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InotrópicosFarmacología Básica
Gonzales Segura, FiorellaGuerreo Rosado, GabrielaGuevara Llanos, KevinGuevara Martínez, JoséGutierrez Vargas, SantiagoHerrera Aquino, ManuelHerrera Silvestre, Hilder
Juárez Pajares, FranzLeón Vera, JoeMarceliano Artega, YasserMarino Aguilar, FernandoMariños Malon, MichaelMarreros Aquino, Nicole
GRUPO 4A
INOTRÓPICOSFármacos que por diferentes vías intracelulares producen aumento de la fuerza de contracción muscular. Uso en fallo cardíaco, cardiopatía isquémica,…
Facilitan aumento de la concentraciónde calcio intracitoplásmico
Permite actuar a los iones de calcio e interactuar en la vía final con el complejo de troponina
Aumento de fuerza de contracción
Número de unidades de troponina Cunidas al calcio
Cantidad de calcio que bloquea la tropomiosina
Dependede
VÍAS
MEC
ANIS
MO
INO
TRÓ
PICO
La acción vasodilatadora de los inotrópicos es mediada por la acción del AMPc, que estimula la acción de las bombas de Na+/K+ y Na+/Ca++, que completa el citoplasma de sodio y calcio y facilita la relajación del músculo liso vascular.
El AMPc facilita la fosforilación de fosfolambano, provocando un rápido secuestro del calcio intracelular, retirándolo de sus sitios de unión a la tropomiosina y acortando la velocidad de contracción y aumentando el tiempo de relajación, lo que mejora la disfunción diastólica.
MECANISMO DE VASODILATACIÓN (INODILATADOR)
MECANISMO LUSITRÓPICO
Inotrópicos: Mecanismo de acción
Fuente: http://www.medigraphic.com/pdfs/rma/cma-2005/cma054f.pdf
INOTRÓPICOS: CLASIFICACIÓN SEGÚN FEELDMAN Y LEIER
LEIER
INOTRÓPICOS SEGÚN FEELDMAN
INOTRÓPICOS CATECOLAMINAS
ADRENALINA
ADRENALINA
CONCEPTO: Es una catecolamina endógena que se extrae
de las glándulas SR y que también puede ser preparada en forma sintética. Es un fármaco adrenérgico de acción no selectiva, que actúa sobre todos los tipos de receptores adrenérgicos (α y β)
MECANISMO DE ACCION
INDICACIONES
Anafilaxis, broncoespasmo,
edema angioneurótico,
espasmo laríngeo.
Droga de primera elección en las maniobras de reanimación
cardiopulmonar por asistolia y
disociación electromecánica.
En fibrilación ventricular para
conseguir la conversión de
fibrilación ventricular de
onda fina en onda gruesa.
Ocasionalmente puede ser
utilizada como vasopresora.
FARMACOCINÉTICA
Inicio de acción: E.v. inmediato, intratraqueal: 5-15 segundos,
s.c. 5-15 min, inhalada 1-5 min, i.m. variable.
Duración del efecto: E.v. 10 min, intratraqueal: 15-25 min, s.c. 4-6
h, inhalada 1-3 h, i.m. 1-4 h.Eliminación: metabolismo
hepático y en terminaciones nerviosas, eliminación renal y
gastrointestinal.
FARMACODINAMIAActuar sobre el receptor alfa 1 produce vasoconstricción periférica (lo que conlleva que aumente la tensión arterial); sobre beta 1 se estimula la función cardíaca (lo que hace que también aumente la tensión arterial); sobre beta 2, vasodilatación coronaria y del sistema muscular (da lugar a una disminución de la tensión arterial).
En conjunto se produce un aumento de la tensión arterial, es decir, predomina la hipertensión.
Además la adrenalina, al actuar sobre el receptor beta 2 produce broncodilatación. Aparte de esto eleva la glucemia.
INTERACCIONES MÁS IMPORTANTES
• antagonizan su efecto vasoconstrictor e hipertensivo.
BLOQUEANTES α-ADRENÉRGICOS:
• potencian su efecto.ANTIHISTAMÍNICOS Y
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS:
• posible hipertensión inicial seguida de bradicardia.
