaciones de primera visita Número de evaluaciones de segunda visita Número de evaluaciones de tercera visita

31161448

63%33%

5%

síntomas de demencia durante ese período. El ob-jetivo: poder establecer una combinación de com-ponentes de la evaluación que pudiesen indicar unespecial riesgo de demencia.

El Proyecto Vallecas es el principal proyecto de in-vestigación realizado por la Fundación CIEN, tantoen lo que se refiere a recursos empleados como enlo relativo a su repercusión social. Durante el año2013, el proyecto ha alcanzado su velocidad decrucero, habiendo llevado a cabo el reclutamientode la totalidad de los voluntarios: 1.213, de los cua-les 750 han realizado ya la segunda visita anual.

4.3.1. Valoración inicial

Antes de ingresar en el estudio, los voluntarios inte-resados en participar en él son sometidos a una eva-luación inicial para determinar si cumplen loscriterios de inclusión y/o si existe algún criterio de ex-clusión. Existen cuatro criterios de inclusión quedeben cumplirse para poder considerar el ingresode un individuo en el estudio:

• Consentimiento informado.• Tener una edad comprendida entre los 70 y los

85 años de edad.• Disponibilidad y posibilidad de desplazarse al

Centro Alzheimer para las visitas.• Capacidades visuales y auditivas que permitan

la realización de las evaluaciones del estudio.

Entre los criterios de exclusión del estudio se en-cuentran, entre otros, la existencia de sospecha odiagnóstico de demencia, la incapacidad para re-alizar estudios de neuroimagen, abuso de alcohol oretraso mental. También se determina la existenciade antecedentes de determinadas enfermedadescomo por ejemplo: esquizofrenia, ictus, traumatis-mos craneales severos, infecciones del Sistema Ner-vioso Central (SNC), déficits vitamínicos sin corregir,etc.

4.3.2. Perfil sociodemográfico

Mediante entrevista semi-estructurada los investiga-dores recogen las siguientes variables: sexo, fechade nacimiento, estado civil, número de hijos, tipo ycantidad de ingresos, ocupación laboral principal ynivel educativo, hobbies y actividades de ocio, etc.También se realiza un cuestionario "social" en el quese recogen datos relativos a:



• Calidad de vida y bienestar subjetivo:movilidad, cuidado personal, actividadescotidianas, dolor/malestar, ansiedad/depresión,percepción del estado de salud.

• Estilo de vida: alimentación, hábitos de sueño,relaciones sociales y ocio, ejercicio físico,valores/creencias/expectativas.

En la tabla inferior se indican algunos datos globalesde la muestra de aproximadamente 1.213 pacien-tes evaluados hasta la fecha.

4.3.3. Evaluación clínica

Mediante entrevista semi-estructurada los investiga-dores recogen datos referentes a:

• Factores de riesgo vascular: tensión arterial,diabetes mellitus, tabaquismo, cardiopatías,accidentes cerebrovasculares.

• Antecedentes neurológicos: retraso mental otraumatismos craneales, etc.

• Consumo y/o adicción a tóxicos: enolismo /nivel de ingesta habitual de alcohol,

1.213

47 (3,87%)

74,46 años

671 (55,32%)

379 (31,24%)

163 (13,44%)

10,35 años

4 (0,34%)

60 (5,11%)

154 (13,11%)

389 (33,11%)

282 (23,99%)

286 (24,34%)

780 (64,30%)

433 (35,70%)


adicción/consumo de otras sustanciaspsicotrópicas.

• Patología psiquiátrica: depresión, distimia,trastorno bipolar, trastornos psicóticos,síndromes por ansiedad.

• Otras enfermedades sistémicas de relevancia:insuficiencia hepática, insuficiencia renal,Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño(SAOS), etc.

• Antecedentes familiares con especial atencióna los antecedentes de demencia o detrastornos del movimiento, retraso en eldesarrollo o patología psiquiátrica.

• Tratamiento farmacológico habitual en losúltimos 5 años.

4.3.4. Exploración general

A todos los sujetos se les realiza una exploración ge-neral y neurológica de forma estandarizada: parescraneales, balance muscular, coordinación, sistemaextrapiramidal, marcha, reflejos osteotendinosos, re-flejos de liberación de línea media, etc. De formamuy especial se analizan los siguientes parámetros:

• Alteraciones de la marcha.• Escritura manual.• Actividades instrumentales de la vida diaria.

4.3.5. Exploración neuropsicológica

El protocolo de evaluación ha sido diseñado con elpropósito de valorar de forma integral el funciona-miento neuropsicológico de los participantes del es-tudio.

A partir de la aplicación de diferentes instrumentosde medida (pruebas de cribado y de evaluacióncognitiva, escalas y cuestionarios) se recoge infor-mación tanto del funcionamiento neuropsicológicoglobal como de procesos cognitivos específicos, es-pecialmente de la velocidad de procesamiento dela información, atención, memoria episódica,aprendizaje procedimental, lenguaje, viso-cons-

trucción y funciones ejecutivas. Asimismo, la eva-luación neuropsicológica se completa con un cues-tionario auto-informado de quejas subjetivas dememoria, una escala para valorar la realización delas actividades instrumentales de la vida diaria yotras escalas para evaluar sintomatología ansiosa ydepresiva.

Examen del Estado Mental (Mini Mental StateExamination, MMSE)

Se trata de una prueba para la valoración cognitivaglobal. Consta de 20 ítems que recogen informa-ción de forma somera acerca del nivel de orienta-ción, fijación, atención, cálculo, memoria, lenguajey praxis viso-constructiva del sujeto. La puntuaciónde esta prueba se realiza sobre un máximo de 30 enla medida en que todos los ítems sean respondidosde manera correcta. El diagnóstico de deteriorocognitivo se realiza a partir de una puntuación de24 como punto de corte.

Escala de quejas de memoria (UIPA)

Esta escala está basada en una prueba auto-infor-mada compuesta por 11 ítems para valorar las que-jas de memoria de los participantes del estudio.

Cuestionario de actividad funcional (FunctionalActivities Questionnaire, FAQ)

Es un cuestionario clásico para valorar la realizaciónde forma autónoma de las actividades instrumen-tales de la vida diaria. Dicho cuestionario debe serrespondido por un informador fiable. Consta de 11ítems con 4 opciones de respuesta para valorar elgrado de dependencia o independencia del sujetoen diferentes tareas cotidianas (manejar finanzas,hacer la compra, realizar tareas domésticas, pre-parar comidas, prestar atención y discutir noticias,recordar fechas señaladas, manejar su medicacióno salir solo a la calle). El diagnóstico de enfermedad



de Alzheimer se produce a partir de una puntuaciónde 6 como punto de corte.

Figura compleja de Rey

Consiste en una tarea clásica de evaluación neu-ropsicológica que consiste en la realización de lacopia de un dibujo complejo (se registra el tiempoque tarda en copiar) y su posterior recuerdo inme-diato (a los 3 minutos), tras la realización de unatarea de distracción, demorado (a los 30 minutos) yuna tarea de reconocimiento. Esta prueba permiteevaluar una gran cantidad de procesos cognitivosrelacionados con la planificación, la viso-construc-ción, la impulsividad, la memoria episódica, elaprendizaje incidental, etc. Además, ha sido adap-tada y baremada en población española mayor de60 años.

Test de recuerdo libre y selectivamente facilitado(Free And Cued Selective Reminding Test, FCSRT)

Se fundamenta en la evaluación de la capacidadde aprendizaje y la memoria episódica verbal. Laprueba consiste en la presentación consecutiva de4 láminas con 4 palabras escritas cada una (un totalde 16 palabras) que el sujeto debe aprender. Con elfin de facilitarle esta tarea, el examinador propor-ciona una clave para cada una de las palabrasque posteriormente le será de ayuda para recordarmás ítems. Tras una sencilla tarea de interferenciade 20 segundos se pide al sujeto que recuerde elmayor número de palabras posible de forma es-pontánea.

Trascurridos 90 segundos, se le proporcionan las cla-ves para ayudar al recuerdo de aquellas palabrasque no evocó por sí mismo. Posteriormente se le re-cuerdan aquellas palabras que no pudo evocarcon la ayuda de la clave y se le vuelve a proponerotra tarea de interferencia. Dicho procedimiento selleva a cabo en tres ocasiones, de forma que existen

3 ensayos de recuerdo libre y otros tres de recuerdofacilitado por medio de las claves. Transcurridos 30minutos se lleva a cabo la condición de recuerdodemorado libre y con claves.

Los índices que se tienen en cuenta en esta pruebason el recuerdo libre total, el aprendizaje total, el re-cuerdo demorado libre y el recuerdo demoradototal. La prueba dispone de baremos españoles.

