Informe anual 2016 - BT-CIEN · Informe de gestión ... resultados de un estudio longitudinal" y de Marina Ávila Villanueva "Perfil de conversión a deterioro cognitivo leve en una

2016

2016 Informeanual20162016

2016

FUNDACIÓN CIENFundación Centro Investigación

Enfermedades Neurológicas

Centro Alzheimer Fundación Reina SofíaC/ Valderrebollo, 5. 28031 Madrid

Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: (+34) 91 385 21 18www.fundacioncien.es [email protected]

Informe anual

2016

Centro Alzheimer Fundación Reina SofíaC/ Valderrebollo, 5. 28031 Madrid

Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: (+34) 91 385 21 18www.fundacioncien.es

MINISTERIODE ECONOMÍA, INDUSTRIAY COMPETITIVIDAD

1. Perfil y presentación1.1 Quiénes somos1.2 La Fundación CIEN en 20161.3 Carta de la Gerente1.4 Carta del Director Científico1.5 Organigrama1.6 Visión de futuro

2. Informe de gestión2.1 Aspectos generales de gestión2.2 Gestión de los recursos económico-financieros2.3 Gestión de Recursos Humanos2.4 Proyectos y ayudas2.5 Política de calidad

3. Actividad científica3.1 Visión general3.2 Estructura departamental

4. Proyecto Vallecas4.1 Introducción4.2 Antecedentes: Proyecto piloto4.3 El Proyecto Vallecas

5. Actividades de cooperación internacional 5.1 Introducción5.2 Programa Conjunto de la UE para la Investigación en

Enfermedades Neurodegenerativas (JPND)5.3 Red de Centros de Excelencia en Neurodegeneración (COEN)5.4 Congreso Internacional de Investigación e

Innovación en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN)5.5 Otras actividades de cooperación internacional

6. Productividad científica6.1 Análisis de la productividad científica6.2 Publicaciones6.3 Ciclo de Seminarios de la Fundación CIEN6.4 Proyectos financiados6.5 Patentes

7. Divulgación social7.1 Actividades de difusión 7.2 Premios y reconocimiento7.3 Presencia en medios de comunicación7.4 Presencia en redes sociales

ÍNDICE

78

1018202225

293131333940

434545

69818182

919395

9698

99

103105106111112113

115117123124124

La Fundación CIEN es una entidad de referencia en la investigaciónde enfermedades neurodegenerativas, fundamentalmente en Alzheimer.El apoyo del Instituto de Salud Carlos III y de la Fundación Reina Sofíapermite a la Fundación CIEN promover y coordinar una investigaciónde calidad guiada por un modelo traslacional en beneficio de la sociedad.

Desde su constitución, la Fundación CIEN gestiona y coordina laUnidad de Investigación del Proyecto Alzheimer (UIPA), creada porla Fundación Reina Sofía y situada en el Centro Alzheimer quelleva su nombre.

Desde abril de 2007, la sede de la Fundación CIEN se encuentraen el Centro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía. Este espacio,ubicado en el barrio madrileño de Vallecas, se concibió comoun centro pionero en España en el que abordar de forma integrallas consecuencias que la enfermedad de Alzheimer ocasionatanto a quienes la padecen, como a su núcleo familiar. Se creópara dar respuesta al proyecto sociosanitario planteado en elProyecto Alzheimer de la Fundación Reina Sofía.

Las dos únicas instituciones en España que participan en el “ProgramaConjunto para Enfermedades Neurodegenerativas” (Joint Programming

Neurodegenerative Diseases o JPND por su sigla en inglés) que se estádesarrollando en la Unión Europea son la Fundación CIEN y elCIBERNED. Sus excelentes infraestructuras, los adelantos técnicos ytecnológicos con los que cuentan y la masa crítica investigadorade la que disponen fueron los criterios más valorados por losrepresentantes de este organismo cuando fueron propuestos por elInstituto de Salud Carlos III.

Además, tanto la Fundación CIEN como el CIBERNED estánintegrados en la red internacional de Centros de Excelencia en

Investigación sobre Neurodegeneración (COEN).

El 27 de diciembre de 2002, por acuerdo del Consejo de Ministros, seconstituyó la Fundación CIEN. Por definición es una fundación sinánimo de lucro del sector público, de ámbito y competenciaestatal. Actualmente depende del Ministerio de Economía yCompetitividad a través del Instituto de Salud Carlos III.

Apoyar, promover y coordinar la investigación en enfermedadesneurodegenerativas, son algunos de sus objetivos fundacionales.

Entre sus objetivos también destaca su papel unificador ycoordinador de destacados grupos de investigación españoles en

este campo.

COLABORACIÓN CON LA FUNDACIÓN REINA SOFÍA

UNA FUNDACIÓN DE CARÁCTER PÚBLICO

1.1. Quiénes somos

UN CENTRO DE REFERENCIA EN ESPAÑA SOBRE LA INVESTIGACIÓN EN ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Entre los cometidos asignados a la Fundación CIEN destacan: implementar unmodelo de investigación traslacional, que permita trasladar de modo

efectivo y eficiente los avances científicos logrados en la investigaciónbásica a la práctica clínica; promover la formación continua de los

profesionales vinculados con la investigación de enfermedadesneurodegenerativas mediante la realización de seminarios, ponenciasy tesis doctorales; divulgar las convocatorias presentadas poragencias financiadoras, tanto de ámbito nacional comointernacional, promoviendo la participación; y fomentar larealización de proyectos coordinados de investigación enenfermedades neurodegenerativas.

La Fundación CIEN gestiona además el Centro de Investigación en Redde Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), en colaboración

con el Instituto de Salud Carlos III, para el desarrollo de la agendaestratégica del programa conjunto de la Unión Europea “Enfermedades

neurodegenerativas, especialmente Enfermedad de Alzheimer (JPND)”.

La Fundación CIEN y la Fundación Reina Sofía comparten una misma perspectivade actuación en materia de alzhéimer: esta enfermedad requiere un modelode abordaje integral donde la investigación debe ser uno de los pilaresfundamentales. El principal exponente de este modelo integrador es elCentro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía, donde convergen losprincipales ejes vertebradores del Proyecto Alzheimer.

1. Una residencia en régimen de internado para 156 enfermos dealzhéimer.

2. Un centro de día en régimen ambulatorio para 40 enfermosde alzhéimer.

3. Un centro de investigación sobre la enfermedad: ladenominada Unidad de Investigación del Proyecto Alzheimer(UIPA), gestionada por la Fundación CIEN.

4. Un centro de formación sobre la enfermedad para personalsanitario, familiares y voluntarios.

El modelo de gestión implementado por la Fundación Reina Sofía en el CentroAlzheimer ha pretendido aunar voluntades e intereses de todas las partes implicadas: Administración(Central, Autonómica y Local) y Sociedad Civil. Por este motivo, la gestión de la UIPA, dedicada ainvestigación, fue asignada a la Fundación CIEN, mientras que de la labor asistencial y formativa seencarga la Consejería de Familia y Asuntos Sociales de la Comunidad de Madrid.

1. PERFIL Y PRESENTACIÓN

CENTRADOS EN LA INVESTIGACIÓN DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

UNA VISIÓN INNOVADORA E INTEGRADORA DE LA LUCHA CONTRA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

1.2. La Fundación CIEN en 2016

Informe Anual Fundación CIEN 2016 / 10


• En junio de 2016 concluye la tercera visita del ‘Proyecto Vallecas’, con 866participantes.

• Al cierre del año 2016, se ha visto a un total de 719 voluntarios de la cuarta y390 de la quinta visita.

• Se publican dos artículos con datos del ‘Proyecto Vallecas’: “Specific Featuresof Subjective Cognitive Decline Predict Faster Conversion to Mild CognitiveImpairment” en Journal of Alzheimer´s Disease, 52:271-81 y “Clinical Relevanceof Specific Cognitive Complaints in Determining Mild Cognitive Impairmentfrom Cognitively Normal States in a Study of Healthy Elderly Controls” enFrontiers in Aging Neuroscience, 8:233.

• Se presentan dos comunicaciones orales tituladas “Datos normativosprocedentes de un estudio poblacional para la detección precoz de laenfermedad de Alzheimer: ‘Proyecto Vallecas’ ” y “Reserva cognitiva yrendimiento neuropsicológico: resultados de un estudio poblacional para ladetección precoz de la enfermedad de Alzheimer (‘Proyecto Vallecas’)” en elI Congreso Iberoamericano de Neuropsicología.

• En mayo de 2016, se entrega en la Real Academia Nacional de Medicina deMadrid, el Premio al Mejor Póster presentado en la LXVII Reunión Anual de laSociedad Española de Neurología (SEN) al mejor póster a Miguel ÁngelFernández Blázquez, primer autor de “Utilidad de las quejas cognitivas comomarcador de conversión rápida a deterioro cognitivo leve: resultados de unproyecto de investigación longitudinal”.

• En la edición de la LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Española deNeurología (SEN) (15-18 de noviembre 2016), se reconoció el trabajo de laFundación CIEN. Durante la Sesión Plenaria, el Dr. Cristóbal Carnero Pardoexpuso las comunicaciones estelares del apartado de Neurología de laConducta y Demencias, y Neuropsicología. Fueron elegidas entre las 10mejores del congreso, las comunicaciones del Dr. Miguel Ángel FernándezBlázquez, "Marcadores Neuropsicológicos para el diagnóstico temprano deldeterioro cognitivo leve: resultados de un estudio longitudinal" y de MarinaÁvila Villanueva "Perfil de conversión a deterioro cognitivo leve en unamuestra de 1.090 personas mayores durante 24 meses".

• Por cuarto año consecutivo se celebra el ya institucionalizado Día delVoluntario del ‘Proyecto Vallecas’, en reconocimiento a la colaboracióndesinteresada de estas personas a favor de la investigación.

El ‘Proyecto Vallecas’


• La posición estratégica de la Fundación CIEN en la investigación de lasenfermedades neurodegenerativas se refuerza por su papel central (degestión y colaboración científica) con respecto al Centro de Investigación enRed de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), a lo que hacontribuido el desarrollo desde 2010 de un biobanco de muestrasneurológicas en el centro (Banco de Tejidos CIEN), que forma parte de laplataforma de biobancos de CIBERNED. La cooperación entre FundaciónCIEN y CIBERNED ha sido reconocida por la Unión Europea a través de laincorporación de ambas entidades conjuntamente a la Red Internacional deCentros de Excelencia en Investigación sobre Neurodegeneración (COEN)dentro del Programa Conjunto para Enfermedades Neurodegenerativas.

• Particularmente, por lo que se refiere al mantenimiento y gestión de lasmuestras biológicas procedentes de los citados proyectos de la FundaciónCIEN, es relevante la participación del Banco de Tejidos CIEN en la PlataformaRed Nacional de Biobancos, promovida por el ISCIII.

• En 2016 el BT-CIEN alcanzó una cifra récord dedonaciones anuales totales(que incluyen todos los programas) (87) y de donaciones del programaexterno (76).

• El programa de donación interno, correspondiente a donaciones de lacohorte delCentro Alzheimer Fundación Reina Sofía, alcanzó las 100donaciones en su historia.

• El número de muestras de tejido cedidas se situó en torno a 2.000, frente a los1.500 de 2015, lo que supone un incremento del 33,3%.

• Entre las publicaciones realizadas en 2016 con material procedente del BT-CIEN, destaca un estudio internacional en el que se ha descrito un nuevo genimplicado en la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal(Nat Commun. 2016 Apr 15;7:11253).

• En marzo de 2016 se llevó a cabo la “entrega de Carnet Donantes” del BTCIEN, en el Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía presidido por S.M. la ReinaDoña Sofía, que contó con su presencia. Un acto simbólico comoreconocimiento a las personas que ceden su cerebro a la investigacióncientífica.

• Creación de página web del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN, coninformación útil y detallada de su actividad así como su periódica renovación.

Banco de Tejidos CIEN



• La Fundación CIEN ha colaborado durante 2016 con algunasuniversidades españolas en las prácticas universitarias de losestudiantes.

• Tras la primera edición en 2015, con el Ciclo de Seminarios de laFundación CIEN 2016, se consolida una actividad formativaprácticamente semanal, en la que ponentes de la Fundación comode otras instituciones, exponen sus trabajos y, a continuación sedebaten, de acuerdo con la vocacación formadora caracteriza a laFundación CIEN.

Formación

• La Fundación CIEN mantiene los cuatro contratos de la convocatoria 2014 para lapromoción de empleo joven e implantación de la Garantía Juvenil en I+D+I iniciados endiciembre de 2015 y amplía su compromiso con el Programa Operativo de Empleo Juvenilde la Consejería de Educación, Juventud y Deporte de la CAM, mediante la formalización dedos nuevos contratos, durante el 2016.

• Contratación del investigador postdoctoral Jaime Gómez Rodríguez, proveniente deldepartamento de Neurociencia y Salud Mental, del Hospital for Sick Children, Universidad deToronto, Canadá.

• Convocatoria de ayuda Beca Mapfre y Fundación Reina Sofía para la contratación de uninvestigador en una especialidad biomédica con especialización acreditada eninvestigación. El contrato será efectivo en la Fundación CIEN y en un centro de investigaciónde prestigio internacional.

Contrataciones


• Concesión a Bryan Strange, director del área de Neuroimagen de laFundación CIEN, del Proyecto de la Alzheimer´s Association de EEUU“New Investigator Research Grant” a través de la UPM y formalización delcontrato de Linda Zhang, proveniente de la Universidad de Hong Kong.

• Firma del proyecto Búsqueda de biomarcadores para la deteccióntemprana de la enfermedad de Alzheimer en la cohorte del ‘ProyectoVallecas’, financiado por el ISCIII entre CIBERNED y CIBERBBN. Gran partedel mismo, se llevará a cabo en la Fundación CIEN.

Proyectos financiados

• El número de impactos en el conjunto de medios de 2016, se ubica entorno a 1.600, incrementándose un 46,39% respecto a 2015. Así, porejemplo, solo durante las acciones correspondientes al IV CiiiEN –Congreso de Innovación e Investigación en EnfermedadesNeurodegenerativas (Alicante, 21-23 de septiembre de 2016), segeneraron más de 200 impactos en prensa (agencias y mediosnacionales), 150 en medios online (incluyendo las cabeceras digitales delos tradicionales) más la notoria repercusión en social media,especialmente Twitter.

Comunicación

• Inicio del "Programa de Ensayos Clínicos", un programa de investigaciónclínica que incluye el diseño y organización de ensayos clínicos. En 2016se han diseñado dos ensayos clínicos y se ha puesto en marcha uno deellos.

• Presentación a la Agencia Española de Medicamentos y ProductosSanitarios del ensayo clínico Sat-CIEN-02 que ha sido aprobado por laAEMPS y por el Comité Ético del Hospital de Belvitge.

Ensayos Clínicos



• En septiembre de 2016, se celebró la cuarta edición del Congreso Internacional deInvestigación e Innovación en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN), quedandototalmente asentado como el Congreso Internacional de referencia en nuestro país enel área de las enfermedades neurodegenerativas.

• Ampliamos el alcance de nuestro tradicional “Árbol de la Memoria”, que impulsó laFundación Reina Sofía. En diciembre de 2016, coincidiendo con las fiestas navideñas,además del ‘Árbol de la Memoria’ en el Mercado Municipal de Villa de Vallecas, seinauguró de forma paralela un “Árbol de la Memoria’ en el Ayuntamiento de Madrid, enel edificio CentroCentro situado en la Plaza de Cibeles, por el que pasaron miles depersonas, que adornaron con centenares de bolas de papel con sus recuerdosnavideños.

• La Fundación SARquavitae y la Fundación CIEN aúnan esfuerzos en la lucha contra lasenfermedades neurodegenerativas colaborando en la II edición de la campaña“kilómetros para recordar”, congregando a más de 2.000 participantes.

• La Fundación CIEN, junto al King´s College London (University of London) y NationalParkinson Foundation organizan la reunión “Measuring Non-Motor Symptoms ofParkinson’s Disease: 10 years since NMSQuest”, celebrada en la sala Ernest Lluch (Institutode Salud Carlos III, Madrid) los días 3 y 4 de marzo de 2016.

• En octubre de 2016 se celebró la tradicional Gala de entrega de los premios ManoAmiga, de Alzheimer León. En el transcurso de la gala, el reconocimiento público recayóen S.M. la Reina Doña Sofía, por su esfuerzo y dedicación personal durante décadas a lalucha contra el Alzheimer y se hizo entrega a la Fundación CIEN de cerca de 12.000euros recaudados a través de los patrocinadores de Alzheimer León que hancolaborado en los Mano Amiga con la campaña "Invierte en investigación y juntosborraremos el Alzheimer".

Actividades de difusión


• La Fundación CIEN y Neuron Bio firman un acuerdo para el desarrollo de proyectos conjuntos enel campo del diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer con el objetivo de unir la experienciay conocimiento de los especialistas que forman parte de la Unidad de Apoyo del ProyectoAlzheimer (UIPA), con los científicos y desarrollos recientemente alcanzados por labiotecnológica Neuron Bio en el campo del diagnóstico de esta enfermedad.

• La Fundación CIEN suscribió en diciembre de 2016, un convenio de colaboración con el HospitalUniversitario de Torrejón, centro integrado en la red pública de hospitales de la Comunidad deMadrid. Este convenio permitirá a ambas instituciones avanzar en la investigación de laspatologías neurodegenerativas, conocer cómo afectan al tejido cerebral y desarrollar nuevaslíneas de investigación que permitan mejorar el diagnóstico temprano y el tratamiento precozde estas enfermedades.

Convenios de colaboración

• Durante 2016 se han publicado 29 artículos originales en revistasespecializadas, de los cuales, 24 (el 82.759 %), clasificadas en primer ysegundo cuartil, con un factor de impacto medio de 6,792, lo quesupone un incremento importante (el 43,959 %) respecto a 2015.

• Durante este año, la Fundación CIEN ha aumentado sus colaboracionesinternacionales, de forma que el 53,6 % de los artículos fueron estudiosrealizados en colaboración con instituciones extranjeras y el resto coninstituciones españolas.

Publicaciones



• Durante 2016 la Fundación CIEN mantiene su participación comocotitular en 3 patentes activas, tanto en fases nacionales comointernacionales, dos de las cuales, licenciadas con Raman HealthTechnologies.

Patentes


Tras un productivo y enriquecedor año de trabajo,me dirijo a ustedes una vez más para hacer balancede la actividad desarrollada por la Fundación Cen-tro de Investigación de Enfermedades Neurológicas(CIEN) en el pasado 2016.

En estos últimos años, la trayectoria de la FundaciónCIEN continúa dirigida por nuestro compromiso conla sociedad y con la investigación, siendo muestrade ello el desarrollo de proyectos traslacionales y la

internacionalización de nuestras actividades, orga-nizadas en torno a la neurología básica, clínica yepidemiológica. La evolución de la institución y elprogreso de la labor investigadora se deben alapoyo constante de la Fundación Reina Sofía y a ladedicación y empeño de quienes integran la Fun-dación CIEN. Así como a las valiosas aportacionesdel Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), implicado ennuestros proyectos de investigación.

Nueve años después de la apertura del centro,entre nuestros principales motores se encuentra el‘Proyecto Vallecas’, financiado por la FundaciónReina Sofía. Es uno de los estudios más ambiciososllevado a cabo en España para avanzar en el diag-nóstico del alzhéimer y el principal estudio con unacohorte de 1.213 voluntarios cognitivamente sanosen nuestro entorno. La publicación de las conclu-siones obtenidas en el marco del ‘Proyecto Valle-cas’ ha supuesto a la Fundación CIEN elreconocimiento por parte de la comunidad cientí-fica y un impulso para continuar investigando. Ejem-plo de ello fue la distinción de las comunicacionesde la fundación entre las diez mejores ponencias enla LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Española deNeurología. Pero, sin duda, estos avances en la in-vestigación no serían posibles sin la participacióndesinteresada de los voluntarios. Para todos elloshemos celebrado por cuarto año consecutivo el Díadel Voluntario del ‘Proyecto Vallecas’, una fecha yainstitucionalizada que reconoce el valor de esta co-laboración.

Siguiendo nuestro modelo de investigación trasla-cional, en 2016 hemos iniciado el “Programa de En-sayos Clínicos”, investigación clínica que incluye eldiseño y la organización de ensayos. Este año sehan diseñado dos ensayos clínicos y uno de ellos yaha sido puesto en marcha. Al mismo tiempo, la Fun-dación CIEN continúa siendo cotitular de tres pa-tentes activas, dos de ellas con contrato delicencia.

1.3. Carta de la Gerente de la Fundación CIEN

María Ángeles Pérez MuñozGerente de la Fundación CIEN


El incremento en más de un 40% de artículos denuestros equipos de investigación en revistas espe-cializadas de primer y segundo cuartil respecto a2015, demuestra la calidad e innovación de la in-vestigación llevada a cabo.

Además de potenciar la investigación interna,desde la fundación continuamos colaborando enproyectos nacionales e internacionales. Este añoque nos atañe se ha firmado un acuerdo entre laFundación CIEN y Neuron Bio para desarrollar nue-vos proyectos de forma conjunta que permitanavanzar en el diagnóstico temprano del alzhéimer.Igualmente hemos establecido un convenio de co-laboración con el Hospital Universitario de Torrejónpara conocer cómo afectan las patologías neuro-nales al tejido cerebral y buscar nuevas líneas dediagnóstico y tratamiento.

Por su parte, el vínculo de la Fundación CIEN con elCentro de Investigación en Red de EnfermedadesNeurodegenerativas (CIBERNED) refuerza la posiciónestratégica de la Fundación en la investigación deenfermedades neurodegenerativas, asentada,entre otros aspectos, en el Banco de Tejidos de laFundación CIEN (BT–CIEN). En 2016 el biobanco demuestras neurológicas alcanzó una cifra record de87 donaciones de tejido.

Pero sabemos que la investigación debe ir de lamano de la difusión, la comunicación y la divulga-ción. En el entorno científico, la celebración de lacuarta edición del Congreso Internacional de In-vestigación e Innovación en Enfermedades Neuro-degenerativas (CIIIEN) ha elevado el evento acongreso internacional de referencia en nuestropaís en el área de las enfermedades neurodegene-rativas.

Para acercar a la sociedad nuestra labor de inves-tigación, en 2016 hemos contado con iniciativas deimpacto social como el ya conocido “Árbol de la

memoria”, que impulsó la Fundación Reina Sofía.Además, nuestro árbol alcanzó el pasado año unamayor difusión al contar con un gemelo en el Ayun-tamiento de Madrid. Miles de personas participaroncon sus recuerdos navideños. También han adqui-rido protagonismo los donantes de tejido cerebral, aquienes se les reconoció su labor en marzo de 2016en un acto simbólico de entrega de sus carnets dedonantes por S.M. la Reina Doña Sofía.

Para terminar, me gustaría resaltar los avances enmateria de recursos humanos, ya que la captaciónde nuevos talentos es clave para la evolución de laFundación CIEN. Hemos mantenido nuestro com-promiso con el empleo joven y ampliado las opor-tunidades para los mismos tanto a través del Sistemade Garantía Juvenil como por medio de la Comu-nidad de Madrid. La convocatoria de la Beca Map-fre - Fundación Reina Sofía y el acceso de jóvenesuniversitarios a prácticas curriculares potencia su vo-cación y formación para posteriores proyectos deinvestigación.

La amplia calidad del trabajo de nuestros profesio-nales y la incondicional colaboración de nuestrospatronos y benefactores nos permiten continuarbuscando herramientas contra una de las principa-les amenazas del siglo XXI: la enfermedad de Alzheimer.


En el año 2016, se han cumplido nueve años de laapertura del Centro Alzheimer Fundación ReinaSofía y está cerca de concluir el primer ‘ProyectoVallecas’ que ya está dando frutos en forma de pu-blicaciones y otras actividades de ámbito científico.Este desarrollo de nuestra Institución se debe engran parte a la constante ayuda de la FundaciónReina Sofía y a la labor de las personas que trabajanen los diferentes departamentos de nuestro centrode Vallecas. Esta labor empieza a estar siendo re-conocida a nivel nacional e internacional.

Durante este último año, se pueden destacar diezpublicaciones realizadas desde nuestro centro,además de otras cinco en colaboración con variosgrupos externos. Se han llevado a cabo cursos, reu-niones y se han diseñado dos ensayos clínicos, unode ellos se ha puesto ya en marcha. La FundaciónCIEN es co-titular en tres patentes activas. Adicio-nalmente, se han suscrito convenios de colabora-ción con instituciones públicas y privadas paradesarrollar nuevas líneas de investigación que faci-liten el diagnóstico temprano de la enfermedad deAlzheimer.

Finalmente, querría felicitar a aquellos compañerosque han sido premiados, por su labor, a nivel nacio-nal e internacional, y agradecer a los voluntarios del‘Proyecto Vallecas’ su participación y entrega.

Gracias a todos.

1.4. Carta del Director Científico de la Fundación CIEN

Jesús Ávila de GradoDirector Científico de la Fundación CIEN



1.5. Organigrama

PATRONATO FUNDACIÓN CIEN

POSICIÓN

Presidente de Honor

Presidenta

Vicepresidente

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal y secretaría

Vocal electivo Andalucía

Vocal electivo Valencia

Vocal electivo Canarias

Vocal electivo Castilla-La Mancha

Asesor Jurídico

Invitado

Invitado

NOMBRE

Excmo. Sr. D. Luis de Guindos Jurado

Excma. Sra. Dª Carmen Vela Olmo

Sr. D. Jesús Fernández Crespo

Sr. D. José Javier Castrodeza Sanz

Sra. Dª. Marina Pilar Villegas Gracia*

Sra. Dª. Cristina Ysasi-Ysasmendi

Sra. Dª Belén Bornstein Sánchez

Sra. Dª Elena Andradas Aragonés

Sr. D. Emilio Lora Tamayo

Sra. Dª. Margarita Blázquez Herraiz

Sr. D. Manuel García León

Sra. Dª Ana Mª Ávila*

Sr. D. Bernardo E. Macías Gutiérrez

Sr. D. Fernando Sanz García

Sr. D. José Luis Beotas López

Sr. D. Jesús Ávila de Grado

Sra. Dª María Ángeles Pérez Muñoz

CARGO

Ministro de Economía y Competitividad

Secretaria de Estado de Investigación, Desarrollo e Innovación

Director del Instituto de Salud Carlos III

Director General de Programas Asistenciales del Servicio Canario de Salud

Secretario General del Servicio de Salud de Castilla- La Mancha (SESCAM)

Abogado del Estado

Director Científico Fundación CIEN

Gerente Fundación CIEN

Directora de la Secretaría Técnica de la Comisión Delegada para Asuntos Económicos de la Oficina Económica del Presidente del GobiernoSubdirector General de Evaluación yFomento de la Investigación del Instituto de Salud Carlos IIIDirectora General de Salud Pública, Calidad e Innovacióndel Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad

Subdirectora General de Redes y Centros de Investigación Cooperativa del Instituto de Salud Carlos IIIDirector General de Investigación, Tecnología y Empresade la Junta de Andalucía

Secretario General de Sanidad y Consumo del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad

Directora General de Investigación, Innovación, Tecnología y Calidad de la Conselleria de Sanitat Universal i Salut Pública

Directora General de Investigación Científica y Técnica delMinisterio de Economía y Competitividad)

Presidente Agencia Estatal del Consejo Superiorde Investigaciones Científicas

1. 5.1. Órganos de gobierno, dirección y gestión

La Fundación CIEN está compuesta de tres órganos, uno de gestión, representado por doña Mª ÁngelesPérez Muñoz, gerente de la Fundación CIEN; otro de dirección, representado por el profesor Jesús Ávila deGrado y un tercer órgano de gobierno, el Patronato.

El Patronato se encarga del gobierno y la representación de la Fundación CIEN así como del cumplimientode los fines fundacionales, la administración y la gestión de sus bienes patrimoniales. Sus miembros repre-sentan a todos los sectores implicados en la investigación de enfermedades neurológicas: entidades pú-blicas relacionadas con el ámbito de la sanidad, la investigación, la política social e industrial, tecnología,empresa y educación.

A finales del 2016 el Patronato está formado por los siguientes miembros:


1. PERFIL Y PRESENTACIÓN1. PERFIL Y PRESENTACIÓN


1.5.2 Órganos de asesoramiento y participación

El Comité Científico Asesor Externo

En la reunión del Patronato de fecha 10 de marzo de 2014 se presenta y aprueba la composición del Co-mité Científico Asesor Externo de la Fundación CIEN con el objetivo de mejorar la calidad científica del tra-bajo, optimizar los recursos disponibles y explotar las singularidades de la Fundación Reina Sofía y el CentroAlzheimer. El Comité está formado por:

• D. Javier De Felipe Oroquieta. Doctor en ciencias biológicas por la Universidad Complutense deMadrid. Neurobiólogo del Instituto Cajal. Lidera el equipo español del proyecto internacional BlueBrain, Cajal Blue Brain, integrado por científicos de la Universidad Politécnica de Madrid y el CSIC.Pertenece a CIBERNED y colabora activamente con la Fundación CIEN.

• D. Joaquín Arenas Barbero. Licenciado en Farmacia y doctor en Bioquímica Clínica por la Facultadde Medicina de la Universidad Complutense de Madrid. Dentro del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)ha desempeñado los cargos de Director General y Subdirector General de Redes y Centros deInvestigación Cooperativa. Actualmente es Director del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre.

• D. José Ramón Naranjo Orovio. Doctor en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid.Neurobiólogo del Centro Nacional de Biotecnología (CSIC). Pertenece a CIBERNED y colaboraactivamente con la Fundación CIEN.

• D. Miguel Medina Padilla. Doctor en Bioquímica y Biología Molecular por la Universidad Autónoma deMadrid. Director Científico Adjunto de CIBERNED.

• D. Fernando Rodríguez Artalejo. Doctor en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma deMadrid. Catedrático de Medicina Preventiva y Salud Pública en la Universidad Autónoma de Madrid.

Reuniones del Comité Científico Asesor con S.M la Reina Doña Sofía

A partir de su creación, se han celebrado varias reuniones de trabajo conjuntas entre investigadores de laUIPA, miembros del Comité Científico Asesor de la Fundación CIEN y representantes de la Fundación ReinaSofía. En la última de ellas, celebrada en octubre de 2016 S.M. la Reina Doña Sofía acudió al Centro Alz-heimer Fundación Reina Sofía, sede de la Fundación CIEN, para reunirse con el comité científico asesor externo.

