INMUNIDAD

MMdico Sebastidico Sebastin Marcelo Casasn Marcelo Casas

Ctedra de Fisiologa y Fisiopatologa

A B

C

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE

EL TRMINO INMUNIDAD TIENE SU EL TRMINO INMUNIDAD TIENE SU

ORIGEN EN UN VOCABLO ROMANOORIGEN EN UN VOCABLO ROMANO

QUE SIGNIFICA PRIVILEGIO DE QUE SIGNIFICA PRIVILEGIO DE

EXENCIN O ESTAR LIBRE, EN ESAEXENCIN O ESTAR LIBRE, EN ESA

POCA SE LES ADJUDICABA A LAS POCA SE LES ADJUDICABA A LAS

PERSONAS EXENTAS DE PAGARPERSONAS EXENTAS DE PAGAR

IMPUESTOS.IMPUESTOS.

BARRERAS DEFENSIVASBARRERAS DEFENSIVAS

11-- BARRERAS NATURALESBARRERAS NATURALES

22--BARRERA INFLAMATORIA LOCALBARRERA INFLAMATORIA LOCAL

33--BARRERA GANGLIONARBARRERA GANGLIONAR

44--BARRERA SANGUNEABARRERA SANGUNEA

--Son las que despliega el organismo para Son las que despliega el organismo para evitarevitar el el ingreso, progresiningreso, progresine e instalacininstalacin de un agente extrao con capacidad replicativa y/o no replicatide un agente extrao con capacidad replicativa y/o no replicativa.va.


11-- Barreras Naturales:Barreras Naturales:

AA-- Piel:Piel: Manto de QueratinaManto de Queratinacidos Grasoscidos GrasosSecrecin sudorpara (Secrecin sudorpara (lisozimalisozima))Flora Bacteriana autctonaFlora Bacteriana autctona

BB-- MucosasMucosas: Moco: Movimiento ciliar o peristltico: Moco: Movimiento ciliar o peristlticoLisozimaLisozima, , lactoferrinalactoferrina, , lactoperoxidasalactoperoxidasa, bilis, bilisIgIg AAEjemplos especficos: Mucosa dEjemplos especficos: Mucosa de las va respiratoria,e las va respiratoria,Aparato digestivo, Aparato genAparato digestivo, Aparato genitourinario itourinario

22-- Barrera Inflamatoria Local:Barrera Inflamatoria Local:

--Si los microorganismos atraviesan piel o mucosas, alcanzan elSi los microorganismos atraviesan piel o mucosas, alcanzan eltejido conectivo tejido conectivo subepitelialsubepitelial, donde se desarrolla un proceso inflamatorio , donde se desarrolla un proceso inflamatorio local.local.

--INFLAMACIN:INFLAMACIN: ReaccinReaccin aguda o crnica, de un tejido aguda o crnica, de un tejido vascularizadovascularizado anteanteuna agresin local, ya sea microbiauna agresin local, ya sea microbiana o de otra naturaleza.na o de otra naturaleza.

--CARACTERSTICAS del rea inflamada:CARACTERSTICAS del rea inflamada:

aa-- CalorCalorbb--RuborRuborcc--ColorColordd--EdemaEdema

--stas, son el producto de una rpida stas, son el producto de una rpida vasodilatacinvasodilatacin local, un incrementolocal, un incrementode la permeabilidad vascular y una acumulacin de clulas inflamde la permeabilidad vascular y una acumulacin de clulas inflamatorias.atorias.



33-- Barrera Ganglionar:Barrera Ganglionar:

--Si la barrera inflamatoria local, no logra detener la progresinSi la barrera inflamatoria local, no logra detener la progresin del del microorganismo, ste progresar microorganismo, ste progresar atravsatravs de la linfa, hasta el gangliode la linfa, hasta el gangliode drenaje, en donde se instalar.de drenaje, en donde se instalar.

--Los ganglios linfticos, por su elevado nmero de clulas inmuniLos ganglios linfticos, por su elevado nmero de clulas inmunitariastariasconstituyen un importante filtro microbiano.constituyen un importante filtro microbiano.

44-- Barrera Sangunea:Barrera Sangunea:

--En el caso que los microorganismos no fueran eliminados en la baEn el caso que los microorganismos no fueran eliminados en la barrerarreraganglionar, el sistema sanguneo los eliminara ganglionar, el sistema sanguneo los eliminara atravsatravs del sistemadel sistemainmune innato o inmune innato o adaptativoadaptativo. .