Evocación léxico-semántica

La tarea consiste en proporcionar el mayor númerode palabras que comiencen por una determinadaletra (P, M, y R) o pertenezcan a una categoría es-pecífica (animales, frutas/verduras, y utensilios decocina) durante un minuto. Además, en el caso dela evocación fonológica no se permite que el indi-viduo aporte nombres de personas ni palabras quecompartan la misma raíz léxica. Se registra el nú-mero de respuestas que el sujeto proporciona enperiodos de 15 segundos, así como el número totalde respuestas correctas, intrusiones y perseveracio-nes en el minuto que dura la prueba. Esta tarea per-mite evaluar de forma sistemática tanto la fluidezlingüística como el sistema semántico del sujeto.

Además, cabe señalar que se encuentra validada ybaremada en población española mayor de 60años.

Test del reloj a la orden

Se trata de una prueba de cribado de fácil aplica-ción que permite valorar tanto la capacidad viso-constructiva como el componente semánticoasociado al conocimiento de la hora. Se pide al su-jeto que dibuje la esfera de un reloj, con todos losnúmeros en su lugar correspondiente y con las ma-necillas señalando las 11 horas y 10 minutos. La pun-tuación del dibujo se basa en criterios relacionadoscon la calidad de la esfera, de la presencia y se-


cuencia de números, así como de la presencia y lo-calización de las manecillas. La máxima puntuacióncorresponde a 10, considerándose 6 como puntode corte para el diagnóstico de deterioro cognitivo.

Test de lectura para estimación de inteligencia(TELEI)

Esta prueba proporciona una medida del nivel deinteligencia pre-mórbido del paciente a través deuna tarea de lectura de 60 palabras recogidas en eldiccionario de la Real Academia de la Lengua. Lacaracterística de este test es que los ítems tienenuna baja frecuencia de uso en nuestro medio,aquellos que deberían llevar tilde carecen de ellay, además, se incluyen extranjerismos entre los mis-mos. La tarea del sujeto consiste en leer las palabrasde la manera correcta, para lo que se le permiterectificar si lo considera conveniente. La puntuacióndirecta del test es el número de palabras leídas co-rrectamente.

Clave de números (sub-prueba WECHSLER ADULTINTELLIGENCE SCALE, WAIS)

Esta prueba forma parte de la escala WAIS para laevaluación de la inteligencia. En la hoja de laprueba se presentan los números naturales del 1 al9 asociados, cada uno de ellos, a un símbolo dife-rente. Más abajo aparecen aleatoriamente los nú-meros del 1 al 9 sin ningún símbolo asociado.

La tarea del sujeto consiste en escribir los símboloscorrespondientes a cada número lo más rápida-mente posible durante un minuto. Para evitar la in-terferencia de posibles alteraciones de memoria enel rendimiento de la prueba, el modelo con los nú-meros y los símbolos correspondientes a cada unode ellos permanecen en la parte superior de la hoja.Mediante esta prueba se obtiene una medida de lavelocidad de procesamiento de la información y dela capacidad de aprendizaje procedimental en la

medida en que cada vez será menos necesariopara el sujeto fijarse en el modelo porque se pro-duce un aprendizaje inconsciente.

Escala de presión geriátrica (Global DepressionScale, GDS-15)

Consiste en una escala auto-informada para la eva-luación de la sintomatología depresiva. Está com-puesta por 15 preguntas relacionadas con el estadoanímico a las que el sujeto debe responder deforma dicotómica (SÍ/NO). El punto de corte a par-tir del cual se incrementa la probabilidad de sufrir untrastorno depresivo mayor es de 5.

Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (State-TraitAnxiety Inventory, STAI)

Esta prueba auto-informada permite evaluar la sin-tomatología ansiógena relacionada tanto con unperiodo concreto variable en tiempo e intensidad(ansiedad estado) como con un patrón de perso-nalidad más estable tendente a percibir las situa-ciones como amenazadoras (ansiedad rasgo). Portanto, existen dos escalas de esta prueba, cadauna de ellas formada por 20 ítems con 4 opcionesde respuesta (puntuadas mediante una escala tipoLikert de 0 a 3).

La puntuación total es la suma de las puntuacionesindividuales de cada ítem. En España se ha adap-tado recientemente esta prueba en población noclínica.

A partir de la segunda visita el protocolo neuropsi-cológico ha sufrido una ligera transformación con elpropósito de optimizar la recogida de informacióncognitiva. Para ello se han seleccionado una seriede pruebas de evaluación que permiten obtenermayor información sobre la atención, el lenguaje,las praxias y las funciones ejecutivas de todos losparticipantes del estudio.



Dígitos directo e inverso (subprueba WechslerAdult Intelligence Scale, WAIS).

Esta prueba permite evaluar la amplitud atencionalauditiva y el ejecutivo central de la memoria ope-rativa del individuo. La tarea del sujeto consiste enrepetir las secuencias crecientes de números que elevaluador le presenta a razón de un dígito por se-gundo. El test se divide en dos subpruebas diferen-tes, de forma que primero se aplica la repetición delos dígitos en el mismo orden de presentación (Dígi-tos Directo) y posteriormente se realiza en orden in-verso (Dígitos Inverso). La tarea concluye cuando elsujeto no es capaz de repetir dos secuencias de lamisma longitud de dígitos. En ambas subpruebas secontabilizan el número de repeticiones correctas yla máxima amplitud de dígitos que el sujeto escapaz de repetir.

Test de denominación de Boston (Versión 15items).

Es una versión reducida del clásico subtest incluidoen el Test de Boston para el diagnóstico de la Afasia.El Test de Denominación de Boston se utiliza en las

consultas clínicas para valorar la capacidad de de-nominación de estímulos visuales por confrontaciónvisual. La tarea del sujeto consiste en denominarcada uno de los 15 dibujos que se le presentan,para lo que se le concede un tiempo máximo de 20segundos por dibujo. En caso de que el sujeto no déla respuesta correcta de forma espontánea, el exa-minador le proporciona una pista semántica o fo-nológica si la anterior no resulta suficiente. Lapuntuación total es la suma de las respuestas es-pontáneas correctas y del número de dibujos de-nominados con ayuda de la pista semántica. Lasrespuestas correctas tras la clave fonológica se tie-nen en cuenta como indicador del tipo de dificul-tad para denominar dibujos.

Gesto simbólico (Test Barcelona revisado)

Esta prueba explora la realización de una serie degestos simbólicos de comunicación. Se trata de ges-tos sencillos, intransitivos y realizados con una solaextremidad superior. El criterio principal de valora-ción de la prueba es la posición corporal en rela-ción con el espacio y con el propio cuerpo.


1.175

47

614

48

193

30

9

24

130

EVALUACIONES CLÍNICAS DEL PROYECTO VALLECAS OCTUBRE 2011 - DICIEMBRE 2013

Primera visita

Excluidos en primera visita

Segunda visita

Tercera visita

Bajas

No cumple criterios de inclusión

Fallecimiento

Diagnóstico de enfermedad neurológica

Voluntarias

Imitación de posturas bilateral (Test Barcelonarevisado)

Este test consiste en la imitación por parte del su-jeto de una serie de posturas arbitrarias que el exa-minador realiza con ambas manos. Esta pruebapermite evaluar la integridad de las praxias ideo-motoras.

Cambio de regla (subprueba de la BehavioralAssessment of the Dysexecutive Syndrome Bads)

Esta prueba consiste en la presentación de una se-cuencia de 21 naipes de la baraja francesa. El su-jeto debe responder "sí" o "no" lo más rápido quepueda y con la mayor precisión posible en funciónde una regla que tiene a la vista. En la primera partede la prueba la regla consiste en responder "sí"cuando el naipe es de color rojo y "no" cuando esde color negro. La segunda parte introduce una va-riación de la primera regla de forma que el sujetodebe responder "sí" cuando el naipe es del mismocolor que el anterior y "no" cuando es de distintocolor. Se registra el número de errores cometidos porel sujeto en la segunda parte de la prueba y se cal-cula su puntuación perfil en función de dichos erro-res. Esta prueba valora la capacidad para cumpliruna regla sencilla y la flexibilidad del sujeto paraadaptarse a una nueva regla diferente.

Test de los cinco puntos

Se trata de un test que mide la flexibilidad cognitivadel sujeto en relación con la capacidad para dise-ñar figuras visuales novedosas. Para ello se propor-ciona una hoja de papel DIN A4 con 40 matricesidénticas de 5 puntos dispuestos en 8 filas y 5 co-lumnas. La tarea del sujeto consiste en producir du-rante 3 minutos el mayor número de figuras posibleconectando los puntos dentro de cada matriz y si-guiendo las siguientes reglas: i) las figuras no puedenrepetirse; ii) para conectar los puntos solo pueden

utilizarse líneas rectas en cualquier dirección (hori-zontal, vertical o diagonal); y iii) no es preciso unir los5 puntos de la matriz.