Invitado

Invitado

Invitado

Sr. D. Jose Luis Nogueira Guastavino

Sr. D. Agustín Larrañaga Elorriaga

Sra. Dª Mª Dolores Donoso Mencía

Fundación Reina Sofía

Asistente a la Secretaría

Asesor del Gabinete de la Secretaría de Estado de Investigación

* Inscripciones de ceses y nuevos nombramientos en la composición del Patronato de la Fundación CIEN:

Ceso en el cargo en 2016:Dª. Marina Pilar Villegas Gracia (Directora General de Investigación Científica y Técnica del Mº de Economía y Competitividad),

Cesado en el cargo el 21 de noviembre de 2016:Comunidad Valenciana: D. Oscar Zurriaga Llorens (Director General de Investigación, Innovación, Tecnología y Calidad de la Conselleriade Sanitat Universal i Salut Pública de la Comunidad Autónoma de Valencia.Ocupa el cargo: Dª Ana María Ávila (pendiente de tramitar, a la espera de respuesta del Registro de Fundaciones)

El encuentro tuvo como eje el intercambio de noticias sobre avance y estado de la investigación en en-fermedad de Alzheimer, uno de los pilares fundacionales y organizativos de Fundación CIEN y FundaciónReina Sofía, y un tema en el que Doña Sofía se ha implicado personalmente desde hace décadas.

La reunión, además, sirvió para la puesta en común de las principales conclusiones del IV Congreso CiiiEN(Congreso Internacional de Innovación e Investigación en Enfermedades Neurológicas, Alicante, 21-23 deseptiembre), organizado por la Fundación Reina Sofía, la Fundación CIEN y CIBERNED y al que asistieronmás de 200 investigadores nacionales e internacionales.

Tras las palabras de bienvenida de Mª Ángeles Pérez, gerente de la Fundación CIEN y CIBERNED, el direc-tor científico, el Dr. Jesús Ávila, expuso ante los presentes las principales tendencias y avances reciente-mente publicados en la investigación internacional sobre esta patología que afecta a millones depersonas, enfatizando la creciente importancia concedida a la detección y diagnóstico precoces. Ávilatambién se refirió en su intervención a los proyectos que se llevan a cabo en la Unidad de Investigacióndel Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía, como el ‘Proyecto Vallecas’ de investigación de biomarca-dores y deterioro cognitivo, en el que participan 1.213 voluntarios.

Durante el desarrollo del coloquio, S.M. la Reina Doña Sofía se interesó por detalles de la investigación ydepartió con algunos de los integrantes del comité científico asesor externo de la Fundación CIEN, entreellos el Dr. Miguel Medina y los doctores José Ramón Naranjo, Javier de Felipe y Fernando Rodríguez Artalejo.


1.6. Visión de futuro

El ‘Proyecto Vallecas’ es el principal proyecto de in-vestigación realizado por la Fundación CIEN, tantoen lo que se refiere a recursos empleados como porsu repercusión social. A finales del año 2013 el pro-yecto concluyó la fase de reclutamiento y de pri-meras visitas de los voluntarios. La siguiente figuramuestra el estado de las evaluaciones clínicas rea-lizadas hasta el 31 de diciembre de 2016 (se puedenconsultar las cifras exactas en el apartado 4.3.8. deesta memoria). Durante la primera mitad del año2017 se han simultaneado la cuarta y quinta visitas,y se ha iniciado la sexta visita del estudio.

Durante este año se ha completado la validaciónde los datos históricos recogidos hasta la fecha porlas distintas áreas y se ha establecido una únicabase de datos integrada y anonimizada de nuevacreación, con el objetivo de asegurar la fiabilidad yseguridad de los datos y permitir a su vez un análisismás eficaz de los mismos. Los primeros análisis de losdatos relativos a las dos primeras visitas se han pre-sentado al Comité Científico Asesor de la FundaciónCIEN y a miembros de la Fundación Reina Sofía.Además de ir presentando nuestros resultados preli-minares en diferentes congresos y reuniones científi-cas, durante el año 2016 se han publicado enrevistas científicas internacionales los dos primeros



trabajos con resultados íntegramente generadosdel análisis longitudinal del ‘Proyecto Vallecas’ (versección 6.2.1.). El proyecto está generando gran in-terés entre la comunidad científica y esperamos se-guir presentando nuestros resultados en revistascientíficas, congresos nacionales e internacionalesa lo largo del año 2017.

A medida que el proyecto avanza se va generandoun gran volumen de información cada vez más ricay relevante sobre las fases más iniciales de deteriorocognitivo en aquellos sujetos que lo desarrollen, asícomo los biomarcadores (clínicos, bioquímicos y deneuroimagen) más adecuados para su caracteri-zación y la identificación de la población en mayorriesgo de desarrollarlo.

En los últimos meses hemos iniciado los contactosnecesarios para que la información obtenida a par-tir de las evaluaciones de los voluntarios, de susmuestras biológicas y de los estudios de neuroima-gen realizados se integre con la de otras cohortes

nacionales e internacionales, lo que incrementaránotablemente el potencial de cada una de ellas ydel propio ‘Proyecto Vallecas’.

Además del ‘Proyecto Vallecas’, el Proyecto Alzhei-mer continuará siendo un proyecto estructural delCentro Alzheimer Fundación Reina Sofía y de la Fun-dación CIEN y una fuente de información creciente(clínica, molecular, neurorradiológica y neuropato-lógica) sobre la demencia en sus estadios mode-rado y avanzado. Este estudio longitudinal, iniciadoen el año 2007, tiene como objetivo el seguimientode los residentes del Centro Alzheimer de la Funda-ción Reina Sofía y en los usuarios del centro de día. En los próximos meses y años la información reco-gida desde el inicio del proyecto proporcionará cla-ves importantes sobre la forma en que las dosprincipales patologías que determinan la demenciaen nuestro medio, la patología de Alzheimer y la pa-tología cerebrovascular, interaccionan y dan lugara itinerarios evolutivos definidos. Una mejor com-prensión de las distintas formas de expresión de

2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

Primera visita

Segunda visita

Tercera visita

Cuarta visita

Quinta visita


estas patologías, cuando se presentan de forma ais-lada o, más frecuentemente, en combinación, per-mitirá abordar en profundidad su papel en el origende la demencia, así como identificar grupos de pa-cientes que requieren cuidados o pueden benefi-ciarse de terapias específicas.

El modelo de investigación desarrollado en el Cen-tro Alzheimer puede ser aplicado igualmente a otras

residencias y otros centros de día de la Comunidadde Madrid. De hecho, el modelo del Proyecto Alz-heimer en otros entornos sociosanitarios se está apli-cando a los centros de día de las Asociaciones deFamiliares de enfermos de Alzheimer (AFA) de Soriay León, y de otras localidades, con vistas a contaren los futuros proyectos de la fundación con sujetoscon diagnóstico de deterioro cognitivo leve y dedemencia leve.



En el año 2016 la gestión de la Fundación CIEN ha continuadoorientada a cumplir con su principal objetivo de promoción de lainvestigación en el área neurodegenerativa. Una investigación conparticipación internacional y aplicación directa en el progresode la sociedad. Con el auspicio del Instituto de Salud Carlos IIIy la Fundación Reina Sofía, la Fundación CIEN mantiene unagestión de calidad basada en el liderazgo, la innovación y laresponsabilidad de sus profesionales. La valía de su equipo seve además reforzada por una fuerte inversión en formación,instrumento de gestión para la adquisición de nuevos conocimientos.


La Fundación CIEN es una fundación del sector pú-blico estatal tutelada por el Instituto de Salud CarlosIII y dependiente del Ministerio de Economía, Indus-tria y Competitividad.

Durante 2016 la Fundación CIEN mantiene la gestiónde las siguientes actuaciones:

• Convenio de colaboración entre el ISCIII y laFundación CIEN para el desarrollo de laagenda estratégica del programa conjuntode la Unión Europea "Enfermedadesneurodegenerativas, especialmenteEnfermedad de Alzheimer (JPND)”, ademásde la participación de la Fundación CIEN enla Red Europea de Centros de Excelencia(COEN). En 2016 se resuelve la 3ªConvocatoria de Proyectos Pathfinder,resultando financiado un proyecto conparticipación española a través de un grupoCIBERNED.

• Convenio de colaboración entre laFundación para el ConocimientoMadridmasd y la Fundación CIEN pararegular la participación de la fundación en elproyecto M+VISIÓN, en el marco de laconvocatoria FP7-People-2011-Cofund, encalidad de institución de acogida. Elproyecto, cofinanciado por la Unión Europea,contempla la participación de institucionesde acogida como entidades legales en lasque los investigadores seleccionados en las

convocatorias del proyecto M+VISION llevana cabo sus actividades de formaciónmediante la investigación.

El proyecto M+VISION contempla dos tiposde ayudas en función del tipo de movilidadque implican: incoming y outgoing. En lasayudas incoming los investigadoresdisfrutarán los tres años de la ayuda enEspaña. El programa ofrece ayudas de unaduración total de tres años, consistentes enun año de beca y dos años de contrato,además de aportaciones para gastos deinvestigación y viaje. El primer año losinvestigadores reciben financiación de laComunidad de Madrid y la beca sedesarrolla en un entorno fundamentalmenteacadémico, mientras que el segundo y terceraño son contratados directamente pororganizaciones de acogida, realizando unainvestigación más orientada al mercado.

2.2. Gestión de los recursoseconómico financieros

Detalle partida ingresos

Los ingresos de la entidad se componen principal-mente de subvenciones, donaciones y legados deexplotación y capital recibidos de administracionespúblicas, así como de otras entidades, empresas yparticulares.

2. INFORME DE GESTIÓN

2.1. Aspectos generales de gestión


0,47%

26,07%

43,60%1,05%

6,10%

22,71% Proyectos externosISCIIIOtras subvenciones y donaciones para la actividadPrestaciones de serviciosIngresos cesión edifico y otros activosResultado del ejercicio

Distribución porcentual de los ingresos del ejercicio 2016

El presupuesto total de ingresos de la FundaciónCIEN en el ejercicio 2016 superó los 2,2 millones deeuros. Atendiendo al origen de los fondos, la apor-tación del ISCIII asciende 972.968,52€, los ingresosprovenientes de proyectos externos suman581.740,24€ y el importe correspondiente a presta-ciones de servicios y otras subvenciones y donacio-nes recibidas para la actividad ascienden a136.220,52€ y 23.380,44€ respectivamente. El ingresocorrespondiente a la cesión del edificio se contabi-liza en 506.781,77€. El resultado final del ejercicio esde 10.378,56€.

La partida de subvenciones, donaciones y legadosreflejada en el cuadro de ingresos totales obtenidosen 2016 incluyendo la asignación anual del ISCIII, destinada a la consecución de los fines y objetivos específicos de la Fundación CIEN, los ingresos provenientes de proyectos externos (principalmente ‘Proyecto Vallecas’), el Plan de Empleo Juvenil del Ministerio de Economía, Industriay Competitividad; el Programa Operativo de Em-pleo Juvenil (YEI) de la Comunidad de Madrid, elproyecto M+Vision y la Plataforma de BiobancosPT13/0010/0045.

Producción de energíaIngresos obtenidos por la realización de resonancias magnéticasy colaboración en proyectos Investigación

Ingresos derivados de la prestación de servicios en 2016

2016 2015

TOTAL

10.378,56 €

121.027,72 €

131.406,28 €

12.982,68 €

91.748,90 €

104.731,58 €

1.588.467,76

0

131.406,28

4.479,78

506.781,77

106,61

227,85

2.231.470,05

El detalle de los ingresos totales obtenidos en 2016 y 2015 ha sido el siguiente:

2016 2015

1.759.511,45

45.074,96

104.731,58

5.633,95

658.091,90

1.219,24

13,83

2.574.276,91

Subvenciones donaciones y legados imputados al excedente del ejercicio

Reintegro de ayudas y subvenciones

Ventas y otros ingresos de la actividad mercantil

Otros ingresos

Subvenciones ,donaciones y legados de capital traspasadas al excedente del ejercicio

Ingresos financieros

Diferencias de cambio positivas

TOTAL


Las ventas y otros ingresos de la actividad, se co-rresponden principalmente a servicios de investiga-ción, en base a contratos firmados con otros centrosde investigación públicos y privados.

Detalle partida gastos

Los gastos ejecutados por la Fundación CIEN, se destinan al desarrollo de las actividades en la Unidad de Investigación Proyecto Alzheimer (UIPA)del Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía.

En relación a los gastos ejecutados por la FundaciónCIEN en 2016, la partida “Ayudas monetarias” de-crece, debido a la finalización de la financiacióncorrespondiente a la convocatoria COEN 2013, enla que resultaron seleccionados 3 proyectos conparticipación española. En 2016, en el marco de lanueva convocatoria COEN, se financia un proyectoliderado por un investigador del CIBERNED.

El incremento de gastos en la partida de personaltiene su explicación en laformalización de nuevoscontratos enmarcados y financiados en la iniciativa

de empleo juvenil del MINECO y la Comunidad Au-tónoma de Madrid (punto 2.3.2).

2.3. Gestión de Recursos Humanos

El compromiso de la Fundación CIEN con la socie-dad, la investigación, el progreso científico y la ges-tión de la calidad le lleva a adquirir nuevosconocimientos y a innovar a través del liderazgo, laresponsabilidad y el esfuerzo de sus profesionales. Laevolución de los resultados y el balance de la inves-tigación de estudios de primer nivel, como el ‘Proyecto Vallecas’, certifican una gran solidez y solvencia de la investigación que realizan los profe-sionales de la fundación. Estos proyectos estratégicos, proporcionan máxima visibilidad y suscitangran interés social a la investigación realizada, resultando una garantía en la continuidad de laFundación CIEN como referente nacional e interna-cional.

La Fundación CIEN cuenta con un equipo humanocompetitivo, que se caracteriza por seguir unos va-lores, estrategias y objetivos. Ofrece a sus trabaja-


15.691,23 €

-12.708,72 €

164.432,45 €

930.045,89 €

616.438,80 €

506.470,99 €

310,78 €

410,07 €

0,71%

-0,57%

7,40%

41,87%

27,75%

22,80%

0,01%

0,02%

13,34%

-0,75%

6,79%

33,22%

27,54%

19,86%

0,00%

0,00%

Distribución de los gastos de la Fundación

Otros gastos de la actividad

Dotaciones para amortización de inmovilizado

Deterioro y resultados por enajenación del inmovilizado

Ayudas monetarias y otros

Aprovisionamientos

Gastos de personal

2016 2015

Diferencias de cambio

341.349,65 €

-19.290,78 €

173.885,09 €

850.264,09 €

705.055,86 €

508.305,00 €

0,00 €

84,51 €

% %

Variación de existencia de mercadería


dores un proyecto sólido, de aprendizaje continuo yuna experiencia profesional única. Busca fomentarel compromiso personal y colectivo a través de la mi-sión institucional, así como el sentido de pertenen-cia a la organización. El éxito a largo plazo de laFundación CIEN, depende de su capacidad paraatraer, motivar y formar investigadores capaces deasentar la investigación sobre una base sólida yconstante. El know-how, las habilidades y las com-petencias de nuestro personal, son factores decisi-vos para alcanzar los objetivos de la Institución yconseguir, a través de una permanente aproxima-ción a la excelencia, que la investigación que des-arrolla llegue a la sociedad.

Recursos Humanos dedicados a la realización de la actividad

de la Fundación

Las plazas convocadas por la Fundación CIEN sehan provisto mediante el procedimiento de con-curso abierto, bajo criterios de capacidad, mérito ypublicidad, siendo publicadas en la página web dela Fundación CIEN, el ISCIII y CIBERNED, respetán-dose el principio de libre concurrencia. Este proce-dimiento es acorde al punto 6.2 de la norma ISO9001:2008.

Todas las plazas ofertadas son definidas con un per-fil concreto, titulación exigida, requerimientos de laplaza y funciones a desarrollar.

En 2016 la Fundación CIEN ha contado con un totalde 51 profesionales, de los que 30 son contratadoscon cargo tanto a subvenciones como a concu-rrencia competitiva, 11 son becarios, 1 MIR en neu-ropatología, 2 doctorandos en neuropatología, 1técnico de anatomía patológica, 2 voluntarios quehan colaborado desinteresadamente en las activi-dades de la Fundación CIEN, 4 han desarrollado suactividad gracias a los convenios de colaboraciónsuscritos.

La Fundación CIEN, ha continuado con su compro-miso con los jóvenes investigadores y la colabora-ción con instituciones públicas y privadas. En 2016ha participado en el programa de “ConvocatoriaCAM: Convocatoria de ayudas para contrataciónde ayudantes de investigación y técnicos de labo-ratorio financiadas por el Fondo Social Europeo, através del Programa Operativo de Empleo Juvenil(YEI) PEJ2015/BIO/AI-0615” con un contrato formali-zado. Así mismo, un investigador de Fundación CIENha participado en la “Convocatoria de ayudas des-tinadas a la atracción de talento investigador paraincorporar a grupos de investigación de la Comuni-dad de Madrid”. Y siguiendo con su compromisocon los jóvenes y futuros investigadores participa enla formación teórico-práctica de los universitarios es-pañoles mediante los convenios de colaboraciónpara la realización de las prácticas universitarias. Unaño más, la Convocatoria de Ayuda de la BecaMapfre y Fundación Reina Sofía ha permitido incor-porar a un especialista en ciencias biomédicas parala Unidad de Investigación del Proyecto Alzheimer.

El carácter multidisciplinar de nuestro equipo definela labor de los departamentos que componen laFundación CIEN. A diario, los profesionales de todoslos departamentos, formados por el personal facul-tativo, investigador y de gestión, desempeñan susfunciones con un alto grado de compromiso y co-laboración. Se estructura a través de las siguientesáreas:

• Departamento de Gestión y Administración• Departamento de Neuroimagen• Departamento de Neuropatología

y Banco de Tejidos• Departamento de Laboratorio • Departamento de Neurología• Departamento de Neuropsicología

Los recursos humanos dedicados a la realización delas actividades de la Fundación quedan reflejadosen el siguiente cuadro:


2.3.1. Plan de formación

Para la consecución de los fines y objetivos de nues-tra organización, una de las principales herramien-tas que ha definido la fundación es la elaboraciónde un Plan de Formación adaptado a las necesi-dades de su personal, de forma que permita el des-arrollo de sus competencias profesionales en laslíneas estratégicas definidas e incrementar la cali-dad de las actividades realizadas.

La Fundación CIEN ha promovido la elaboración ydesarrollo del Plan de Formación como pieza claveque atienda a los requerimientos de competitivi-dad, eficiencia y calidad y que, a la vez, satisfagalas aspiraciones de desarrollo profesional y personalde los trabajadores.

La formación ha de entenderse como un instru-mento de gestión que permita la adquisición de co-nocimientos que propicien el desarrollo dehabilidades y contribuyan a que nuestra organiza-ción cuente con profesionales integrados en un pro-yecto común para ofrecer unos servicios decalidad.

Entre los cursos y acciones formativas realizados pornuestro personal durante el año 2016 destacan los si-guientes:

• Curso “Comunicación escrita”.CALAMO&CRAN

• Curso “Análisis genético de muestras críticas”.Universidad Complutense de Madrid

• Jornada “La importancia de la transferenciade tecnología en la traslación de resultados de investigación en Biomedicina”. CIBER

• “I Jornada Multidisciplinar de HumanizaciónAsistencial. Cuidado de las emociones”.Hospital Universitario Príncipe de Asturias deAlcalá de Henares

• Curso “Derecho europeo de patentes”.Escuela de Organización Industrial

• Curso “Empoderamiento de pacientes comoprimer paso hacia una sanidadparticipativa”. Escuela Nacional deSanidad-ISCIII

• Curso “Intensive English Course forRadiagraphers”. University College DUBLINIreland

• Curso “Valoración de lesiones focales y vía biliar mediante RM: el valor de Primovits”. Hospital Universitario de Alcorcón-BAYER

• Taller práctico de Sistemas de Gestión de laCalidad. NOVASOFT

• Curso “Applying fMRI to Study th HumanBrain”. Sociedad Española de Psicofisiología y Neurociencia Cognitiva y Afectiva

• Curso “Nutrición, genes y salud”. MiriadaX• Curso “Estudio del líquido cefalorraquídeo”.

Asociación Española de Técnicos deLaboratorio



4

9

11 DoctorLicenciadoTécnico Sup.

Personal investigador porcategorías

24

65

11

2 AdministraciónBT-CIENNeuropsicologíaNeurologíaNeuroimagenLaboratorio

Relación de personal de laFundación CIEN en 2016


• Curso “Diseño y evaluación de proyectossociales”. ASISPA

• Taller “SNOMED CT, 1ª Edición”. FISABIO• Jornada informática “Acciones MSCA

Convocatoria Innovate Training Networks(INT) 2017”. ISCIII

• Curso “Análisis estadístico aplicado a laInvestigación Clínica”. Colegio Oficial deMédicos de Madrid

• “Jornada informativa sobre la elaboracióndel plan de actuación a través de laAplicación de cuentas anuales y planes deactuación”. Ministerio de Educación, Culturay Deporte

Prácticas de fin de grado, formación profesional y estancias de personal ajeno

a la Fundación CIEN

• Dos alumnas del Grado de Psicología de laUniversidad Complutense de Madridtuteladas por Marina Ávila Villanueva yMiguel Ángel Fernández Blázquez (Abr-Jun2016 y Jun-Oct 2016). Valentina Moschini yJenifer González Herreros

• Una alumna del Grado de Psicología de laUniversidad Rey Juan Carlos por Belén FradesPayo (Ene-May 2016). María BallesterosGonzález

• Una alumna de último curso del Grado dePsicología de la Universidad Autónoma deMadrid tutelada por Belén Frades Payo (Oct2016-Ene 2017). Mª Isabel Jaén Vicedo

• Estancia de una neuropsicóloga italiana através del programa italiano Torno Súbitotutelada por Miguel Ángel FernándezBlázquez (Oct 2015-Jun 2016). Ilaria Giovanelli

• Estancia de una estudiante predoctoral de laUniversidad Autónoma de Madrid en elBanco de Tejidos de la Fundación CIEN (Jul 2-Dic 2016), tutelada por Alberto Rábano. MªDolores Arrabal Ortiz

• Prácticas del Ciclo de Grado SuperiorAnatomía Patológica y Citodiagnóstico,tuteladas por Alberto Rábano. IES Moratalaz.(Ene - Jun 2016). Joanna del Hierro Calderón

• Estancia para la colaboración en un

proyecto de investigación interinstitucionalentre el MIT y la Fundación Reina SofíaAlzheimer. Harvard/MIT division of HealthSciences and Technology. Tutelada por BryanStrange y Christopher Long. (Feb 2016). EmilyLindemer

• Prácticas de Grado de Biología de laUniversidad de Extremadura. Tuteladas por elDr. Alberto Rábano (Jul 2016). Alba RuízHerrero.

• Estancia de una investigadora posdoctoralde la Universidad de Hong Kong paracolaborar en proyectos. Tutelada por BryanStrange. (Sept- Dic 2016). Linda Zhang

Trabajos fin de Master

• Master en Neurociencia de la UniversidadAutónoma de Madrid. Departamento deNeuropatología. (Jun 2015 - Jun 2016).Valentina González Álvarez

• Máster en Neurociencia de la UniversidadComplutense de Madrid. Departamento deNeuropatología, Jul 2015 - Jul 2016). SaraEnrile Lacalle

Rotaciones

• MIR Hospital Universitario La Paz:Departamento de Neuropatología. (Ene 2015- Feb 2016). Lara Sanz Irene

Becas

• Beca Mapfre-Fundación Reina Sofía 2016-2017. Susana Navas Rutete

Docencia organizada o impartida

• Módulo impartido por Miguel ÁngelFernández Blázquez: Evaluaciónneuropsicológica: atención, gnosias, praxias yfunciones ejecutivas. Máster deNeuropsicología Clínica organizado por elInstituto Superior de Estudios Psicológicos(ISEP). (Ene 2016)



• Sesión impartida por Marina Ávila Villanueva:Enfermedad de Alzheimer. Organizado por laUniversidad Carlos III (UC3M) de Madrid. (Mar2016)

• Módulo impartido por Miguel ÁngelFernández Blázquez: Diagnóstico de losprincipales tipos de deterioro cognitivo através de los test neuropsicológicosorganizado por la Sociedad Madrileña deGeriatría y Gerontología. (May 2016)

• Sesión impartida por Miguel Ángel FernándezBlázquez: Procesos cognitivos, emocionales ycomportamentales en el envejecimiento.Máster en Envejecimiento y Demenciasorganizado por el Instituto Superior deEstudios Psicológicos (ISEP). (Nov 2016)

• Sesión impartida por Marina Ávila Villanueva:Enfermedad de Alzheimer. Organizado por laUniversidad Nacional de Educación aDistancia (UNED). (Dic 2016)

• “Día Internacional de la Radiología” (8 Nov2016). Fundación CIEN y Sociedad Españolade Graduados en Radiología. Madrid. SPAIN.Declarada de Interés Sanitario por laConsejería de Sanidad de la Comunidad deMadrid. Organización y participación de EvaAlfayate.

• “Applying fMRI to Study the Human Brain” (29 Feb - 1 Mar 2016), en la Fundación CIEN- Fundación Reina Sofía, Centro deAlzheimer, Madrid, Spain. Organizado por LaSociedad Española de Psicofisiología yNeurociencia Cognitiva y Afectiva(SEPNECA). Organizado desde la FundaciónCIEN, impartición de seminarios y talleres porvarios miembros del departamento deneuroimagen.

2.3.2. Prevención de riesgos laborales

Las actividades preventivas realizadas durante 2016han contribuido a la correcta implantación y apli-cación del plan de prevención de riesgos laboralesestablecido en la Fundación CIEN.

En el periodo de observación se han desarrolladoacciones preventivas variadas, así como activida-des formativas y divulgativas. Siguiendo la progra-mación anual del Servicio de Prevención, en el mesde junio se realiza el simulacro de emergencias, encoordinación con el Centro de Alzheimer ReinaSofía.

La Vigilancia de la Salud, mediante procedimientosadecuadamente validados, tiene como objetivodetectar sistemática y regularmente los síntomas ysignos precoces de los daños derivados del trabajo,detectar las situaciones de riesgo, así como propo-ner las medidas preventivas necesarias.

Las revisiones médicas efectuadas en 2016 fueron14, sometidas a protocolos específicos en funciónde los riesgos a los que están expuestos los trabaja-dores. Los protocolos aplicados son los se muestranen la tabla de más abajo.

La muestra de estudio de las 14 revisiones médicasefectuadas está formada principalmente por muje-res, que representan el 85,71 %. El rango de edadmás frecuente es el de 25 - 34 años, que supone un35,71 %.


9

4

1

Pantalla de visualización de datos

Agentes Biológicos - Pantalla visualización datos

Agentes Biológicos-P.Visual. Datos- Pos.Forzadas- R.Químico

PROTOCOLO Nº

Por otro lado, los objetivos de siniestralidad se hancumplido, no produciéndose ningún accidente conbaja durante la jornada laboral.

2.4. Proyectos y ayudas

La Fundación CIEN tiene como objetivo apoyar,promover y coordinar la investigación en enferme-dades neurológicas. Para ello, centra sus esfuerzosespecialmente en las enfermedades neurodegene-rativas y en la coordinación de destacados gruposde investigación españoles. Los proyectos de inves-tigación gestionados por la entidad buscan fomen-tar los trabajos de investigación y estudio de estoscampos, especialmente la enfermedad de Alzhei-mer y enfermedades relacionadas.

2.4.1 Proyectos de investigación

Los objetivos de la Fundación CIEN se concretan enseis actividades fundamentales:

- ‘Proyecto Vallecas’ - Programa de Investigación del Centro

Alzheimer de Vallecas (PICAV): evaluaciónsistemática de los pacientes residenciados yen el centro de día atendidos en el CentroAlzheimer de la Fundación Reina Sofía

- Banco de Tejidos BT-CIEN. Biobanco demuestras neurológicas

- Otros proyectos de investigación- Prestaciones de servicios/ colaboraciones- Formación

Conscientes de la importancia de la investigación yla colaboración entre todos los estamentos de la so-ciedad, desde la Fundación CIEN se realiza un granesfuerzo por trasladar los avances científicos logra-dos en la investigación básica a la práctica clínica,fomentando la realización de proyectos coordina-dos de investigación en enfermedades neurodege-nerativas y promoviendo la participación enconvocatorias presentadas por agencias financia-

doras nacionales e internacionales. Los principalesproyectos en los que se ha trabajado durante 2016son los siguientes:

• ‘Proyecto Vallecas’ de detección precoz de laenfermedad de Alzheimer: Estudiomultidisciplinar de una cohorte de 1.213voluntarios cognitivamente sanos al inicio delestudio. Durante cinco años, se realiza unseguimiento anual con el objetivo de valorar elperfil evolutivo de todos los participantes,identificando específicamente a aquellos quedesarrollen deterioro cognitivo y/o demencia.Presupuesto para el ejercicio 2016: 273.293,60euros.

• Programa de Investigación del CentroAlzheimer de Vallecas (PICAV): proyecto sociosanitario traducido en un complejo asistencialen el que se aborda la enfermedad deAlzheimer desde tres ángulos: investigación,formación y servicio asistencial para enfermos.Presupuesto para el ejercicio 2016: 972.968,52euros.

• Proyectos de investigación concedidos enconcurrencia competitiva vigentes en 2016:

o PT13/0010/0045: Plataforma de Biobancos.Investigador principal: doctor Alberto RábanoGutiérrez. Proyecto financiado por el ISCIIIcon un presupuesto de 44.478,26 euros parael año 2016. El 26 de noviembre de 2014 elInstituto de Salud Carlos III emite la resoluciónpor la que se aprueba la continuidad de lafinanciación para los años 2015, 2016 y 2017,siempre supeditada a la existencia de créditoadecuado y suficiente.

• Otros proyectos:

o Proyecto M.J. Fox de la Universidad deMaastricht para financiar la investigación delParkinson, desarrollada por el Dr. P. MartínezMartín y el Prof. A. J. Leentjens a través delproyecto “Assessing and diagnosing anxietyin patients with Parkinson’s disease”, con el



objetivo de avanzar en el diseño y validaciónde una nueva escala específica para laevaluación y diagnóstico de los trastornos deansiedad en el contexto de la enfermedadde Parkinson. Presupuesto: 67.371,37 €.

o Convenio de colaboración entre laFundación para el ConocimientoMadridmasd y la Fundación CIEN pararegular la participación de la Fundación en elproyecto M+VISIÓN, en el marco de laconvocatoria FP7-People-2011-Cofund, encalidad de institución de acogida.Investigador principal: Dr. Christopher Long.

o Acuerdo de colaboración suscrito con King´sCollege London, University of Pennsylvania yUniversity College London, para el desarrollodel proyecto “Phases 2b-4 Field Validation ofthe MDS-NMS, the International Parkinson’sand Movement Disorders Society Non MotorScale for Parkinson’s disease” financiado porThe International Parkinson and MovementDisorder Society. Investigador principal: Dr. P.MartínezMartín. Presupuesto: 39.375€.

o Convenio específico de colaboraciónformalizado entre CIBER-CIBERNED para eldesarrollo del proyecto “Búsqueda debiomarcadores para la detección tempranade la enfermedad de Alzheimer en lacohorte del ‘Proyecto Vallecas’”, contandocon la activa participación deldepartamento de Neuroimagen y el Bancode Tejidos de la Fundación CIEN. Investigadorprincipal: Dr. Miguel Medina. Co-IP: Drs. BryanStrange y Alberto Rábano.