ALGUNOS CONCEPTOS:ALGUNOS CONCEPTOS:

11-- FAGOCITOSIS:FAGOCITOSIS:--Fenmeno que consiste en el Fenmeno que consiste en el englobamientoenglobamiento y destruccin de partculasy destruccin de partculasmayores de 0,5 mayores de 0,5 m.m.--Sus funciones son: aSus funciones son: a-- Inmunidad InnataInmunidad Innata

bb-- Durante la inflamacinDurante la inflamacincc-- Durante el desarrolloDurante el desarrollo

Tipo celular:Tipo celular:

Profesionales Profesionales MonocitoMonocito--MacrfagosMacrfagosPolimorfos nuclPolimorfos nucleares (eares (neutrfilosneutrfilos, , eosinfiloseosinfilos))

FagocitosFagocitos Clulas dendrticasClulas dendrticas

No Profesionales Cualquier tipo celularNo Profesionales Cualquier tipo celularMuy bajaMuy baja eficacia eficacia


Mecanismo de la fagocitosis:Mecanismo de la fagocitosis:

No No OpsonizadaOpsonizada PAMPS (Patrones moleculares asociados aPAMPS (Patrones moleculares asociados apatgenos)patgenos)

Fagocitosis Fagocitosis

OpsinozadaOpsinozada Inmunoglobulinas (Inmunoglobulinas (IgIg) ) Factores del Factores del complementocomplemento

Mecanismos Mecanismos antimicrobianosantimicrobianos de la fagocitosis:de la fagocitosis:

AA-- Complejo NADPH Complejo NADPH oxidasaoxidasaBB-- Oxido ntrico Oxido ntrico sintasasintasaCC-- HH++--ATPasaATPasaDD-- MieloprotenasMieloprotenas (MPO)(MPO)EE-- DefensinasDefensinas (protenas que desestabilizan la membrana celular)(protenas que desestabilizan la membrana celular)FF-- Enzimas Enzimas lisosomaleslisosomales: : DNAasasDNAasas, lipasas, , lipasas, proteasasproteasas..

22-- ANTGENO:ANTGENO:--Es toda sustancia capaz de generar una respuesta inmune.Es toda sustancia capaz de generar una respuesta inmune.Toda sustancia capaz de ser reconocida por receptor de los linfoToda sustancia capaz de ser reconocida por receptor de los linfocitos B y T.citos B y T.

Propiedades dePropiedades de 11-- InmunogenecidadInmunogenecidad: Capacidad de generar una : Capacidad de generar una R.I.ER.I.E..los antgenos (los antgenos (AgAg)) 22-- AntigenecidadAntigenecidad: Capacidad de ser reconocido como : Capacidad de ser reconocido como

extrao.extrao.

--CARACTERSTICAS que determinan la CARACTERSTICAS que determinan la inmunogeneidadinmunogeneidad de un de un AgAg::

11-- Carcter de extrao,Carcter de extrao,

22-- Tamao Molecular,Tamao Molecular,

33-- Complejidad.Complejidad.


ORIGEN DE LAS CLULAS DEL SIST. INMUNEORIGEN DE LAS CLULAS DEL SIST. INMUNE

PLASTICIDAD DE LA CLULA MADREPLASTICIDAD DE LA CLULA MADRE

TIPOS DE INMUNIDADTIPOS DE INMUNIDAD

TIPOS DE INMUNIDAD: CARACTERSTICASTIPOS DE INMUNIDAD: CARACTERSTICASINMUNIDAD INNATA:INMUNIDAD INNATA:

--Es heredadaEs heredada

--Es inmediataEs inmediata

--No presenta especificidadNo presenta especificidad

--No presenta memoriaNo presenta memoria

--Combate la infeccin desde el primerCombate la infeccin desde el primermomento de su contactomomento de su contacto

--El componente celular representado porEl componente celular representado porlos los monocitosmonocitos--macrfagos, macrfagos, eosinfiloseosinfilos,,basfilosbasfilos, , neutrfilosneutrfilos, clulas dendrticas, clulas dendrticas

--El componente Humoral representado porEl componente Humoral representado porel sistema del complemento y otrosel sistema del complemento y otros

INMUNIDAD ADQUIRIDA:INMUNIDAD ADQUIRIDA:

--Se adquiere en el transcurso de la vidaSe adquiere en el transcurso de la vida

--Requiere periodo de latenciaRequiere periodo de latencia

--Presenta especificidadPresenta especificidad

--Presenta memoriaPresenta memoria

--Combate la infeccin a partir de los 5Combate la infeccin a partir de los 5--77das de su contactodas de su contacto