4.3.6. Exploración neuropsiquiátrica

La clínica depresiva podría ser un factor de riesgode la enfermedad, comportarse como una mani-festación temprana o aparecer durante su trans-curso. Por lo tanto, es interesante conocer losantecedentes depresivos y la presencia de depre-sión en la cohorte a estudiar, para valorar su posiblecontribución en el riesgo del desarrollo ulterior dedemencia. Todo ello podría sugerir un papel desta-cado de los factores de riesgo vasculares y su rela-ción con la afectación de los circuitosfronto-subcorticales en los pacientes con depresiónque desarrollan EA, hasta ahora poco estudiados.Un factor relacionado con la depresión, pero de di-ferente naturaleza, seria la apatía. El vínculo entreapatía y demencia aún ha sido menos exploradoque el de la depresión, pero podría también com-portarse como una manifestación temprana.

La tabla de la izquierda refleja el estado de las eva-luaciones clínicas realizadas hasta la fecha.

4.3.7. Determinación de biomarcadores

Actualmente, es ampliamente aceptado que loscambios moleculares asociados con la EA, inclu-yendo la formación de placas amiloides y ovillosneurofibrilares, comienzan muchos años antes de laaparición de síntomas clínicos. En los últimos años,se ha puesto de manifiesto el gran interés de la co-munidad científica en el desarrollo de nuevos bio-marcadores de la EA y su utilidad en la evaluacióndel riesgo y el diagnóstico precoz de la enferme-dad.

De esta manera, en el Proyecto Vallecas se reco-gerán muestras de sangre para el estudio de una



serie de marcadores genéticos y bioquímicos. Lasmuestras se obtienen de acuerdo con el protocolode “Obtención y Procesamiento de Sangre Hu-mana en el Proyecto Vallecas” y se procesan paraobtener las fracciones que indica el protocolo y quese almacenan a -80 ºC. Por un lado, se extrae elADN de células sanguíneas para determinar, me-diante técnicas de PCR y secuenciación, marca-dores genéticos asociados con los distintospolimorfismos de los siguientes genes:

• APOE• CR1• CLU• PICALM• SORL1• PRNP• CTS3

Por otro lado, las muestras de sangre y derivados re-cogidas se utilizarán para la determinación de unaserie de marcadores bioquímicos entre los que re-sultan de especial interés los siguientes:

• Péptidos Aβ40/42• Citoquinas pro-inflamatorias• GSK-3β• CREB • Homocisteína

La utilidad de estos biomarcadores es complemen-taria con la información derivada del estudio demarcadores de riesgo genético ya citados y puededefinir factores de riesgo ya puestos de manifiestoen estudios anteriores.

Las muestras recogidas y procesadas hasta la fechase resumen en la tabla inferior.


APOE

Primera visita

Segunda visita

Tercera visita

TOTAL

1.212

668

50

1.930

100%

100%

100%

99.%

100%

100%

99.%

100%

99.50%

4.3.8. Estudios de neuroimagen

El conocimiento de las variaciones morfológicasque ocurren en la estructura cerebral a lo largo dela vida es imprescindible para valorar los correspon-dientes cambios patológicos que ocurren en las en-fermedades neurodegenerativas. En este contexto,las técnicas de neuroimagen como la ResonanciaMagnética (RM) han permitido importantes avan-ces en la comprensión de los cambios cerebrales re-lacionados con la edad.

La RM es un instrumento no invasivo que permite elestudio del envejecimiento normal de los individuosen diferentes momentos de su vida. Sin embargo, lastécnicas de RM convencional son incapaces de de-tectar y cuantificar cambios microestructurales de-pendientes de la edad que sí han sido descritos enestudios post-mortem del tejido cerebral. En conse-cuencia, el proyecto pretende realizar una serie deestudios basados en diversas técnicas modernas deRM que puedan proporcionar índices cuantitativosvolumétricos de los cambios morfológicos.

En este sentido las técnicas de VBM (Voxel-BasedMorphometry), basadas en la creación de compa-raciones estadísticas de patrones de sustancia grisy blanca, son el método de elección en la investi-gación. El poder discriminatorio de la volumétricaen patología degenerativa como la Enfermedad deAlzheimer (reducción volumétrica de la amígdala,hipocampo, corteza entorrinal, etc.) se reduce si loscambios morfológicos dependientes de la edad no

están bien establecidos en las muestras control, porlo que resulta imprescindible disponer de muestrasamplias y bien cuantificadas.

Estudio estructural (volumetría 3D, T2 y FLAIR)

La determinación de la pérdida progresiva de volu-men cerebral durante el envejecimiento, especial-mente en sustancia blanca, nos proporciona índicescuantitativos volumétricos de los cambios morfoló-gicos asociados a la edad. En este sentido, las téc-nicas de VBM, basadas en la creación decomparaciones estadísticas de patrones de sustan-cia gris y blanca, son el método de elección y nospermiten determinar la reducción volumétrica de laamígdala, hipocampo, corteza entorrinal, etc.

Estudio de difusión (b: 800)

La sustancia blanca, debido en parte a degenera-ción Walleriana y en parte a disminución de la co-nectividad por disminución de la actividad cortical,presenta cambios ultraestructurales que pueden serdetectados con Técnicas de Difusión (DTI).

Estudio de perfusión cerebral

La perfusión cerebral, relacionada con la actividadcortical, puede evaluarse -sin necesidad de inyec-tar contraste- mediante secuencias de RM (ArterialSpin Labelling, ASL) y por tanto áreas hipofuncio-nantes presentarán disminución de perfusión.

277

508

40

825

Proyecto Vallecas 1

Proyecto Vallecas 2 (Primera revisión)

Proyecto Vallecas 3 (Segunda revisión)

Total

ADQUISICIONES DE NEUROIMAGEN



En 2013 la Fundación CIEN ha dado un gran impulso a sus relacionesinternacionales. A su participación activa, junto al CIBERNED, en elPrograma Conjunto de la UE para la Investigación en EnfermedadesNeurodegenerativas (JPND) y en la red internacional de Centros deExcelencia en Neurodegeneración (CoEN) hay que añadir laorganización de una mesa redonda sobre demencia junto alMinisterio de Exteriores británico y su participación en el proyectoRegistry y el estudio ‘Nuevos amigos, viejas emociones’.


Las enfermedades neurodegenerativas son cau-santes de estados atenuantes, en gran medida sintratamiento y que están estrechamente vinculadoscon la edad. Entre estos trastornos, las demenciasson responsables de la mayor carga de enferme-dad, siendo la enfermedad de Alzheimer y otrostrastornos relacionados la causa de afectación deaproximadamente 7 millones de personas en Eu-ropa. Esta cifra está previsto que se duplique cada20 años, a medida que se produzca el envejeci-miento de la población. En la actualidad, la aten-ción y tratamiento de pacientes con algún tipo dedemencia en Europa, supone un coste del orden de130.000 millones de euros al año, según estimacio-nes del Programa Conjunto de la Unión Europeapara la Investigación en Enfermedades Neurode-generativas. Esto pone de manifiesto que las enfer-medades neurodegenerativas relacionadas con laedad, constituyen uno de los principales retos mé-dicos y sociales a los que se enfrenta nuestra socie-dad.

La colaboración científica internacional exhibe unincremento cada vez mayor, no sólo debido a ladisponibilidad de financiación internacional y el em-puje de las modernas tecnologías de la comunica-ción, sino también porque la ciencia en sí misma seha convertido en una verdadera actividad colabo-rativa a nivel internacional. En particular el alcancey la escala del problema de las enfermedades neu-rodegenerativas en la sociedad actual requieren deuna respuesta global para enfrentarnos a este grandesafío. Así lo han reconocido diferentes institucio-nes internacionales como la Unión Europea (UE), laOrganización para la Cooperación y Desarrollo Eco-nómicos (OCDE), la Organización Mundial de laSalud (OMS), etc., y los países más industrializadosque forman el G8. Los líderes de los gobiernos, lasempresas y el mundo académico reconocen tam-bién la necesidad de una estrategia global coordi-nada para hacer frente a este gran desafío globalpara los sistemas sanitarios. Existe un consenso entre

todas las partes interesadas en la necesidad de re-forzar las capacidades, infraestructuras y recursosde I+D en el área de las enfermedades neurodege-nerativas.

