REACCIONES INMUNOPATOLÓGICAS

Inmunopatología

Significa que las respuestas protectoras inmunitarias pueden, en ciertas circunstancias, causar enfermedad y daño tisular.

• El sistema inmunitario (SI) protege al organismo de una amplia variedad de agentes infecciosos (bacterias, hongos, parásitos y virus)

• Reconoce a los componentes del agente patógeno e iniciar una serie de respuestas encaminadas a eliminarlo

Linfocitos T. • Se caracterizan por poseer receptores específicos para los

antígenos, denominados receptores de células T o TCR (con cadenas αβ)

• A. Los linfocitos TCR1 Parece que están especializados en reconocer ciertos patógenos que tienden a entrar por las mucosas.

• B. Los linfocitosTCR2

1. Linfocitos T citotóxicos (CD8+).

2. LINFOCITOS T HELPER (CD4+ o Linfocitos T cooperadores o Linfocitos T ayudantes

• 2.1. Th 1: migran a los tejidos. Activan los macrófagos mediante la segregación de interferón. Además intervienen el proceso de la inflamación.

• 2.3. Th 2: se encargan de la activación de los linfocitos B, mediante la segregación de IL-4 e IL-5. Además intervienen el proceso de la alergia.

• 2.4. Th17: denominados así porque segregan IL-17, además de IL-22; son los principales mediadores en algunas reacciones alérgicas.

• . Linfocitos T de memoria: son células que se generan después de la activación de los linfocitos T, por exposición a un antígeno extraño (un patógeno).

• Linfocitos T reguladores (Treg) juegan un rol fundamental en la regulación del sistema inmunitario y en la tolerancia ante antígenos propios.

• Linfocitos contrasupresores Los linfocitos T contrasupresores (Tcs)

corresponden a una población de células T que pueden inhibir de forma específica a los linfocitos T supresores (reguladores, Treg).

• Linfocitos γ/δ Representan una población minoritaria de

linfocitos en humanos, sin embargo en rumiantes jóvenes y cerdos constituye un 60% del total de linfocitos T

Los linfocitos B corresponden a la base de la inmunidad adaptativa humoral

• Linfocitos B1a: se desarrollan exclusivamente en animales neonatos, tienen capacidad de auto renovación y son responsables de la producción de inmunoglobulina M

• B1b son producidos durante la vida adulta y tienen por principal función la defensa frente a parásitos y bacterias

• Linfocitos B2: son los linfocitos convencionales que tienen por principal función la elaboración de la respuesta inmune humoral

InmunoGlobuli

nas

Pesomolecular

%Total (%aproximado

de inmunoglobulinas

en suero)

Funciones normales

IgG 160.000 60 - 75Principal antiviral, antibacteriano y antitoxina, aglutina, precipita y fija el complemento.

IgA 170.000 16

Inmunoglobulina de las secreciones externas. Presente en el plasma sanguíneo y diversos líquidos corporales. Se forman en las glándulas salivales, lagrimales, lácteas.

IgM 900.000 7

Anticuerpo inicial; funciona como IgG, aglutina, fija el complemento, y favorece la fagocitosis por leucocitos y macrófagos.

IgD 180.000 0.2 Desconocida, se forman en estados de stress crónicos.

IgE 200.000 0.01

Mediadora de los hechos vasculares de la inflamación, presente en las células de la piel y en las reacciones de hipersensibilidad.

• Macrófagos Los macrófagos presentes en diversos órganos y tejidos

persisten por varios meses para realizar funciones de fagocitosis

• Células dendríticas Bajo el nombre de células dendríticas se agrupa a

células mononucleares, encargadas de la captura y procesamiento de antígenos, para presentarlos al tejido linfoide e iniciar así la respuesta inmune.

Sistema del complemento

Complejo mayor de histocompatibilidad

Es una familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma cuyos productos están implicados en la presentación de antígenos a los linfocitos T.

• Antígeno• Se entiende como antígeno (Ag) cualquier molécula

que puede ser reconocida específicamente por cualquiera de los componentes del Sistema Inmunitario

• Anticuerpos• Los anticuerpos (Ac), también conocidos como

inmunoglobulinas, son un grupo de moléculas de glucoproteínas que reaccionan específicamente con el determinante antigénico que indujo su formación.

• Los anticuerpos se pueden clasificar de acuerdo con la naturaleza del proceso defensivo en:

• Antitoxinas, las cuales neutralizan exotoxinas bacterianas

específicas, química y cuantitativamente• Aglutininas, que aglutinan bacterias• Precipitinas, facilitan la precipitación de proteínas disueltas

impidiendo su diseminación y actividad química• Lisinas, lisan las células y bacterias gramnegativas• Opsoninas, facilitan y estimulan la fagocitosis de las células

bacterianas (cocos y ciertos bacilos) por parte de los neutrófilos o macrófagos.

• Los fijadores de complemento, fijan el complemento. • Los anticuerpos que destruyen el agente se denominan

anticuerpos neutralizantes.