2.4.2 Becas y ayudas

Durante 2016 la Fundación CIEN ha concedido/re-alizado las siguientes becas y ayudas:

• Beca Mapfre-Fundación Reina Sofía 2015-2016:el 18 de marzo de 2015, eltribunal de selecciónresuelve conceder la beca a doña Ana RebolloVázquez, formalizándose el contrato laboralprevisto en la convocatoria. En octubre delmismo año se aprueba la prórroga de 6 meses,dándose por concluida en abril 2016.

• Beca Mapfre-Fundación Reina Sofía 2016-2017:el 27 de diciembre de 2016, el tribunal deselección resuelve conceder la beca a doñaSusana Navas Rutete. Estancia de 7 meses entotal (6 iniciales y otro más, tras la estancia enAlemania), en el Centro Alzheimer de laFundación Reina Sofía y una estancia de 5meses en la RUHR-Universität Bochum(Alemania) tutelada por el Profesor NikolaiAlmacher, del departamento de investigaciónen neurociencias. (Feb 2017- Feb 2018).

• PEJ-2014-C-19788: ayudas para la promociónde empleo joven e implantación de la garantíajuvenil en I+D+I. Financiación de 4 actuacionesmaterializadas en la formalización de 4contratos laborales: 2 ayudantes deinvestigación y 2 técnicos superiores.

• PEJ15/BIO/AI-0615: concesión de una ayudapara la contratación laboral de un ayudantede investigación en el marco de laconvocatoria de Ayudas para la contrataciónde ayudantes de investigación y técnicos delaboratorio, convocatoria 2015.

• PEJ16-MED-AI-1963: concesión de una ayudapara la contratación laboral de un ayudantede investigación en el marco de laconvocatoria de Ayudas para la contrataciónde ayudantes de investigación y técnicos delaboratorio, convocatoria 2016.

• Convocatoria de proyectos Pathfinder-COEN:financiación de un proyecto con participaciónespañola a través de un grupo de investigaciónde CIBERNED: Protection of neurons in vitro andin vivo from Synuclein toxicity by moleculartweezers. Erwan Bezard (France), CarlosMatute (Spain), Richard Wade-Martins (UK).

2.5. Política de Calidad

Durante 2016 se ha superado satisfactoriamente larenovación de la certificación del Sistema de Ges-tión de la Calidad bajo el estándar UNE-EN ISO9001:2008 en el área de gestión de la FundaciónCIEN-CIBERNED y de la gestión del Banco de tejidos.La política de la calidad persigue garantizar y opti-mizar los procesos relacionados con la orientación


Personal de los departamentos de Plataformas, Gestión y Dirección Científica Adjunta de CIBERNED y Fundación CIEN


al cliente externo e interno, el liderazgo, la partici-pación del personal, el enfoque basado en proce-sos, la mejora continua y la incorporación delproceso basado en Riesgos de la nueva norma ISO9001:2015.

En este año se han ido desarrollando los procedi-mientos requeridos por la nueva versión de la normaUNE y se han adaptado las herramientas de trabajo,dotando de mayor capacidad predictiva para laevaluación, administración, eliminación y/o minimi-zación de los riesgos. Destacan las siguientes medi-das a seguir: la adopción de un enfoque basado enprocesos, la gestión de los riesgos internos y externosy la planificación de los objetivos de calidad.

Anualmente se establecen objetivos de la calidadcon la finalidad de conseguir una mejora continua

en los procesos y obtener mayores niveles de satis-facción en la atención al cliente, tanto externacomo internamente. El sistema de gestión de la ca-lidad se lleva a cabo utilizando las siguientes herra-mientas:

• Informes de auditoría, interna y externa• Evaluación de proveedores• Reclamaciones, sugerencias e informaciones de

los clientes• Resultados de estudios de satisfacción de los

clientes• Evaluación de las acciones correctivas y

preventivas realizadas• Indicadores de calidad de los procesos• Objetivos de calidad• Modificaciones internas o externas con

influencia sobre el sistema de calidad


La Unidad de Investigación del Proyecto Alzheimer (UIPA), gestionadapor la Fundación CIEN, está compuesta por cinco departamentos:Neurología, Neuropsicología, Neuroimagen, Neuropatología y Laboratorio.En conjunto tienen como objetivos el seguimiento y la evaluación de lospacientes del Centro Alzheimer y el desarrollo de proyectos deinvestigación para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de lasenfermedades neurodegenerativas. Durante el 2016 la UIPA ha continuadotrabajando sobre todo en el ‘Proyecto Vallecas’, además de facilitarmuestras al banco de tejidos BTCIEN, entre otros proyectos.


La Fundación CIEN gestiona la Unidad de Investiga-ción del Proyecto Alzheimer (UIPA) desde el 18 deenero de 2006 en virtud de un convenio firmado conla Fundación Reina Sofía. La UIPA se enmarca en elámbito del Proyecto Alzheimer, promovido por laFundación Reina Sofía. El principal exponente deeste proyecto es el Complejo Alzheimer, ubicado enel Ensanche de Vallecas (Madrid), donde convivenun centro asistencial (formado por una residencia yun centro de día) para enfermos de alzhéimer y en-fermedades relacionadas y un centro docente,además de la UIPA. Esta unidad inició su actividaden el mes de abril de 2007, mientras que la activi-dad asistencial se inició a pleno rendimiento en lasegunda mitad de ese año.

La UIPA consta en la actualidad de cinco departa-mentos con un claro enfoque multidisciplinar y conunos objetivos concretos, entre los que destacan: elseguimiento y la evaluación periódica de los pa-cientes del Centro Alzheimer, el desarrollo de pro-yectos de investigación clínica, epidemiológica,genética, y sobre biomarcadores en muestras bio-lógicas o de neuroimagen, en el ámbito de las en-fermedades neurodegenerativas, con especialinterés en la enfermedad de Alzheimer y otras de-mencias relacionadas.

A través de esta serie de estudios se alcanzan nue-vos conocimientos en genética y biología molecular con diferentes aplicaciones: ilustran a los investigadores sobre los mecanismos patogénicosde la enfermedad, pueden implementarse en el ámbito del diagnóstico y, deseablemente, podrán redundar en el desarrollo de mejores tratamientos.

Sin embargo, estos avances, lejos de prometer unasolución simple al problema de las demencias neu-rodegenerativas, anticipan un panorama de cre-ciente complejidad, en el que las terapias eficacesse alcanzarán a través de pequeñas metas y sólo

mediante el trabajo complementario y sinérgico demuchos grupos de investigadores. Esta complejidades la principal característica de las enfermedadesneurodegenerativas, que afectan a la personadesde una triple perspectiva: el aspecto biológico,el ámbito clínico y el personal. De esta manera, sehace necesario tener en cuenta los aspectos psico-lógicos y sociales que conlleva una demencia y serconscientes además de que cada día cobran másprotagonismo las cuestiones éticas y legales, comoel derecho a la información y a la participación enlas decisiones médicas.

3.2. Estructura departamental

La actividad científica de la UIPA se estructura alre-dedor de cinco áreas de investigación con funcio-nes complementarias:

• Departamento de Neurología• Departamento de Neuropsicología• Departamento de Neuroimagen• Departamento de Neuropatología• Departamento de Laboratorio

Desde la vertiente clínica, la UIPA cuenta con losprofesionales pertenecientes a los departamentosde Neurología y Neuropsicología, que están en con-tacto diariamente con los pacientes que acuden alCentro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía(CAFRS) y con las personas encargadas de las ta-reas asistenciales a estos pacientes, así como conla cohorte de voluntarios del ‘Proyecto Vallecas’(ver sección 4), desempeñando un papel de me-diación entre los profesionales básicos y los familia-res y cuidadores de los pacientes. Este papel esfundamental para que los pacientes, familiares ycuidadores conozcan la finalidad investigadora dela UIPA y autoricen y colaboren con las líneas de in-vestigación. Una de las actividades investigadorasde estos departamentos consiste en la realización

3. ACTIVIDAD CIENTÍFICA

3.1. Visión general


de un diagnóstico clínico, sindrómico y etiológicode los pacientes que se encuentran en el CAFRS, yasea en régimen de internamiento (unidades devida) o de asistencia diurna (centro de día). Ade-más, se obtiene un conjunto de datos clínicos queresultarán de gran utilidad para las investigacionesdel resto de áreas científicas de la UIPA.

Los pacientes con demencia precisan una atenciónespecífica, compuesta por un diagnóstico preciso ytemprano, una valoración de las áreas cognitivasdañadas y de la gravedad de dichos daños, asícomo por la aplicación y vigilancia del tratamiento.Es imprescindible que se impliquen diversas discipli-nas médicas debido a la necesidad de seguir laevolución, el tratamiento concreto, la observaciónde las complicaciones, la aplicación de medidaspara contrarrestarlas y la correspondiente prácticade los recursos sociosanitarios. LA UIPA responde deesta manera a una vocación traslacional para in-dagar en el conocimiento clínico-evolutivo de lasdemencias. Se establece como mediación de lasciencias básicas y los campos de las ciencias clíni-cas y sociales relacionadas con la salud, para fo-mentar el conocimiento en torno a las demenciasneurodegenerativas y su aplicación. Un equipo de especialistas en neurología, psiquiatría y neuropsicología, junto con la participación de losgeriatras, terapeutas ocupacionales, fisioterapeutasy trabajadores sociales del área asistencial del centro, conforman esta parte de la unidad. Laspruebas que se llevan a cabo en estas áreas, cons-tituyen la base de datos clínica y sociológica que,además de su interés intrínseco para investigación,dan soporte a las muestras biológicas y de neuroi-magen que se obtienen de forma sistemática en elcentro.

Desde la vertiente básica, la UIPA cuenta en su pro-yecto original con departamentos de laboratorio,neuropatología, y neuroimagen. Estas tres discipli-nas aglutinan las áreas más prometedoras en la in-

vestigación sobre los procesos biológicos que inter-vienen en las demencias.

La UIPA tiene un marcado enfoque multidisciplinar,por lo que ambas vertientes, clínica y básica, estánen continuo contacto a través de estas cinco áreasdepartamentales elaborando y contrastando hipó-tesis y desarrollando diversos proyectos de investi-gación. Por otro lado, a partir del desarrollo de estasdos vertientes se han gestado conceptos como elde investigación traslacional en medicina. La acti-vidad científica de la Fundación CIEN, se centra enesta idea: trasladar a ámbito clínico los avances ob-tenidos con la investigación básica. Para ello es ne-cesario establecer vínculos de comunicación queayuden a focalizar y rentabilizar esfuerzos.

3.2.1. Departamento de Neurología

La neurología como disciplina médico-científicatiene por objeto el estudio de la estructura y funcióndel sistema nervioso, la identificación, descripción yanálisis de sus numerosas y variadas patologías, eldiagnóstico de sus alteraciones clínicas y el trata-miento de los pacientes que las sufren. En el campode las demencias, la neurología se enfrenta a la ca-racterización y diagnóstico clínico de numerosostipos y variantes de este síndrome que puede sercausado por más de un centenar de agentes pa-togénicos. Para esto, el neurólogo debe aplicar unaevaluación clínica sistemática del paciente y de suentorno, colaborar con otros especialistas en psico-logía, radiología, laboratorio, genética, neurofisiolo-gía, etc., formular un diagnóstico y prescribir ymonitorizar un tratamiento.

En un grupo de investigación como el creado en elCentro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía(CAFRS), el equipo de neurología ofrece un soporteclínico básico a todas los estudios realizados con vo-luntarios y pacientes, genera y pone en marcha hi-pótesis de investigación clínica y colabora con los


otros equipos de especialistas en la investigación clí-nica y básica, en la detección precoz, la preven-ción y el tratamiento de la enfermedad deAlzheimer y otras patologías afines.

Entre las tareas específicas desarrolladas por el de-partamento de Neurología cabe destacar las si-guientes actividades:

• Evaluación médica general y neurológica, ydiagnóstico clínico de los participantes del‘Proyecto Vallecas’.

• Detección y manejo de eventuales problemasclínicos.

• Elaboración de informes clínicos.• Seguimiento neurológico de los pacientes

ingresados en la residencia.• Gestión y manejo de bases de datos.• Análisis estadístico y elaboración de informes

científicos.• Docencia y tutorización de alumnos y

doctorandos que colaboran en algunasinvestigaciones

• Difusión en foros científicos del trabajo deinvestigación desarrollado por eldepartamento.

• Divulgación a la sociedad de los avances de lainvestigación.

En 2016 hubo 40 ingresos en el centro de día y en laresidencia, los cuales firmaron en su totalidad elconsentimiento para participar en las evolucionesperiódicas multidisciplinares. Junto a las 40 evalua-ciones basales, se hicieron en total 480 evaluacio-nes clínicas (periodicidad semestral), 47 estudios deRM cerebral (periodicidad anual) y durante este pe-riodo se realizaron 289 analíticas.

Líneas principales de investigación

Las actividades de estos profesionales se centran enlas siguientes áreas principales:

1. ‘Proyecto Vallecas’: (estudio al que, por su enver-gadura, se dedica un bloque completo en esta me-moria, véase el bloque 4). En este proyecto llevan acabo una evaluación clínica y neurológica sistemá-tica anual de los más de mil voluntarios integrantesde la cohorte de estudio. Esta información, juntocon los datos de la evaluación neuropsicológica,permiten establecer el diagnóstico evolutivo decada sujeto y se almacena en una voluminosa basede datos para el desarrollo de diversos proyectos deinvestigación.



2. Programa de Investigación del Centro Alzheimerde Vallecas (PICAV): consistente en la evaluaciónclínica sistemática, cada seis meses, de los pacien-tes que se encuentran en el CAFRS, tanto en régi-men de internamiento (unidades de vida) como deasistencia diurna (centro de día). Esta evaluación,realizada junto con los demás profesionales del cen-tro y con las personas encargadas de las tareas asis-tenciales, conduce al diagnóstico sindrómico yetiológico y a la recogida protocolizada de datosneurológicos, psiquiátricos, neuropsicológicos, de-mográficos, analíticos, terapéuticos y de neuroima-gen. Esta recogida sistemática de información,desde que el paciente entra a formar parte del es-tudio, hasta que es trasladado a otro centro de díao fallece, permiten la creación de una gran basede datos clínicos que pueden ser explotados por símismos o en relación a los datos de neuroimageny/o anatomía patológica. 3. Puesta en marcha de una línea de investigaciónclínico-terapéutica: se ha puesto en marcha el pro-yecto Sat-CIEN-02, un ensayo clínico de carácteracadémico, sin ánimo de lucro, financiado por laAlzheimer’s Association USA cuyo investigador prin-cipal es el Dr. Isidro Ferrer y CIBERNED actúa comopromotor. El ensayo clínico propuesto consiste en eltratamiento durante 26 semanas de un grupo de 60pacientes con deterioro cognitivo o demencia inci-piente atribuibles a degeneración tipo Alzheimer. Eltratamiento será controlado mediante doble ciego

y los pacientes se distribuirán de forma aleatoria en4 subgrupos de tratamiento (uno placebo y tresdosis del medicamento activo). El producto que seevaluará es una mezcla de cannabinoides que yaestá registrada en el mercado español con otra in-dicación (tratamiento de la espasticidad en pa-cientes con esclerosis múltiple). El ensayo se llevaráa cabo en 9 centros asistenciales españoles (5 enMadrid, 2 en San Sebastián, 1 en Barcelona y 1 enSantander). La solicitud del ensayo se presentó a pri-meros de diciembre de 2016 y ya ha sido aprobadapor el Comité Ético y la Agencia Española del Me-dicamento y Productos Sanitarios.4. Otros proyectos de investigación en curso: el de-partamento de Neurología, con sus propios recursoso, las más de las veces, en colaboración con otrosgrupos del CAFRS o exteriores, está desarrollandovarios proyectos de investigación. En la mayoría deellos la información principal sobre la que se trabajaprocede de las bases de datos del ‘Proyecto Vallecas’ o del PICAV. En otros casos, se trabajasobre información proporcionada por diversos co-laboradores. A continuación, se enumeran dichosproyectos:

• Detección de proteínas en la lágrima comobiomarcadores de la enfermedad deAlzheimer.

• Proyecto REGISTRY. Estudio observacionalmulticéntrico internacional llevado a cabopor el Grupo Europeo de Enfermedad deHuntington (EHDN).


40

40

40

480

47

289

Ingresos en Centro de Día y Residencia

Consentimientos informados

Evaluciones basales

Evaluaciones clínicas

Estudios de Resonancia Magnética cerebral

Analíticas

EVALUACIONES PERIÓDICAS MULTIDISCIPLINARES EN 2016

• Influencia de la ingesta habitual de fármacossobre el rendimiento cognitivo en la cohortedel ‘Proyecto Vallecas’.

• Replicación de hallazgos previos sobre laimportancia de la patología vascular en lareserva cognitiva y cerebral (hipótesis brainbattering). Estudio clínico-patológico paraleloen dos bases de datos (Proyecto Alzheimer yNational Alzheimer's Coordinating Center).

• Síntomas psicóticos y factores de riesgovascular en la enfermedad de Alzheimer.

• Trastornos conductuales y hallazgosneuropatológicos en la enfermedad deAlzheimer.

5. Colaboración con otros grupos del CAFRS en otrosproyectos:

• Estudio metabolómico en pacientes conenfermedad de Alzheimer o deteriorocognitivo ligero.

• Estudio PET con marcador de amiloide enpacientes con deterioro cognitivo ligero tipoalzhéimer.

6. Colaboración con el Master de Metodología de la Facultad de Psicología de la Universidad Complutense de Madrid :

• Componentes tempranas y tardías de lareserva cognitiva.

• Mining de datos en el ‘Proyecto Vallecas’.• Mining de datos en la base de datos

anatomopatológicos del Banco de cerebrosde la Fundación CIEN.

Equipo de trabajo

Este departamento está constituido por los neurólogos:

� Teodoro del Ser Quijano, Dr. Medicina,especialista Neurologíacoordinador del departamento

� Meritxell Valentí Soler, Lic. Medicina, especialidad Neurología

� María Ascensión Zea Sevilla,Dra. Medicina, especialista Neurología



Equipo de Neurología


3.2.2. Departamento de Neuropsicología

La neuropsicología es una disciplina científica quetiene por objeto describir, diagnosticar y tratar las al-teraciones cognitivas, conductuales y emocionalesque aparecen como resultado de una posible afec-tación funcional o estructural del sistema nerviosocentral. En sus ramas básica y aplicada, la neurop-sicología se encuentra ubicada en la encrucijadaentre las neurociencias básicas, la medicina, la psi-cología cognitiva y la psicología clínica. Concreta-

mente, dentro del campo de las demencias, la neu-ropsicología no solo permite caracterizar de unamanera precisa el estado cognitivo de un individuo,sino que también ayuda a orientar el juicio diag-nóstico, a determinar qué individuos presentan unmayor riesgo de desarrollar una futura enfermedadneurodegenerativa y a proponer la adecuada in-tervención terapéutica.

El departamento de neuropsicología tiene como fi-nalidad generar y poner en marcha nuevas hipóte-

sis de investigación en el contexto de la detecciónprecoz y la prevención de la enfermedad de Alz-heimer. Además, dado el carácter multidisciplinarde la Fundación CIEN, otra de sus misiones es la decontribuir al correcto desarrollo de los proyectos deinvestigación en curso mediante la coordinacióncon el resto de las áreas departamentales. Entre lastareas específicas desarrolladas por el departa-mento de neuropsicología, se pueden destacar lassiguientes actividades:

• Evaluación neuropsicológica y diagnósticocognitivo de los participantes del ‘ProyectoVallecas’.

• Elaboración de informes clínicos.• Gestión y manejo de bases de datos.• Análisis estadístico y elaboración de informes

científicos.• Docencia y tutorización de las prácticas

formativas externas de alumnos de último cursodel grado de Psicología de la UniversidadAutónoma, de la Universidad Rey Juan Carlos yde la Universidad Complutense de Madrid.

• Difusión en foros científicos del trabajo deinvestigación desarrollado por eldepartamento.

• Divulgación a la sociedad de los avances de lainvestigación.

Líneas principales de investigación

Aparte de la actividad propia, los intereses del de-partamento de Neuropsicología se centran en tres lí-neas de investigación bien delimitadas en el áreade su competencia. En concreto, pueden identifi-carse cuatro líneas prioritarias de investigación quese describen a continuación.

1. Marcadores cognitivos para la detección precozde la fase prodrómica de la enfermedad de Alzheimer: la figura profesional del neuropsicólogose sirve habitualmente de la aplicación de distintosinstrumentos de evaluación. Entre ellos se incluyendiversos tipos de test, escalas y cuestionarios útiles

para medir tanto el rendimiento cognitivo objetivocomo la percepción subjetiva de un individuo conrespecto a aspectos como las quejas de memoria,el estado de ánimo o los estilos de afrontamiento.Para cumplir con los retos planteados en el contextodel ‘Proyecto Vallecas’, la batería neuropsicológicase centra especialmente en la evaluación de losprocesos de memoria, atención y funciones ejecu-tivas como potenciales marcadores precoces deenfermedad de Alzheimer. Además, el perfil neu-ropsicológico de cada participante se completamediante la obtención de información relacionadacon otros dominios cognitivos, como el lenguaje, lahabilidad visuoespacial y la visuoconstrucción, asícomo con variables emocionales. Esto es especial-mente importante porque permite identificar lospuntos fuertes y débiles en el perfil cognitivo y ca-racterizar, si fuese el caso, el tipo de deterioro cog-nitivo que presenta un individuo. Adicionalmente, elprotocolo de evaluación neuropsicológica incluyevarios cuestionarios breves con el fin de recabar in-formación complementaria al perfil cognitivo. Enconcreto, se obtienen datos acerca de la aprecia-ción de posibles quejas cognitivas así como dife-rentes aspectos de las mismas tales como el tiempode aparición, la preocupación generada o el perfilde dichas quejas. En esencia, el estudio de todasestas variables cognitivas, tanto objetivas como sub-jetivas, junto al resto de datos biográficos y clínicos,permitirá establecer qué papel juega cada pará-metro cognitivo en la aparición y el curso de la en-fermedad de Alzheimer.

1.1. Utilidad de las quejas cognitivas subjetivascomo marcador precoz: las quejas cognitivaspueden aparecer en fases preclínicas de laenfermedad de Alzheimer. Incluso, confrecuencia, una persona puede experimentareste tipo de quejas a pesar de que surendimiento cognitivo un examenneuropsicológico formal se encuentre dentrode la normalidad. Por este motivo, en losúltimos años se ha renovado el interés



científico por el estudio de las quejascognitivas subjetivas como posible marcadoranterior a la presencia de deterioro cognitivoobjetivo.

El departamento de Neuropsicología hallevado a cabo diferentes estudios paraanalizar el papel de las quejas cognitivascomo predictor de deterioro cognitivo enuna muestra de personas mayoresprocedentes de la población general. Enconcreto, el interés se centra en estudiar quéaspectos concretos y qué tipo de quejascognitivas son las que más relación muestrancon el desarrollo de un futuro deteriorocognitivo.

1.2. Utilidad de diversos parámetros cognitivoscomo marcadores precoces: numerosasinvestigaciones han puesto de manifiesto queexisten determinadas variables cognitivasque permiten la identificación de sujetos enmayor riesgo de desarrollar una enfermedadde Alzheimer años antes de su diagnóstico.Con esta idea, en el contexto de un proyectode investigación longitudinal como el‘Proyecto Vallecas’, se investiga si determinados parámetros del protocoloneuropsicológico son útiles para identificarindividuos en riesgo de deterioro cognitivo.Dichos parámetros se analizan de formaevolutiva junto con el resto de informaciónclínica y genética de cada voluntario en aras de obtener un algoritmo declasificación que pueda ser generalizado a lapráctica clínica diaria.

Además, el departamento de Neuropsicología está interesado en el desarrollo de nuevasherramientas de evaluación que permitanexaminar el papel de otros marcadorescognitivos no estudiados en las exploracionesneuropsicológicas estándar. Se espera que laidentificación de dichos marcadoresaumente la sensibilidad y especificidad a lahora de detectar individuos en riesgo dedemencia.

2. El papel de la reserva cognitiva y funcional en laprevención del deterioro cognitivo: la reserva cog-nitiva es un constructo teórico que fue formuladohace varias décadas para explicar la falta de co-rrespondencia entre el grado de afectación cere-bral y los síntomas clínicos que en ocasiones seobserva entre los pacientes. Se presume como unacapacidad individual que se desarrolla a lo largodel ciclo vital fundamentalmente a través de la edu-cación formal, del tipo de actividad profesional des-empeñada y de la actividad intelectualdesarrollada. Numerosos trabajos han defendido elpapel protector que juega la reserva cognitiva enla modificación del curso de distintas patologíasneurodegenerativas, entre ellas la enfermedad deAlzheimer. El interés del departamento de Neuropsi-cología por este constructo se centra en analizardistintas variables que aparentemente tienen ca-pacidad para conferir reserva cognitiva y, portanto, podrían jugar un papel protector frente al de-terioro cognitivo. Dentro del ‘Proyecto Vallecas’, seestá estudiando de manera individual y grupal esteconjunto de variables, haciendo especial énfasis enlas actividades de la vida cotidiana. Asimismo, seexaminan diferentes variables propias del estilo devida para poder clasificarlas como factores de riesgoo de protección frente a la aparición de la demencia.

3. Mecanismos clínicos y fisiopatológicos comunesal síndrome de Down y a la enfermedad de Alzhei-mer: se prevé la puesta en marcha de una nuevalínea de investigación en colaboración con laAgencia Madrileña de Atención Social (AMAS) dela Comunidad de Madrid y con la Universidad Com-plutense de Madrid (UCM). En este proyecto de in-vestigación se diseñará un protocolo específicopara la evaluación cognitiva longitudinal de unacohorte de personas con síndrome de Down. La fi-nalidad de este estudio es doble. Por un lado, ca-racterizar clínica y cognitivamente a este grupo depoblación, adaptando y diseñando nuevas herra-mientas y protocolos para la evaluación y diagnós-




tico temprano del deterioro cognitivo en estas per-sonas. Por otro lado, se examinará la tasa de pre-valencia de enfermedad de Alzheimer en síndromede Down y se estudiará la asociación entre deter-minadas variables biológicas y biográficas con laenfermedad. En última instancia, el impacto de esteestudio prevé mejorar la atención sociosanitaria y lacalidad de vida de las personas con discapacidadintelectual que empiezan a manifestar los primerossignos de deterioro cognitivo.

4. Estudio de terapias no farmacológicas para laprevención y la modificación del curso de la enfer-medad de Alzheimer: las terapias no farmacológi-cas constituyen un conjunto de intervenciones quese ponen en marcha con tres objetivos concretos:estimular los procesos cognitivos, fomentar el nivelde autonomía y, en última instancia, incrementar lacalidad de vida de los individuos. Dichas interven-ciones pueden llevarse a cabo tanto en personasmayores sanas, con el propósito de prevenir la apa-rición del deterioro cognitivo, como en pacientescon deterioro cognitivo para intentar modificar elcurso de la enfermedad. Entre las terapias no far-macológicas más empleadas podrían destacarse laestimulación cognitiva, el ejercicio físico, la activi-dad ocupacional, la musicoterapia e incluso el con-trol de la dieta.

Si bien la evidencia científica ha demostrado quelas terapias no farmacológicas tienen un efecto pro-tector frente al deterioro cognitivo, aún quedan al-gunas cuestiones por resolver en relación con estetema. Por ejemplo, determinar qué tipo de inter-vención resulta más beneficiosa o qué variables clí-nicas se asocian con un mejor pronóstico de laterapia. Aprovechando el conocimiento acumu-lado a lo largo del ‘Proyecto Vallecas’, el objetivodel departamento de neuropsicología es estudiar elimpacto que estas intervenciones no farmacológi-cas tienen sobre los sujetos en riesgo de desarrollardeterioro cognitivo leve.

Equipo de trabajo

� Miguel Ángel Fernández Blázquez (Dr. Psicología, especialidad Neuropsicología),Coordinador del departamento.

� Marina Ávila Villanueva (Lic. Psicología, Posgrado en Neuropsicología)

� Belén Frades Payo (Lic. Psicología, Posgrado en Neuropsicología)

� Ana Rebollo Vázquez (Grado en Psicología, Posgrado enNeuropsicología; hasta abril de 2016)

� María García Otero(Lic. Psicología, Posgrado en Neuropsicología)

� Virginia Guerra Martín (Grado en Psicología;Posgrado Psicología General Sanitaria)

Administración Neurología-Neuropsicología

� Francisca Martínez Lois(Administrativa)

� Beatriz Salado Martínez Administrativa)

Colaboradores del CAFRS

Durante el año 2016 colaboró el siguiente equipo detrabajadores:

� Irene Rodríguez Pérez(Dipl. Terapia ocupacional, residencia)

� Almudena Pérez(Dipl. Terapia ocupacional, residencia)

� Inmaculada Barrero Rodríguez(Gradª Terapia Ocupacional, centro de día)(hasta abril de 2016)

� Rocío Rodríguez Casas (Gradª Terapia Ocupacional, centro de día)(desde abril de 2016)

� Cynthia Pérez Muñano (Técnico de formación y Dipl. Terapiaocupacional)


Equipo de Neuropsicología

� Emma Osa Ruiz(Dipl. Fisioterapia, residencia)

� Álvaro Sanabria Luque(Gradº Fisioterapia, residencia)(hasta marzo de 2016)

� Juan García Ordoñez (Gradº Fisioterapia, residencia) (desde marzo hasta noviembre de 2016)

� Sara Esteban Prior (Gradª Fisioterapia, residencia) (desde noviembre de 2016)

� Irene Gamarro García(Gradª Fisioterapia, centro de día)

� Carolina Mendoza Rebolledo (Lic. Psicología, especialidad Neuropsicología,centro de día)

� Gema Melcón Borrego(Dipl. Trabajo social, centro de día)

� Lidia Espada Raboso(Dipl. Trabajo social, residencia)

� Belén González Lahera(Lic. Medicina, especialidad en geriatría)



3.2.3. Departamento de Neuroimagen

El conocimiento de las variaciones morfológicasque ocurren en la estructura cerebral a lo largo dela vida es imprescindible para valorar los correspon-dientes cambios patológicos que ocurren en las en-fermedades neurodegenerativas. Actualmente, lastécnicas de neuroimagen en cualquiera de sus for-mas y combinadas, constituyen una de las áreas demayor avance en el conocimiento de diferentes as-pectos de la enfermedad de Alzheimer y otras patologías neurodegenerativas: diagnóstico etioló-gico, diagnóstico precoz y diferencial, funciona-miento de áreas cerebrales, metabolismo,neurotransmisión.