Existe además una necesidad apremiante de unaparticipación global y un compromiso con un au-mento significativo de la inversión en capacidadesy recursos destinados a reducir la duración de estaspatologías cerebrales crónicas y/o el número depersonas en riesgo. Este esfuerzo presupuestario de-bería ir acompañado de iniciativas políticas y legis-lativas sólidas para fomentar las asociacionespúblico-privadas. La historia ha demostrado que lacolaboración entre investigadores académicos, or-ganismos públicos y empresas farmacéuticas y debiotecnología es un ingrediente esencial en la pro-moción de este tipo de iniciativas ambiciosas, sobretodo cuando los recursos son limitados.

En este contexto, en los últimos dos años la Funda-ción CIEN, conjuntamente con el Centro de Investi-gación Biomédica en Red de EnfermedadesNeurodegenerativas (CIBERNED), ha dado un granimpulso a sus relaciones con organismos internacio-nales en el área de la investigación en enfermeda-des neurodegenerativas, como el ProgramaConjunto de la UE para la Investigación en Enfer-medades Neurodegenerativas (JPND, por sus siglasen inglés) y la Red de Centros de Excelencia enNeurodegeneración (CoEN), entre otras iniciativas .

5.2. Programa Conjunto de la UE para la Investiga-ción en Enfermedades Neurodegenerativas (JPND)

El Programa Conjunto de la UE para la Investigaciónen Enfermedades Neurodegenerativas (JPND -“Joint Programming on Neurodegenerative DiseaseResearch”) es una iniciativa innovadora de investi-gación colaborativa creada para afrontar los cre-cientes desafíos que plantean estas enfermedades.El JPND constituye un ejemplo pionero de progra-

5. ACTIVIDADES DE COOPERACIÓN INTERNACIONAL

5.1. Introducción


mación conjunta para el fomento de la investiga-ción en el seno de la Unión Europea destinado agrandes desafíos científicos que necesiten una res-puesta que supere la capacidad de un país, ba-sándose en la alineación de los ProgramasNacionales de Investigación dedicados a dichosdesafíos. Su objetivo es potenciar el impacto de lainvestigación mediante la alineación de programasnacionales de investigación existentes y la identifi-cación de objetivos comunes cuyo alcance se be-neficiaría a través de una acción conjunta.

La estrategia de investigación del JPND propor-ciona un marco para futuras inversiones y demues-tra que el esfuerzo de investigación en el seno de laUnión Europea puede aprovecharse para mejorarla atención en la prevención, diagnóstico y trata-miento de pacientes que sufren estas enfermeda-des. Para lograr este impacto, es necesariopotenciar enfoques novedosos y multidisciplinares,fortalecer y extender las capacidades existentes atodo el espectro de la investigación básica, clínica,en salud pública y traslacional. A tal efecto, se hanidentificado una serie de temas prioritarios para lasfuturas investigaciones:

• Orígenes de las enfermedadesneurodegenerativas (ND): es necesario unmayor conocimiento sobre las causasespecíficas de las ND, los factores quedeterminan el riesgo de las personas y laresistencia, así como los eventos que disparanla enfermedad.

• Mecanismos y modelos de enfermedad: lamejor comprensión de los mecanismos de laenfermedad es fundamental para favorecer eldesarrollo de nuevas técnicas diagnósticas yterapéuticas, así como la identificación de lasventanas temporales más adecuadas para laintervención.

• Definición y diagnóstico de la enfermedad: laevaluación clínica estándar no logra captar lacomplejidad de la enfermedadneurodegenerativa común, siendo por tanto un

requisito básico el perfeccionamiento yactualización de los criterios de diagnósticoactuales.

• Tratamiento y prevención: El progreso en laidentificación de nuevas dianas terapéuticas yel desarrollo de fármacos contra ellas se veráreforzado a través del fomento de unaconexión bidireccional entre los estudios enmodelos animales y celulares y los pacientes.

• Salud y asistencia social: en la actualidad no eseficiente la coordinación entre los sistemas desalud y asistencia social en los distintos paísesde la UE. Esto exige una evaluación de laequidad en el acceso a los mismos, su eficaciay rentabilidad así como las vías para eldiagnóstico, tratamiento, atención y cuidadosde las ND en toda Europa.

Para asegurar el avance de las prioridades científi-cas descritas anteriormente, será también necesarioel desarrollo de una serie de actividades de carác-ter complementario:

• Conocer nuestra capacidad de investigación,con el objetivo de identificar tanto lascarencias como aquellas oportunidades que sepueden abordar a través de una mejorcoordinación y financiación.

• Infraestructura de apoyo y plataformas, talescomo la integración y armonización de basesde datos e instrumentos, así como promoverherramientas de acceso abierto (open access)para su uso.

• Colaboración con la industria, especialmentedelsector farmacéutico, del ámbito deldiagnóstico y biotecnológico.

• Colaboración con organismos reguladoresnacionales y europeos, para fomentar latraslación efectiva de la investigación yconseguir beneficios para el paciente.

• Asociación internacional más allá de Europa,reconociendo que la investigación clínica y elimpacto social de las enfermedades ND es unproblema de alcance mundial, y que por ellopueden surgir oportunidades para unir losesfuerzos de investigación que se están


llevando a cabo en todo el mundo dentro deesta área.

• Construcción de capacidades, a través delfortalecimiento de determinadas áreas deinvestigación que carecen del desarrolloadecuado y el establecimiento de redestransversales de investigadores interdisciplinares.

• Educación y capacitación, basada en unabuena comprensión de la enfermedad, lasnecesidades especiales de los pacientes conestas condiciones y las opciones detratamientos basados en la evidencia.

• Conexión con los responsables políticos,

mediante el establecimiento de un marco através del cual se puedan detectar y definirtemas relevantes a tener en consideración porlas políticas nacionales, así como sualineamiento y encaje con las principalesiniciativas internacionales.

• Comunicación y difusión, con el objetivo deconseguir una traducción efectiva a los distintossectores de la sociedad.

Esta estrategia de investigación proporciona tam-bién un marco de oportunidades para los países in-volucrados en el JPND y dispuestos a participar en



acciones conjuntas. Se lleva a cabo mediante acti-vidades de cooperación que alinean la financia-ción y programación nacional de los diferentespaíses, con el objetivo de lograr un mayor impactoasí como la provisión de nuevos fondos. Un principiorector de su puesta en marcha es el apoyo a unainvestigación de excelencia y máxima calidad.

En este sentido, durante 2011 se llevó a cabo la pri-mera convocatoria de proyectos de investigacióneuropeos del JPND. Bajo el tema "Optimización debiomarcadores y la armonización de su uso en la clí-nica", se concedieron un total de cuatro proyectostransnacionales para el período 2012-2014, uno delos cuales tiene participación de la Fundación CIEN:

DEMTEST: Biomarker based diagnosis of rapidprogressive dementias - optimisation ofdiagnostic protocols. Coordinador: Inga Zerr, University MedicalCenter Göttingen, AlemaniaGrupo Fundación CIEN participante: M. Calero

5.3. Red de Centros de Excelencia en Neurodegeneración (CoEN)

Un obstáculo importante para el avance de la in-vestigación sobre enfermedades neurodegenerati-vas es la relativa falta de normas y mecanismoscomunes para la validación de los resultados po-tencialmente relevantes en los estudios preclínicos,clínicos y estudios basados en la población. Un en-foque para hacer frente a estos desafíos a gran es-cala es a través de una utilización más eficaz de losgrandes centros e institutos, donde ya existe la ne-cesaria masa crítica de recursos y experiencia. Lamayor colaboración entre los centros nacionales deexcelencia también debe proporcionar la oportuni-dad de acelerar el progreso en la comprensión delos mecanismos básicos de la enfermedad, asícomo la identificación de nuevos enfoques tera-péuticos.

Con este fin, el 10 de junio de 2010, los Institutos Ca-nadienses de Investigación en Salud (CIHR), el Centro Alemán para las Enfermedades Neurodege-nerativas (DZNE, Alemania) y el Consejo de Investi-gación Médica (MRC, Reino Unido) lanzaron unainiciativa de financiación para establecer un abor-daje conjunto a la investigación en enfermedadesneurodegenerativas, denominada "Centros de Ex-celencia en Neurodegeneración (CoEN)". A estosmiembros fundadores se les unieron posteriormenteotras instituciones europeas. En diciembre de 2011se aprobó la solicitud de ingreso en la iniciativaCoEN de CIBERNED-Fundación CIEN, en reconoci-miento de la excelencia científica tanto a nivel bá-sico como clínico de ambas instituciones, quepasan a formar parte del Grupo de Supervisión(Oversight Group) de CoEN.