La inmunidad y la respuesta inmune

Defensas innatas (inmunidad innata)-Células (fagocitos…)-Proteínas y péptidos antimicrobianos

Sistema inmune (inmunidad adquirida)-Células linfoides-Anticuerpos

Mecanismo de identificación del antígeno por los linfocitos y el complejo mayor de histocompatibilidad

Mecanismos del sistema inmunitario:

• Inactivación de los agentes biológicos• Destrucción de células extrañas• Aglutinación o precipitación de moléculas

o células• Fagocitosis de materiales extraños

Regulación de las respuestas inmunitarias: Va a depender de varios factores como: la

naturaleza del propio antígeno, la dosis, la vía de administración y trasfondo genético del individuo.

1. Regulación por el antígeno2. Células presentadoras de antígenos: las

células dendríticas y macrófagos3. Regulación por el anticuerpo, las

inmunoglobulinas

3. Regulación por linfocitos o células T, de ellos va a depender si la respuesta será humoral o mediadas por células. (TH, TH1, TH2)

4. Modulación neuroendocrina, el SNC controla directa o indirectamente la producción de varias hormonas

5. Control genético, en el reconocimiento del antígeno por parte de las células T está controlado por genes ligados al CPH (complejo de histocompatibilidad)

REACCIONES INMUNOPATOLOGÍCAS

• 1) inmunodeficiencias• 2) enfermedades autoinmunitarias• 3) hipersensibilidades.

Trastornos debidos a inmunodeficiencias

• Es la disminución de la respuesta del sistema inmunitario. determinan generalmente un incremento en la susceptibilidad a infecciones hasta niveles que son incompatibles con la vida.

Enfermedades hereditarias y metabólicas

Diabetes Insuficiencia renal Desnutrición

•Sustancias químicas y tratamientos que inhiben el sistema inmunitario

QuimioterapiaCorticosteroidesMedicamentos inmunodepresores

•InfeccionesInfecciones bacterianas gravesTuberculosis gravesInfecciones micóticas graves

•Enfermedades de la sangre y cáncer

AgranulocitosisAnemia aplásticaHistiocitosisLeucemiaLinfomaMielofibrosisMieloma

•Otras causasHepatitis crónicaExtirpación del bazo

1 . Enfermedades por deficiencia inmunitaria

• Las inmunodeficiencias se deben a la ausencia o al mal funcionamiento del sistema inmunitario

• Son específicas cuando existen anomalías en las células T y B

• Son inespecíficas cuando afectan al sistema de complemento, fagocitos

• Son primarias debido a defectos intrínsecos de las células• Son secundarias por efectos de fármacos, como: los

corticoides, mal nutrición calórico-proteica, deficiencia de nutrientes (cinc, Se, Cu, Fe, vit A, )

Deficiencia en la fagocitosis• Deficiencia genética de los fagocitos• Deficiencias adquiridas por infecciones por:

leucemia felina, panleucopenia, pancitopenia canina tropical, granulocitopenias idiopáticas, fármacos contra el cáncer.

• Collie gris, y cruzamientos de collie

• Adhesión leucocitaria deficiente, es genético descrito en el setter irlandés y vacas Holstein.

• Deficiencias de inmunoglobulinas, puede ser adquiridas por la no ingestión de calostro, sobre todo en neonatos y viejos.

• Hipogammaglobulinemia, tumores, virus• Hipogammaglobulinemia congénita,

deficiencia de sintesis de IgG en ganado vacuno, IgM en caballos, IgA en los Beagle, Sharpei, P. alemán.

• Hipogammaglobulinemia transitoria, observado en potros y cachorros, retraso desarrollo inmunitario, defecto maduración TH, defecto en la respuesta de las células B.

• Enfermedad por inmunodeficiencia combinada, se ha identificado un tipo autosómico recesivo de esta enfermedad en potros de raza árabe y sabuesos basset.

• Deficiencias del complemento, congénito de C3 en un linaje consanguíneo de perros Brittany spaniels.

• Inmunodeficiencia por virus, tal es el caso del virus de la Inmunodeficiencia Felina (VIF), un lentivirus

• Virus de la inmunodeficiencia bovina que también es un Lentivirus.

• El del moquillo canino aumentando la sensibilidad a la toxoplasma y nocardia.

• El parvovirus, aumenta la incidencia por infecciones fúngicas.

• Retrovirus, sida.

