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INJURIA CELULAR DRA GLORIA DE LA FUENTE M

Injuria Celular

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Injuria Celular, fisiopatologia

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  • INJURIA CELULAR

    DRA GLORIA DE LA FUENTE M

  • OBJETIVOS y RESULTADOS DE APRENDIZAJE

    Al trmino de la clase el alumno debe :

    1. DEFINIR HOMEOSTASIS

    2. Definir y conocer principales agentes causales de enfermedad

    3. Identificar respuestas CELULARES a LA ACCIN DE agentes INJURIANTES

    Conocer algunos mecanismos de accin de estos agentes

    4. Conocer modalidades de muerte celular

    5. Deteccin de muerte celular

  • WALTER CANNON

  • WALTER

    CANNON

  • WALTER CANNON

    caractersticas de HOMEOSTASIS

    1. ROL SIST NERV Y ENDOCR Mecanismos de regulacin. TONO CONTROL ANTAGONICO SEALES QUIMICAS

    2. La homeostasis es un proceso continuo 3. La efectividad de los mecanismos homeostticos

    vara a lo largo de la vida de los individuos. 4. Una falla de los mecanismos homeostticos

    produce enfermedad.

  • CAUSAS DE MUERTE

  • ENFERMEDADES INFECCIOSAS EMERGENTES

  • SINDROME RESPIRATORIO AGUDO

  • CELULA: Componentes

  • FUNCIONES CELULARES

    Diversas

    Variada especializacin

    Capacidad de divisin o no

    HLA

    Clase 1

    Clase 2

  • NEURONA

  • Origen

  • MIOCITO

  • MEMBRANAS

  • AGENTES INJURIANTES

    CELULARES

    TISULARES

    ORGANOS:

    SISTEMAS

    ORGANISMO

    MUERTE CELULAR

    RESPUESTA ADAPTATIVA

    INFLAMACIN

    RESPUESTAS ADAPTATIVAS

    ATROFIA HIPERTROFIA NEOPLASIAS

    TRASTORNO FUNCIONAL

    RENAL

    CARDIOVASCULAR

    EXOGENOS BIOLOGICOS QUIMICOS FISICOS AMBIENTALES CARCINOGENICOS ENDOGENOS

    AUTOANTICUERPOS METABOLICOS: ACIDO URICO AMONIO RADICALES LIBRES LEUCOCITOS ACTIVADOS ENZIMAS

  • DEFENSA ORGANISMO

    BACTERIAS

    CANCER

    ALERGENOS

    TOXICOS

    VIRUS

    Defensa a los agentes injuriantes externos e internos

    SISTEMA INMUNE

    ESPECIFICO INESPECIFICO

    BARRERAS

    MUCOSAS

    PIEL

    SECRECIONES

    INFLAMACION FAGOCITOSIS CITOLISIS

  • Cmo se reconoce lo propio?

    HLA

    ANTIGENOS PROPIOS

    SE SINTETIZAN EN CROMOSOMA 6 (CHM)

    Clases:

    HLA clase 1

    HLA clase 2

  • ANTIGENOS CLASE 1

  • ANTIGENOS CLASE 2

  • CASO 1 Varn de 72 aos con antecedentes de hipertensin

    arterial, diabetes mellitus tipo 2 e hipertrofia cardaca. Ingresa a Urgencias por dolor torcico Se indica medicin de enzimas cardacas y se DIAGNOSTICA

    INFARTO AL MIOCARDIO Preguntas: Qu es hipertrofia y porqu en hipertensin hay

    hipertrofia? Porqu se midieron las enzimas cardacas? Quines tienen mayor riesgo de enfermedad CV?