BLOQUEANTES β-ADRENÉRGICOS:
• disminuyen la respuesta vascular.DIURÉTICOS:
• Revierten los efectos presores de la adrenalina.
ALCALOIDES ERGOTAMÍNICOS:
• aumentan la sensibilidad miocárdica a la adrenalina (arritmias).
ANESTÉSICOS GENERALES (HALOTANO,
CICLOPROPANO):• potencia los efectos de la adrenalina.LEVOTIROXINA:
• disminuyen el efecto presor de la adrenalina.NITRITOS:
• disminuyen el efecto presor de la adrenalina.FENOTIACINAS:
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas de adrenalina están relacionadas con la dosis e incluyen inquietud, ansiedad, temblor, arritmias cardiacas, palpitaciones, hipertensión, debilidad, mareo y dolor de cabeza.
Puede ocurrir dolor anginoso cuando existe insuficiencia coronaria.
Puede producirse hemorragia cerebral por un incremento agudo en la presión sanguínea por sobredosis, y aumento de glucosa en sangre.
Por inyecciones repetidas pueden ocurrir necrosis locales y tolerancia con el uso prolongado.
DOPEXAMINA
Agonista dopaminérgico “analogo sintético de la dopamina”Agonista adrenérgico no selectivo
Provoca vasodilatación periférica aumentando el flujo renal y el gasto cardiaco sin aumentar el consumo miocárdico de
oxígeno.
Mecanismo de acción
Actúa sobre los receptores D1 D2 Y
β2
inhibición de la recaptación de la noradrenalina
causa
No actúa sobre los receptores β1 ni los α
Efectos hemodinámicos
Comparada con la dopamina; tiene mayor efecto de reducción de la
resistencia vascular sistémica(RVS)
Reduce la presión arterial media, presión del ventrículo derecho,
Presión capilar pulmonar, mejora la hemodinamia sin desgaste metabólico
Vasodilatación y ligero inotrropismo +
Muy útil en : Tratamiento agudo de la IC Síndrome de bajo volumen minuto después de cirugía
de bypass coronario
Farmacocinetica
Baja 0.25 - 1 gkg-1minModerada 1 - 4 gkg-1minAlta > 4 gkg-1min
DosisA dosis mayores de 4 gkg-1 min. se observan efectos secundarios como taquicardia y arritmias.UsoEn dosis bajas y moderadas se usa para tratar falla cardíaca en pacientes con disfunción ventricular o en la salida de bomba, donde se logran resultados similares a los de la dobutamina. A dosis mayores se ha utilizado en choque séptico donde varios autores (Cain, Curtis) han intentado demostrar su efecto benéfico a nivel esplácnico.
Taquicardizante e hipotensión arterial
Ante sobredosis
Su uso es “EV” No por vìa oral porque es metabolizada por COMT Y MAO
• Es una catecolamina con múltiples funciones fisiológicas y homeostáticas que puede actuar como hormona y como neurotransmisor.
NORADRENALINA
NORADRENALINA: Mecanismo de acción
En mayor efecto
Noradrenalina
NORADRENALINA: Acciones
•Aumentan la presiones sistólica y diastólica y la por lo regular la diferencial.•El gasto cardiaco puede no alterarse o disminuir.•La resistencia periférica no se altera.
Potentes estimuladores beta-1, alfa, pero muy poco efecto sobre beta-2
• Se utiliza como vasoconstrictor para aumentar o conservar la presión
arterial en algunas situaciones de cuidados intensivos.
Utilidad terapéutica
Inicio de acción: <1 min.Efecto máximo: 1-2 min.Duración: 2-10 min.Eliminación : Degradación enzimática, pulmonar.
-Aumenta el riesgo de arritmia supraventriculares y ventriculares con el uso de anestésicos volátiles o con bretilio o pacientes con importante hipoxia o hipercapnia.-La extracción de oxigeno disminuye y su efecto presor aumenta con el halotano y con el óxido nitroso.-Su efecto presor se ve potenciado por el uso de IMAO, antidepresivos tricíclicos, guanetidina y oxitócicos.
Interacciones
Farmacocinética
• SNC: cefaleas, ansiedad, debilidad, mareos, temblor.