En estos momentos, los miembros de CoEN son lossiguientes:

• Canadian Institutes of Health Research (CIHR,Canadá)

• Deutsche Zentrum für NeurodegenerativeErkrankungen (DZNE, Alemania)

• Medical Research Council (MRC, Reino Unido)• Flanders Institute of Biotechnology (VIB Flanders,

Bélgica) • Health Research Board (HRB) / Science

Foundation Ireland (SFI), Irlanda • Ministero della Salute (MDS, Italia)• Centre of Excellence for Brain Research,

Eslovaquia• CIBERNED-Fundación CIEN, España

La superposición de los miembros del grupo deCoEN con el de la JPND asegurará que sus objetivoscomplementarios se desarrollen en estrecha coo-peración con los demás. Esto se ha llevado a caboa través de un proceso en dos fases: realizando pri-mero talleres de expertos para determinar el al-cance de las necesidades, seguido de unaconvocatoria de propuestas para establecer equi-


pos de colaboración entre los IP adscritos a los Cen-tros de Excelencia nacionales participantes.

En el año 2012, CIBERNED y la Fundación CIEN se in-corporan al Comité de Supervisión para participaractivamente en el diseño de la futura estrategiacientífica de CoEN. Ambas instituciones están re-presentadas por el Dr. Miguel Medina, DirectorCientífico Adjunto de CIBERNED y miembro del Co-mité Científico Asesor de la Fundación CIEN.

La primera fase de la iniciativa CoEN comenzó a fi-nales de 2010 y ha tenido como objetivo el estable-cimiento de recursos comunes y enfoquesmetodológicos que sustenten futuros estudios. Algu-nos de los temas clave que se han abordado hansido los siguientes: el perfeccionamiento y la valida-ción de modelos celulares y animales de la enfer-medad; el desarrollo de nuevas medidas paradefinir subgrupos de pacientes para estudios clíni-cos; la identificación de nuevos biomarcadorespara apoyar la investigación traslacional; el des-arrollo y la armonización de las baterías de pruebascognitivas para el diagnóstico y seguimiento de laprogresión de la enfermedad; y el establecimientode plataformas informáticas comunes para mejorarel análisis e intercambio de datos.

Durante el año 2013 se puso en marcha la fase II dela Iniciativa, con el objetivo de catalizar la investi-gación en colaboración entre centros con unamasa crítica de recursos y conocimientos para asíimpulsar un cambio radical en la investigación sobreneurodegeneración. Para ello, los países partici-pantes en CoEN han contribuido con una cantidadtotal de 5,5 millones de euros (de los cuales Españaaporta 600.000 euros) en esta convocatoria para es-tablecer un programa de investigación innovador yprogresista para hacer frente a los grandes retos eneste campo. La convocatoria tiene por objeto alen-tar a la comunidad a pensar fuera de los marcospre-establecidos y estimular nuevos enfoques y so-

luciones creativas a los retos de la investigación enneurodegeneración.

En esta convocatoria de proyectos pioneros (Path-finder) se pretende combinar las fortalezas de losgrupos de investigación a través de Centros de Ex-celencia en al menos dos países socios para pro-porcionar un verdadero esfuerzo de colaboración yvalor añadido que hará avanzar nuestra aproxima-ción a la investigación en neurodegeneración. Losproyectos abordan cuestiones que no se financia-rían fácilmente a través de los mecanismos de sub-vención estándar de los socios de CoEN, y se esperaque, además de la colaboración entre Centros deExcelencia, los proyectos también sirvan para pro-porcionar una plataforma para una futura colabo-ración con la industria.

Por otra parte, el 29 de noviembre 2013, el Comitéde Supervisión de CoEN reunió a los líderes de las 15iniciativas innovadoras apoyadas con los represen-tantes de la industria farmacéutica, incluyendo Pfi-zer, Sanofi, GSK, MSD, Lilly y otros. El resultado de estareunión superó las expectativas. Los representantesdel sector manifestaron su profunda satisfacción depoder participar en la conversación y el intercam-bio con los líderes académicos. Hicieron hincapiéen el hecho de que la investigación innovadora yde colaboración con el apoyo a través de la inicia-tiva CoEN era exactamente el tipo de actividad ne-cesaria para proporcionar nuevos conocimientos ylas vías para explorar posibles soluciones a la de-mencia, y comentó que CoEN era "una pieza im-portante en la cartera global de innovaciónnecesaria para hacer frente a este reto fundamen-tal de la salud pública".

5.4. Otras actividades de cooperación internacional

Una novedad en 2013 ha sido la combinación delIX Simposio Internacional Avances en la Enferme-dad de Alzheimer, que anualmente promovía la



Fundación Reina Sofía y la Fundación CIEN, con el 7ºForo Científico del CIBERNED, que cada año reuníaa los más de 500 grupos investigadores que consti-tuyen el CIBERNED. De esta manera, durante los días23 y 24 de septiembre de 2013, con motivo del DíaMundial del Alzheimer que se celebra el 21 de sep-tiembre, se celebró en Madrid la primera edición delCongreso Internacional de Investigación e Innova-ción en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN).Una descripción más detallada de este eventopuede encontrase en la sección 7.1 de esta me-moria.

El 8 de mayo se celebró en el Centro Alzheimer Fun-dación Reina Sofía, sede de la Fundación CIEN, un

encuentro entre representantes e investigadores deFundación Reina Sofía, Fundación CIEN y CIBERNEDy miembros de la sección científica del Ministerio deExteriores británico en el que tuvo lugar una mesaredonda sobre demencia en la que participaronPablo Martínez, director científico de la Unidad deInvestigación del Proyecto Alzheimer (UIPA) Funda-ción Reina Sofía - Fundación CIEN, Jesús Ávila, di-rector científico del Centro de InvestigaciónBiomédica en Red en Enfermedades Neurodege-nerativas (CIBERNED), y Robin Grimes, asesor cientí-fico jefe del Ministerio de Exteriores británico.

Pablo Martínez centró su intervención en el funcio-namiento y proyectos asociados a la unidad de in-


vestigación que dirige, centrándose principalmenteen el Proyecto Vallecas, que durante cinco años es-tudia a voluntarios entre 70 y 85 años, en plenas fa-cultades mentales, para obtener datos biológicos,clínicos y de neuroimagen con los que intentar iden-tificar marcadores biológicos de la enfermedad. Eneste sentido, Martínez quiso poner de manifiesto “lanecesidad de la colaboración social en la investi-gación en alzhéimer para poder avanzar hacia ladetección precoz de la enfermedad”, crucial parala mejora de la calidad de vida y el tratamiento delas personas afectadas por la misma.

Jesús Ávila, director científico del CIBERNED, explicóa los miembros del Ministerio británico la naturalezae implicaciones de la asociación Fundación CIEN-CIBERNED-Fundación Reina Sofía, que comple-menta el apoyo institucional y económico de éstaúltima con el estudio multidisciplinar y más humanode la Fundación CIEN y la investigación básica ytraslacional con modelos animales del CIBERNED. Si-nergias como ésta, afirmó, hacen posible unavance cualitativo en la investigación en neurode-generación, y concretamente en alzhéimer, ya quees esencial establecer “marcadores más tempranosy hacer la diagnosis en la fase sintomática paratener éxito”.

Por último, el profesor Robin Grimes, asesor científicojefe del Ministerio de Exteriores británico, explicó alos asistentes el programa británico para la mejoradel tratamiento de la demencia en el Reino Unido –UK Dementia Challenge- impulsado por el primer mi-nistro británico David Cameron el pasado mes demarzo. En un país en que la demencia afecta aunas 670.000 personas, se vive, según afirmó Grimes,un momento “histórico”, ya que es “la primera vezque un Premier hace de este problema una priori-dad”.

Entre los asistentes estuvieron también Arturo Coe-llo, secretario de la Fundación Reina Sofía, José Ig-

nacio Fernández, Coordinador de Programas de laDirección General del Mayor de la Consejería deAsuntos Sociales de la Comunidad de Madrid, MªÁngeles Pérez, directora gerente de la FundaciónCIEN, Miguel Medina, director científico adjunto delCIBERNED, Matthew Desoutter, director del depar-tamento de crecimiento económico de la Emba-jada británica, Hakim Yadi, jefe del sector de lasciencias de la vida de UK Trade & Investment, LauraFernández, directora gerente del Centro AlzheimerFundación Reina Sofía, Juan Antonio Hernández-Ta-mames, director del departamento de neuroima-gen del CTB-UPM, Juan Álvarez-Linera, director deldepartamento de neuroimagen de la UIPA, JoséRamón Naranjo, investigador principal del CIBER-NED y miembro del Comité Científico Asesor Ex-terno, y Javier de Felipe, investigador principal delCIBERNED y miembro del Comité Científico AsesorExterno.