En este sentido, las técnicas de neuroimagen, comola resonancia magnética (RM), han permitido im-portantes avances en la comprensión de los cam-bios cerebrales relacionados con la edad. La RM esun instrumento no invasivo que permite el estudiodel envejecimiento normal de los individuos en diferentes momentos de su vida. Sin embargo, lastécnicas de RM convencional son incapaces de detectar y cuantificar cambios microestructuralesdependientes de la edad que sí han sido descritos en estudios post mortem del tejido cerebral.

Por este motivo, el departamento de Neuroimagendispone de un equipo de RM de 3 Tesla (T), así comoun acuerdo de colaboración para la investigacióncon General Electric, la empresa suministradora.

Los objetivos principales del departamento de Neu-roimagen son los siguientes:

• Promoción y desarrollo de proyectos deinvestigación en neuroimagen en el ámbitode las enfermedades neurodegenerativascon especial interés en la EA y otrasdemencias relacionadas.

• Adquisición y post-proceso de imágenes deRM para desarrollo de proyectos deinvestigación de la UIPA.

• Difusión del conocimiento de las técnicas deneuroimagen relacionadas con lasenfermedades neurodegenerativas.

• Formación de profesionales relacionada conla obtención, post-proceso o interpretaciónde técnicas avanzadas de neuroimagen.

Actividades del departamento

El departamento de Neuroimagen de la UIPA seocupa fundamentalmente de la adquisición dedatos de RM, la realización de otras técnicas deimagen como PET o CT a través de colaboracionesexternas, y el post-proceso y análisis de los datos ob-tenidos. Todos los estudios realizados son supervisa-dos e informados por un neurorradiólogo.

Además, el departamento presta asesoría técnicatanto al resto de las áreas científicas de la UIPAcomo a grupos de investigación externos. Tambiénbusca recursos y promociona los nuevos proyectosde investigación que se están realizando en la UIPAy el servicio de post-proceso de imágenes entreotros grupos de investigación.

Esta actividad se complementa con la realizaciónde seminarios internos y de cursos externos, tantonacionales como internacionales, específicos sobretécnicas de neuroimagen.

Durante el año 2016 el departamento de Neuroi-magen ha participado en la realización de estudiosde RM en los siguientes ensayos clínicos:

• “Lilly” Ensayo Multicéntrico Europeo “Eli LillyH8A-MC-LZAN” Extensión “Eli Lilly ProtocolH8A-MC-LZAO” Efecto de la inmunizaciónpasiva sobre la evolución de la enfermedad



de Alzheimer: LY2062430 frente a placebo.Promotor: Eli Lilly.

• “Optimise”. IP: R. Kahn. University MedicalCenter Utrech. 2011-2013. Prorrogado 2016.CIBERSAM.

• “ABE_4869g” Estudio aleatorizado, dobleciego, controlado con placebo, de gruposparalelos y multicéntrico en fase II, paraevaluar la eficacia y la seguridad deMABT5102A en pacientes con enfermedadde Alzheimer o moderada. Codigo EudraCT: (2010-021926-37), Promotor: GENENTECH. Inc.

• “NAC” Estudio en Fase III: “Efecto deltratamiento Adyuvante con N-acetilcisteínadurante 48 semanas sobre la pérdida desustancia gris y el metabolismo oxidativo enpacientes con primeros episodios psicóticosde inicio temprano: Ensayo ClínicoAleatorizado, Doble Ciego, Controlado conPlacebo.” Código del ensayo clínico:FIBHGM-ECNC002-2012, Número EudraCT:2012-005435-87. Centro Promotor: Fundaciónpara la Investigación Biomédica HospitalGregorio Marañón. IP: Celso Arango.

En 2016 se ha completado la adquisición de imá-genes de RM de un total de 795 sujetos. En total se


Número de estudios por procedencia 2016

0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800

DOPAMINE

CURSOS

TEMPACOR

ABE_

LILLY

OTROS

NAC

OPTIMISE_BRAIN

FMRI_QA

AGES

NEUROPATOLOGIA

PVALLECAS3

RESIDENTES

METSY

PVALLECAS4

PVALLECAS5

6

7

16

25

28

28

28

35

102

105

175

180

423

644

1176

1794

han realizado 4.772 estudios de resonancia magné-tica, distribuidos entre los distintos proyectos de in-vestigación.

Desde la creación del departamento se han reali-zado 48.544 secuencias de RM, distribuidos según elaño y el tipo de secuencia tal como se muestra enel gráfico de más abajo.

Prestación de servicios

El departamento de Neuroimagen dispone de unaparato de RM de 3T (GEHC, HDXt) equipado condoble sistema de gradientes de hasta 50mT/m, tresantenas para estudios cerebrales (antena de cua-dratura emisora/receptora, antena receptora deocho canales y antena receptora de 16 canales) yantenas pequeñas para ratas y ratones. Los datosse almacenan en PACS con capacidad de recu-peración directa de cinco años de trabajo.

Para estudios de RM Funcional la unidad cuentacon sistema audio/video compatible con RM de 3T.

Se emplean diversos paquetes de software, funda-mentalmente SPM12, FSL y Freesurfer.

Secuencias

Adquisición de estudios 3D isotrópicos con secuen-cias T1 para VBM. Adquisición de secuencias T2,DWI, ASL, BOLD y espectroscopía.

Equipo de trabajo

El equipo de trabajo del departamento de Neuroi-magen, dirigido por el profesor Bryan Strange (Dr. enMedicina, especialista en Neurociencia Clínica)tiene un carácter multidisciplinar y está compuestopor los siguientes profesionales:

Investigadores

� Alba Sierra-Marcos (Licenciada en Medicina, especialista enNeurología)Hasta abril de 2016

� Christopher Long (Dr. en Electrónica. Investigador en imágenesde biomedicina Madrid-Massachusetts Instituteof Technology)

� Eva Dueñas Moreno (Licenciada en Biología). � María Molina Matas (Licenciada en Física)


FUNCIONALES VOLUMETRICOS ESPECTROS TENSOR DE DIFUSION VARIOS ASL

2008 255 339 156 178 312 259

2009 337 638 866 423 845 326

2010 910 852 1042 556 1506 305

2011 1124 845 786 528 1904 398

2012 1858 1512 583 1330 2938 949

2013 1436 1276 516 1116 2544 950

2014 880 937 367 847 1920 729

2015 828 912 309 783 1985 669

2016 739 749 341 618 1661 572

� Jaime Gómez Ramírez. (Dr. En Automática yRobótica. Ingeniero en Informática)Desde agosto de 2016

� Linda Zhang (Dra. En Imagen Radiológica.Licenciada en Psicología)Desde septiembre de 2016

Especialista en Radiodiagnóstico

� Mabel Torres Llacsa (Licenciada en Medicina,especialista en Radiodiagnóstico)

Sección de adquisición

� Eva Alfayate Sáez (Coordinadora. Técnica en Radiodiagnóstico)

� Felipe García Fernández (Técnico Superior enImagen para el diagnóstico)

� Carmen Rojas Obregón (Técnica en Radiodiagnóstico)

Administración

� Arantza Narciso Perianes (Auxiliar administrativa)

� Corina Ghinea Radu (Auxiliar administrativa)

Otros colaboradores

� Roberto García Álvarez (Dr. Ciencias Físicas)



Equipo de Neuroimagen


3.2.3. Departamento de Neuropatología

La neuropatología de las enfermedades neurode-generativas es una disciplina en continuo avance yes fundamental para contrastar el rendimiento delos criterios clínicos y de cualquier prueba diagnós-tica, incluidos los biomarcadores más recientes, conel diagnóstico definitivo de la enfermedad, quesigue siendo el diagnóstico neuropatológico (goldstandard). Sin embargo, en el ámbito de la investi-gación básica su labor va más allá y proporciona in-formación imprescindible acerca de loscomponentes moleculares de las lesiones caracte-rísticas, los mecanismos patogénicos y los potencia-les biomarcadores.

Los hallazgos neuropatológicos observados en do-naciones de tejido cerebral de pacientes con en-fermedades neurodegenerativas, y especialmentede demencias, han permitido conocer en las últimasdécadas la realidad epidemiológica de estas en-fermedades y de sus frecuentes combinaciones enla población.

El panorama neuropatológico de las demencias hacambiado radicalmente en los últimos años. La in-corporación al diagnóstico neuropatológico de nue-vos anticuerpos para inmunotinción y nuevastécnicas moleculares ha permitido establecer los lími-tes y la heterogeneidad interna de entidades comola demencia con cuerpos de Lewy y las demenciasfrontotemporales. También ha dado lugar al descu-brimiento de nuevas entidades patológicas en esteámbito (DLFT-TDP, DLFT-FUS, etc.) El estudio neuropa-tológico de un número creciente de pacientes conpatología neurodegenerativa ha permitido identificarnuevas causas genéticas de estas enfermedades,contribuyendo así a identificar nuevas dianas mole-culares para posibles abordajes terapéuticos.

Asimismo, la definición de criterios diagnósticos apartir de series amplias de cerebros (en biobancos o

bancos de tejidos) ha permitido abordar el pro-blema de la patología combinada y mixta, especí-ficamente en relación con la enfermedad deAlzheimer. La evolución de los propios criterios diag-nósticos (p.ej., nuevos criterios de clasificación diag-nóstica de la enfermedad de Alzheimer, NationalInstitute of Aging – Alzheimer’s Association, 2012) yde las técnicas moleculares están convirtiendo eldiagnóstico histológico en un elemento fundamen-tal en el proceso de clasificación de las demencias,definitivo o cuasi-definitivo en algunos casos, peroparcial o probabilista en muchos otros. Como se de-muestra reiteradamente en sesiones clínico-patoló-gicas, posibles en la mayoría de los casos gracias ala donación del tejido cerebral por parte de los pa-cientes o sus familiares, la clasificación definitiva deun caso requiere la integración de toda la informa-ción clínica, neurorradiológica, neuropatológica ymolecular, cuando está disponible.

Una necesidad de la investigación en demencias esla disposición de tejido cerebral perfectamentediagnosticado, clasificado y conservado. A esta ne-cesidad responden los bancos de cerebros (bioban-cos de muestras neurológicas). La Fundación CIENdispone de uno de los principales bancos de cerebrosdel país, el Banco de Tejidos CIEN (BT-CIEN).

La neuropatología ofrece también un importanteapoyo a los estudios basados en modelos animalesde las enfermedades neurológicas, tanto para laevaluación histológica de animales transgénicoscomo para la búsqueda de modelos naturales dela enfermedad.


La actividad nuclear del departamento de Neuropa-tología de la Fundación CIEN corresponde al BT-CIEN,tanto a sus componentes organizativos y logísticoscomo al trabajo de diagnóstico neuropatológico yde gestión de solicitudes de muestras biológicas.



Asimismo, el departamento participa en numerosascolaboraciones con proyectos de investigación ex-ternos, principalmente de grupos de investigaciónde CIBERNED, y desarrolla sus propios proyectos in-ternos, basados, principalmente, en series de casosde donación post mórtem.

Las principales líneas de investigación activas en eldepartamento son las siguientes:

• Estudio neuropatológico y molecular de lastaupatías, incluyendo la taupatía de laenfermedad de Alzheimer. Significadopatogénico y propagación de las lesionescelulares asociadas.

• Perfiles clínico-patológicos en la demenciaavanzada. Caracterización de la patologíacombinada y mixta y su impacto sobre lastrayectorias clínicas de los pacientes, conespecial atención a la tasa de progresiónclínica de la enfermedad.

• Papel patológico de la colonización fúngicadel sistema nervioso central en la patología detipo Alzheimer.

• Características diferenciales de la patología detipo alzheéimer y de las patologías asociadasen nonagenarios y centenarios.

• Caracterización clínico-patológica y molecularde la esclerosis del hipocampo asociada ademencia.

• Cambios de envejecimiento del sistemanervioso central y patología cerebral asociadaa la edad avanzada en otras especiesanimales. Búsqueda de modelos naturales de laenfermedad de Alzheimer en primates y otrosgrupos de mamíferos.

Prestación de servicios

El rango de actividades desarrolladas por el depar-tamento deriva de la capacidad de sus miembrosen los procesos de obtención, procesamiento, eva-luación y diagnóstico de muestras de tejido cere-bral de origen humano o animal. Todos los serviciosprestados por el BT-CIEN se encuentran accesibles

a los donantes e investigadores a través de la pá-gina web.

• Realización de autopsias neuropatológicas endonantes de tejido cerebral, tanto de laComunidad de Madrid como de comunidadesautónomas limítrofes, y de otras comunidadesautónomas que no disponen de banco decerebros.

• Gestión de un biobanco de muestrasneurológicas. Tramitación de solicitudes, ycesión de muestras a investigadores deacuerdo con los protocolos del BT-CIEN.

• Obtención prospectiva de muestras biológicasespeciales para proyectos de investigación, ademanda de los investigadores, y una vezaprobada de acuerdos con los protocolos delBT-CIEN.

• Consultas diagnósticas de casosneuropatológicos. Entre las consultas externasdestacan las realizadas como apoyo a otrosbiobancos de muestras neurológicas con losque el BT-CIEN mantiene una colaboraciónregular (Murcia, Salamanca y Córdoba).También se reciben consultas de diferenteshospitales públicos y del Instituto AnatómicoForense de Madrid.

• Realización de técnicas neurohistológicas y deinmunohistoquímica en muestras neurológicasde origen humano y experimental solicitadaspor grupos de investigación externos.Evaluación de nuevos anticuerpos en tejidocerebral humano.

• Incorporación, en régimen de biobanco, decolecciones de muestras (generalmente,líquidos biológicos, sangre y LCR) procedentesde proyectos de investigación clínica.

• Organización de charlas divulgativas y visitas albiobanco para la difusión y promoción de ladonación de tejido cerebral entre los pacientesy familiares, los profesionales sanitarios y lapoblación general.

Banco de Tejidos de la Fundación CIEN (BT-CIEN)

Desde su inauguración en mayo de 2010, el Bancode Tejidos de la Fundación CIEN (BT-CIEN) ha reco-


3. ACTIVIDAD CIENTÍFICA DE LA UIPA

rrido un camino de crecimiento y consolidación enel ámbito de la neurociencia española, prestandoapoyo a grupos de investigación nacionales y ex-tranjeros y manteniendo un estrecho contacto conlas asociaciones de familiares y pacientes de enfer-medades neurológicas.

El número de donantes inscritos en el registro del BT-CIEN aumenta año tras año, así como las donacio-nes de tejido realizadas en nuestro centro,correspondientes al programa de Donación Interno,en el que participan los residentes del Centro Alz-heimer de la Fundación Reina Sofía (CAFRS), y las in-cluidas en el Programa de Donación Externo, en elque participan donantes de la Comunidad de Ma-drid y de otras comunidades autónomas.

También son cada vez más los grupos de investiga-ción, nacionales y extranjeros que solicitan muestrasbiológicas al BT-CIEN, entre los que destacan los gru-

pos integrados en el Centro de Investigación en Redde Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).Una de las misiones del BT-CIEN es contribuir a la cre-ación de nuevos biobancos de muestras neurológi-cas allí donde son demandados por donantes einvestigadores locales. El Banco de Cerebros de laRegión de Murcia (BCRM), el Banco de Tejidos Neu-rológicos del Instituto de Neurociencias de Castilla yLeón (BTN-CyL), y el Biobanco del Hospital Universi-tario Reina Sofía de Córdoba son ejemplos activosde este compromiso.

En 2013 el BT-CIEN fue certificado por la Consejeríade Sanidad de la Comunidad de Madrid, deacuerdo con lo establecido en el Real Decreto deBiobancos 1716/2011, e inscrito en el Registro Na-cional de Biobancos del Instituto de Salud Carlos III.

En enero de 2014 se constituyó la Plataforma RedNacional de Biobancos (PRNBB), promovida y fi-



Distribución de casos de donaciones por origen en 2016

Donaciones internas Casos de consulta Donaciones externas Totales

0

30

60

90

120

150

3

2007

7

2008

119

2009

12

14

28

2010

9

42

48

2011

12

53

57

2012

8

47

48

2013

12

43

60

2014

14

42

69

2015

71

2016

511

54

99

122

103

115125

87

nanciada por el Instituto de Salud Carlos III (2014 –2017) en la que participan los principales biobancosdel país, tanto hospitalarios como no hospitalarios,incluido el BT-CIEN. LA PRNBB tiene como misióncrear una estructura organizativa estable que per-mita la actividad coordinada de los biobancos quela conforman en la obtención, gestión y cesión demuestras biológicas de origen humano. Asimismo,desde 2012 el BT-CIEN cuenta con la certificaciónde calidad ISO 9001/2008.

El 31 de diciembre de 2016 el registro del BT-CIENcontaba con unos 675 donantes inscritos.

El laboratorio de Neuropatología procesó 87 casosen 2016. La distribución según la procedencia es lasiguiente:

• 71 donaciones del Programa Externo.• 11 donaciones del Programa Interno.• 5 casos de consulta.

Según estos datos, el número de casos de donaciónextraídos y procesados íntegramente en la UIPA en2016 ascendió a 82, lo que supone un incrementorespecto a años anteriores. Sin embargo, se observaun decrecimiento en 2016 de los casos totales estu-diados anualmente en el BT-CIEN debido a unamenor demanda de consultas.

En 2016 el intervalo post mórtem medio obtenido esde 5,35 horas, por lo que se ha reducido el rango en25 minutos respecto a los últimos años.

Los centros de investigación receptores de muestrasdel BT-CIEN en 2016 han sido:

• Centro de Tecnología Biomédica (UniversidadPolitécnica de Madrid).

• Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Ciudad Real.

• Instituto de Neurociencia, UniversidadAutónoma de Barcelona.


• Universidad de Alicante.• Universidad Complutense de Madrid. • Instituto de Investigaciones Biomédicas August

Pi i Sunyer (IDIBAPS).• Instituto de Neurociencias Castilla y León-

Universidad de Salamanca.• Universidad de la Laguna.

A finales de 2016, el número de donaciones acu-muladas por el BT-CIEN era de 489, de las que entorno al 50% corresponden a casos con patologíade tipo Alzheimer.

Equipo de trabajo

Durante el año 2016 el equipo de trabajo del de-partamento de Neuropatología ha estado com-puesto por los siguientes profesionales:

� Dr. Alberto Rábano (Neuropatólogo), responsable deNeuropatología y Banco de Tejidos

� Elena Gómez Blázquez (Técnica de Neuropatología)

� Izaskun Rodal González (Técnica de Neuropatología)

� Mario Lozano Enguita (Técnico de Neuropatología)

Personal colaborador (autopsias)

� Luis Javier Martín Lentijo (Técnico de Neuropatología)

� Ana Sánchez de Castro (Técnica de Neuropatología)



Equipo de Neuropatología

3.2.5. Departamento de Laboratorio

El envejecimiento de la población y la crecienteepidemia de la enfermedad de Alzheimer (EA)ponen en relieve la importancia de la investigaciónen los mecanismos moleculares de la patología, asícomo en el desarrollo de métodos de detecciónprecoz de la enfermedad para realizar una evalua-ción adecuada del riesgo y poder implementar te-rapias tempranas y eficaces. Actualmente, esampliamente aceptado que los cambios a nivel ce-lular asociados con la EA, incluyendo la formaciónde placas y ovillos neurofibrilares, comienzan mu-chos años antes de que los síntomas clínicos seanevidentes o haya una muerte significativa de célu-las en el cerebro. Por ello, es de gran importancia eldesarrollo de biomarcadores que permitan identifi-

car a los pacientes con EA incipiente o personasasintomáticas, de forma que se puedan iniciar lostratamientos encaminados a detener la neurode-generación antes de que ésta sea irreversible.

Desde un punto de vista neuropatológico, la enfer-medad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neu-rodegenerativa que afecta a áreas concretas delcerebro, alterando los circuitos involucrados en latransmisión catecolaminérgica, serotoninérgica ycolinérgica. La patofisiología de la EA incluye la pre-sencia de placas neuríticas amiloideas, ovillos neu-rofibrilares (neurofibrilary tangles, NFT), pérdidaneuronal y anormalidades neuroquímicas. En estesentido, los cambios bioquímicos que reflejan la pre-sencia de la patología relacionada con la enfer-medad, principalmente la patología neurofibrilar y

Residencia Centro de Día

Evaluación

Núm

ero

de m

uest

ras

Muestras obtenidas hasta 2016 en función del número de evaluaciones semestrales

283

247

222

182172

142

127117 114

105

76 7160 59

39

106

7352

3427

218 6 4 3 3 1 0 0 0

1ª 2ª 3ª 4ª 5ª 6ª 7ª 8ª 9ª 10ª 11ª 12ª 13ª 14ª 15ª

32

0 0016ª

27

17ª

7

18ª


amiloide, pueden potencialmente servir como bio-marcadores de la EA, incluso durante las etapasmás tempranas de la enfermedad. Así, los marca-dores bioquímicos más extensamente estudiadosson la proteína tau (total y distintas isoformas fosfori-ladas) y el péptido ß amiloide en líquido cefalorra-quídeo (LCR). Sin embargo, los inconvenientesderivados de la obtención del LCR, unidos a una li-mitada precisión de estos ensayos en fases tempra-nas, ponen de relieve la necesidad de identificarnuevos marcadores.

Actualmente, numerosos investigadores creen quetanto el desarrollo de las placas amiloides como laformación de NFT representan sucesos relativa-mente tardíos en la evolución de la enfermedad,que pueden reflejar o no las disfunciones bioquí-mico-moleculares fundamentales que dan origen ala enfermedad. Las manifestaciones clínicas de laEA están precedidas por una fase preclínica asinto-mática, tras la cual aparecen los primeros síntomasen la fase prodrómica de la enfermedad caracteri-zados por un deterioro cognitivo leve (DCL). En estesentido, la EA se puede entender como un procesocontinuo que evoluciona desde las fases asintomá-ticas a la fase de demencia. Esta evolución está engran medida determinada por variantes genéticasde riesgo y está asociada a cambios bioquímicosque idealmente pueden servir como marcadorestempranos de la enfermedad. En este sentido, la ac-tividad del departamento de Laboratorio se centraprincipalmente en la búsqueda de biomarcadoresde diagnóstico temprano de la enfermedad de Alz-heimer y estudio de factores de susceptibilidad ge-nética de la EA y otras enfermedadesneurodegenerativas.


Los objetivos actuales del área departamental deLaboratorio se centran en el estudio de biomarca-dores y genes de susceptibilidad de la enfermedad

de Alzheimer. Este estudio tiene los siguientes objeti-vos: profundizar en las bases moleculares de la en-fermedad y desarrollar algoritmos predictivos quecombinen información sobre marcadores genéticosy bioquímicos con valor diagnóstico, pronóstico ode respuesta a terapias modificadoras.

Con este objeto, la investigación del departamentose entronca con las actividades de la Unidad Multi-disciplinar de Apoyo, y los departamentos de Neu-roimagen, Neuropatología y el BT-CIEN sobre los dosproyectos fundamentales de la Fundación CIEN y laFundación Reina Sofía: el ‘Proyecto Vallecas’ de de-tección precoz de la enfermedad de Alzheimer y elProyecto básico del Centro asistencial de Alzheimerde la Fundación Reina Sofía (CAFRS).

Programa de Investigación del Centro deInvestigación de Vallecas (PICAV)

El PICAV está enfocado en el seguimiento regular yprotocolizado de una cohorte de pacientes con de-mencia del CAFRS, tanto residentes del centrocomo asistentes al centro de día, con el objetivoprincipal investigar la fase final de la enfermedadde Alzheimer. Los pacientes se incorporan al pro-grama de seguimiento tras la firma de un consenti-miento informado por parte de un familiar o tutor.Este programa de investigación consta de i) unaevaluación clínica y neuropsicológica semestral, ii)una toma de muestra de sangre semestral, coinci-diendo con la toma para analítica habitual de la re-sidencia, iii) la realización de una resonanciamagnética craneal anual, si las condiciones del pa-ciente lo permiten, y iv) la donación de tejido cere-bral tras el fallecimiento del paciente.

El CAFRS atiende a 156 pacientes en régimen de re-sidencia y a 40 pacientes en el centro de día. El pro-grama de seguimiento del PICAV incluye laobtención de una muestra de sangre semestral,coincidiendo con la toma realizada de forma ruti-



naria en el centro para analítica convencional. Deeste modo, se evita la realización de una nueva ve-nopunción en los pacientes exclusivamente confines de investigación. Tras la extracción, cadamuestra de sangre se procesa inmediatamente yda lugar a 14 alícuotas que incluyen diversos deri-vados hemáticos (sangre total, plasma, suero, etc.),incluyendo la extracción de ADN para estudios genéticos.

Las alícuotas obtenidas de las muestras de sangrese incorporan al archivo del Banco de Tejidos CIEN(BT-CIEN) de acuerdo con los protocolos del bio-banco. El número total de muestras incorporadashasta el momento al BT-CIEN, correspondientes alplan de seguimiento del PICAV, es de 2.420 (14,0%correspondientes a pacientes del centro de día),que han dado lugar a un total de 33.880 alícuotasde diferentes fracciones derivadas de las muestrasde sangre.

En consonancia con otros estudios, el análisis del po-limorfismo del gen APOE en los pacientes del CAFRSrevela una elevada presencia del alelo ε4 y unamenor presencia del alelo ε2 (ver figura inferior).Estos datos se asocian además con un fenómenode adelantamiento de la edad de inicio de la enfermedad de Alzheimer para el alelo ε4, y el fenómeno inverso de retraso de la edad de inicio asociado al alelo ε2, observado en otras cohortes.

Proyecto Vallecas

En la actualidad se sabe que los procesos patológi-cos que determinan el alzhéimer se inician muchosaños antes de que la enfermedad produzca los pri-meros síntomas apreciables en los pacientes. La experiencia derivada de los más recientes ensayosclínicos nos indica que futuros tratamientos farmacológicos, para ser eficaces, deberán ser apli-cados en fases tempranas de la enfermedad, ide-almente en la “población en riesgo” que hayadesarrollado estas lesiones subclínicas, o que tengaun mayor riesgo de desarrollarlas que el resto de lapoblación.

En este contexto se enmarca el ‘Proyecto Vallecas’que se constituye como un proyecto longitudinal decinco años específicamente dirigido a descubrir losfactores que nos permitan detectar esta “poblaciónen riesgo” en una fase de la patología potencial-mente tratable.

A 31 de diciembre de 2013 se concluyó la fase de in-clusión de voluntarios participantes en el estudio,con su evaluación basal correspondiente (n=1.169).El proyecto comprende actividades de la UnidadMultidisciplinar de Apoyo (UMA), Neuroimagen y La-boratorio. Durante el 2016 se han estudiado 28 vo-luntarios para concluir la tercera visita deseguimiento del estudio, 191 voluntarios en la cuartavisita, y 377 de la quinta (y última) visita.


Genotypes APOE

Distribución de los genotiposdel gen APOE en la poblaciónde pacientes del CAFRS

ε3/ε316148%

ε3/ε413139%

ε4/ε4289%

ε2/ε21

0%

ε2/ε311

3%ε2/ε4

21%

De todos los pacientes estudiados se ha obtenidouna muestra de sangre inmediatamente trasla-dada al laboratorio para su fraccionamiento en alí-cuotas siguiendo el denominado protocolo delInstituto de Neurología de Viena, que permite dis-tintos tipos de análisis, clasificación y almacena-miento (ver tabla). Adicionalmente, se procesa untubo de sangre (BD-CPT citrato Vacutainer) para elaislamiento de leucocitos mononucleares, y otrotubo sin anticoagulante para la obtención de suero.

Dentro del departamento de Laboratorio, la activi-dad del ‘Proyecto Vallecas’ se muestra en la tablade la página siguiente.

El tipo de alícuotas primarias que se obtienen porduplicado son las siguientes:

• Sangre Total (ST)• Plasma Rico en Plaquetas (PRP)• Plasma Pobre en Plaquetas (PFP)• Capa leucoplaquetaria (Buffy Coat, BC)


Protocolo del Instituto de Neurología de Viena para el procesamiento de la sangreen distintas fracciones para la búsqueda de biomarcadores y genes de susceptibilidad

10ml Whole Blood

2x0.5 ml backup aliquot( -80ºC)

9 ml centrifugation (2280g)

WHO proposal Institute of Neurology Vienna

~ 4ml PRP 2x1.3 ml aliquots

1.3 ml centrifugation (14000 rpm)

1 ml aliquot platelet-free plasma( -80ºC)

( -80ºC)

~ 1ml BC 2x 0.25 ml aliquots (WHO)( -80ºC)

2x 0.25 ml aliquots (genotyping)( -80ºC, separately)

~ 4 ML RBC 2x 1.7 ml aliquots ( -80ºC)

PRP: platelet-rich plasmaBC: buffy coatRBC: red blood cells

Suero

Sangre sin antiguagulante

Plasma Rico en Plaquetas

Plasma

Capa Leucoplquetaria

ADN

Glóbulos rojos

Sangre Entera(anti-coagulada)

Modifed proposal for collection, separation and storage of Blondand Blood components from TSE infected humans, Institute ofNeurology, University of Viena, May 2001. Modified proposalblood collection WHO 080501).


• Eritrocitos (RBC)• Leucitos Mononucleados (LM)• Suero (Suero)

A partir de la sangre total se ha extraído el ADN ge-nómico de todos los participantes que han dadoconsentimiento informado para ello y se ha anali-zado el gen APOE, importante marcador de riesgogenético en la enfermedad de Alzheimer. La com-paración de la frecuencia del alelo APOE 4 entrelos pacientes del CAFRS y los voluntarios del ‘Pro-yecto Vallecas’ confirma que el alelo 4 está aso-ciado a un mayor riesgo a sufrir enfermedad deAlzheimer con un OR=3.53 (p<0.001). Asimismo, seobserva que APOE 2 representa un factor protec-tor con un OR=0.38 (p<0.001). Con el objetivo de de-finir distintas subpoblaciones de riesgo genético sehan analizado otros posibles genes de susceptibili-dad genética en un subgrupo de participantes (vera la derecha).