--El componente celular representado porEl componente celular representado porlos linfocitos los linfocitos inmunoreguladoresinmunoreguladores y efectoresy efectores

--El componente Humoral representado porEl componente Humoral representado porlas inmunoglobulinaslas inmunoglobulinas

RECONOCIMIENTO DE PATGENOSRECONOCIMIENTO DE PATGENOS

MECANISMO GENERAL DE DESTRUCCIN DE MECANISMO GENERAL DE DESTRUCCIN DE AgAg

SISTEMA LINFOIDE: CLASIFICACINSISTEMA LINFOIDE: CLASIFICACIN--Desde el punto de vista anatmicoDesde el punto de vista anatmico

11--rganos con cpsula bien definida: Bazorganos con cpsula bien definida: BazoTimoTimoGanglios LinfticosGanglios LinfticosMdula seaMdula sea

22--Acumulaciones difusas de tejido linfoide: Tejido linfoide asociaAcumulaciones difusas de tejido linfoide: Tejido linfoide asociado a mucosas do a mucosas (MALT)(MALT)

--Desde el punto de vista funcional:Desde el punto de vista funcional:

11--Primarios o Centrales: TimoPrimarios o Centrales: TimoMdula seaMdula sea

22--Secundarios o Perifricos: Ganglios linfticosSecundarios o Perifricos: Ganglios linfticosBazoBazoMALT: Placas dMALT: Placas de e PeyerPeyer (ileon)(ileon)

AnAnillo linftico de illo linftico de WaldellerWaldeller (amgdalas)(amgdalas)TeTejido linfoide asociado a bronquiosjido linfoide asociado a bronquiosLLmina Propiamina PropiaTeTejido Urogenital linfoidejido Urogenital linfoide

Mdula sea Mdula sea

ESTRUCTURA DEL SISTEMA LINFOIDEESTRUCTURA DEL SISTEMA LINFOIDE

ANATOMA Y DESARROLLO DEL TIMOANATOMA Y DESARROLLO DEL TIMOAA

BB

ESTRUCTURA DEL BAZOESTRUCTURA DEL BAZO

ESTRUCTURA DEL NDULO LINFTICOESTRUCTURA DEL NDULO LINFTICO

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSASTEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTO

--El sistema de complemento es un conjunto de protenas que se actEl sistema de complemento es un conjunto de protenas que se activanivanen forma en forma secuencial (en cascada),secuencial (en cascada), para eliminar patgenos o sus toxinas epara eliminar patgenos o sus toxinas einducir inflamacin.inducir inflamacin.

--Denominado complemento por aumentar (complementar) al resto del Denominado complemento por aumentar (complementar) al resto del sist.sist.inmune.inmune.

--Constituido por 9 factores, denominados con la letra C y un subConstituido por 9 factores, denominados con la letra C y un subndice que vandice que vadel 1 al 9.del 1 al 9.

--El primer factor (C1) est formado por 3 El primer factor (C1) est formado por 3 subunidadessubunidades: C1q, C1r y C1s.: C1q, C1r y C1s.

--FORMAS DE ACTIVACIN:FORMAS DE ACTIVACIN:

AA-- Va ClsicaVa Clsica

BB-- Va AlternativaVa Alternativa

CC-- VaVa de las de las LectinasLectinas

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOFORMAS DE ACTIVACIN:FORMAS DE ACTIVACIN:


--FACTORES QUE LO ACTIVAN:FACTORES QUE LO ACTIVAN:

AA-- Factores HumoralesFactores Humorales

BB-- Complejo Complejo AgAg--AcAc

CC-- Sistema Sistema ProperdnicoProperdnico

DD-- Clulas que liberan enzimasClulas que liberan enzimas


--FUNCIONES DEL COMPLEMENTO:FUNCIONES DEL COMPLEMENTO:

AA-- ProinflamatorioProinflamatorio

BB-- CitolticaCitoltica

CC-- OpsonizanteOpsonizante

DD-- SolubilizadoraSolubilizadora del complejo del complejo AgAg--AcAc

EE-- Reguladora de la respuesta inmune especficaReguladora de la respuesta inmune especfica

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTO--FUNCIN PROINFLAMATORIA:FUNCIN PROINFLAMATORIA:--C2b: Tiene accin C2b: Tiene accin vasodilatadoravasodilatadora, , similiarsimiliar a la de las quininas (a la de las quininas (quininquinin--likelike).).