• CV: bradicardia, HTA grave, disminución del GC.
• TGU: disminución de la excreción urinaria.• METABÓLICOS: acidosis, hiperglicemia,
aumento de la glucogenólisis
NORADRENALINA: Reacciones adversas
FENOLDOPAMMECANISMO DE ACCIÓN:
F
D 1
Es un agonista de accion corta de los receptores (DA-1) que esimula la formacion de AMPc.
VASODILATACIÓN
A los 5- 15min
FARMACOCINÉTICA
• Se metaboliza por el hígado y se excreta por los riñones.
• Tiene una semivida de eliminación de 5 min.
USOS TERAPÉUTICOS
• Aumenta el flujo sanguineo renal.
• Antihinpertensivo de accion corta.
• Se metaboliza por el hígado y se excreta por los riñones.
• Tiene una semivida de eliminación de 5 min.
• Efectos natriureticos y diureticos.
DOSIS INTRAVENOSAS, se inician en 0,1 ug/Kg/min.
EFECTOS SECUNDARIOS
• dolor de cabeza • sofocos , náuseas • hipotensión• taquicardia refleja • aumento de la
presión intraocular
CONTRAINDICACIONES
• Antihinpertensivo de accion corta.
• Se metaboliza por el hígado y se excreta por los riñones.
• Tiene una semivida de eliminación de 5 min.
• Efectos natriureticos y diureticos.
INOTRÓPICOS NO CATECOLAMINAS
EFEDRINAPrincipio activo aislado la hierba china ma huang.Es una amina simpaticomimética, mimetiza (de ahí su nombre) los efectos de la adrenalina.
Vías noradrenérgicas
FARMACOCINÉTICAAbsorción:Oral: 85%, pico máximo en 1 a 2 hs. Tópica: 64 %.Inicio de acción del efecto vasopresor : Vía intravenosa: inmediatoVía intramuscular: entre 10 y 20 minVía subcutánea: más lento.Duración de acción de los efectos vasopresores y cardíacos:Vía intramuscular: 60 min. Vía oral: 5 horasVía intranasal: 3 a 6 hs.Metabolismo:Desaminación oxidativa, desmetilación, hidroxilación aromática y conjugación.Es resistente a la acción de la Monoaminooxidasa (MAO) y de la Catecoloxi metil transferasa (COMT).Excreción:Por vía renal, dependiendo del pH urinario (con pH ácido: 73 a 99 %, con pH alcalino 21 a 34 %).Administrada por vía oral se excreta sin cambios por la orina un 77%.Vida media de eliminación:Dependiente del pH urinario: con pH 6.3 la vida media es de 6 hs, con un pH 5.0 es de 3 hs.
http://bvs.sld.cu/revistas/mciego/vol14_supl1_08/revisiones/r4_v14_supl108.htm
EFEDRINA: MECANISMO DE ACCIÓNDesplaza a la NA de sus sitios de almacenamiento .La NA liberada es la que actúa sobre los receptores de la célula efectora.
Acciones a dosis terapéuticas
• Broncodilatación mediante el agonismo de receptores β2.
• Estimulación del SNC.• Efecto vasoconstrictor débil mediante
acción agonista sobre receptores α1.• Anorexigénico
Usos terapéuticos1. Hipotensión: para prevenir o tratar la hipotensión en el
bloqueo epidural o raquídeo, hipotensión arterial en anestesia general, hipotensión ortostática.
2. Neuropatía diabética: es efectiva en el edema neuropático del diabético insulino dependiente ya que disminuye el excesivo flujo periférico de sangre secundario a la neuropatía y disminuye la excreción de sodio.
3. Náuseas y vómitos postoperatorios4. Hiperactividad y déficit de atención infantil.5. Falla eyaculatoria.6. Incontinencia.7. Enuresis nocturna.8. Obesidad.9. Congestión nasal. .
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la Efedrina.Pacientes que están recibiendo anestesia inhalatoria con Halotano.Casos en que otras drogas vasoconstrictoras estén contraindicadas.
Toxicidad
Palpitaciones, hipertensión arterial, excitación, ansiedad, psicosis, alucinaciones, depresión.