Es también importante remarcar que las muestrasobtenidas de los voluntarios del ‘Proyecto Vallecas’con edades comprendidas entre 70 y 85 años conuna evaluación integral del estado cognitivo,

sociológico y de neuroimagen es óptima para su uti-lización como población control en diversos pro-


Distribución de los alelos del gen APOE en los voluntarios del Proyecto Vallecas

ε3/ε3847

72%

ε3/ε419516%

ε4/ε4121%

ε2/ε2 50%

ε2/ε311610%

ε2/ε49

1%

Genotypes APOE

Evaluación

Nº de muestras

Muestras 2016

1º 2º 3º 4º TOTAL

1.169

0

767

0

727

28

457

191

2.633

596

La actividad del Proyecto Vallecas en cifras

5º

7

377

Total 1.169 767 755 648 3.723384

Nº Alícuotas 16.366 10.738 10.570 9.072 52.1225.376

yectos relacionados con las enfermedades neuro-degenerativas y especialmente la enfermedad deAlzheimer. El seguimiento por un periodo de cincoaños nos permitirá detectar de forma precoz, in-cluso antes de que se hayan manifestado los sínto-mas clínicos, biomarcadores y factores desusceptibilidad asociados a la enfermedad de Alzheimer.

Otros proyectos

Actualmente se está trabajando en diversas líneasde estudio basadas en la utilización conjunta demarcadores bioquímicos y datos genéticos. En 2016se concluyen dos líneas de trabajo con financia-ción:

• Disfunción vascular asociada a la enfermedadde Alzheimer (proyecto FIS).

• Mecanismos epigenéticos implicados en laetiología y progresión de las demenciasneurodegenerativas rápidamente progresivas(proyecto colaborativo CIBERNED).

Durante 2016 se han iniciado diversas líneas de tra-bajo que continúan y complementan los trabajoscentrados en biomarcadores para el diagnósticotemprano de la EA y el análisis de factores de riesgogenético.

MicroRNAs y marcadores de metabolismo lipídicocomo potenciales nexos de unión con ladisfunción vascular y la patología de la

enfermedad de Alzheimer

Durante el 2016, se ha iniciado el estudio de mi-croRNA como potenciales biomarcadores de la EAen colaboración con el Dr. Tobias Engel (Royal Co-llege of Surgeons, Dublín, Irlanda). En este contexto,se ha conseguido financiación del Ministerio de Eco-nomía, Industria y Competitividad (Proyectos RETOS)para la realización del proyecto “miRNA and lipid

metabolism markers as potential links between vas-cular dysfunction and Alzheimer’s pathophysiology”,cuyos investigadores principales son los Dres. MiguelMedina y Miguel Calero. El objetivo principal de estapropuesta es explorar el posible papel de miRNAs ymarcadores del metabolismo lipídico como posiblesvínculos entre la disfunción vascular periférica y la fi-siopatología de la EA. El diseño del proyecto estáconcebido con un doble abordaje con objetivoscomplementarios y relacionados con las cohortesexistentes (‘Proyecto Vallecas’, Programa de Inves-tigación del Centro de Investigación de Vallecas(PICAV), y Banco de Cerebros y Tejidos de la Fun-dación CIEN). La hipótesis central de trabajo sebasa en la existencia de miRNAs circulantes enplasma y moléculas del metabolismo lipídico quepodrían diferenciar a los individuos cognitivamentenormales de las personas con deterioro cognitivoleve o demencia, solos o en combinación con otrosparámetros que se están recogiendo a partir de losmismos individuos (voluntarios de edad avanzada)dentro del ‘Proyecto Vallecas’, así como los pa-cientes con EA confirmada tras autopsia. Con estefin, se propone llevar a cabo un enfoque comple-mentario y sinérgico para evaluar, validar y norma-lizar la identificación, seguimiento, cuantificación yvalidación funcional de los miRNA en muestras deplasma tomadas de los sujetos de edad avanzadaque están cognitivamente normales, muestran de-terioro cognitivo leve o moderada demencia, enpresencia o ausencia de patología vascular perifé-rica. Siguiendo un abordaje multidisciplinar, el aná-lisis de los datos obtenidos se beneficiará de ladisponibilidad de otros datos generados dentro del‘Proyecto Vallecas’ (datos sociodemográficos, his-toria clínica, evaluación neurológica anual, la eva-luación neuropsicológica, la RM cerebral estructuraly funcional, genotipado, etc.) con el fin de identifi-car señales moleculares, clínicas, o de neuroimagenque puedan servir para definir las poblaciones en mayor riesgo de desarrollar demencia en elfuturo.



Consorcio de Genética en Demencias (DEGESCO)

Asimismo, durante este año, la Fundación CIEN hacontinuado la participación en el consorcio de Ge-nética en Demencias (DEGESCO) en el que diversosgrupos españoles ponen en común datos genéticospara conseguir mayor potencia de estudio en ge-nética de demencias y especialmente en la enfer-medad de Alzheimer. Fruto de esta colaboración,se ha publicado un interesante estudio sobre la aso-ciación del haplotipo H1 del gen MAPT en no por-tadores del alelo APOE 4. En el contexto deDEGESCO, durante el 2016 se han realizado diversasacciones de investigación orientadas en la defini-ción de nuevos factores de riesgo genético y la par-ticipación del consorcio nacional en propuestasinternacionales.

Además del estudio del gen APOE, utilizando mues-tras del ‘Proyecto Vallecas’ (controles) y muestrasdel Proyecto Alzheimer (casos de EA), se han reali-zado estudios de asociación genética de los princi-pales genes asociados a la EA entre los que seincluyen SORL1, LDLR, BIN1, CLU, ABCA7, CR1, PI-CALM, BACE1 y PRNP. Estos estudios de asociación,además de servir de réplica en una población es-pañola de estudios realizados en otras poblaciones,nos permitirán determinar los factores genéticosmás importantes en el desarrollo de disfunción cog-nitiva en nuestra población del ‘Proyecto Vallecas’,así como definir endofenotipos basados en varia-ciones genéticas y características concretas y me-dibles de los pacientes y controles basadas enmedidas clínicas de neuroimagen, bioquímicas opatológicas.


Exploration of risk factors

Prediction of the disease

Diagnostic or predictive marker

The construct of endophenotype

Epigenetics

Environment

Genes

AD -related Abnormalitiesin cognitively

normal subjects

ADdementia

Ilustración del concepto de endofenotipos para la definición de poblacioneshomogéneas de riesgo en función de determinadas variantes genéticas y

biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer. Modificado de During et al. 2011

Banco Europeo de ADN para la caracterización dela herencia no identificada - A European DNAbank for deciphering the missing heritability of

Alzheimer’s disease - EADB(European AD DNA Bank)

Este proyecto es una iniciativa de colaboración in-ternacional que se vehicula a través del consorcioDEGESCO y que tiene como objetivo aumentar sig-nificativamente la generación de datos basados enGWAS (Genome-Wide Association Studies, estudiosde asociación de genoma completo), a través dela creación de un biobanco europeo del ADN de laenfermedad de Alzheimer (EADB). En este estudio sepodrán analizar más de 30.000 casos de AD y 40.000controles de 11 países. Se llevarán a cabo GWAS yestudios estadísticos complementarios (basados endatos de genotipo e imputación), con el fin de iden-tificar la herencia faltante e identificar mecanismosfisiopatológicos de la enfermedad. Esta iniciativaaumentará el número de muestras de EA disponi-bles en Europa en más de 4 veces y en todo elmundo en casi 2 veces. La realización de este pro-yecto permitirá comprender la genética de la en-fermedad de Alzheimer (AD) y mejorar así nuestroconocimiento de los procesos fisiopatológicos sub-yacentes en la enfermedad, ya que los factores ge-néticos parecen representar hasta el 80% del riesgoatribuible en EA. Paralelamente, el EADB recogerámuestras de ADN de la mayor cohorte longitudinaleuropea de casos de deterioro cognitivo leve, conel objetivo de identificar marcadores genéticos quemodulen la tasa de progresión de la enfermedad yel declive cognitivo. Desde una perspectiva trasla-cional, la identificación de factores genéticos en lasvías que modulan el riesgo de AD y aumentan latasa de progresión de la enfermedad/deteriorocognitivo será fundamental para el desarrollo y laprueba de enfoques terapéuticos.

En relación con el estudio de biomarcadores, y tam-bién el contexto colaborativo con la empresa Bio-



cross SL, así como con diversos hospitales españo-les, se continua con los estudios metabolómicos enplasma de personas con la enfermedad de Alzhei-mer, deterioro cognitivo leve o sin disfunción cogni-tiva, así como con el desarrollo de una prueba nogenética adaptada a la rutina diagnóstica hospitala-ria para la determinación de ApoE4 en sangre comomarcador del riesgo de la enfermedad de Alzheimer.

Contribución al BT-CIEN

El departamento de Laboratorio también contri-buye al BT-CIEN con el procesamiento de distintasmuestras, y colabora en diversos proyectos externosenfocados en la enfermedad de Alzheimer y otrasenfermedades neurodegenerativas.

En el contexto de investigación centrada en el estudio de biomarcadores y factores de susceptibilidad genética, el departamento de Laboratorio de la UIPA se encarga de la obtención,procesamiento y almacenaje de muestras biológicas para investigación asociada a distintosproyectos o para su depósito en el BT-CIEN,cuya finalidad última es su uso en distintas áreas

investigación sobre enfermedades neurodegenera-tivas.

Actualmente, el departamento contribuye al BT-CIEN con diversas muestras biológicas entre lasque se encuentran 352 muestras de líquido cefalo-rraquídeo procedentes de donantes de cerebro y294 muestras de piel.


Muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) obtenidas post-mortem desde el año 2008

0

20

40

60

80

3

2008

11

2009

32

2010

38

2011 20142012

54

2013

38

57

2016

58

2015

61

Equipo de trabajo

En 2016, el equipo de trabajo del Laboratorio ha es-tado compuesto por los siguientes profesionales:

� Miguel Calero Lara (Dr. CC. Químicas),responsable del departamento

� Ana Belén Pastor López(Técnica de Laboratorio)

Colaboradores

� Olga Calero Rueda (Dra. CC. Biológicas)� Andrés Rodríguez Martín

(Técnico de Laboratorio adscrito al ConvenioFundación CIEN-Biocross)

� Sergio Veiga Herrero (Dr. CC. Biológicas adscrito al ConvenioFundación CIEN-Biocross)



Equipo de Laboratorio

3.3.1. Firma convenio con NeuronBio

La Fundación CIEN y Neuron Bio, alcanzaron unacuerdo en abril de 2016 para el desarrollo de pro-yectos conjuntos en el campo del diagnóstico de laenfermedad de Alzheimer.

El acuerdo marco de colaboración, el primero quefirma la Fundación CIEN con una empresa privada,tiene como objetivo unir la experiencia y conoci-miento de los especialistas que forman parte de laUIPA, gestionada por la Fundación CIEN, con loscientíficos y desarrollos recientemente alcanzadospor la biotecnológica Neuron Bio en el campo deldiagnóstico de esta enfermedad, más concreta-mente con el AlzTest®.

El Director General de Neuron Bio, Javier S. Burgos,declaró que “la Fundación CIEN es una instituciónpionera a nivel mundial en la investigación de la en-fermedad de Alzheimer, por lo el acuerdo marco decolaboración con esta institución permitirá a Neu-ron Bio acelerar los proyectos de investigación en elcampo del diagnóstico de esta demencia. El ‘Pro-yecto Vallecas’ dispone de muestras de más de unmillar de individuos desde las primeras etapas de laenfermedad, por lo que se conforma como una delas colecciones más interesantes del mundo para eldiseño y evaluación de herramientas diagnósticas ypredictivas para la enfermedad de Alzheimer”.

El acuerdo prevé, además, la puesta en marcha deprogramas de formación recíproca que permitan alos equipos de ambas entidades profundizar, tantoen los mecanismos de la enfermedad, como en laevolución de la misma tras su diagnóstico.

3.3.2. Firma de convenio con Fundación i+12

La Fundación CIEN y la Fundación para la Investi-gación Biomédica del Hospital Universitario 12 deOctubre (Fundación i+12) acordaron, en junio de

2016, poner en marcha un programa conjunto deexcelencia asistencial y de investigación clínica arealizar en sus centros. Ambas fundaciones mues-tran un interés común de cooperación para conso-lidar una unidad de excelencia y configurar en ellaun programa de investigación multidisciplinar au-nando los recursos, la experiencia y los esfuerzos asistenciales, clínicos, tecnológicos, logísticos y hu-manos de las instituciones firmantes. El fin último esacortar la distancia entre la investigación básica y laatención clínica que reciben los pacientes y afron-tar de forma eficaz el reto sanitario y social que re-presentan la enfermedad de Alzheimer y otrasdemencias.

El convenio tiene como objetivo principal coordinarlos esfuerzos de ambas instituciones para poner enmarcha:

a) un Programa de asistencia Clínica deexcelencia en enfermedad de Alzheimer y otrasdemencias (PACAD) para el desarrollo yaplicación de nuevos y mejores métodosdiagnósticos, el ensayo de nuevos tratamientos,la creación de dispositivos y recursos de apoyoa la clínica y la investigación, laimplementación de planes de prevención y lacoordinación con otros agentes nacionales einternacionales.

b) un Programa de Investigación Clínica enenfermedad de Alzheimer y otras demencias(en adelante PICAD) que potencie las líneas deinvestigación actuales y futuras de lasinstituciones firmantes, facilite su coordinacióncon otras agencias nacionales einternacionales y tenga un impacto relevantesobre su producción científica en esta área

Ambos programas se potenciarán mutuamenteaprovechando la acumulación de la masa críticade las instituciones firmantes y canalizando las siner-gias múltiples que se producirán. Con estos progra-mas se pretenden alcanzar una serie de objetivosespecíficos:


3.3. Colaboración con otras entidades

• Mejorar la calidad asistencial a los pacientesatendidos en el área sur de Madrid mediante elincremento de recursos diagnósticos yterapéuticos, la gestión más eficiente de lademanda asistencial, la coordinación denumerosos especialistas, la colaboracióninterdisciplinar, la implementación de nuevastecnologías, el acceso a nuevas terapiasfarmacológicas y no farmacológicas en fasestempranas, el desarrollo de estrategiaspreventivas y la acumulación de informaciónclínica, muestras biológicas, neuroimagen ytejido cerebral.

• Integrar los recursos de las unidades deinvestigación clínica de las institucionesfirmantes dedicadas a la enfermedad deAlzheimer y otras demencias para:

1. Mejorar su nivel competitivo en el contextonacional e internacional.

2. Promover proyectos de investigación, públicosy privados, nacionales e internacionales.

3. Generar series amplias de pacientes y cohortesespeciales de pacientes y controles quefaciliten la realización de estudios de impacto.

4. Compartir infraestructuras, conocimientos,recursos de personal y tecnologías que facilitenla consecución de financiación competitivapara la investigación en este campo y laejecución de proyectos de impacto relevante.

• Implementar programas interdisciplinares parala asistencia integral de alta calidad de laenfermedad de Alzheimer y la demencia engeneral (prevención, diagnóstico precoz,tratamiento farmacológico y no farmacológico,seguimiento de cohortes), y la oferta de nuevasterapias experimentales o avanzadas medianteensayos clínicos promovidos por agentesexternos o por las propias Instituciones.

• Consolidar líneas de colaboración yaestablecidas e impulsar la actividad científicade las Instituciones en el marco de un modelotraslacional en el que prime la interacción de lainvestigación básica y clínica.

• Promover proyectos competitivos deinvestigación, públicos o privados, nacionales ode la Unión Europea: La posibilidad de gestionarseries amplias de pacientes así como dedisponer de más infraestructuras, personal yconocimientos, deben darle a los grupos einvestigadores enmarcados en el presenteacuerdo, una mayor capacidad competitivapara conseguir recursos que financien lainvestigación.

3.3.3. Firma de convenio con el Hospital de Torrejón

La Fundación CIEN suscribió, en diciembre de 2016,un convenio de colaboración con el Hospital Universitario de Torrejón, centro integrado en la red pública de hospitales de la Comunidad de Madrid. Este convenio permitirá a ambas institucio-nes avanzar en la investigación de las patologíasneurodegenerativas, conocer cómo afectan al tejido cerebral y desarrollar nuevas líneas de inves-tigación que permitan mejorar el diagnóstico tem-prano y el tratamiento precoz de estasenfermedades.

La fundación trabaja de forma conjunta con el hos-pital en el estudio del deterioro cognitivo leve, a través de biomarcadores en sangre y líquido cefa-lorraquídeo, para la creación de un repositorio demuestras.

Por otro lado, el hospital trabaja en la promoción dela donación de tejido cerebral tanto en personaslibres de enfermedad neurológica como en perso-

nas con patologías neurodegenerativas que, tras sumuerte, deciden donar su cerebro a través del convenio establecido con el BT-CIEN (Banco de Tejidos de la Fundación CIEN). Esto permite contarcon técnicas de investigación para buscar trata-mientos eficaces para el alzhéimer y otras demen-cias, como la enfermedad de Parkinson, la EsclerosisLateral Amiotrófica y otras enfermedades neurode-generativas.



La continuidad del ‘Proyecto Vallecas’ ha hecho posible en 2016 lapublicación de trabajos de investigación que han recibido el reconocimientode la comunidad científica. Siguiendo con su objetivo de detección precoz del mal de Alzheimer, durante el pasado año se han simultaneado las evaluaciones de la tercera, cuarta y quinta visitas, según corresponda,de los 1.213 voluntarios del “Proyecto Vallecas”. Mediante el seguimientoevolutivo de los voluntarios en la Unidad de Investigación del Centro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía se busca dar un enfoque globalal problema social que supone actualmente el alzhéimer.


La demencia es un síndrome clínico que se carac-teriza por un deterioro cognitivo progresivo lo bas-tante grave como para afectar al funcionamientopersonal y social de un individuo.

La enfermedad de Alzheimer (EA) representa la pri-mera causa de demencia en nuestro entorno.Según datos del Centro Nacional de Epidemiología,el 7,3% de la población mayor de 65 años podríapadecer esta enfermedad en la actualidad. Entotal, la EA constituye alrededor del 75% de la etiología de las demencias, bien de forma aisladao bien en combinación con la patología cerebro-vascular. Como consecuencia del incremento de la esperanza de vida y del progresivo envejeci-miento de la población en los países occidentales,la demencia representa un enorme reto para lossistemas de salud públicos. En nuestro país, se

estima que en el año 2050 un tercio de la poblacióntendrá más de 65 años, por lo que aproximada-mente un millón de españoles podría padecer demencia.

De acuerdo con la “Encuesta de discapacidad, au-tonomía personal y situaciones de dependencia”,elaborada por el Instituto Nacional de Estadística, latasa de discapacidad debida a una demencia sesitúa en 90 casos por cada 1.000 habitantes. No obs-tante, el impacto de la demencia no solo se pro-duce directamente sobre el paciente, sino quetambién tiene una gran repercusión sobre su en-torno familiar y social en relación con aspectosafectivos, organizativos y económicos. En este sen-tido, la demencia debe entenderse como un pro-blema social que debe ser abordado de unamanera global.

La transición desde un estado cognitivamente sanoa la demencia debida a EA es un proceso continuoen el que pueden reconocerse diferentes estadiosintermedios, preclínicos y prodrómicos. Dichos esta-dios se caracterizan por la presencia de un deterioro

cognitivo incipiente que incrementa la probabilidadde conversión a demencia en el futuro. Una inter-vención terapéutica eficaz en estas fases previas ala EA podría eventualmente retrasar la evolución deldeterioro y disminuir así la prevalencia de la enfer-medad. Por este motivo, uno de los desafíos a losque se enfrenta actualmente la investigación es eldesarrollo de instrumentos útiles que permitan eldiagnóstico precoz de la EA.

Actualmente, no existe un método fiable que per-mita predecir con garantías qué individuos en esosestadios preclínicos presentan mayor riesgo de con-vertir a demencia. La aparición en la última décadade distintas técnicas de diagnóstico por neuroima-gen (por ejemplo, PET cerebral de amiloide) ha su-puesto un considerable avance para lainvestigación, si bien su uso en la práctica clínicadiaria no es viable debido a su elevado coste eco-nómico.

El principal objetivo del estudio poblacional ‘Pro-yecto Vallecas’, de detección precoz de la enfer-medad de Alzheimer, es resolver, a través delseguimiento evolutivo, la mejor combinación de pa-rámetros clínicos y de pruebas complementarias(neuroimagen y laboratorio) que permitan interpre-tar, a medio y largo plazo, las singularidades que dis-tinguen a las personas que desarrollarán unaalteración de memoria (DCL y demencia) de aque-llas que no la desarrollarán. Así, se desea identificarlos múltiples marcadores que nos permitan recono-cer eventualmente el riesgo potencial que cada in-dividuo podría tener de desarrollar en un futuro estaenfermedad.

4.2 Antecedentes: proyecto piloto

Entre junio de 2010 y febrero de 2011 se realizó unestudio piloto como paso previo a la realización delproyecto definitivo. Los objetivos de este estudio pi-loto fueron los siguientes:

4. PROYECTO VALLECAS

4.1. Introducción


• Comprobar la viabilidad del procedimientode trabajo, la colaboración de la poblacióndiana y la adecuación de los protocolos deexploración a los objetivos del estudio.

• Obtener una información temprana ysuficiente de las características de losvoluntarios incluidos y de aquéllos que nopudieron ser incluidos, así como de laslimitaciones del muestreo real encomparación con el pretendido.

• Obtener experiencia en la aplicación de losdiferentes elementos del protocolo y estimarla carga del evaluador y del evaluado.

• Promover el estudio para lograr laparticipación de voluntarios y la captaciónde fondos suficientes para poder llevar acabo el ‘Proyecto Vallecas’.

En esta fase del proyecto participaron un total de175 voluntarios, de los cuales:

• 95 personas pudieron participar en elproyecto.

• 80 personas no pudieron participar debido aque cumplían algún criterio de exclusión.

4.3. El ‘Proyecto Vallecas’

Tras la realización y análisis del estudio piloto se mo-dificó el protocolo en base a la experiencia adqui-rida y se estableció una estrategia de captación devoluntarios (campaña de concienciación social endiversos medios, visitas a centros de mayores, con-tacto con organizaciones de jubilados, etc.). En sep-tiembre de 2011, tras el "Global Summit on AlzheimerDisease Research" celebrado en Madrid, se puso enmarcha el ‘Proyecto Vallecas’ con el apoyo eco-nómico de la Fundación Reina Sofía.

El ‘Proyecto Vallecas’ se desarrolla en la Unidad deInvestigación del Centro Alzheimer Fundación Reina

Sofía por investigadores de la Fundación CIEN (Insti-tuto de Salud Carlos III). Su principal objetivo con-siste en determinar un algoritmo probabilístico parala identificación de individuos en riesgo de presen-tar demencia tipo EA en el transcurso de unos años.Dicho algoritmo se basará en la conjunción dedatos sociodemográficos, clínicos, neurológicos,neuropsicológicos, genéticos, bioquímicos (proce-dentes de determinaciones en sangre) y de neuroi-magen (varias modalidades de resonanciamagnética 3 Tesla).

La fase de reclutamiento de los participantes del‘Proyecto Vallecas’ se extendió desde octubre de 2011 hasta diciembre de 2013. Finalmente, se reclutó un total de 1.213 voluntarios de ambos sexoscon edades comprendidas entre 70 y 85 años que fueron inicialmente evaluados. Una vez incluidos en el estudio, el proyecto realiza un segui-miento anual durante cinco años con objeto de va-lorar el perfil evolutivo de todos los participantes,identificando específicamente a aquellos que desarrollen deterioro cognitivo y/o demencia. Al fi-nalizar el año 2016 nos encontramos al final de lacuarta visita para el conjunto de la cohorte, hacia la mitad de la quinta visita y recién iniciada la sexta visita (ver figura en la sección 1.6 de este in-forme).

4.3.1. Valoración inicial

Antes de ingresar en el estudio, los voluntarios inte-resados en participar fueron sometidos a una eva-luación inicial para determinar si cumplían contodos los criterios de inclusión. En general, todos losvoluntarios debían cumplir cuatro criterios de inclu-sión para poder considerar su ingreso en el estudio:

• Firmar un consentimiento informado.

• Tener una edad comprendida entre los 70 y los85 años de edad.


• Tener disponibilidad y posibilidad dedesplazarse al Centro Alzheimer FundaciónReina Sofía para las visitas.

• Contar con capacidades visuales y auditivasque permitan la realización de las evaluacionesdel estudio.

Adicionalmente, se estableció una serie de criteriosde exclusión entre los que se encontraban los si-guientes: i) sospecha o diagnóstico de demencia;

ii) incapacidad para realizar estudios de neuroima-gen; iii) abuso de alcohol; iv) retraso mental; o v)existencia de antecedentes de determinadas en-fermedades psiquiátricas o neurológicas (por ejemplo, esquizofrenia, ictus, traumatismos craneoen-cefálicos severos, infecciones del Sistema NerviosoCentral, déficits vitamínicos sin corregir, etc.).En la siguiente tabla se muestran algunos datos glo-bales de la cohorte de 1.213 voluntarios del ‘Pro-yecto Vallecas’.



1.213

47 (3,87%)

74,46 años

671 (55,32%)

379 (31,24%)

163 (13,44%)

10,35 años

4 (0,34%)

60 (5,11%)

154 (13,11%)

389 (33,11%)

282 (23,99%)

286 (24,34%)

780 (64,30%)

433 (35,70%)

EL PROYECTO VALLECAS EN DATOS

4.3.2. Perfil sociodemográfico

Mediante entrevista estructurada, durante la visitabasal se recogieron los siguientes datos personales:sexo, nivel educativo, estado civil, número de hijos,tipo y la cantidad de ingresos económicos, ocupa-ción laboral principal, hábitos de sueño, relacionessociales, alimentación, ejercicio físico, hobbies y ac-tividades de ocio, etc.

Además, anualmente los voluntarios cumplimentanuna escala de calidad de vida y de bienestar sub-jetivo (movilidad, cuidado personal, actividades co-tidianas, dolor/malestar, ansiedad/depresión,percepción del estado de salud).

4.3.3. Evaluación clínica

En cada visita se recoge información relevante decada voluntario mediante la aplicación de una en-trevista clínica semi-estructurada:

• Factores de riesgo vascular: tensión arterial,diabetes mellitus, tabaquismo, cardiopatías,accidentes cerebrovasculares.

• Antecedentes neurológicos: retraso mental,traumatismos craneales, etc.

• Consumo y/o adicción a tóxicos: enolismo /nivel de ingesta habitual de alcohol,adicción/consumo de otras sustanciaspsicotrópicas.

• Patología psiquiátrica: depresión, distimia,trastorno bipolar, trastornos psicóticos,síndromes por ansiedad.

• Otras enfermedades sistémicas derelevancia: insuficiencia hepática,insuficiencia renal, Síndrome de ApneaObstructiva del Sueño (SAOS), etc.

• Antecedentes familiares, con especialatención a antecedentes de demencia o detrastornos del movimiento, retraso en eldesarrollo o patología psiquiátrica.

• Tratamiento farmacológico habitual en losúltimos cinco años.

4.3.4. Exploración general

Todos los voluntarios son sometidos en cada visita auna exploración general y neurológica estandari-zada que incluye: pares craneales, balance mus-cular, coordinación, sistema extrapiramidal,marcha, reflejos osteotendinosos, reflejos de libera-ción de línea media, etc. Se presta especial aten-ción a los siguientes parámetros:

• Alteraciones de la marcha.• Escritura manual.• Actividades instrumentales de la vida diaria.

4.3.5. Evaluación neuropsicológica

La evaluación neuropsicológica es el procedi-miento que permite explorar de manera holística lasesferas cognitivas (gnosias, atención, memoria, len-guaje, praxias y funciones ejecutivas), afectiva yconductual de un individuo, así como su nivel deautonomía en la vida cotidiana. Para ello, el neu-ropsicólogo puede emplear distintos instrumentosde evaluación entre los que se incluyen la entrevistaclínica, la observación conductual, los test cogniti-vos y diferentes cuestionarios que permiten recabarinformación tanto del propio individuo como de uninformador fiable.

El protocolo de evaluación neuropsicológica del‘Proyecto Vallecas’ ha sido diseñado para valorarde manera integral el perfil cognitivo de todos losparticipantes del estudio, así como su evolución alo largo del seguimiento longitudinal. En concreto, sibien la batería neuropsicológica se centra espe-cialmente en la evaluación de los procesos de me-moria, atención y funciones ejecutivas comopotenciales marcadores precoces de enfermedadde Alzheimer, el perfil neuropsicológico se completamediante la obtención de información relacionadacon otros dominios cognitivos, como el lenguaje, lahabilidad visuoespacial y la visuoconstrucción.


Todos estos datos permiten identificar los puntosfuertes y débiles en el perfil cognitivo y caracterizar,en caso necesario, el tipo de deterioro cognitivoque presenta un individuo. A continuación, en la

tabla XXX se listan las diferentes pruebas que com-ponen la batería neuropsicológica del ‘ProyectoVallecas’, así como el número de visita en que hansido aplicadas a todos los participantes del estudio:



Rendimiento cognitivo

Test de Lectura para evaluar la inteligencia premórbida

Mini Mental State Examination (MMSE)

Test del Reloj a la Orden

Test de Recuerdo Libre y Selectivamente Facilitado

Fluidez Verbal Léxica (P, M, R)

Fluidez Verbal Semántica (Animales, Frutas y Verduras, Utensilios de cocina)

Clave de Números (WAIS-III)

Figura Compleja de Rey-Osterreith

Dígitos Directos e Inversos (WAIS-III)

Gesto Simbólico e Imitación de Posturas bilateral (TBR)

Cambio de Reglas (BADS)

Test de los Cinco Puntos

Test de Denominación de Boston (BNT-15)

Quejas cognitivas

Entrevista para la valoración de quejas cognitivas

Memory Failures in Everyday (MFE)

Depresión y ansiedad

Geriatric Depression Scale (GDS-15)

State-Trait Anxiety Inventory (STAI)

Escalas funcionales

Functional Activities Questionnaire (FAQ)

Clinical Dementia Rating (CDR)

1º

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

2º

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

5º

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

4º

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

3º

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

a

VISITAS

4.3.6. Determinación de biomarcadores

En la actualidad, está ampliamente aceptado quelos cambios moleculares asociados con la EA, inclu-yendo la formación de placas amiloides y ovillosneurofibrilares, comienzan muchos años antes de laaparición de síntomas clínicos. En los últimos años,se ha puesto de manifiesto el gran interés de la co-munidad científica en el desarrollo de nuevos bio-marcadores de la EA y su utilidad en la evaluacióndel riesgo y el diagnóstico precoz de la enferme-dad. De esta manera, en el ‘Proyecto Vallecas’ serecogen muestras de sangre para el estudio de unaserie de marcadores genéticos y bioquímicos. Lasmuestras se obtienen de acuerdo con el protocolode “Obtención y Procesamiento de Sangre Hu-mana en el Proyecto Vallecas” y se procesan paraobtener las fracciones que indica el protocolo y quese almacenan a -80 ºC. Por un lado, se extrae elADN de células sanguíneas para determinar, me-diante técnicas de PCR y secuenciación, marca-dores genéticos asociados con los distintospolimorfismos de los siguientes genes: APOE, CR1,BIN1, CLU, PICALM, ABCA7, SORL1, PRNP, GRM8,BACE1. Estos genes son estudiados utilizando ADNobtenido a partir de la extracción de muestras dela primera visita.