Síndrome de Chediak-Higashi

• Inmunodeficiencia combinada de los caballos• Neutropenia Cíclica, hematopoyesis cíclica

canina o síndrome del Collie gris

2. Enfermedades auto inmunitarias

• La respuesta inmunitaria se dirige contra autoantígenos, el blanco de la respuesta son las moléculas o células propias del organismo

• Desemboca en respuestas adquiridas con resultado de lesión celular, tisular u orgánica

• Existen diversos factores, genéticos, ambientales, hormonales, raciales, etc. que suponen una predisposición a sufrir trastornos auto-inmunitarios

Enfermedades autoinmunitarias cutáneas

COMPLEJO PENFIGO Los anticuerpos causan, por un lado, la pérdida

de cohesión entre los queratinocitos, y por otro el reclutamiento de neutrófilos

Pénfigo foliáceo:Pénfigo eritematosoPénfigo vulgar:Pénfigo vegetante

Lupus eritematoso discoide

• Enfermedad fotosensible, como el pénfigo eritematoso asociada a razas dolicocéfalas, como Collie, Pastor Alemán y Husky Siberiano

Foliculitis linfocitica

• Es una respuesta autoinmune frente a componentes del bulbo piloso, provocando la aparición de áreas focales de alopecia, en cabeza y tronco, simétricas y bilaterales,

Dermatomiositis

• Enfermedad autoinmune grave que puede afectar no sólo a la piel, sino también al músculo.

• Afecta principalmente a las razas Collie, y pastor de Shetland, teniendo un fuerte componente familiar, asociado a un locus del cromosoma 35

• Enfermedades autoinmunitarias oculares: queratitis superficial crónica

• Enfermedades autoinmunitarias musculares: miositis autoinmune

• Enfermedades autoinmunitarias hematológicas: anemia autoinmune

• Enfermedades autoinmunitarias endocrinas: diabetes mellitus insulinodependiente

• Enfermedades autoinmunitarias sistémicas: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico

3. Enfermedades por hipersensibilidad

• Reacciones de tipo I. Anafilaxias Anafilaxia sistémica, después de la aplicación

de vacunas o medicamentos, ingestión de alimentos o picadura de insectos

1. Reacciones urticantes, eritemas o placas angioedematosas, de la piel, tejidos subcutáneos, edema agudo de labios, conjuntivas.

2. Alergia a la leche, vacas y yeguas.

ClasificaciónPrincipal inmunoglobulina

ManifestacionesMecanismo de daño

Tipo inmediato

a) Anafilaxia generalizada, alergia, asma

IgE Prurito, eritema, edemaMediadores de las células sensibilizadas con reaginas

b) Reacciones alérgicas agudas (anafilaxia localizada)

IgEUrticaria, ronchas, asma, alergia

Idem

Hipersensibilidad citotóxica (anafilaxia citotóxica

IgG, IgM y complementoReacciones de trasfusión, anemia hemolítica, trombocitopenia

Complemento

III Reacción de Arthur o enfermedad por inmunocomplejo

IdemEnfermedad del suero, glomerulonefritis y vasculitis

Complemento y leucocitos polimorfonucleares

Tipo retardado

IV Hipersensibilidad retardada

Ninguna. Linfocitos T sensibilizados

Dermatitis de contacto (drogas, hiedra), tuberculosis, reacción tuberculina, rechazo injertos

Linfoquinas de los linfocitos sensibilizados por antígenos

Reacciones de tipo II

Reacciones citotóxicas mediadas por anticuerpos• Los anticuerpos y el complemento atacan a los

glóbulos rojos, asociado con el Lupus eritematoso sistémico en el perro, o enfermedades malignas linforreticulares en caballo y gato, fármacos y vacunas también pueden desencadenarlo.

• Enfermedad aglutinínica por el frío, en el perro y caballo.

• Enfermedades cutáneas, como el pénfigo foliáceo, común en perros, gatos y caballos

Reacciones de tipo III

Enfermedad del complejo inmunitario• Glomerulonefritis, idiopática• Neumonitis por hipersensibilidad, depósito de

complejos en los alveolos, por inhalación de esporas de espiroquetas

• Lupus eritematoso sistémico, común en perros• Vasculitis, en perros y caballos, con lesiones en la

dermis y membrana bucal, sobre todo paladar y lengua(perros), labios (caballos)

• Púrpura hemorrágica, de los caballos• Uveítis anterior, fase de recuperación de la hepatitis

canina

• Artritis reumatoide canina• Sinovitis plasmocito-linfocitaria, en perros de

raza mediana y grande.• Poliartritis idiopática, Pastor alemán,

doberman, pinchers, retrievers, spaniels, pointers, caniche enano, yorkshire terrier y chihuahua.

• Periarterisis nudosa• Meningitis mediada por el sistema

inmunológico.

Reacciones tipo IV o hipersensibilidad retardada

Enfermedades mediadas por células• Reacciones granulomatosas a

microorganismos, tales como Coccidios, Blastomyces, Histoplasma

• Encefalitis del perro viejo (moquillo canino)• Hipersensibilidad por contacto, descrita en

perros y caballos, compuestos químicos que reaccionan con proteínas dérmicas.

• Tiroiditis autoinmunitaria, descrito en el perro, se caracteriza por la destrucción de la glándula tiroides.

• Adrenalitis autoinmunitaria, en perros, las glándulas suprarrenales son destruidas lentamente por un infiltrado de células plasmáticas y linfocitos

• Queratitis seca, en perros sobre todo cocker spaniel, con predisposición genética.

Pitiosis equina. Reacción piogranulomatosa con abundante fibrosis y tejido de granulación (*)(Pythium insidiosum)