Tras la mesa redonda, que contó con la participa-ción como público de investigadores de la Funda-ción CIEN y CIBERNED, los asistentes visitaron el áreade neuroimagen de la Fundación CIEN, el Banco deTejidos (BT-CIEN) y conocieron en detalle, gracias ala explicación sobre maqueta de Laura Fernández,el funcionamiento y la distribución del Centro Alz-heimer Fundación Reina Sofía.

Son además dignos de mención un par de proyec-tos científicos internacionales con una participaciónactiva de la Fundación CIEN y sus investigadores: elproyecto REGISTRY, un estudio observacional multi-céntrico internacional llevado a cabo por el GrupoEuropeo de Enfermedad de Huntington (más deta-lles en la sección 3.3.4 de esta memoria) y el pro-yecto "Nuevos amigos, viejas emociones", que tienecomo objetivo la realización de una guía para eluso de animales robot en la atención a personasmayores con demencia, destinada para profesio-nales de la salud y cuidadores (más detalles en lasección 3.3.8 de esta memoria).



En 2013 los profesionales de la Fundación CIEN han producido85 publicaciones científicas, entre artículos, libros, capítulosde libros y guías clínicas, lo que supone un aumento del 14,9%respecto al ejercicio anterior. Más del 50% de ellas estánclasificadas en el primer y en el segundo cuartilde categoría temática.


Durante los últimos años, se confirma la existenciade una mejora importante y constante de la pro-ductividad científica, gracias al análisis bibliomé-trico. Durante el año 2013, por ejemplo, losinvestigadores de la Fundación CIEN han producidoun total de 85 publicaciones científicas, lo que su-pone un incremento del 14,86% respecto al año2012, de las que 81 corresponden a artículos en re-vistas científicas, 3 a libros o capítulos de libros es-pecializados y 1 guía clínica. El análisis de estaspublicaciones permite el estudio de una serie de in-dicadores cuantitativos acerca de la actividadcientífica de la Fundación CIEN, así como el segui-miento de la producción, la temática el grado decolaboración y el impacto de las publicacionescientíficas de la Fundación.

La siguiente tabla muestra los indicadores de pro-ducción (número de publicaciones), calidad (pu-blicaciones en revistas clasificadas en el primer ysegundo cuartil de categoría temática), impacto(determinado por el factor de impacto acumuladoy medio de las revistas en las que se publica) y gradode colaboración a nivel nacional e internacional.

En función de la categoría científica, la neurologíaclínica, la gerontología y las neurociencias centranlas especialidades principales en las que se han re-gistrado las 33 publicaciones de los profesionales dela Fundación CIEN.

Las comunicaciones a congresos son el siguientetipo documental en orden de frecuencia. Duranteel año 2012, se ha registrado un total de 104 partici-paciones en congresos científicos. La distribucióncompleta de estas participaciones, según su tipo,ha sido: ponencias y comunicaciones orales (56), es-critas en forma de póster (48), en congresos científi-cos nacionales (54) o internacionales (50).

Otras actividades científicas destacables son las 80presentaciones en diversos cursos de formación, 24participaciones como evaluador y 7 participacio-nes en comités editoriales en revistas científicas. Laactividad desarrollada en el año 2012 viene a con-firmar la continua y positiva evolución registrada porestos indicadores durante los últimos años en la Fun-dación CIEN.

En 2013 los investigadores de la Fundación CIENhan publicado 85 artículos científicos, de los que 61(un 71,76%) han sido en revistas incluidas en la cobertura del Science Citation Index Expanded, accesible a través del portal Web of Science (WoS,Thomson Reuters), 48 de ellos (un 59,26%) en revistas de su categoría clasificadas en primer y se-gundo cuartil. Esta base de datos distingue segúnlos tipos documentales. En este sentido, el 95,06% de las publicaciones en revistas científicas (77) co-rresponden a artículos originales.

6. PRODUCTIVIDAD CIENTÍFICA

6.1. Análisis de la productividad científica

Indicador de producción 2013Número total de publicaciones..................................................................................................................................85Número total de publicaciones en los índices de citación del ISI en primer y segundo cuartil........................48Factor de impacto acumulado de las publicaciones de primer y segundo cuartil...................................217,097Factor de impacto medio de las publicaciones de primer y segundo cuartil...................................................4.53Número de publicaciones colaborativas de todo tipo(CIBERNED, otro grupos nacionales, grupos internacionales) en primer y segundo cuartil............................29Número de publicaciones colaborativas internacionales en primer y segundo cuartil.....................................19Número de publicaciones colaborativas nacionales (no FCIEN) en primer y segundo cuartil.........................28Número de publicaciones colaborativas con otros CIBERs y redes en primer y segundo cuartill.......................6


Según su categoría científica, el 87,5% de las publi-caciones de los profesionales de la Fundación CIENen los índices de citación ISI en primer y segundocuartil, se han centrado en: Neurología clínica, Ge-rontología y Neurociencias.

En orden de frecuencia, las comunicaciones a con-gresos son el siguiente tipo documental. Durante elaño 2013 se han registrado un total de 82 participa-ciones en congresos científicos. Según su tipo, la dis-tribución completa sería: ponencias ycomunicaciones orales (37), escritas en forma depóster (45), en congresos científicos nacionales (46)o internacionales (36).

Otras actividades científicas destacables son las 46presentaciones en cursos de formación.

6.2. Publicaciones

A continuación se citan las 85 publicaciones cientí-ficas de los profesionales de la Fundación CIENsegún su destino, revistas internacionales o nacio-nales.

6.2.1. Publicaciones internacionales

• Agüera-Ortiz L, Gil-Ruiz N, Cruz-Orduña I, Ramos-García I, Osorio RS, Valentí-Soler M,

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• Barbey AK, Colom R, Grafman J. Architecture ofcognitive flexibility revealed by lesion mapping.Neuroimage 2013; 82: 547-54.

• Barbey AK, Colom R, Paul EJ, Grafman J.Architecture of fluid intelligence and workingmemory revealed by lesion mapping. BrainStruct Funct. 2013. [Epub ahead of print].

• Barbey AK, Colom R, Grafman J. Neuralmechanisms of discourse comprehension: Ahuman lesion study. Brain 2013. [Epub ahead of print].

• Burgaleta M, Johnson W, Waber DP, Colom R,Karama S. Cognitive ability changes anddynamics of cortical thickness development inhealthy children and adolescents. Neuroimage2013. [Epub ahead of print].

• Burgaleta M, Macdonald PA, Martínez K, RománFJ, Alvarez-Linera J, González AR, Karama S,Colom R. Subcortical regional morphologycorrelates with fluid and spatial intelligence.Hum Brain Mapp 2013. [Epub ahead of print].

• Carmona P, Molina M, Calero M, Bermejo-Pareja F, Martínez-Martín P, Toledano A.Discrimination analysis of blood plasmaassociated with Alzheimer's disease usingvibrational spectroscopy. J Alzheimers Dis 2013;34 (4): 911-20.

• Carnero-Pardo C, Cruz-Orduña I, Espejo-Martínez B, Martos-Aparicio C, López-Alcalde S,


Cuartil 1 29

Cuartil 219

Resto13

Decil 117

Publicaciones según índicede citación del ISI en 2013

Olazarán J. Utility of the mini cog for detectionof cognitive impairment in primary care: datafrom two Spanish studies. Int J Alzheimers Dis2013[Epub ahead of print]

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• Colom R, Stein J, Rajagopalan P, Martínez K,Hermel D, Wang Y, Álvarez-Linera J, BurgaletaM, Quiroga MA, Shih PS, Thompson PM.

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22

2423

13


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Distribución de publicaciones por categoría científica en 2013

0 5 10 15 20 25 30

Neuroimaging

Geriatrics&Gerontology

Computer Science, Interdisciplinary

Computer Science, Artificial Intelligence

Anatomy&Morphology

Chemistry, Medicinal

Genetics&Heredity

Medicine, Research&Experimental

Rehabilitation

Biology

Medicine General&Internal

Psychiatry

Radiology, Nuclear Medicine&Medical

Gerontology

Neurosciences

Clinical Neurology

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

2

3

4

7

7

28



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6.2.2. Publicaciones nacionales

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• Martín F, Agüero CE, Cañas JM, Abella G,Benítez R, Rivero S,Valentí M, Martínez-Martín P.Robots in therapy for dementia patients. J PhysAgents 2013; 7 (1):48-55.