Por otro lado, una selección de muestras de plasmase está utilizando para realizar la determinación demarcadores de daño vascular, citoquinas y quimio-quinas humanas implicadas en el metabolismo lipí-dico y proinflamatorias: MMP-9, Serpina E1/PAI-1,E-Selectina, ICAM-1, VCAM-1, IL-1 beta, IL-6,CXCL8/IL-8, CCL2/MCP-1, TNF-alfa, Adiponec-tina/Acrp30, CRP, P-Selectina y MMP-3.

Asimismo, se ha iniciado la recogida de muestraspara el análisis de microRNA en colaboración con elgrupo del Dr. Tobias Engel (Royal College of Surge-ons, Dublín, Irlanda). Este conjunto de marcadoresrepresentan la base de trabajo para la solicitud de

un proyecto financiado por el MINECO (ProyectosRETOS) titulado “miRNA and lipid metabolism mar-kers as potential links between vascular dysfunctionand Alzheimer’s pathophysiology”, y cuyos investi-gadores principales son los Dres. Miguel Medina yMiguel Calero.

La utilidad de estos biomarcadores es complemen-taria con la información derivada del estudio demarcadores de riesgo genético ya citados y puededefinir factores de riesgo ya puestos de manifiestoen estudios anteriores.

Las muestras recogidas desde el inicio y procesadashasta la fecha, se resumen en la siguiente tabla:

4.3.7. Estudios de neuroimagen

El conocimiento de las variaciones morfológicasque ocurren en la estructura cerebral a lo largo dela vida es imprescindible para valorar los correspon-dientes cambios patológicos que ocurren en las en-fermedades neurodegenerativas. En este contexto,las técnicas de neuroimagen como la ResonanciaMagnética (RM) han permitido importantes avan-ces en la comprensión de los cambios cerebrales re-lacionados con la edad.

La RM es un instrumento no invasivo que permite elestudio del envejecimiento normal de los individuosen diferentes momentos de su vida. Sin embargo, las


1.169

767

755

648

384

3.723

Primera visita

Segunda visita

Tercera visita

Cuarta visita

Quinta visita

Total



técnicas de RM convencional son incapaces de de-tectar y cuantificar cambios microestructurales de-pendientes de la edad que sí han sido descritos enestudios post mortem del tejido cerebral. En conse-cuencia, el proyecto pretende realizar una serie deestudios basados en diversas técnicas modernas deRM que puedan proporcionar índices cuantitativosvolumétricos de los cambios morfológicos.

En este sentido las técnicas de Morfometría basa-das en voxels (VBM, por sus siglas en ingles), funda-mentadas en la creación de comparacionesestadísticas de patrones de sustancia gris y blanca,son el método de elección en la investigación. Elpoder discriminatorio de la volumatría en patologíadegenerativa como la enfermedad de Alzheimer(reducción volumétrica de regiones específicascomo amígdala, hipocampo, corteza entorrinal,etc.) se reduce si los cambios morfológicos depen-dientes de la edad no están bien establecidos enlos sujetos control, por lo que resulta imprescindibledisponer de muestras amplias y bien cuantificadas.

• Estudio estructural (volumetría 3D, T2 y FLAIR)

La determinación de la pérdida progresivade volumen cerebral durante elenvejecimiento, especialmente en sustanciablanca, nos proporciona índices cuantitativosvolumétricos de los cambios morfológicosasociados a la edad. En este sentido, lastécnicas de VBM, basadas en la creación decomparaciones estadísticas de patrones desustancia gris y blanca, son el método deelección y nos permiten determinar lareducción volumétrica de la amígdala,hipocampo, corteza entorrinal, etc.

• Estudio de difusión (b: 800)

La sustancia blanca, debido en parte adegeneración Walleriana y en parte adisminución de la conectividad pordisminución de la actividad cortical, presenta

cambios ultraestructurales que pueden serdetectados con Técnicas de Difusión (DTI, porsus siglas en inglés).

• Estudio de perfusión cerebral

La perfusión cerebral, relacionada con laactividad cortical, puede evaluarse, sinnecesidad de inyectar contraste, mediantesecuencias de RM (k, ASL) y, por tanto, lasáreas hipofuncionantes presentarán unadisminución de perfusión.


Tercera visitaCuarta visitaQuinta visita

36%59%

5%

ACTIVIDADES DEL PROYECTOVALLECAS DURANTE 2016

Número de evaluaciones de tercera visita Número de evaluaciones de cuarta visita

33

238382Número de evaluaciones de quinta visita

Por otro lado, se han organizado los datos de RMcorrespondientes a los sujetos del ‘Proyecto Valle-cas’ y del Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía,convirtiendo los datos obtenidos directamentedesde el equipo de resonancia magnética en el for-mato apropiado para su análisis.

Asimismo, se ha mantenido un proyecto de colabo-ración con CESVIMA (Centro de Supercomputacióny Visualización de Madrid), perteneciente a la UPM(Universidad Politécnica de Madrid).

Gracias a ello, se ha realizado el análisis VBM en lassecuencias T1 correspondientes a las visitas 1 y 2 delos sujetos del ‘Proyecto Vallecas’. Los resultados deeste análisis forman la base de un nuevo proyectoconcedido al Dr. Bryan Strange por parte de la Alz-heimer’s Association, (“The healthy elderly brain: MRI

predictors for developing MCI”), con el que se ha fi-nanciado la contratación de un nuevo miembro delequipo, la Dra. Linda Zhang. La Dra. Zhang, expertaen análisis de resonancias estructurales, ha exami-nado la materia blanca en la primera visita de lossujetos del ‘Proyecto Vallecas’.

4.3.8. Estado actual

El ‘Proyecto Vallecas’ es el principal proyecto de in-vestigación realizado por la Fundación CIEN, tantoen lo que se refiere a recursos empleados como por su repercusión social. A finales del año 2013, elproyecto concluyó la fase de reclutamiento y de primeras visitas de los voluntarios. Durante el año 2016 se han simultaneado la tercera, cuarta yquinta visitas de seguimiento de los voluntarios delproyecto.



1.175

47

967

870

720

388

465

27

17

33

387

EVALUACIONES CLÍNICAS DEL PROYECTO VALLECASOCTUBRE 2011 - DICIEMBRE 2016

Primera visita

Excluidos en primera visita

Segunda visita

Tercera visita

Cuarta visita

Quinta visita

Bajas

No cumple criterios de inclusión

Fallecimiento

Diagnóstico de enfermedad neurológica

Voluntarias

Consciente de la importancia de la cooperación internacional,la Fundación CIEN ha continuado en 2016 vinculada con organismoseuropeos. La unión Fundación CIEN-CIBERNED participa en proyectosdel Programa Conjunto de la UE para la Investigación en EnfermedadesNeurodegenerativas y de la Red de Centros de Excelencia enNeurodegeneración. Además, se mantiene el convenio de colaboracióncon la Fundación Champalimaud y forma parte de un proyecto con laAlzheimer´s Association. La Fundación CIEN ha organizado un año más,en colaboración con la Fundación Reina Sofía y CIBERNED, el CongresoInternacional de Investigación e Innovación en EnfermedadesNeurodegenerativas.


La población mundial está envejeciendo a un ritmosin precedentes. Las mejoras en la atención de lasalud del último siglo han contribuido a que las per-sonas tengan vidas más largas y saludables. Sin em-bargo, esto ha tenido como resultado un aumentoen el número de personas con enfermedades asociadas a la edad, incluyendo los trastornosneurodegenerativos. Las enfermedades neurode-

generativas son causantes de estados atenuantes,en gran medida sin tratamiento y que están estre-chamente vinculados con la edad. Entre estos tras-tornos, las demencias son responsables de la mayorcarga de enfermedad, siendo la enfermedad deAlzheimer y otros trastornos relacionados, la causade afectación de aproximadamente 7 millones depersonas en Europa. Esta cifra está previsto que seduplique cada 20 años, a medida que se produzcael envejecimiento de la población.

En la actualidad, la atención y tratamiento de pa-cientes con algún tipo de demencia en Europa su-pone un coste del orden de 130.000 millones deeuros al año, según estimaciones del ProgramaConjunto de la Unión Europea para la Investigaciónen Enfermedades Neurodegenerativas (JPND, porsus siglas en inglés). Esto viene a poner de manifiestoque las enfermedades neurodegenerativas relacio-nadas con la edad constituyen uno de los principa-les desafíos médicos y sociales a los que se enfrentanuestra sociedad.

Aunque afecta principalmente a personas mayores,la demencia no es una parte del envejecimientonormal. La demencia es un síndrome fundamental-mente de naturaleza crónica o progresiva causadopor una variedad de enfermedades cerebrales queafectan la memoria, el pensamiento, el comporta-miento y la habilidad de realizar actividades de lavida diaria. La demencia es devastadora no solopara los que la padecen sino también para sus cui-dadores y familiares. A nivel mundial, es una de lasprincipales causas de discapacidad y dependen-

cia entre los mayores. En la mayoría de los países,de alguna manera existe una falta de conciencia ycomprensión sobre la demencia, lo que causa es-tigmatización, barreras para el diagnóstico y laatención, e impacta en los cuidadores, los familiaresy la sociedad, tanto desde el punto de vista físico,como desde el psicológico y el económico.

La colaboración científica internacional es cadavez más intensa, no sólo debido a la disponibilidadde financiación internacional y el empuje de las mo-dernas tecnologías de la comunicación, sino tam-bién porque la ciencia en sí misma se ha convertidoen una verdadera actividad colaborativa a nivel in-ternacional. En particular, el alcance y la escala delproblema de las enfermedades neurodegenerati-vas en la sociedad actual requieren una respuestaglobal para enfrentarnos a este gran desafío. Así lohan reconocido diferentes instituciones internacio-nales como la Unión Europea (UE), la Organizaciónpara la Cooperación y Desarrollo Económicos(OCDE), la Organización Mundial de la Salud (OMS),etc., y los países más industrializados que forman elG8. Este interés global ha dado origen a la creacióndel Consejo Mundial de la Demencia (WDC, por sussiglas en inglés) con el objetivo de impulsar colecti-vamente la acción contra la demencia a nivel mun-dial en los ámbitos de la investigación, la atenciónclínica y la sensibilización.

Los líderes de los gobiernos, las empresas y el mundoacadémico reconocen también la necesidad deuna estrategia global coordinada para hacer frentea este gran desafío global para los sistemas sanita-rios. Existe un consenso entre todas las partes intere-sadas en la necesidad de reforzar capacidades,infraestructuras y recursos de I+D en el área de lasenfermedades neurodegenerativas. En consecuen-cia, la OMS ha decidido establecer un observatoriomundial sobre la demencia para vigilar la prevalen-cia de la afección y los recursos destinados a aten-der a los pacientes en los estados miembros, así

5. ACTIVIDADES DE COOPERACIÓN INTERNACIONAL

5.1. Introducción


como para hacer un seguimiento del estableci-miento de planes y políticas nacionales contra lademencia.

Existe además una necesidad apremiante de unaparticipación global y un compromiso con un au-mento significativo de la inversión en capacidadesy recursos destinados a reducir la duración de estaspatologías cerebrales crónicas y/o el número depersonas en riesgo. Este esfuerzo presupuestario de-bería ir acompañado de iniciativas políticas y legis-lativas sólidas para fomentar las asociaciones

público-privadas. La historia ha demostrado que lacolaboración entre investigadores académicos, or-ganismos públicos y empresas farmacéuticas y debiotecnología es un ingrediente esencial en la pro-moción de este tipo de iniciativas ambiciosas, sobretodo cuando los recursos son limitados.

El apoyo a la investigación en enfermedad de Alz-heimer y enfermedades relacionadas ha sido y esuna de las prioridades de trabajo de la FundaciónReina Sofía desde 2002, año en que impulsó la cons-trucción del Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía


(CAFRS), y desde el que ha seguido apoyando lalabor de las instituciones relacionadas con esta de-mencia, tanto económicamente como con el ines-timable impulso e interés personal de la Reina DoñaSofía. En este contexto, en los últimos años la Fun-dación CIEN, conjuntamente con el Centro de In-vestigación Biomédica en Red de EnfermedadesNeurodegenerativas (CIBERNED), ha dado un granimpulso a sus relaciones con organismos internacio-nales en el área de la investigación en enfermedades neurodegenerativas, como el ProgramaConjunto de la UE para la Investigación en Enfermedades Neurodegenerativas (“Joint Pro-gramming on Neurodegenerative Disease Rese-arch”, JPND por sus siglas en inglés) y la Red deCentros de Excelencia en Neurodegeneración(COEN), entre otras iniciativas. A continuación sedetallan estas y otras actividades de internacionali-zación realizadas durante el año 2016 por parte dela Fundación CIEN.

5.2. Programa Conjunto de la UE para la Investigación en Enfermedades Neurodegenerativas (JPND)

El Programa Conjunto de la UE para la Investigaciónen Enfermedades Neurodegenerativas (JPND-“JointProgramming on Neurodegenerative Disease Rese-arch”) es una iniciativa innovadora de investigacióncolaborativa creada para afrontar los crecientesdesafíos que plantean estas enfermedades. El JPNDconstituye un ejemplo pionero de programaciónconjunta para el fomento de la investigación en elseno de la Unión Europea destinado a grandes des-afíos científicos que necesiten una respuesta quesupere la capacidad de un país, basándose en laalineación de los Programas Nacionales de Investi-gación dedicados a dichos desafíos. Su objetivo espotenciar el impacto de la investigación mediantela alineación de programas nacionales de investi-gación existentes y la identificación de objetivos co-munes cuyo alcance se beneficiaría a través de

una acción conjunta. El Comité Científico Asesor delJPND cuenta con la participación significativa delDirector Científico de la Fundación CIEN Jesús Ávila..La estrategia de investigación diseñada por el JPNDproporciona un marco para futuras inversiones y de-muestra que el esfuerzo de investigación en el senode la Unión Europea puede aprovecharse para mejorar la atención en la prevención, diagnósticoy tratamiento de pacientes que sufren estas enfermedades.

Para lograr este impacto, es necesario potenciar en-foques novedosos y multidisciplinares, fortalecer yextender las capacidades existentes a todo el es-pectro de la investigación básica, clínica, en saludpública y traslacional. A tal efecto, se han identifi-cado una serie de temas prioritarios para las futurasinvestigaciones: orígenes de las enfermedades neu-rodegenerativas (ND); mecanismos y modelos deenfermedad; definición y diagnóstico de la enfer-medad; tratamiento y prevención; salud y asisten-cia social.

Esta estrategia proporciona también un marco deoportunidades para los países involucrados en el JPND y dispuestos a participar en acciones con-juntas. Se lleva a cabo mediante actividades de cooperación que alinean la financiación y progra-mación nacional de los diferentes países, con el ob-jetivo de lograr un mayor impacto, así como laprovisión de nuevos fondos. Un principio rector desu puesta en marcha es el apoyo a una investiga-ción de excelencia y máxima calidad.

En este sentido, durante 2011 se llevó a cabo la pri-mera convocatoria de proyectos de investigacióneuropeos del JPND. Con el tema "Optimización debiomarcadores y la armonización de su uso en la clí-nica", se concedieron un total de cuatro proyectospara el período 2012-2015, uno de los cuales tuvoparticipación de la Fundación CIEN, el ProyectoDEMTEST: Biomarker based diagnosis of rapid pro-



gressive dementias-optimisation of diagnostic pro-tocols. En la actualidad, la Fundación CIEN, parti-cipa y continuará participando activamente en elprograma.

5.3. Red de Centros de Excelencia enNeurodegeneración (COEN)

Un obstáculo importante para el avance de la in-vestigación sobre enfermedades neurodegenerati-vas es la relativa falta de normas y mecanismoscomunes para la validación de los resultados po-tencialmente relevantes en los estudios preclínicos,clínicos y estudios basados en la población. Un en-foque para hacer frente a estos desafíos a gran es-cala es a través de una utilización más eficaz de losgrandes centros e institutos, donde ya existe la ne-cesaria masa crítica de recursos y experiencia. Lamayor colaboración entre los centros nacionales deexcelencia también debe proporcionar la oportuni-dad de acelerar el progreso en la comprensión delos mecanismos básicos de la enfermedad, asícomo la identificación de nuevos enfoques tera-péuticos.

Con este fin, el 10 de junio de 2010, los Institutos Ca-nadienses de Investigación en Salud (CIHR), el Centro Alemán para las Enfermedades Neurodege-nerativas (DZNE, Alemania) y el Consejo de Investi-gación Médica (MRC, Reino Unido) lanzaron unainiciativa de financiación para establecer un abor-daje conjunto a la investigación en enfermedadesneurodegenerativas, denominada "Centros de Ex-celencia en Neurodegeneración” (COEN, por sus si-glas en inglés). A estos miembros fundadores se lesunieron posteriormente otras instituciones europeas.En diciembre de 2011 se aprobó la solicitud de in-greso en la iniciativa COEN de CIBERNED-FundaciónCIEN, en reconocimiento de la excelencia científicatanto a nivel básico como clínico de ambas institu-ciones, que pasan a formar parte del Comité de Su-pervisión (Oversight Group) de COEN. En el año

2012, CIBERNED y la Fundación CIEN se incorporan aeste comité para participar activamente en el di-seño de la futura estrategia científica de COEN.Ambas instituciones están representadas por el Dr.Miguel Medina, Director Científico Adjunto de CI-BERNED y miembro del Comité Científico Asesor dela Fundación CIEN. Durante el año 2015 se ha pro-dujo además el ingreso en COEN de la Agence Na-tionale de la Recherche (ANR) francesa.

En estos momentos, los miembros de COEN son lossiguientes:

• Canadian Institutes of HealthResearch (CIHR)

• Deutsche Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE, Alemania)

• Medical Research Council (MRC, Reino Unido)

• Flanders Institute of Biotechnology (VIB Flanders, Bélgica)

• Health Research Board (HRB) / Science Foundation Ireland (SFI, Irlanda)

• Ministero della Salute (MDS, Italy) Centre of Excellence for Brain Research (MESRS, Eslovaquia)

• CIBERNED-Fundación CIEN (España)• Agence Nationale de la Recherche

(ANR, Francia)

El objetivo global de la iniciativa COEN es crear unaactividad de investigación colaborativa en el ám-bito de la neurodegeneración más allá de las fron-teras nacionales, poniendo el foco en la masacrítica y la excelencia. COEN está alineado con elJPND, aunque funciona como una entidad inde-pendiente. La superposición de los miembros delgrupo de COEN con el de el JPND asegura que susobjetivos complementarios se desarrollen en estre-cha cooperación con el resto. Esto se ha llevado acabo a través de un proceso en dos fases: reali-zando primero talleres de expertos para determinar


el alcance de las necesidades, seguido de una con-vocatoria de propuestas para establecer equiposde colaboración entre los Investigadores Principalesadscritos a los Centros de Excelencia nacionalesparticipantes.

La primera fase de la iniciativa COEN comenzó a fi-nales de 2010 y tuvo como objetivo el estableci-miento de recursos comunes y enfoques

metodológicos que sustenten futuros estudios. Algu-nos de los temas clave que se han abordado hansido los siguientes: el perfeccionamiento y la valida-ción de modelos celulares y animales de la enfer-medad, el desarrollo de nuevas medidas paradefinir subgrupos de pacientes para estudios clíni-cos, la identificación de nuevos biomarcadorespara apoyar la investigación traslacional, el des-arrollo y la armonización de las baterías de pruebas



cognitivas para el diagnóstico y seguimiento de laprogresión de la enfermedad y el establecimientode plataformas informáticas comunes para mejorarel análisis e intercambio de datos.

Las fases II y III fueron llamadas 'Pathfinder' y se ce-lebraron en 2013 y 2015, respectivamente, con elobjetivo de catalizar la investigación colaborativaentre los distintos centros con una masa crítica derecursos y conocimientos para así impulsar un cam-bio radical en la investigación en el campo de laneurodegeneración. Las convocatorias de proyec-tos ‘Pathfinder’ pretenden alentar a la comunidadcientífica a pensar fuera de los marcos pre-estable-cidos, a estimular nuevos abordajes no convencio-nales y así alcanzar soluciones creativas a losdesafíos de la investigación en neurodegeneración,llevando a cabo proyectos de alto riesgo/alto be-neficio y dando la bienvenida a solicitudes no con-vencionales y novedosas.

El alcance científico de los proyectos ‘Pathfinder’ esmuy amplio y las solicitudes pueden incluir estudiospara mejorar nuestra comprensión de los mecanis-mos neurodegenerativos o crear avances tecnoló-gicos para apoyar nuevos abordajes diagnósticos oterapéuticos. Se invita a candidaturas conjuntas deinvestigadores de Centros de Excelencia identifica-dos y los proyectos deben incluir investigadores dedos o más países. Los proyectos abordan cuestionesque no se financiarían fácilmente a través de losmecanismos de subvención estándar de los sociosde COEN, y se espera que, además de la colabo-ración entre Centros de Excelencia, los proyectostambién sirvan para proporcionar una plataformapara una futura colaboración con la industria.

Además de la colaboración entre Centros de Exce-lencia, COEN también tiene como objetivo propor-cionar un mecanismo para que la industria sevincule a sus Centros de Excelencia y para desarro-llar alianzas novedosas y eficaces con la industria en

investigación precompetitiva. Como primer pasopara el compromiso con la industria, en noviembrede 2013 se celebró una reunión de trabajo a la queasistieron más de 40 investigadores de los centrosCOEN y representantes del sector biofarmacéuticoy diagnóstico.

5.4. Congreso Internacional de Investigación e Innovación en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN)

Entre los días 21 y 23 de septiembre de 2016, se ce-lebró en Alicante, la cuarta edición del Congreso In-ternacional de Investigación e Innovación enEnfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN), pro-movido por la Fundación Reina Sofía en colabora-ción con la Fundación CIEN y CIBERNED. El objetivoprincipal del CIIIEN es disponer de un foro de en-cuentro donde poner en común avances e infor-mación de interés sobre las enfermedadesneurodegenerativas entre la comunidad científica.

El CIIIEN, creado en 2013, ha consolidado de ma-nera definitiva los dos mayores congresos científicossobre estas enfermedades que se organizaban enEspaña: el Simposio Internacional Avances en la En-fermedad de Alzheimer, promovido anualmentepor la Fundación Reina Sofía y la Fundación CIEN, yel Foro Científico del CIBERNED, que cada año reu-nía a los grupos de investigación que abarcaba elCIBER de Enfermedades Neurodegenerativas.

La unificación de ambos congresos supuso un pri-mer paso en la creación de una nueva estructuraoperativa en las dos principales instituciones dedi-cadas a la investigación de las enfermedades neu-rológicas y neurodegenerativas en España: laFundación CIEN y el CIBERNED, ambas dependien-tes del Ministerio de Economía, Industria y Competi-tividad a través del Instituto de Salud Carlos III. Esta estructura supone una mayor efectividad y


eficiencia en la investigación, favoreciendo una óp-tima interacción entre los diferentes grupos de in-vestigación.

Esta cuarta edición del CIIIEN se desarrolló en lasede de la Oficina de Propiedad Intelectual de laUnión Europea (EUIPO, por sus siglas en inglés) en Ali-cante, lo que acentuó el carácter internacional delevento, presidido otro año más por Su Majestad laReina Doña Sofía. El programa científico constó deuna sesión de apertura, dos sesiones plenarias ycinco sesiones científicas. Entre los ponentes queparticiparon en el congreso destacan algunos in-vestigadores internacionales que son referenciamundial en su ámbito de la investigación como:Bengt Winblad (Instituto Karolinska, Estocolmo,Sue-cia), que disertó sobre los tratamientos y estrategiaspresentes y futuras para la enfermedad de Alzhei-mer; Anthony Schapira (UCL Londres, Gran Bretaña),que incidió en los últimos avances en el tratamientodel Parkinson, Eckhard Mandelkow (DZNE, Bonn, Ale-mania), quien profundizó en el papel de la proteínaTau en el desarrollo del Alzheimer y otras enferme-

dades neurodegenerativas; o Luc Buèe (Universidadde Lille, Francia) con su ponencia sobre los modelosexperimentales de la proteína Tau y las estrategiasterapéuticas.

5.5. Otras actividades de cooperación internacional

5.5.1. Colaboración con la Fundación Champalimaud

La Fundación CIEN continúa participando activa-mente con la Fundación Champalimaud en conse-cuencia al convenio de colaboración firmado endiciembre de 2015. Este convenio, tiene por objetoestablecer el marco de colaboración entre la Fun-dación Champalimaud, la Fundación Reina Sofía yla Fundación CIEN, para la organización de la Cum-bre Internacional sobre Investigación en Enferme-dades Neurodegenerativas, que se celebrará losdías 21, 22 y 23 de septiembre de 2017 en Lisboa,bajo la presidencia de S.M. la Reina Doña Sofía. Araíz de este acuerdo, todas las partes implicadas



han desarrollado, a lo largo de 2016, una serie dereuniones de contenido organizativo, tanto en Lis-boa, como en Madrid, centradas en planificar deforma conjunta la Cumbre Internacional con la in-tención de impulsar el conocimiento de ambos pa-íses en un campo aún tan desconocido como el dela neurociencia.

5.5.2. Alzheimer's Association

La Alzheimer‘s Association es una entidad sin ánimode lucro que se centra en el cuidado y apoyo a pa-cientes con la enfermedad de Alzheimer, y que asi-mismo financia a través de convocatoriascompetitivas proyectos de investigación sobre estaenfermedad. Durante el año 2016, investigadoresde la Fundación CIEN han recibido financiación porparte de la Alzheimer‘s Association a través del pro-yecto de investigación concedido al responsabledel departamento de Neuroimagen, Bryan Strangecon título “The healthy elderly brain: MRI predictorsfor developing MCI” (“El cerebro de los ancianossanos: predictores de RM para desarrollar DCL”).

El problema que se aborda en este proyecto es lafalta actual de técnicas para predecir si una per-sona anciana sana desarrollará o no la enfermedadde Alzheimer (EA). Esto es importante, dado que eltratamiento para este trastorno neurodegenerativoprogresivo tiene más probabilidades de tener éxitosi se administra tan pronto como sea posible en eldesarrollo de la enfermedad. El proyecto financiadoinvestiga los datos de una gran muestra: los 1.213voluntarios que forman parte del ‘Proyecto Valle-cas’ (hombres y mujeres de entre 70 y 85 años), se-guidos en un estudio longitudinal de cinco años. Encada visita anual, los voluntarios se someten a unadetallada evaluación neuropsicológica y clínica,análisis de sangre y a un completo protocolo de re-sonancia magnética (RM) cerebral. Durante el se-guimiento, algunos voluntarios pasan de un estadocognitivamente sano a un estado de deterioro cog-

nitivo leve (DCL). El objetivo del proyecto es identifi-car de manera retrospectiva biomarcadores en in-dividuos sanos que predigan el desarrollo posteriorde DCL. En contraste con el extenso esfuerzo de in-vestigación para determinar los parámetros de RMcomo predicción de la conversión de DCL en EA, sesabe mucho menos sobre biomarcadores cerebra-les específicos que predicen el paso anterior: pasarde sano a DCL. La novedad de esta propuesta, y elavance significativo, es identificar los cambios en elcerebro presentes en grupos de ancianos sanos queson indistinguibles clínicamente, y que difieren sóloposteriormente en el desarrollo de DCL.

Se han realizado estudios de RM estructural (T1, T2ponderado), difusión ponderada (DWI), funcional(resonancia magnética del estado de reposo) y ex-ploraciones de perfusión (ASL) en aproximada-mente 1.000 voluntarios. La primera meta de estapropuesta, es examinar la RM en individuos sanos deedad avanzada que permitan predecir el desarro-llo posterior de DCL. Un primer análisis de la densi-dad de materia gris del cerebro entero (GMD) enestos "conversores" en relación con un grupo con-trol emparejado seleccionado entre la cohortecompleta, en la primera visita (cuando ambos gru-pos están sanos), ya ha mostrado fascinantes dife-rencias específicas en la corteza entorrinal. El mismotipo de análisis se extenderá ahora a las medidas dela integridad de la materia blanca, perfusión y redesfuncionales de reposo para proporcionar una ima-gen completa de las anomalías cerebrales presen-tes antes de que se desarrolle DCL.

Mientras que los primeros análisis muestran diferen-cias entre grupos en los datos de RM, esta propuestatiene como objetivo desarrollar un método que,para un individuo anciano sano dado, proporcionevalor predictivo con respecto a si esa persona des-arrollará posteriormente DCL. Para ello, incluiremosdatos demográficos, neuropsicológicos, bioquími-cos y genéticos en nuestros análisis, además de


datos de RM de todas las secuencias descritas an-teriormente. Seguiremos un enfoque de "aprendi-zaje automático" (“machine learning”) paragenerar un algoritmo estadístico que permita de-terminar la probabilidad de un individuo sano deconvertir a DCL en un período de tiempo dado.Además, se espera que algunos voluntarios pasende DCL a EA, proporcionando así una medida de siestos biomarcadores se podrían extender a prede-cir la EA desarrollada a partir de un estado sano.

Determinar los biomarcadores de imágenes cere-brales que en personas sanas predicen el desarrollode DCL tendrá un impacto significativo en el campode la demencia. Los datos adquiridos de forma re-lativamente rutinaria pueden dar a un individuo uníndice de riesgo para el futuro desarrollo de DCLque le proporcionará motivación inmediata para

controlar factores de riesgo modificables para la de-mencia (por ejemplo, dejar de fumar, reducir la in-gesta de alcohol, reducir el colesterol, etc.).

Además, en la esperanzadora situación de que losnuevos tratamientos para la demencia estarán dis-ponibles pronto, lo más probable es que aumentela eficacia terapéutica si este tratamiento se iniciatan pronto como sea posible en el proceso neuro-degenerativo.

Por lo tanto, si logramos identificar a las personas enriesgo de demencia mientras están en el estadoasintomático preclínico, el tratamiento podría ini-ciarse en esta etapa. El mismo enfoque que des-arrollamos para clasificar biomarcadores para la EAen nuestro estudio longitudinal podría aplicarse a estudios similares que investigan otras demencias.