DOSIS DE ADMINISTRACIÓNDosis en el adulto:Vía intramuscular: 25 - 50 mg.Intranasal en solución al 0,5 %-0,6% cada 4 hs. se usa en el tratamiento de la congestión nasal.Vía intravenosa para tratamiento de la hipotensión 2.5-10 mg inyectados lentamente repitiendo la dosis en 5 a 10 min, no excediendo los 25 a 50 mg en 24 hs.Vía oral: 25 a 50 mg para el tratamiento del asma cada 3 o 4 hs. En la descongestión nasal y en la incontinencia urinaria la misma dosis cada 6 hs.Subcutáneo: 25 a 50 mg.Dosis pediátricas:Intramuscular: 0,3 a 0,4 mg/kg cada 4 a 6 hs.Intranasal: es usada para el tratamiento de la congestión nasal administrándola en soluciones al 0,5 % y al 0,6 %.
METARAMINOL
• Simpaticomimético, posee efecto inotrópico positivo y vasoconstrictor periférico, que causa incremento del gasto cardíaco, de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial, además aumenta el gasto cardiaco.
METARAMINOL
METARAMINOL: Mecanismo de acción
• En la prevención y tratamiento de la hipotensión aguda que se produce con la anestesia espinal, y como tratamiento coadyuvante de la hipotensión originada como consecuencia de hemorragias, reacciones a medicamentos, complicaciones quirúrgicas y a shock asociados con lesión cerebral debida a trauma o tumor.
METARAMINOL: Indicaciones
• Frecuentes: cefalea, náusea y vómitos.• Ocasionales: angina, bradicardia, disnea,
nerviosismo, palpitaciones, taquicardia, arritmias ventriculares.
• Puede causar vasoconstricción en órganos vitales, y ocurrir hipoxia, que favorece la aparición de acidosis metabólica. Estos efectos son más graves en pacientes hipovolémicos.
METARAMINOL: Reacciones adversas
INOTRÓPICOS INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA TIPO III
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA III
ENOXIMONA
Es un derivado imidazólico.Actúa mediante inhibición competitiva de la
PDE 3 y de menor potencia como vasodilatador.Aumentan el AMPc ( miocitos), lo que aumenta
el inotropismo sin aumentar significativamente el cronotropismo.
A nivel del músculo liso vascular, produce vasodilatación periférica y pulmonar y disminución de la precarga y postcarga (aumenta G.C.).
Enoximona sulfóxido (metabolito) tiene la misma actividad inotrópica y vasodilatadora que enoximona pero es 0.13-0.14 veces más potente y tiene una duración superior a 10 veces la acción.
FARMACOCINETICA
La biodisponibilidad
50% (oral)
La unión a proteínas
85%
Metabolismo
Nivel hepático
La vida media
4 -10 horas
Excreción Renal
EFECTOS ADVERSOS
• Diarreas, dolor abdominal, nauseas y vómitos.
• Cefalea, fiebre, trombocitopenia.
• En tratamiento de síndrome de bajo gasto cardiaco.
• Hipotensión , arritmias y transtornos del sueño.
MILRINONAMILRINONA
FOSFDIESTERASA TIPO 3
inhibeAumenta los niveles de
AMPcCalcio
“EFECTO INOTROPICOS POSITIVOS”
MILRINONA
EFECTOS BENEFICIOSOS
ESTIMULACION DE LA
CONTRACTILIDAD MIOCARDICA
ACELERACION DE LA RELAJACION
MIOCARDICA
DILATACION ARTERIAL Y
VENOSA
EFECTOS ADVERSOS
DOLOR DE CABEZA
HIPOPOTASEMIA
TEMBLOR
TROMBOCITOPENIA
Vida Media: 2-3 hEliminación: renalUnión a proteínas plasmáticas: 70%Los principales productos de excreción son:
milrinona (83%) y su metabolito inactivo el orto- glucorónido (12%).
INOTRÓPICOS SENSIBILIZADORES DE CALCIO
LEVOSIMENDAN
SENSIBILIZADORES DEL CALCIO
Derivado de tipo piridazinonadinitrilo; es el isómero activo de la forma racémica de simendán.