  • AGENTES INJURIANTES

    HIPOXIA

    Disminucin del aporte sanguneo

    Disminucin de la capacidad de transporte de oxgeno

    Inhibicin de las enzimas oxidativas tisulares

    AGENTES BIOLOGICOS Virus Bacterias Hongos Parsitos

    SUSTANCIAS QUIMICAS Accin txica directa Accin txica indirecta

    FACTORES FISICOS Traumas Temperaturas extremas:

    Quemaduras Enfriamiento

    Shock elctrico Radiaciones ionizantes

    FACTORES GENTICOS Mutaciones Receptores de la

    membrana plasmtica

    FACTORES NUTRICIONALES Dficit proteico Dficit de vitaminas Exceso nutricional

    AGENTES ENDOGENOS Inmunolgicos Especies reactivas

    derivadas del oxgeno y del nitrgeno

  • Injuriantes: Endgenos / Exgenos

    Injuriantes endgenos

    1. Metabolismo de frmacos

    2. Isquemia y reperfusin: especies reactivas derivadas del oxgeno

    3. Complejos Ag Ac

    Injuriantes exgenos

    Biolgicos:

    Bacterias

    Virus hepatitis

    Vibrio

    Contaminantes

    Humo del tabaco

  • DISFUNCIN

    ATROFIA

    HIPERTROFIA

    HIPERPLASIA

    METAPLASIA

    MUERTE CELULAR NECROSIS Y APOPTOSIS

    Qu cambios hay en cel. Frente a los agentes injuriantes?

    LESIN CELULAR

    ADAPTACIN CELULAR

  • ADAPTACION CELULAR

    clula

    normal

    Situaciones lmites

    fisiolgicas - fisiopatolgicas

    adaptacin

  • Atrofia Disminucin de tamao

    Hipertrofia Aumento de tamao

    Hiperplasia Aumento de nmero

    Metaplasia Cambio de tipo celular

    ADAPTACION CELULAR

  • RESPUESTA CELULARES ADAPTATIVAS

    LEVE O SUBLETAL

    CRONICA

    Ejemplos:

    1. Atrofia

    2. Hipertrofia

    3. Hiperplasia

    4. Metaplasia

    INJURIA

  • N

    I

    V

    E

    L

    E

    S

    Respiracin aerbica: fosforilacin oxidativa y produccin de ATP

    Membranas: equilibrio osmtico e inico

    Sntesis proteica: de protenas estructurales y enzimticas

    Aparato gentico: secuencias y localizaciones

    BLANCOS CELULARES agente injuriante

  • Alteracin de la respiracin aerbica

    Alteracin de la bomba de sodio

    Alteracin del equilibrio de agua e iones

    Alteracin de sntesis proteica

    Reacciones en cascada Disfuncin celular

    Disminucin de produccin de ATP

    C A S C A D A

  • LESION

    CELULAR

    ALTERACIONES BIOQUIMICAS

    ALTERACIONES ESTRUCTURALES

    CONSECUENCIAS DE LESION

  • Hipoxia EDEMA

    CELULAR Disfuncin

    celular

    CONSECUENCIAS DE LA HIPOXIA A NIVEL CELULAR

    Ejemplo

    Disminuye ATP

    Altera membranas

  • GLUCOSA

    O2

    Ciclo de

    Krebs

    Piruvato

    Citoplasma Gluclisis

    Mitocondria

    Cadena

    respiratoria

    Respiracin celular

    O2 Acido

    lctico

    produccin

    de 2 ATP

    produccin

    de 36 ATP

    ISQUEMIA

  • CALCIO CITOSOLICO ORIGEN Y CONSECUENCIAS

    AUMENTO DEL CALCIO CITOSLICO

    FUENTES MITOCONDRIA RETCULO

    ENDOPLSMICO

    EXTERNO A CLULA

    Na+

    K +

    H2O

    C a++

    Enzimas

    EDEMA

    CELULAR

    MUERTE

    CELULAR

    CONSECUENCIAS (ACTIVA ENZIMAS)

    ATPASA BAJA ATP

    FOSFOLIPASA DISMINUYEN FOSFOLPIDOS

    ENDONUCLEASA DAO CROMATINA

  • OXIDANTES / LESION

    FUENTES

  • OXIDANTES

    VAS DE GENERACIN DE OXIDANTES:

    Leucocito activado

    Isquemia - reperfusin

    Mitocondria

    Frmacos/sustancias

    Radiaciones

    FACTORES ANTIOXIDATIVOS de clula

    Vitamina E

    Glutatin peroxidasa

    Catalasa

    Glutatin

    Vitamina C

    El desbalance entre factores prooxidativos y antioxidativos induce: Generacin de metabolitos reactivos del oxgeno y del nitrgeno

    O2 , OH, H2O2, NO etc

  • GENERACIN DE OXIDANTES: ISQUEMIA REPERFUSIN

    ATP

    ADP

    Adenosina

    Inosina

    Hipoxantina

    Xantino deshidrogenasa

    calpana

    Xantino oxidasa

    Xantina Acido rico

    I

    S

    Q

    U

    E

    M

    I

    A

    O2 O2 O2 O2

    HO + HO + O2 H2O2

    R E P E R F U S I O N

    activada por Ca2++

  • MECANISMO DE DAO CELULAR DE OXIDANTES

    LESIN DE MEMBRANA ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD

    LESIN DE BOMBA INICA ENLACES CRUZADOS ENTRE

    PROTENAS

    MUTACIONES, CNCER

    PEROXIDACIN DE LPIDOS

    LESIN DE PROTENAS CON GRUPO TIOL

    LESIN DE ADN

  • DISFUNCIN CELULAR

    Situacin en que la clula no cumple total o parcialmente con su funcin especfica

    Fenmeno dinmico y progresivo

    Alteraciones tempranas funcionales, citoqumicas y ultraestructurales

    Alteraciones tardas al microscopio ptico

    Etiologas ms frecuentes: Isquemia

    Lesin qumica

    Infecciones

  • sntesis proteica

    alteran

    ADN y ARN

    neoplasia

    divisin

    celular

    parsitos intracelulares

    AGENTES BIOLGICOS: VIRUS

    VIRUS

  • Normal

    Cambios reversibles

    Cambios irreversibles Picnosis

    Cariolisis

    Cariorrexis

  • PUNTO DE NO RETORNO

    clula

    normal

    situaciones

    fisiolgicas

    estmulos o

    agresiones

    lesin

    reversible

    irreversible

    adaptacin

    necrosis

    apoptosis

    Punto de

    no retorno

    equilibrio

    homeosttico

  • muerte

    celular

    Necrosis

    Apoptosis

    MUERTE CELULAR

  • NECROSIS

    Etiologa: PATOLOGICA

    Dao en la membrana plasmtica Y resto de membranas celulares

    Las enzimas de los lisosomas se vuelcan en el espacio extracelular originando una respuesta inflamatoria

    El ADN se fragmenta tardamente por accin ltica

    Radiation Oncology Research

    Laboratory of UCSF

  • APOPTOSIS

    ETIOLOGA: FISIOLGICAS -

    Desarrollo Embrionario,

    Recambio Celular Normal,

    Desarrollo Del SNC,

    Disminucin De Secrecin Hormonal, etc

    ETIOLOGA: - PATOLOGICAS

    Agentes

    Biolgicos,

    Fsicos,

    Qumicos,

    Linfocitos T

    Citolticos

  • APOPTOSIS

    La clula participa activamente en su muerte: suicidio celular

    Los pasos del proceso responden a un plan prefijado genticamente: muerte celular programada

    Hay una degradacin precoz del ADN nuclear

    Las membranas celulares se fragmentan produciendo vesculas que son fagocitadas

    No hay repuesta inflamatoria

    Centre Franois BACLESSE

    Facult de Mdecine de CAEN

    France

  • Apoptosis fisiolgica o

    patolgica sin inflamacin

    Necrosis patolgica

    con inflamacin muerte

    celular

    Necrosis patolgica

    con inflamacin

    injuria

    Apoptosis fisiolgica o

    patolgica sin inflamacin

    injuria estmulo

    Diferencias

  • Muerte

    celular

    por

    necrosis

    B

    a

    l

    a

    n

    c

    e

    calcificacin

    coagulacin proteica

    lisis proteica

    NECROSIS

  • MARCADORES DE NECROSIS .