Durante el 2016 la productividad científica de la Fundación CIENmantiene un crecimiento constante en materia de calidad einternacionalización. La publicación de trabajos científicos enrevistas de alto prestigio se ve reconocida en un aumento del 44%del factor medio de impacto de los artículos originales de primery segundo cuartil con respecto al año anterior. Así como aumentael porcentaje de publicaciones en colaboración con institucionesextranjeras y nacionales.


Durante los últimos años, se está afianzando un cre-cimiento constante e importante, no tanto en can-tidad como en calidad e internacionalización de laproductividad científica de la Fundación CIEN. Estose debe en gran medida al fuerte compromiso quemantiene la fundación con el desarrollo de la inves-tigación, así como en generar y fomentar el cono-cimiento científico en la mejora del diagnóstico ytratamiento de las enfermedades neurodegenerati-vas tanto dentro, como fuera de nuestras fronteras.

Durante el año 2016, los investigadores de la Fundación CIEN han producido un total de 29 pu-blicaciones, de las que 28 han sido trabajos publi-cados en revistas científicas de reconocido prestigionacional e internacional (24 artículos originales, 3 re-visiones y un meeting abstract) y un capítulo delibro. El análisis de estas publicaciones ha permitidoestudiar, a través de una serie de indicadores cuan-titativos, tanto la actividad científica de la Funda-ción CIEN como la producción, temática, grado decolaboración e impacto de las publicaciones cien-tíficas. A través de este análisis observamos, porejemplo, que el factor medio de impacto de los ar-tículos originales de primer y segundo cuartil ha au-mentado de 4,718 en 2015 a 6,792 en el año 2016, loque supone un incremento significativo (el 44 %).

Además, durante este año la Fundación CIEN haaumentado sus colaboraciones internacionales, deforma que el 53,6 % de los artículos fueron estudios

realizados en colaboración con instituciones ex-tranjeras y el resto con instituciones españolas. Des-taca también la alta proporción que existe depublicaciones colaborativas con otros CIBERs yredes en primer y segundo cuartil (el 66,7%).

La siguiente tabla muestra los indicadores de pro-ducción: número de publicaciones, calidad (publi-caciones en revistas de primer y segundo cuartil),impacto (determinado por el factor de impactoacumulado y medio de las revistas en las que se pu-blica) y grado de colaboración a nivel nacional einternacional.

Como hitos, destacar que en 2016 los investigadoresde la Fundación CIEN han publicado 29 trabajoscientíficos, de los que 26 (89,7%) lo han sido en re-vistas incluidas en el Journal Citation Report (JCR),accesible a través del portal Web of Science (WoS,Thomson Reuters) y 24 (un 82.1%) han sido publica-dos en revistas clasificadas en primer y segundocuartil. Según su tipología documental, el 85,7% delas publicaciones en revistas científicas (24) corres-ponden a artículos originales.

Además, teniendo en cuenta la categoría cientí-fica, el 66,7% de las publicaciones de primer y se-gundo cuartil se han centrado en las siguientesáreas temáticas: Neurociencias, Neurología clínica,Geriatría y Gerontología, Medicina, investigación yexperimentación y Psiquiatría.

6. PRODUCTIVIDAD CIENTÍFICA

6.1. Análisis de la productividad científica

Indicador 2016Número total de publicaciones..................................................................................................................................29Número total de publicaciones en los índices de citación del ISI en primer y segundo cuartil.........................24Factor de impacto acumulado de las publicaciones de primer y segundo cuartil...................................163,019Factor medio de las publicaciones de primer y segundo cuartil......................................................................6,792Número de publicaciones colaborativas de todo tipo(CIBERNED, otros grupos nacionales, grupos internacionales) en primer y segundo cuartil............................24Número de publicaciones colaborativas internacionales en primer y segundo cuartil.....................................14Número de publicaciones colaborativas nacionales en primer y segundo cuartil.............................................10Número de publicaciones colaborativas con otros CIBERs y redes en primer y segundo cuartil......................16


Como actividades de difusión científica en reunio-nes y foros tanto nacionales como internacionales,durante el año 2016 se han registrado un total de 22participaciones en congresos científicos, de las cua-les 12 corresponden a ponencias y comunicacionesorales y 10 corresponden a comunicaciones escri-tas en forma de póster. Estas comunicaciones hansido presentadas en congresos científicos naciona-les (15) e internacionales (7).

6.2. Publicaciones

A continuación se citan las referencias de las 29publicaciones científicas de los profesionales de laFundación CIEN según tipología empleada: 28 pu-blicaciones en revistas (24 artículos originales, 3 revi-siones y un meeting abstract) y un capítulo de libro.

6.2.1. Publicaciones en revistas

• Agüera-Ortiz L, Hernández-Tamames JA,Martínez-Martín P, Cruz-Orduna I, Pajares G,López-Álvarez J, Osorio RS, Sanz M, Olazarán J.Structural correlates of apathy in Alzheimer'sdisease: a multimodal MRI study. Internationaljournal of geriatric psychiatry. 2016 Jul 18.PubMed PMID: 27428560. Epub 2016/07/19. Eng.

• Ávila-Villanueva M, Rebollo Vázquez A, RuizSánchez de León JM, Valentí M, Medina M,Fernández Blázquez MA. Clinical relevance ofspecific cognitive complaints in determiningmild cognitive impairment from cognitivelynormal states in a study of healthy elderlycontrols. Frontiers in aging neuroscience. 2016Sept 20; 8:233. Epub 2016/09. Eng. PMID:27757082.

• Bloem BR, Marinus J, Almeida Q, Dibble L,Nieuwboer A, Post B, Ruzicka E, Goetz C,Stebbins G, Martinez-Martin P, Schrag A,Movement Disorders Soc R. Measurementinstruments to assess posture, gait, and balancein Parkinson's disease: Critique andrecommendations. Mov Disord. 2016Sep;31(9):1342-55. PubMed PMID:WOS:000383773600055. English.

• Calero Villar-Vázquez R, Padilla G, Fernández-Aceñero MJ, Suárez A, Fuente E, Pastor C,Calero M, Barderas R, Casal JI. Development ofa novel multiplex beads-based assay forautoantibody detection for colorectal cancerdiagnosis. Proteomics. Practical proteomics.2016 Apr Volume: 16 Issue: 8 Pages: 1280-90.Pubmed ID: 26915739.

• Contador I, Del Ser T, Llamas S, Villarejo A,Benito-Leon J, Bermejo-Pareja F. Impact ofliteracy and years of education on the diagnosisof dementia: A population-based study. Journalof clinical and experimental neuropsychology.2016 Aug 2:1-8. PubMed PMID: 27484199. Epub2016/08/04. Eng.

• Cubo E, Ramos-Arroyo MA, Martínez-Horta S,Martínez-Descalls A, Calvo S, Gil-Polo C;European HD Network. Clinical manifestations ofintermediate allele carriers in Huntingtondisease. Neurology. 2016 Aug 9;87(6):571-8.PMID: 27402890. Epub 2016 Jul 8.

• de Pedro-Cuesta J, Martínez-Martín P, RábanoA, Alcalde-Cabero E, José García López F,Almazán-Isla J, Ruiz-Tovar M, Medrano MJ,Avellanal F, Calero O, Calero M. Drivers: ABiologically Contextualized, Cross-InferentialView of the Epidemiology ofNeurodegenerative Disorders. Journal ofAlzheimer's disease : JAD. 2016;51(4):1003-22.PubMed PMID: 26923014. Pubmed CentralPMCID: PMC4927850. Epub 2016/03/01. eng.

• de Pedro-Cuesta J, Martínez-Martín P, RábanoA, Ruiz-Tovar M, Alcalde-Cabero E, Calero M.Etiologic Framework for the Study ofNeurodegenerative Disorders as Well asVascular and Metabolic Comorbidities on theGrounds of Shared Epidemiologic and BiologicFeatures. Frontiers in aging neuroscience.2016;8:138. PubMed PMID: 27378910. PubmedCentral PMCID: PMC4904010. Epub 2016/07/06.eng.

• Diack AB, Boyle A, Ritchie DL, Rabano A, dePedro-Cuesta J, Brandel JP, Haik S, Piccardo P,Manson JC, Will RG. Variant CJD: Lessons inpublic health. Prion. 2016;10:S82-S3. PubMedPMID: WOS:000374656300118. English.


• Pisa D, Alonso R, Rábano A, Horst MN, CarrascoL. Fungal Enolase, β-Tubulin, and Chitin AreDetected in Brain Tissue from Alzheimer's DiseasePatients. Frontiers in microbiology. 2016 Nov 7Volume: 7 Issue: Pages: 1772. Pubmed ID:27872620.

• Fernández-Blázquez MA, Ávila-Villanueva M,Maestu F, Medina M. Specific Features ofSubjective Cognitive Decline Predict FasterConversion to Mild Cognitive Impairment.Journal of Alzheimer's disease: JAD. 2016 Mar8;52(1):271-81. PubMed PMID: 27060949. Epub2016/04/12. eng.

• Fernández-Nogales M, Santos-Galindo M,Merchan-Rubira J, Hoozemans JJ, Rábano A,Ferrer I, Ávila J, Hernández F, Lucas JJ. Tau-positive nuclear indentations in P301S tauopathymice. Brain pathology (Zurich, Switzerland). 2016Jun 24. PubMed PMID: 27338164. Epub2016/06/25. Eng.

• García-Ayllon MS, Botella-Lopez A, Cuchillo-Ibanez I, Rábano A, Andreasen N, Blennow K,Avila J, Sáez-Valero J. HNK-1 CarrierGlycoproteins Are Decreased in the Alzheimer'sDisease Brain. Molecular neurobiology. 2016 Jan6. PubMed PMID: 26738850. Epub 2016/01/08.Eng.

• Lastres-Becker I, Garcia-Yague AJ, ScannevinRH, Casarejos MJ, Kugler S, Rabano A,Cuadrado A. Repurposing the NRF2 ActivatorDimethyl Fumarate as Therapy AgainstSynucleinopathy in Parkinson's Disease.Antioxidants & redox signaling. 2016 Jul10;25(2):61-77. PubMed PMID: 27009601.Pubmed Central PMCID: PMC4943471. Epub2016/03/25. eng.

• Lillenes MS, Rábano A, Stoen M, Riaz T,Misaghian D, Mollersen L, Esbensen Y, GuntherCC, Selnes P, Stenset VT, Fladby T, Tonjum T.Altered DNA base excision repair profile in braintissue and blood in Alzheimer's disease.Molecular brain. 2016;9(1):61. PubMed PMID:27234294. Pubmed Central PMCID:PMC4884418. Epub 2016/05/29. eng.

• Marín-Muñóz J, Noguera-Perea MF, Gómez-Tortosa E, López-Motos D, Antequera-Torres M,

Martínez-Herrada B, Manzanares-Sánchez S,Vivancos-Moreau L, Legaz-García A, Rábano-Gutiérrez Del Arroyo A, Antunez-Almagro C.Novel Mutation (Gly212Val) in the PS2 GeneAssociated with Early-Onset Familial Alzheimer'sDisease. Journal of Alzheimer's disease : JAD.2016 Apr 25;53(1):73-8. PubMed PMID: 27128372.Epub 2016/04/30. eng.

• Medina M, Hernández F, Ávila J. New Featuresabout Tau Function and Dysfunction.Biomolecules. 2016;6(2). PubMed PMID:27104579. Pubmed Central PMCID:PMC4919916. Epub 2016/04/23. eng.

• Mendez-Bertolo C, Moratti S, Toledano R, Lopez-Sosa F, Martinez-Álvarez R, Mah YH, VuilleumierP, Gil-Nagel A, Strange BA. A fast pathway forfear in human amygdala. Nature neuroscience.2016 Aug;19(8):1041-9. PubMed PMID: 27294508.Epub 2016/06/14. eng.

• Pajares M, Jiménez-Moreno N, García-YagueAJ, Escoll M, de Ceballos ML, Van Leuven F,Rábano A, Yamamoto M, Rojo AI, Cuadrado A.Transcription factor NFE2L2/NRF2 is a regulator ofmacroautophagy genes. Autophagy. 2016 Oct2;12(10):1902-16. PubMed PMID: 27427974. Epub2016/07/19. Eng.

• Minikel EV, Vallabh SM, Lek M, Estrada K,Samocha KE, Sathirapongsasuti JF, McLean CY,Tung JY, Yu LP, Gambetti P, Blevins J, Zhang S,Cohen Y, Chen W, Yamada M, Hamaguchi T,Sanjo N, Mizusawa H, Nakamura Y, Kitamoto T,Collins SJ, Boyd A, Will RG, Knight R, Ponto C, ZerrI, Kraus TF, Eigenbrod S, Giese A, Calero M, dePedro-Cuesta J, Haïk S, Laplanche JL, Bouaziz-Amar E, Brandel JP, Capellari S, Parchi P, PoleggiA, Ladogana A, O'Donnell-Luria AH, KarczewskiKJ, Marshall JL, Boehnke M, Laakso M, MohlkeKL, Kähler A, Chambert K, McCarroll S, SullivanPF, Hultman CM, Purcell SM, Sklar P, van der LeeSJ, Rozemuller A, Jansen C, Hofman A, Kraaij R,van Rooij JG, Ikram MA, Uitterlinden AG, vanDuijn CM; Exome Aggregation Consortium(ExAC)., Daly MJ, MacArthur DG. Quantifyingprion disease penetrance using largepopulation control cohorts. Sci Transl Med. 2016Jan 20;8(322):322ra9. doi:10.1126/scitranslmed.aad5169. PMID:26791950



• Naranjo JR, Zhang H, Villar D, González P,Dopazo XM, Morón-Oset J, Higueras E, OliverosJC, Arrabal MD, Prieto A, Cercós P, González T,De la Cruz A, Casado-Vela J, Rábano A,Valenzuela C, Gutiérrez-Rodríguez M, Li JY,Mellström B. Activating transcription factor 6depression mediates neuroprotection inHuntington disease. J Clin Invest. 2016Feb;126(2):627-38. doi: 10.1172/JCI82670. Epub2016 Jan 11. PMID: 2675648.

• Pérez-Canamas A, Benvegnu S, Rueda CB,Rábano A, Satrustegui J, Ledesma MD.Sphingomyelin-induced inhibition of the plasmamembrane calcium ATPase causesneurodegeneration in type A Niemann-Pickdisease. Molecular psychiatry. 2016 Sep 13.PubMed PMID: 27620840. Epub 2016/09/14. Eng.

• Pisa D, Alonso R, Rábano A, Carrasco L. CorporaAmylacea of Brain Tissue fromNeurodegenerative Diseases Are Stained withSpecific Antifungal Antibodies. Front Neurosci.2016 Mar 8;10:86. doi: 10.3389/fnins.2016.00086.eCollection 2016. PMID: 27013948.

• Rábano A, Cuadros R, Merino-Serrais P, Rodal I,Benavides-Piccione R, Gómez E, Medina M,DeFelipe J, Ávila J. Protocols for Monitoring theDevelopment of Tau Pathology in Alzheimer'sDisease. Methods in molecular biology (Clifton,NJ). 2016;1303:143-60. PubMed PMID: 26235064.Epub 2015/08/04. eng.

• Requena JR, Ruiz-Riquelme A, Sánchez-IglesiasS, Rábano A, Rosa I, Domingo-Jiménez R,GuilGuillen-Navarro E, Araujo-Vilar D. Celia'sencephalopathy: A new member of the group

Distribución de publicaciones por categoría científica en 2016

0 5 10

7

2

1

1

1

1

15

3

3

2

2

Neurosciences

Biochemistry & molecular biology

Clinical Neurology

Geriatrics & Gerontology

Medicine, research & experimental

Psychiatry

Biochemical research methods

Cell biology

Endocrinology & metabolism

Gerontology

Microbiology

Molecular biology

Pathology

Psychology

1

1

1

1


of protein misfolding-mediatedneurodegenerative diseases. Prion. 2016;10:S87-S8. PubMed PMID: WOS:000374656300125.English.

• Sánchez-Mut JV, Heyn H, Vidal E, Moran S,Sayols S, Delgado-Morales R, Schultz MD,Ansoleaga B, Garcia-Esparcia P, Pons-Espinal M,de Lagran MM, Dopazo J, Rábano A, Ávila J,Dierssen M, Lott I, Ferrer I, Ecker JR, Esteller M.Human DNA methylomes of neurodegenerativediseases show common epigenomic patterns.Translational psychiatry. 2016;6:e718. PubMedPMID: 26784972. Epub 2016/01/20. eng.

• Stamelou M, Schope J, Wagenpfeil S, Del Ser T,Bang J, Lobach IY, Luong P, Respondek G,Oertel WH, Boxer A, Hoglinger GU. Powercalculations and placebo effect for futureclinical trials in progressive supranuclear palsy.Movement disorders: official journal of theMovement Disorder Society. 2016 May;31(5):742-7. PubMed PMID: 26948290. Epub 2016/03/08.eng.

• Villar-Vázquez R, Padilla G, Fernández-AceneroMJ, Suarez A, Fuente E, Pastor C, Calero M,Barderas R, Casal JI. Development of a novelmultiplex beads-based assay for autoantibodydetection for colorectal cancer diagnosis.Proteomics. 2016 Apr;16(8):1280-90. PubMedPMID: 26915739. English.

• Williams KL, Topp S, Yang S, Smith B, Fifita JA,Warraich ST, Zhang KY, Farrawell N, Vance C, HuX, Chesi A, Leblond CS, Lee A, Rayner SL,Sundaramoorthy V, Dobson-Stone C, Molloy MP,van Blitterswijk M, Dickson DW, Petersen RC,Graff-Radford NR, Boeve BF, Murray ME, PottierC, Don E, Winnick C, McCann EP, Hogan A,Daoud H, Levert A, Dion PA, Mitsui J, Ishiura H,Takahashi Y, Goto J, Kost J, Gellera C, Gkazi AS,Miller J, Stockton J, Brooks WS, Boundy K, PolakM, Muñoz-Blanco JL, Esteban-Pérez J, RábanoA, Hardiman O, Morrison KE, Ticozzi N, Silani V,de Belleroche J, Glass JD, Kwok JB, GuilleminGJ, Chung RS, Tsuji S, Brown RH, Jr., García-Redondo A, Rademakers R, Landers JE, GitlerAD, Rouleau GA, Cole NJ, Yerbury JJ, Atkin JD,Shaw CE, Nicholson GA, Blair IP. CCNF mutationsin amyotrophic lateral sclerosis and

frontotemporal dementia. Naturecommunications. 2016;7:11253. PubMed PMID:27080313. Pubmed Central PMCID:PMC4835537. Epub 2016/04/16. eng.

6.2.2. Libros y capítulos de libro

• SERAM, Sociedad Española de RadiologíaMédica. Manual para técnico superior enImagen para el diagnóstico y medicinanuclear. Elaboración de los materialescomplementarios por Felipe García Hernández.Editorial Panamericana 2016. ISBN:9788498357660. ISBN electrónico:97884983510206.

6.2.3. Comunicaciones a Congresos

• Alfayate E. Resonancia Magnética Funcional:Estudio del sistema olfativo. Congreso Nacionalde Técnicos Superiores en Imagen Para elDiagnóstico. 19/02/2016. Comunicación oral.

• Alfayate E. Acquisition of Magnetic ResonanceImage. Course: Applying fMRI to study thehuman brain. 29/02/2016. Comunicación oral.

• Alfayate Sáez, E, V. Mato Abad, R. García-Álvarez, J. Gálvez Cervantes, I Rodal González,R. Noeske, J Hernandez-Tamames. Thequantification of Glutathione (GSH) Using 1H-MRS, is possible. Congreso Europeo deRadiología: ECR 2016. 02/03/2016.Comunicación escrita.

• Alfayate E. Spanish Radiographers: The impactof Coimbra Health School. 3º Annual MeetingCoimbra Health School. 09/04/2016.Comunicación oral.

• Fernández Blázquez MA. Diagnóstico de losprincipales tipos de deterioro cognitivo a travésde los test neuropsicológicos. Jornada deRehabilitación Cognitiva. 12/05/2016.Comunicación oral.

• Alfayate E. Integrados en un equipomultidisciplinar. ‘Proyecto Vallecas’. XXXIIICongreso Nacional de la Sociedad Españolade Radiología Médica (SERAM). 21/05/2016.Comunicación oral.



• Alfayate E. Propuesta formativa ycompetencias profesionales. 30ª Reunión deImagen Cardíaca Internacional. 02/06/2016.Comunicación oral.

• Ávila- Villanueva M, Rebollo A, Fernández-Blázquez MA. Datos normativos procedentes deun estudio poblacional para la detecciónprecoz de la enfermedad de Alzheimer:‘Proyecto Vallecas’. I Congreso IberoamericanoNeuropsicología. 03/06/2016. Comunicaciónoral.

• Fernández Blázquez MA. Ávila Villanueva M,Rebollo Vázquez A, Del Ser T. Reserva cognitivay rendimiento neuropsicológico: resultados deun estudio longitudinal para la detecciónprecoz de la enfermedad de Alzheimer(‘Proyecto Vallecas’). I CongresoIberoamericano Neuropsicología. 03/06/2016.Comunicación oral.

• Zea-Sevilla MA; García-Otero M; Guerra V;Rábano A. Implicación de los factores de riesgovascular en los síntomas psicóticos de laenfermedad de Alzheimer. LXVIII Reunión Anualde la Sociedad Española de Neurología (SEN).15/11/2016. Comunicación oral.

• Dueñas E, Pastor AB, Gómez E, Lozano M,Strange B, Rábano A. El nivel de lactato en elLCR post mortem como indicador de la calidaddel tejido cerebral conservado. VII CongresoNacional de Biobancos, I CongresoLatinoamericano de Biobancos. 16/11/2016.Comunicación escrita.

• Fernández-Blázquez MA, Ávila Villanueva M,Rebollo Vázquez A, Moschini V, Guerra Martín V,Ruiz Sánchez de León JM, Medina M.Marcadores neuropsicológicos para eldiagnóstico temprano del deterioro cognitivoleve: resultados de un estudio longitudinal. LXVIIIReunión Anual de la Sociedad Española deNeurología (SEN). 16/11/2016. Comunicación oral.

• Ávila-Villanueva M, Rebollo-Vázquez A,Fernández-Blázquez MA, Medina-Padilla M.Perfil de conversión a deterioro cognitivo leveen una muestra de 1.090 personas mayoresdurante 24 meses. LXVIII Reunión Anual de laSociedad Española de Neurología (SEN).17/11/2016. Comunicación oral.

• Guerra V; García-Otero M; Zea Sevilla MA;Rábano A. Correlación entre la intensidad delos síntomas neuropsiquiátricos y el estadiaje dela patología neurodegenerativa en pacientescon demencia. LXVIII Reunión Anual de laSociedad Española de Neurología (SEN).17/11/2016. Comunicación escrita.

• Ruiz Sánchez de León JM, Paz Domingo MV,García Fernández G, Paz Solís JF, GandíaGonzález M, Mateos González A, FernándezBlázquez MA. Sintomatología prefrontal enpacientes con dolor crónico. LXVIII ReuniónAnual de la Sociedad Española de Neurología(SEN). 17/11/2016. Comunicación escrita.

• Rebollo Vázquez A, Fernández Blázquez MA,Ávila Villanueva M, Medina, M. Bilingüismocomo factor protector del deterioro cognitivo.LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Españolade Neurología (SEN). 18/11/2016. Comunicaciónescrita.

• Fernández Blázquez MA, Rebollo Vázquez A,Ávila Villanueva M, Giovanelli I, García OteroMC, Ruiz Sánchez de León JM, Medina M.Análisis de la estabilidad en el tiempo de lasquejas cognitivas: ¿son realmente un marcadorpreclínico fiable de deterioro cognitivo? LXVIIIReunión Anual de la Sociedad Española deNeurología (SEN). 18/11/2016. Comunicaciónescrita.

• Ruiz Sánchez de León JM, Rebollo Vázquez A,Ávila Villanueva M, Fernández Blázquez MA.Contribución de las quejas cognitivasindividuales al diagnóstico de deteriorocognitivo leve en personas mayores. LXVIIIReunión Anual de la Sociedad Española deNeurología (SEN). 18/11/2016. Comunicaciónescrita.

• Frades Payo, MB.; Guerra Martín, V.; GarcíaOtero, MC.; Rodríguez Blázquez, C.Envejecimiento saludable: análisis deactividades cotidianas y de ocio en losparticipantes del ‘Proyecto Vallecas’ de laFundación CIEN. LXVIII Reunión Anual de laSociedad Española de Neurología (SEN).18/11/2016. Comunicación escrita.

• Faro Burgos, I.; Gutiérrez Redomero, E. ; RábanoGutiérrez, A.; Valentí Soler, M. Caracterización


dermatoglífica de una muestra de personascon enfermedad de Alzheimer. LXVIII ReuniónAnual de la Sociedad Española de Neurología(SEN). 19/11/2016. Comunicación escrita.

• Villena C, Artiga MJ, Bahamonde, Belar O,Bermudo R, Castro E, De la Puente R, Escámez T,Fraga M, Jauregui L, Novoa I, Peiró-Chova L,Piñero E, Rejón JD, Ruiz-Miró M, Vieiro P, Zazo S,Villar V y Rábano A Cuestiones ético-legales yproblemas de tramitación planteados en unproyecto colaborativo de biobancos.

• Villena C, Artiga MJ, Bahamonde O, Belar O,Bermudo R, Castro E, De la Puente R, Escámez T,Fraga M, Jauregui L, Novoa I, Peiró-Chova L,Piñero E, Rejón JD, Ruiz-Miró M, Vieiro P, Zazo S,Villar V y Rábano A. Optimización de muestrasde tejido para el desarrollo y la validación debiomarcadores de enfermedad: proyectoOPTIMARK. Comunicación oral.

6.2.4. Premios

En la séptima edición del Congreso Nacional de Bio-bancos y el I Congreso Latinoamericano de Bio-bancos celebrado entre los días 16 y 18 denoviembre en Santiago de Compostela, el trabajotitulado “Optimización de muestras de tejido parael desarrollo y la validación de biomarcadores deenfermedad: proyecto Optimark”, obtuvo el premioa la mejor comunicación oral del congreso. El tra-bajo, coordinado por Cristina Villena (CIBERES) y Al-berto Rábano (Fundación Centro InvestigaciónEnfermedades Neurológicas, CIEN), resume la laborrealizada hasta el momento durante algo más deaño y medio por el grupo colaborativo multicéntricoen I+D+i en calidad de tejidos de la Plataforma RedNacional de Biobancos.

En mayo de 2016, se entrega en la Real AcademiaNacional de Medicina de Madrid, el Premio alMejor Póster presentado en la LXVII Reunión Anualde la Sociedad Española de Neurología (SEN) almejor póster a Miguel Ángel Fernández Blázquez,primer autor de “Utilidad de las quejas cognitivas

como marcador de conversión rápida a deteriorocognitivo leve: resultados de un proyecto de inves-tigación longitudinal”

En la edición de la LXVIII Reunión Anual de la Socie-dad Española de Neurología (SEN) (15-18 de no-viembre 2016), se reconoció el trabajo de laFundación CIEN: durante la Sesión Plenaria, el Dr.Cristóbal Carnero Pardo expuso las comunicacionesestelares del apartado de Neurología de la Con-ducta y Demencias, y Neuropsicología. Fueron ele-gidas entre las 10 mejores del congreso, lascomunicaciones del Dr. Miguel Ángel FernándezBlázquez, "Marcadores Neuropsicológicos para eldiagnóstico temprano del deterioro cognitivo leve:resultados de un estudio longitudinal" y de MarinaÁvila Villanueva "Perfil de conversión a deteriorocognitivo leve en una muestra de 1090 personasmayores durante 24 meses".

6.3. Ciclo de Seminarios de la Fundación CIEN

La Fundación CIEN organiza desde principios de2015 estos Ciclos de Seminarios en los que, cadalunes por la tarde, ponentes tanto de la casa, comoinvitados de otras instituciones afines, exponen sustrabajos y, a continuación se debaten los temas tra-tados. Estos son los seminarios que se han desarro-llado en nuestro centro de Vallecas dentro del Ciclode Seminarios de la Fundación CIEN 2016:

• María C. García Otero, neuropsicóloga de laFundación CIEN. ‘Proyecto Alzheimer’: revisióndel protocolo cognitivo y de psiquiatría”. 11enero 2016.

• Emily Lindermer (Visiting PhD student from MIT):Quantitative methods for white matter analysisin aging and cognitive decline. 15 de febrerode 2016.

• José Ramón Naranjo (IP de CIBERNED; CSIC):Early neuroprotection in Huntington diseadetrought ATF6 activation.14 de marzo 2016.



• Jaime González Ramírez (investigadorasociado, departamento de neurociencia ysalud mental, The Hospital for Sick Children,University of Toronto, Canada): Exploring thenetwork degeneration hypothesis in AD”. 11 deabril de 2016.

• Juan Eugenio Iglesias (Basque Center onCognition, Brain and Lenguage): Probabilisticatlasing and segmentation of hippocampalstructures using ex vivo MRI. 25 abril de 2016.

• María Molina (investigadora Fundación CIEN):“Música y Alzheimer”. 9 mayo de 2016.

• Alberto Rábano (responsable del área deNeuropatología y director del Banco de Tejidosde la Fundación CIEN): “Enfermedad deAlzheimer e infección microbiana”. 30 de mayode 2016.

• Juan Antonio Barcia (Jefe del Servicio deNeurocirugía, Hospital Clínico San Carlos yCatedrático de Neurocirugía, UniversidadComplutense de Madrid): “Estimulacióncerebral profunda como tratamiento en laenfermedad de Alzheimer”. 27 de junio de 2016.

• Eva Dueñas (investigadora Fundación CIEN):Efecto de la estimulación transcraneal porcorriente directa (ETCD) en pacientes conenfermedad de Alzheimer. Estudio preliminarsobre mejoría de la memoria. 11 de julio de 2016.

• Marta del Campo (VUmc Amsterdam):Research at the NL Lab: Biomarkers forneurodegenerative disorders. 17 octubre 2016.

• Marina Ávila: Quejas cognitivas, rendimientoneuropsicológico y marcadores biológicosasociados al deterioro cognitivo debido aenfermedad de Alzheimer. 24 octubre 2016.

• Linda Zhang: Effect of ethnicity on cortical greymatter volumes in cognitively normal elderlysubjects. 31 de octubre 2016.

• Jesús Ávila: Los análisis en y del CAFRS. 7 denoviembre 2016.