--C3a C3a AnafilatoxinasAnafilatoxinas:: Estos fragmentos van a actuar sobre los Estos fragmentos van a actuar sobre los --C4a receptores de los C4a receptores de los mastocitosmastocitos ((clcl. cebadas) y . cebadas) y basfilosbasfilos, , --C5a C5a prodiciendoprodiciendo la liberacin de sus grnulos.la liberacin de sus grnulos.

--C5aC5a--Complejo C5bComplejo C5b--C6C6--C7 C7 (Factor (Factor TrimolecularTrimolecular)) Factores Factores quimiotcticosquimiotcticos::

Atraen Atraen clcl. Inflamatorias. Inflamatoriasal lugar de la reaccin. al lugar de la reaccin.

--Mediadores PREFORMADOS: HistaminaMediadores PREFORMADOS: Histaminaqumicos: Heparinaqumicos: Heparina

FactFactor or quimiotcticoquimiotctico para para eosinfiloeosinfiloy y neutrfiloneutrfilo

FORMADOS DE NOVO: FORMADOS DE NOVO: LeucotrienosLeucotrienosProstaglandinasProstaglandinasFactor activador de Plaquetas (PAF) Factor activador de Plaquetas (PAF)

--FUNCIN OPSONIZANTE:FUNCIN OPSONIZANTE:--OpsonizacinOpsonizacin : Envoltura de : Envoltura de unun AgAg, por , por IgIg o fragmentos del complementoo fragmentos del complemento

los cuales, facilitan la captacin dlos cuales, facilitan la captacin del el AgAg por los por los fagocitosfagocitos..

--C3b: C3b: OpsoninaOpsonina:: Rodea al Rodea al AgAg y lo hace ms atractivo para fagocitar.y lo hace ms atractivo para fagocitar.Los Los fagocitosfagocitos profesionales poseen receptores de profesionales poseen receptores de membrana para C3b.membrana para C3b.


SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTO--FUNCIN CITOLTICA:FUNCIN CITOLTICA:--C5bC5b--C6C6 COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA:COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA: es una estructuraes una estructura--C7 tubular, que destruye la membrana de las clulas, C7 tubular, que destruye la membrana de las clulas, alterandoalterando--C8 el equilibrio osmtico de la misma y destruyndola.C8 el equilibrio osmtico de la misma y destruyndola.--C9C9

--FUNCIN SOLUBILIZADORA DEL COMPLEJO FUNCIN SOLUBILIZADORA DEL COMPLEJO AgAg--AcAc


--FUNCIN REGULADORA DE LA FUNCIN REGULADORA DE LA R.I.ER.I.E.:.:

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDADCOMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

--Las molculas de histocompatibilidad (HLA) son Las molculas de histocompatibilidad (HLA) son protenas de membranaprotenas de membranacuya funcin es la cuya funcin es la presentacin de presentacin de AgAg a los linfocitos Ta los linfocitos T..

--Existen dos grandes familias: 1) HLA Existen dos grandes familias: 1) HLA clase Iclase I2) HLA 2) HLA clase IIclase II

--Las HLA Las HLA clase I:clase I: --se expresan en todas las se expresan en todas las clcl. del organismo (menos los GR).. del organismo (menos los GR).--presentan presentan AgAg intracelularesintracelulares a los linfocitos T CD8.a los linfocitos T CD8.

--Las HLA Las HLA clase II: clase II: --slo la expresan las slo la expresan las clcl. presentadoras de . presentadoras de AgAg..--presentan presentan AgAg extracelularesextracelulares a los linfocitos T CD4.a los linfocitos T CD4.

--Cada HLA tiene 2 regiones principales: 1)Regin PolimrficaCada HLA tiene 2 regiones principales: 1)Regin Polimrfica2)Regin 2)Regin MonomrficaMonomrfica

--Existen varias versiones para la HLA, clase I: HLAExisten varias versiones para la HLA, clase I: HLA--AAc/u codificada por un gen diferente: HLAc/u codificada por un gen diferente: HLA--BB

HLAHLA--CCclase II: clase II: HLA:DRHLA:DR

HLA:DQHLA:DQHLA:DPHLA:DP

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDADCOMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

--A su vez, A su vez, cada versin de las HLA son diferentes.cada versin de las HLA son diferentes.Por ejemplo, cada sujeto puede expresar Por ejemplo, cada sujeto puede expresar 2 tipos (2 tipos (alotiposalotipos)) de HLAde HLA--A (HLAA (HLA--A2 yA2 yHLAHLA--A11). A11). UnoUno codificado por un gen de codificado por un gen de origen maternoorigen materno y y otrootro de de origen paternoorigen paterno..