  • MARCADORES DE NECROSIS .CARDIACA

  • IMAGEN: NECROSIS

  • IMAGEN DIFERENCIAS NECROSIS /APOPTOSIS

  • FAGOCITOSIS DE CUERPOS APOPTOTICOS

  • TNF

    Receptor a TN

    Oxidantes

    Activacin caspasa 1

    Oxidantes

    INICIO APOPTOSIS

    Actividad caspasa 1

    Caspasa 3

    Salida citocromo c

    Cambios Bcl-2

    APOPTOSIS: EFECTO RONDA

  • Bibliografa y Links

    Patologa Estructural y Funcional- 7 Ed. Robbins : Cap 1

    Anatoma Patolgica general- 7Ed: Cap 1

    http://outreach.mcb.harvard.edu/animations/biochem.swf

    http://www.dnatube.com/video/703/Apoptosis

  • Concepto: Menor tamao celular por disminucin de componentes

    Etiologa: isquemia - inmovilizacin - menopausia - denervacin

    Etiopatogenia: < produccin y/o > degradacin de componentes

    Fisiopatologa: disminuye la funcin celular

    Atrofia Disminucin de tamao

    ATROFIA CELULAR

  • Concepto: MAYOR tamao celular por AUMENTO de sntesis de componentes

    Etiologa: mayor trabajo o funcin tero grvido

    estenosis valvular

    hipertensin

    ejercicio

    Etiopatogenia: > produccin y/o < degradacin de componentes

    Fisiopatologa: aumento de la funcin celular

    HIPERTROFIA AUMENTO de tamao

    HIPERTROFIA CELULAR

  • Concepto: Aumento en el nmero de clulas

    Etiologa: estmulo hormonal (tero grvido, piel, hepatocito, etc.)

    Etiopatogenia: duplicacin del ADN y mitosis

    Fisiopatologa: un mayor N de clulas realizan la funcin

    Hiperplasia Aumento de nmero

    HIPERPLASIA CELULAR

  • Concepto: Cambio de clulas adultas por otro tipo celular, tambin adulto (ej. cilndrico ciliado a plano estratificado)

    Etiologa: agresiones crnicas (epitelio traqueal del fumador, mucosa gstrica)

    Etiopatogenia: la agresin a las clulas desencadena los cambios como mecanismos de defensa

    Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del epitelio (cilndrico ciliado, mucoso, etc.)

    Metaplasia Cambio de tipo celular

    METAPLASIA CELULAR

  • PREGUNTAS 1. Qu enzimas son especficas del miocardio?

    Creatinkinasa_Mb

    2. Para que sirve la deteccin de enzimas especficas en el plasma?....................... La muerte por necrosis es patolgica? Si. y la apoptosis.cite ejemplos NO

    3. En el edema celular contribuyen: marque V o F cuando corresponda

    V - F La inhibicin de la bomba Na/K_ATPasa

    V - F La mayor entrada a clula, de sodio y arrastre de agua

    V - F La mayor entrada de K desde el LEC al LIC

    V - F A la activacin de la Foslipasa A2

    4. La metaplasia es una respuesta: Marque las opciones correctas

    1. Comn en los tejidos sometidos a sobrecarga de trabajo

    2. Tisular a la accin de agentes injuriantes lescivos

    3. Que implica remplazo de clulas daadas por otro tipo de clulas maduras

    4. Que implica remplazo de clulas normales por clulas secretoras

    5. Que implica divisin de clulas convenientemente estimuladas

    Asocie las diferentes respuestas adaptativas con un factor causal

    Respuesta Factor causal

    Adaptativa 1.- Atrofia ____Hipertensin 2.-Hipertrofia ____mama (lactancia) 3.-Metaplasia ____Epitelio vaginal/menopausia 4.-Hiperplasia ____Mucosa bronquial en tabaquismo

    1.- Atrof ia ____por isquemia