• Presentaciones a la SEN 14 noviembre 2016:

o Virginia Guerra: Correlación entre síntomasneuropsiquiátricos y patologíaneurodegenerativa.

o Ana Rebollo: Bilingüismo como protecciónfrente al deterioro cognitivo.

o Belén Frades: Envejecimiento saludable:análisis de actividades cotidianas y de ocio.

o Miguel Ángel Fernández: Estabilidad de lasquejas de memoria.

o Isabel Faro - Meritxell Valentí: Dermatoglifosen la enfermedad de Alzheimer

o Mª Asunción Zea: Factores de riesgo vascularen los síntomas psicóticos de la EA.

o Miguel Ángel Fernandez: Marcadoresneuropsicológicos para la detección precozdel deterioro.

o Alberto Rábano: Esclerosis del hipocampoasociada a demencia.

• Marta del Campo (VUmc Amsterdam).- SPPL2b:a novel protein related to Tau pathology inAlzheimer´s disease? 21 de noviembre de 2016.

• Bryan Strange (Director área de NeuroimagenFundación CIEN): Human intracranial studies onprocessing salient stimuli”. 28 noviembre de2016.

• Stephan Moratti. Profesor de Psicología,Departamento Psicología Básica, UCM): "Is rightcortical temporo-parietal dysfunction apotential endophenotype of depression". 5diciembre de 2016.

6.4. Proyectos financiados

Durante el año 2016 los profesionales de la Funda-ción CIEN han participado en seis proyectos de in-vestigación, obtenidos en diversas convocatoriascompetitivas nacionales e internacionales y finan-ciadas por diferentes instituciones.

A continuación se detallan los proyectos de investi-gación financiados:

• Código FCIEN-005/11Investigador Principal: Dr. Miguel MedinaTítulo: ‘Proyecto Vallecas’ – Detección precozde la enfermedad de AlzheimerEntidad financiadora: Fundación Reina SofíaDuración: 2011-2017Presupuesto total: 1.800.000 €Presupuesto 2016: 273.293,60€


• Código: PT13/0010/0045Investigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Plataforma de BiobancosEntidad financiadora: Instituto de Salud Carlos IIIDuración: 2014-2017Presupuesto total: 179.934,78 €Presupuesto 2016: 44.478,26€

• Código: MDSNMSInvestigador Principal: Dr. Pablo MartínezTítulo: Validación de las escalas de ansiedad enla enfermedad de ParkinsonEntidad financiadora: Michael J. Fox FoundationDuración: 2016Presupuesto: 67.371,37€

• PEJ-2014-C-19788 (PLAN EMPLEO JUVENIL)Investigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Ayudas para la promoción de empleojoven e implantación de la Garantía Juvenil enI+D+i en el Subprograma Estatal deIncorporaciónEntidad Financiadora: Ministerio de Economía yCompetitividad/ Secretaría de Estado deInvestigación, Desarrollo e InnovaciónDuración: 2015-2017Presupuesto total: 150.000 €Presupuesto 2016: 75.000 €

• PEJ2015/BIO/AI-0615Investigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Ayudas para la realización de contratospara ayudantes de investigación y técnicos delaboratorioEntidad financiadora: Consejería de Educación,Juventud y Deporte Comunidad de MadridDuración: 2016-2018Presupuesto total: 45.000 €Presupuesto 2016: 22.500 €

• PEJ16/MED/AI-1963Investigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Ayudas para la realización de contratospara ayudantes de investigación y técnicos delaboratorioEntidad financiadora: Consejería de Educación,Juventud y Deporte Comunidad de Madrid

Duración: 2017-2019Presupuesto total: 45.000 €Presupuesto 2016: 22.500 €

6.5. Patentes

Durante 2016 se mantienen tres patentes en curso,activas en fases nacionales e internacionales, lascuales tienen en este momento un acuerdo de co-titularidad con participación de la Fundación CIEN:

• Inventores: Pablo Martínez Martín, PedroCarmona Hernández, Adolfo Toledano Gasca,Miguel Calero Lara, Félix Bermejo ParejaTítulo: Análisis infrarrojo de fracciones de sangreperiférica obtenida para indicar desarrollocognitivoNº Registro: ES201131370, EP128217460, PCT/ES2012/070613Fecha de prioridad: 08/08/2011Tipo: Española/Europea/InternacionalAcuerdo de licencia con Raman HealthTechnologies

• Inventores: Pablo Martínez Martín, PedroCarmona Hernández, Adolfo Toledano Gasca,Miguel Calero Lara, Félix Bermejo Pareja, MarinaMolina SantosTítulo: Análisis Raman, infrarrojo o ramaninfrarrojo de estructura proteica de plasma desangre periférica y su relación con el desarrollocognitivo de la enfermedad de AlzheimerNº Registro: EP123823304 PCT/EP/2013/067304Fecha de prioridad: 20/08/2012Tipo: Europea/InternacionalAcuerdo de licencia con Raman HealthTechnologies

• Inventores: José Ramón Naranjo Orovio, BrittMellström, Alberto Rábano Gutiérrez del ArroyoTítulo: Methods for the prognosis and diagnosisof neurodegenerative diseasesNº Registro: EP133821082 PCT/EP2014/055928Fecha de prioridad: 25/03/2013Tipo: Europea/Internacional



En 2016 la Fundación CIEN continúa a la cabeza de la divulgación en elámbito de las enfermedades neurodegenerativas. La promoción de los avances científicos a través de diferentes actividades ha permitido acercar a la sociedad la información más relevante, incentivar la participaciónciudadana y crear conciencia en torno a las dolencias neurodegenerativas.El reconocimiento de la comunidad científica a la labor de la FundaciónCIEN es un incentivo para continuar organizando actividades como el “Árbol de la Memoria”, el “Día del Voluntario del Proyecto Vallecas”o la celebración, por vez primera, de un homenaje a los donantes detejido cerebral. Los medios de comunicación y las redes socialesamplían además la visibilidad de las acciones de la Fundación.


Uno de los objetivos fundacionales de la FundaciónCIEN es trasladar a la sociedad de manera fácil yaccesible los avances obtenidos en la investigaciónde las enfermedades neurodegenerativas.

Por este motivo, representantes de los todos los de-partamentos de la Fundación CIEN, trabajan encrear y mantener diferentes actividades que permi-ten transmitir la labor investigadora que llevan acabo los profesionales de la misma. Esto les permiteacercar el ámbito científico de un modo más ama-ble a la sociedad a la vez que trasladan datos e información de interés sobre las distintas enferme-dades neurodegenerativas en estudio.

Reuniones y encuentros con Asociaciones deFamiliares de enfermos de Alzheimer, Parkinson y

Huntington

Durante 2016, la Fundación CIEN ha organizado yparticipado en una serie de Reuniones y encuentroscon Asociaciones de Familiares de enfermos de Alz-heimer, Parkinson y Huntington, desarrollando con-juntamente acciones de difusión de los avances enla labor investigadora. Es el caso del Encuentro deAsociaciones de Alzheimer organizado por la Fun-dación CIEN el pasado 20 de enero de 2016. Unareunión en la que participaron distintas asociacio-nes que trabajan en el campo de la investigación yel tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, a laque asistieron la directora del Centro de ReferenciaEstatal de Alzheimer (CREA), Mª Isabel González In-gelmo; la nueva presidenta de la Confederación Es-tatal de Asociaciones de Familiares de Alzheimer(CEAFA), Rosa María Cantabrana Alutiz; la directorade la red Neuroalianza, Josune Méndez; el consejerode la Fundación Alzheimer España, Adolfo Toledano,y representantes de otras asociaciones de familia-res como la de Córdoba, Valencia, León y Soria.

Ejercieron como anfitriones Jesús Ávila de Grado, di-rector científico de la Fundación CIEN y CIBERNED;

Mª Ángeles Pérez y Miguel Medina, gerente y direc-tor científico adjunto de ambas entidades y de CI-BERNED, respectivamente; y José Luis Nogueira,secretario de la Fundación Reina Sofía. Durante elencuentro, las entidades hicieron un repaso de suhistoria y trabajo en el campo del alzhéimer, enbusca de la identificación de espacios y objetivoscomunes de actuación de las diferentes institucio-nes.

El Día Mundial del Párkinson, fue la fecha elegidapara llevar a cabo el Foro Social, organizado el pa-sado 11 de abril de 2016 por CIBERNED, la Funda-ción CIEN y la Asociación Regional de ParkinsonExtremadura. La jornada, celebrada en la Sede dela citada asociación en Mérida, estaba dirigida apacientes, familiares, médicos e investigadores ycontó con la presencia del Consejero de Sanidad yPolíticas Sociales, D. José María Vergeles y del expresidente extremeño, D. Juan Carlos Rodríguez Iba-rra. El Foro comenzó con la presentación del estu-dio epidemiológico relativo a la prevalencia de laenfermedad de Parkinson en Extremadura a cargode los doctores José Manuel Fuentes (Universidadde Extremadura) e Ignacio Casado (fefe de la sec-ción de neurología del Hospital San Pedro de Al-cántara de Cáceres). A continuación, tuvo lugaruna mesa redonda moderada por Mª ÁngelesPérez, gerente de la Fundación CIEN y CIBERNED,que contó con la presencia del investigador JoséManuel Fuentes, del Presidente de ConfederaciónEspañola de Personas con Discapacidad Física y Or-gánica, Jesús Gumiel, así como de un enfermo depárkinson, un cuidador familiar, un cuidador profe-sional, un médico y un especialista en neurología.En último lugar, el especialista Justo García de Yé-benes habló sobre los orígenes y el tratamiento de laenfermedad de Parkinson.

Dentro de marco del IV Congreso Internacional deInvestigación e Innovación de Enfermedades Neu-rodegenerativas que se celebró en Alicante (ver ca-

7. DIVULGACIÓN SOCIAL


7.1. Actividades de difusión

pítulo 5 de “Actividades de Cooperación Interna-cional” de este volumen), se organizó el Encuentrocon las asociaciones de pacientes con Alzheimerde la Comunidad Valenciana. El evento tuvo lugarel día 20 de septiembre en el Museo de Arte Con-temporáneo de Alicante-MACA y fue impulsado porla Fundación Reina Sofía, la Fundación CIEN, CIBER-NED y por la Federació Valenciana d’Associacionsde Persones amb Alzheimer (FEVAFA). Este encuen-tro reunió a algunos expertos e investigadores,como el Dr. Javier Sáez Valero, investigador princi-pal de CIBERNED en el Instituto Neurociencias de Ali-cante-Universidad Miguel Hernández, el Dr. Jordi

Alom, fefe de neurología del Hospital de Elche y es-pecialista en alzhéimer, el presidente de FEVAFA, D.Emili Marmaneu, la Dra. Esther López Psicóloga-Ge-rontóloga de AFA Alicante, la neuropsicóloga deAFA Elche Dª Carmen Alonso y Dª Mª Isabel Gonzá-lez Ingelmo, directora del CRE de Atención a perso-nas con Enfermedad de Alzheimer y otrasDemencias en Salamanca (IMSERSO). A través deun coloquio dentro del Programa Cuéntame, conel lema “Cuenta tu investigación en los Foros Socia-les y reuniones con las Asociaciones Familiares dePacientes de Enfermedades Neurodegenerativas”,se generó un espacio idóneo de reflexión y debate,


donde se propició la difusión de resultados de in-vestigaciones psicosociales recientes, así como laprofundización sobre los aspectos éticos y econó-micos relacionados con la atención y la investiga-ción psicosocial en el contexto de las demencias. Elencuentro, se cerró con la emotiva actuación delCoro “Voces de la Memoria” de AFA Valencia.

Otro encuentro a destacar en 2016 fue la Reuniónde familiares de Huntington, que tuvo lugar el 17 dediciembre en Madrid. Estas reuniones, se llevan acabo con una periodicidad regular entre investiga-dores y familias afectadas por la enfermedad deHuntington con el objetivo de actualizar resultadosde investigación, así como posibles terapias nuevaso ensayos clínicos. El programa de la reunión estuvoestructurado en siete presentaciones. En una deellas el Dr. Alberto Rábano, neuropatólogo y direc-tor del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN, ex-puso la evolución del Banco de Tejidos, desde sucreación en 2007, hasta nuestros días. Además in-tervinieron, entre otros especialistas, el Dr. López Sen-dón, neurólogo del Hospital Ramón y Cajal con suintervención "Últimas novedades en el tratamientode la enfermedad de Huntington"; la Dra. María San-tos, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoade Madrid que hizo un resumen del "Congreso Euro-peo de Huntington"; la Dra. Montojo, neuróloga dela Fundación Jiménez Díaz de Madrid habló sobreel "Estudio metabólico" y cerrando la sesión inter-vino Doña Asunción Martínez, Presidente de la Aso-ciación de Huntington

Charlas divulgativas

Los investigadores de la Fundación CIEN, empeña-dos en concienciar a la sociedad de la importan-cia, por un lado, de prevenir la enfermedad deAlzheimer, transmitiendo pautas de envejecimientoactivo, con el fin de mejorar la calidad de vida deestas personas a medida que envejecen; y por otro,de la importancia de la donación de tejidos para la

investigación, programan anualmente charlas di-vulgativas en asociaciones y centros de mayores dediferentes puntos de la geografía española. Comoejemplo de la primera tipología divulgativa, citar lacharla que la neuropsicóloga de la Fundación CIEN,Doña Marina Ávila, impartió en el Centro de Día dela Fundación ASMI, en Zafra, coincidiendo con su Xaniversario en el mes de mayo. En ella, la investiga-dora habló sobre la enfermedad de Alzheimer, susintomatología, explicó cómo es posible ayudar aprevenirla, y dio una visión general sobre los últimosavances en la investigación. En relación al segundotema citado, destacar la conferencia en el antiguoAyuntamiento de León titulada “Hacia un banco decerebros en España”, organizada por AlzheimerLeón que impartió el director del Banco de Tejidosde la Fundación CIEN, Alberto Rábano, en septiem-bre. El científico destacó, una vez más, la importan-cia de la donación de tejidos cerebrales para lainvestigación y subrayó que se trata de una herra-mienta insustituible en el estudio de las enfermeda-des neurodegenerativas. Además, advirtió de lanecesidad de superar las limitaciones impuestas porla distribución administrativa marcada por las co-munidades autónomas abogando por crear unagran red nacional.

Otras acciones

Durante 2016, la Fundación CIEN ha continuadodesarrollando otras acciones de difusión entre lasque destacamos:

► Conferencia de clausura del proyecto artístico“From Bubble”

Diversos expertos en investigación y tratamientode demencias participaron el 21 de enero de2016, en el Centro Alzheimer Fundación ReinaSofía, en la mesa redonda de clausura delproyecto artístico “From Bubble”, cuyaexposición central estuvo instalada en elespacio Centro Centro de Madrid desde



octubre del año anterior. Como parte delmismo, se celebraron una serie de coloquios deámbito científico y socio sanitario queculminaron con la celebración de la mesaredonda “La metamorfosis del yo”. Enfocada areflexionar sobre la evolución de la enfermedadde Alzheimer y de cómo esta transforma elcuerpo y el cerebro del enfermo. Contó con laparticipación de José Luis Nogueira, secretariode la Fundación Reina Sofía; Javier DeFelipe,investigador principal de CIBERNED y del CentroSuperior de Investigaciones Científicas (CSIC);Pablo Martínez-Lage, de la Fundación Cita-Alzheimer; Miguel Medina, director científicoadjunto de CIBERNED; Rosa Brescané, miembrode la Junta Directiva de CEAFA; Mª IsabelGonzález Ingelmo, directora del CRE IMSERSO-Alzheimer Salamanca; y Luis Agüera, presidentede la Sociedad Española de Psicogeriatría. Losparticipantes coincidieron en la necesidad de“sacar a los enfermos de alzhéimer a la calle”para contribuir a visibilizar la enfermedad. Unaenfermedad “compartida”, que genera unagran carga en la familia de los afectados, y quenecesita de una red de apoyos en los que laempatía de la sociedad resulta una piezaclave. Miguel Medina, miembro del comitécientífico asesor de la Fundación CIEN, señalóque “el alzhéimer es un problema,eminentemente, de la sociedad”, que debeabordarse “con una cierta naturalidad” queelimine el estigma y permita no olvidar que losenfermos “antes que enfermos, son personas”.“Colocar el alzhéimer a plena luz del día enpleno centro de Madrid y unir en un mismoproyecto perfiles profesionales tan diversos es,ya en sí, un rotundo éxito”, afirmó. Para Medina,es importante “que la sociedad sepa que sepuede participar en la ciencia sin ser científico”y fomentar su implicación en estudiosfundamentales para el avance en elconocimiento de enfermedades tan complejascomo es el alzhéimer. En este sentido, JavierDeFelipe afirmó que “el cerebro humano es unode los grandes retos de la ciencia moderna”, yen el campo concreto de laneurodegeneración, es necesaria la

colaboración de todos los ámbitosprofesionales y de la sociedad para poderconocer “por qué nuestro cerebro vaperdiendo la capacidad de crear memoria”, yconseguir retrasar e incluso frenar los efectosdel envejecimiento. En este acto de clausura,participaron también Mª Ángeles Pérez, gerentede la Fundación CIEN; Mª Soledad Frías,directora general del área de gobierno deEquidad, Derechos Sociales y Empleo delAyuntamiento de Madrid; César Antón, directorgeneral del IMSERSO; MªPaz Cotarelo, directoradel proyecto “From Bubble” y Daniel Bagnon,artista y autor del proyecto.

► Acto de entrega del “Carnet de Donante”

El 30 de marzo, la Fundación CIEN, encolaboración con la Fundación Reina Sofía,celebró en el auditorio del Centro AlzheimerFundación Reina Sofía, un encuentro dedonantes de tejido cerebral y asociaciones depacientes y familiares de enfermedadesneurológicas, un acto de reconocimiento a laspersonas que ceden su cerebro a lainvestigación científica, dado su papel clave enla investigación de enfermedades neurológicas,especialmente aquellas de tipo degenerativo.Durante el acto, al que asistió S.M. la ReinaDoña Sofía, se realizó una "entrega de Carnetsde Donantes" simbólica, en la que se reconocíaal donante de mayor antigüedad, José RamónGonzález Sánchez, de 82 años de edad; ladonante de mayor edad (88 años), Mª delCarmen Álvarez; la donante de menor edad(22 años), Marta Pérez Campos; y a títulopóstumo a José Luis Ortega García, quienperteneció a la Asociación de Familiares deAlzheimer de Soria y cuyo reconocimiento fuerecogido por un familiar. Acompañaron a Su Majestad el secretario de laFundación Reina Sofía, José Luis Nogueira; lagerente de la Fundación CIEN, Mª ÁngelesPérez; su director científico, Jesús Ávila; y elresponsable del Banco de Tejidos, AlbertoRábano; además de los investigadores MiguelCalero y Alberto Lleó.


► Homenaje al voluntario del ‘Proyecto Vallecas’

La Fundación CIEN y la Fundación Reina Sofíason conscientes del papel fundamental delvoluntario para llevar a cabo nuestrosproyectos de investigación. Por ello, nossentimos muy agradecidos por la grangenerosidad de todas y cada una de las 1.213personas que acudieron a nuestra llamada y,sobre todo, por la fidelidad con la que año trasaño acuden a las correspondientes visitas del‘Proyecto Vallecas’. Por todo ello, desde 2013,cada año se les rinde homenaje en el yainstaurado “Día del Voluntario del ProyectoVallecas”.Al último acto de homenaje, celebrado el 2 deabril en el Teatro Monumental de Madrid, asistióS.M. la Reina Doña Sofía y contó con laactuación del Coro de RTVE, además de unespectáculo de magia y de un vídeohomenaje.

► Pase solidario “Buscando a Dory”

Coincidiendo con la semana en la que secelebra el Día Mundial del Alzhéimer, laFundación Reina Sofía quiso seguir apoyandola investigación de esta terrible enfermedadque afecta a un millón de personas en nuestropaís. Gracias a la colaboración del cineCapitol, el pasado sábado 24 de septiembre, seproyectó un pase solidario de la película deDisney-Pixar “Buscando a Dory”. En estaocasión, la secuela de la popular película deanimación “Buscando a Nemo”, estáprotagonizada por la entrañable Dory, conproblemas de memoria, cuyos amigos Nemo yMarlin ayudarán a recordar su pasado. El costede la entrada fue íntegramente destinado a lafinanciación del ‘Proyecto Vallecas’ dedetección precoz del Alzheimer que laFundación CIEN realiza en el Centro AlzheimerFundación Reina Sofía.



► ‘El árbol de la memoria’

Tras el éxito de la campaña anterior, laFundación CIEN ha querido ir un paso más allácon su tradicional “Árbol de la memoria”,colocado en las últimas ediciones en elMercado de Villa de Vallecas. Además de esteárbol de la memoria vallecano, inaugurado endiciembre con el apoyo de la Fundación ReinaSofía, de la Junta de Distrito de Villa deVallecas, la Dirección General del Mayor de laComunidad de Madrid y el Mercado Municipalde Villa de Vallecas, se inauguró paralelamenteen el Centro Centro Cibeles de Madrid unnuevo "Árbol de la memoria". Esta iniciativa,que también contó con el apoyo delAyuntamiento de la capital y de la Fundación

Reina Sofía, está dirigida a concienciar a lasociedad sobre los efectos de la enfermedadde Alzheimer en quienes la padecen y poneren valor la memoria a través de las emocionespositivas, que son las que con más fuerza fijanlos recuerdos en nuestro cerebro. Este "Árbol dela memoria" inaugurado en diciembre de 2016se quiso que fuera especial, con motivo deldécimo aniversario del traslado de laFundación CIEN al Centro Alzheimer FundaciónReina Sofía, que se cumplirá en 2017. Por ello,ha sido la primera vez que se ha instalado en elcentro de la capital, en un lugar tanemblemático como Centro Centro Cibeles.Pudo ser visitado durante las navidades, pormiles de madrileños que acudieron al centro ycolgaron su recuerdo navideño más preciado



en unos tarjetones especiales preparados parala ocasión así como a través de las redessociales, con el hashtag #arboldelamemoria. El árbol navideño, con un tronco firme quesostiene cientos de ramas, simbolizaba la ideade permanencia de las emociones en eltiempo, además de una metáfora del caráctersocial de esta problemática y una llamada a laparticipación de todos, esencial para erradicaruna enfermedad que afecta potencialmente alconjunto de la sociedad.

7.2. Premios y reconocimientos

Premios de laSociedad Española de Neurología (SEN)

S. M. la Reina Doña Sofía fue distinguida por su com-promiso con el alzhéimer con una distinción quepremia su apoyo a los pacientes de enfermedadesneurológicas, especialmente a los afectados por laenfermedad de Alzheimer, a través de diversas ini-ciativas de la Fundación Reina Sofía.

El acto se celebró en el mes de mayo en la sede dela Real Academia Nacional de Medicina, donde laSociedad Española de Neurología (SEN) celebróuna ceremonia institucional en la que e hizo entregade sus premios anuales en reconocimiento a lalabor científica y social de entidades y personascomprometidas con la neurología.

S.M. recibió esta mención honorífica por las iniciati-vas impulsadas desde la Fundación Reina Sofía, cre-ada en 1977 y que tiene una de sus prioridades enel apoyo a la investigación del alzhéimer. Además,sostiene el Centro Alzheimer Fundación Reina Sofíadel distrito madrileño de Vallecas, inaugurado en2007 y donde se impulsan diversos proyectos de in-vestigación a través de la Fundación CIEN como el‘Proyecto Vallecas’ o el PICAV y se presta atencióntanto a personas afectadas por la enfermedadcomo a sus familias.

Premios Mano Amiga

El pasado 14 de octubre se celebró la tradicionalgala de entrega de los premios Mano Amiga de Alz-heimer León. En esta edición, Alzheimer León quisoponer el acento en la importancia de la investiga-ción, un área a la que la asociación dirige buenaparte de sus esfuerzos en la actualidad.

Por ello, en el transcurso de la gala se hizo entregaa la Fundación CIEN (Centro de Investigación de En-fermedades Neurológicas - Instituto de Salud CarlosIII de Madrid) de cerca de 12.000 euros recaudadosa través de los patrocinadores de Alzheimer Leónque han colaborado en los Mano Amiga con lacampaña "Invierte en investigación y juntos borra-remos el Alzheimer".

Los fondos están siendo destinados al ‘Proyecto Va-llecas’, el estudio puesto en marcha en 2011 por laFundación CIEN y la Fundación Reina Sofía, queanaliza la actividad del cerebro humano antes deque se manifieste la enfermedad de Alzheimer. Paraello, se está estudiando una muestra de 1.213 vo-luntarios entre 70 y 85 años cognitivamente sanos. Elfin principal es obtener marcadores tempranos parael diagnóstico precoz de la enfermedad.

Además, por su esfuerzo y dedicación personal du-rante décadas a la lucha contra el alzhéimer, el“Premio Anónimo con nombre” recayó en S.M. lareina Doña Sofía. Este respaldo se ha traducido en lacreación del Centro Alzheimer de la FundaciónReina Sofía, un proyecto socio-sanitario en el que seaborda la enfermedad de Alzheimer desde tres án-gulos distintos: investigación, formación y servicioasistencial para enfermos. El galardón quiere pre-miar así la constante defensa que S.M. la ReinaDoña Sofía hace de la enfermedad de Alzheimer,su presencia en todas las situaciones en las que esrequerida, suapoyo y su cercanía más allá de suagenda institucional.


7.3. Presencia en medios decomunicación

Debido a la creciente importancia de los medios di-gitales en la generación del impacto por noticias(IpN), existe una tendencia a evaluar el IpN cualita-tivamente y no solo cuantitativamente. Así, porejemplo, solo durante las acciones correspondien-tes al IV Congreso Internacional de Investigación eInnovación en Enfermedades Neurodegenerativas(Alicante, 21-23 de septiembre de 2016), se genera-ron más de 200 impactos en prensa (agencias y me-dios nacionales), 150 en medios online (incluyendolas cabeceras digitales de los tradicionales) más lanotoria repercusión en redes sociales, especial-mente en Twitter.

Extrapoladas estas métricas, y considerando accio-nes que se llevaron a cabo en 2016 como el Día delVoluntario y el “Árbol de la Memoria” en el CentroCentro Cibeles y en el Mercado Vallecas (13 de di-ciembre 2016 a 7 de enero de 2017), con el apoyo

del Ayuntamiento de Madrid, el número de impac-tos se sitúa en 1.600 para el conjunto de medios en2016, incrementándose un 46,39% respecto a 2015.También deben marcarse el impacto creciente enredes sociales y el ecosistema digital de FundaciónCIEN/CIBERNED, que incluye sus perfiles en redes so-ciales, sus páginas web y blogs.

Las acciones de comunicación se refirieron, no soloal congreso, sino también a la actividad de la Fun-dación CIEN. Además, el flujo constante de notasde prensa y publicaciones en redes sociales, reflejala información actualizada sobre la Fundación y elProyecto Vallecas’, su proyecto más importante.

7.4. Presencia en redes sociales

La Fundación CIEN ha experimentado un impor-tante progreso, tanto en su presencia ya consoli-dada en las redes sociales, como en sureconocimiento a nivel nacional e internacionalcomo organización.


La estrategia de impulso llevada a cabo desde laFundación CIEN ha dado sus frutos en casos con-cretos y medibles, como los excelentes resultadosobtenidos por el Banco de Tejidos de la Fundacióndurante el pasado ejercicio, impulsados desde elapartado digital.

Desde principios de 2016, toda la comunidadcuenta con el apoyo y asesoramiento de numero-sos expertos que pueden resolver sus dudas y con-sultas en tiempo real a través de las redes sociales.La presencia adquirida, así como el aumento deltráfico experimentado, ha sido en parte causadopor diferentes campañas y eventos publicados y/oretransmitidos en las redes sociales, que cuentancon gran interacción de usuarios. Muchos de ellosson profesionales del sector que ven en la Funda-ción CIEN un referente dentro del mismo.

La interacción del público también ha aumentadogracias a las publicaciones relativas a las campa-ñas que promueve la Fundación CIEN o en las queparticipa y a los eventos cubiertos por sus RRSS, congran interacción entre los usuarios, como el #ÁrbolDeLaMemoria, ejemplo de gran tráfico depublicaciones en Twitter.

Son varias las publicaciones y campañas sobre laenfermedad de Alzheimer que se organizan y adquieren gran repercusión virtual, como el #ProyectoVallecas, en la que cabe destacar los es-peranzadores avances obtenidos, que ya han deri-vado en varias publicaciones en prestigiosas revistascientíficas.

Cabe destacar que durante el año 2016 se ha con-solidado la presencia de la Fundación CIEN en lasredes sociales, consiguiendo un aumento significa-tivo de seguidores en sus cuentas. Especialmente enla cuenta de Facebook que ha crecido más de un15% respecto al año anterior.

Por otro lado, los Service Level Agreements (SLAs) de2016 han dado un salto de calidad respecto a losdatos del año 2015, y con ellos la atención alcliente, gracias al modelo Chrysalis Care, que ase-gura un Time Service Factor (TSF) inferior a 5 minutosen el 90% de las tramitaciones.

Es reseñable también el importante tráfico gene-rado a raíz de la campaña #HazteDonante, pro-movida en las redes sociales de la fundación con elobjetivo de incentivar la donación de tejido cere-bral. Los usuarios han demostrado gran capacidadde empatía difundiendo y comentando las publi-caciones relacionadas con la campaña.

Une de los eventos que generó más tráfico del ha-bitual fue el IV CIIIEN, que coincidió con el Día Mundial del Alzheimer y que fue retransmitido en directo por streaming y cuya publicación en RRSStuvo gran engagement (interacción entre la comu-nidad).

Facebook: El 2016 finalizó con la totalidad de 4.550seguidores, que han ido aumentandoprogresivamente y cuya tendencia positivacontinúa constante. Esta cifra supone unaumento del 15% respecto al ejercicioanterior.

Twitter: A finales de 2016 el perfil contaba con 12.248seguidores con los que tiene constanteinteracción, recibiendo numerososcomentarios, retweets y Me Gusta. Respectoal curso anterior, los seguidores hanexperimentado un aumento de casi el 4%.

Google+: La Fundación CIEN participa de maneraactiva compartiendo sus publicaciones tantoen su perfil como en grupos relacionados conla salud, la prevención y las enfermedadesneurodegenerativas.



Coordinación y gestión de contenido: Miguel Medina PadillaAina Frontera Sánchez

José de Arriba-Enríquez

2016Centro Alzheimer Fundación Reina SofíaC/ Valderrebollo, 5. 28031 Madrid

Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: (+34) 91 385 21 18www.fundacioncien.es

Informe anual 20162016MINISTERIODE ECONOMÍA, INDUSTRIAY COMPETITIVIDAD

Documents

Informe anual 2016 - BT-CIEN · Informe de gestión ... resultados de un estudio longitudinal" y de Marina Ávila Villanueva "Perfil de conversión a deterioro cognitivo leve en una