--Las HLA constituyen la principal barrera de transplante de un rLas HLA constituyen la principal barrera de transplante de un rgano.gano.

--Los genes que codifican para todas las HLA, se encuentran en unaLos genes que codifican para todas las HLA, se encuentran en una regin del regin del genoma denominado complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). genoma denominado complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADMOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD: DIFERENTES MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD: DIFERENTES VERSIONES Y COEXPRESIN EN UNA MISMA CLULAVERSIONES Y COEXPRESIN EN UNA MISMA CLULA

ALGUNOS ALOTIPOS DE LAS HLAALGUNOS ALOTIPOS DE LAS HLA

PROCESAMIENTO DE PROCESAMIENTO DE AgAg ENDGENO: HLA CLASE IENDGENO: HLA CLASE I

PROCESAMIENTO DE PROCESAMIENTO DE AgAg EXGENO: HLA CLASE IIEXGENO: HLA CLASE II

LINFOCITOS: PROPORCIONES RELATIVAS,LINFOCITOS: PROPORCIONES RELATIVAS,TIPOS Y SUBTIPOSTIPOS Y SUBTIPOS

RECONOCIMIENTO DE RECONOCIMIENTO DE AgAg: DIFERENCIACIN FUNCIONAL: DIFERENCIACIN FUNCIONAL

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR PARA ESTRUCTURA DEL RECEPTOR PARA AgAg DELDELLINFOCITO BLINFOCITO B

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR PARA ESTRUCTURA DEL RECEPTOR PARA AgAg DELDELLINFOCITO TLINFOCITO T

SUBTIPOS DE LINFOCITO T Y FUNCIONESSUBTIPOS DE LINFOCITO T Y FUNCIONES

ILIL--22TNFTNF--INFyINFy

ILIL--4, IL4, IL--5, IL5, IL--6, IL6, IL--10 e IL10 e IL--1313

INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS--Son molculas Son molculas especficasespecficas para para AgAg producidas por los producidas por los linflinf. B.. B.

--Son de naturaleza proteica y se pueden hallar: 1) En forma solubSon de naturaleza proteica y se pueden hallar: 1) En forma soluble en el suerole en el suero2) Formar parte del BCR2) Formar parte del BCR

--Todas la Todas la IgIg se encuentran formadas se encuentran formadas por 4 cadenas polipeptdicas:por 4 cadenas polipeptdicas: --Cadenas Pesadas (55Cadenas Pesadas (55--77 77 kDakDa))

--Cadenas Ligeras (25 Cadenas Ligeras (25 kDakDa))

--Cada cadena puede ser dividido en dominios, en base a la similitCada cadena puede ser dividido en dominios, en base a la similitud deud desu secuencia de su secuencia de aaaa..

1)Dominio N1)Dominio N--terminalterminal (regin variable)(regin variable)2)Dominio C2)Dominio C--terminalterminal (regin constante)(regin constante)

--Las Las IgIg presentan 2 fragmentos estructuralpresentan 2 fragmentos estructuraly funcionalmente diferentes:y funcionalmente diferentes: --Fragmento Fragmento FabFab: Une : Une AgAg

--Fragmento Fragmento FcFc: Une complemento: Une complementoo receptores para o receptores para IgIg

--En cada regin variable, la protena se pliega y una regiones deEn cada regin variable, la protena se pliega y una regiones dedo (CDR), tocan do (CDR), tocan el el AgAg, mientras que las otras (FR) lo flanquean., mientras que las otras (FR) lo flanquean.

INMUNOGLOBULINAS: ESTRUCTURA MOLECULARINMUNOGLOBULINAS: ESTRUCTURA MOLECULAR

SITIOS DE RECONOCIMIENTO DEL SITIOS DE RECONOCIMIENTO DEL AgAg POR LAS POR LAS IgIg

FUERZAS DE UNIN FUERZAS DE UNIN AgAg--AcAc

INMUNOGLOBULINAS: INMUNOGLOBULINAS: ISOTIPOSISOTIPOS

NIVELES DE VARIACIN DE LAS NIVELES DE VARIACIN DE LAS IgIg

INMUNOGLOBULINAS COMO RECEPTOR DE MEMBRANAINMUNOGLOBULINAS COMO RECEPTOR DE MEMBRANA

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