6.2.3. Libros y capítulos de libros

• Jódar M, Redolar D, Blázquez J, González B,Muñoz E, Periáñez J, Viejo R. Neuropsicología.2013. Barcelona. Editorial: UOC

• Kurtis MM, Martínez-Martín P. Parkinson’sdisease: symptoms, unmet needs and newtherapeutic targets. 2013. Ed. RSC Publishing: 3-25.

• Periáñez JA, Miranda R, Ríos-Lago M. Laexploración de los procesos cognitivos:metodología y técnicas. NeurocienciaCognitiva. Madrid: Editorial MédicaPanamericana; 2013. P 1-30.

6.2.4. Guías clínicas

• Bombín I, Bernabeu M, Caracuel A, Carrión F,Cifuentes A, Duarte E, Fernández Agis I, García I,Ríos Lago M, Saavedra G, Safont D. (2013) GuíaClínica de Neurorrehabilitación en DañoCerebral Adquirido. Fundación Reintegra-IMSERSOMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales eIgualdad.

6.3. Proyectos financiados

Durante el año 2013 los profesionales de la Funda-ción CIEN han participado en 11 proyectos de in-vestigación, de los que 8 han sido obtenidos endiversas convocatorias competitivas nacionales einternacionales y están financiados por diferentesinstituciones.

A continuación se detallan los proyectos de inves-tigación financiados:

• Código: FIS PI10/02567Investigador principal: Dr. Pablo Martínez MartínTítulo: Roboterapia en demencia


Entidad financiadora: Fondo de InvestigaciónSanitaria-Instituto de Salud Carlos IIIDuración: 2011-2013Presupuesto total FCIEN: 33.112,86 €Presupuesto 2013: 2.762,43 €

• Código FCIEN-005/11Investigador principal: Dr. Pablo Martínez MartínTítulo: Proyecto Vallecas – Detección precoz dela enfermedad de AlzheimerEntidad financiadora:Fundación Reina Sofía- Fundación CIENDuración: 2011-2016Presupuesto total: 1.800.000 €Presupuesto 2013: 377.814,93 €

• Código: 500009Investigador principal: Dr. Marcel HeerinkTítulo:Nieuwe vrienden, oude emotiesEntidad financiadora: SIA-Raak Project 2011-3-30int New Friends, Old emotionsDuración: 2012-2014Presupuesto total: 7.200 €Presupuesto 2013: 2.685 €

• Código: PI12/03018Investigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Perfil de la Patología de Alzheimerasociado a la edad (Estudio 85+CIEN)Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos IIIDuración: 2013-2015Presupuesto total: 19.965 €Presupuesto 2013: 7.260 €

• Código: PT13/0010/0045Investigador principal: Alberto RábanoTítulo: Plataforma de BiobancosEntidad financiadora: Instituto de Salud Carlos IIIDuración: 2013-2014Presupuesto total: 46.500 €

• Código: Proyecto IPT-2012-0769-010000Investigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Diseño y construcción de un sistema parael diagnóstico de la Enfermedad de Alzheimerbasado en espectroscopía raman laserEntidad financiadora: Ministerio de Economía yCompetitividadDuración: 2012-2015Presupuesto: 720.218 €; Fundación CIEN 93.320 €Presupuesto 2013: 34.962,50 €

• Código: IMSERSO 231/2011Investigador principal: Dr. Pablo Martínez MartínTítulo: Proyecto piloto de estudio comparativoentre la terapia asistida con robots sociales vsterapia habitual en pacientes con demenciaEntidad financiadora: Ministerio de Sanidad,Política Social e Igualdad- IMSERSODuración: 2012-2013Presupuesto total: 33.000 €

• Código: METC 11-4-057Investigador Principal: Dr. Pablo Martínez MartínTítulo: Assessing and diagnosing anxiety inpatients with Parkinson´s DiseaseEntidad financiadora:Michael J. Fox FoundationDuración: 2011-2013Presupuesto total FCIEN: 72.905,96 €Presupuesto 2013: 52.498,68 €

• Código: Proyecto ARDOUINInvestigador Principal: Dr. Pablo Martínez Martíny Pr. Franck Durif (Internacional)Título: Evaluación comportamental en laEnfermedad de Parkinson.Validación de una escala.Entidad financiadora: Université ClermontFerrand (France)Duración: 2010-2013Presupuesto: 9.555 €

• Código: BCR-ALZ-2011Investigador Principal: Dr. Javier OlazaránTítulo: Identificador de marcadores en sangrepara el diagnóstico multiparamétrico de laenfermedad de AlzheimerEntidad financiadora: BiocrossDuración: 2011-2013Presupuesto: 20.000€ (en función del número depacientes. En 2013: 9.200 €).

• Código: Proyecto DENDRIAInvestigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Soluciones Innovadoras para acelerar la dentificación y desarrollo de fármacos parapatologías del sistema nerviosoEntidad financiadora: Ministerio de Ciencia eInnovaciónDuración: 2010-2013Presupuesto Fundación CIEN: 80.000 €Presupuesto 2013: 11.000 €



Uno de los compromisos de la Fundación CIEN es trasladara la comunidad científica y a la sociedad los últimos avanceslogrados en la investigación del alzhéimer y otras demencias.En 2013 se ha celebrado la primera edición del CongresoInternacional de Investigación e Innovación en EnfermedadesNeurodegenerativas (CIIIEN) que unifica los dos mayores simposioscientíficos en este campo, promovidos por la Fundación CIEN,la Fundación Reina Sofía y el CIBERNED.


Durante los días 23 y 24 de septiembre de 2013, conmotivo del Día Mundial del Alzheimer que se cele-bra el 21 de septiembre, se celebró en Madrid la pri-mera edición del Congreso Internacional deInvestigación e Innovación en Enfermedades Neu-rodegenerativas (CIIIEN), promovido por la Funda-ción Reina Sofía en colaboración con la FundaciónCIEN. El objetivo principal del CIIIEN es disponer deun foro de encuentro donde poner en común avan-ces e información de interés sobre las enfermeda-des neurodegenerativas entre la comunidadcientífica.

El CIIIEN nace con motivo de la unificación de losdos mayores congresos científicos sobre enferme-dades neurodegenerativas en general, y de la en-fermedad de Alzheimer en particular, que seorganizaban en España: el Simposio InternacionalAvances en la Enfermedad de Alzheimer, queanualmente promovía la Fundación Reina Sofía y laFundación CIEN, y el Foro científico del CIBERNED,que cada año reunía a los más de 500 grupos in-vestigadores que engloba el CIBER de Enfermeda-des Neurodegenerativas. La unificación de amboscongresos es un primer paso en la creación de unanueva estructura operativa en las dos principalesinstituciones dedicadas a la investigación de las en-fermedades neurológicas y neurodegenerativas enEspaña: la Fundación CIEN y el CIBERNED, ambasdependientes del Ministerio de Economía y Com-petitividad a través del Instituto de Salud Carlos III.Esta nueva estructura busca una mayor efectividady eficiencia en la investigación, promoviendo lainteractuación de los diferentes grupos de investi-gación.

La primera edición del CIIIEN estuvo presidida por SuMajestad la Reina y constó de tres bloques: la en-fermedad de Alzheimer, las enfermedades de Par-kinson y Huntington, y las enfermedadesneuromusculares. Entre los ponentes que participa-ron en el Congreso destacan algunos investigadores

internacionales que son referencia en su ámbito dela investigación como: Kenneth S. Kosik (Universidadde California, Santa Barbara), Lawrence Goldstein(Universidad de California, San Diego), Steven Fink-beiner (Universidad de California, San Francisco),David J. Brooks (Imperial College, Londres), DavidePareyson (Instituto Neurológico C. Besta, Milán) oYves Agid (Hospital Pitié-Salpêtrière, Paris).

Así, este evento se asienta en su primera edicióncomo un punto de encuentro para los mayores ex-pertos mundiales en enfermedades neurodegene-rativas, permitiendo compartir el conocimiento,métodos de trabajo, nuevos avances y descubri-mientos, en un campo en el que la cooperación in-ternacional y entre instituciones cada día es másimportante para la obtención de resultados óptimosen investigación.

7.2. ‘Foro Social sobre Alzheimer 2013’

Con motivo del Día Mundial del Alzheimer, y en elmarco del Congreso Internacional de Investigacióne Innovación en Enfermedades Neurodegenerati-vas (CIIIEN), tuvo lugar, el Foro Social sobre Alzhei-mer 2013. El Hotel Meliá Castilla fue el lugar queacogió el encuentro entre las principales asocia-ciones de familiares de enfermos de Alzheimer y re-presentantes de instituciones y grupos deinvestigación en este campo, entre los que desta-can investigadores de la Fundación CIEN, del CI-BERNED, de la Fundación Reina Sofía, de AlzheimerSalamanca-Centro de Referencia o IMSERSO Sala-manca.