Es un calciosensibilizante que es considerado como “inodilatadores” porque:
Aumento de la contractilidad miocárdica (Inotrópico positivo) Acción adicional en los canales de potasio seinsibles a ATP en el músculo liso vascular (vasodilatador)
Farmacocinética
Absorción: Vía oralVía parenteral
Distribución: Volumen de distribución 0,2 l/kg. Fraccíon libre: 2- 3%Fracción ligada: 97-98%
Metabolismo: t1/2 1 h
Excreción: 54% vía renal44% heces
Farmacodinamia
Contractibilidad miocárdica
Vasodilatación del músculo liso
Efectos adversos
Cefalea
Náuseas
Hipotensión
Taquicardia
Biodisponibilidad: 60-63%. Absorción: Oral, rápida. Distribución: > 90%. Metabolismo: Hepático.
UD-CG212: metabolito primario Eliminación:
-Heces 95% -Renal 5%.
-unión proteínas plasmáticas 92.5%.
FARMACODINAMICA
Aumentan sensibilidad del calcio unión a troponina C
vasodilatador: inhibición de la actividad de la fosfodiesterasa III.
Potente antiagregante plaquetario.
Disminuye volumen sanguíneo( diástole)
reduce resistencia que debe vencer la sangre (sístole).
PIMOBENDAN
FARMACOCINETICA
PIMOBENDAN Inhibición FOSFODIESTERASA (FDA).
TRATAMIENTO SINTOMATICO DE ICC.
NO ARRITMIAS CARDIACAS.
AUMENTA SUPERVIVENCIA DE VIDA EN PACIENTES CON ICC.
NO AUMENTA DEMANDAS DE CONSUMO DE OXIGENO.
DISFUNCION SISTOLICA ( CONSECUENCIA EFECTO SENSIBILIZADORS Ca): EFECTO LUSITROPICO POSITIVO.
HIPOTENSION A DOSIS BAJAS
TAQUICARDIA: DOSIS ALTAS.
APLICACIONES
TERAPEUTICAS EFECTOS ADVERSOS
INOTRÓPICOS REMODELADORES
DAPSONE
Mecanismo De Acción
Evita la intensificación metabólica por mieloperoxidasa y suprime la migración de neutrófilos, al bloquear la adherencia mediada por integrinas. También inhibe la adherencia de anticuerpos neutrófilos, efecto que quizá tiene importancia en enfermedades cutáneas de origen autoinmunitario.
INDICACIONES
La dapsona esta indicada en todo tipo de lepras.
Dosis: 100ml/día durante 2 años en caso de lepra lepromatosa y borderline, 6meses en otro tipo de lepra
REACCIONES ADVERSAS
HEMATOLÓGICAS: Anemia hemolítica, metahemoglobinemia, anemia aplásica.
GASTROINTESTINALES: Anorexia, nauseas y vómitos.
RENALES: Necrosis tubular aguda, albuminuria.
HEPÁTICAS: ictericia DÉRMICAS : Prurito, erupciones
cutáneas, fotosensibilidad.
DAPSONA
BENZOCAÍNA
La benzocaína o 4-aminobenzoato de etilo es el éster etílico del ácido 4-aminobenzoico (PABA). Es un anestésico local, empleado como calmante del dolor. Actúa bloqueando la conducción de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones sodio.
PEPTIDO NATRIURETICO AURICULAR
Desempeña un importante papel en la regulación de la presión arterial y del volumen extracelular.
Actúa como un modulador o neutralizador del efecto vasoconstrictor, e inhibiendo la secreción de Renina y Aldosterona.
INOTRÓPICOS NEUROMODULADORES
PEPTIDO NATRIURETICO AURICULAR
Desempeña un importante papel en la regulación de la presión arterial y del volumen extracelular.
Actúa como un modulador o neutralizador del efecto vasoconstrictor, e inhibiendo la secreción de Renina y Aldosterona.
Mecanismo de acción
• Interacción con sus receptores estimula la actividad de la guanilatociclasa y aumenta los valores celulares GMPc.
• Produce: – Vasodilatación arteriovenosa sistémica y coronaria,– Inhiben el tono simpático – Inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona – Y ejercen acciones antiproliferativas sobre las
células musculares cardíacas y lisas vasculares.
Indicaciones• Insuficiencia cardíaca descompensada
Efectos adversos• hipotensión sintomática
Farmacocinética• Corta semivida: vida media del ANP
circulante es de 3-5 minutos (degradada por la endopeptidasa neutra)
INHIBIDORES DE
ECA: CAPTOPRIL
Los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECA) son una clase
de medicamentos que se emplean principalmente en el
tratamiento de la hipertensión arterial y de
la insuficiencia cardíaca crónica y forman parte de la
inhibición de una serie de reacciones que regulan
la presión sanguínea.
CAPTOPRIL
VIA DE ADMINISTRACIÓN
ORAL
BIODISPONIBILIDAD
Alcanza el nivel plasmático máximo aproximadamente una hora. La absorción mínima es del 75% de la dosis administrada y disminuye de un 30 a un 50% por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal.
UNION A PROTEINAS
Aproximadamente un 30% de la dosis circula unida a las proteínas plasmáticas
FARMACOCINETICA
Metabolismo: Aproximadamente el 50% es metabolizado,
dando origen a dos metabolitos inactivos; el dímero disulfito
de captopril y el disulfito de cisteína de captopril
Eliminación : Eliminado por la orina en un 95% de la dosis
absorbida, eliminándose como fármaco inalterado del 40 al
50% y el resto como metabolitos.
Tiempo de vida media: Inferior a 3 horas.
CONCEPTO
El captopril es un inhibidor competitivo de la enzima
convertidora de Angiotensina I en Angiotensina II (IECA).
La inhibición de la enzima que convierte la angiotensina en un
vasoconstrictor activo, hace que la concentración de
angiotensina II, a nivel de los receptores de angiotensina (AT1 y
AT2), disminuya.
MECANISMO DE ACCIÓN
Reduce el tono vascular, lo que atenúa la resistencia
vascular sistémica y la presión sanguínea, tanto
sistólica como diastólica, disminuye. A continuación, la
reducción del nivel de angiotensina II conlleva a una
reducción de la secreción de la hormona aldosterona de
la glándula suprarrenal y con ello determina el
contenido de agua
Su mecanismo molecular se basa en la similitud de
los inhibidores ECA con uno de los extremos de la
cadena de péptidos de la angiotensina I. Así, la
enzima de conversión de la angiotensina confunde
los inhibidores ECA con el Sustrato (bioquímica)
fisiológico de la angiotensina I. Sin embargo, a
diferencia de lo que ocurre con el Sustrato
(bioquímica) fisiológico, la enzima, en vez de
transformarlos, queda bloqueada por ellos.
EFECTOS SECUNDARIOS La mayoría de los efectos secundarios se relacionan con una
eliminación y una acumulación lentas de la bradiquinina.
Entre ellas, se encuentran reacciones cutáneas como
los exantemas (0,1 - 1%) y la urticaria
El efecto secundario considerado característico de los
inhibidores ECA, la aparición de edemas angioneuróticos
La tos seca, la disfonía y el dolor de garganta (0,1 - 1%).
Igualmente, pueden aparecer ataques de asma e insuficiencia
respiratoria
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Diuréticos: los pacientes tratados con diuréticos, pueden
presentar ocasionalmente una caída brusca de la presión
sanguínea, generalmente en la primera hora tras recibir la
dosis inicial de captopril.
Antiácidos: Los antiácidos pueden reducir la absorción
gastrointestinal del captopril
Antidiabéticos: El captopril y, posiblemente otros inhibidores
de la ECA, pueden incrementar la actividad de los
antidiabéticos orales con el riesgo correspondiente de
hipoglucemia.
Agentes vasodilatadores: se administrarán con precaución los
fármacos con actividad vasodilatadora, y se considerará el uso de
dosis inferiores a las habituales.
Agentes que incrementan el potasio sérico: los diuréticos
ahorradores de potasio sólo se administrarán, y con precaución,
en caso de hipopotasemia documentada, ya que pueden producir
un incremento del potasio sérico importante.
Digoxina: las concentraciones séricas pueden aumentar en un 15-
30% en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva tratados
al mismo tiempo con captopril.
GRACIAS