Durante el acto, presentado por la directora ge-rente de la Fundación CIEN y CIBERNED, Mª ÁngelesPérez, se proyectó el documental “Un diálogo sobrealzhéimer”, centrado en conversaciones entre fa-miliares de enfermos de alzhéimer e investigadoresen neurodegeneración, realizado por la FundaciónReina Sofía, la Fundación CIEN y CIBERNED, en el

7. DIVULGACIÓN SOCIAL

7.1. Congreso Internacional de Investigación e Innovación en EnfermedadesNeurodegenerativas (CIIIEN)


que participaron las principales asociaciones de pa-cientes. Tras la proyección, se desarrolló el debateentre investigadores y asociaciones de pacientes,moderado por Alberto Lleó, jefe clínico de la Unidadde Memoria del servicio de Neurología del Hospitalde la Santa Cruz y San Pablo e investigador principalde CIBERNED.

7.3. Actividades de difusión

Uno de los objetivos fundacionales de la FundaciónCIEN es trasladar a la sociedad de manera accesi-ble los avances obtenidos en la investigación de las

enfermedades neurológicas. Como cada año, losresponsables de los departamentos de la FundaciónCIEN han organizado diferentes acciones que per-mitan informar sobre la labor investigadora de susprofesionales, trasladando datos e información deinterés sobre las distintas enfermedades neurológi-cas en estudio, al tiempo que promueve que la so-ciedad se acerque al ámbito científico de un modoamable.

Entre las actividades de difusión realizadas en 2013destacan: el ‘Día del Voluntario del Proyecto Valle-cas’ y la tercera edición del ‘Árbol de la memoria’.


Estas actividades se han complementado con lascharlas y jornadas informativas organizadas por laUIPA para promover la participación en el ‘ProyectoVallecas’ y la participación de los responsables delBanco de Tejidos de la Fundación CIEN (BT-CIEN) endistintas actividades organizadas por asociacionesde pacientes de toda España para promover la do-nación de tejido cerebral como herramienta paraavanzar en el conocimiento de las enfermedadesneurodegenerativas.

‘Día del Voluntario del Proyecto Vallecas’

La Fundación CIEN ha institucionalizado el día 22 defebrero como el ‘Día del Voluntario del Proyecto Va-llecas’ como reconocimiento a la inestimable con-tribución de los 1.213 voluntarios que finalmenteparticiparán en el ‘Proyecto Vallecas’, un estudio di-señado y realizado por los profesionales de la UIPApara buscar posibles biomarcadores que facilitenun diagnóstico temprano de la enfermedad de Alz-heimer.

La primera edición del ‘Día del Voluntario del Pro-yecto Vallecas’ se celebró en el auditorio deMutua Madrileña en Madrid, entidad colabora-dora del evento. El éxito de la iniciativa quedademostrado con la respuesta obtenida en estaprimera convocatoria: más de 900 voluntarios del‘Proyecto Vallecas’ acudieron al evento que es-tuvo presentado por la periodista Irma Soriano,madrina del acto.

Entre las diferentes actividades planteadas paraesa jornada destacó la representación de la obrateatral ¿Qué hacemos con la abuela?, de lacompañía The Cross Border Proyect, que relatacómo afecta la enfermedad de Alzheimer al díaa día de una familia media española, poniendoel foco en los problemas que tiene que afrontar elcuidador.

‘El árbol de la memoria’

En 2013 el ‘Arbol de la memoria’ cumplió su terceraedición consecutiva. Esta acción, promovida por laFundación CIEN y la Fundación Reina Sofía, buscaconcienciar a la sociedad sobre la importancia dela investigación para avanzar en el conocimientode la enfermedad de Alzheimer. Como en anterio-res ediciones, este particular árbol de Navidad es-tuvo instalado en el Centro Alzheimer de laFundación Reina Sofía, hasta donde se podíanacercar los ciudadanos que así lo desearan paracolgar en el árbol su mejor recuerdo navideño.

Las redes sociales han vuelto a tener un papel de-terminante en el éxito de esta iniciativa. Las perso-nas que quisieran participar en este proyecto peroque no pudieran desplazarse hasta el Centro Alz-heimer de la Fundación Reina Sofía, podían com-partir su mejor recuerdo en Twitter con el hashtag#ArbolRecuerdos. De este modo, en 2013 se reci-bieron 40 tuits para alcanzar un total de más de 120recuerdos colgados en este árbol de Navidad.

Otras acciones

Durante 2013 la Fundación CIEN ha continuado des-arrollando otras acciones de difusión de la labor in-vestigadora de sus profesionales que tan buenosresultados han aportado en ediciones anteriores. Deeste modo, el responsable del Banco de Tejidos dela Fundación CIEN, el doctor Alberto Rábano, ha par-ticipado en diferentes charlas informativas organiza-das por asociaciones de pacientes de toda Españapara promover el trabajo que se realiza en bancosde tejidos como el BT-CIEN y fomentar la donaciónde tejido cerebral, fundamental para que los inves-tigadores puedan continuar avanzando en sus pro-yectos al disponer de muestras que reflejanfielmente la consecuencias de enfermedades neu-rodegenerativas como el alzhéimer o el Parkinson,entre otras.




De este modo, el doctor Rábano ha impartido char-las informativas en colaboración con AFAs de Soria,Comunidad Valenciana, Móstoles y Salamanca.Estos encuentros permiten además acercar la in-vestigación a los ciudadanos, haciéndoles partici-pes de ella y respondiendo a las preguntas y dudasque puedan plantear.

Del mismo modo, es interesante destacar la mesaredonda sobre demencia, celebrada el 8 de mayo,con el asesor científico del Ministerio de Exterioresbritánico en el Centro Alzheimer Fundación ReinaSofía, que se describe con más detalle en el bloqueanterior de actividades de internacionalización.

7.4. Presencia en medios de comunicación

A lo largo del año 2013, la Fundación CIEN ha man-tenido su presencia en medios de comunicación asícomo su posición de entidad de referencia paraperiodistas y profesionales a la hora de recabar in-formación sobre enfermedades neurológicas.

Durante el ejercicio se han enviado un total de 32notas de prensa con información de interés para losperiodistas. Como resultado de las gestiones conmedios de comunicación, el departamento de Co-municación de la Fundación CIEN ha conseguidoun total de 679 impactos frente a los 982 logradosun año antes. En esta cobertura informativa obte-nida en prensa, radio, televisión y plataformas on-line destaca la realización de 40 entrevistas aprofesionales de la Fundación CIEN que han ver-sado sobre dos hitos informativos fundamentales enel ejercicio: el ‘Proyecto Vallecas’ y la celebraciónde la primera edición del CIIIEN. Asimismo, en algu-nas de las entrevistas también se ha recabado laopinión de los investigadores de la Fundación CIENpara valorar distintos avances obtenidos en el ám-bito de las enfermedades neurológicas, especial-mente en la investigación sobre el alzhéimer.

7.5. Presencia en redes sociales

La Fundación CIEN sigue dando continuidad a lasredes sociales creadas en 2011 como un canal dedivulgación de su labor y de conversación con elpúblico interesado en los avances y novedades delas investigaciones de las enfermedades neurode-generativas.

Así, la presencia digital de la Fundación CIEN se havisto afianzada gracias a la interacción con losusuarios y con otros profesionales del sector. A díade hoy podemos decir que somos un punto de en-cuentro para la gente interesada en investigacio-nes neurológicas, también en internet.

FacebookEn el ejercicio 2012 se cerró con un total de1675 fans que seguían la página. A finales de2013 la Fundación CIEN contaba con más de2.558 seguidores, llegando a un total de 1.100personas.

TwitterTerminó 2012 con 4950 followers que, a finalesde 2013 crecieron hasta formar una comunidadde más de 8600 seguidores. En un año, laFundación CIEN ha doblado su alcance en estared social y tiene constante interactividad consus fans, recibiendo numerosos comentarios,retweets y publicaciones marcadas comofavoritas.

LinkedinEn este perfil orientado a un público profesional,la Fundación CIEN publica contenido de interésen diversos grupos, promoviendo la divulgacióncientífica y el debate.

Google+La Fundación CIEN participa de manera activacompartiendo sus publicaciones tanto en superfil como en grupos relacionados con lasalud, la prevención y las enfermedadesneurodegenerativas.



Informe anual 2013


Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: (+34) 91 385 21 18www.fundacioncien.es

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Informe anual 2013 - Fundación CIEN · 2015. 12. 16. · Informe anual 2013 Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía C/ Valderrebollo, 5. 28031 Madrid Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: