INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGIA del Principado de ... · 1 INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGIA del Principado de Asturias OBRA SOCIAL CAJASTUR MEMORIA ACTIVIDADES 2009 . 2 INDICE

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INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGIA

del Principado de Asturias

OBRA SOCIAL CAJASTUR

MEMORIA ACTIVIDADES 2009

2

INDICE Página I Unidad Administrativa:

I.i. Ubicación de la Unidad Técnica de Apoyo. 3 I.ii. Órganos de Gobierno. 4

II Estructura: Grupos y Unidades. 6

III Indicadores de Actividad. III.i. Factor Impacto. 7 III.ii. Proyectos Financiados. 18 III.iii. Personal Contratado por el IUOPA con cargo

a la Subvención de la Obra Social Cajastur. 30 III.iv. Personal No Contratado por el IUOPA. 32 III. v. Financiación Proyectos y Personal IUOPA.(Anexo A) 37 III.vi. Donaciones. 44

IV Material Inventariable Propiedad del IUOPA. 45

V Programa de Doctorado. 47

VI Máster en Investigación en Cáncer 59

VII Seminarios IUOPA. 62

VIII RTICC Y CIBER.

VIII.i RTICC. 63 VIII.i.1. Memoria Anual Económica RTICC. 64

VIII.ii CIBER. 66 VIII.ii.1. Memoria Anual Económica CIBER. 68

IX Premios y Distinciones. 69 X Memorias Grupos y Unidades IUOPA. 71

XI Anexos. XI.i. Resumen Actividades Científicas (Anexo A) 193 XI.ii. Artículos de los Grupos: PUBMED (Anexo B) 232

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I. UNIDAD ADMINISTRATIVA

Datos Identificativos Nombre: Secretaría. Ubicación Física: Bloque Polivalente A, 4º planta del Hospital Universitario Central de Asturias. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Responsable: Silvia Salas Alperi Horario de Localización: Lunes a Viernes de 8.00 – 15.00 h. Teléfono: 985 10 94 39 Fax: 985 10 62 76 Correo Electrónico: [email protected] y [email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: Mayo 2002

I. UNIDAD DE APOYO AL ANIMALARIO

Datos Identificativos Nombre: Técnico del Animalario. Ubicación Física: Animalario Universitario. Facultad de Medicina. Campus de El Cristo. Responsable: Eva Pascual de la Calle Horario de Localización: Lunes a Viernes de 08.00 a 15.00h Teléfono: 985 10 27 31 Correo Electrónico: [email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: Agosto 2009

Datos Identificativos Nombre: Veterinario del Animalario. Ubicación Física: Animalario Universitario. Facultad de Medicina. Campus del Cristo. Responsable: Agustín Brea Pastor. Horario de Localización: Lunes a Viernes de 9.00 –12:00h Teléfono: 985 10 27 31 Correo Electrónico: [email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: Enero 2006

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I.ii. ORGANOS DE GOBIERNO.

Director

Subdirectora

Secretaria

Comisión Permanente

DIRECTOR Nombre: Carlos Suárez Nieto

Ubicación Física: Bloque Polivalente A, 1º planta del Hospital Central de Asturias. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo.

Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h.

Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 79 61 / 985 10 80 00 Ext. 38 140

Fax: 985 10 62 76

Correo Electrónico: [email protected] ; [email protected]

SUBDIRECTORA Nombre: Aurora Astudillo González

Ubicación Física: Hospital Central de Asturias (HUCA) Edificio Central Planta Baja ala Este junto a Mortuorios.

Horario de Localización: 10 – 18.30 h

Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38620 / 985 10 79 17

Fax: 985 10 62 76

Correo Electrónico: [email protected]

SECRETARIA Nombre y Apellidos: Adonina Tardón García

Ubicación Física: Segunda Planta Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo.

Unidad Administrativa del IUOPA.

Horario de Localización: 8.00 – 17.00 Martes hasta las 18:30

Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 35 56 / 985 10 27 58 / 985 10 62 65 / 985 10 62 66

Fax: 985 10 35 45


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COMISIÓN PERMANENTE

Nombre y Apellidos: Carlos López Otín.

Ubicación Física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio Santiago Gascón. Campus del Cristo.

Horario de Localización: 9.00 a 19.00 h.

Teléfono: 985 10 42 01


Nombre y Apellidos: Milagros Balbín Felechosa

Ubicación Física: Laboratorio de Oncología Molecular. Hospital Universitario Central de Asturias. Edificio H. Covadonga, 1ª planta centro. C/Celestino Villamil s/n 33006

Horario de Localización: 8.30-15 y 16.30-19

Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38 672; Ext. 38 828


Nombre y Apellidos: José Luís Llorente Pendás

Ubicación Física: Servicio ORL, 6º planta del Hospital Covadonga. HUCA. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo.

Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h.

Teléfono: Ext. 985 10 80 00 Ext. 38 140


Nombre y Apellidos: Juan Carlos Mayo Barrallo

Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular, Facultad de medicina, laboratorio 9.1

Horario de Localización: de 8:00 a 18:30 h.

Teléfono: 985 10 27 67


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II ESTRUCTURA: GRUPOS Y UNIDADES.

GRUPOS IUOPA GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER

UNIDAD: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: INMUNOLOGÍA TUMORAL

GRUPO II: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES

GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA

UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA

GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA

UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA

UNIDAD: ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA HEPATOBILIOPANCREÁTICA

GRUPO V: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES

GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR

UNIDAD: REGULACIÓN CELULAR UNIDAD: ESTRES OXIDATIVO

UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER UNIDAD: PROTEOGLICANOS Y CÁNCER

UNIDAD: NUTRACEÚTICOS Y CÁNCER

GRUPO VII: ONCOLOGÍA MOLECULAR

GRUPO VIII: EPIGENÉTICA DEL CÁNCER

GRUPO IX: HISTOPATOLOGIA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER

GRUPO X: PROTEÓMICA

SERVICIOS:

UNIDAD: SERVICIO DE BANCO DE TUMORES

UNIDAD: ANATOMÍA PATOLÓGICA DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN UNIDAD: MODELOS ANIMALES TRANSGÉNICOS

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III INDICADORES DE ACTIVIDAD:

III.i. FACTOR IMPACTO.

GRUPO I BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER JCR2008 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Cancer Res 7,514 1 7,514 Cell Cycle 4,120 1 4,120 Circ Res 9,989 1 9,989 Haematol-Hematol J 5,978 1 5,978 Hum Mol Genet 7,249 1 7,249 J Cell Sci 6,247 1 6,247 J Clin Invest 16,559 1 16,559 Methods Mol Biol (*) 1 0,000 Nucleic Acids Res 6,878 1 6,878 P Natl Acad Sci Usa 9,380 1 9,380 Transgenic Res 2,809 1 2,809 FACTOR IMPACTO GRUPO I 2009 76,723 Publicaciones: Total 11 UNIDAD: INMUNOLOGIA TUMORAL JCR2008 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R J Immunol 6,000 1 6,000 Med Clin-Barcelona 1,258 1 1,258 Oncogene 7,216 1 7,216 FACTOR IMPACTO GRUPO I 2009 14,474 Publicaciones: Total 3 NOTA: (*) No Accesible FACTOR IMPACTO GRUPO I AÑO 2009 91,197 Publicaciones: Total 14 2009

8

GRUPO II BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES JCR2008 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Chem Biol 5,603 1 5,603 Chem Commun 5,340 1 5,340 Chembiochem 3,322 1 3,322 Curr Opin Chem Biol 7,854 1 7,854 J Bacteriol 3,636 1 3,636 Mar Drugs 1,200 1 1,200 Method Enzymol 2,312 1 2,312 Nat Prod Rep 7,450 1 7,450 Science 28,103 1 28,103 FACTOR IMPACTO GRUPO II 2009 64,820 Publicaciones: Total 9 2009

GRUPO III EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN

ONCOLOGÍA

UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL

CÁNCER JCR2008

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Am J Epidemiol 5,454 1 5,454 Cancer Cause Control 3,690 1 3,690 Int J Cancer 4,734 1 4,734 FACTOR IMPACTO 2009 13,878 Publicaciones: Total 3 UNIDAD: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS JCR2008 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Anal Chem 5,712 1 5,712 Eur J Cancer Care 0,985 1 0,985 R FACTOR IMPACTO 2009 6,697 Publicaciones: Total 2

NOTA: (*) No Accesible

9

UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA JCR2008 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ann Oncol 4,935 1 4,935 Cancer Chemoth Pharm 2,740 1 2,740 Cancer Treat Rev 4,729 1 4,729 Clin Cancer Res 6,488 1 6,488 J Clin Oncol 17,157 1 17,157 FACTOR IMPACTO 2009 36,049 Publicaciones: Total 5


UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA

CLÍNICA JCR2008

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Eur J Cancer Care 0,985 1 0,985 BMC Public Health 2,029 1 2,029 FACTOR IMPACTO 2009 3,014 Publicaciones: Total 2


FACTOR IMPACTO GRUPO III AÑO 2009 59,638 Publicaciones: Total 12 2009

10

GRUPO IV INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Acta Otorrinolaringol Esp (*) 10 0,000 Cancer Res 7,514 1 7,514 Eur Arch Oto-Rhino-L 0,843 2 1,686 Gene Chromosome Canc 3,925 1 3,925 Head Neck 2,603 1 2,603 J Craniofac Surg 0,716 4 2,864 J Pathol 5,121 1 5,121 Oncol Rep 1,524 1 1,524 Oral Oncol 2,928 1 2,928 Otolaryng Head Neck 1,409 3 4,227 J Surg Oncol 2,478 1 2,478

FACTOR IMPACTO 2009 34,870

Publicaciones: Total 26 NOTA: (*) No Accesible

UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACION EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Breast Cancer Res Tr 5,684 1 5,684 Digest Liver Dis 2,577 1 2,577 Eur J Radiol 2,339 1 2,339 Hum Pathol 3,322 1 3,322


Publicaciones: Total 4

11

UNIDAD: HEPATOBIOLIOPANCREATICA JCR2008 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R

Tissue Eng Part A 4,697 1 4,697 Transpl P 1,055 3 3,165


Publicaciones: Total 4

FACTOR IMPACTO GRUPO IV 2009 56,654

Publicaciones: Total 34 2009 GRUPO V RECEPTORES Y MEDIADORES INTRACELULARES JCR2008

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Eur J Pharmacol 2,787 1 2,787 J Cardiovasc Pharm 2,290 1 2,290 Neurosci Lett 2,200 1 2,200 P Natl Acad Sci Usa 9,380 1 9,380 R

FACTOR IMPACTO GRUPO V 2009 16,657

Publicaciones: Total 4 2009

12

GRUPO VI REGULACIÓN HORMONAL Y

CELULAR UNIDAD: REGULACIÓN CELULAR JCR2008

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R J Proteomics (*) 1 0,000 Cell Mol Life Sci 5,511 1 5,511

FACTOR IMPACTO 2009 5,511 Publicaciones: Total 2 UNIDAD: ESTRÉS OXIDATIVO JCR2008

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Biol Reprod 3,469 1 3,469 R Int J Cancer 4,734 1 4,734 R Oncogene 7,216 1 7,216 Curr Pharm Design 4,399 1 4,399 Clin Transl Oncol (*) 1 0,000 R FACTOR IMPACTO 2009 19,818 Publicaciones: Total 5 NOTA: (*) No Accesible

UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER JCR2008 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R

Am J Nephrol 3,164 1 3,164 Am J Physiol-Renal 3,890 1 3,890

FACTOR IMPACTO 2009 7,054 Publicaciones: Total 2 NOTA: (*) No Accesible

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UNIDAD: NUTRACEÚTICOS Y

CÁNCER JCR2008 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R

Clin Transl Oncol (*) 1 0,000 Int J Cancer 4,734 1 4,734 Biol Reprod 3,469 1 3,469 Chembiochem 3,322 1 3,322 R

FACTOR IMPACTO 2009 11,525 Publicaciones: Total 4 NOTA: (*) No Accesible

FACTOR IMPACTO GRUPO VI

2009 43,908 Publicaciones: Total 13 2009

GRUPO VII LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR JCR2008

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Otolaryng Head Neck 1,409 1 1,409 R

FACTOR IMPACTO GRUPO VII

2009 1,409 Publicaciones: Total 1 2009

14

GRUPO VIII EPIGENÉTICA DEL CÁNCER JCR2008

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ageing Res Rev 6,209 1 6,209 Autophagy 5,479 1 5,479 Blood 10,432 1 10,432 Cloning Stem Cells 2,622 1 2,622 Curr Opin Immunol 10,455 1 10,455 Genome Res 10,176 1 10,176 J Cell Sci 6,247 1 6,247 J Gerontol A-Biol 4,003 1 4,003 J Pineal Res 5,056 1 5,056 Methods Mol Biol (*) 1 0,000 Nucleic Acids Res 6,878 1 6,878 Oncogene 7,216 2 14,432 PLoS ONE (*) 1 0,000 Reproduction 3,073 1 3,073 Science 28,103 1 28,103

FACTOR IMPACTO GRUPO VIII

2009 113,165 Publicaciones: Total 16 2009 NOTA: (*) No Accesible

15

GRUPO IX HISTOPATOLOGIA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER JCR2008

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Am J Resp Cell Mol 4,477 1 4,477 Brain Pathol 5,576 1 5,576 Cancer Res 7,514 1 7,514 R Gastroenterol Hepatol (*) 1 0,000 Int J Cancer 4,734 1 4,734 J Anat 2,063 1 2,063 J Clin Invest 16,559 1 16,559 J Craniofac Surg 0,716 1 0,716 R J Surg Oncol 2,478 1 2,478 R Microsc Res Techniq 1,883 1 1,883 Neurosci Lett 2,200 3 6,600 P Natl Acad Sci Usa 9,380 1 9,380 Resp Physiol Neurobi 2,035 1 2,035 Rev Esp Enferm Dig 1,263 1 1,263



GRUPO X PROTEOMICA

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Nucleic Acids Res 6,878 1 6,878 R



16

SERVICIOS LABORATORIO DE INMUNOHISTOQUÍMICA SERVICIOS BANCO DE TUMORES

REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R BRAIN PATHOL 5,576 1 5,576 R CANCER RES 7,514 1 7,514 R INT J CANCER 4,734 1 4,734 R J CLIN INVEST 16,559 1 16,559 R J SURG ONCOL 2,478 1 2,478 R OTOLARYNG HEAD NECK 1,409 1 1,409 R P NATL ACAD SCI USA 9,380 1 9,380 R PATHOLOGY 2,324 1 2,324

FACTOR IMPACTO SERVICIOS 2009 49,974

Publicaciones: Total 8 2009 NOTA: (*) No Accesible

FACTOR IMPACTO GENERAL IUOPA 2009 481,043

Publicaciones 2009: Total 110

17

91,197

64,82059,638

56,654

16,657

43,908

1,409

113,165

65,278

6,878

49,974

0,000

20,000

40,000

60,000

80,000

100,000

120,000

GRUPO I GRUPO II GRUPO III GRUPO IV GRUPO V GRUPO VI GRUPO VII GRUPO VIII GRUPO IX GRUPO X SERVICIOS

FACTOR IMPACTO IUOPA 2009 .

481,043

375,329

20092008

IUOPA GENERAL

375,329 347,287298,835 319,137

251,164182,422 212,399

481,043425,801

0,000

100,000

200,000

300,000

400,000

500,000

600,000

2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001

IUOPA GENERAL

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III.ii. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN FINANCIADOS.

BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER Unidad: Biología Molecular del Cáncer Responsable: López Otín, Carlos REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO UE-08-FP7-HEALTH-2007-A 53.733,00 € Understanding and fighting metastasis by modulating the tumour microenvironment through interference with the protease network MEC-07-CSD2007-00017 111.000,00 € Biología del Cáncer CENIT-06-ONCNOSIS 96.032,58 € Identificación de marcadores de valor diagnóstico pronóstico y terapeútico en la enfermedad neoplásica SAF2006-00476 93.740,00 € Análisis funcional del degradoma humano: aplicaciones al estudio del cancer y del envejecimiento prematuro SAF2006-04293 5.566,00 € Diseño racional y análisis funcional de inhibidores de adamalisinas implicadas en progresión tumoral y artritis SV-06-FMBOTIN 165.765,92 € Convenio de colaboración en materia de apoyo a la transferencia tecnológica en el campo de la Biotecnología PI060069 41.000,00 € Mecanismos de Respuesta Transcripcional a TGFb1 en Cáncer. SV-06-CAIXA-1 34.000,00 € Generación y análisis de modelos animales deficientes en proteasas de interés oncológico SV-09-CLINIC-1 65.000,00 € Estudio de la genómica de la leucemia linfocítica crónica

TOTAL UNIDAD 665.837,50 €

19

Unidad: Inmunología Tumoral Responsable: González Rodríguez, Segundo REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO MICINN IDI-20090591 15.000,00 € Antitumorales derivados de ácido sureólicos e indolocarbazoles obtenidos por biosíntesis combinatoria. PI060841 17.000,00 € Implicaciones terapéuticas de la inducción de la expresión de los ligandos de NKG2D en cáncer


TOTAL GRUPO I 697.837,50 €

BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES Responsable: Salas Fernández, José Antonio REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO BFU2006-00404 9.108,00 € Biosíntesis de antibióticos del grupo de los ácidos aciltetrámicos: aislamiento de genes de biosíntesis y

generación de nuevos derivados mediante biosíntesis combinatoria BIO2008-00269 71.666,00 € Regulación y canalización de precursores metabólicos en la biosíntesis del antitumoral mitramicina por

Streptomyces argillaceus. UE-05-LSHM-CT-005224 78.596,52 € Integrating genomics-based applications to exploit actinomycetes as a resource for new antibiotics FIS-06-RD06/0020/0026 37.400,52 € Genómica del cáncer PET2008-0271 32.500,00 € Desarrollo y mejora de la producción de nuevos derivados del antitumoral mitramicina con potencial utilidad

terapéutica TOTAL GRUPO II 229.271,04 €

TOTAL GRUPO II 229.271,04 €

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EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer Responsable: Tardón García, Adonina REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO IB09-133 9.230,00 € Susceptibilidad genética individual y factores ambientales, ocupacionales y de estilos de vida en la etiología,

supervivencia y progresión del cáncer de pulmón (CAPUA) FISS-PI060604 8.000,00 € Influencia de los polimorfismos en el promotor del gen de metaloproteasas en el riesgo a desarrollar cáncer de

pulmón y tiempo de supervivencia BP09031 34.875,00 € Influencia del polimorfismo Ser31Arg en p21 y predisposición al cáncer de pulmón. AP2008-04284. 41.000,00 € Influencia del polimorfismo funcional Ile349Val en el gen metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de

pulmón. AGL2009-09730 100.000,00 € Importancia de los ácidos grasos durante la primera etapa de la vida en la prevención de enfermedades

atópicas. AGL2008-04124 30.250,00 € Importancia de la dieta durante la primera etapa de la vida en la prevención de enfermedades atópicas. TOTAL UNIDAD 223.355,00 €

Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis Responsable: Comendador García, Miguel Ángel REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO CTQ2007-60206 20.900,00 € Determinación de biomarcadores de estrés oxidativo (enzimas antioxidantes, aductos del ADN y metabolitos

de la peroxidación de los lípidos) mediante técnicas de espectrometría de masas FC-07-PC07-018 20.200,00 € Estudios moleculares del gen de reparación mus308 de Drosophila melanogaster y de su relevancia en la

resistencia a cisplatino TOTAL UNIDAD 41.100,00 €

21

Unidad: Investigación en Oncología Clínica Responsable: Jiménez Lacave, Angel REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO EC08/00008 109.000,00 € Farmacocinética y farmacogenómica en un estudio fase I-II. Implicaciones para optimizar el empleo de

pemetrexed intravenoso combinado con vinorelbina oral en pacientes con carcinoma de pulmon no microcítico (CPNM) avanzado.


Unidad: Investigación en Epidemiología Clínica Responsable: Cueto Espinar, Antonio REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO PI080544 55.800,00 € Proyecto PREVENCANADOL: impacto de la web y los sms telefónicos, sobre riesgo conductual de cáncer, en

adolescentes escolarizados y su entorno adulto. PI061640 3.500,00 € Proyecto RISCONCAR: riesgo conductual de cáncer en tres colectivos de atención primaria: enfermeras y

usuarios éstos con y sin historia familiar de cáncer. TOTAL UNIDAD 59.300,00 €

TOTAL GRUPO III 432.755,00 €

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INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA Unidad: Investigación en Oncológica de Cabeza y Cuello Responsable: Suárez Nieto, Carlos REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO PI080531 44.500,00 € Mecanismos de transformación neoplásica en paragangliomas de cabeza y cuello. Identificación de patrones

de expresión génica y miRNAs alterados en células tumorales no neuroendocrinas y neuroendocrinas. PI081599 15.000,00 € Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los carcinomas sinonasales. IB09-068 Papel de cortactina y AMAP1 en el desarrollo y progresión del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.

Implicación en invasión y metástasis. PI060607 19.500,00 € Análisis funcional de FAK (Focal Adhesion Kinase) y vías asociadas de señalización en carcinomas

epidermoides de cabeza y cuello: implicaciones en invasión celular y metástasis. PI070777 10.500,00 € Marcadores moleculares de respuesta a la quimioterapia en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello RD06/0020/0034 94.777,16 € Genómica del Cáncer CP07/00032 13.000,00 € Alteraciones de canales de potasio Kv durante el desarrollo y progresión de los carcinomas de cabeza y cuello. EMER07/048 25.000,00 € Convenio de colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad Autónoma del Principado de

Asturias para favorecer la incorporación de grupos de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, en el marco de la estrategia nacional de Ciencia y Tecnología con horizonte 2015

PI070153 13.500,00 € Cambios génicos y de expresión proteica en el epitelio laríngeo tras la cirugía oncológica con láser. Estudio por MLPA, LOH e inmunohistoquímica.

PI081599 15.000,00 € Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los carcinomas sinonasales. TOTAL 250.777,16 €

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Unidad: Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica Responsable: Vizoso Piñeiro, Francisco REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO IB08-170 22.388,80 € Aislamiento y caracterización fenotípica y funcional de las células inflamatorias mononucleares del estroma

tumoral en el cáncer de mama PI070306 15.000,00 € Relación entre el fenotipo de las células inflamatorias crónicas y de los fibroblastos del estroma tumoral y el

desarrollo de metástasis en el cáner de mama, colorrectal, gástrico y endometrial. PI08/90043 38.500,00 € Identificación de factores biológicos asociados con la afectación del ganglio centinela y/o los ganglios no

centinela en el cáncer de mama TOTAL 75.888,80 € Unidad: Cirugía REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO PI 070675 16.774,00 € Determinación de la significación pronóstica de las moléculas relacionadas con la angiogénesis y la adhesión

celular en los carcinomas de la cavidad oral, la orofaringe y laS glándulas salivares. PI08/90298 23.000,00 € Determinación de marcadores de resistencia a Trastuzumab en cáncer de mama TOTAL 39.774,00 €

TOTAL GRUPO IV 366.439,96 €

24

RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES Responsable: Hidalgo Balsera, Agustín REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO SAF2006-05226 5.060,00 € Estudio experimental de la estimulación de receptores opioides periféricos como una nueva estrategia para

combatir el dolor canceroso. SV-PA-09-15 40.000,00 € Subvención nominativa Universidad de Oviedo. Consejería de Salud y Servicios Sanitarios SV-PA-09-11 76.387,00 € Protocolo de Farmacovigilancia PI08/90379 20.570,00 € La notificación automatizada de reacciones adversas y su capacidad para la generación de señales en

farmacovigilancia. SAF2009-10567 71.390,02 € Estudio experimental de la implicación de las quimiocinas y sus receptores en el dolor neoplásico. SV-UNOV-09-MA 2.500,00 € Efecto de fármacos derivados del estilbeno sobre canales de potasio (Kv1.3) en linfocitos T y su influencia

sobre la inmunidad celular SV-09-MSPS-1 20.000,00 € IX Jornadas de Farmacovigilancia. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. CNG-09-2 3.800,00 € IX Jornadas de Farmacovigilancia FUO-EM-111-09 15.000,00 € Study of the antihyperalgesic responses induced by the oral administration of PL265 in a model of bone cancer-

induced pain in mice. Search of a possible synergistc potentiation by the administration of gabapentin or the CB2 selective agonist, AM1241.


TOTAL GRUPO V 254.707,02 €

25

REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR Unidad: Regulación Celular Responsable: Sánchez Lazo, Pedro REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO SAF2006-09686 5.566,00 € Papel del receptor de estrógenos alfa en el desarrollo del cáncer de mama. Estudio de su interacción con la

calmodulina, sus antagonistas y otros fármacos antitumorales. PC07-02 24.347,83 € Mecanismos apoptóticos y antiapoptóticos mediados por la superfamilia de receptores del TNF. Papel de las

citoquinas inflamatorias y sus receptores en la oncogénesis SAF2009-07227 59.616,00 € Mecanismos moleculares de la muerte celular y de la resistencia al tratamiento con fármacos antitumorales. IB09-066 28.500,00 € Análisis proteómico de los mecanismos moleculares de la muerte celular y de la resistencia al tratamiento con

fármacos antitumorales. TOTAL UNIDAD 118.029,83 €

Unidad: Proteoglicanos y Cáncer Responsable: Quirós Fernández, Luís Manuel REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO B/0170066/08 6.700,00 € Genética y bioquímica de mircoorganismos productores de compuestos bioactivos. NEIKER-Tecnalia 11.600,00 € Asesoría científica y soporte técnico para la obtención de biomoléculas TOTAL UNIDAD 18.300,00 € €

26

Unidad: Nutraceúticos y Cáncer Responsable: Lombó Brugos, Felipe REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO PI061715 19.000,00 € El estado redox y la resistencia a la apoptosis en el cáncer de próstata COF08-37 11.750,00 € Cofinanciación de actuaciones de investigación. "Implicación de los sistemas de control del estado redox en los

mecanismos de resistencia a la apoptosis en el cáncer de próstata" PEST08-17 45.745,00 € Métodos rápidos de análisis para la industria agroalimentaria TOTAL UNIDAD 76.495,00 €

Unidad: Estrés Oxidativo Responsable: Rodríguez Sánchez, Carmen REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO SAF2007-64726 34.998,00 € Mecanismos de acción implicados en la citotoxicidad de la melatonina en tipos específicos de células

tumorales: tumores de la familia ES/PPNET y tumores de estirpe linfoide relacionados COF08-39 5.278,00 € Vías de señalización intracelular que median la inducción de apoptosis por la melatonina en tumores de orígen

neuroectodérmico. Estudios in vitro e in vivo. COF08-35 23.500,00 € Mecanismos de acción implicados en la citotoxicidad de la melatonina en tipos específicos de células

tumorales RD06/0020/1042 24.976,12 € Genómica del Cáncer PI061715 19.000,00 € El estado redox y la resistencia a la apoptosis en el cáncer de próstata PI061803 22.000,00 € Vías de señalización intracelular que median la inducción de apoptosis por la melatonina en tumores de orígen

neuroectodérmico. Estudios in vitro e in vivo. TOTAL UNIDAD 129.752,12 €

27

Unidad: Crecimiento y Cáncer Responsable: Santos Rodríguez, Fernando REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO PI 06/1730 35.000,00 € Crecimiento en un modelo experimental de depleción crónica de potasio. PC07-04 22.352,14 € Crecimiento de recuperación inducido por la hormona de crecimiento en la insuficiencia renal crónica

experimental: expresión en el cartílago de crecimiento de IGF-I y de factores locales relacionados con el proceso de hipertrofia de los condrocitos.

EC07-90846 2.700,00 € Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento en pacientes trasplantados renales. PI 081723 18.000,00 € Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento longitudinal. Estudio del cartílago de crecimiento y de la

administración de hormona de crecimiento en un modelo experimental. TOTAL 78.052,14 €

TOTAL GRUPO VI 420.629,09 €

28

LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR Responsable: Balbín Felechosa, Milagros REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO SAF2006-03280 5.060,00 € Determinación de perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial Fundación Caja Rural de Asturias 100.000,00 € Acuerdo de colaboración entre el Hospital Universitario Central de Asturias y la Caja Rural de Asturias para el

impulso de la investigación en Oncología Molecular TOTAL UNIDAD 105.060,00 €

TOTAL GRUPO VII 105.060,00 €

EPIGENÉTICA DEL CÁNCER Responsable: Fernández Fraga, Mario REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO PI061267 57.000,00 € Alteraciones de enzimas modificadoras de histonas en cáncer humano 200820I172 10.000,00 € Desarrollo y evaluación de inhibidores de Sirtuínas como futuros agentes anti-tumorales. IB09-106 89.600,00 € Los acetilomas de los tumores hematopoyéticos. TOTAL GRUPO VII 94.440,00 €

TOTAL GRUPO VIII 94.440,00 €

29

BANCO DE TUMORES Responsable: Astudillo González, Aurora REFERENCIA ANUALIDAD TÍTULO PC07-10 47.674,99 € Impacto del virus del papiloma humano en el cáncer de cuello de útero en el Principado de Asturias. TOTAL UNIDAD 47.674,99 €

TOTAL SERVICIOS 47.674,99 €

TOTAL PROYECTOS IUOPA: 2.555.755,83 €

30

III.iii. PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A LA SUBVENCIÓN DE

LA OBRA SOCIAL CAJASTUR.

AÑO 2009

Grupo I: Biología Molecular del Cáncer

Unidad: Biología Molecular del Cáncer

Responsable: López Otín, Carlos CU

Mariño García, Guillermo Contrato Postdoctoral IUOPA Ramsay, Andrew Contrato Postdoctoral IUOPA Cabrera Benitez, Mª Sandra Contrato Postdoctoral IUOPA

Grupo III: Epidemiología, Prevención, Tratamiento y

Biomonitorización en Oncología

Unidad: Investigación en Oncología Clínica

Responsable: Jiménez Lacave, Ángel Prof. Asoc. V.

Losa Riera, Raquel Técnico Lab. IUOPA Tresguerres Fernández, María Técnico Lab. IUOPA

Unidad: Investigación en Epidemiología Clínica

Responsable: Cueto Espinar, Antonio CU

Lana Pérez, Alberto Técnico Enfermería IUOPA

Grupo IV: Investigación en Oncología Quirúrgica

Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello

Responsable: Suárez Nieto, Carlos CUV

Zambrano Andazol, Iriana P. Beca Predoc. IUOPA Bernaldo de Quirós, Sandra Beca Predoc. IUOPA

Grupo V: Receptores y Mediadores Intracelulares Responsable: Hidalgo Balsera, Agustín CU Santos Duque, Laura Técnico Lab. IUOPA

Grupo VI: Regulación Hormonal y Celular

Unidad: Regulación Celular Responsable: Sánchez Lazo, Pedro CU Fernández García, Mª Belén Contrato Postdoctoral IUOPA

31

Unidad: Estrés Oxidativo

Responsable: Rodríguez Sánchez, Carmen TU

García Santos, Guillermo Contrato Postdoctoral IUOPA Gómez Lobo, Marina Técnico Lab. IUOPA

Grupo VII: Oncología Molecular Responsable: Balbín Felechosa, Milagros Jefe Servicio González Alvarado, Mª Marta Técnico Lab. IUOPA Sánchez Pitiot, Ana G. Técnico Lab. IUOPA

Grupo VIII: Epigenética del Cáncer Responsable: Fernández Fraga, Mario Jefe Servicio Rodríguez López, Ramón Beca Predoc. IUOPA

Servicios:

Servicio: Banco de Tumores Responsable: Astudillo González, Aurora TU Fernández Juárez, Lucía Técnico Lab. IUOPA Suárez Fernández, Laura Técnico Lab. IUOPA

Unidad: Modelos Animales Trasgénicos

Responsable: Rodríguez Díaz, Francisco Feijoo Rodríguez, Rebeca Técnico Lab. IUOPA Moyano Molina, Arancha Técnico Lab. IUOPA

Unidad Técnica de Apoyo

Obaya González, Álvaro J. Contrato IUOPA Brea Pastor, Agustín Contrato Veterinario IUOPA Añón Alonso, Rebeca Técnico Lab. IUOPA Pascual de la Calle, Eva Técnico Lab. IUOPA Salas Alperi, Silvia Administrativo IUOPA

32

III. iv. PERSONAL NO CONTRATADO POR EL IUOPA.

Grupo I: Biología Molecular del Cáncer

Unidad: Biología Molecular del Cáncer Responsable: López Otín, Carlos CU Piñeiro Ugalde, Alejandro Beca FPU Moncada Pazos, Ángela Beca FPU Moral Quirós, Pedro Beca FPU Fanjul Fernández, Miriam Beca FPU Soria Valles, Clara Beca FPI Rodríguez Ordóñez, Gonzalo Beca FPI García Osorio, Fernando Beca FPU Rodríguez Folgueras, Alicia Profesor Ayudante Varela Egocheaga, Ignacio Investigador contratado Gutiérrez Fernández, Ana Yolanda Investigador Contratado SV-PA-08-04 Quesada Fernández, Víctor Investigador Contratado SV-PA-08-04 Álvarez Miranda, Mª Sonsoles Técnico Lab. Álvarez Puente, Diana Técnico Lab. Fernández Suárez, María Técnico SV-PA-08-04 Garabaya Fernández, Cecilia Técnico SV-PA-08-04

Unidad: Inmunología Tumoral Responsable: González Rodríguez, Segundo TU López Soto, Alejandro Investigador Contratado FICYT Huergo Zapico, Leticia Investigador Contratado FICYT Grupo II: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales Responsable: Salas Fernández, José Antonio CU Álvarez García, Susana Beca FPI Gómez Suárez, Cristina Beca FPI Sialer Guerrero, Carlos Beca FPI Miguel Vior, Natalia Beca FPU Zabala Alvarez, Daniel Beca FPU Horna, Dina Heidi Beca Predoc. Proyecto UE García Fernández, Beatriz Doctoranda Flórez García, Ana Belén Contratada postdoctoral proyecto UE Sánchez Hidalgo, Marina Contratada postdoctoral proyecto MICINN García Llorente, Ignacio Contratado postdoctoral Olano Alvarez, Carlos Contrato SV-PA-08-04 Peña Noval, Leire Técnico SV-PA-08-04 Oro Carbajosa, Patricia Técnico Lab Asoc. Proyecto

33

Grupo III: Epidemiología, Prevención, Tratamiento y Biomonitorización en Oncología

Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer Responsable: Tardón García, Adonina TU Álvarez Avellón, Sara Mª Beca FPU Souto García, Ana Beca Predoc. FICYT López Cima Maria, Mª Felicitas Contrato posdoctoral ISCIII González Arriaga, Patricia Contrato posdoctoral CNIO García Álvarez, Arturo Contrato asociado a proyecto FICYT Fernández Somoano, Ana Contrato Técnico Investigador CIBERESP Lastra Diaz, Beatriz Contrato Personal de Soporte CIBERESP Ordax Suárez, Eva Mª Contrato Personal de Soporte CIBERESP Fernández González, María José Contrato Personal de Soporte CIBERESP Menéndez Echániz, David Contrato Personal de Soporte CIBERESP Menéndez Crispin, Avelino Técnico SV-PA-08-04 Arias Díaz, Mª Cristina Técnico SV-PA-08-04

Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis Responsable: Comendador García, Miguel Ángel CU Aguado Ortiz, Leticia Técnico SV-PA-08-04

Unidad: Investigación en Oncología Clínica Responsable: Jiménez Lacave, Ángel Prof. Asoc. V. Sierra Zapico, Marta I. Contrato SV-PA-08-04 Uriol Egido, Esther Monitora Ensayos Clínicos Grupo IV: Investigación en Oncología Quirúrgica

Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello Responsable: Suárez Nieto, Carlos CUV Tirados Menéndez, Sofía Beca FICYT Álvarez Alija, Gustavo Beca FIS García Martínez, Jorge Beca FIS Garzón Arango, Marta Beca FPU Pérez Escuredo, Jhudit Beca FPU Merlo, Anna Beca Predoc. AECC. González Meana, Mª Victoria Contrato Ramón y Cajal Hermsen, Marinus A.J.A. Contrato ISCIII García Pedrero, Juana Mª Contrato Estabilización Miguel Servet Chiara Romero, Mª Dolores Contrato Estabilización Miguel Servet Allonca Campa, Eva Técnico Lab. RTICC Potes Ares, Sira Técnico Lab. Programa EMER ISCIII García Inclan, Cristina Técnico Lab. Programa EMER ISCIII

34

Grupo V: Receptores y Mediadores Intracelulares Responsable: Hidalgo Balsera, Agustín CU Salgueiro Vázquez, Esther Contrato Asoc. Proy. Jimeno Demuth, Francisco José Contrato Asoc. Proy. Diez Díaz, Brezo Beca Predoc. UNOV González Rodríguez, Sara Beca Predoc. Asoc. Proy. Curto Reyes, Verdad Beca FICYT Bordallo Landa, Javier Contrato SV-PA-08-04 Suárez García, Lorena Técnico SV-PA-08-04 Grupo VI: Regulación Hormonal y Celular

Unidad: Regulación Celular Responsable: Sánchez Lazo, Pedro CU Cabal Hierro, Lucía Beca Predoc. FICYT Prado Rodríguez, Miguel Ángel Beca Predoc. FICYT Ugarte Gil, Lorea Beca Predoc. FICYT Casado Izquierdo, Pedro Contrato posdoctoral SV-PA-08-04 Artime Pérez, Noelia Contratada predoctoral de FICYT

Unidad: Crecimiento y Cáncer Responsable: Santos Rodríguez, Fernando TUV

Gil Peña, Helena Beca predoc. FIS. Álvarez García, Oscar. Beca predoc. FICYT Loredo López, Vanessa Beca Fundación Nutrición y Crecimiento Rodríguez Suárez, Julián Investigador contratado HCA

Unidad: Estrés Oxidativo Responsable: Rodríguez Sánchez, Carmen TU

Rodríguez Blanco, Jezabel Beca Predoc. FICYT Quirós González, Isabel Beca Predoc. FICYT Casado Zapico, Sara Beca Predoc. FISS Herrera García, Federico Beca Predoc. FISS Sánchez Sánchez, Ana María Beca Predoc. UNOV Sainz Menéndez, Rosa Mª Investigador Contratado Ramón y Cajal Martín Fernández, Vanesa Contrato Juan de la Cierva Navarro Rego, María Técnico RTICC

Unidad: Proteoglicanos y Cáncer Responsable: Quirós Fernández, Luis Manuel TU Gómez Gómez, Maria Elena Beca FICYT

35

Unidad: Nutracéuticos y Cáncer Responsables: Lombó Brugos, Felipe TU Mayo Barrallo, Juan Carlos Investigador Contratado IUOPA Quirós González, Isabel Beca Predoc.FICYT Mayo Barrallo, Juan Carlos Contrato SV-PA-08-04 Villamizar Rodríguez, Germán Contrato Predoc. FICYT Rodríguez García, Aida Beca Predoc. “Manuel de Oya” Sainz Menéndez, Rosa Mª Investigador Contratado Ramón y Cajal Hevia Sánchez, David Investigador Visitante, IFI-CSIC Álvarez San Millán, María Predoctoral Navarro Rego, María Técnico Laboratorio Grupo VII: Oncología Molecular Responsable: Balbín Felechosa, Milagros Jefe de Servicio Centeno Ramos, Irene Beca Predoctoral FPI Santamaría Ruíz de Azúa, Iñigo Investigador Contratado HUCA Grupo VIII: Epigenética del Cáncer Responsable: Fernández Fraga, Mario Jefe Servicio Huidobro Fernández, Covadonga Beca Predoc. FISS Fernández Fernández, Agustín Contrato SV-PA-08-04 Ferrero Rodríguez, Cecilia Contrato SV-PA-08-04 Castro Santos, Patricia Contrato Postdoctoral SV-PA-08-04 Mangas Alonso, Cristina Técnico Lab. SV-PA-08-04 Grupo IX: Histopatologia Molecular en Modelos Animales de Cáncer Responsable: Fernández Vázquez, Amalia Jefe Servicio Fernández Vázquez, Amalia Contrato SV-PA-08-04 Fernández García, Mª Soledad Contrato SV-PA-08-04 Grupo X: Proteómica Responsable: Sánchez Pérez, Luís Maria Jefe Servicio Sánchez Pérez, Luís Maria Contrato SV-PA-08-04

36

Servicios:

Servicio: Banco de Tumores Responsable: Astudillo González, Aurora TU Vallina Álvarez, Aitana Técnico Lab. RTICCC García Argüello, Mª José Técnico Lab. Genoma

Servicio: Laboratorio de Procesamiento y Preparación de Muestras para Estudio Anatomopatológico

Responsable: Astudillo González, Aurora TU Galván Hernández, Jose Alberto Beca FICYT García de la Fuente, Vanessa Técnico Lab. SV-PA-08-04 Sánchez Pitiot, Marta Técnico Lab. SV-PA-08-04

Unidad: Modelos Animales Trasgénicos Rodríguez Díaz, Francisco Técnico Lab. RTICC

37

III. v. ANEXO A

FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES, NACIONALES E INTERNACIONALES ANUALIDAD 2009 POR GRUPOS:

TOTAL PROYECTOS: 2.555.755,83 €

697.837,50 €

229.271,04 €

356.880,00 €366.439,96 €

237.523,25 €

420.629,09 €

105.060,00 €94.440,00 €

47.674,99 €

0,00 €

100.000,00 €

200.000,00 €

300.000,00 €

400.000,00 €

500.000,00 €

600.000,00 €

700.000,00 €

Grupo I Grupo II Grupo III Grupo IV Grupo V Grupo VI Grupo VII Grupo VIII Serv icios

Proyectos Investigación 2009Grupo IGrupo IIGrupo IIIGrupo IV Grupo V Grupo VIGrupo VIIGrupo VIIIServicios

38

GENERAL IUOPA 2009: 2.555.755,83 € GENERAL IUOPA 2008: 1.634.118,45 €

FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES,

NACIONALES E INTERNACIONALES ANUALIDADES 2008 - 2009 POR GRUPOS:

0,00 €

100.000,00 €

200.000,00 €

300.000,00 €

400.000,00 €

500.000,00 €

600.000,00 €

700.000,00 €

Proyectos Investigación 2009 697.837,50 229.271,04 356.880,00 366.439,96 237.523,25 420.629,09 105.060,00 94.440,00 47.674,99

Proyectos Investigación 2008 578.101,08 202.665,88 90.422,00 388.354,13 104.372,00 253.131,36 17.072,00

Grupo I Grupo II Grupo III Grupo IV Grupo V Grupo VI Grupo VII Grupo VIII Servicios

39

FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES,

NACIONALES E INTERNACIONALES HISTORICO POR GRUPOS:

2.555.755,83 €1.634.118,45 €

2.223.524,27 €

€ 1.682.280,171.530.438,18 €

1.337.160,97 €1.443.256,24 €

0,00 €

500.000,00 €

1.000.000,00 €

1.500.000,00 €

2.000.000,00 €

2.500.000,00 €

3.000.000,00 €

2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003

40

GENERAL IUOPA 2008: 4.905.809,29 € GENERAL IUOPA 2009: 6.795.911,56 €

FUENTES DE FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN LAS ANUALIDADES 2008-2009

- €

500.000,00 €

1.000.000,00 €

1.500.000,00 €

2.000.000,00 €

2.500.000,00 €

3.000.000,00 €

2.008 1.634.118,45 € 1.380.256,50 € 780.000,00 € 271.434,34 € 540.000,00 € 100.000,00 € 200.000,00 € 2.009 2.555.755,83 € 2.172.967,61 € 780.000,00 € 279.680,44 € 657.827,25 € 100.000,00 € 249.680,43 €

Proyectos investigación

Becas y contratos CAJASTUR RTICC/CIBER Convenio

Consejería Caja Rural Inventariable

41

FINANCIACIÓN PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A LA

SUBVENCIÓN DE LA OBRA SOCIAL CAJASTUR ANUALIDADES 2008-2009

0,00 €

50.000,00 €

100.000,00 €

150.000,00 €

200.000,00 €

250.000,00 €

300.000,00 €

Becas Contratos Técnicos

IUOPA 2009IUOPA 2008

FINANCIACIÓN PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A

OTRA FINANCIACIÓN ANUALIDADES 2008-2009

0,00 €

200.000,00 €

400.000,00 €

600.000,00 €

800.000,00 €

1.000.000,00 €


Otra Financiación 2009 Otra Financiación 2008

42

FINANCIACION DEL PERSONAL INVESTIGADOR EN EL IUOPA ANUALIDADES 2008-2009

0,00 €

200.000,00 €

400.000,00 €

600.000,00 €

800.000,00 €

1.000.000,00 €

IUOPA 2008 47.253,76 € 210.368,43 € 269.121,29 €

IUOPA 2009 92.900,50 € 53.561,98 € 287.121,36 €

Otra Financiación 2008 477.744,76 € 745.713,70 € 442.699,60 €



43

FINANCIACION DEL PERSONAL INVESTIGADOR EN EL IUOPA ANUALIDAD 2009

0,00 €

500.000,00 €

1.000.000,00 €

Subvención CajAstur 2009 92.900,50 € 53.561,98 € 287.121,36 €



44

III.vi. DONACIONES:

Asimismo, el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social

Cajastur ha recibido en la anualidad 2009 las donaciones que en adelante se detallan:

ENTIDAD: Asociación Española Contra el Cáncer. CUANTÍA: 15.000,00 €

ENTIDAD: Desfile de modelos benéfico a favor de la Investigación en Cáncer del IUOPA,

celebrado en agosto de 2009 en Tapia de Casariego por Dña. Carolina Santamaría y Dña. Mª del

Carmen Álvarez González CUANTÍA: 7.021,10 €

45

IV MATERIAL INVENTARIABLE PROPIEDAD DEL IUOPA:

MATERIAL INVENTARIABLE ADQUIRIDO POR EL IUOPA AÑO 2008 (SUBVENCIÓN OBRA SOCIAL CAJASTUR)

PROVEEDOR UBICACIÓN IMPORTE € ARTÍCULO BONSAI T Laboratorio de Epigenética 10.422,60 € Spectrophotometer calibration fluid CF-1 reconiditoning kit DIAGENODE Laboratorio de Epigenética 8.279,00 € Bioruptor INVITROGEN Laboratorio de Epigenética 1.704,98 € Surelock w/blot module INVITROGEN Laboratorio de Epigenética 1.837,32 € Iblot Gel Transfer Device, Cassettes APPLIED BIOSYSTEMS Laboratorio de Epigenética 12.528,00 € Thermal Cycler GU GRUPO TAPER Edificio Santiago Gascón 44.490,00 € Sistema de Documentación digital de células vivas y ensayo de "Time

Lapse" GRUPO TAPER Histopatología Molecular 27.000,00 € Teñidor Shandon CHEMLABOR Histopatología Molecular 632,73 € PH Metro THERMO FISHER Histopatología Molecular 1.568,00 € Baño de Flotación THERMO FISHER Histopatología Molecular 27.840,00 € Criostato GRUPO TAPER Histopatología Molecular 990,00 € Estufa cultivos selecta CHEMLABOR Histopatología Molecular 1.221,36 € Agitador orbital y vortex GRUPO TAPER Histopatología Molecular 970,00 € Balanza IZASA Histopatología Molecular 16.990,00 € Condensador C-C Acromático N.S.LAB, S.L Histopatología Molecular 10.398,00 € Congelador REVCO Elite plus GRUPO TAPER Histopatología Molecular 11.940,00 € Montador de portas shandon CHEMLABOR Histopatología Molecular 3.699,99 € Equipo de purificación de agua Millipore TAPER SERVICIO TÉCNICO Histopatología Molecular 11.960,00 € Bote medio de mintaje shandon, etc. VWR Lab Oncología Molecular 8.495,80 € Instrumento para extracción de ADN DR. GRÖBEL Unidad transgénicos Bioterio 8.821,00 € UV-Irradiation Chamber DISMED Hospital de Jove 9.332,04 € Baño Precister y congelador SOAS-1 Unidad Administrativa IUOPA 475,08 € Ordenador EL CORTE INGLÉS Lab ORL Residencia 1ª planta 3.072,88 € Muebles Lab El Corte Inglés Lab microinyección 1.313,35 € HP Pavilion, Mouse, Memory stick, camara digital BURDINOLA Lab ORL Residencia 1ª planta 8.422,59 € Muebles Lab SOAS-1 Bloque polivalente A, 4ª planta, HUCA 846,80 € core 2 DUO E8500 3.16GHZ CHARLES RIVER Animalario Uniovi 5.511,04 € Estanterías CONTROL TECNICA Unidad: Estrés Oxidativo 8.798,60 € Congelador Mod. Platinum 500v CONTROL TECNICA Receptores y Mediadores Celulares. 8.798,60 € Congelador Mod. Platinum 500v GRUPO TAPER Lab Xosé A. Suárez Puente, 513,60 € Juego de Pipetas

TOTAL FINANCIACIÓN 258.873,36€

46

MATERIAL INVENTARIABLE ADQUIRIDO POR EL IUOPA AÑO 2009 (Financiado por agencias )

REFERENCIA UBICACIÓN IMPORTE € ARTÍCULO

EQUIP09-19 Facultad de Medicina 131.710,28 € Citómetro de flujo analizador digital

IB09-133 Facultad de Medicina 823,00 € Congelador de laboratorio

IB09-133 Facultad de Medicina 1.647,00 € 5 Micropipetas diferente tamaño

IB09-133 Facultad de Medicina 896,00 € Micropipeta multicanal

IB09-133 Facultad de Medicina 1.770,60 € 3 Tanques de electroforesis horizontal grande y accesorios

IB09-133 Facultad de Medicina 749,47 € Ordenador

IB09-133 Facultad de Medicina 284,08 € Impresora

PEST08-12 Hospital de Jove 77.000,00 € Sistema de captación y cuantificación digital.

PEST08-17 Facultad de Medicina 17.600,00€ Campana de flujo laminar y termociclador

PEST08-17 Facultad de Medicina 8.000,00 € 2 Incubadoras y 1 centrífuga.

PEST08-17 Facultad de Medicina 1.600,00 € 1 Congelador, 1 nevera y 1 microondas

PEST08-17 Facultad de Medicina 1.100,00 € 1 PC con impresora

PEST08-17 Facultad de Medicina 4.500,00 € Micropipetas, 2 fuentes electroforesis/cubetas

PEST08-17 Facultad de Medicina 2.000,00 € 2 baños H2O y 1 bloque térmico

TOTAL 249.680,43€

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V PROGRAMA DOCTORADO:

BIENIO 2008/10

Titulo del Programa: INVESTIGACIÓN EN CÁNCER Departamento Responsable: INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA Coordinador: José Mª Pérez Freije Plazas existentes: 20 todas están cubiertas.

El Instituto Universitario de Oncología fue creado por el Gobierno del Principado de Asturias mediante el decreto 86/2000 de 14 de diciembre (BOPA del 30 de Diciembre de 2000).

Actualmente el Instituto está integrado por 58 Profesores universitarios (catedráticos, titulares, asociados) que realizan su actividad en disciplinas básicas y clínicas, además de 24 médicos asistenciales sin vinculación con la Universidad y 48 becarios. A estos hay que añadir 22 Titulados superiores de Investigación, 5 becarios postdoctorales y 37 técnicos de laboratorio, de los cuales 14 técnicos de laboratorio están contratados gracias al patrocinio de la Obra Social CajAstur.

Todas estas personas están distribuidas en 10 Grupos de Investigación denominados:

GRUPO I: Biología Molecular del Cáncer. Unidad: Biología Molecular del Cáncer. Unidad: Inmunología Tumoral.

GRUPO II: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales GRUPO III: Epidemiología, Prevención, Tratamiento y Biomonitorización en Oncología.

Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer. Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis. Unidad: Investigación en Oncología Clínica. Unidad: Investigación en Epidemiología Clínica.

GRUPO IV: Investigación en Oncología Quirúrgica.

Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello. Unidad: Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica. Unidad: Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática

GRUPO V: Receptores y Mediadores Celulares. GRUPO VI: Regulación Hormonal y Celular.

Unidad: Regulación Celular. Unidad: Estrés Oxidativo. Unidad: Crecimiento y Cáncer. Unidad: Proteoglicanos y Cáncer. Unidad: Nutracéuticos y Cáncer.

GRUPO VII: Oncología Molecular.

GRUPO VIII: Epigenética del Cáncer

GRUPO IX: Histopatología Molecular en Modelos Animales de Cáncer

GRUPO X: Biología Estructural, Diseño de Nuevos Fármacos Antitumorales y Proteómica

SERVICIOS:

Servicio: Banco de Tumores Servicio: Anatomía Patológica de Apoyo a la Investigación Unidad: Modelos Animales Trasgénicos

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El programa de doctorado del IUOPA es un programa “interdepartamental”, que está dirigido a licenciados en Biología, Bioquímica, Farmacia, Medicina, Química y Veterinaria. En la actualidad el programa de doctorado está en fase de extinción, puesto que se ha transformado en máster universitario. Los datos que a continuación constan son los correspondientes a bienios anteriores que aún están activos y pendientes de concluir.

MENCIÓN DE CALIDAD

El presente Programa de Doctorado obtuvo por primera vez, la Mención de Calidad para el curso académico 2005-2006 según resolución de 29 de junio de 2005 de la Dirección General de Universidades, publicada en el BOE del 14 de julio de 2005. El presente curso académico el programa ha visto renovada su Mención de Calidad según resolución del 20 de Octubre de 2009 de la Secretaría de Estado de Universidades e Investigación. Este es, por tanto, el séptimo programa de doctorado que se aborda desde la formación del Instituto. Al profesorado participante adscrito al IUOPA, que cuenta con amplia experiencia en docencia de tercer ciclo, hay que añadirle las visitas de profesores e investigadores procedentes de centros de referencia en la investigación a nivel nacional e internacional, que son invitados cada año al IUOPA. En los programas impartidos se han matriculado un total de 160 alumnos, de los cuales 104 han obtenido la suficiencia investigadora. En los últimos 6 años se han leído 62 tesis, y la media anual de artículos publicados en revistas indexadas es de 104 en los últimos 5 años.

ÁREAS PARTICIPANTES:

Anatomía Anatomía Patológica Bioquímica y Biología Molecular Cirugía Farmacología Fisiología Genética Medicina Microbiología

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Biología molecular del cáncer Farmacovigilancia y farmacoepidemiología Asociación entre medicamentos y cáncer Dolor experimental en modelos animales de cáncer Mutagénesis experimental

OBJETIVOS

Los objetivos del programa de doctorado "Investigación en cáncer" son los siguientes:

1. Iniciar la formación de jóvenes licenciados universitarios en investigación científica con la finalidad de disponer de masa crítica suficiente para hacer ciencia competitiva en investigación en cáncer.

2. Facilitar la formación en áreas temáticas concretas y el análisis multidisciplinar de los problemas científicos relacionados con el cáncer.

3. Conocer, a nivel molecular, las características más relevantes de las estrategias diagnósticas y terapéuticas del cáncer.

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TUTORES

ASTUDILLO GONZÁLEZ, Aurora Prof. Titular de Anatomía Patológica BAAMONDE ARBAIZA, Ana Isabel Prof. Titular de Farmacología BALBÍN FELECHOSA, Milagros Jefe Servicio Laboratorio Oncología Molecular BARNEO SERRA, Luís Prof. Asociado Vinculado BORDALLO LANDA, Javier Contratado Plan Ramón y Cajal CAL MIGUEL, Santiago Prof. Contratado Doctor CHIARA ROMERO, Mª Dolores Contratado de Investigación FISS COMENDADOR GARCÍA, Miguel Ángel Catedrático de Genética CUETO ESPINAR, Antonio Catedrático de Med. Preventiva y Salud Pública DE VICENTE, Juan Carlos Prof. Titular Vinculado de Cirugía ESTEBAN GONZÁLEZ, Emilio Méd. Adjunto HUCA FRESNO FORCELLEDO, Manuel F Prof. Titular de Anatomía Patológica FUEYO SILVA, Antonio Prof. Titular de Fisiología GARCIA PEDRERO, Juana Mª Contrato FIS GONZÁLEZ RODRÍGUEZ, Segundo Prof. Asociado de Biología Funcional HERMSEN, Mario Contrato ISCIII HIDALGO BALSERA, Agustín Catedrático de Farmacología JIMÉNEZ LACAVE, Ángel Prof. Asociado Vinculado LLORENTE PENDÁS, José Luís TUV - FEA LOMBÓ BRUGOS, Felipe A. Investigador IUOPA LÓPEZ GARCÍA, José Manuel Prof. Titular de Morfología y Biología Celular LÓPEZ OTÍN, Carlos Catedrático de Bioquímica y biología Molecular MANSO RODRIGUEZ, Gloria Prof. Titular de Farmacología MÉNDEZ FERNÁNDEZ, Carmen Prof. Titular de Microbiología MENÉNDEZ ANTOLÍN, Luís Prof. Titular de Farmacología PÉREZ FREIJE, José María Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular QUIRÓS FERNÁNDEZ, Luís Manuel Contratado de Investigación, IUOPA RAMOS GONZÁLEZ, Sofía Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular RIVAS DEL FRESNO, Manuel Méd. Adjunto Hospital Cabueñes RODRIGUEZ SÁNCHEZ, Carmen Prof. Titular de Ciencias Morfológicas SALAS FERNÁNDEZ, José Antonio Catedrático de Biología Funcional SANCHEZ FERNANDEZ, Manuel Prof. Titular de Farmacología SÁNCHEZ LAZO, Pedro Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular SIERRA ZAPICO, Luisa Mª Prof. Titular de Biología Funcional SUÁREZ NIETO, Carlos Catedrático de Cirugía TARDÓN GARCÍA, Adonina Prof. Titular de Medicina Preventiva y Salud

Pública VELASCO ALONSO, Julio Méd. Adjunto Hospital San Agustín VIEITEZ DE PRADO, José Mª Méd. Adjunto HUCA

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PERIODO DE INVESTIGACIÓN: MATRICULADOS DE INVESTIGACIÓN CON DEDICACIÓN EXCLUSIVA AL PROGAMA DEL IUOPA.

DEPARTAMENTO: 40 INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA DEL PRINCIPADO DE

ASTURIAS OBRA SOCIAL CAJASTUR DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS PROGRAMA: INVESTIGACIÓN EN CÁNCER

ALUMNO BECA TÍTULO DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

DIRECTOR Y TUTOR

Álvarez Alija, Gustavo Jesús FISS

Análisis de cortactina y AMAP1 durante el desarrollo y progresión del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello: implicación en procesos de invasión y metástasis.

Juana Mª García Pedrero/Juan P. Rodrigo Tapia

Escobedo Martín, Susana Papel de los agentes quimioterápicos en la inducción fágica y posible relación con la infección vaginal.

Luís M. Quirós Fernández

Fernández Trillo, Jorge FPU Análisis de la arquitectura molecular del canal de K+ h-ERG mediante métodos fluorimétricos.

Luisa Mª Sierra Zapico

García Osorio, Fernando FPU Modelos animales de laminopatía progeroide: aplicaciones al estudio del cáncer y el envejecimiento.

Carlos López Otín/José Mª Pérez Freije.

Garrido Cuesta, Pablo FICYT Modulación de la ruta de señalización de la insulina por estradiol, en un modelo in Vitro de cáncer de mama.

Segundo González Rodríguez

González López, Adrián UNIOVI Papel de la MMP8 en la respuesta inflamatoria pulmonar en un modelo de endotoxemia

Antonio Fueyo Silva.

Marín Fernández, Laura IUOPA Inflamación y cáncer de mama Francisco Vizoso Piñeiro/ Manuel F. Fresno Forcelledo

Miguel Vior, Natalia FPU Caracterización de un gen regulador de la biosíntesis del antitumoral colismicina.

José A. Salas Fdez/Mª del Carmen Méndez Fdez.

51

Rosa De Saa, Jorge Manuel De La Un modelo mosaico murino para el estudio del envejecimiento y el cáncer.

Carlos López Otín/Juan Cadiñanos Bañales.

Ugarte Gil, Lorea FICYT Efectos de fármacos antitumorales en el proteoma de células derivadas del cáncer de próstata.

Pedro Sánchez Lazo.

Zabala Álvarez, Daniel FPU Ingeniería metabólica aplicada a la producción del antitumoral Mitramicina en S. argillaceus.

José A. Salas Fdez/Mª del Carmen Méndez Fdez.

Zambrano Andazol, Iriana P. IUOPA Identificación de los patrones génicos de respuesta a hipoxia en paragangliomas de cabeza y cuello.

Mª Dolores Chiara Romero/Carlos Suárez Nieto

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PERIODO DE INVESTIGACIÓN:

MATRICULADOS SIN DEDICACIÓN EXCLUSIVA AL PROGAMA DEL IUOPA.


ASTURIAS OBRA SOCIAL CAJASTUR DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS

PROGRAMA: INVESTIGACIÓN EN CÁNCER

ALUMNO BECA TÍTULO DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

DIRECTOR Y TUTOR

Benito García, Priscila MIR Trabajo de Investigación Rivas Del Fresno, Manuel

Buesa García, Carmen MIR Leucemia aguda promielocítica

alteraciones moleculares y pronóstico.

Fresno Forcelledo, Manuel F.

Carballo Fernández, Raquel MIR Factores virológicos de

progresión oncogénica en la infección por VPH

Méndez Fernández, Mª Del Carmen

Contesti, Juan Facundo MIR Moléculas HLA en leucemias linfáticas crónicas.

Segundo González Rodríguez

Costales Marcos, Maria MIR Desarrollo de un modelo in Vitro

para estudios funcionales de los adenocarcinomas nasosinusales.

Álvarez Marcos, Cesar Antonio; Hermsen, Mario; Llorente Pendas, José Luis

Fernández Vega, Ivan MIR Estudio de la expresión

diferencial de los genes de síntesis de heparán sulfato en carcinoma

ductal infiltrante de mama.

Quirós Fernández, Luis M; Astudillo González, Aurora

Lamela Piteira, Carlos José MIR Comparación de dos pautas de tratamiento quimioterápico en cáncer colorrectal metastásico

Hidalgo Balsera, Agustín.

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Moreno Galindo, Carla MIR Cambios genéticos y respuesta a

quimioterapia en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello.

Rodrigo Tapia, Juan Pablo; Suárez Nieto, Carlos

Pérez-Carral García, José Ramón MIR Trabajo de Investigación Rivas Del Fresno, Manuel

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PERIODO DE INVESTIGACIÓN:

TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN LEÍDOS EN EL 2009 POR ALUMNOS MATRICULADOS EN EL

PROGAMA DEL IUOPA.


ASTURIAS OBRA SOCIAL CAJASTUR DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS PROGRAMA: INVESTIGACIÓN EN CÁNCER

ALUMNO DEDICACIÓN

TÍTULO DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

DIRECTOR Y TUTOR

Fanjul Fernández, Miriam EXCL.

Generación de ratones deficientes en Mmp1a como modelo in vivo para validar la relevancia de esta metaloproteasa en

cáncer Carlos López Otin

Álvarez Avellón, Sara María EXCL. Influencia del polimorfismo funcional

Ile349Val en el gen metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de

pulmón. Adonina Tardón García

Monteserin Fernández, Deva Camino EXCL.

Caracterización de cepas de Bifidobacterium productoras de

exopolisacáridos y de sus polímeros: adhesión a líneas epiteliales intestinales y

efecto sobre la proliferación celular.

Mª de Carmen Méndez Fernández

Calles Enríquez, Marina Mercedes EXCL. Producción de putrescina y otras aminas

biógenas en bacterias del ácido láctico Santiago Cal Miguel

Souto García, Ana EXCL. Influencia del polimorfismo Ser31Arg en p21 y predisposición al cáncer de pulmón. Adonina Tardón García

Díez Díaz, Brezo EXCL. Análisis de la publicidad de medicamentos en una revista de oncología. Agustín Hidalgo Balsera

Gómez Suárez, Cristina EXCL. Aislamiento y caracterización de la ruta de biosíntesis de streptolydigina José Antonio Salas Fdez

Palacín Fernández, María EXCL. Genética mitocondrial y riesgo de Cáncer de Próstata.

José María Pérez Freije // Eliécer Coto

García Inclan, María Cristina EXCL. Estudio genético de la mucosa normal

adyacente al tumor y su implicación en las recidivas.

Mario Hermsen // José Luís Llorente Pendás

Horna Inga, Dina Heidi EXCL. Caracterización de mutantes en la ruta de biosíntesis de streptolydigina José Antonio Salas Fdez

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Huergo Zapico, Leticia EXCL. Implicaciones de ERp5 y GRp78 en la evasión de la respuesta inmune en la

leucemia linfoide crónica. Segundo González Rodríguez

Pardo Coto, Pablo MIR Estudio del papel de p38 MAPK en

relación al pronóstico y predicción de respuesta al tratamiento quimioterápico en tumores de pulmón en estadio avanzado

Ángel Jiménez Lacave

Garrido Masmano, Lorena MIR Influencia del tratamiento antirretroviral en

los marcadores genómicos del VHB: cuantificación genómica y mutaciones en

la polimerasa viral. Santiago Cal Miguel

Díaz Molina, Juan Pablo MIR Análisis genético - molecular de la ruta WNT en adecarcinomas nasosinusales Carlos Suárez Nieto

Fernández Fernández, Juan Carlos BIR Nuevas estrategias en el seguimiento de

pacientes con cáncer de vejiga. José Maria Pérez Freije

Fernández de Sanmamed, Miguel MIR Valor pronostico del MAGE-3en el cáncer

de vejiga. Ángel Jiménez Lacave

Sánchez Pitiot, Ana NO EXCL.

Determinación de Alteraciones Moleculares en Genes Implicados en el

Desarrollo de Hemopatías Malignas. José Maria Pérez Freije

Capón González, Patricia MIR Relación de los estudios citológicos y

marcadores genómicos del VPH con el cáncer de cérvix.

Santiago Cal Miguel

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Tesis Doctorales:

Título: Relación entre los niveles de captación de melatonina y su actividad antitumoral en modelos celulares Fecha: 03 de Febrero de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Rosa Maria Sainz Menéndez y Juan Carlos Mayo Barrallo Doctorando: David Hevia Sánchez IUOPA: Grupo VI: Unidad: Estrés Oxidativo

Título: Inducción de apoptosis por la melatonina en tumores ESFT: vías de señalización intracelular. Fecha: 13 de Marzo de 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Maria Del Carmen Rodríguez Sánchez y Isaac Antolin González Doctorando: Guillermo García Santos IUOPA: Grupo VI: Unidad: Estrés Oxidativo

Título: Pronóstico en el cáncer epitelial glandular salival. Modelización de la supervivencia basada en el análisis de datos clínicos y moleculares e inteligencia artificial Fecha: 20 de Marzo de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Juan Carlos De Vicente Rodríguez Doctorando: Paloma Lequerica Fernández IUOPA: Grupo IV: Unidad: Cirugía

Título: Estudio fase II con CAPIRI + Bevacizumab como tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico Fecha: 22 de junio de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: José María Vieítez de Prado y Ángel Jiménez Lacave Doctorando: Paula Jiménez Fonseca IUOPA: Grupo III: Unidad: Investigación en Oncología Clínica.

Título: Estudio FASE I con la combinación de gemcitabina y doxorubicina liposomal pegilada en el tratamiento de la recurrencia del carcinoma de ovario de mal pronóstico Fecha: 02 de julio de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Ángel Jiménez Lacave Doctorando: Guillermo Crespo Herrero IUOPA: Grupo III: Unidad: Investigación en Oncología Clínica.

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Título: Caracterización de una acetiltransferasa implicada en la biosíntesis del antitumoral cromomicina A3 y su utilización para la generación de nuevos derivados Fecha: 2 de octubre de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Maria Del Carmen Méndez Fernández y José Antonio Salas Fernández Doctorando: Beatriz García Fernández IUOPA: Grupo II: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales

Título: Distribución de los genotipos de virus del papiloma humano (VPH) y expresión de las proteínas E6, E7 y p16INK4a en carcinomas infiltrantes de cervix en Asturias Fecha: 26 de noviembre de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Julio Velasco Alonso, Manuel Florentino Fresno Forcelledo y Silvia De Sanjosé Llongueras Doctorando: Cristina Pérez Menéndez IUOPA: Banco de Tumores

Título: Regulación de la expresión de los ligandos del receptor activador NKG2D. Implicaciones en la inmunovigilancia del cáncer. Fecha: 5 de mayo de 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude por unanimidad. Director: Segundo González Rodríguez Doctorando: Alejandro López Soto IUOPA: Grupo I: Inmunología Tumoral.

Título: Cambios genéticos de los segundos tumores y recidivas en la progresión del cáncer escamoso de cabeza y cuello. Fecha: febrero 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude. Directores: C. Alvarez Marcos, J.L. Llorente y M. Hermsen. Doctorando: Virgina Franco Gutiérrez IUOPA: Grupo IV: Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello

Título: Progresión de los cambios genético-moleculares en el epitelio laríngeo expuesto al tabaco y con lesiones preinvasivas. Fecha: septiembre de 2009. Calificación: Sobresaliente cum laude. Directores: C. Alvarez Marcos, J.L. Llorente y M. Hermsen Doctorando: Nuria Rodríguez Prado. IUOPA: Grupo IV: Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello

Título: “Análisis de la expresión de metaloproteasas y sus inhibidores en los ganglios metastáticos del cáncer de mama” Fecha: Octubre 2009. Departamento: Cirugía y especialidades Medico-Quirúrgicas Doctorando: Mª Fernanda Díaz IUOPA: Grupo IV: Multidisciplinaria de Investigación en Oncología.

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Título: Colágeno 11: Nuevo marcador en el cáncer de mama Fecha: septiembre 2009 Calificación: Apto Cum Laude Departamento: Cirugía y Especialidades Médico-Quirúrgicas Directores: Maria del Carmen García Pravia y Luis Barneo Serra Doctorando: Nelson Fuentes Martínez IUOPA: Grupo IV: Investigación en Oncología Quirúrgica. Unidad: Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática

Título: Vías intracelulares implicadas en la muerte neuronal inducida por estrés oxidativo en células dopaminérgicas. Fecha: 27 de Febrero de 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude Directores: Carmen Rodríguez, Isaac Antolín. Doctorando: Jezabel Rodríguez Blanco IUOPA: Grupo VI: Estrés Oxidativo

Título: Alteraciones en la expresión de los proteoglicanos de heparán sulfato provocadas por procesos tumorales y sobreexpresión de la enzima pro-metastática heparanasa. Fecha: Septiembre 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude. Departamento: Biología Funcional. Directores: Luís Manuel Quirós Fernández Doctorando: María Elena Gómez Gómez IUOPA: Grupo VI: Unidad: Proteoglicanos y Cáncer.

Título: Estudio de Inhibidores de sirtuínas como futuros agentes anti-tumorales. Fecha: Enero 2010. Calificación: Sobresaliente Cum laude Departamento: Dpto. de Biología, Universidad Autónoma de Madrid Directores: Mario F.Fraga Doctorando: Ester Lara Martín IUOPA: Grupo VIII: Epigenética del Cáncer.

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VI. MÁSTER EN INVESTIGACIÓN EN CÁNCER. CURSO 2009-2010. Título del Programa: MÁSTER EN INVESTIGACIÓN EN CÁNCER Departamento Organizador: INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA Coordinador: José Mª Pérez Freije Plazas existentes: 20 todas están cubiertas.

Presentación Durante el curso 2009-2010 se procedió a la adaptación al Espacio Europeo de Educación

Superior de la formación de postgrado organizada por el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Esta adaptación consistió en la puesta en marcha del máster denominado Máster en Investigación en Cáncer por la Universidad de Oviedo, que servirá como periodo de formación para el Programa de Doctorado del mismo título gestionado por el Instituto. Este Máster se desarrolló tomando como base los siete programas de doctorado organizados por el IUOPA desde su fundación, y que con el título de "Investigación en Cáncer" había recibido la Mención de Calidad de la Agencia Nacional de Evaluación de la Calidad y Acreditación (ANECA) de manera ininterrumpida desde el curso académico 2005-2006 (resolución de 29 de junio de 2005 de la Dirección General de Universidades, publicada en el BOE del 14 de julio de 2005).

La finalidad de esta titulación es proporcionar a los estudiantes una formación avanzada y multidisciplinar sobre la biología y la clínica del cáncer, orientada a su capacitación para el diseño y ejecución de proyectos de investigación en este campo. Para ello, el programa del Máster pretende cubrir tanto los aspectos básicos de la biología del cáncer como sus aplicaciones biomédicas y las aproximaciones experimentales para su estudio. El profesorado pertenece a los distintos grupos y unidades de investigación del IUOPA y está vinculado a varios departamentos de la Universidad de Oviedo y servicios clínicos del Principado de Asturias. Al profesorado participante adscrito al IUOPA, que cuenta con amplia experiencia en docencia de tercer ciclo, hay que añadirle las visitas de profesores e investigadores procedentes de centros de referencia en la investigación a nivel nacional e internacional, que son invitados cada año al IUOPA.

Áreas participantes: Anatomía Anatomía Patológica Bioquímica y Biología Molecular Cirugía Farmacología Fisiología Genética Medicina Microbiología

Líneas de investigación Biología molecular del cáncer Farmacovigilancia y farmacoepidemiología Asociación entre medicamentos y cáncer Dolor experimental en modelos animales de cáncer Mutagénesis experimental

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Duración y descripción de los estudios El plan de estudios consta de asignaturas obligatorias (28 créditos ECTS), asignaturas

optativas (12 créditos) y un Trabajo Fin de Máster. Las siete asignaturas obligatorias, de cuatro créditos ECTS cada una, aportan los contenidos que consideramos nucleares en la propuesta. Se han programado mayoritariamente en el primer semestre para facilitar la finalización del trabajo experimental y la preparación de la memoria del Trabajo Fin de Máster en el segundo semestre. Estas materias obligatorias incluyen un módulo de metodología que estudia aspectos generales de la investigación científica e incluye contenidos de epidemiología. También se destina un módulo a la Biología Molecular y la Genética del Cáncer, y otro a las tecnologías de diagnóstico. Finalmente, se incluye una asignatura que pretende proporcionar una visión global del cáncer en sus aspectos más relevantes. Las asignaturas optativas cubren aspectos más relacionados con el trabajo de investigación de los estudiantes.

Asignaturas Primer Semestre

Introducción a la Historia y Metodología de la Ciencia Obligatoria, 4 ECTS Investigación epidemiológica en cáncer Obligatoria, 4 ECTS Mutación, reparación y cáncer Obligatoria, 4 ECTS Biología Molecular del cáncer Obligatoria, 4 ECTS El cáncer, un problema biológico y biográfico Obligatoria, 4 ECTS Diagnóstico molecular del cáncer Obligatoria, 4 ECTS

Segundo Semestre Desarrollo embrionario y cáncer Optativa, 4 ECTS Fundamentos y aplicaciones de la cirugía oncológica Optativa, 4 ECTS Biosíntesis de moléculas antitumorales Optativa, 4 ECTS Componentes bioactivos de los alimentos y cáncer Optativa, 4 ECTS Estrés oxidativo, muerte celular y cáncer Optativa, 4 ECTS Farmacología del dolor neoplásico Optativa, 4 ECTS Avances en la investigación clínica del cáncer Optativa, 4 ECTS Experimentación animal y cultivos celulares Optativa, 4 ECTS Marcaje y cuantificación tumoral Obligatoria, 4 ECTS Trabajo Fin de Máster Obligatoria, 20 ECTS

Destinatarios

El Máster está dirigido a estudiantes con una licenciatura o grado en Ciencias o Ciencias de la Salud (Medicina, Farmacia, Biología, Química, Bioquímica, Biotecnología, Veterinaria, etc.) interesados en adquirir la formación de postgrado necesaria para desarrollar una carrera investigadora relacionada con la biología o la clínica del cáncer o en complementar su formación como clínicos o como docentes con los conocimientos que les proporcionaría esta titulación.

Para acceder a las enseñanzas oficiales de Máster será necesario estar en posesión de un título universitario oficial español u otro expedido por una institución de educación superior del Espacio Europeo de Educación Superior que facultan en el país expedidor del título para el acceso a enseñanzas de máster. Así mismo, podrán acceder los titulados conforme a sistemas educativos ajenos al Espacio Europeo de Educación Superior sin necesidad de la homologación de sus títulos, previa comprobación por la Universidad de que aquellos acreditan un nivel de formación equivalente a los correspondientes títulos universitarios oficiales españoles y que facultan en el país expedidor del título para el acceso a enseñanzas de postgrado.

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Tutores

ASTUDILLO GONZÁLEZ, Aurora Prof. Titular de Anatomía Patológica BAAMONDE ARBAIZA, Ana Isabel Prof. Titular de Farmacología BALBÍN FELECHOSA, Milagros Jefe Servicio Laboratorio Oncología Molecular BARNEO SERRA, Luís Prof. Asociado Vinculado BORDALLO LANDA, Javier Contratado Plan Ramón y Cajal CAL MIGUEL, Santiago Prof. Contratado Doctor CHIARA ROMERO, Mª Dolores Contratado de Investigación FISS COMENDADOR GARCÍA, Miguel Ángel Catedrático de Genética CUETO ESPINAR, Antonio Catedrático de Med. Preventiva y Salud Pública DE VICENTE, Juan Carlos Prof. Titular Vinculado de Cirugía ESTEBAN GONZÁLEZ, Emilio Méd. Adjunto HUCA FRESNO FORCELLEDO, Manuel F Prof. Titular de Anatomía Patológica FUEYO SILVA, Antonio Prof. Titular de Fisiología GARCIA PEDRERO, Juana Mª Contrato FIS GONZÁLEZ RODRÍGUEZ, Segundo Prof. Asociado de Biología Funcional HERMSEN, Mario Contrato ISCIII HIDALGO BALSERA, Agustín Catedrático de Farmacología JIMÉNEZ LACAVE, Ángel Prof. Asociado Vinculado LLORENTE PENDÁS, José Luís TUV - FEA LOMBÓ BRUGOS, Felipe A. Investigador IUOPA LÓPEZ GARCÍA, José Manuel Prof. Titular de Morfología y Biología Celular LÓPEZ OTÍN, Carlos Catedrático de Bioquímica y biología Molecular MANSO RODRIGUEZ, Gloria Prof. Titular de Farmacología MÉNDEZ FERNÁNDEZ, Carmen Prof. Titular de Microbiología MENÉNDEZ ANTOLÍN, Luís Prof. Titular de Farmacología PÉREZ FREIJE, José María Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular QUIRÓS FERNÁNDEZ, Luís Manuel Contratado de Investigación, IUOPA RAMOS GONZÁLEZ, Sofía Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular RIVAS DEL FRESNO, Manuel Méd. Adjunto Hospital Cabueñes RODRIGUEZ SÁNCHEZ, Carmen Prof. Titular de Ciencias Morfológicas SALAS FERNÁNDEZ, José Antonio Catedrático de Biología Funcional SANCHEZ FERNANDEZ, Manuel Prof. Titular de Farmacología SÁNCHEZ LAZO, Pedro Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular SIERRA ZAPICO, Luisa Mª Prof. Titular de Biología Funcional SUÁREZ NIETO, Carlos Catedrático de Cirugía TARDÓN GARCÍA, Adonina Prof. Titular de Medicina Preventiva y Salud Pública VELASCO ALONSO, Julio Méd. Adjunto Hospital San Agustín VIEITEZ DE PRADO, José Mª Méd. Adjunto HUCA

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VII. Seminarios IUOPA.

CALENDARIO

Fecha Hora Lugar Tipo de Seminario Ponente / Institución Título

12 Marzo 2009

15.30 Sala de Grados. Facultad de Medicina

Investigación del IUOPA

Dr. Carlos Olano Álvarez Unidad de Biosíntesis de moléculas antitumorales

Caracterización de la ruta biosintética de Estefimicina y obtención de nuevos derivados

16 Abril 2009



Dra. Vanesa Martín Fernández Unidad Estrés Oxidativo

Células madre tumorales: nuevas dianas para el tratamiento de gliomas

23 Abril 09



Dr. Juan Carlos Mayo Barrallo. Unidad Estrés Oxidativo

Superoxido dismutasa mitocondrial y progresión tumoral en la próstata

30 Abril 09



Dña. Verdad Curto Reyes Unidad de Receptores y Mediadores Celulares.

El estímulo de receptores cannabinoides como estrategia para inhibir el dolor canceroso experimental

14 Mayo 09



Dña. Laura Marín Fernández. Unidad multidisciplinaria de investigación en oncología quirúrgica

Interés clínico del análisis de la expresión de las metaloproteasas en el cáncer de mama

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VIII RTICC Y CIBER.:

VIII.i RTICC.

Las RTICs son estructuras organizativas formadas por la asociación al Instituto de

Salud «Carlos III» de un conjunto variable de grupos de investigación en biomedicina, de

carácter multidisciplinar, dependientes de las diferentes Administraciones públicas o del

sector privado y pertenecientes a un mínimo de cuatro Comunidades Autónomas, que tienen

como objetivo la realización de proyectos de investigación cooperativa de interés general.

Responden a las prioridades del Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo

e Innovación Tecnológica en el ámbito sanitario e integran los distintos tipos de investigación

como estrategia para acortar el intervalo entre la producción de un nuevo conocimiento y su

transferencia y aplicabilidad real en la práctica médica.

Se financian a través del Instituto de Salud «Carlos III», con el Fondo de Investigación

previsto en el Acuerdo suscrito entre el Ministerio de Sanidad y Consumo y Farmaindustria el

31 de octubre de 2001, tras superar un proceso de selección, en régimen de publicidad,

objetividad y concurrencia competitiva.

64

VIII.i.1. MEMORIA ANUAL ECONÓMICA RTICC:

En la anualidad 2009 el Fondo de Investigaciones Sanitarias (FISS) concedió financiación dentro de la Red de Genómica del Cáncer a varios grupos de investigación del IUOPA. Dicha financiación se distribuyó en los siguientes capítulos que a continuación se detallan:

RD06/0020/0026 Investigador Principal: José A. Salas Fernández

PERSONAL:

Para la contratación de 1 Doctor 34.400,52 € EJECUCIÓN:

Movilidad: 3.000,00 € OVERHEADS:

5.610,08 € TOTAL 43.010,60 €

RD06/0020/1042 Investigador Principal: Carmen Rodríguez Sánchez

PERSONAL:

Para la contratación de 1 Titulado 23.976,12 € EJECUCIÓN:


3.746,42 € TOTAL 28.722,54 €

RD06/0020/0034 Investigador Principal: Carlos Suárez Nieto

PERSONAL:

Para la contratación de 1 Doctor 34.400,52 € Para la contratación de 1 Titulado Superior 28.616,00 € Para la contratación de 1 Titulado Superior 28.616,00 €

Subtotal Personal 92.777,16 € EJECUCIÓN:


14.216,57 € TOTAL 108.993,73 €

TOTAL REDES 180.726,87€

65

Líneas Verticales. Programas y Plataformas Horizontales.

*Factores pronósticos en el diagnóstico, el seguimiento y la evaluade la respuesta *Nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas

LÍN

EAS

VERT

ICAL

ES

(GRU

POS

DE

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PROGRAMAS Y PLATAFORMAS HORIZONTALES

Programa 1. formación y movilidad de personal investigador

Programa 2. bancos de tumores

Programa 3. genómica, proteómica y bioinformática

Programa 4. diagnóstico molecular genético, y no invasivo por imagen.

Programa 5. registro de tumores, epidemiológico, prevención y bioestadística.

Programa 6. investigación traslacional (métodos de investigación preclínica/clínica y modelos animales).

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VIII.ii CIBER.

Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER)

Los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER), enmarcados en el Programa Ingenio 2010 que lidera la Presidencia del Gobierno para fomentar la I+D+i, son grupos de entidades que se consorcian para desarrollar una amplio proyecto científico sobre una patología o grupo de patologías específicas o sobre un área estratégica de investigación, bajo el liderazgo de un director científico. Estos grupos trabajan en red con el objetivo de desarrollar la investigación cooperativa y aunar los esfuerzos de todos y los distintos enfoques metodológicos para lograr la rápida traslación de los conocimientos generados por la investigación básica a la práctica clínica.

El objetivo de estos nuevos centros, que junto a las RETICS conforman las Estructuras de Investigación en Red del Sistema Nacional de Salud, es dar prioridad a la investigación en determinadas áreas de especial interés para la población, gracias a una estructura que permiten una mayor autonomía de gestión a sus integrantes. En definitiva, estos centros son equiparables a los grandes institutos de investigación del país y el objetivo es que se conviertan en referencia internacional en aquellos campos objeto de su actuación científica.

Los nuevos CIBER abordan siete áreas de interés estratégico en la investigación sanitaria: la bioingeniería, biomateriales y nanomedicina; la epidemiología y la salud pública; la fisiopatología de la obesidad y nutrición; las enfermedades respiratorias; las enfermedades digestivas y hepáticas; las enfermedades neurodegenerativas; y las enfermedades raras.

Los CIBER, a diferencia de las RETICS, adoptan la forma de entidades jurídicas singulares, formadas mediante un consorcio entre las distintas organizaciones a las que pertenezen los investigadores que las integran. Por su propia configuración de centro en red, los CIBER no cuentan con una ubicación física única, pero sí con un director de cada centro y un gerente, en lugar del coordinador de red del que disponen las RETICS. Entre las ventajas prácticas que aportan a los investigadores la nueva estructura de los CIBER figura, al ser una entidad con personalidad jurídica, la posibilidad de realizar contratos laborales para la incorporación de personal investigador o de servicios (posibilitando así una mayor estabilidad laboral), gestionar un presupuesto propio, dar entrada a nuevas fuentes de financiación, etc.

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PROGRAMAS TRANSVERSALES

Epidemiología Genómica y Mecanismos de Enfermedad

Métodos Epidemiológicos y Bioestadísticos

Desigualdades en Salud

El modelo de organización científico adoptado consiste en el establecimiento de 8 áreas de

investigación aglutinadas en 4 agrupaciones:

enfermedades crónicas,

enfermedades infecciosas y salud internacional,

epidemiología ambiental, laboral y reproductiva,

evaluación de políticas y servicios de salud.

Al mismo tiempo el modelo contempla la existencia de programas científicos transversales

de:

epidemiología genómica y mecanismos de enfermedad

métodos epidemiológicos y bioestadísticos

desigualdades en salud

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VIII.ii.1. MEMORIA ANUAL ECONÓMICA CIBER:

En la anualidad 2009 la Unidad del IUOPA que lidera la doctora Adonina Tardón García,

Epidemiología Molecular del Cáncer, formaba parte del Centro de Investigación Biomédica en

Red Epidemiología y Salud Pública (CIBER) para la ejecución de dicha investigación se le

concedió un presupuesto anual de 122.526,64€

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IX Premios y Distinciones.

− Premio Amalio Telenti al Mejor Póster en la XII Reunión de Residentes del HUCA, Oviedo, 14 de mayo de 2009.

− Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009, al realizado por G. Mancebo, F. López, J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.M. García Pedrero, C. Suárez: Análisis de la cortactina en lesiones premalignas de laringe.

− Premio de la Real Academia de Medicina del Principado de Asturias a la mejor Tesis Doctoral, a la leída por A. Coca Pelaz sobre Expresión de las anexinas A1 y A2 en los carcinomas epidermoides de laringe.

− Premio Extraordinario de Doctorado del curso 2007-2008 a la tesis doctoral de Guadalupe Sequeiros Santiago: “Perfil oncogénico del carcinoma adenoide quístico de glándulas salivales”.

− “Primer Premio de Investigación Médica”. XXII Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, noviembre de 2009.

− “Tercer Premio de Investigación Médica”. XXII Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, noviembre de 2009.

− “Premio Claudia Elies” a la investigación en nuevas estrategias terapéuticas en cáncer.

− Premio especial del Comité Organizador a la Mejor Comunicación Oral presentada. Autores: Hevia D, Mayo JC, Quirós I, Gómez-Cordoves C, Sáinz RM. Título: Determinación de melatonina por HPLC en distintos tipos de células tumorales. Tipo de participación: Comunicación oral. Congreso: XXXII Reunión Bienal de la RSEQ. Lugar de celebración: Oviedo. Año: 2009.

− VI Edición premios de diseño de proyectos de Investigación del Hospital de Cabueñes. Gijón. Premio al proyecto: Mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 en el carcinoma prostático.

− Premio Poster Científico Hospital de Cabueñes 2009. Premio al poster: Polimorfismos de la metaloproteasa de matriz 9 (MMP9) en el diagnóstico del carcinoma prostático.

− Segundo premio a la mejor contribución científica presentada en la XI Reunión de Residentes del HUCA, Oviedo, mayo de 2009, por A. Coca, J.P. Rodrigo, E. Peña, J.M. García, M.P. Fernández, R.O. Morgan, C. Suárez: Expresión de las Anexinas A1 y A2 en los carcinomas epidermoides de laringe.

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− Accesit al VIII Premio de Investigación del Area Sanitaria VIII al trabajo: Deletions of N33, SK11 and TP53 are involved in the development of lymph node metastasis in laryngeal and pharyngeal carcinomas. Cell. Oncol. 2008; 29: 327-334, en el que son autores M. Alonso, C. Alvarez, M. Hermsen, A. Sampedro, C. Suárez, J.L. Llorente. Langreo, julio de 2009.

− Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 58 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Tarragona, noviembre de 2009, al realizado por M.A Sevilla, M. Hermsen, M.M. Weiss, S. Obeso, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, M. Balbín, C. Suárez: Análisis genético de los paragangliomas de cabeza y cuello.

− “Primer Premio de Investigación Médica”. XX Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, noviembre de 2009. Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica.

− “Premio a la Mejor Publicación en la categoría de Médicos. “V premios de Investigación de la Fundación Hospital de Jove”. Diciembre 2009. Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica.

− “Premio a la Mejor Comunicación en la categoría de Médicos. “V premios de Investigación de la Fundación Hospital de Jove”. Diciembre 2009. Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica

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X Memorias Grupos y Unidades IUOPA. GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER Equipo de trabajo: López Otín, Carlos C.U. Velasco Cotarelo, Gloria T.U. Pérez Freije, José María T.U. Fueyo Silva, Antonio T.U (Dpto. Biología Funcional) Suárez Puente, Xosé Antón T.U. Cal Miguel, Santiago T.U. Rodríguez Folgueras, Alicia Profesor Ayudante Cabrera Benitez, Mª Sandra Investigador Contratado IUOPA Rodríguez, David Investigador Contratado Salvador Montoliu, Natalia Investigadora Contratada Gutiérrez Fernández, Ana Investigadora Contratada IUOPA Quesada Fernández, Victor Investigador Contratado IUOPA Mariño García, Guillermo Investigador Contratado IUOPA Gutiérrez Viloria, Cristina Investigadora Contratada Ramsay, Andrew John Investigador contratado IUOPA Piñeiro Ugalde, Alejandro Becario F.P.U. Rodríguez Ordóñez, Gonzalo Becario F.P.I. Moral Quiros, Pedro Becario FPU Moncada Pazos, Angela Becario FPU Fanjul Fernández, Miriam Becario FPU Soria Valles, Clara Becario FPI Garabaya Fernández, Cecilia Técnico contratado IUOPA Fernández Suárez, María Técnico contratado IUOPA Álvarez Miranda, Mª Sonsoles Técnico Laboratorio Alvarez Puente, Diana Técnico Laboratorio Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Carlos López Otín. Ubicación Física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio Santiago Gascón. Campus del Cristo. 4ª planta. Horario de Localización: 8:30-18:00 h. Teléfono: 985 10 42 01 Correo Electrónico: [email protected]

Proyectos de Investigación:

Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación; Instituto de Salud Carlos III. Titulo: “Estudio de la genómica de la leucemia linfocítica crónica”. Equipo: Carlos López Otin, Xosé Antón Suarez Puente, Gonzalo Rodríguez Ordoñez, Víctor Quesada Fernández. Periodo de duración: 2009-2012. Dinero disponible: 65.000 € (primera anualidad). I.P.: Carlos López Otín

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Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Titulo: “Mecanismos de Respuesta Transcripcional a TGFb1 en Cáncer”. Equipo: Xosé Antón Suarez Puente, Rubén Cabanillas Farpón. Periodo de duración: 1 de enero 2007-31 de diciembre 2009 (3 anualidades) Dinero disponible: 113.000,00€. I.P.: Xosé Antón Suarez Puente

- Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Titulo: “Diseño racional y análisis funcional de inhibidores de adamalisinas implicadas en progresión tumoral y artritis”. Equipo: Santiago Cal Miguel, Alvaro J. Obaya, Gema Arsequell, Gregorio Valencia. Periodo de duración: 1 de octubre 2006-30 de septiembre 2009 (3 anualidades) Dinero disponible: 110.000,00€. I.P.: Santiago Cal Miguel

- Entidad: Fundación LA CAIXA. Titulo: “Generación y análisis de modelos animales deficientes en proteasas de interés oncológico”. Periodo de duración: 18 de septiembre 2006-17 de septiembre 2009 (3 anualidades) Dinero disponible: 108.333,00€. I.P.: José María Pérez Freije

- Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Titulo: “Análisis funcional del degradoma humano: aplicaciones al estudio del cáncer y del envejecimiento prematuro”. Equipo: Carlos López Otin, Jose María Pérez Freije, Antonio Fueyo, Luis Mª Sánchez Perez, Ana Gutierrez., Juan Ramón Peinado, Natalia Salvador, María Llamazares, Fernando Martin de Lara, Guillermo Mariño, Ignacio Varela, Gonzalo Rodríguez Ordoñez. Periodo de duración: 1 de octubre 2006-30 de septiembre 2011 (5 anualidades) Dinero disponible: 860.000,00€ I.P.: Carlos López Otín

- Entidad: Fundación Marcelino Botin. Titulo: “Convenio de colaboración en materia de apoyo a la transferencia tecnológica en el campo de la Biotecnología”. Periodo de duración: 1 de julio de 2006 - 30de julio de 2011. Dinero disponible: 525.000,00€. I.P.: Carlos López Otín

- Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Titulo: “Biología del Cáncer”. Equipo: Carlos López Otin, Jose María Pérez Freije, Xosé Antón Suarez Puente, Gonzalo Rodríguez Ordoñez, Alejandro Piñeiro Ugalde. Periodo de duración: 1 de octubre 2007-29 de noviembre 2012 (5 anualidades) Dinero disponible: 419.000,00€. I.P.: Carlos López Otín

- Entidad: Unión Europea. Titulo:”Understanding end fighting metastasis by modulating the tumour microenvironment through interference with the protease network (MICROENVIMET)”. Equipo: Carlos López Otin, Xosé Antón Suarez Puente, Gloria Velasco Cotarelo, Jose María Pérez Freije, Antonio Fueyo Silva. Periodo de duración: 1 de marzo 2008-28 de febrero 2012 (4 anualidades) Dinero disponible: 80.094,24 €. I.P.: Carlos López Otín

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Contratos de Investigación Vigentes - Entidad: Ministerio de Industria. Titulo: PROYECTO CENIT: Identificación de marcadores de valor diagnóstico pronóstico y terapéutico en la enfermedad neoplásica. Equipo: Carlos López Otín, Jose María Pérez Freije, Xose Antón Suárez Puente, Ana Gutiérrez, Santiago Cal, Cristina Gutiérrez Viloria. Periodo de duración: 21 de marzo 2006-20 de marzo 2010 (4 anualidades). Dinero disponible: 435.800,00€. I.P.: Carlos López Otín

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Alvarez-Díaz S, Valle N, García JM, Peña C, Freije JM, Quesada V, Astudillo A, Bonilla F, López-Otín C, Muñoz A. "Cystatin D is a candidate tumor suppressor gene induced by vitamin D in human colon cancer cells” J. Clin. Invest. 119: 2343-58 (2009)

- Ramsay AJ, Quesada V, Sanchez M, Garabaya C, Sardà MP, Baiget M, Remacha A, Velasco G, López-Otín C. "Matriptase-2 mutations in iron-refractory iron deficiency anemia patients provide new insights into protease activation mechanisms” Hum. Mol. Genet. 18: 3673-83 (2009)

- López-Otín C, Palavalli LH, Samuels Y. “Protective roles of matrix metalloproteinases: from mouse models to human cancer”Cell Cycle. 8: 3657-62 (2009)

- Folgueras AR, Valdés-Sánchez T, Llano E, Menéndez L, Baamonde A, Denlinger BL, Belmonte C, Juárez L, Lastra A, García-Suárez O, Astudillo A, Kirstein M, Pendás AM, Fariñas I, López-Otín C. "Metalloproteinase MT5-MMP is an essential modulator of neuro-immune interactions in thermal pain stimulation” Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106: 16451-6 (2009)

- Laxton RC, Hu Y, Duchene J, Zhang F, Zhang Z, Leung KY, Xiao Q, Scotland RS, Hodgkinson CP, Smith K, Willeit J, López-Otín C, Simpson IA, Kiechl S, Ahluwalia A, Xu Q, Ye S. “A role of matrix metalloproteinase-8 in atherosclerosis” Circ. Res 105: 921-9 (2009)

- Moncada-Pazos A, Obaya AJ, Fraga MF, Viloria CG, Capellá G, Gausachs M, Esteller M, López-Otín C, Cal S. "The ADAMTS12 metalloprotease gene is epigenetically silenced in tumor cells and transcriptionally activated in the stroma during progression of colon cancer” J. Cell Sci. 22: 2906-13 (2009)

- Viloria CG, Obaya AJ, Moncada-Pazos A, Llamazares M, Astudillo A, Capellá G, Cal S, López-Otín C. "Genetic inactivation of ADAMTS15 metalloprotease in human colorectal cancer” Cancer Res. 69: 4926-34 (2009)

- Ordóñez GR, Puente XS, Quesada V, López-Otín C. “Proteolytic systems: constructing degradomes” Methods Mol. Biol. 539: 33-47 (2009)

- Ramsay AJ, Hooper JD, Folgueras AR, Velasco G, López-Otín C. “Matriptase-2 (TMPRSS6): a proteolytic regulator of iron homeostasis” Haematologica 94: 840-9 (2009)

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- Osorio FG, Obaya AJ, López-Otín C, Freije JM. "Accelerated ageing: from mechanism to therapy through animal models” Transgenic Res. 18: 7-15 (2009)

- Quesada V, Ordóñez GR, Sánchez LM, Puente XS, López-Otín C. “The Degradome database: mammalian proteases and diseases of proteolysis” Nucleic Acids Res. 37: D239-D243 (2009)

Conferencias Invitadas - Carlos López Otín. “Los genes del cáncer: conocer para curar”. Auditorio Cajastur-Oviedo. 16 de Febrero de 2009

- Carlos López Otín. “La vida: una aventura bioquímica”. IES-La Luz Avilés-Asturias. 26 de Marzo de 2009.

- Carlos López Otín. “Nuclear envelope abnormalities and progeroid syndromes”. International Symposium on Lipodystrophies. Universidad de Santiago de Compostela-Galicia. 3 de Abril de 2009

- Carlos López Otín. “La vida y sus moléculas”. The Lyons Club. Oviedo-Asturias 10 de Abril de 2009

- Carlos López Otin. “La investigación en el campo de la Bioquímica”. Cursos de Extensión Universitaria. Universidad de Oviedo. Oviedo-Asturias, 29 de Abril de 2009.

- Carlos López Otín. “Análisis funcional del degradoma humano”. Reunión Anual Fundación Lilly. CSIC- Madrid. 6 de Mayo de 2009.

- Carlos López Otín. “Invasión y Metástasis” Moderador del Simposio. XII Congreso Nacional ASEICA. Madrid. 7 de Mayo de 2009.

- Carlos López Otín. “Genes y estrellas”. IES-Vegadeo-Asturias. 10 de Mayo de 2009.

- Carlos López Otín. “Proteases, cancer and aging”. Institut Gustave Roussy, Paris- Francia. 27 de Mayo de 2009

- Carlos López Otín. “La Ciencia y la vida”. Rotary Club. Oviedo-Asturias 6 de Junio de 2009

- Carlos López Otín. “La vida desde la Ciencia”. Real Club de Tenis Oviedo-Asturias. 10 de Junio de 2009

- Carlos López Otin. “Proteases, aging and stem cells: messages in the nuclear envelope” Gordon Research Conference on Epithelial Differentiation. Les Diablerets-Suiza. 22 de Junio de 2009.

- Carlos López Otín. “La vida y la Ciencia: mirando al futuro”. Casa de Cultura, Avilés-Asturias. 30 de Junio de 2009

- Carlos López Otín. “Encuentros con los Premios Nacionales de Investigación”. Mesa Redonda, Residencia de Estudiantes, Madrid. 1 Julio de 2009

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- Carlos López Otín. “Modelos animales de enfermedades humanas”. Universidad de Verano de Teruel, Teruel. 9 de Julio de 2009

- Carlos López Otín. “Genomas y degradomas”. Curso Genómica y Proteómica. Universidad Complutense. Madrid. 15 de Julio de 2009

- Carlos López Otin. “Los genomas del cáncer”. UIMP Escuela de Biología Molecular “Eladio Viñuela”, Santander. 20 de Julio de 2009.

- Carlos López Otin. “MMPs in life and disease: new lessons from mouse models” Gordon Research Conference on Matrix Metalloproteinases. Les Diablerets-Suiza. 30 de Agosto de 2009.

- Carlos López Otin. “La Comunicación Científica en el siglo XXI”. XIII Jornadas Nacionales de Información y Documentación en Ciencias de la Salud. Oviedo-Asturias. 15 de Octubre de 2009.

- Carlos López Otin. “Matriptase-2: iron metabolism and cancer progression”. 6th General Meeting of the International Proteolysis Society. Gold Coast-Australia. 28 de Octubre de 2009.

- Carlos López Otin. “The human degradome”. 6th General Meeting of the International Proteolysis Society. Gold Coast-Australia. 28 de Octubre de 2009.

- Carlos López Otin. “Envejecimiento y cáncer: sueños de inmortalidad”. V Curso de Actualidad Científica y Cultural. Universidad de León, León. 5 de Noviembre de 2009.

- Carlos López Otin. “Severo Ochoa y las Ciencias de la Vida”. VII Semana de la Ciencia. Luarca-Asturias. 12 de Noviembre de 2009.

- Carlos López Otin. “La Ciencia y la Vida”. Homenaje al Profesor Grande Covián. Hospital de Arriondas. Asturias. 13 de Noviembre de 2009.

- Carlos López Otin. “Severo Ochoa y las Ciencias de la Vida”. IES. Nava-Asturias. 4 de Diciembre de 2009.

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GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: INMUNOLOGÍA TUMORAL.

Equipo de trabajo: González Rodríguez, Segundo P. Asociado de Inmunología López Soto, Alejandro Investigador contratado FICYT Quiñones Lombraña, Adolfo Doctorando IUOPA/ Becario Contesti, Juan Doctorando IUOPA Huergo Zapico, Leticia Doctoranda IUOPA González Rodríguez, Ana Pilar Doctoranda Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Segundo González Rodríguez. Ubicación Física: 4ª planta de la Facultad de Medicina Horario de Localización: 9:00 a 19:00. Teléfono: 985 10 27 15 Correo Electrónico: [email protected]


Proyectos de Investigación Concedidos - Título: Antitumorales derivados de ácido sureólicos e indolocarbazoles obtenidos por biosíntesis combinatoria. Organismo: Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI) perteneciente al MICINN IDI-20090591. Entidades participantes: EntreChem y la Universidad de Oviedo. Investigadores: Colaboración Universidad de Oviedo Empresa. Dentro de este proyecto hay un subproyecto específico sobre el mecanismo de acción antitumoral de nuevos análogos de la mitramicina que va a ser dirigido por Segundo González Rodríguez. Período: 2010-2011 (24 meses). Financiación 685.000,00€

- Título: Respuesta inmune mediada por NKG2D en la transición epitelio-mesenquimal y la progresión tumoral. Organismo: Proyecto del Fondo de Investigaciones Sanitarias PS09/00420. Participación: Investigador Principal. Período: 2010-2012. Financiación: 98.615,00€.

- Título del proyecto: Financiación para la adquisición de un citómetro de flujo analizador digital. Entidad financiadora. Consejería de Educación y Ciencia del Principado de Asturias. Referencia: EQUIP-09-19. Entidades participantes: Universidad de Oviedo. Participación: Investigador colaborador. Investigadores: Dra. Ana Suárez Díaz, Segundo González Rodríguez, Juan Ramón de los Toyos González y Carmen Rodríguez. Cuantía de la subvención: 131.710,00€.

Proyectos de Investigación Vigentes - Título: Implicaciones terapéuticas de la inducción de la expresión de los ligandos de NKG2D en cáncer. Organismo: Proyecto del Fondo de Investigaciones Sanitarias FIS060841. Participación: Investigador Principal. Años:2007-2009. Financiado con 62.920,00€.

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Financiación de personal. - Beca FYCIT: Leticia Huergo Zapico

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - González Rodríguez, Ana Pilar; González García, Esther; Fernández Álvarez,

Carmen; González Huerta, Ana Julia; González Rodríguez, Segundo. Estudio epidemiológico y comparación de los indices pronósticos MDACC e índice GIMEMA en pacientes con leucemia linfática crónica-B. Medicina Clínica. 2009; 133:161-166.

- A. López Soto, Alicia Rodríguez Folgueras, Edward Seto, Segundo

González.Histone deacetylase 3 is a repressor of the NKG2D ligands UL16-binding proteins in epithelial tumor cells. Potential implications for the immunosurveillance of cancer. Oncogene. 2009 Jun 25;28(25):2370-82.

Otras Publicaciones: - López-Soto A, Segundo Gonzalez. Comment on “Proteasome Regulation of

ULBP1 Transcription”. Journal of Immunology 2009 Oct 1;183(7):4145.

Capítulos de Libros Publicados: - Libro: Natural Killer Cells. Basic Science and Clinical Application. Artículo:

NK cell immune recognition: NKG2D ligands and stressed cells. Lopez-Larrea C, Lopez-Soto A, Segundo Gonzalez. Editores: Michael T Lotze y Angus W Thomson. Editorial Acdemic Press (Elsevier). 2010, páginas 65-78. Artículo en libro.

Tesis Doctorales: Título: Regulación de la expresión de los ligandos del receptor activador NKG2D. Implicaciones en la inmunovigilancia del cáncer. Fecha: 5 de mayo de 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude por unanimidad. Director: Segundo González Rodríguez Doctorando: Alejandro López Soto IUOPA: Grupo I: Inmunología Tumoral.

Trabajos de Investigación: Trabajo de Investigación de Leticia Huergo Zapico. Licenciatura de Bioquímica. Universidad de Oviedo. Programa de doctorado de Investigación en cáncer. Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Director: Segundo González Rodríguez. Principado de Asturias. (Programa con mención de calidad). Septiembre de 2009

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Comunicaciones a Congresos: - Autores: González Rodríguez AP, Contesti J, Huergo Zapico L, González Huerta AJ, González García E, García Oria A, Fernández Alvarez C, García Fanjul E, González Rodríguez S. Título: Importancia pronóstica de la cifra de linfocitos T CD8 en la supervivencia de pacientes con LLC. Entidad organizadora: Sociedad Española de Hematología. Congreso: Congreso de la SEH. Tipo de participación*: Poster. 2009

- Autores: Segundo González, López-Huergo L, Ballina García J, López-Soto A. Título: Association of BAT1 with Rheumatoid Arthritis susceptibility. Entidad organizadora: European Federation of Immunology Societies. Congreso: 2nd European Congress of Immunology. European Journal of Immunology. Pag. 481. Suplement 1/09. Lugar de celebración: Berlín, 13-16 de septiembre de 2009.

- Autores: Segundo González, A Rodríguez-Folgueras, López-Huergo L, López-Soto A. Título: Repression of ULBP1-3 by HDAC3 in epithelial tumor cells. Potential implication for the immunosurveillance of cancer. Entidad organizadora: European Federation of Immunology Societies. Congreso: 2nd European Congress of Immunology. European Journal of Immunology. Suplement 1/09. Pag. 294-295. Berlín, 13-16 de septiembre de 2009.

Cartera de Servicios de la Unidad

- Purificación y caracterización fenotípica de diferentes poblaciones celulares sanguíneas.

- Purificación y análisis de linfocitos T y células NK. - Ensayos de citotoxicidad. - Estudio de la transcripción y regulación génica. - Estudios de inmunogenética. Tipaje de HLA y determinación de los

polimorfismos de genes inmunológicos. Estudios de asociación genética y de ligamiento.

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GRUPO II: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES Equipo de trabajo: Salas Fernández, José Antonio C.U. Méndez Fernández, Mª Carmen T.U. Fernández Braña, Alfredo T.U. Blanco Blanco, Gloria T.U Olano Álvarez, Carlos Contratado IUOPA Sánchez Hidalgo, Marina Contratada postdoctoral García Llorente, Ignacio Contratado postdoctoral Flórez García, Ana Belén Contratada postdoctoral Sialer Guerrero, Carlos Becario predoctoral. Horna, Dina Heidi Becaria predoctoral Gómez Suárez, Cristina Becaria predoctoral Miguel Vior, Natalia Becaria predoctoral Zabala Álvarez, Daniel Becario predoctoral Álvarez García, Susana Becario predoctoral Peña Noval, Leire Técnico IUOPA Oro Carbajosa, Patricia Técnico Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: José Antonio Salas Fernández. Ubicación Física: Departamento de Biología Funcional (Area Microbiología). 3ª planta. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9-14 horas y 16-19 horas. Teléfono: 985 10 36 52 Correo Electrónico: [email protected]

Actividades de investigación:

Proyectos de Investigación Concedidos: - Entidad: Unión Europea. Título: “Integrating genomics-based applications to exploit actinomycetes as a resource for new antibiotics”. VI Framework Programme UE-05-LSHM-CT-005224. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Mª Carmen Méndez Fernández, Alfredo Fernández Braña, Felipe Lombó Brugos, María Pardo Solís y Luz Elena Núñez. Fecha: 1-01-2005 a 31-12-2009. Dinero concedido (anualidad): 96.414 € - Entidad: Programa Nacional de Biotecnología (BIO2008-00269). Título: Regulación y canalización de precursores metabólicos en la biosíntesis del antitumoral mitramicina por Streptomyces argillaceus. Equipo: Mª Carmen Méndez Fernández (Investigador principal), Carlos Alberto Sialer Guerrero, Beatriz Garcia Fernández y Miriam Rodriguez García. Fecha: 01-01-2009 al 31-12-2011. Dinero concedido (anualidad): 71.666 € - Entidad: Programa Nacional de Biología Molecular y Celular (BFU2006-00404). Título: Biosíntesis de antibióticos del grupo de los ácidos aciltetrámicos: aislamiento de genes de biosíntesis y generación de nuevos derivados mediante biosíntesis combinatoria. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Alfredo Fernández Braña, Carlos Olano Alvarez. César Sánchez

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Reillo, Angelina Ramos Castro, Nuria Menéndez Sánchez, Luz Elena Núñez González, María Pérez Solares y María Pardo Solis. Fecha: 1-10-2006 al 30-09-2009. Dinero concedido (anualidad): 96.800 € - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social (FIS-06-RD06/0020/0026). Título: Genómica del cáncer. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Mª Carmen Méndez Fernández, Alfredo Fernández Braña, Carlos Olano Alvarez, Felipe Lombó Brugos, Nuria Menéndez Sánchez, María Pérez Solares y María Pardo Solis. Fecha: 1-2-2007 al 31-01-2011. Dinero concedido (anualidad): 43.010,59 € - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia, Programa TRACE (PET2008-0271). Título: Aplicación biotecnológica de la biosíntesis combinatoria a la generación de nuevos indolocarbazoles híbridos. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Alfredo Fernández Braña y Carlos Olano Alvarez. Fecha: 01-03-2009 al 28-02-2011. Dinero concedido (anualidad): 39.325 €

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: − Ramos, A.; Olano, C.; Braña, A.F.; Méndez, C.; and Salas, J.A.:

“Modulation of deoxysugar transfer by the elloramycin glycosyltransferase ElmGT through site-directed mutagenesis”. J. Bacteriol. 2009; VOL. 191: 2871-2875.

− Lombó, F.; Abdelfattah, M. S.; Braña, A. F.; Salas, J. A.; Rohr, J.; and Méndez, C.: “Elucidation of oxygenation steps during oviedomycin biosynthesis and generation of derivatives with increased antitumor activity”. ChemBioChem. 2009; VOL. 10: 296-303.

− Salas, J.A.; and Méndez, C.: “Indolocarbazole antitumour compounds by combinatorial biosynthesis”. Curr. Opin. Chem. Biol. 2009; VOL. 13: 152-160.

− Lombó, F.; Olano, C.; Salas, J.A.; and Méndez, C.: “Sugar biosynthesis and modification”. Meth. Enzymol. 2009; VOL. 458: 277-307.

− Olano, C.; Méndez, C.; and Salas, J.A.: “Antitumor compounds from actinomycetes: from gene clusters to new derivatives by combinatorial biosynthesis”. Nat. Prod. Rep. 2009; VOL. 26: 628-660.

− Sánchez, C.; Salas, A.P.; Braña, A.F.; Palomino, M.; Pineda-Lucena, A.; Carbajo, R.J.; Méndez, C.; Moris, F.; and Salas, J.A.: “Generation of potent and selective kinase inhibitors by combinatorial biosynthesis of glycosylated indolocarbazoles”. Chem Commun (Camb). 2009; VOL. 27: 4118-4120.

− Olano, C.; Méndez, C.; and Salas, J.A.: “Antitumor compounds from marine actinomycetes”. Marine Drugs. 2009; VOL. 7: 210-248.

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− Beloqui, A.; Guazzaroni, M.E.; Pazos, F.; Vieites, J.M.; Godoy, M.; Golyshina, O.V.; Chernikova, T.N.; Waliczek, A.; Silva-Rocha, R.; Al-Ramahi, Y.; La Cono, V.; Mendez, C.; Salas, J.A.; Solano, R.; Yakimov, M.M.; Timmis, K.N.; Golyshin, P.N.; and Ferrer, M.: “Reactome array: forging a link between metabolome and genome”. Science. 2009; VOL. 326: 252-257.

− Olano, C.; Gómez, C.; Pérez, M.; Palomino, M.; Pineda-Lucena, A.; Carbajo, R.J.; Braña, A,F.; Méndez, C.; and Salas, J.A.: “Deciphering biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor streptolydigin and generation of glycosylated derivatives”. Chem. Biol. 2009. VOL. 16: 1031-1044.

Tesis Doctorales: Título: Caracterización de una acetiltransferasa implicada en la biosíntesis del antitumoral cromomicina A3 y su utilización para la generación de nuevos derivados. Fecha: 2 de Octubre de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: IUOPA Directores: Carmen Méndez y José A. Salas. Doctorando: Beatriz García Fernández IUOPA: Grupo II: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales

Comunicaciones a Congresos: − Lombó, F., A. F. Braña, C. Méndez and J. A. Salas. Título: Metabolic

engineering of aromatic amino acid biosynthesis and improved rebeccamycin production. Congreso: Biology of Streptomycetes. Lugar de celebración: Münster,Germany. Fecha: October, 7-11, 2009.

− Olano, C., C. Gómez, D. H. Horna, A. F. Braña, C. Méndez and J. A. Salas. Título: Deciphering the biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor streptolydigin and generation of novel derivatives. Congreso: Biology of Streptomycetes. Lugar de celebración: Münster, Germany. Fecha: October, 7-11,2009

Patentes: − Patente internacional: WO2009118443 (A1). Título: Derivados de

oviedomicina, su procedimiento de obtención y sus usos. Inventores: Méndez, C., F. Lombó, A. F. Braña y J. A. Salas. Fecha de solicitud: 28/03/2008. Entidad titular: Universidad de Oviedo. Licenciada a: Entrechem, S.L.

− Patente internacional: WO2009125042 (A1). Título: Derivados glicosilados de rebecamicina y estaurosporina, su procedimiento y sus usos. Inventores: Sánchez, C., A. Pérez, C. Méndez, A. F. Braña, F. Morís y J. A. Salas. Fecha de solicitud: 08/04/2008. Entidad titular: Universidad de Oviedo/ Entrechem S. L.

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− Patente española: ES2303789 (B1). Título: Derivados glicosilados de mitramicina, su procedimiento de obtención y sus usos. Inventores: C. Méndez, M. Pérez, I. Baig, A.F. Braña, J. Rohr, J. y J. A. Salas. Fecha de solicitud: 06/02/2007 Entidad titular: Universidad de Oviedo. Licenciada a Entrechem S. L.

− Patente española: P200930497. Título: Derivados de ácidos aureólicos, su procedimiento de obtención y sus usos. Inventores: L. E. Núñez, N. Menéndez, J. González, F. Morís, B. García, M. Pérez, A. F. Braña, C. Méndez, y J. A. Salas. Entidad titular: Entrechem S.L.

Actividades de Difusión:

Conferencias Invitadas − José Antonio Salas. Título: Biosíntesis combinatoria: una nueva estrategia para

la generación de compuestos bioactivos en microorganismos. Congreso: Cuirsos de La Granda (Asturias). Lugar: La Granda, Asturias. Fecha: Agosto 2009.

− José Antonio Salas. Título: Metabolic engineering of biosynthesis pathways to expand the chemical space in natural products. Congreso: 15th International Symposium on the Biology of Actinomycetes (ISBA15). Lugar: Shanghai (China). Fecha: Agosto 2009.

− José Antonio Salas. Título: Engineering biosynthetic pathways by combinatorial biosynthesis to generate novel bioactive compounds Congreso: 14th European Congress of Biotechnology. Lugar: Barcelona. Fecha: Septiembre 2009.

− Carlos Olano Alvarez. Título: Organization of the gene cluster for the RNA polymerase inhibitor streptolydigin and generation of novel derivatives. Congreso: 15th International Symposium on the Biology of Actinomycetes (ISBA15). Lugar: Shanghai (China). Fecha: Agosto 2009.

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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA

UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.

Equipo de trabajo: Tardón García, Adonina Investigadora Principal López Cima Maria, Felicitas Contrato posdoctoral ISCIII González Arriaga, Patricia Contrato posdoctoral CNIO Álvarez Avellón, Sara María Becaria predoctoral MEC-FPU Souto García, Ana Becaria predoctoral FICYT Fernández Somoano, Ana Contrato Técnico Investigador CIBERESP García Álvarez, Arturo Contrato FICYT Arias Díaz, Cristina Técnico Contrato IUOPA Menéndez Crispín, Avelino Técnico Contrato IUOPA Lastra Díaz, Beatriz Contrato Personal de Soporte CIBERESP Ordax Suárez, Eva María Contrato asociado a proyecto Rodríguez Suárez, María Nemesia Contrato Personal de Soporte CIBERESP Fernández González, María José Contrato Personal de Soporte CIBERESP Menéndez Echániz, David Contrato Personal de Soporte CIBERESP

Miembros asociados a la unidad: Rivas del Fresno, Manuel Investigador Hospital de Cabueñes Menéndez Piñón, Antonio Investigador Martinez González-Rio, Jaime TUV Escudero Bueno, Carlos P. Asociado V. Guate Ortiz, Jose Luis Investigador Hospital San Agustín Datos Identificativos

Nombre y Apellidos Investigadora principal: Dra. Adonina Tardón García Ubicación física grupo: Séptima Planta Facultad de Medicina

Segunda Planta Edificio Santiago Gascón Horario de localización: de 8 a 17. Martes hasta las 18:30. Teléfonos: 985103556, 985102758, 985106265, 985106266 Correos electrónicos: [email protected]; [email protected];

[email protected]; [email protected]

Actividades Formativas:

Cursos Impartidos - Investigación en epidemiología molecular del cáncer. Coordinadora: Adonina Tardón García. Curso de Máster Universitario en Investigación en Oncología. Lugar: Oviedo 2009. Organiza “Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur del Principado de Asturias”, Universidad de Oviedo. - Fundamentos y aplicaciones de la cirugía oncológica. Conferencia impartida por Patricia González Arriaga. Máster Universitario en Investigación en Oncología. Lugar: Oviedo 2009. Organiza “Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur del Principado de Asturias”, Universidad de Oviedo.

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- Máster Universitario en Diagnostico en salud de la comunidad. Departamento de Medicina. Universidad de Oviedo. Programa 2008-2010. Coordina: Adonina Tardón García.


Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y tecnológica. Consejería de Educación y Cultura. Principado de Asturias. FICYT IB09-133. Título del proyecto: Susceptibilidad genética individual y factores ambientales, ocupacionales y de estilos de vida en la etiología, supervivencia y progresión del cáncer de pulmón (CAPUA). Equipo: Adonina Tardón García, María Felicitas López Cima, Patricia González Arriaga, Ana Fernández Somoano, Sara Álvarez Avellón, Ana Souto García. Fecha, desde: 1/09/2009 hasta: 30/12/2010. Dinero concedido: 61.861,85 €

- Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III. PS09/02311. Título del proyecto: Efectos de la exposición pre y postnatal a contaminación ambiental en función respiratoria y neurodesarrollo de la cohorte INMA Asturias. Equipo: Adonina Tardón García, Ana Fernández Somoano, Eva Ordax Suárez, María Felicitas López Cima, Cristina Rodríguez Delhi, Sara Álvarez Avellón, Ana Souto García. Fecha, desde: 1/01/2010 hasta: 30/12/2012. Dinero concedido: 104.665,00 €

- Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. AGL2009-09730. Título del proyecto: Importancia de los ácidos grasos durante la primera etapa de la vida en la prevención de enfermedades atópicas. Equipo: Mª Carmen López Sabater, Adonina Tardón García, Patricia González Arriaga, María Felicitas López Cima. Fecha, desde: 1/09/2009 hasta: 30/12/2012. Dinero concedido: 100.000,00 €

Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III. FISS-07-BI060604. Título del proyecto: Influencia de los polimorfismos en el promotor del gen de metaloproteasas en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón y tiempo de supervivencia. Equipo: Adonina Tardón García, Ana Domínguez García, Teresa Pascual Pascual, Manuel García Marrón. Fecha, desde: 1/01/2007 hasta: 30/12/2009. Dinero anualidad: 10.000,00 €

- Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia. Subprograma de proyectos de investigación fundamental no orientada. Plan Nacional de I+D+I (2008-2011). AGL2008-04124. Título del proyecto: Importancia de la dieta durante la primera etapa de la vida en la prevención de enfermedades atópicas. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/12/2009. Dinero anualidad: 30.250,00 €

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Contratos de Investigación Concedidos - Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia, FPU. AP2008-04284. Título del proyecto: Influencia del polimorfismo funcional Ile349Val en el gen metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de pulmón. Fecha, desde: 01/10/2009 hasta: 31/12/2012. Dinero concedido: 41.000,00 €

- Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y tecnológica. Consejería de Educación y Cultura. Principado de Asturias. FICYT BP09031. Título del proyecto: Influencia del polimorfismo Ser31Arg en p21 y predisposición al cáncer de pulmón. Persona: Ana Souto García. Fecha, desde: 01/11/2009 hasta: 30/06/2012. Dinero concedido: 34.875,00 €

Financiación de personal. - Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III. EPY-1516/07. Título del proyecto: Análisis de susceptibilidad en el estudio CAPUA. Persona: María Felicitas López Cima. Fecha, desde: 14/01/2009 hasta: 13/01/2010. Dinero anualidad: 36.000 €

- Entidad financiadora: Universidad de Oviedo (Vicerrectorado de Investigación). Título del proyecto: Alcohol y cáncer de pulmón. Persona: Sara Mª Álvarez Avellón. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/08/2009. Dinero anualidad: 6.400 €

- Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y tecnológica. Consejería de Educación y Cultura. Principado de Asturias. FICYT BP09032. Título del proyecto: Influencia del polimorfismo funcional Ile349Val en el gen metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de pulmón. Persona: Sara Mª Álvarez Avellón. Fecha, desde: 01/09/2009 hasta: 30/09/2009. Dinero anualidad: 1.125 €

- Entidad financiadora: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (Obra social Cajastur). Título del proyecto: Polimorfismos en p21 y riesgo de cáncer de pulmón. Persona: Ana Souto García. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/10/2009. Dinero anualidad: 7.000 €

- Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria. FIS. Título del proyecto: Red Temática de Investigación cooperativa en cáncer. RTICC. Persona: Patricia González Arriaga. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/12/2009. Dinero anualidad: 23.691,05 €

- Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP). Título del proyecto: Estudio multicéntrico caso-control (MCC). Persona: María José Fernández González. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/12/2009. Dinero anualidad: 22.272 €

- Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP). Título del proyecto: Estudio multicéntrico caso-control (MCC). Persona: David Menéndez Echaniz. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/12/2009. Dinero anualidad: 22.272 €

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- Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP). Título del proyecto: Estudio multicéntrico caso-control (MCC). Persona: María Nemesia Rodríguez Suárez. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/03/2009. Dinero anualidad: 5.632,64 €

- Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP). Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona: Beatriz Lastra Díaz. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/12/2009. Dinero anualidad: 22.272 €

- Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP). Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona: Ana Fernández Samoano. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/12/2009. Dinero anualidad: 25.039 €

- Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP). Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente). Persona: Eva María Ordax Suárez. Fecha, desde: 01/01/2009 hasta: 31/12/2009. Dinero anualidad: 25.039 €

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Villanueva, CM.; Silverman, DT.; Malats, N.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.;

Serra, C.; Carrato, A.; Fortuny, J.; Rothman, N.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.: “Determinants of quality of interview and impact on risk estimates in a case-control study of bladder cancer”. Am J Epidemiol. 2009; VOL. 170(2):237-43. PMID: 19478234

- Castillejo, A.; Rothman, N.; Murta-Nascimento, C.; Malats, N.; García-

Closas, M.; Gómez-Martínez, A.; Lloreta, J.; Tardón, A.; Serra, C.; García-Closas, R.; Chanock, S.; Silverman, DT.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.; Carrato, A.; Soto, JL. Real, FX.: “TGFB1 and TGFBR1 polymorphic variants in relationship to bladder cancer risk and prognosis”. Int J Cancer. 2009; VOL. 124(3):608-13. PMID: 19004027

- Villanueva, CM.; Silverman, DT.; Murta-Nascimento, C.; Malats, N.;

Garcia-Closas, M.; Castro, F.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Rothman, N.; Real, FX.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.: “Coffee consumption, genetic susceptibility and bladder cancer risk”. Cancer Causes Control. 2009; VOL. 20(1):121-7. PMID: 18798002

Capítulos de Libros Publicados: - Autores: Cueto A, Tardón A, Delgado M. Título: Capítulo 58. Epidemiología del cáncer. (Piédrola Gil. Medicina Preventiva y Salud Pública. 11ª Edición). Editorial: Ed. Masson. Barcelona. España. ISBN: 978-84-458-1913-5. Año: 2009

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Comunicaciones a Congresos: - Autores: A. Souto-García, P. González-Arriaga, M. F. López-Cima, A. Fernández-Somoano, S. M. Álvarez-Avellón, T. Pascual, M. G. Marrón, A. Tardón. Título: Asociación entre el polimorfismo Ser31Arg en el gen p21 y el riesgo de cáncer de pulmón. Tipo de participación: Comunicación oral. Congreso: XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Zaragoza, 2009

- Autores: S. M. Álvarez-Avellón, P. González-Arriaga, M. F. López-Cima, A. Fernández-Somoano, A. Souto-García, T. Pascual, M. G. Marrón, A. Tardón. Título: El polimorfismo Ile349Val en el gen ADH3 disminuye el riesgo de cáncer de pulmón. Tipo de participación: Comunicación oral. Congreso: XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Zaragoza, 2009

- Autores: M. F. López-Cima, J. García-Pérez, R. Ramis, E. Boldo, N. Aragonés, B. Pérez-Gómez, G. López-Abente, A. Tardón, M. Pollán. Título: Contaminación ambiental asociada al riesgo de cáncer de pulmón en el área hospitalaria de Gijón. Tipo de participación: Póster. Congreso: XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Zaragoza, 2009

- Autores: M. F. López-Cima, P. Fernández-Navarro, P. González-Arriaga, V. Lope, N. Aragonés, B. Pérez-Gómez, A. Tardón, M. Pollán. Título: Análisis de interacciones gen-gen y riesgo de cáncer de pulmón en Asturias. Tipo de participación: Póster. Congreso: XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Zaragoza, 2009

- Autores: P. González-Arriaga, M. F. López-Cima, A. Fernández-Somoano, T. Pascual, M. G. Marrón, A. Tardón. Título: El polimorfismo -1562C/T en el gen MMP9 disminuye el riesgo de cáncer de pulmón. Tipo de participación: Póster. Congreso: XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Zaragoza, 2009

- Autores: A. Fernández-Somoano, M. Estarlich, M. F. López-Cima, A. Tardón. Título: Contaminación atmosférica por NO2 y benceno en la cohorte del estudio INMA (Infancia y Medio ambiente) de Asturias. Tipo de participación: Póster. Congreso: XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Zaragoza, 2009. Autores: J. García-Pérez, M. F. López-Cima, R. Ramis, E. Vidal, E. Boldo, B. Pérez-Gómez, N. Aragonés, M. Pollán, G. López-Abente. Título: Mortalidad por cáncer de hígado y colorrectal en municipios cercanos a industrias metalúrgicas españolas. Tipo de participación: Comunicación oral. Congreso: XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Zaragoza, 2009

- Autores: J. García-Pérez, M. F. López-Cima, P. Fernández-Navarro, C. Linares, V. Lope, B. Pérez-Gómez, N. Aragonés, M. Pollán, G. López-Abente. Título: Mortalidad por leucemias en el entorno de las instalaciones de producción y transformación de metales en España. Tipo de participación: Comunicación oral. Congreso: XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Zaragoza, 2009

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Actividades de difusión

- Organización de las Jornadas Científicas INMA 2009. Oviedo, 29-30 de Junio de 2009

Conferencias Invitadas - Adonina Tardón García: ¿Qué es el cáncer ocupacional? Trabajo y cáncer. Luarca. 25 de Mayo de 2009.

- Adonina Tardón García: Cultivos orgánicos en Asturias. Oviedo. Julio de 2009.

Ponencias Invitadas - Adonina Tardón García: Etiopatogenia del carcinoma de vejiga. Resultados de un estudio internacional. V Curso Interdisciplinario de Oncología: Tumores Urológicos. Oviedo. 14-16 de Mayo de 2009.

- María Felicitas López Cima: - “Tobacco smoking as a possible etiologic factor in bronchiogenic carcinoma”. Centro Nacional de Epidemiología. Madrid. 19 de Febrero de 2009.


- Estudios epidemiológicos. - Cuantificación riesgo atribuible a exposición ocupacional (relacionados con el

trabajo) y molecular (genéticos). - Evaluación epidemiológica de factores de riesgo. - Asesoramiento de diseño epidemiológico en estudios de valoración

medioambiental, genética y proteómica.

Otras Actividades

- Adonina Tardón García: Evaluadora revista Gaceta Sanitaria.

- Adonina Tardón García: Revisora de artículos para las revistas: Cancer Science BMC Cancer

- María Felicitas López Cima: Evaluadora externa de comunicaciones de la XXVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Zaragoza 2009

- María Felicitas López Cima: Revisora de artículos para las revistas: BMC Cancer Cancer Epidemiology

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UNIDAD: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS.

Equipo de trabajo:

Sierra Zapico, Luisa María T.U Comendador García, Miguel Ángel C.U. - Profesor Honorario Aguado Ortiz, Leticia Técnica IUOPA Datos Identificativos:

Nombre y Apellidos: Luisa María Sierra Zapico Ubicación física: Departamento de Biología Funcional. Área de Genética. Facultad de Medicina. Campus del Cristo. Horario de localización: 9 a 19 h. Teléfono: 985 10 27 23- 985 10 52 65 Correo electrónico: [email protected]


Proyectos de Investigación Vigentes - “Determinación de biomarcadores de estrés oxidativo (enzimas antioxidantes, aductos del ADN y metabolitos de la peroxidación de los lípidos) mediante técnicas de espectrometría de masas”. Financiado por MEC, CTQ2007-60206/BQU. 2007-2010. Investigador Principal: Dra. Elisa Blanco González.

- “Estudios moleculares del gen de reparación mus308 de Drosophila melanogaster y de su relevancia en la resistencia a cisplatino”. Financiado por PCTI Asturias (FICYT), FC-07-PC07-018. 2007-2009. Investigador Principal: Dra. Luisa María Sierra.

Financiación de personal. - Leticia Aguado Ortiz: de 01/2009 a 12/2009, técnico de laboratorio, IUOPA.

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - García-Sar, D.; Montes-Bayón, M.; Blanco-Gonzalez, E.; Sanz-Medel, A.;

Sierra, L.M.; Aguado, L.; Comendador, M.A.; Hann, S.; Kollesperger, G.: “Quantitative profiling of in-vivo generated cisplatin-DNA adduces using different isotope dilution strategies”. Anal. Chem. 2009; VOL. 81(23): 9553-9560.

- López, M.L.; Lana, A.; Díaz, S.; Folgueras, M.V.; Sánchez, L.; Comendador, M.A.; Belyakova, E.; Rodríguez, M.J.; y Cueto, A.: “Multiple primary cnacer: an increasing health problem. Strategies for prevention in cancer survivors”. Eur. J. Cancer Care. 2009; VOL. 18: 598-605.

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Comunicaciones a Congresos: - Aguado, L., M.A. Comendador, L.M. Sierra. El ensayo del cometa in vivo en

Drosophila melanogaster. XVIII Reunión Científica de la Sociedad Española de Mutagenesis Ambiental. Barcelona, junio 2009. Comunicación invitada.


- Desarrollo de ensayos de detección de genotoxicidad en distintos organismos. - Análisis genotípico de genes humanos implicados en la respuesta a daños en el

ADN.

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UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA

Equipo de trabajo: Jiménez Lacave, Ángel Profesor Asociado, Jefe Servicio Esteban González, Emilio Adjunto Médico Viéitez de Prado, José María Adjunto Médico Fra Rodríguez, Joaquín Adjunto Médico Blay Albors, Pilar Adjunto Médico Sierra Zapico, Marta Contratada IUOPA Losa Riera, Raquel Técnico IUOPA Tresguerres Fernández, María Técnico IUOPA González Díaz, Cecilia Coordinadora de Ensayos Clínicos Uriol Egido, Esther Monitora de Ensayos Clínicos Berros Fombella, José Pablo MIR/Doctorando IUOPA Crespo Herrero, Guillermo MIR/Doctorando IUOPA Capelán Rodríguez, Marta MIR/Doctorando IUOPA Muriel López, Carolina MIR/Doctorando IUOPA Pardo Coto, Pablo MIR/Doctorando IUOPA Fernández De Sanmamed, Miguel MIR/Doctorando IUOPA

Miembros asociados a la unidad: Estrada Hernández, Enrique Adjunto Médico Palacio Vázquez, Isabel Adjunto Médico Muñiz García, Isabel Adjunto Médico Jiménez Fonseca, Paula Adjunto Médico Fernández Pérez, Yolanda Adjunto Médico Villanueva Palicio, Noemí Adjunto Médico Sánchez del Río, Ángel Jefe de Servicio Ginecología Álvarez Buylla Datos identificativos:

Nombre y Apellidos: Ángel Jiménez Lacave. Jefe del Servicio de Oncología Médica Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias, Edificio A, 2ª planta, C/ Julián Clavería s/n, 33006 Oviedo. Horario de Localización: de 8 a 3 Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 39 745; 985 23 44 98 Correo electrónico: [email protected] Nombre y Apellidos: Emilio Esteban González. Jefe de la Unidad Investigación en Oncología Clínica Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias, Edificio A, 2ª planta; Laboratorio de Oncología Médica, 1ª Planta Centro, Hospital Central de Asturias. Horario de Localización: de 8 a 15 Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 36 267 (mañanas). Correo electrónico: [email protected]

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Cursos Impartidos - El personal de la unidad ha colaborado en la docencia del Master ofertado por el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Investigación en CÁNCER, en los cursos: “Fundamento y técnica de la Investigación Clínica Oncológica” dirigido por A Jiménez Lacave y “El cáncer, un problema biológico y biográfico” dirigido por E Esteban.

- “El manejo al paciente oncológico desde Atención Primaria”. Instituto Asturiano de Administración Pública Instituto Adolfo Posada. Oviedo 28, 29, 30 de Septiembre de 2009.

- Clases impartidas en el curso: “El manejo al paciente oncológico desde Atención Primaria”. Instituto Asturiano de Administración Pública Instituto Adolfo Posada. Oviedo 28, 29, 30 de Septiembre de 2009.

Dr. Ángel Jiménez Lacave - Introducción y evaluación inicial. El ámbito de la oncología. Cartera de Servicio. 28.09.09 - Tratamiento sistémico del cáncer. 28.09.09 - De la información a la comunicación. Ética de la asistencia integral al paciente con Cáncer. 29.09.09 - Coloquio y Clausura. 30.09.09

Dra. Noemí Villanueva Palicio - Síntomas iniciales del cáncer. Criterios de actuación del médico de atención primaria. 28.09.09

Dra. Paula Jiménez Fonseca - Urgencias del paciente oncológico. Efectos secundarios más frecuentes del tratamiento sistémico antitumoral.28.09.09 - Síndrome de anorexia-caquexia . Nutrición. 29.09.09 - Etiopatología general de cáncer. Prevención primaria.. 30.09.09

Dr. Emilio Esteban González - Tratamiento del enfermo con cáncer pulmonar. Recursos, historia natural y continuidad asistencia. 29.09.09.

Dr. José María Vieitez de Prado - tratamiento del enfermo con cáncer de colon. Recursos, historia natural continuidad asistencial. 29.09.09

Dra. María Luque Cabal. - Tratamiento del enfermo con cáncer de mama. Recursos, historia natural y continuidad asistencia. 29.09.09

Dra. Pilar Blay Albors - Predisposición genética al cáncer. Consejo genético. 30.09.09

- Dra. Paula Jiménez Fonseca. Profesora de genética y oncología del curso MIR Asturias.

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- Paula Jiménez Fonseca. Profesora de la Modalidad Prólogo del curso MIR Asturias


Proyectos de Investigación Vigentes - Farmacocinética y farmacogenómica en un estudio fase I/II. Implicaciones para optimizar el empleo de pemetrexed intravenoso combinado con vinorelbina oral en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado. Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III, FIS expediente: EC08/00008. Equipo investigador: Emilio Esteban (IP), Marta Sierra, Raquel Losa, Joaquín Fra, Pilar Blay, Yolanda Fernández, Ángel J Lacave, José María Viéitez, Noemí Villanueva, Ángeles Carreira, Dolores Lorenzo, Mónica Camblor. Total concedido: 136.730,00 €; Periodo: 2009-2011

Contratos de Investigación Vigentes Investigación clínica por Investigador principal DR. ANGEL JIMÉNEZ LACAVE - “Ensayo internacional, multicéntrico, doble ciego, doble enmascaramiento, fase III, adyuvante, con dos grupos de tratamiento que compara 2.5 mg de letrozole versus 20 mg de tamoxifeno en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable”. Código de protocolo: 2026703019. Promotor: Novartis.

- “Estudio multicéntrico randomizado, de tres brazos, comparando la administración de Herceptin durante uno o durante dos años versus la no-administración de Herceptin en mujeres con cáncer de mama primario HER-2-positivo que ha completado la quimioterapia adyuvante”. Código de Protocolo: BO16348. Promotor: Roche Farma.

- “Estudio aleatorizado fase III comparando cirugía de entrada versus quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer epitelial de ovario III-C o IV”. Código de Protocolo: 55971. Promotor: EORTC.

- “Estudio fase III aleatorizado, multicéntrico, comparando Erlotinib frente a observación en pacientes con estadio I de alto riesgo y estadio II-IV de cáncer epitelial de ovario, peritoneal, primario o de trompas de falopio, sin evidencia de progresión tras una primera línea de quimioterapia con platino”. Código de Protocolo: 55041. Promotor: EORTC.

- “"Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del tratamiento de mantenimiento con abagovomab en pacientes con cáncer epitelial de ovario después de una respuesta completa a la quimioterapia de primera línea." Código de Protocolo ABA01. Promotor Menarini.

- “Ensayo clínico aleatorizado de tratamiento adyuvante de quimioterapia y radioterapia versus radioterapia en cáncer de endometrio de alto riesgo”. Código de protocolo: 55991. Promotor: EORTC.

DR. EMILIO ESTEBAN - Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorio doble-ciego que evalúa la eficacia de Tarceva o placebo después de 4 ciclos de quimioterapia con un régimen que contiene platinos en pacientes con un cáncer de pulmón no

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microcítico (CPNM) avanzado o recurrente (estadio IIIB o metastásico (estadio IV) histológicamente documentado que no hayan experimentado una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable durante la quimioterapia Título (BO18192-A) SATURN.

- Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, abierto, aleatorio, que evalúa la eficacia de Tarceva o el comparador Alimta (pemetrexed) o Taxotere (docetaxel) en pacientes con un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o recurrente (estadio IIIB o metastásico (estadio IV) histológicamente documentado que hayan experimentado una progresión de la enfermedad durante la quimioterapia Título (BO18602-B) TITAN:

- Estudio fase IIB, doble ciego, randomizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia de GSK 259553 como tratamiento adyuvante administrado a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) MAGE-3 positivo en estadios IB (T2/NO) o II (T1/N1 o T2/N1 o T3/N0) sometidos a resección quirúrgica completa” Protocol Number: 249553/004

- “Ensayo clínico de fase III aleatorizado de quimioterapia adyuvante postcistectomía con cisplatino paclitaxel y gemcitabina versus observación en enfermos con carcinoma transicional de vejiga”. Protocol Number: SOGUG 99/01

- A double-blind, randomized, placebo-controlled Phase III study to assess the efficacy of recMAGE-A3 + AS15 Antigen Specific Cáncer Immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resectable MAGE-A3-positive Non-Small Cell Lung cáncer109493 (MAGE3-AS15-NSC-003(ADJ)). MAGRIT

- “Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de ácido hidroxámico suberoilanilida oral (L-001079038), en pacientes con mesotelioma pleural maligno avanzado, tratado previamente con quimioterapia sistémica” NÚMERO EUDRACT: 2005-000949-11 CÓDIGO DE PROTOCOLO: 0683-014. Promotor Merck.

- Programa de extensión a largo plazo con sorafenib (Sorafenib Long Term Extension Program; STEP). Promotor Bayer.

- “Ensayo aleatorizado, abierto, en fase 3 de erlotinib solo o en combinación con CP-751,871 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado de histología no adenocarcinomatosa” Código de Protocolo A4021018 :

DR. JOAQUIN FRA - “Estudio fase IV/III aleatorizado, prospectivo y multicéntrico comparando adriamicina a dosis convencionales frente a tratamiento secuencial con altas dosis de adriamicina seguido de altas dosis de ifosfamida, como primera línea de tratamiento de sarcomas de partes blandas avanzados del adulto”. Código de protocolo: GEIS-9 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). “Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) localizados, de riesgo intermedio y alto y completamente extirpados que expresan el receptor KIT: estudio aleatorizado controlado sobre el tratamiento adyuvante con mesilato de imatinib (Glivec) en comparación con la administración de ningún tratamiento después de la cirugía completa”. Código de protocolo: GEIS-10/EORTC-62024 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas).

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- “Ensayo clínico fase II, abierto, multicéntrico, prospectivo y aleatorizado, con DTIC o la combinación de gemcitabina y DTIC en sarcomas de partes blandas avanzados del adulto”. Código de protocolo: GEIS 11 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas).

- “Estudio fase I-II con imatinib mesilato (STI571) y dosis bajas concomitantes de adriamicina en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) refractarios a imatinib mesilato (STI571)”. Código de protocolo: GEIS-GIST01/CSTI571BES14. Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). Investigador

- “Protocolo de tratamiento de pacientes con tumor de estroma gastrointestinal no elegibles para participar en otros protocolos de SU011248 y refractarios o intolerantes a mesilato de imatinib”. Código de protocolo: A6181036. Promotor: Pfizer.

- Ensayo de fase 3 aleatorizado y doble ciego de STA 4783 en combinación con paclitaxel frente a paclitaxel solo para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico en estadio IV no tratados previamente con quimioterapia (SYMMETRY).Código de protocolo: STA 4783 08. Investigador principal: Dr. Fra. Promotor Synta Pharmaceuticals Corporation.

- “Ensayo clínico fase II de tratamiento neoadyuvante con ifosfamida a dosis altas y radioterapia concomitante en sarcomas de partes blandas e identificación de marcadores predictivos de respuesta”. Código de protocolo GEIS-15. Promotor. Grupo GEIS.

DRA. YOLANDA FERNÁNDEZ - “Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos multicéntrico, para comparar la eficacia y tolerabilidad de 500 mg de Fulvestrant (FASLODEXTM) frente a 250 mg Fulvestrant (FASLODEXTM) en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor estrogénico positivo, progresivo o reactivado, después de una terapia endocrina previa”. Código de protocolo: 92381l-0064 CONFIRM, Promotor: AstraZeneca,

- “Estudio fase II aleatorizado en el carcinoma de mama metastático comparando antraciclina + Vinorelbina o Taxotere, respectivamente”. Código de Protocolo: GON 40. Promotor: Grupo Oncológico del Norte (GON).

- Estudio Multicéntrico Fase II De Distribución Aleatoria, Para Comparar El Tratamiento De Epirubicina Y Ciclofosfamida Seguido De Docetaxel Y Trastuzumab Versus Epirubicina Y Ciclofosfamida Seguido De Docetaxel Y Lapatinib En Mujeres Con Cáncer De Mama Primario Resecable O Localmente Avanzado Her2 Positivo”. Promotor: Grupo GEICAM GEICAM/2006-14 Investigador Principal

- "Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto, de neratinib frente a lapatinib más capecitabina en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para ErbB-2" Código del promotor: 3144A2-3003-WW. Nº EudraCT: 2008-005425-11 . Promotor Wyeth.

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- "Ensayo clínico en fase III de vinflunina más capecitabina frente a sólo capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado previamente tratados con o resistentes a una antraciclina y que sean resistentes a taxanos". Código de protocolo L00070IN305B0,. Promotor Pierre Fabre Investigador Principal: Dra. Y. Fernández.

DR. ENRIQUE ESTRADA - "Protocolo de tratamiento con SU011248 de pacientes con carcinoma de células renales metastático refractario a citoquinas, no elegibles para participar en otros protocolos de SU011248 y que puedan beneficiarse del tratamiento con SU011248". Código de Protocolo: A6181037. Promotor: Pfizer.

- “Ensayo clínico fase III, multicéntrico, multidisciplinar, comparativo, con asignación aleatoria de la combinación de docetaxel, estramustine e hidrocortisona frente a docetaxel y prednisona en pacientes con cáncer de próstata avanzado que presentan recaída bioquímica durante el bloqueo androgénico”. Código de Protocolo: XRP69763/3502. Promotor: Aventis Pharma

- “Ensayo aleatorizado de temsirolimus y sorafenib como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma de células renales avanzado tras el fracaso del tratamiento de primera línea con sunitinib”, código de protocolo 3064k1-404-ww.

- A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study of Abiraterone Acetate (CB7630) Plus Prednisone in Asymptomatic or Mildly Symptomatic Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Código del Estudio: COU-AA-302. Nº EudraCT 71,023 2008-008004-41. Promotor: Cougar Biotechnology Inc.

DR. JOSÉ MARÍA VIEITEZ - Ensayo de Fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis de Zactima (ZD6474) en combinación con FOLFOX versus FOLFOX sólo, para el tratamiento del cáncer colorrectal en pacientes que han fracasado a un régimen con irinotecan y fluoropirimidinas”. Código de protocolo: D4200C00047. Promotor: AstraZeneca.

- Estudio en fase II/III, muticéntrico, aleatorizado y a doble ciego, que compara la eficacia de Cediranib (RECENTIN™, AZD2171) en combinación con 5-Fluorouracilo, Leucovorina, y Oxaliplatino (FOLFOX) con la eficacia de Bevacizumab en combinación con FOLFOX en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastático sin tratamiento previo. Código de protocolo D8480C00013.Promotor AstraZeneca

- “Estudio de fase III randomizado, abierto del Intergroup: Efecto de la adición de bevacizumab a quimioterapia (QT) basada en fluoropirimidinas como tratamiento en segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático que han manifestado progresión de la enfermedad durante un tratamiento de combinación con QT estándar/bevacizumab en primera línea.” Código del

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protocolo: promotor es: Roche Farma S.A. Codigo de protocolo ML18147 EudraCT: 2006-004634-32.

DR. ANGEL SÁNCHEZ DEL RIO - “Desarrollo y Validación de un método de diagnóstico de cáncer epitelial de ovario, utilizando herramientas de proteomica". Empezó en el 2008 y ahora estamos en la fase de validación. Promotor: Proteómika SL. Parque Tecnológico de Zamudio. Bilbao. Investigador principal: A Sanchez del Río

- "Evaluación del funcionamiento de un producto sanitario para el diagnóstico in vitro, no invasivo, de cáncer de endometrio". Proyecto dirigido y financiado por GEADIC (unión de Oryzón genomics Grupo Reig-Jofré). Investigador principal: A Sánchez del Río

DRA. PAULA JIMENEZ FONSECA - “Estudio para conocer el valor de la cromogranina a serica en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con tumores neuroendocrinos.(estudio GEBMANET)”. Promotor: Novartis S.A.

- “Estudio aleatorizado de LAROTAXEL + Cisplatino (LC) versus Gemcitabina + Cisplatino (GC) en el tratamiento de primera línea de cáncer del tracto urotelial o vejiga localmente avanzado / metastático. Código del promotor: EFC6668. Nº EudraCT: 2007-001943-23

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Esteban, E.; Casillas, M.; Cassinello, A.: “Pemetrexed in first-line treatment of

non-small cell lung cancer”. Cancer Treatment Reviews. 2009; 35: 364-73.

- Camps, C.; Escobar, Y.; Esteban, E.; Amenérez, JA.: “Professional Burnout among Spanish medical Oncologists”. Clin Transl. Oncol. 2009; 11: 86-90.

- Fonseca, PJ.; Esteban, E.; Lacave, AJ.: “Aspectos más relevantes de la

valoración y tratamiento de los pacientes con tumores urológicos”. Clin Transl Oncol. 2009, 11(extraodinary 2): 1-2

- Gasent Blesa, JM.; Alberola Candel, V.; Provencio Pulla, M., Esteban González,

E.; Martín Algarra, S.: “Management of platinum-resistant ovarian cancer with the combination of pemetrexed and gemcitabine”. Clin Transl Oncol. 2009; (11):35-40

- Esteban, E.; Sanmamed, M.; Muriel, C.: “Tratamiento de los tumores

germinales de testículo en estadio inicial”. Clin Transl Oncol. 2009, 11(extraodinary 2): 60-3.

- Esteban, E.; Estudio ACEP: “Prevalencia de la anemia en el paciente con

cáncer de pulmón”. Rev. Cancer. 2009, 23(sup. 1):43-44.

- Bellmunt, J.; Calvo, E.; Castellano, D.; Climent, MA.; Esteban, E.; García del Muro, X.; González Larriba, JL.; Maroto, P.; Trigo, JM.: “Recommendations from the Spanish Oncology Genitourinary Group for the treatment of metastatic renal cancer”. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Mar; 63 Suppl 1:S1-13.

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- Maurel, J.; López-Pousa, A.; de Las Peñas, R.; Fra, J.; Martín, J.; Cruz, J.; Casado, A.; Poveda, A.; Martínez-Trufero, J.; Balañá, C.; Gómez, MA.; Cubedo, R.; Gallego, O.; Rubio-Viqueira, B.; Rubió, J.; Andrés, R.; Sevilla, I.; de la Cruz, JJ.; Del Muro, XG.; Buesa, JM.: “Efficacy of sequential high-dose doxorubicin and ifosfamide compared with standard-dose doxorubicin in patients with advanced soft tissue sarcoma: an open-label randomized phase II study of the Spanish group for research on sarcomas”. J Clin Oncol. 2009; 27(11):1893-1898.

- Crespo Herrero, G.; Jiménez Fonseca, P.; Berros Fonbella, JP.; Llorente Ayala,

B.; Capelán Rodríguez, M.; Muriel López, C.; Sanmamed, M.; Jiménez Lacave, A.: “Enfermedad cardiaca carcinoide en paciente con tumor carcinoide bronquial con metástasis hepáticas”. TNE Experiencias Clínicas en Tumores Neuroendocrinos. 2009; 5(16): 4-8.

- Bandres, E.; Bitarte, N.; Arias, F.; Agorreta, J.; Fortes, P.; Aguirre, X.; Zarate,

R.; Diaz-González, JA.; Ramirez, N.; Sola, JJ.; Jiménez Fonseca, P.; Rodríguez, J.; Garcia-Foncillas, J.: “microRNA-451 regulates macrophage migration, inhibitory Factor production and proliferation of gastrointestinal cancer cells”. Clin Cancer Res. 2009; 15(7): 2281-90.

- Aparicio, G.; Calvo, MB.; Medina, V.; Fernández, O.; Jiménez, P.; Lema, M.;

Figueroa, A.; Antón Aparicio, LM.: “Comprehensive lung injury pathology induced by mTOR inhibitors”. Clin Transl Oncol. 2009; 11: 499-510.

- Berros Fombella, JP.; Crespo Herrero, G.; Muriel López, C.; Fernández de

Sanmamed Gutiérrez, M.; Pardo Coto, P.; Izquierdo Manuel, M.: “Adjunto responsable: Jiménez Fonseca P. Mujer de 78 años con diagnóstico de carcinoma ductal infiltrante de mama localmente avanzado y en respuesta a exemestano neoadyuvante”. Cuaderno del Residente en Oncología. 2009; 1(2): 19-22. Depósito legal: M-29.632-2009. ISSN: 1889-7088.

- Rabaglio, M.; Sun, Z.; Price, KN.; Castiglione-Gertsch, M.; Hawle, H.;

Thürlimann, B.; Mouridsen, H.; Campone, M.; Forbes, JF.; Paridaens, RJ.; Colleoni, M.; Pienkowski, T.; Nogaret, JM.; Láng, I.; Smith, I.; Gelber, RD.; Goldhirsch, A.; Coates, AS.; BIG 1-98 Collaborative and International Breast Cancer Study Groups.: “Bone fractures among postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer treated with 5 years of letrozole or tamoxifen in the BIG 1-98 trial”. Ann Oncol. 2009, 20(9):1489-98.

Otras Publicaciones: - Paula J Fonseca. Ed Mayo, 2009. Depósito legal: B-22. 163-09UPDATE.

Coriolus versicolor en la terapia oncológica. Redacción y comentarios:

- Paula J Fonseca. Consejos generales sobre alimentación en el paciente oncológico. Ed Mayo, 2009. Depósito legal: B-68. 82-09

- Paula J Fonseca Abordaje del síndrome anorexia-caquexia. Ed Mayo, 2009.

Depósito legal: B-27. 112-09

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Libros Publicados: - Jiménez Fonseca P. GENÉTICA Y ONCOLOGÍA. Oviedo. Gofer 2009. Curso

Intensivo MIR Asturias. Depósito legal: AS-1.818/2009.

- Baladrón J, Villacampa T, Jiménez P. PREPARACIÓN INTENSIVA DEL EXAMEN MIR. Oviedo. Gofer 2009. Curso Intensivo MIR Asturias. Depósito legal: AS-1.818/2009.

- Baladrón J, Villacampa T, Jiménez P. Manual de Instrucciones del Curso MIR

plus. Oviedo. Gofer 2009. Curso Intensivo MIR Asturias. Depósito legal: AS-1.818/2009.

- Jiménez P (coeditora). EXÁMENES MIR COMENTADOS (5 volúmenes).

Oviedo. Gofer 2009. Curso Intensivo MIR Asturias. Depósito legal: AS-1.818/2009.

Capítulos de Libros Publicados: - Lacave AJ, Villanueva N, Fonseca PJ, Muriel A, Fernandez de Sanmamed M.

Tratamiento del cáncer ce cerviz: enfermedad avanzada y recurrente. Nuevas perspectivas. En: Monografías de Oncología Médica 2009. Casado Herráez A Editor. You&You . Madrid 2009, Capítulo 11: p p 263-84. ISBN 978-84-691-4105-2

- Sánchez del Rio A. Tratamiento quirúrgico de los cánceres epiteliales y

sarcomas de útero. En: Monografías de Oncología Médica 2009. Casado Herráez A Editor. You&You . Madrid 2009, Capítulo 11: p p 145-65. ISBN 978-84-691-4105-2

- Viéitez de Prado JM, Jiménez Fonseca P, Izquierdo Manuel M. Manejo y

tratamiento de los gliomas de bajo grado. En: Tratameitno farmacológico y de soporte de los tumores cerebrales. Quimioterapia en gliomas de bajo grado, gliomatosis cerebro. Balañá Quintero C (coordinadora). Publicaciones Permanyer, 2009. ISBN: 978-84-92620-88-3.

- Esteban E, Villanueva N, Llorente B, Capelan M, Berros JP. Concepto de

calidad de vida. Aspectos prácticos de la calidad de vida de los pacientes oncológicos en la práctica asistencial. En: Monografías de Oncología Médica. Calidad de vida del paciente oncológico. Director: Diaz-Rubio E, Editor: Casas Fernández de Tejerina AM, You & US. S.A. 2009, Capítulo 1, pp. 5-14.

- Esteban E, Luque M, Villanueva N, Berros PP, Llorente B. Efectos secundarios

de los tratamientos sistémicos, toxicidad hematológica, digestiva, alopecia, cardiovascular. En: Tratado de Oncología, Cortés-Funes H y Colomer Bosch R (eds). Publicaciones Permanyer, 2009, pp. 819-28.

- Esteban E, Villanueva N. Toxicidad digestiva. En: Tratado de Oncología,

Cortés-Funes H y Colomer Bosch R (eds). Publicaciones Permanyer, 2009, pp. 829-41.

- Esteban E, Berros JP. Alopecia. En: Tratado de Oncología, Cortés-Funes H y

Colomer Bosch R (eds). Publicaciones Permanyer, 2009, pp. 843-47.

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- Esteban E, Llorente B. Toxicidad cardiovascular. En: Tratado de Oncología, Corté-Funes H y Colomer Bosch R (eds). Publicaciones Permanyer, 2009, pp. 847-57.

- Esteban E, Berros JP. Combinaciones sin platino en el tratamiento del carcinoma

de pulmón no microcítico. Cáncer de Pulmón Actualidad. N13: Noviembre 2009; 7-11. Just In Time SL. Depósito legal. M-49508-2006. ISSN 1887-1844.

- Fonseca PJ, Capelán M, Llorente B, Lacave AJ. Agentes alquilantes. En:

González Baron, Enrique Espinosa (ed). Oncología Clínica. 2009.

- Jiménez Fonseca P, Luque Cabal M, Lacave AJ. Toxicidad local de la quimioterapia en Hernán Cortes Funes y Ramón Colomer Bosch (ed). Tratado de Oncología. Tomo I. Barcelona. Permanyer 2009.

- Viéitez JM, Fonseca PJ, Izquierdo M. Manejo y tratamiento de los gliomas de

bajo grado.

- Lacave AJ, Villanueva Palicio N, Jiménez Fonseca P, Muriel López C, Fernández de Sanmamed M. Tratamiento médico del cáncer de cérvix: enfermedad avanzada y recurrente. Nuevas perspectivas en Monografías de Oncología Médica 2009. You&Us SA 2009. Depósito legal: M-8697-2009. ISBN: 978-84-691-4105-2.

- PJ Fonseca, J Navarro C. Cuidados Paliativos. Guía Práctica. Panamericana

2010. ISBN: 978-84-9835-000-5.

- Paula Jiménez Fonseca, María Luque Cabal y Angel Jiménez Lacave. Toxicidad local de la quimioterapia en Hernán Cortes Funes y Ramón Colomer Bosch (ed). Tratado de Oncología. Tomo I. Barcelona. Permanyer 2009.

- Jose María Viéitez, Paula Jiménez Fonseca, Marta Izquierdo. MANEJO Y

TRATAMIENTO DE LOS GLIOMAS DE BAJO GRADO.

- Blay Albors P. Y Teijido Garcia P. Susceptibilidad al cáncer de mama. Predisposición hereditaria y Consejo Genético. . En; Guía práctica de patología mamaria “Bruno Salvadori”. Blaco I, Morrión C y Pelaez I Editores. . Asturias nov. 2009.

Tesis Doctorales: Título: Estudio fase II con CAPIRI + Bevacizumab como tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico Fecha: 22 de junio de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: José María Vieítez de Prado y Ángel Jiménez Lacave Doctorando: Paula Jiménez Fonseca IUOPA: Grupo III: Unidad: Investigación en Oncología Clínica.

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Título: Estudio FASE I con la combinación de gemcitabina y doxorubicina liposomal pegilada en el tratamiento de la recurrencia del carcinoma de ovario de mal pronóstico Fecha: 02 de julio de 2009 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Ángel Jiménez Lacave Doctorando: Guillermo Crespo Herrero IUOPA: Grupo III: Unidad: Investigación en Oncología Clínica.

Comunicaciones a Congresos: - Crespo G, Sierra M, Losa R, Villanueva N, Fra J, Fonseca PJ, Fernández Y,

Capelán M, Berros JP, Lacave AJ. A phase I study of pegylated liposomal doxorubicin + gemcitabine in a fixed dose-rate infusion for the treatment of patients with recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol 2008; 26: (May 20 suppl; abstr 5579).

- Premio Amalio Telenti al Mejor Póster en la XII Reunión de Residentes del

HUCA, Oviedo, 14 de mayo de 2009.

- Vieitez JM, P. Jiménez Fonseca, M. Fernandez de Sanmamed, A. S. Pitiot, G. Crespo, J. Berros, C. Muriel, M. Izquierdo, P. Pardo, A. Lacave. Incidence and significance of K-RAS mutation in first line treatment of colorectal cancer (cc). Experience of a single institution (Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA). ASCO GI 2009, Abs.

- Vieitez JM, P. Fonseca, G. Crespo, J. Berros, M. Fernández de Sanmamed, C.

Muriel, M. Izquierdo, P. Pardo, E. Esteban, A. Lacave. Results of a phase II study of capecitabine, CPT-11 (CAPIRI) and bevacizumab in chemotherapy-naïve stage IV colorectal cancer patients. ASCO GI 2009, Abs. 404.

- Cervera JM, I García-Carbonero, R. Girones, M. Beltran, V. Calderero, ML

Gonzalvez, M Domenech, N Díaz, P Jiménez-Lacave, A González. Clinical experience with oral vinorelbine (NVB) plus prednisone as first or second chemotherapy of metastatic hormone-refractory prostate cancer. ASCO 2009, Abs.16151.

- Crespo G, Berros JP, Galván JA, Muriel C, de Sanmamed MF, Izquierdo M,

Pardo P, Fonseca PJ, Luque M, Jiménez-Lacave A. Treatment of neuroendocrine tumor with somatostatin analogues: Experience of a Spanish hospital from 2005 to 2008. Abstract C26 en el congreso 6th ENETS Conference for the diagnostic and treatment of neuroendocrine tumor disease. Celebrado los días 5 a 7 de marzo de 2009 en Granada. p 66.

- Jiménez Fonseca P, moderadora en el V Curso Interdisciplinario de Oncología:

Tumores Urológicos dedicada al Carcinoma de Vejiga: Etiopatogenia y biopatología celebrado los días 14, 15 y 16 de mayo de 2009 en Oviedo.

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- Vieitez JM, Fonseca PJ, Berros JP, Crespo G, Muriel C, Fernández de Sanmamed M, Pardo P, Izquierdo M, Lacave AJ. Phase ii study of capecitabine, irinotecan (capiri) plus bevacizumab in chemotherapy naive stage iv colorectal cancer patients, results in 120 patients. ESMO 2009.

- García de Paredes M, J de Castro, Jiménez Fonseca P. Prevalence of oncologíc

neuropathic pain evaluated on 8615 patients. ON study. 34th ESMO Multidisciplinary Congress Berlin 2009. Abstract 3512.

- Lacave A, Ovarian ESMO 2009.

- Fonseca PJ, Jose María Vieitez, Carolina Muriel, Miguel Fernández de

Sanmamed, Marta Izquierdo, Pablo Pardo, Jose Pablo Berros, Guillermo Crespo, Angel J Lacave. Toxicidad de bevacizumab en pauta trisemanal asociado a esquema capiri en cáncer colorrectal metastásico. Póster 49 presentado en el XII congreso de la SEOM el 21 de octubre de 2009 en Barcelona.

- Vieitez JM, Paula J Fonseca, Carolina Muriel, Miguel Fernández de Sanmamed,

Pablo Pardo, Marta Izquierdo, Jose Pablo Berros, Milagros Balbin, Angel J Lacave. Análisis del valor pronóstico y predictor de respuesta a bevacizumab de la mutación de k-ras en cáncer colorrectal metastásico. Póster 55 presentado en el XII congreso de la SEOM el 21 de octubre de 2009 en Barcelona.

- Muriel López C, Emilio Esteban, Aurora Astudillo, Alejandro García, Paula

Jiménez, María Luque, Guillermo Crespo, Jose Pablo Berros, Miguel Sanmamed, Angel J Lacave. Incorporación de agentes inhibidores tirosin kinasa (ITK) en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de carcinoma de riñón avanzado CRA): Estudio retrospectivo basado en la experiencia del Hospital Universitario Central de Asturias. Póster 115 presentado en el XII congreso de la SEOM el 21 de octubre de 2009 en Barcelona.

- Fonseca PJ, Ainara Alonso Valbuena, Jose María Vieitez de Prado, Carolina

Muriel, Miguel Fernández de Sanmamed, Pablo Pardo, Marta Izquierdo, Jose Pablo Berros, Angel J Lacave. Metástasis cerebrales de primario desconocido. Póster 329 presentado en el XII congreso de la SEOM el 23 de octubre de 2009 en Barcelona.

- Teijido PG, Velasco J, Pinto J, Blay P, Sampedro T, Vallina A, Astudillo A,

Muniz I, Bonilla F. Caracterización inmunohistoquímica de carcinomas de mama invasivos triple negativos: identificación de casos basal-like e plicaciones terapéuticas. 27º Congreso de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria. Gijón, Octubre 2008 (comunicación oral).

- García Teijido P, Luque Cabal M, Sampedro Gimeno T, Velasco J, Pinto J,

Fernandez Y, Blay P. Vallina A, Astudilllo A. Prognosis of triple negative breast cancer according basal-like subtype. 2009 Breast Cancer Symposium. 09-AB-40343- ASCOBCS ,. San Francisco 2009 (comunicación oral)

- Teijido PG, Luque M, Sanpedro T, Velasco J, Pinto J, Fernandez Y, Blay P

Vallina A, Astudillo A. Identificación de basal-like em carcinomas de mama triple negativos y pronósticos. Congreso de la SEOM. P-129. Barcelona Octubre 2009 (Comunicación en poster).

103

- Fonseca PJ, Viétitez JM, Berros JP, Crespo G, Fernández de Sanmamed M, Muirel C, Izquierdo P, Lacave AJ. Phase II study of capecitabine, irinotecan (CAPIRI) plus bevacizumab in chemotherapy naive sate IV colorectal cancer, results in 120 patients. Joint ECCO 15-34th ESMO Multidisciplinary Congreso, Berlin, setiembre de 2009 abst no. 6053. EJC, 7(2): 337.

- Esteban E, Berros JP, Crespo G, Muriel C, Sanmamed M, Pardo P, Corral N,

Sierra M, Losa R, Fernández Y, Fra J, Estrada E. Intravenous topotecan in patients with advanced non-small cell lung cancer pre-treated with platinum and taxones: results of a phase II study. 13th World Conference on Lung Cancer, San Francisco, IASLC, 2009; P1.173.

- Berros JP, Esteban E, Corral N, Crespo G, Muriel C, Fernández Sanmamed M,

Pardo P, Izquierdo M, Sierra M, Losa R, Jiménez P, Villanueva N. Gefitinib and erlotinib in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: a retrospective review from the Hospital Universitario Central de Asturias. 13th World Conference on Lung Cancer, San Francisco, IASLC, 2009; P1.146.

- Berros JP, Esteban E, Crespo G, Muriel C, Fernández Sanmamed M, Pardo P,

Izquierdo M, Jiménez P, Luque M, Villanueva N, Olay L, Lacave AJ. Cisplatinum plus docetaxel (CD) as induction chemotherapy prior to radical locoregional (LR) treatment for patients (pts) with stage III non-small cell lung cancer (NSCLC): results of a prospective phase II study. 13th World Conference on Lung Cancer, San Francisco, IASLC, 2009; P2.131.

- De Pas T, Kim JH, zarogoulidis K, Zielinski M, Dahabreh J, vanakesa T, NSU

A, Esteban Gonzalez E, Hoffman H, Thongprasert S, Debois M, douillard JY, Altorki N, Debruyne C, Vansteenkiste J. MAGRIT phase III trial in adjuvant NSCLC: MAGE-A3 gene expresión frequency on the first 2150 patients screene and demographics of first patients randomized. 13th World Conference on Lung Cancer, San Francisco, IASLC, 2009; B4.3.

- Capuzzo F, Coudert B, Wierzbicki R, Wu YL, Esteban Gonzalez E, Davidson

N, Giaccone G, Chang JH, Klingelschmitt G, Ciuleanu TE, On behalf of the Saturn Investigators. Efficacy and safety of erlotinib as forst-line maintenance in NSCLC following non-progression with chemotherapy: results from the phase III SATURN study.13th World Conference on Lung Cancer, San Francisco, IASLC, 2009; A2.1.

- Muriel Lopez C, Esteban González E, Berros Fombella JP, Crespo Herrero G,

Sanmamed Gutierrez M, Pardo Coto P, Izquierdo Manuel M, Luque Cabal M, Jiménez Fonseca P, Jiménez Lacave A. Incorporación de agentes inhibidores tirosin kinasa(TKI) en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de carcinoma de riñón avanzado (CRA): Estudio retrospectivo basado en la experiencia del Hospital Universitario Central de Asturias. V Reunión nacional de avances en cáncer de próstata y cáncer renal. Guadalajara, Junio de 2009.

- J. Vieitez, P. Fonseca, G. Crespo, J. Berros, M. Fernández de Sanmamed, C.

Muriel, M. Izquierdo, P. Pardo, E. Esteban, A. Lacave. Results of a phase II study of capecitabine, CPT-11 (CAPIRI) and bevacizumab in chemotherapy-naïve stage IV colorectal cancer patients. ASCO GI 2009, Abs. 404.

104

- JM Cervera, I García-Carbonero, R. Girones, M. Beltran, V. Calderero, ML Gonzalvez, M Domenech, N Díaz, P Jiménez-Lacave, A González. Clinical experience with oral vinorelbine (NVB) plus prednisone as first or second chemotherapy of metastatic hormone-refractory prostate cancer. ASCO 2009, Abs.16151.

- Crespo G, Berros JP, Galván JA, Muriel C, de Sanmamed MF, Izquierdo M,

Pardo P, Fonseca PJ, Luque M, Jiménez-Lacave A. Treatment of neuroendocrine tumor with somatostatin analogues: Experience of a Spanish hospital from 2005 to 2008. Abstract C26 en el congreso 6th ENETS Conference for the diagnostic and treatment of neuroendocrine tumor disease. Celebrado los días 5 a 7 de marzo de 2009 en Granada. p 66.

- Paula Jiménez Fonseca, moderadora en el V Curso Interdisciplinario de

Oncología: Tumores Urológicos dedicada al Carcinoma de Vejiga: Etiopatogenia y biopatología celebrado los días 14, 15 y 16 de mayo de 2009 en Oviedo.

- Vieitez JM, Fonseca PJ, Berros JP, Crespo G, Muriel C, Fernández de

Sanmamed M, Pardo P, Izquierdo M, Lacave AJ. PHASE II STUDY OF CAPECITABINE, IRINOTECAN (CAPIRI) PLUS BEVACIZUMAB IN CHEMOTHERAPY NAIVE STAGE IV COLORECTAL CANCER PATIENTS, RESULTS IN 120 PATIENTS. ESMO 2009.

- M García de Paredes, J de Castro, Jiménez Fonseca P. Prevalence of oncologíc

neuropathic pain evaluated on 8615 patients. ON study. 34th ESMO Multidisciplinary Congress Berlin 2009. Abstract 3512. Lacave A, Ovarian ESMO 2009.

- Paula J Fonseca, Jose María Vieitez, Carolina Muriel, Miguel Fernández de

Sanmamed, Marta Izquierdo, Pablo Pardo, Jose Pablo Berros, Guillermo Crespo, Angel J Lacave. Toxicidad de bevacizumab en pauta TRISEMANAL asociado a esquema CAPIRI en cáncer colorrectal metastásico. Póster 49 presentado en el XII congreso de la SEOM el 21 de octubre de 2009 en Barcelona.

- José María Vieitez, Paula J Fonseca, Carolina Muriel, Miguel Fernández de

Sanmamed, Pablo Pardo, Marta Izquierdo, Jose Pablo Berros, Milagros Balbin, Angel J Lacave. Análisis del valor pronóstico y predictor de respuesta a bevacizumab de la mutación de k-ras en cáncer colorrectal metastásico. Póster 55 presentado en el XII congreso de la SEOM el 21 de octubre de 2009 en Barcelona.

- Carolina Muriel López, Emilio Esteban, Aurora Astudillo, Alejandro García,

Paula Jiménez, María Luque, Guillermo Crespo, Jose Pablo Berros, Miguel Sanmamed, Angel J Lacave. Incorporación de agentes inhibidores tirosin kinasa (ITK) en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de carcinoma de riñón avanzado CRA): Estudio retrospectivo basado en la experiencia del Hospital Universitario Central de Asturias. Póster 115 presentado en el XII congreso de la SEOM el 21 de octubre de 2009 en Barcelona.

105

- Paula J Fonseca, Ainara Alonso Valbuena, Jose María Vieitez de Prado, Carolina Muriel, Miguel Fernández de Sanmamed, Pablo Pardo, Marta Izquierdo, Jose Pablo Berros, Angel J Lacave. Metástasis cerebrales de primario desconocido. Póster 329 presentado en el XII congreso de la SEOM el 23 de octubre de 2009 en Barcelona.

- Fernandez Y. Perez P, Diaz A, González I, Diez E, Luque M, Y ET AL. .

Unidad multidisciplinaria de cáncer de mama en el Hospital Universitario Central de Asturias. Una realidad. Jornadas sobre Calidad Asistencial en el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Premios a la Innovación, Gestión y Calidad en los Servicios Sanitarios de Asturias. 16 y 17 de Diciembre de 2009.


Conferencias Invitadas - Fra J. Sarcomas de Partes Blandas. Localizaciones especiales: Sarcomas

retroperitoneales y uterinos. I Curso avanzado de sarcomas: Diagnóstico, tratamiento y líneas actuales de investigación. Organización: GEIS. Alcalá de Henares (Madrid), Junio de 2009.

- Esteban E. 2da. Línea, inhibidores de tirosin cinasa vs quimioterapia, Tarceva.

Cuarto Congreso Internacional de Terapia Biológicas. Ixtapan de la Sal (Mexico), abril de 2009.

- Esteban E. Current status in the treatment of renal cell carcinoma with targeted

therapy. Congreso Nacional Griego de Oncología Médica. Patras (Grecia), abril de 2009.

Ponencias Invitadas - Esteban E. Tratamiento secuencial en CCR. Bayer Symposium BASIC

innovación en cáncer. Sevilla, enero de 2009.

- Esteban E. Tumores genitourinarios. Torisel en pacientes de riesgo: diagnóstico anatómico y diagnóstico funcional. V Simposio Abordaje Multidisciplinar del Cáncer. Elche, enero de 2009

- Esteban E. Estudio ACEP: prevalencia de anemia en el paciente con cáncer de

pulmón. XI Simposio de Revisiones en Cáncer. Madrid, febrero de 2009.

- Esteban E. Opciones terapéuticas en estadio clínico I: vigilancia vesus tratamiento activo (cirugía, radioterapia o quimioterapia). V Curso Interdisciplinario de Oncología: Tumores Urológicos. Oviedo, Mayo de 2009.

- Esteban E. Bases biológicas de la combinación con radiosensibilizadores.

Jornadas de actualización en Radiooncología. Tratamiento del cáncer, avances en radioterapia. Oviedo, junio de 2009.

- Esteban E. Inhibidores de tirosinkinasas en el cáncer de riñón avanzado:

Sunitinib. V Reunión Nacional de avances en cáncer de próstata y cáncer renal. Guadalajara, junio de 2009.

106

- Esteban E, Muriel C, Sanmamed M. Avances en el tratamiento de los pacientes con diagnóstico de carcinoma de riñón avanzado. Sunitinib. V Reunión Nacional de avances en cáncer de próstata y cáncer renal. Guadalajara, junio de 2009.

- Esteban E. Inhibidores angiogénesis (TKIs): Mecanismo de acción, Sorafenib,

Sunitinib, Combinaciones TKIs. Avance en el tratamiento del cáncer de células renales, Segovia, julio de 2009.

- Fra J. Abordaje Terapéutico en GIST.1ª Jornada de actualización en el

diagnóstico y tratamiento de los GIST. Coordinado por el Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo, Junio de 2009.

- Fra j. Patología de tumores blandos: Melanomas y Sarcomas. En: Terapia

descongestiva compleja del linfedema (drenaje linfático manual). Organizado por Clínica de Fisioterapia Nueve de Mayo. Acreditado por el Colegio Oficial de Fisioterapeutas del Principado de Asturias y por la Comisión de Formación Continuada. Oviedo, mayo de 2009.

- Paula J Fonseca, conferencia: “Consejos alimenticios para prevenir el cáncer” en

el Centenario del Hospital Grande Covián, el día 6 marzo de 2009.

- Paula J Fonseca, ponencia: “Anorexia y caquexia en la enfermedad no oncológica avanzada y terminal” en el VI Congreso de la Sociedad Andaluza de Cuidados Paliativos (SACPA) celebrado en Sevilla los días 19 y 20 marzo de 2009.

- Paula J Fonseca, conferencia: “Consejos alimenticios para prevenir el cáncer” en

el Centenario del Hospital Grande Covián, el día 6 marzo de 2009.

- Paula J Fonseca. Moderadora de la 5ª sesión del V Curso Interdisciplinario de Oncología: Tumores Urológicos dedicada al Carcinoma de Vejiga: Etiopatogenia y biopatología. Celebrado en Oviedo el día 15 de mayo de 2009.

- Paula J Fonseca, conferencia: “Enfoque Terapéutico del Síndrome Anorexia-

Caquexia a Partir de su Fisiopatología. Situación en España” en el marco del “II Foro multidisciplinar en caquexia y anorexia”, celebrado en Zaragoza el día 16 de mayo de 2009 y organizado por Ediciones Mayor SA. y Rottapharm/Madaus.

- Paula Jiménez Fonseca, ponencia: “Seguridad y manejo de Xeloda” en la

reunión, Jornadas de Trabajo en Tumores Digestivos, celebrada el día 17 de junio de 2009 en Santa Cruz de Tenerife.

- Paula Jiménez Fonseca. Presentación de un Caso clínico de dolor neuropático

oncológico en la 1ª Jornada-Taller “Abordaje del dolor en el paciente oncológico”, celebrada el día 18 de junio de 2009 en Oviedo.

- Paula Jiménez Fonseca. Lectura de tesis doctoral titulada: Estudio fase II con

CAPIRI + Bevacizumab como tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico el día 22 de junio de 2009. Calificación: sobresaliente cum laudem.

- Paula Jiménez Fonseca, ponente en la Reunión Multidisciplinar: Estudio

GEBMANET, celebrada el día 8 de octubre de 2009 en Oviedo. Auspiciado por

107

SEEN (Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición) y SEOM (Sociedad Española Oncología Médica).

- Paula Jiménez Fonseca, ponencia: “Manejo terapéutico de los astrocitomas de

bajo grado” en el IV Curso de Neurooncología médica organizado por el Grupo Español de Investigación en Neurooncología (GEINO), dirigido por el Dr Jose Luis García López y celebrado en Madrid los días 29 y 30 de octubre de 2009.

- Paula Jiménez Fonseca. Profesora de la Modalidad Prólogo del curso MIR

Asturias

- Crespo G. “Diagnóstico precoz”. Net Pathologist. Hospital del Mar. Barcelona. 24 Octubre de 2009

- Muriel C. Caso Clínico I: Tumor carcinoide del tracto digestivo. Caso clínico

incluido en el estudio GEBMANET. Reunión multidiscipliar: Estudio GEBMANET- Oviedo 8 de octubre de 2009

- Fonseca PJ. Nuevas perspectivas en el tratamiento de los TNE_GEP. Reunión

multidiscipliar: Estudio GEBMANET- Oviedo 8 de octubre de 2009

- Sanmamed M. Caso clínico II: Tumor neuroendocorino de páncreas. Reunión multidiscipliar: Estudio GEBMANET- Oviedo 8 de octubre de 2009

- Dr. Esteban. Anemia como factor prónostico. Actualización en el tratamiento de

la anemia. 18 de Abril de 2009. Oviedo

- Fonseca PJ. Estudio de tratamiento de anemia en el Servicios de Oncología Médica HUCA entre 1998 y 2005. Actualización en el tratamiento de la anemia. 18 de Abril de 2009. Oviedo

- Muriel C. Resumen de la guías. Actualización en el tratamiento de la anemia.

18 de Abril de 2009. Oviedo

- Fernandez Y. Mama diseminada. VIII Jornadas de Revisión de ASCO. Madrid 4 de Julio de 2009.

- Fernandez Y. Enfermedad HER2/neu Positiva. I Revisión anual GEICAM e

Avances em Cáncer de mama (RAGMA). Madrid 13-14 Junio de 2009.

- Fra Rodríguez F. Abordaje Terapéutico em GIST. Actualización em el tratamiento multidisciplinar em los tumores GIST. Hospital General de Asturias. Oviedo 4 de Junio de 2009.


- Unidad de Ensayos Clínicos - Laboratorio de Investigación Básica - Unidad de tratamiento del cáncer - Sesiones Interdisciplinarias

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Otras Actividades

Lacave AJ. Editor, Clinical & Translational Oncology, Vol. 11 extraodinary 2, May 2009.

Esteban E. Asistió al “EGFR Advisos’ network (EAN) meeting 2009”, celebrado en Barcelona, marzo de 2009.

Dr. Ángel Jiménez Lacave. Director del V Curso Interdisciplinario de oncología: Tumores Urológicos. Hotel de la Reconquista, Oviedo. 14-16 de Mayo de 2009.

Sesiones interdisciplinarias con presentación y discusión de casos y revisión de tópicos oncológicos, en tumores ginecológicos, urológicos, digestivos y melanoma, Coordinación: Dr. AJ Lacave. Por otra parte se realizan reuniones de Comité de tumores de sarcomas (Dr. Fra –Dra. Blay), tumores digestivos (Dr. JM Vieitez y Dra. P Jiménez Fonseca), tumores del área ORL (Dra. Villanueva N y Dra. Blay P), de tumores torácicos (Dr. Esteban, Dr. Vieitez y Dr. Fra), Tumores de SNC (Dr. Vieitez de Prado Y Dra. Fonseca), Patología mamaria (Dra. Fernández Y y Dra. P.J. Fonseca)

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UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA

Equipo de trabajo: Cueto Espinar Antonio C.U. López González, María Luisa T.U. Hernández Mejía Radhames T.U. Folgueras Sánchez, Mª Victoria Med. Adjunto Lana Pérez, Alberto

Miembros asociados a la unidad: García Casas Juan Bautista T.U. Iglesias Sanmartín, José Manuel P. Asociado v. Fernández Carreira, José Manuel Med. Especialista Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Antonio Cueto Espinar Ubicación Física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de Localización: De 9 a 17 horas. Teléfono: 985 10 35 44 Correo Electrónico: [email protected]

Nombre y apellidos: María Luisa López González Ubicación física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de localización: De 9 a 17 horas. Teléfono: 985 10 35 32 Correo electrónico: [email protected]

Nombre y Apellidos: Radhamés Hernández Mejía Ubicación Física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de Localización: De 10 A 15 horas Teléfono: 985 10 35 43 Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - Curso de Formación de Formadores en Prevención del Cáncer

- Curso de 100 horas sobre la prevención del cáncer, impartido a Profesores de Secundaria de los institutos Alfonso II (Oviedo) e I.E.S. nº 5 de Avilés. Todos ellos están implicados en la investigación PREVENCANADOL, y realizan la adaptación de los Consejos Preventivos del Código Europeo contra el Cáncer al currículo escolar. Además se ha diseñado y mantenido una página de soporte on-

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line específica, para la documentación e información de dichos profesores: www.uniovi.es/PREVENCANADOL


Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Título: PROYECTO PREVENCANADOL: impacto de la web y los SMS telefónicos, sobre riesgo conductual de cáncer, en adolescentes escolarizados y su entorno adulto. Equipo: Mª Luisa López (IP), Antonio Cueto, Alberto Lana, Luis Antonio Segurola, Hein de Vries, Leticia Secall y Ángel Comas. Fecha: 2009-2011. Dinero concedido: 121.242,00 €

Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Título: PROYECTO RISCONCAR: riesgo conductual de cáncer en tres colectivos de atención primaria: enfermeras y usuarios, éstos con y sin historia familiar de cáncer. Equipo: Radhamés Hernández (IP), Mª Luisa López y Alberto Lana. Fecha: 2006-2009. Dinero concedido: 15.125,00 €

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - López, ML.; Lana, A.; Díaz, S.; Folgueras, MV.; Sánchez, L.; Comendador,

MA.; Belyakova, E.; Rodríguez, JM.; Cueto, A.: “Multiple Primary Cancer: an increasing health problem. Strategies for prevention in cancer survivors”. European Journal of Cancer Care. 2009; VOL. 18(6):598-605.

- Markham, WA.; López, ML.; Aveyard, P.; Herrero, P.; Bridle, Ch.; Comas, A.; Charlton, A.; Thomas, H.: “Mediated, moderated and direct effects of country of residence, age, and gender on the cognitive and social determinants of adolescent smoking in Spain and the UK: a cross-sectional study”. BMC Public Health. 2009, 9:173 (1-12).

Comunicaciones a Congresos: - Lana A, López G, Midón L, Rodríguez MJ, Hernández R, Lopez ML. Perfil del profesional de atención primaria teóricamente idóneo para prevenir el cáncer. VI Congreso Nacional FAECAP. Oviedo, 01 – 03 de octubre de 2009.


Conferencias Invitadas - María Luisa López y Alberto Lana. “Multiple behavioral interventions among cancer survivors and their relatives” en la Eighth Annual AACR International Conference on Frontiers in Cancer Prevention Research. Houston, 08 de diciembre de 2009.

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- Consejo experto para la elaboración de proyectos de investigación epidemiológica.

- Asesoría para el estudio epidemiológico de factores psicosociales de riesgo de cáncer.

- Diseño y validación de cuestionarios y escalas para la evaluación del riesgo conductual de cáncer.

- Planificación y ejecución de intervenciones educativas destinadas a la prevención simultánea de las principales conductas de riesgo de cáncer.

- Diseño de materiales educativos (Web, juegos, folletos, pósteres,…) para la prevención del cáncer.

- Medición de la calidad de vida relacionada con la salud.

Otras Actividades

Difusión del Proyecto PREVENCANADOL: Se dedicaron 10 horas a la difusión del Proyecto Prevencanadol (Prevención del Cáncer en Adolescentes) y a la instrucción para navegar por la página web www.alertagrumete.com, durante la Semana de la Ciencia de 2009, en la que participaron unos 500 alumnos de 10 institutos de secundaria y sus profesores.

112

GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y

CUELLO.

Equipo de trabajo: Suárez Nieto, Carlos CUV Llorente Pendás, José Luis TUV Rodrigo Tapia, Juan Pablo TUV Álvarez Marcos, Cesar P. Asociado v. Hermsen, Marinus A.J.A. Contrato FIS Chiara Romero, Mª Dolores Contrato Estabilización Miguel Servet García Pedrero, Juana Mª Contrato Estabilización Miguel Servet González Meana, Mª Victoria Contrato investigación Ramón y Cajal Pérez Escuredo, Jhudit Beca predoctoral FPU Garzon Arango, Marta Beca predoctoral FPU Garcia Martinez, Jorge Beca predoctoral FIS Tirados Menéndez, Sofía Beca predoctoral FICYT Zambrano Andazol, Iriana Penelope Beca predoctoral IUOPA Alvarez Alija, Gustavo Jesús Beca predoctoral FIS Merlo, Anna Beca predoctoral AECC Bernaldo de Quirós, Sandra Beca predoctoral IUOPA Allonca Campa, Eva Técnica RTICC García Inclán, Cristina Técnica Programa EMER ISCIII Potes Ares, Sira Técnica Programa EMER ISCIII

Miembros asociados a la unidad: Núñez Batalla, Faustino P. Asoc. V.-FEA Sampedro Nuño, Andrés TU

Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Carlos Suárez Nieto. Ubicación Física: Servicio ORL, 6º planta del Hospital Covadonga. HUCA. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h. Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 79 61 / 985 10 80 00 Ext. 38 140 Correo Electrónico: [email protected] ; [email protected]


Cursos Impartidos -C. Suárez, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Alvarez: Curso Monográfico del Doctorado "Oncología quirúrgica", (3 créditos) del programa de Doctorado del IUOPA, Universidad de Oviedo.

- JP Rodrigo. Curso de Doctorado “Ciencias de la Salud” : salud y calidad de vida en relación a alteraciones físicas y sensoriales. Universidad de León, marzo 2008. Calificado con Mención de Calidad

- Llorente Pendas JL. Reconstruccion quirúrgica de los faringostomas. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

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Proyectos de Investigación Concedidos - C. Suárez, M.D. Chiara, P. Ablanedo, M. Garzón: Mecanismos de transformación neoplásica en paragangliomas de cabeza y cuello. Identificación de patrones de expresión génica y miRNAs alterados en células tumorales no neuroendocrinas y neuroendocrinas. Instituto de la Salud Carlos III (PI080531). Duración años 2009-2011 Presupuesto 116.644 €.

- Hermsen, J.L. Llorente, Alvarez Marcos C, Perez Escuredo J, Vivanco B, López F, Potes S.: Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los carcinomas sinonasales. Instituto de la Salud Carlos III (PI081599). Duración años 2009-2011. Presupuesto 65.050 €.

- J.M. García-Pedrero, J.P. Rodrigo, S.T. Menéndez, E. Allonca, G. Alvarez-Alija, C. García Pravia. Papel de cortactina y AMAP1 en el desarrollo y progresión del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello. Implicación en invasión y metástasis. FICYT (Programa Operativo FEDER del Principado de Asturias) Ref.: IB09-068. Duración años 2009-2010. Presupuesto 30.876,16 €

Proyectos de Investigación Vigentes - C. Suárez: Investigador principal del grupo integrado en la RETICC (Red de Cáncer) (RD06/0020/0034) Entidad financiadora: convocatoria de las RETICs del ISCIII. Duración 2007-11. Presupuesto 109.200 € año.

- C. Alvarez Marcos, M. Hermsen, J.L. Llorente, F. Dominguez Iglesias, A. Sampedro, M. Alonso Guervós: “Cambios génicos y de expresión proteica en el epitelio laríngeo tras la cirugía oncológica con láser. Estudio por MLPA, LOH e inmunohistoquímica. Entidad Financiadora: Instituto de la Salud Carlos III (FIS PI070153). Duracion: 2007-2009. Presupuesto: 44.165 €

- J. P. Rodrigo Tapia, P. Secades, M. Garzón, M.J. Caminero: Marcadores moleculares de respuesta a la quimioterapia en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello”. Entidad financiadora: Instituto de la Salud Carlos III (FIS PI070777). Duración: 2008- 2010. Presupuesto: 49.000 €

- M. D. Chiara, J. P. Rodrigo, J. M. García, M. Canel: Análisis funcional de FAK (“Focal Adhesión Kinase”) y vías asociadas de señalización en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello: Implicaciones en tumorigenesis, invasión celular y metástasis. Entidad Financiadora: Instituto de la Salud Carlos III (FIS PI060607). Duración: 2007-2009. Presupuesto: 81.070 €

- J. M. García Pedrero. Contrato Investigador Miguel Servet Instituto de Salud Carlos III (CP07/00032). Proyecto: Alteraciones de canales de potasio Kv durante el desarrollo y progresión de los carcinomas de cabeza y cuello. Implicaciones clínicas. Duración: 2008-2010. (29.250 € año)

- J. M. García Pedrero, M. V. González Meana, D. García Carracedo: Alteraciones de canales de potasio Kv durante el desarrollo y progresión de los carcinomas de cabeza y cuello. Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III (proyecto asociado a contrato FIS CP07/00032). Duración: 2008-2010. Presupuesto: 41.600 €

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- Convenio de colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad Autónoma del Principado de Asturias para favorecer la incorporación de grupos de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, en el marco de la estrategia nacional de Ciencia y Tecnología con horizonte 2015 (EMER07/048) -Proyecto sobre Cambios genéticos en el desarrollo y progresión de los adenocarcinomas nasosinusales (25.000 € año)

Financiación de personal. -Mario Hermsen. ISCIII/FICYT EMER 07/048. Contrato investigador. febrero 2008 - indefinido

-Cristina García Inclán, ISCIII/FICYT EMER 07/048 Contrato licenciado. febrero 2008 - indefinido

-Sira Potes Ares, ISCIII/FICYT EMER 07/048 Contrato técnico febrero 2008 - indefinido

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Suárez Nieto, C.; Llorente Pendás, JL.; Gómez Martínez, J.: “Surgical treatment of vagal paragangliomas”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; VOL. 60 Suppl 1:97-105. - Rodrigo Tapia, JP.; López, F.: “Resultados de la preservación de órgano no quirúrgica en carcinomas de laringe e hipofaringe”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60 (suppl 2): 8-15 - Suárez-Fente, V.; Llorente-Pendás, JL.; Gómez-Martínez, J.; García-González, LA.; López-Alvarez, F.; Suárez-Nieto, C.: “Primary tumours of the parapharyngeal space. Our experience in 51 patients”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:19-24. - Díaz Molina, JP.; Llorente Pendas, JL.; Rodrigo Tapia, JP.; Alvarez Marcos, C.; Obeso Agüera, S.; Suárez Nieto, C.: “Inverted sinonasal papillomas. Review of 61 cases”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:402-8. - Sánchez Gómez, S.; Suárez Nieto, C.; Cobeta Marco, I.: “Demand and supply of otolaryngology specialist based on evidence: What is the required number of specialists which should be trained?”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:443-50. - Núñez-Batalla, F.; Antuña-León, E.; González-Trelles, T.; Carro-Fernández, P.: “Validación del cuestionario de satisfacción de los padres con los programas de cribado auditivo neonatal en españolq”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:109-14. - Coca Pelaz, A.; Fernández Lisa, C.; Llorente Pendás, J. L.; Rodrigo Tapia, J. P.: “Neuritis óptica retrobulbar reversible por sinupatía esfenoidal: dos casos clínicos”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; 59:308-10

115

-Rodrigo, JP.; Cabanillas, R.; Chiara, MD.; García Pedrero, J.; Astudillo, A.; Suárez Nieto, C.: “Prognostic significance of angiogenesis in surgically treated supraglottic squamous cell carcinomas of the larynx”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:272-7. - Suárez, C.; Sánchez, S.; Cobeta, I.: “Analysis of the otorhinolaryngology services authorized for the training of residents”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60: 364-71. - Obeso, S.; Llorente, JL.; Rodrigo, JP.; Sánchez, R.; Mancebo, G.; Suárez, C.: “Paranasal sinuses mucoceles. Our experience in 72 patients”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60 :332-9. - Coca Pelaz, A.; Núñez Batalla, F.; Vivanco Allende, B.; Díaz Molina, JP.; Suárez Nieto, C.: “Giant neck liposarcoma with pathological clavicular fracture”. Auris Nasus Larynx. 2009 Oct 23. [Epub ahead of print] - Sequeiros-Santiago, G.; García-Carracedo, D.; Fresno, MF.; Suarez, C.; Rodrigo, JP.; Gonzalez, MV.: “Oncogene amplification pattern in adenoid cystic carcinoma of the salivary glands”. Oncol Rep. 2009; 21:1215-22. -Neumann, HP.; Erlic, Z.; Boedeker, CC.; Rybicki, LA.; Robledo, M.; Hermsen, M.; Schiavi, F.; Falcioni, M.; Kwok, P.; Bauters, C.; Lampe, K.; Fischer, M.; Edelman, E.; Benn, DE.; Robinson, BG.; Wiegand, S.; Rasp, G.; Stuck, BA.; Hoffmann, MM.; Sullivan, M.; Sevilla, MA.; Weiss, MM.; Peczkowska, M.; Kubaszek, A.; Pigny, P.; Ward, RL.; Learoyd, D.; Croxson, M.; Zabolotny, D.; Yaremchuk, S.; Draf, W.; Muresan, M.; Lorenz, RR.; Knipping, S.; Strohm, M.; Dyckhoff, G.; Matthias, C.; Reisch, N.; Preuss, SF.; Esser, D.; Walter, MA.; Kaftan, H.; Stöver, T.; Fottner, C., Gorgulla, H.; Malekpour, M.; Zarandy, MM.; Schipper, J.; Brase, C.; Glien, A.; Kühnemund, M.; Koscielny, S.; Schwerdtfeger, P.; Välimäki, M.; Szyfter, W.; Finckh, U.; Zerres, K.; Cascon, A.; Opocher, G.; Ridder, GJ.; Januszewicz, A.; Suarez, C.; Eng ,C.: “Clinical predictors for germline mutations in head and neck paraganglioma patients: cost reduction strategy in genetic diagnostic process as fall-out”. Cancer Res. 2009;69:3650-6. - Secades, P.; Rodrigo, JP.; Hermsen, M.; Alvarez, C.; Suarez, C.; Chiara, MD.: “Increase in gene dosage is a mechanism of HIF-1alpha constitutive expression in head and neck squamous cell carcinomas”. Genes Chromosomes Cancer. 2009; 48:441-54. - Sevilla, MA.; Hermsen, MA.; Weiss, MM.; Grimbergen, A.; Balbín, M.; Llorente, JL.; Rodrigo, JP.; Suárez, C.: “Chromosomal changes in sporadic and familial head and neck paragangliomas”. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009; 140: 724-9. - Martínez, JG.; Pérez-Escuredo, J.; López, F.; Suárez, C.; Alvarez-Marcos, C.; Llorente, JL.; Hermsen, MA.: “Microsatellite instability analysis of sinonasal carcinomas”. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 ;140 :55-60. - Alvarez Marcos, CA.; Martínez, DA.; de Los Toyos, JR.; Domínguez Iglesias, F.; Hermsen, M.; Alonso Guervós, M.; Llorente Pendás, JL.: “The usefulness of new serum tumor markers in head and neck squamous cell carcinoma”. Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 140:375-80.

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- Hermsen, MA.; Llorente, JL.; Pérez-Escuredo, J.; López, F.; Ylstra, B.; Alvarez-Marcos, C.; Suárez, C.: “Genome-wide analysis of genetic changes in intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Head Neck. 2009; 31:290-7. - Rodrigo, JP.; García-Carracedo, D.; García, LA.; Menéndez, S.; Allonca, E.; González, MV.; Fresno, MF.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.: “Distinctive clinicopathological associations of amplification of the cortactin gene at 11q13 in head and neck squamous cell carcinomas”. J Pathol. 2009; 217:516-23. - Alonso Guervós, M.; Alvarez Marcos, C.; Llorente, JL.; Sampedro Nuño, A.; Suárez, C.; Hermsen, M.: “Genetic differences between primary larynx and pharynx carcinomas and their matched lymph node metastases by multiplex ligation-dependent probe amplification”. Oral Oncol. 2009; 45:600-4. - Llorente, JL.; Pérez-Escuredo, J.; Alvarez-Marcos, C.; Suárez, C.; Hermsen, M.: “Genetic and clinical aspects of wood dust related intestinal-type sinonasal adenocarcinoma: a review”. Eur Arch Otorhinolaryngol 2009;266:1-7. - Pelaz, AC.; Llorente Pendás, JL.; Bueno, GC.; Suárez Nieto, C.: “Simultaneous pleomorphic adenomas of the hard palate and parapharyngeal space”. J Craniofac Surg. 2009; 20:1298-9. - López Alvarez, F.; Llorente Pendás, JL.; Coca Pelaz, A.; Fernández García, MS.; Cuello Bueno, G.; Suárez Nieto, C.: “Malignant triton tumor of the infratemporal fossa”. J Craniofac Surg. 2009; 20:1282-6. - Pelaz, AC.; Allende, AV.; Llorente Pendás, JL.; Suárez, C.: “Conservative treatment of retropharyngeal and parapharyngeal abscess in children”. J Craniofac Surg. 2009; 20:1178-81. - Coca Pelaz, A.; Llorente, JL.; Suárez , C.: “Infratemporal metastasis from occult follicular thyroid carcinoma”. J Craniofac Surg. 2009; 20:165-7. - Cabanillas, R.; Rodrigo, JP.; Secades, P.; Astudillo, A., Suárez, C.; Chiara, MD.: “The relation between hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha expression with p53 expression and outcome in surgically treated supraglottic laryngeal cancer”. J Surg Oncol. 2009; 99:373-8. - Coca Pelaz, A.; Llorente Pendás, J. L.; Suárez Nieto, C.: “Ludwig´s angina as an extremely unusual complication for direct microlaryngoscopy”. Am. J. Otolaryngol. 2009; Mar 25 [Epub ahead of print] - Mahfouz, ME.; Rodrigo, JP.; Takes, RP.; Elsheikh, MN.; Rinaldo, A.; Brakenhoff, RH.; Ferlito, A.: “Current potential and limitations of molecular diagnostic methods in head and neck cancer”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009; Dec 27. [Epub ahead of print] - Cabanillas, R.; Llorente, JL.: “The stem cell network model: clinical implications in cancer”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009; 266:161-170.

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Capítulos de Libros Publicados: - C. Suárez, J.P. Rodrigo, R. Cabanillas: tumores de origen familiar en cabeza y cuello. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 2929-2944.

- C. Suárez, J. Gómez, R. Fernández de León, M. Maldonado: Vías de abordaje intradurales a la región petroclival. Resección subtotal del temporal. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3077-3100.

- C. Suárez, I. Alvarez, J.L. Llorente, M.A. Sevilla: Tumores rinosinusales. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3125-3162.

- C. Suárez, J. Gómez: Tumores parafaríngeos y de la fosa infratemporal. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3307-3332.

- C. Suárez, J.L. Lorente, J. Gómez: Cirugía de los tumores parafaríngeos, infratemporales y de la rinofaringe. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3333-3366.

- J.L. Lorente, C. Suárez: Cirugía reconstructiva de los tumores de la hipofaringe y del esófago cervical. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3465-3488.

- Camporro Fernandez D, Llorente Pendas JL, Martin Muñiz CE. Principios de microcirugia vascular. En: Tratado de Otorrinolaringologia y Cirugia de Cabeza y Cuello. Tomo IV. 2ª edición. Ed Medica Panamericana. Madrid. 2009:3451-3464.

- C. Suárez, P. Ortega: Tumores traqueales. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3617-3626.

- C Suárez, J.P. Rodrigo: Características clínicas y evolutivas de los tumores de tiroides. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3775-3806.

- J.P Rodrigo, C. Alvarez Marcos, C. Suárez: Enfermedades inflamatorias ganglionares y malformaciones congénitas cervicales. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3869-3886.

118

- C. Alvarez Marcos, J.P Rodrigo, C. Suárez: Aspectos clínicos y terapéuticos de los tumores de las partes blandas del cuello. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2009; 3887-3922.

- C. Suárez Nieto, M. A. Sevilla García, A. Coca Pelaz: Cirugia de los tumores malignos de la rinofaringe. En: Carcinomas de las vías aerodigestivas superiores (ed. J.L. Gómez). Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología-Cervico Facial (Ed.), Madrid 2009; 140-157

- C. Suárez, J. L. Llorente: Bases de la reconstruccion en cirugia oncologica cervical. En Tratado de Otorrinolaringología (Ed. J. Basterra). Elsevier/Masson, Barcelona 2009.

- C. Suárez, J. P. Rodrigo: Outcome of patients with neck metastasis. Clinical and molecular prognostic factors. En Neck dissection (eds. A. Ferlito , K. T. Robbins, C. E. Silver), Plural Publishing Inc., San Diego 2009; 287-300.

- J.L. Llorente, C. Suárez: Complications of sinusitis. En European Manual of Otorhinolaryngology- Head and Neck surgery (ed. M. Anniko), Springer Verlag, Berlín 2009; 249-254.

- C. Coca, C. Suárez: Diseases of the Thyroid Gland: Diagnostics and Treatment. En: European Manual of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery (ed. M. Anniko), Springer Verlag, Berlín 2009; 756-763.

- C. Suárez: Surgical treatment of malignant tumors of the nose, paranasal sinuses and skull base. En Rhinology: Clinics and surgery. Brasilian Association of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, 2009 (www.sborl.org.br).

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Seminario de Investigación: - Establecimiento y caracterización genética de tres líneas celulares derivas de carcinomas epidermoides nasosinusales. Cristina García Inclán. Universidad de Oviedo, IUOPA, junio 2009.

- Análisis genético–molecular de la ruta WNT en adenocarcinomas nasosinusales. Juan Pablo Molina Díaz, Universidad de Oviedo, IUOPA, septiembre 2009.

Tesis Doctorales: Título: Cambios genéticos de los segundos tumores y recidivas en la progresión del cáncer escamoso de cabeza y cuello. Fecha: febrero 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude. Directores: C. Alvarez Marcos, J.L. Llorente y M. Hermsen. Doctorando: Virgina Franco Gutiérrez IUOPA: Grupo IV: Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello

Título: Progresión de los cambios genético-moleculares en el epitelio laríngeo expuesto al tabaco y con lesiones preinvasivas. Fecha: septiembre de 2009. Calificación: Sobresaliente cum laude. Directores: C. Alvarez Marcos, J.L. Llorente y M. Hermsen Doctorando: Nuria Rodríguez Prado. IUOPA: Grupo IV: Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello

Comunicaciones a Congresos: - S.T. Menéndez, D. García-Carracedo, J.P. Rodrigo, C.G. Viloria, C. Suárez, J. García-Pedrero: Frequent aberrant expression of the potasium channel hEAG1 in head and neck squamous cell carcinoma and tumor cell lines. XII National Congress ASEICA, Madrid, mayo de 2009.

- J.M. García-Pedrero, S.T. Menéndez, D. García-Carracedo, E. Allonca, G. Mancebo, G. Alvarez-Alija, C. Suárez, J.P. Rodrigo: Distinctive clinicopathological associations of amplification of the cortactin gene at at 11q13 in head and neck squamous cell carcinomas. XII National Congress ASEICA, Madrid, mayo de 2009.

- J. Pérez-Escuredo; B. Vivanco; F. Fresno; C. Suarez; C. Álvarez-Marcos; J.L. Llorente; M. Hermsen. Chronic Inflammation and ITAC Development. XII Congreso Nacional Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (ASEICA). Madrid, mayo de 2009

- C. García-Inclán, M. Alonso-Guervós, F. López, C. Suárez, J.L. Llorente, M. Hermsen. Congreso: Establishment and genetic characterization of two cell lines derived from sinonasal squamous cell carcinomas. XII Congreso Nacional Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (ASEICA). Madrid, mayo de 2009

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- B Vivanco, JL Llorente, M Hermsen, J Pérez Escuredo, N Fuentes, MS Fernández, A García Varona, MF Fresno. Estudio de expresión de p53, p16, b-catenina, E-cadherina, EGFR y Her2-neu en adenocarcinomas nasosinusales tipo intestinal mediante "tissue arrays". XXIV Congreso de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y División Española de la Academia Internacional de Patología y XIX Congreso de la Sociedad Española de Citología. Sevilla, Mayo de 2009.

- S.T. Menéndez, D. García-Carracedo, J.P. Rodrigo, C.G. Viloria, C. Suárez, J. García-Pedrero: hEAG1 (human ether à go-go) potasium channel is aberrantly expressed in head and neck squamous cell carcinoma and tumor cell lines. I Encuentro Jóvenes Investigadores de la RTICC, Salamanca, junio de 2009.

- E. Allonca, C. García-Inclán, M. Hermsen, M.A. Sevilla, M.M. Weiss, A. Grinbergen, J.L. Llorente, M. Balbín, C. Suárez: Clinical relevance of succinate dehydrogenase gene mutations in a spanish cohort of familial and sporadic head and neck paraganglioma. I Encuentro Jóvenes Investigadores de la RTICC, Salamanca, junio de 2009.

- S. T. Menéndez, D. García-Carracedo, J. P. Rodrigo, C. G. Viloria, C. Suárez, J. M. García-Pedrero: Frequent aberrant expression of the human ether à go-go (EAG1) potassium channel in head and neck squamous cell carcinomas and tumour cell lines. XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biologia Molecular. Oviedo, Septiembre de 2009.

- G. Alvarez-Alija, S. T. Menéndez, D. García-Carracedo, E. Allonca, G. Mancebo, C. Suárez, J. P. Rodrigo, J. M. García-Pedrero: Distinctive clinicopathological associations of amplification of the cortactin gene at 11q13 in head and neck squamous cell carcinomas. XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biologia Molecular. Oviedo, Septiembre de 2009.

- J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, G. Mancebo, C. Moreno, C. Suárez: Laringuectomías supraglóticas láser. Revisión de 40 casos. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- C. Moreno, M. Costales, J.P. Díaz, A. Coca, J.L. Llorente, C. Suárez: Meningiomas de cabeza y cuello. Revisión de 22 casos. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- M. Costales, C. Moreno, B. Vivanco, A. Coca, J.L. Llorente, C. Suárez: Tumores neuroendocrinos de cabeza y cuello. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- J.P. Díaz, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, F. López, M. Costales, C. Suárez: Papilomas invertidos nasosinusales. Revisión de 61 casos. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

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- F. López, J. Gómez, M.J. Bernardo, C. Suárez: Colesteatomas petrosos. Técnicas abiertas frente a técnicas obliterativas. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- F. López, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Suárez: Cirugía transoral láser en tumores avanzados de faringe y laringe. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- V. Franco, C. Alvarez Marcos, J.L. Llorente, M. Hermsen, L. Argúelles, C. Suárez: Cambios génicos en los segundos tumores primarios y recidivas en la progresión del cáncer escamoso de cabeza y cuello. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- F. López, J.L. Llorente, M. Hermsen, M. Alonso, C. Alvarez Marcos, C. Suárez: Análisis genético-molecular de los carninomas epidermoides nasosinusales. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- G. Mancebo, F. López, J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.M. García Pedrero, C. Suárez: Análisis de la cortactina en lesiones premalignas de laringe. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- F. López, J.L. Llorente, A. Coca, C. Suárez: Tumor tritón maligno de fosa infratemporal. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

- C. Suarez, P. Secades, I. Zambrano, M.D. Chiara: Comprehensive gene and microRNA expression profiles of head and neck paragangliomas. 9th Congress of the European Skull Base Society, Rotterdam, abril de 2009.

- J. García, J. Pérez, F. Lopez, C. Suárez, C. Alvarez, J.L. Llorente, M. Hermsen: Implication of defects in MMR in sinonasal carcinomas. 9th Congress of the European Skull Base Society, Rotterdam, abril de 2009.

- F. López, J.L. Llorente, M. Hermsen, G. Alonso, A. Cuesta, C. Suárez:, asal and paranasal squamous cell carcinoma. molecular and genetic analysis. 9th Congress of the European Skull Base Society, Rotterdam, abril de 2009.

- J.M. García-Pedrero, S.T. Menéndez, D. García-Carracedo, E. Allonca, G. Mancebo, G. Alvarez-Alija, C. Suárez, J.P. Rodrigo: Distinctive clinicopathological associations of amplification of the cortactin gene at 11q13 in head and neck squamous cell carcinomas. The Institute of Cancer Research Centenary Conference, Londres, junio de 2009.

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Conferencias Invitadas -C. Suárez: Lesiones exudativas del espacio de Reinke (moderador sesión). Curso Internacional de Menarini para ORL sobre Patología de la Voz, Sitges, 27-28 marzo de 2009

-C. Suárez: Situación actual de la patología audiovestibular. XII Jornada Asturiana de Otorrinolaringología. Hospital de Cabueñes, junio de 2009.

-C. Suárez: Temporal bone paragangliomas management. First Meeting of the European Academy of ORL-HNS, Mannheim, junio de 2009.

-C. Suárez: Session 6 on Otology (Chaiman). First Meeting of the European Academy of ORL-HNS, Mannheim, junio de 2009.

-C. Suárez: Colesteatomas petrosos, en Mesa redonda sobre Timpanoplastias. Reunión de la Comisión de Otología de la SEORL, Madrid, octubre de 2009.

-C. Suárez: BAHA e implantes de oído medio. Primer Simposio Cubano-Iberoamericano de implantes cocleares, La Habana, octubre de 2009.

-C. Suárez: Implantes de oído medio en hipoacusias por agenesias. Primer Simposio Cubano-Iberoamericano de implantes cocleares, La Habana, octubre de 2009.

-C. Suárez: Taller de trabajo sobre Tratamiento del colesteatoma petroso (moderador). 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009.

-C. Suárez: Diagnóstico y tratamiento de los tumores del hueso temporal. XI Reunión de Invierno de Otología, Candanchú (Huesca), febrero de 2009.

-C. Suárez: Skull base paragangliomas: from the bench to the operating room. 9th Congress of the European Skull Base Society, Rotterdam, abril de 2009.

-C. Suárez: Manejo de la órbita en los tumores malignos nasosinusales. XII Reunión de la Comisión de Rinología y Alergia de la SEORL, Puerto de Santa María, mayo de 2009.

-C. Suárez: Recent advances in the management of tumors of the cranial base. XIX Otolaryngology World Congress, Sao Paulo, junio de 2009.

-C. Suárez: Cáncer de laringe y Biología Molecular. XVII Congreso de la Sociedad Otorrinolaringológica de Castilla y León, Cantabria y La Rioja. Valladolid, junio de 2009.

-C. Suárez: Tumores del ángulo pontocerebeloso. XII Jornada Asturiana de Otorrinolaringología. Hospital de Cabueñes, junio de 2009.

- C. Suárez: Implantación coclear: indicación, cirugía y resultados. Intervención en el desarrollo comunicativo del niño sordo: X Escuela de Verano de Logopedia, Universidad de Oviedo, julio de 2009.

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-C. Suárez: Investigación en oncología de cabeza y cuello. I Jornadas de actualización en Oncología de Cabeza y Cuello. Hospital Virgen Macarena, Sevilla, octubre de 2009.

-C. Suárez: Tumores nasosinusales y resección craneofacial. Instituto Nacional de Oncología, La Habana, octubre de 2009.

- JP Rodrigo: The role of partial surgery as an organ-preservation strategy in laryngeal cancer. 2nd International conference of innovative approaches on head and neck oncology. Barcelona, Febrero de 2009.

- JP Rodrigo: Clinical applications of molecular biology in head and neck squamous cell carcinomas. 96 Congresso della Societá Italiana de Otorrinolaringoiatría. Rímini, Italia, Mayo de 2009.

- JP Rodrigo: Marcadores genéticos y factores predictivos de respuesta. Jornadas de actualización en radiooncología. Oviedo, Junio de 2009.

- JP Rodrigo: Diagnóstico molecular en los cánceres de tiroides. Jornada de actualización en carcinomas diferenciados de tiroides. Oviedo, Marzo de 2009.

- JP Rodrigo: Mesa redonda sobre Reconstrucción en cirugía oncológica de cabeza y cuello. XII congreso de la Sociedad Hispano-Alemana de ORL. San Sebastián, septiembre de 2009.

- JP Rodrigo: Mesa redonda sobre Marcadores moleculares de metástasis en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. 60 Congreso Nacional de la SEORL. Madrid, Noviembre de 2009.

- JL Llorente. Genetic profile of nasosinusal carcinomas. 9th Congress of the European Skull Base Society. Rotterdam, abril de 2009.

- JL Llorente. Chirurgia della base di craneo anteriore. 96° Congresso Nazionale Societá Italiana de Otorrinolaringoiatría. Rimini (Italia), mayo de 2009.

-JL Llorente. Mesa redonda sobre evaluación de casos clinicos. XIV Curso Internacional de Rinoplastia y Cirugia Facial. Hospital Universitario de Móstoles, Madrid,febrerode2009.

- JL Llorente. Papilomas invertidos nasosinusales. Reunion de Primavera de la Comision de Rinologia y Alergia de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial. Puerto de Santa Maria, Cádiz, mayo de 2009.

- JL Llorente. Moderador mesa redonda sobre Radioterapia de intensidad modulada (IMRT). Jornadas de Actualizacion en radiooncologia: tratamiento del cancer y avances en radioterapia. Oviedo. junio de 2009.

- JL Llorente. Mesa redonda sobre Métodos reconstructivos en cabeza y cuello. VIII Congreso de la Sociedad Hispano Alemana de Otorrinolaringología. San Sebastian, septiembre de 2009.

- JL Llorente. Moderador de la mesa redonda sobre Tratamientos oncológicos no quirúrgicos. 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial. Madrid, noviembre de 2009.

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Otras Actividades

-Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 60 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Madrid, noviembre de 2009, al realizado por G. Mancebo, F. López, J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.M. García Pedrero, C. Suárez: Análisis de la cortactina en lesiones premalignas de laringe.

- Premio de la Real Academia de Medicina del Principado de Asturias a la mejor Tesis Doctoral, a la leída por A. Coca Pelaz sobre Expresión de las anexinas A1 y A2 en los carcinomas epidermoides de laringe.

- Premio Extraordinario de Doctorado del curso 2007-2008 a la tesis doctoral de Guadalupe Sequeiros Santiago: “Perfil oncogénico del carcinoma adenoide quístico de glándulas salivales”.

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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACIÓN EN

ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. Equipo de trabajo: Vizoso Piñeiro, Francisco José Hospital de Jove González Vázquez, Luis Ovidio Hospital de Jove Vázquez Rojo, Julio Sevicio de Ginecología. Hospital Alvarez-Buylla. Mieres Allende Monclús, Mª Teresa Hospital Central de Asturias Junquera Alonso, Sara Investigadora asoc. Proyecto. González Reyes, Mª Salomé Investigadora Senior asoc. Proyecto. Marín Fernández, Laura Beca predoctoral IUOPA González Llorente, Lucía Doctoranda/contrato asoc. Proyecto. Aguirre Quevedo, Alina Beca predoctoral IUOPA

Miembros asociados a la unidad: Lamelas Suárez-Pola, Mª Luz Hospital de Jove del Casar Lizcano, José Manuel Hospital de Jove Andicoechea Agorria, Alejandro Hospital de Jove Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Francisco José Vizoso Piñeiro Ubicación Física: Servicio de Cirugía General y Unidad de Investigación del Hospital de Jove. Horario de Localización: 8-15 h. Teléfono: 985 32 00 50 Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - Director del IV Curso Básico de Iniciación a la Investigación Clínica”. Hospital de Jove. 3,9 Créditos (Formación Continuada del Sistema Nacional de Salud).

- Colaboración en el Curso de Doctorado: “Fundamentos y aplicaciones de la Cirugía Oncológica”. IUOPA. Universidad de Oviedo.

- Colaboración en el Curso de Doctorado: “El cáncer, un problema biológico multicausal. Sus manifestaciones clínicas y su enfoque terapéutico”. IUOPA. Universidad de Oviedo.


Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI070306). Título: “Relación entre el fenotipo de las células inflamatorias crónicas de los fibroblastos del estroma tumoral y el desarrollo de metástasis en el cáncer de mama, colorrectal, gástrico y endometrial”. Equipo: F. Vizoso, J. Vázquez, ML Lamelas, L.O. González, J.C. Rodríguez, M.T. Allende, J.L. García-Muñiz, A. Merino, J.M. del Casar, A. Andicoechea. Fecha: 20 de noviembre de 2007. Dinero Anualidad: 18.150 €.

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- Entidad financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI08/90043). “Identificación de factores biológicos asociados con la afectación del ganglio centinela y/o los ganglios no centinela en el cáncer de mama”. Equipo: F. Vizoso, L.O. González, A. Andicoechea, del Casar J.M., Junquera S, García-Muñiz J.L., Corte D, Lamelas M.L., Vázquez J. Dinero Anualidad: 46.500 €

- Entidad financiadora: FICYT (EXPTE: IB08-170). -“Aislamiento y caracterización fenotípica y funcional de las células inflamatorias mononucleares del estroma tumoral en el cáncer de mama”. Equipo: F. Vizoso, L.O. González, M.L. Lamelas, S. González. Dinero Anualidad: 22.400 €

Financiación de personal. - F. Vizoso: Seleccionado, en 2009, como beneficiario para el programa de intensificación de la actividad investigadora en el Sistema Nacional de Salud, por la que se establece el programa de estabilización de investigadores e intensificación de la actividad investigadora en el Sistema Nacional de Salud, en el marco del Programa Nacional de Potenciación de Recursos Humanos del Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica.

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Del Casar, JM.; González, LO.; Alvarez, E.; Junquera, S.; Marín, L.; González,

L.; Bongera, M.; Vázquez, J.; Vizoso, F.: “Comparative analysis and clinical value of the expression of metalloproteases and their inhibitors by intratumor stromal fibroblasts and those at the invasive front of breast carcinomas”. Breast Cancer Res Treat. 2009; 116(1):39-52. Epub 2009 Feb 25.

- González, LO.; Corte, MD.; Junquera, S.; González-Fernández, R.; del Casar, JM.; García, C.; Andicoechea, A.; Vázquez, J.; Pérez-Fernández, R.; Vizoso, FJ.: “Expression and prognostic significance of metalloproteases and their inhibitors in luminal A and basal-like phenotypes of breast carcinoma”. Hum Pathol. 2009; 40(9):1224-33.

- Altadill, A.; Rodríguez, M.; González, LO.; Junquera, S.; Corte, MD.; González-Dieguez, ML.; Linares, A.; Barbón, E.; Fresno-Forcelledo, M.; Rodrigo, L.; Vizoso, F.: “Liver expression of matrix metalloproteases and their inhibitors in hepatocellular carcinoma”. Dig Liver Dis. 2009; 41(10):740-8. Epub 2009 Apr 16.

- Pidal, D.; Vidal, MT.; Rodríguez, JC.; Corte, MD.; Pravia, P.; Guinea, O.; Pidal, I.; Bongera, M.; Escribano, D.; González, LO.; Díez, MC.; Venta, R.; Vizoso, F.: “Relationship between arterial vascular calcifications seen on screening mammograms and biochemical markers of endothelial injury”. Eur J Radiol. 2009; 69(1):87-92.

- Corte, MD.; González, LO.; Junquera, S.; Bongera, M.; Allende, MT.; Vizoso, FJ.: “Analysis of the expression of hyaluronan in intraductal and invasive carcinomas of the breast”. J Cancer Res Clin Oncology. 2009; Nov 7. [Epub ahead of print]

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- Del Casar, JM.; Carreño, G.; González, LO.; Junquera, S.; González-Reyes, S.; González, JM.; Bongera, M.; Merino, AM.; Vizoso, FJ.: “Expression of metalloproteases and their inhibitors in primary tumors and in local recurrences after mastectomy for breast cancer”. J. Cancer Res Clin Oncol. 2009; Dec 30.

Seminarios de Investigación: Título: Interés clínico de la expresión de metaloproteasas y sus inhibidores por los fibroblastos de la frontera tumoral en el cáncer de mama. Fecha: Noviembre 2009. Doctorando: Elena Álvarez Departamento: Medicina. Universidad de Oviedo. Título: Relación entre la expresión de metaloproteasas y los parámetros cinéticos de la resonancia magnética nuclear en el cáncer de mama. Fecha: Noviembre 2009. Doctorando: Estela Fernández. Departamento: Medicina. Universidad de Oviedo. Título: Relación entre la edad de las pacientes y la expresión tumoral de metaloproteasas en el cáncer de mama. Fecha: Noviembre 2009. Doctorando: Blanca García Departamento: Medicina. Universidad de Oviedo.

Tesis Doctorales: Título: “Análisis de la expresión de metaloproteasas y sus inhibidores en los ganglios metastáticos del cáncer de mama” Fecha: Octubre 2009. Departamento: Cirugía y especialidades Medico-Quirúrgicas Doctorando: Mª Fernanda Díaz IUOPA: Grupo IV: Multidisciplinaria de Investigación en Oncología.

Comunicaciones a Congresos: - Fernandez Gomez JM, Escaff S, Gonzalez LO, Suarez A, Gonzalez-Reyes S, Junquera S, Gonzalez JM, Vizoso F. Relationship of the metalloproteases and their inhibitors expression with biochemical recurrence after radical prostatectomy. 2nd European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers. Barcelona 27-29 Noviembre de 2009.

- Escaf S, Fernandez Gomez JM, Gonzalez LO, Suarez A, Gonzalez-Reyes S, Junquera S, Gonzalez JM, Vizoso F. Expression of metalloproteases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs) by the different cellular types in prostate carcinoma. 2nd European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers. Barcelona 27-29 Noviembre de 2009.

- Marín L, González-Reyes S, González L, González LO., González JM., Álvarez E, Pidal I, del Cásar JM., Andicoechea A, Vizoso F.Comparative analysis and clinical value of the expression of metalloproteases and their inhibitors by intratumor stromal mononuclear inflammatory cells and those at the invasive front of breast carcinomas. EACR special Conference: Inflammation

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and cancer (Satelite meeting following ECCO 15-14 ESMO presented by The European Association for Cancer research). 24-25 Septiembre en Berlín.

- González-Llorente L, Marín L, González-Reyes S, González LO., Junquera S, González JM, del Cásar JM., Andicoechea A, Vizoso F. An immunohistochemical study of matrix metalloproteinases abd their inhibitors in pure invasive and mixed invasive and in situ ductal carcinomas of the breast. EACR special Conference: Inflammation and cancer (Satelite meeting following ECCO 15-14 ESMO presented by The european Association for Cancer research). 24-25 Septiembre en Berlín.

- González-Llorente L, Marín L, González-Reyes S, González LO, Junquera S, Del Casar JM, Andicoechea A, González JM, Vizoso F. Estudio inmunohistoquímico de las metaloproteasas y sus inhibidores en los casos invasivos puros e invasivos mixtos, así como en los carcinomas ductales in situ de mama. X Congreso Hispano-Americano de Anatomía Patológica. 1-30 de Noviembre de 2009.

- González-Reyes S, Escaff S, Fernández JM, González L, Suárez A, González JM, Vizoso F. Estudio de las metaloproteasas de la matriz y sus inhibidores en el cáncer de próstata. X Congreso Hispano-Americano de Anatomía Patológica. 1-30 de Noviembre de 2009.

- González LO. Relación entre la expresión de receptores de andrógenos y la de metaloproteasas en el cáncer de mama. Sesiones Clínicas del Hospital de Cabueñes. Gijón, 3 de noviembre de 2009.


Ponencias Invitadas - Vizoso F. Aspectos de la Biología Molecular del cáncer colorrectal. Jornada sobre cáncer colorrectal organizada por el Hospital del Oriente de Asturias. Arriondas, 32 de Marzo de 2009.

- Vizoso F. Implicación de las metaloproteasas en la enfermedad inflamatoria intestinal y en el cáncer.Congreso Nacional de Enfermedades Inflamatorias Intestinales. Gijón, 6-9 de mayo de 2009.

- Vizoso F. Implicación de las metaloproteasas en la enfermedad inflamatoria intestinal. XX Reunión Nacional del Grupo Español de Trabajo sobre Enfermedad Inflamatoria Intestinal (GETECU). Madrid, 2 de octubre de 2009.

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Cirugía del cáncer de mama, del aparato digestivo y ginecológica. Nuestra cartera de servicios incluye la determinación, mediante análisis inmunohistoquímico o de enzimo-análisis, de los siguientes tipos de parámetros de la biología molecular de los tumores: Receptores de membrana y nucleares, hormonas y proteínas reguladas hormonalmente, moléculas de adhesión celular, enzimas proteolíticos y sus inhibidores, así como también la determinación de una amplia variedad de marcadores tumorales séricos. También disponemos de capacidad técnica para la realización de análisis y preparación de mallas de tejido (“tissue arrays”), así como de cultivos celulares. Asimismo, tenemos experiencia en la elaboración de bases de datos clínicos, así como en la realización de análisis estadísticos en biomedicina, incluyendo análísis multivariantes de supervivencia o de conglomerado jerárquico.

Estudios genómicos (PCR- a tiempo real, interferencia de RNA) en muestras tumorales de diversa procedencia, estudios proteómicos (western blot, electroforesis de geles pequeños y grandes de acrilamida) para identificar (por espectrofotometría de masas) nuevas proteínas que puedan ser utilizadas como dianas terapéuticas o factores pronósticos de la evolución celular

Otras Actividades

“Primer Premio de Investigación Médica”. XXII Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, noviembre de 2009.

“Tercer Premio de Investigación Médica”. XXII Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, noviembre de 2009.

“Premio Claudia Elies” a la investigación en nuevas estrategias terapéuticas en cáncer.

F. Vizoso. Otorgado por la Fundació Institut Catalá d´Oncologia. Barcelona, 4 de febrero de 2009

Actividades de revisor en revistas internacionales: Nombrado miembro del Comité Editorial de World Journal of Surgical

Gastroenterology Actividad como revisor de “Clinical Cancer Research”, “Journal of Molecular

Medicine”, “Cancer letters”, “European Journal Surgical Oncology”, “Targeted proteins database” y “Human Pathology” “Indian Journal of Medical Research”.

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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA HEPATOBILIOPANCREÁTICA.

Equipo de trabajo: Barneo Serra, Luís Prof Titular Vinculado, Área Cirugía de los Toyos González, Juan Ramón Prof Titular, Área Inmunología García Pravia, Carmen Prof Asociado, Area Anatomía Patológica García Ocaña, Marcos Dr. Bioquímica, Técnico Contratado

ServiciosCientíficoTécnicos Universidad de Oviedo

Solar García, Lorena Residente Cirugía General, HUCA Laura Suárez Fernández Técnico de Laboratorio


Nombre y Apellidos: Luis Barneo Serra Ubicación Física: Servicio Cirugía HUCA Horario de Localización: 8-15h Teléfono: 619 84 18 37 Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos: - Curso Doctorado Investigación en Trasplante de Órganos y Tejidos.

- Curso Doctorado Investigación en Oncología Quirúrgica.


Proyectos de Investigación Concedidos - “Colágenos, proteoglicano DSPG3 y glicosaminoglicanos en el adenocarcinoma ductal infiltrante de páncreas (PDAC)”. FISS-09-PS09/01911. Duración: 2010-2012. Presupuesto: 92.565,00 €

Proyectos de Investigación Vigentes - “Plan estratégico de terapia celular con células madres autólogas para tratamiento de la diabetes, paraplejia, trauma, insuficiencia cardíaca crónica y seudoartrosis”. FICYT PEST 08-12. Duración: 2008-2010. Investigador Principal: Manuel Martínez Esteban

Financiación de personal. - Progenika Biopharma, S.A. se hace cargo del contrato de Laura Suárez Fernández

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Pérez-Basterrechea, M.; Briones, RM.; Álvarez-Viejo, M.; García-Pérez, E.; Esteban, M.; García, V.; Obaya, AJ.; Barneo, L.; Meana, A.; Otero, J: “Plasma-fibroblast gel as scaffold for islet transplantation”. Tissue Engineering. 2009, VOL. 15:569-577.

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- González-Pinto, IM.; Miyar, A.; García-Bernardo, C.; Vázquez, L.; Barneo, L.; Cortés, E.; Díaz, P.; Arias, D.; Moreno, M.; Granero, P. : “Portoumbilical Anastomosis as a Simple Method of Transient Portosystemic Shunt During Liver Transplantation”. Transplant Proc. 2009, VOL. 41:996-997. - Tenza E, Bernardo CG, Escudero D, Otero J, Quindós B, Miyar A, Vázques L, Taboada F, Rodríguez M, González-Diéguez L, González-Pinto I, Barneo L. “Liver Transplantation Complications in the Intensive Care Unit and at 6 Months”. Transplant Proc. 2009, VOL. 41:1050-1054. - González-Pinto, IM.; Miyar, A.; García-Bernardo, C.; Vázquez, L.; Barneo, L.; Cortés, E.; Díaz, P.; Gutiérrez, N.; Fernández, L.; Moreno, M. : “Renoportal Anastomosis as a Rescue Technique in Postoperative Portal Thrombosis in Liver Transplantation”. Transplant Proc; 2009, VOL. 41:1057-1059.

Tesis Doctorales: Título: Colágeno 11: Nuevo marcador en el cáncer de mama Fecha: septiembre 2009 Calificación: Apto Cum Laude Departamento: Cirugía y Especialidades Médico-Quirúrgicas Directores: Maria del Carmen García Pravia y Luis Barneo Serra Doctorando: Nelson Fuentes Martínez IUOPA: Grupo IV: Investigación en Oncología Quirúrgica. Unidad: Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática

Comunicaciones a Congresos: - “Anti-proCOL11A1, a new marker of infiltrating breast cancer”. Nîmes, 2009.

44th Congress of the European Society for Surgical Research (ESSR).

- “ProCOL11A1 is an efficient marker of pancreatic cancer”. Nîmes, 2009. 44th Congress of the European Society for Surgical Research (ESSR).

Otras Actividades

Identificación de un marcador inmunohistoquímico, el COL11A1, que diferencia la inflamación tumoral de la no tumoral

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GRUPO V: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES. UNIDAD: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES Equipo de trabajo: Baamonde Arbaiza, Ana T.U. Bordallo Landa, Javier Contrato IUOPA Bordallo Landa, Carmen T.U. Cantabrana Plaza, Begoña T.U. Curto Reyes, Verdad Becaria FICYT Diez Diaz, Brezo Becario Universidad de Oviedo García De Boto, Mª José T.U. Gonzalez Rodriguez, Sara Becaria Proyecto Hidalgo Balsera, Agustin C.U. Jimeno Demuth, Francisco José Contratado Proyecto Manso Rodriguez, Gloria T.U. Menéndez Antolín, Luís T.U. Salgueiro Vázquez, Esther Contratada Proyecto Sánchez Fernandez, Manuel T.U. Santos Duque, Laura Técnico de Laboratório IUOPA Suárez García, Lorena Técnico de Laboratório IUOPA Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Agustin Hidalgo Balsera. Ubicación Física: Laboratorio de Farmacología. Facultad de Medicina, 5ª Planta. Horario de Localización: 8,30 a 14,30 h y 16-19 h. Teléfono: 985 10 35 48 Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - Cursos Impartidos en el Máster Investigación en Cáncer e Investigación en Medicina:

Fundamentos de Historia de la Ciencia y Metodología Científica Seguridad Clínica en el Ámbito Asistencial


Proyectos de Investigación Concedidos - Estudio experimental de la implicación de las quimiocinas y sus receptores en el dolor neoplásico. Plan Nacional de I+D, MCINN SAF2009-10567, 2010 (enero)-2012 (diciembre). 71.390,02 euros. IP, A. Baamonde.

- Efecto de fármacos derivados del estilbeno sobre canales de potasio (Kv1.3) en linfocitos T y su influencia sobre la inmunidad celular. Referencia: SV-UNOV-09-MA. Importe: 2.500€, 2009.

- Protocolo de Farmacovigilancia. Consejería de Salud y Servicios Sanitarios. SV-PA-09-11. Enero 2009 – Diciembre 2009. 87.350 euros. IP: G: Manso

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- La notificación automatizada de reacciones adversas y su capacidad para la generación de señales en farmacovigilancia. Ministerio de Sanidad y Política Social. PI08/90379. Enero 2009 – Diciembre 2009. 20.570 euros. IP: G. Manso

- IX Jornadas de Farmacovigilancia. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. SV-09-MSPS-1. Enero 2009- Diciembre 2009. 20.000 euros. IP: G. Manso

- IX Jornadas de Farmacovigilancia. FYCIT. CNG-09-2. Junio 2009 – Diciembre 2009. 3.800 euros. IP: G. Manso

- Subvención nominativa Universidad de Oviedo. Consejería de Salud y Servicios Sanitarios. SV-PA-09-15. Diciembre 2009 – Diciembre 2010. 40.000 euros. IP: G. Manso

Contratos de Investigación Concedidos - Study of the antihyperalgesic responses induced by the oral administration of PL265 in a model of bone cancer-induced pain in mice. Search of a possible synergistc potentiation by the administration of gabapentin or the CB2 selective agonist, AM1241. Contrato con empresa Pharmaleads (FUO-EM-111-09). 2009 (mayo)- 2010 (mayo). 15000 euros. IP, A. Baamonde.

Financiación de personal. - Esther Salgueiro Vázquez, con cargo al proyecto de Farmacovigilancia

(45.000€). - Francisco Jimeno Demuth, con cargo al proyecto de Farmacovigilancia

(15.000€)

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Folgueras, AR.; Valdés-Sánchez, T.; Llano, E.; Menéndez, L.; Baamonde, A.; Denlinger, BL.; Belmonte, C.; Juárez, L.; Lastra, A.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Kirstein, M.; Pendás, AM.; Fariñas, I.; and López-Otín, C.: “Metalloproteinase MT5-MMP is an essential modulator of neuro-immune interactions in thermal pain stimulation”. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106, 16451-16456. - González-Rodríguez, S.; Pevida, M.; Roques, BP.; Fournié-Zaluski, MC.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; and Baamonde, A.: “Involvement of enkephalins in the inhibition of osteosarcoma-induced thermal hyperalgesia evoked by the blockade of peripheral P2X3 receptors”. Neurosci Lett. 2009; 465 : 285-289. - Bordallo, J.; Secades, L.; Bordallo, C.; Cantabrana, B.; Sánchez, M.: “Influence of gender and sex hormones on 5α-dihydrotestosterone elicited effect in isolated left atria of rats: Role of β-adrenoceptors and ornithine decarboxylase activity”. European J. Pharmacol. 2009; 604(1-3):103-10. - Sánchez, M.; Secades, L.; Bordallo, C.; Meana, C.; Rubín, J.M.; Cantabrana, B.; Bordallo, J.: “Role of polyamines and cAMP-dependent mechanisms on 5α-dihydrotestosterone-elicited functional effects in isolated right atrium of rats”. J Cardiovasc Pharmacol. 54(4):310-18, 2009.

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Capítulos de Libros Publicados: - Baamonde A: Menéndez L.-Los analgésicos secundarios (2): antiepilépticos. En “Tratamiento del dolor. Teoría y práctica (3º edición)”. Aliaga, J.E. Baños, C. de Barutell, J. Molet, A. Rodríguez de la Serna (Eds.). Permanyer, 2009. pp. 89-92


- Evaluación de la reactividad nociceptiva en modelos experimentales de cáncer - Medida experimental de la actividad analgésica de fármacos. - Estudios de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de fármacos

antitumorales. - Valoración de fármacos para la profilaxis y tratamiento del cáncer de colon - Estudios de farmacología cardiovascular - Caracterización de receptores y mediadores celulares. - Efectos no genómicos de esteroides. - Estudios de respuesta a fármacos en canales maxi-K en células normales y

tumorales. - Estudios de niveles de expresión de genes codificadores de canales iónicos en

tejidos tumorales. - Caracterización electrofisiológica de canales maxi-K presentes en tejidos

tumorales.

Otras Actividades

Gloria Manso Rodríguez. Vocal del Comité Ético de Investigación del Principado de Asturias. Enero 2005 – Diciembre 2009

Gloria Manso Rodríguez. Presidenta del Comité Técnico del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Desde Junio de 2009.

Gloria Manso Rodríguez. Miembro del Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Desde Junio de 2009.

Gloria Manso Rodríguez. Miembro del Comité Técnico de Inspección. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Desde Junio de 2009.

Agustín Hidalgo Balsera. Director del Departamento de Medicina Agustín Hidalgo Balsera. Miembro de la Comisión de Ciencias de la Salud del

Programa Verifica (de verificación de Grados) de ANECA, desde Febrero de 2008.

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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR.

UNIDAD: REGULACIÓN CELULAR. Equipo de trabajo: Sánchez Lazo, Pedro C.U. Ramos González, Sofía T.U. Fernández García, Belén Contratada postdoctoral IUOPA Casado Izquierdo, Pedro Contratado postdoctoral IUOPA Artime Pérez, Noelia Contratada predoctoral de FICYT Cabal Hierro, Lucía Becaria predoctoral de FICYT Prado Rodríguez, Miguel Ángel Becario predoctoral de FICYT Ugarte Gil, Lorea Becaria predoctoral de FICYT Suárez Bárcena, Covadonga Becaria de colaboración Datos Identificativos:

Nombre y Apellidos: Pedro Sánchez Lazo Ubicación física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Ed. Santiago Gascón. 3ª Planta. Campus del Cristo. Horario de localización: 9 a 18 h. Teléfono: 985 10 42 13 Correo electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - Dentro del programa de doctorado del IUOPA, se impartió 1 crédito en el curso titulado “Biología Molecular del Cáncer” por parte de Pedro Sánchez Lazo, y Noelia Artime Pérez.


Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: PCTI. Gobierno del Principado de Asturias. PC09-066. Título: Análisis proteómico de los mecanismos moleculares de la muerte celular y de la resistencia al tratamiento con fármacos antitumorales. Equipo: Pedro Sánchez Lazo (I.P.), Sofía Ramos González, Belén Fernández, Pedro Casado, Miguel Ángel Prado, Noelia Artime Pérez, Lucía Cabal Hierro, Lorea Ugarte. Fecha: 2009-2010. Dinero concedido: 65.520 €.

- Entidad: Ministerio de Ciencia y Tecnología. SAF2009-07227. Título: Mecanismos moleculares de la muerte celular y de la resistencia al tratamiento con fármacos antitumorales. Equipo: Pedro Sánchez Lazo (I.P.), Sofía Ramos González, Belén Fernández, Pedro Casado, Miguel Ángel Prado, Noelia Artime Pérez, Lucía Cabal Hierro, Lorea Ugarte. Fecha: 2009-2011. Dinero concedido: 96.800 €.

Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Plan Regional de Ciencia y Tecnología. Título: Mecanismos apoptóticos y antiapoptóticos mediados por la superfamilia de receptores del TNF. Papel de las citoquinas inflamatorias y sus receptores en la oncogénesis.

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Equipo: Pedro Sánchez Lazo (I.P.), Sofía Ramos González, René Rodríguez González, Víctor Manuel Campa Fernández, Noelia Artime Pérez, Lucía Cabal Hierro. Fecha: 2007-2009. Dinero anualidad: 28,000,00 €

- Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. SAF2006-09686. Título: Papel del receptor de estrógenos alfa en el desarrollo del cáncer de mama. Estudio de su interacción con la calmodulina, sus antagonistas y otros fármacos antitumorales. Equipo: Sofía Ramos González (I.P.), Pedro Sánchez Lazo, Eva María del Valle Suárez, Juan Manuel Iglesias González, Pedro Zuazua Villar, Pedro Casado Izquierdo, Miguel A. Prado Rodríguez. Fecha: 2006-2009. Dinero anualidad: 18.779,00 €

Financiación de personal. - La Dra. Belén Fernández García ha renovado su contrato postdoctoral del

IUOPA. - El Dr. Pedro Casado Izquierdo ha obtenido un contrato postdoctoral del IUOPA. - Noelia Artime Pérez ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. - Lucía Cabal Hierro ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. - Miguel Ángel Prado Rodríguez ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. - Lorea J. Ugarte Gil ha renovado su ayuda predoctoral FICYT.

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Casado, P.; Prado, M. A.; Zuazua-Villar, P.; del Valle, E.; Artime, N.; Cabal-Hierro, L.; Ruperez, P.; Burlingame, A. L.; Lazo, P. S.; and Ramos, S.: “Microtubule interfering agents and KSP inhibitors induce the phosphorylation of the nuclear protein p54nrb, an event linked to G2/M arrest”. Journal of Proteomics. 2009; VOL. 71 (6): 592-600.

- Riera, J.; and Lazo, P.S.: “The mammalian NudC-like genes: a family with functions other than regulating nuclear distribution”. Cellular and Molecular Life Sciences. 2009; VOL. 66 (14), 2383-2390

Comunicaciones a Congresos: - Prado M.A., Casado P., Fernández-García B., Ugarte L.J., Ramos S. and Lazo P.S.: Antitumor drugs reveal that eukaryotic Elongation Factors eEF1Bγ and eEF1Bδ are phosphorylated during mitosis. Tipo de participación: Póster. Congreso: III Congress of the Spanish Society for Proteomics (SeProt). Lugar de celebración: Pamplona. Año: 2009 - Casado P., Prado M.A., Fernández-García B., Ugarte L.J., Ramos S. and Lazo P.S. Phosphorylation of p54nrb during mitosis. Tipo de participación: Póster. Congreso: III Congress of the Spanish Society for Proteomics (SeProt). Lugar de celebración: Pamplona. Año: 2009 - Fernández-García B., Casado P., Prado M.A., Ugarte L.J., Calvo E., López J.A., Ramos S. and Lazo P.S. The antitumour drug Vinblastine induces the phosphorylation of Annexin A2. Tipo de participación: Póster. Congreso: III Congress of the Spanish Society for Proteomics (SeProt). Lugar de celebración: Pamplona. Año: 2009

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- Prado M.A., Casado P., Fernández-García B., Ugarte L.J., Ramos S. and Lazo P.S.: Comparasion of the phosphorylation state of eEF1Bγ and eEF1Bδ during normal mitosis and mitotic blockage. Tipo de participación: Póster. Congreso: Mitosis and Cancer Symposium. Lugar de celebración: Ámsterdam. Año: 2009 - Casado P., Prado M.A., Fernández-García B., Ugarte L.J., Ramos S. and Lazo P.S.: Post-translational modifications of p54nrb after the M phase arrest induced by mitotic damaging agents. Tipo de participación: Póster. Congreso: Mitosis and Cancer Symposium. Lugar de celebración: Amsterdam Año: 2009 - N. Artime; L. Cabal-Hierro; E. del Valle; J.M. Iglesias; P.S. Lazo.: Characterization of DR6 signaling. Cell specificity in apoptosis induction and NF-κB activation. Tipo de participación: Póster. Congreso: 12th International TNF Conference. Lugar de celebración: El Escorial. Año: 2009 - L. Cabal-Hierro; N. Artime; M. Rodríguez; P.S. Lazo.: Functional characterization of chimerical receptors RANK-TNFR2 and analysis of their interaction with adaptor proteins TRAF. Tipo de participación: Póster. Congreso: 12th International TNF Conference. Lugar de celebración: El Escorial. Año: 2009


- Análisis de cambios en el proteoma inducidos por el tratamiento con agentes quimioterápicos.

- Separación de mezclas complejas de proteínas por electroforesis bidimensional. - Determinación de proteínas por espectrometría de masas. - Detección y determinación de proteínas fosforiladas. - Cuantificación de apoptosis en cultivos celulares. - Determinación de actividad transcripcional.

Otras Actividades

En el año 2009 Lucía Cabal Hierro realizó una estancia de 3 meses en el laboratorio del Dr. Bryant Darnay en el MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas (USA). En este periodo ha llevado a cabo investigación colaborativa obteniendo líneas celulare que expresan de manera permanente los receptores químéricos RANKec/TRNR2, lo que ha permitido la estimulación individual del TNFR1 (con TNF) o del TNFR2 (con RANKL) en células que expresan ambos receptores y poner de manifiesto la cooperación entre los dos receptores para aumentar la respuesta apoptótica.

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UNIDAD: ESTRÉS OXIDATIVO. Equipo de trabajo:

Rodríguez Sánchez, Carmen T.U. Medina Sánchez, María CEU Sainz Menéndez, Rosa Mª Investigador Contratado Ramón y Cajal Mayo Barrallo, Juan Carlos Investigador Contratado IUOPA Martín Fernández, Vanesa Investigador Contratado IUOPA/Beca postdoctoral AECC. García Santos, Guillermo Beca Predoctoral FICYT/Asoc. proy. FISS Rodriguez Blanco, Jezabel Becaria predoctoral FICYT Hevia Sánchez, David Contrato Asoc. Proy. FICYT Quirós González, Isabel Beca Predoctoral FICYT Casado Zapico, Sara Beca Predoctoral FISS Sánchez Sánchez, Ana María Contrato Asoc. Proy. FICYT Navarro Rego, María Técnico RTICC Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Carmen Rodríguez Sánchez Responsable: Carmen Rodríguez Sánchez Grupo: Estrés oxidativo: proliferación y muerte celular Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9:00-17:00 h Teléfono: 985 10 30 57. Fax: 985 10 36 18 Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - Curso de Doctorado “Estrés oxidativo y Cancer” dentro del Programa de Doctorado “Investigación en Cancer”


Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: FISS (RD06/0020/1042). Equipo: Carmen Rodriguez, Isaac Antolín, Juan Carlos Mayo, Rosa María Sainz, Guillermo García Santos y Jezabel Rodriguez Blanco. Fecha: 1 de Abril 2008- 31 de Diciembre 2010. Dinero concedido: 24.976 € (para el segundo año).

- Entidad: Gobierno del Principado de Asturias (COF08-35). Título: Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2008-2010. Investigador Principal: Carmen Rodríguez. Fecha: Noviembre 2008- Mayo 2010. Dinero concedido: Total: 37.208 €; Anualidad 2009: 23.500 €

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- Entidad: Gobierno del Principado de Asturias (COF08-39). Título: Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2008-2010. Investigador Principal: Carmen Rodríguez. Fecha: Octubre 2008- Marzo 2009. Dinero concedido: Total: 11.153 €; Anualidad 2009: 5.278 €

- Entidad: FISS (PI061803). Título: Vás de señalización intracelular que median la inducción de apoptosis por la melatonina en tumores de orígen neuroectodérmico. Estudios in vitro e in vivo. Equipo: Carmen Rodriguez, Isaac Antolín, María Medina, y Guillermo García Santos. Fecha: Diciembre 2006-Diciembre 2009. Dinero concedido: 64.000 €

- Entidad: FISS (PI061715). Título: El estado redox y la resistencia a la apoptosis en el cáncer de próstata. Equipo: Rosa Mª Sainz, Juan Carlos Mayo, David Hevia Sánchez, Manuel Rivas del Fresno, Dun-Xian Tan, Marta Sánchez Pitiot. Fecha: Diciembre 2006-Diciembre 2009. Dinero concedido: 58.310 €

- Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Título: Mecanismos de acción implicados en la citotoxicidad de la melatonina en tipos específicos de células tumorales: tumores de la familia ES/PPNET y tumores de estirpe linfoide relacionados. Equipo: Carmen Rodríguez, Isaac Antolín, Jezabel Rodríguez Blanco y Jeffrey Toretsky. Fecha: Noviembre 2007-Noviembre 2010. Dinero concedido: 94.200 €

Financiación de personal. - Rosa María Sainz Menéndez. Contratado Investigación Ramón y Cajal. - Juan Carlos Mayo Barrallo. Contratado Investigación IUOPA. - Vanesa Martín Fernández. Contratada Investigación Programa Juan de la Cierva. - Guillermo García Santos. Contratado Proyecto FICYT: Noviembre 2008- Abril 2009; Contratado Investigación IUOPA: Mayo 2009- - Jezabel Rodriguez Blanco. Becaria predoctoral FICYT. - David Hevia Sánchez. Contratado Proyecto FICYT: hasta Junio 2009. - Isabel Quirós González. Becaria predoctoral FICYT. - Sara Casado Zapico. Becaria predoctoral FISS. - Ana María Sánchez Sánchez. Contratada Proyecto FICYT: hasta Noviembre 2009; Becaria predoctoral Universidad de Oviedo: Diciembre 2009- - María Navarro Rego. Técnico Proyecto RTICC (RD06/0020/1042) - Marina Gómez Lobo. Técnico IUOPA.

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Martin, V.; Xu, J.; Pabbisetty, SK.; Alonso, MM.; Liu, D.; Lee, OH.; Gumin, J.; Bhat, KP.; Colman, H.; Lang, FF.; Fueyo, J.; Gomez-Manzano, C.: “Tie2-mediated multidrug resistance in malignant gliomas is associated with upregulation of ABC transporters”. Oncogene . 2009; VOL. 28: 2358-2363.

- Martín, V.; Liu, D.; Gomez-Manzano, C.: “Encountering and advancing through antiangiogenesis therapy for gliomas”. Curr Pharm Des. 2009; VOL. 15: 353-364.

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- Quirós, I.; Sáinz, RM.; Hevia, D.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Rivas, M.; Mayo, JC.: “Upregulation of manganese superoxide dismutase (SOD2) is a common pathway for neuroendocrine differentiation in prostate cancer cells”. Int J Cancer. 2009; VOL.: 125: 1497-1504.

- Reiter, RJ.; Tan, DX.; Manchester, LC.; Paredes, SD.; Mayo, JC.; Sainz, RM.: “Melatonin and reproduction revisited”. Biol Reprod. 2009; VOL. 81: 445-456.

- Mayo, JC.; Quirós, I.; Hevia, D.; Sainz ,RM.: “El proceso de diferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata”. Clin Transl Oncol. 2009; VOL. 11(S2): 128-132.

Capítulos de Libros Publicados: - Sáinz RM, Mayo JC, Tan DX, Reiter RJ. A new promising role of melatonin in promoting tumor necrosis factor toxicity in cancer cells. En: Tumor Necrosis Factor (Cell Biology Research Progress series). ISBN: 978-1-60741-708-8. Editorial: Nova Publishers. Toma P. Rossard (ed.). 2009.

Tesis Doctorales: Título: Relación entre los niveles de captación de melatonina y su actividad antitumoral en modelos celulares. Fecha: 3 de Febrero de 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: IUOPA Directores: Rosa M. Sáinz, Juan C. Mayo. Doctorando: David Hevia Sánchez IUOPA: Grupo VI: Estrés Oxidativo

Título: Vías intracelulares implicadas en la muerte neuronal inducida por estrés oxidativo en células dopaminérgicas. Fecha: 27 de Febrero de 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude Directores: Carmen Rodríguez, Isaac Antolín. Doctorando: Jezabel Rodríguez Blanco IUOPA: Grupo VI: Estrés Oxidativo

Título: Inducción de apoptosis por la melatonina en tumores ESFT: vías de señalización intracelular. Fecha: 13 de Marzo de 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: IUOPA Directores: Carmen Rodríguez, Isaac Antolín. Doctorando: Guillermo García Santos IUOPA: Grupo VI: Estrés Oxidativo

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Comunicaciones a Congresos: - Autores: Casado-Zapico S, García-Santos G, Rodríguez-Blanco J, Martín V, Antolín I, Sánchez-Sánchez A, Rodríguez C. Título: Antitumoral action of melatonin in haematological malignancies: induction of apoptosis through extrinsic and intrinsic pathways. Tipo de participación: Poster. Congreso: XII ASEICA Congress. Lugar de celebración: Madrid. Año: 2009.

- Autores: Sáinz RM, Quirós I, Hevia D, Mayo JC. Título: Cross-talk between glucocorticoids and melatonin in hippocampal cells. Tipo de participación: Poster. Congreso: XXXV Congress of the Spanish Society of Physiological Sciences. Lugar de celebración: Valencia. Año: 2009.

- Autores: Mayo JC, Quirós I, Hevia D, García-Suarez O, Sáinz RM. Título: Melatonin prevents androgen receptor activation in prostate cancer cells by a redox mechanism. Tipo de participación: Poster. Congreso: XXXV Congress of the Spanish Society of Physiological Sciences. Lugar de celebración: Valencia. Año: 2009.

- Autores: Quirós I, Hevia D, Sáinz RM, Mayo JC. Título: Neuroendocrine differentiation in prostate cancer: implication of MnSOD and relevance of NE markers in tumor progression. Tipo de participación: Poster. Congreso: XII National Congress ASEICA. Lugar de celebración: Madrid. Año: 2009.

- Autores: Hevia D, Mayo JC, Quirós I, Gómez-Cordoves C, Sáinz RM. Título: Determinación de melatonina por HPLC en distintos tipos de células tumorales. Tipo de participación: Comunicación oral (Premio especial del Comité Organizador a la Mejor Comunicación Oral presentada). Congreso: XXXII Reunión Bienal de la RSEQ. Lugar de celebración: Oviedo. Año: 2009.

- Autores: Sáinz RM, Hevia D, Quirós I, Mayo JC. Título: Dafnetina, un nuevo agente con propiedades antitumorales en células de cáncer de próstata andrógeno dependientes e independientes. Congreso: XXXII Congreso de la SEBBM. Lugar de celebración: Oviedo. Año: 2009.

- Autores: Mayo JC, Hevia D, Quirós I, Sáinz RM. Título: La sobreexpresión de superóxido dismutasa mitocondrial promueve los mecanismos de diferenciación neuroendocrina en células epiteliales tumorales de próstata. Congreso: XXXII Congreso de la SEBBM. Lugar de celebración: Oviedo. Año: 2009.


Conferencias Invitadas - La melatonina o que tiene en común una hormona, un antioxidante, un anti-inflamatorio y un antitumoral. Seminario en el departamento de Fisiología, Universidad de Zaragoza, 27 de Febrero, 2009. J. C. Mayo.

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- Actividad antitumoral de compuestos bioactivos presentes en la cerveza. Jornada científica-taller sobre Bebidas Fermentadas y Salud Humana. Cátedra extraordinaria de Bebidas Fermentadas. Universidad Complutense de Madrid. Miércoles 8 de julio del 2009. R. M. Sáinz. - El proceso de la diferenciación neuroendocrina en el carcinoma de próstata: del laboratorio a la clínica. V Congreso Interdisciplinario de Oncología: Tumores Urológicos. Oviedo, 14-16 de mayo, 2009. J. C. Mayo.

Ponencias Invitadas - Autores: Rodríguez C, Casado-Zapico S, García-Santos G, Rodríguez-Blanco J, Martín V, Herrera F, Sánchez-Sánchez AM and Antolín I. Título: Hematological malignancies are sensitive to the citotoxic effect of melatonin. Tipo de participación: Ponencia Invitada. Congreso: 14th World Congreso on Advances in Oncology. Publicación: Int J Molecular Medicine. 2009. Vol: 24, supplement 1. Pag. S-69. Lugar de celebración: Loutraki, Grecia. Año: 2009


- Evaluación del daño celular en células y tejidos animales mediante técnicas morfológicas: microscopía óptica, microscopía electrónica, inmunohistoquímica, hibridación in situ para microscopía óptica y electrónica, etc.

- Evaluación del estado oxidativo en células y tejidos animales: Ensayos de

peroxidación lipídica. Medida de radicales libres intracelulares por ensayos fluorimétricos y de citometría de flujo. Valoración de las defensas antioxidantes: glutation, expresión génica y actividad de las enzimas antioxidantes.

- Evaluación de la muerte celular por apoptosis en células y tejidos animales:

Estudios de viabilidad celular; Medida de la fragmentación del DNA (TUNEL, geles de agarosa, Burton); Estudios de la apoptosis mediante test de anexina; Ensayos de actividad y expresión de proteasas específicas.

- Evaluación del posible daño en células y tejidos inducido tanto por agentes

físicos como por sustancias químicas: Estudios morfológicos; Evaluación de la posible muerte celular; Evaluación del estado oxidativo.

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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER. Equipo de trabajo: Santos Rodríguez, Fernando CUV Carbajo Pérez, Eduardo TU Rodríguez Suárez, Julián Médico Adjunto HUCA. Prof. Asociado Álvarez García, Oscar. Beca predoc. FICYT Gil Peña, Helena Beca predoc. FIS Loredo López, Vanessa Beca Fundación Nutrición y Crecimiento.

Miembros asociados a la unidad: Crespo Hernández, Manuel CUV García López, Enrique Méd. Adjunto Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Fernando Santos Rodríguez. Ubicación Física: Área de Pediatría. Quinta planta. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 13-18 h. Teléfono: 985 10 27 28 Correo Electrónico: [email protected]


Proyectos de Investigación Concedidos - Título del Proyecto: Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento longitudinal. Estudio del cartílago de crecimiento y de la administración de GH en un modelo experimental. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: PI 08-1723. Duracion: 36 meses. Año 2009-2011. Investigador Principal: Enrique García López. Investigadores Asociados: Vanessa Loredo García, Flor A. Ordoñez y Óscar Álvarez García

Proyectos de Investigación Vigentes - Título del Proyecto: Crecimiento de recuperación inducido por la hormona de crecimiento en la insuficiencia renal crónica experimental: expresión en el cartílago de crecimiento de IGF-I y de factores locales relacionados con el proceso de hipertrofia de los condrocitos. Entidad Financiadora: FICYT. Principado de Asturias. Referencia del Proyecto: PC07/004. Duracion: 24 meses. Dic 2007- Nov 2009. Investigador Principal: Fernando Santos Rodríguez. Investigadores Asociados: Helena Gil Peña, Oscar Álvarez García, Julián Rodríguez Suárez, José Enrique García López, Flor Ángel Ordóñez Fernández, Eduardo Carbajo Pérez

- Título del Proyecto: Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento en pacientes

trasplantados renales. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: EC07-90846. Duracion: 36 meses. Año 2008-2010. Investigador Principal: Fernando Santos Rodríguez. Investigadores Asociados: Enrique García López, Óscar Álvarez García, Julián Rodríguez Suárez.

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- Título del Proyecto: Crecimiento en un modelo experimental de depleción crónica de potasio. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: PI 06/1730. Duracion: 36 meses. Año 2007-2009. Investigador Principal: Fernando Santos Rodríguez. Investigadores Asociados: Eduardo Carbajo Pérez, Flor Ángel Ordóñez Álvarez, Julián Rodríguez Suárez

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Gil-Peña, H.; García-López, E.; Álvarez-García, O.; Loredo, V.; Carbajo-Pérez, E.; Ordóñez, FA.; Rodríguez-Suárez, J.; Santos, F.: “Alterations of growth plate and abnormal insulin-like growth factor I metabolism in growth-retarded hypokalemic rats: effect of growth hormone treatment”. Am J Physiol Renal Physiol. 2009; 297: F639–F645. - Coto, E.; Arriba, G.; García-Castro, M.; Santos, F.; Corao, AI.; Díaz, M.; Sánchez-Heras, M.; Basterrechea, MA.; Tallón, S.; Álvarez, V.: “Clinical and analytical findings in Gitelman’s syndrome associated with homozygosity for the c.1925 G 1 A SLC12A3 mutation”. Am J Nephrol. 2009; 30:218-221.

Libros Publicados: - Ordóñez FA, Santos F. Diabetes insípida nefrogénica. En Argente J (Editor). Diabetes insípida. Just in Time. Madrid, España, 2009, pgs. 107-121.

Resumen Actividades Científicas de cada línea

Descripción de las modificaciones de la placa de crecimiento en diversas enfermedades renales crónicas. Déficit de hipertrofia de los condrocitos en estas situaciones como hallazgo de alta relevancia.

Nuestro grupo ha sido el primero en llamar la atención sobre el efecto adverso de la rapamicina sobre el crecimiento longitudinal e investigar el mecanismo de producción de este efecto indeseable.


- Experimentación animal en rata de laboratorio - Procesamiento de tejidos para estudio histológico - Inmunohistoquímica - Extracción y aislamiento de ácidos nucleicos - Radioinmunoensayo - Perifusión de células dispersas in vitro - Northern Blot - Hibridación en solución - Hibridación in situ - Reacción en cadena de la polimerasa (PCR), incluyendo cuantitativa a

tiempo real - Western Blot

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Otras Actividades

Presidente de Comité Científico del 42nd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology. Birmingham (Reino Unido); 2-5 de Septiembre de 2009

Organizador del 8th International Symposium on Growth in Chronic Renal Disease, International Pediatric Nephrology Association. Oviedo (España), 28-30 de Mayo de 2009

Miembro del Comité Científico Internacional. The 14th Congress of the International Pediatric Nephrology Association. Budapest (Hungría); 31 Agosto – 4 Septiembre de 2007

Miembro del Comité de Evaluación de Resúmenes (“Abstracts”). 3rd World Congress of Nephrology. Singapore; 26-30 de Junio de 2005

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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: PROTEOGLICANOS Y CÁNCER. Equipo de trabajo:

Quirós Fernández, Luís Manuel TU Gómez Gómez, Maria Elena Becaria FICYT Fernández Vega, Iván Doctorando IUOPA Escobedo Martín, Susana Doctorando IUOPA


Nombre y Apellidos: Luís Manuel Quirós Fernández Ubicación Física: Área de Fisiología. Dpto. Biología Funcional. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9-20 h en horario continuo. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 13 Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - Cursos impartidos por invitación en el Instituto Politécnico Nacional de México. Septiembre-Octubre 2009:

- "Diferentes estrategias para el estudio de la expresión de genes a nivel de trascripción" y “Aplicaciones de la PCR en tiempo real". Impartidas en la Licenciatura de Químico Bacteriólogo.

- "Estrategias para el diseño de oligonucleótidos y su aplicación en la técnica PCR en tiempo real" y "Caracterización bioquímica y cinética enzimática de enzimas microbianos purificados" Impartidas en el curso "Avances en Microbiología Molecular"

- "Estructura y función de Proteoglicanos. Participación en procesos patológicos: infecciones y cáncer"

- “Expresión diferencial de genes en tumores"


Proyectos de Investigación Concedidos - Proyecto docente: Entidad: Secretaría de Estado de Cooperación Internacional. Programas de cooperación interuniversitaria e investigación científica. Título: "Genética y Bioquímica de microorganismos productores de compuestos Bioactivos". Equipo: Luís M. Quirós, Lourdes Villa, María Elena Gómez, César Hernández, Carlos Olano. Fecha: Septiembre 2009. Lugar de desarrollo: Desarrollado en el Instituto Politécnico Nacional de México. Dinero concedido: 6.700 euros

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Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: NEIKER-Tecnalia, A.B.- Instituto Vasco de Investigación y Desarrollo Agrario. Título: Proyecto base de generación de biomoléculas de interés. Concepto: Asesoría científica y soporte técnico para la obtención de biomoléculas. Dinero total concedido: 23.200 euros. Dinero correspondiente a la anualidad: 11.600 euros

Tesis Doctorales: Título: Alteraciones en la expresión de los proteoglicanos de heparán sulfato provocadas por procesos tumorales y sobreexpresión de la enzima pro-metastática heparanasa. Fecha: Septiembre 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude. Departamento: Biología Funcional. Directores: Luís Manuel Quirós Fernández Doctorando: María Elena Gómez Gómez IUOPA: Grupo VI: Unidad: Proteoglicanos y Cáncer.

Comunicaciones a Congresos: -Tipo: comunicación. Autores: María Elena Gómez, Iván Fernández, Primitiva Menéndez, Luís M. Quirós. Título: The pro-metastatic enzyme heparanase modulates the expression of genes involved in heparin sulphate proteoglycan biosíntesis. Congreso: XII Nacional Congreso Asociación Española en Investigación sobre el Cáncer. Lugar y fecha: Madrid, 6 al 8 de Mayo de 2009

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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: NUTRACEÚTICOS Y CÁNCER. Equipo de trabajo:

Lombó Brugos, Felipe T.U. Mayo Barrallo, Juan Carlos Investigador Contratado IUOPA Sainz Menéndez, Rosa Mª Profesora Contratada Doctora Ramón y Cajal Hevia Sánchez, David Investigador Visitante, IFI-CSIC. Villamizar Rodríguez, Germán Contratado Predoctoral FICYT Quirós González, Isabel Contratada Predoctoral FICYT Rodríguez García, Aída Becaria Predoctoral “Manuel de Oya” Álvarez San Millán, María Predoctoral Navarro Rego, María Técnica de Laboratorio Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Felipe Lombó Brugos Responsable: Investigador Principal Grupo: Nutraceúticos y Cáncer. Ubicación Física: Departamento de Biología Funcional (Área de Microbiología), Lab M-13 y Despacho D-02, 2ª Planta. Horario de Localización: 9:00 a 14:00 y 15:00 a 19:00 Teléfono: laboratorio Ext. 52 90, despacho Ext. 35 93. Correo Electrónico: [email protected]

Nombre y Apellidos: Juan Carlos Mayo Barrallo Responsable: Investigador Principal Grupo: Nutraceúticos y Cáncer. Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular (Lab 9-12, 9ª Planta, Despacho D-03, 8ª Planta). Horario de Localización: 9:00 a 14:00 y 15:00 a 19:00 Teléfono: laboratorio Ext. 52 24, despacho Ext. 27 30. Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - Máster Universitario Investigación en Cáncer: Asignatura “Compuestos Bioactivos de los Alimentos y Cáncer”. Instituto Universitario Oncológico del Principado de Asturias (IUOPA). Universidad de Oviedo, Curso 2009-20109. Profesores J. C. Mayo, R. Sáinz y F. Lombó.

- Curso doctorado “Estrés oxidativo, apoptosis y cáncer”. Programa de doctorado “Investigación en cáncer”. Instituto Universitario Oncológico del Principado de Asturias (IUOPA). Universidad de Oviedo, Curso 2008-2009. Programa distinguido con la “Mención de calidad del ministerio de Educación y Ciencia. Profesores J. C. Mayo, R. Sáinz, I. Antolín y C. Rodríguez.

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- Curso doctorado “Estrés oxidativo, producción de radicales libres en el campo de las neurociencias”. Programa de doctorado en Neurociencias. Programa distinguido con la “Mención de calidad del ministerio de Educación y Ciencia. Universidad de Oviedo. Curso 2008-2009. Profesores J. C. Mayo y Ana Coto.

- Curso doctorado “Comunicación neuronal. Biología celular y propiedades eléctricas de las células nerviosas”. Programa de doctorado en Neurociencias. Universidad de Oviedo Programa distinguido con la “Mención de calidad del ministerio de Educación y Ciencia. Curso 2008-2009. Profesores J. C. Mayo y P. de la Villa.

- Curso doctorado “Técnicas en Neuroquímica, Biología Celular y Molecular”. Programa de doctorado en Neurociencias. Programa distinguido con la “Mención de calidad del ministerio de Educación y Ciencia. Universidad de Oviedo. Curso 2008-2009. Profesores J. C. Mayo y R. Sáinz.


Proyectos de Investigación Concedidos - FICYT, “Métodos rápidos de análisis para la industria agroalimentaria”. IP: Felipe Lombó. 1-10-2009 a 1-07-2011.

- ISCIII Fondo de Investigación Sanitaria, “Importancia del enzima mitocondrial SOD2 en la transdiferenciación neuroendocrina y la progresión tumoral en la próstata”. IP: Rosa M. Sáinz. 01-01-2010 a 31-12-2012.

- Centro de información Cerveza y Salud. “Capacidad antitumoral de la cerveza en modelos animales de cáncer de próstata”. IP: Rosa M. Sáinz. 01-01-2010 a 31-12-2010.

Proyectos de Investigación Vigentes - ISCIII, Fondo de Investigación Sanitarias. “Implicaciones de los sistemas de control del estado redox en los mecanismos de resistencia a la apoptosis en el cáncer de próstata. IP: Rosa M. Sáinz. 01-01-2007 a 31-12-2009.

- Gobierno del Principado de Asturias. Cofinanciación de actuaciones de investigación. “Implicación de los sistemas de control del estado redox en los mecanismos de resistencia a la apoptosis en el cáncer de próstata”. IP: Rosa M. Sáinz. 1-1-2009 a 30-6-2009.

Financiación de personal. - Contrato Predoctoral: Germán Villamizar Rodríguez. - Contrato Predoctoral: David Hevia Sánchez (COF08-37). - Contrato Predoctoral: Aída Rodríguez García (COF08-37).

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Mayo, JC.; Quirós, I.; Hevia, D.; Sáinz, RM.: “El proceso de diferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata”. Clin Tansl Oncol. 2009, 11(s2): 128-32.

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- Quirós, I.; Hevia, D.; Sáinz, R.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Rivas, M.; Mayo, JC.: “Up-regulation of manganese superoxide dismutase (SOD2) is a common pathway for neuroendocrine differentiation in prostate cancer cells”. Int J Cancer. 2009, 125(7): 1497-504.

- Reiter, RJ.; Tan, DX.; Manchester, LC.; Paredes, SD.; Mayo, JC.; Sainz, RM.: “Melatonin and reproduction revisited”. Biol Reprod. 2009, 81(3): 445-56.

- Tan, DX.; Hardeland, R.; Manchester, LC.; Paredes, SD.; Korkmaz, A.; Sainz, RM.; Mayo, JC.; y cols.: “The changing biological roles of melatonin during evolution: from an antioxidant to signals of darkness, sexual selection and fitness”. Biol Rev Camb Philos Soc. 2009. [e-pub].

- Lombó, F.; Abdelfattah, MS.; Braña, AF.; Salas, JA.; Rohr, J.; Méndez, C.: “Elucidation of Oxygenation Steps during Oviedomycin Biosynthesis and Generation of Derivatives with Increased Antitumor Activity”. ChemBioChem. 2009, 10: 296-303.

Capítulos de Libros Publicados: - Lombó F, Olano C, Salas JA, Méndez C. Microorganisms as a source of antitumor compounds. Methods in Enzymology. Vol. 458: Complex Enzymes in Microbial Natural Product Biosynthesis, Part A: Overview Articles and Peptides. Chapter 11. Sugar biosynthesis and modification. Editor: David A. Hopwood. Editorial: Academic Press. 2009.

- Sáinz RM, Mayo JC, Tan DX, Reiter RJ. A new promising role of melatonin in promoting tumor necrosis factor toxicity in cancer cells. En: Tumor Necrosis Factor (Cell Biology Research Progress series). ISBN: 978-1-60741-708-8. Editorial: Nova Publishers. Toma P. Rossard (ed.). 2009.

Tesis Doctorales: Título: Relación entre los niveles de captación de melatonina y su actividad antitumoral en modelos celulares Fecha: 3 de Febrero de 2009 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: IUOPA Directores: Rosa M. Sáinz, Juan C. Mayo Doctorando: David Hevia IUOPA: Grupo VI: Unidad: Nutraceúticos y Cáncer.

Comunicaciones a Congresos: - Sáinz RM, Quirós I, Hevia D, Mayo JC Cross-talk between glucocorticoids and melatonin in hippocampal cells XXXV Congress of the Spanish Society of Physiological Sciences. Valencia, 2009.

- Mayo JC, Quirós I, Hevia D, García-Suarez O, Sáinz RM. Melatonin prevents androgen receptor activation in prostate cancer cells by a redox mechanism. XXXV Congress of the Spanish Society of Physiological Sciences. Valencia, 2009.

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- Hevia D, Quirós I, Mayo JC, Sáinz RM. Glucose increases uptake and antitumoral properties of melatonin in prostate cancer cells. XII National Congress ASEICA. Madrid, 2009

- Quirós I, Hevia D, Sáinz RM, Mayo JC. Neuroendocrine differentiation in prostate cancer: implication of MnSOD and NE markers relevance in tumor progression. XII National Congress ASEICA. Madrid, 2009.

- Hevia D, Mayo JC, Quirós I, Gómez-Cordoves C, Sáinz RM Determinación de melatonina por HPLC en distintos tipos de células tumorales. XXXII Reunión Bienal de la RSEQ, Oviedo 2009. (Premio especial del comité organizador a la mejor comunicación oral presentada)

- Sáinz RM, Hevia D, Quirós I, Mayo JC. Dafnetina, un nuevo agente con propiedades antitumorales en células de cáncer de próstata andrógeno dependientes e independientes. XXXII Congreso de la SEBBM. Oviedo, 2009.

- Mayo JC, Hevia D, Quirós I, Sáinz RM. La sobreexpresión de superóxido dismutasa mitocondrial promueve los mecanismos de diferenciación neuroendocrina en células epiteliales tumorales de próstata. XXXII Congreso de la SEBBM. Oviedo, 2009.


Conferencias Invitadas - La melatonina o que tiene en común una hormona, un antioxidante, un anti-inflamatorio y un antitumoral. Seminario en el departamento de Fisiología, Universidad de Zaragoza, 27 de Febrero, 2009. J. C. Mayo.

- Metabolic engineering of aromatic amino acid biosynthesis and improved rebeccamycin production. International Symposium on the Biology of Streptomycetes. Münster, Alemania, 2009. Lombó F., Braña A.F., Méndez C., Salas J.A.

- Actividad antitumoral de compuestos bioactivos presentes en la cerveza. Jornada cientifica-taller sobre Bebidas Fermentadas y salud humana. Cátedra extraordinaria de Bebidas Fermentadas. Universidad Complutense de Madrid. Miercoles 8 de julio del 2009. R. M. Sáinz.

- El proceso de la diferenciación neuroendocrina en el carcinoma de próstata: del laboratorio a la clínica. V Congreso Interdisciplinario de Oncología: Tumores Urológicos. Oviedo, 14-16 de mayo, 2009. J. C. Mayo.

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- Microscopía óptica, electrónica y confocal. - Citometría de flujo. - Cultivo de líneas celulares establecidas. Aislamiento y establecimiento de

cultivos primarios. - Clonación, expresión y silenciamiento de genes en células animales.

Análisis de la expresión de genes. - Ensayos de toxicidad y apoptosis. Medición de parámetros de estrés

oxidativo y actividad pro/antiinflamatoria de compuestos nutracéuticos. - Aislamiento y caracterización de sustancias a partir de muestras biológicas

complejas mediante técnicas de análisis químico (HPLC, GC, CE con los sistemas de detección apropiados, DAD, ED, FID, MS).

- Empleo de modelos animales genéticamente modificados para el estudio de la biología tumoral y la respuesta al tratamiento con nuevos compuestos antitumorales.

- Identificación de rutas de biosíntesis de nutracéuticos de origen vegetal. - Generación de nutracéuticos en factorías microbianas. - Aislamiento y purificación de nutracéuticos.

Otras Actividades

La Unidad de Investigación “Nutraceuticals against Cancer” ha comenzado como actividad conjunta de sus integrantes la búsqueda de financiación a organismos privados de apoyo a la investigación. Además, se ha organizado un Curso de Extensión Universitaria titulado “Nutracéuticos: Biotecnología y Salud”.

Esta memoria corresponde al primer año de existencia de la Unidad de Investigación “Nutraceuticals against Cancer”, creada en 2009, y que engloba a dos grupos de investigación, el dirigido por el Dr. J. C. Mayo la Dra. Rosa Sáinz en el Departamento de Morfología y Biología Celular; y el dirigido por el Dr. F. Lombó en el Departamento de Biología Funcional-Área de Microbiología.

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GRUPO VII: LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR Equipo de trabajo:

Balbín Felechosa, Milagros Jefe de Servicio de laboratorio de Oncología Molecular Santamaría Ruíz de Azúa, Iñigo Investigador Contratado HUCA Sánchez Pitiot, Ana Técnico de laboratorio HUCA González Alvarado, Mª Marta Técnico de laboratorio SV-08-FISS-1 Izquierdo Sánchez, Olaya Técnico de laboratorio del HUCA Fernández Valdés, Pilar Técnico de laboratorio del HUCA Centeno Ramos, Irene Beca Predoctoral FPI Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Milagros Balbín Felechosa Ubicación Física: Laboratorio de Oncología Molecular. Hospital Universitario Central de Asturias. Edificio H. Covadonga, 1ª planta centro. C/Celestino Villamil s/n 33006 Horario de Localización: 8.30-15 y 16.30-19 Teléfono: 985 10 80 00 Ext.: 38 672, 38 828 Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - Curso de Doctorado “Diagnóstico molecular del cáncer” (3 créditos) dentro del Programa de Doctorado de “Investigación en Cáncer” del IUOPA. Profesores: Milagros Balbín; Iñigo Santamaría, Mª Victoria González Meana. Abril de 2008.

- Asignatura troncal del Master en Investigación en Cáncer del IUOPA-Universidad de Oviedo “Diagnóstico molecular del cáncer”. Profesores: Milagros Balbín; Iñigo Santamaría, Mª Victoria González Meana. Septiembre 2009- Febrero 2010.

- Curso sobre análisis de mutaciones en el dominio ABL Quinasa (Grupo Biología Molecular de la AEHH). Ponencia (M. Balbín) Madrid, 20 de mayo de 2009


Proyectos de Investigación Vigentes - Titulo del Proyecto: Determinación de perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial. Entidad financiadora: MEC (SAF2006-03280) Duración: 2007-2009 Financiación 121.000 € Financiación año 2008: 20657,12€. Investigador principal: Milagros Balbín. Equipo: Iñigo Santamaría, Aurora Astudillo, Ana S. Pitiot, Irene Centeno.

- Titulo del Proyecto: Acuerdo de colaboración entre el Hospital Universitario Central de Asturias y la Caja Rural de Asturias para el impulso de la investigación en Oncología Molecular. Entidad financiadora: Fundación Caja Rural Asturias. Duración: 2008-2011. Financiación año 2009: 100.000 €.

154

Investigador principal: Milagros Balbín. Equipo: Iñigo Santamaría, Ana S. Pitiot, Irene Centeno, Marta G. Alvarado.

- Titulo del Proyecto: Determinación de marcadores de resistencia a trastuzumab en cáncer de mama. Entidad financiadora: FIS (PI08/90298). Duración: 2009-2010. Financiación 45.000 euros €. Investigador principal: Manuel F. Fresno. Equipo: Milagros Balbín, Soledad Fernández, Carmen García Pravia

Financiación de personal. - Iñigo Santamaría Ruiz de Azúa. Investigador; Biólogo adjunto contratado por el Hospital Universitario Central de Asturias (desde Abril 2007)

- Ana Sánchez Pitiot. Licenciada en Biología. Contrato como técnico por el IUOPA.

- Irene Centeno Ramos. Becaria predoctoral FPI (desde Julio 2007)

- Marta González Alvarado. Licenciada en Biología. Contrato como técnico por el IUOPA.

- Olaya Izquierdo Sánchez. Técnico de laboratorio del HUCA (Enero 2009-Octubre 2009).

- Pilar Fernández Valdés. Técnico de laboratorio del HUCA (Desde Noviembre de 2009).

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Sevilla, MA.; Hermsen, MA.; Weiss, MM.; Grimbergen, A.; Balbín, M.;

Llorente, JL.; Rodrigo, JP.; Suárez. C.: “Chromosomal changes in sporadic and familial head and neck paragangliomas”. Otolaryngol Head Neck Surg.140; 724-9, 2009.

Seminarios de Investigación. Título: Determinación de alteraciones moleculares en genes implicados en hemopatías malignas Fecha: 14 de septiembre de 2009 Doctorando: Ana Gloria Sánchez Pitiot

Comunicaciones a Congresos: - Centeno I, Blay P, Santamaría I, Pitiot AS, Osorio F, Gonzalez Arriaga P, Tardon A, Astudillo A, Freije JMP, Balbín M. A novel germ line mutation in EGFR gene detected in a patient with lung adenocarcinoma. Clinical and Translational Oncology. Vol 11 (extraord): 55, 2009. XII Congreso ASEICA Madrid, mayo 2009.

- Centeno I, Santamaría I, Pitiot As, Astudillo A, Balbín M. - MicroRNA expression in human gliomas. Clinical and Translational Oncology. Vol 11 (extraord): 98, 2009. XII Congreso ASEICA Madrid, mayo 2009

155

- Fanjul-Fernandez M, Folgueras AR, Balbín M, Fueyo A, Puente XA, Lopez-Otin C. Generation of MMP1A-deficient mice as as in vivo modelo to validate the relevance of this MMP in cancer. Clinical and Translational Oncology. Vol 11 (extraord): 59, 2009. XII Congreso ASEICA Madrid, mayo 2009

- J. Vieitez, P. Jiménez Fonseca, M. Fernandez de Sanmamed, A. S. Pitiot, M. Balbín, G. Crespo, J. Berros, C. Muriel, P. Pardo, A. Lacave. Incidence and significance of K-RAS mutation in first line treatment of colorectal cancer: Experience of a single institution (Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)). J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e15081) 2009 ASCO Annual Meeting USA.


Ponencias Invitadas - II Jornada de Actualización en el manejo y tratamiento del paciente con LMC. Ponencia: Aspectos teórico-prácticos de la evolución molecular del paciente con LMC. (Ponente. I. Santamaría) Enero de 2009

- II Reunión de la Sociedad Asturiana de Hematología y Hemoterapia. Ponencia: Diagnóstico Molecular en Oncohematología (Ponente: M. Balbín). Gijón, 28 de Febrero de 2009

- 1ª Jornada de Actualización en el diagnóstico y tratamiento de los GIST. Ponencia: Estudio mutacional en GIST. Un estándar en el diagnóstico o aún investigacional?. (Ponente I. Santamaría). Oviedo 4 de junio de 2009.


En el Anexo 1 se muestra la Cartera de Servicios actualizada al año 2009 del Laboratorio de Oncología Molecular, puesta a disposición del Hospital Universitario Central de Asturias tras su aprobación por la Dirección Médica. El laboratorio de Oncología Molecular también ofrece un Servicio de hibridación de chips genéticos (tecnología Affymetrix) para investigadores. En el Anexo 2 se muestran las características del servicio.

En cuanto a la actividad asistencial realizada por este laboratorio en el

año 2009, en los siguientes gráficos el número de muestras recibidas y las determinaciones realizadas.

0

2.000

4.000

6.000

Muestras recibidas y determinaciones realizadas

Muestras Recibidas:Determinaciones Realizadas

MuestrasRecibidas:

563 1033 1446 1564

DeterminacionesRealizadas

1.448 2778 4160 4323

2006 2007 2008 2009

156

Determinaciones Año 2009

615

71382

182

182132

1. Apoyo diagnóstico Anat Pat/Hematol

2. Factor pronóst./ Toma dedecisiones terap.Hematol

3. Seguimiento /EMR Hematol

4. Factor pronóst./ Toma dedecisiones terap Tumoressólidos

5. Cáncer familiar

6. Otros

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ANEXO 1

CARTERA DE SERVICIOS DEL LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR (2009)

1. DETERMINACIONES DE APOYO DIAGNÓSTICO EN ANATOMÍA PATOLÓGICA / HEMATOLOGÍA

Servicio o determinación a realizar: Reordenamiento del gen IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco, congelación o parafina) Técnica utilizada: PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 3 -15 días Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 Servicio o determinación a realizar: Reordenamiento del gen TCRG Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco, congelación o parafina), biopsia (tejido fresco, congelación, parafina) Técnica utilizada: PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 3 -15 días Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCL-2/IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco o parafina) Técnica utilizada: PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 3 -15 días Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCL-1/IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco o parafina) Técnica utilizada: PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 3-15 días Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCR/ABL p210 y/o p190 Tipo de muestra: Médula ósea, sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia mieloide crónica y leucemia aguda linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 Servicio o determinación a realizar: Translocación PML/RARa Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia promielocítica. Protocolo utilizado BIOMED-1 Servicio o determinación a realizar: Mutación JAK-2 (V617F) Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: PCR específica de alelo Plazo de entrega de resultados: 3-15 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en policitemia vera, mielofibrosis idiopática y trombocitemia esencial. Servicio o determinación a realizar: Translocación TEL/AML1 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1

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Servicio o determinación a realizar: Translocación MLL/AF4 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 Servicio o determinación a realizar: Translocación E2A/PBX1 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 Servicio o determinación a realizar: Translocación CBFB-MYH11 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda mieloide (M4Eo). Protocolo utilizado BIOMED-1 Servicio o determinación a realizar: Translocación AML1/ETO Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda mieloide (M2). Protocolo utilizado BIOMED-1 Servicio o determinación a realizar: Translocación SIL-TAL Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda linfocítica T. Protocolo utilizado BIOMED-1 Servicio o determinación a realizar: Translocaciones EWSR1-FLI1; EwsR1-ERG Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 1-2 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Translocaciones más frecuentes en sarcoma de Ewing. Servicio o determinación a realizar: Translocaciones SYT-SSX1; SYT-SSX2 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 1-2 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Sarcoma sinovial Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-ATF1 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 1-2 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Sarcoma de células claras. Servicio o determinación a realizar: Translocaciones PAX3-FOXO1A; PAX7-FOXO1A Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 2-3 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Rabdomiosarcoma alveolar.

159

Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-WT1 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 2-4 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Tumor desmoplásico células redondas y pequeñas. Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-CHOP; TLS-CHOP Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 2-4 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Liposarcoma mixoide 2. DETERMINACIÓN DE FACTORES PRONÓSTICO / TOMA DE DECISIONES TERAPÉUTICAS EN HEMATOLOGÍA

Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en FLT-3 (ITDs y TK) Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: PCR, electroforesis capilar, secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en NPM1 (exón 12) Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: PCR, electroforesis capilar, secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide Servicio o determinación a realizar: Determinación de estado mutacional de IGHV Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Factor pronóstico en LLC. Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en BCR-ABL Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Determinación de mutaciones de resistencia a tratamiento con inhibidores de tirosin kinasa en LMC. Consultar antes de enviar muestra. 3. DETERMINACIONES DE SEGUIMIENTO / ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL EN HEMATOLOGÍA

Servicio o determinación a realizar: Translocación BCR/ABL p210 y/o p190 PCR cuantitativa Tipo de muestra: Médula ósea, sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cuantitativa en tiempo real con sonda Taqman Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: Seguimiento EMR en leucemia mieloide crónica y leucemia aguda linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-2 Servicio o determinación a realizar: Translocación PML/RARa PCR cuantitativa Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cuantitativa en tiempo real con sonda Taqman Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: Seguimiento EMR en leucemia promielocítica. Protocolo utilizado BIOMED-2 Servicio o determinación a realizar: Quimerismo post transplante hematopoyético Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea Técnica utilizada: Separación de granulocitos y linfocitos CD3+ mediante técnicas de centrifugación en gradiente de Ficoll y técnicas inmunomagnéticas. Determinación de quimerismo mediante análisis de secuencias polimórficas repetitivas (STR)

160

Electroforesis capilar Plazo de entrega: 3-10 días Observaciones: Consultar antes de enviar 4. FACTORES PRONÓSTICO / TOMA DE DECISIONES TERAPÉUTICAS EN TUMORES SÓLIDOS

Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el exón 2 de K-ras Tipo de muestra: tumor en fresco o congelación, tumor en parafina. Técnica utilizada: PCR y secuenciación Plazo de entrega: 5 -15 días Observaciones: Toma de decisiones terapéuticas en cáncer colorrectal metastásico. Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el domino TK de EGFR. Tipo de muestra: Tumor en fresco, congelación o parafina Técnica utilizada: obtención de DNA o RNA, PCR específica de alelos y electroforesis capilar, secuenciación Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en cáncer de pulmón no microcítico Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el GEN C-KIT (EXONES 9, 10,11, 13, 17) Tipo de muestra: Tumor en fresco, congelación o parafina Técnica utilizada: obtención de DNA o RNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Factor pronóstico / predictor de respuesta a terapia en GIST Servicio o determinación a realizar: Determinación de pérdida de brazos cromosómicos 1p y 19q Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de DNA, técnica MLPA (electroforesis capilar). Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en oligodendrogliomas Servicio o determinación a realizar: Determinación de estatus de metilación del promotor de MGMT Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación, parafina (preguntar) Técnica utilizada: obtención de DNA, conversión con bisulfito, MSP (Methylation Specific PCR) Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en gliomas Servicio o determinación a realizar: Estudio de amplificación génica de EGFR, presencia de variante vIII. Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de DNA y técnica MLPA (electroforesis capilar). Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Consultar antes de enviar muestra. Caracterización molecular de gliomas 5. DETERMINACIONES DE CÁNCER FAMILIAR

Servicio o determinación a realizar: Estudio por secuenciación de una mutación conocida en una familia con algún síndrome de cáncer familiar Tipo de muestra: Sangre periférica o tumor Técnica utilizada: PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones:

161

Servicio o determinación a realizar: Determinación de inestabilidad de microsatélites Tipo de muestra: Cáncer de colon; tumor en fresco (congelación) o en parafina. Técnica utilizada: PCR múltiple y electroforesis capilar. Plazo de entrega de resultados: 3- 4 semanas Observaciones: Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en los genes SDHD y SDHB Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: PCR y secuenciación (exones 1-4 de SDHD y 1-8 de SDHB) Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses Observaciones: Paraganglioma familiar; feocromocitoma Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en VHL Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses Observaciones: Von Hippel Lindau; feocromocitoma Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en RET (exones 10,11,13,14,15, y 16) Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Carcinoma medular de tiroides familiar; feocromocitoma; neoplasia endocrina múltiple (tipo II) Servicio o determinación a realizar: Obtención de DNA para otros estudios Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, tumor en fresco o congelación, tumor en parafina, otros fluidos biológicos. Técnica utilizada: (depende del origen de la muestra) Plazo de entrega: 3-7 días Observaciones: Consultar Servicio o determinación a realizar: Obtención de RNA para otros estudios Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, tumor en fresco o congelación, otros fluidos biológicos. Técnica utilizada: (depende del origen de la muestra) Plazo de entrega: 3-7 días Observaciones: Consultar MUESTRAS:

Sangre periférica: Un tubo 2-10 ml (con EDTAK3) Médula ósea: Un tubo 0.5 –2ml (con EDTAK3) Biopsia fresco: > 30mg tejido envuelto en gasa estéril con suero salino Tejido parafina: 10 cortes de 10um en un tubo eppendorf o bloque. Biopsia congelación: > 30 mg en nitrógeno líquido o hielo seco.

162

ANEXO 2

Servicio de hibridación de chips genéticos

Laboratorio de Oncología Molecular.

Las muestras de ARN (mínimo entre 5 y 10 ug) son preparadas por el usuario, siendo recomendable utilizar el RNAeasy minikit (Qiagen) y el seguimiento exacto de su protocolo de uso.

El laboratorio de Oncología Molecular verificará la calidad del ARN mediante electroforesis en instrumentación tipo Bioanalizer (Agilent). Si la calidad de las muestras no se estima óptima por parte de los responsables del servicio de hibridación, se devolverán las muestras al usuario.

Una vez comprobadas las muestras de ARN, el servicio de hibridación de chip genéticos en el laboratorio de Oncología Molecular llevará a término los siguientes pasos:

1. Generación de ADNc utilizando el kit One-Cycle Target Labeling kit (Affymetrix) a partir del ARN total.

2. Síntesis de ARNc biotinilado utilizando el GeneChip IVT Labeling kit (Affymetrix).

3. Fragmentación del ARNc.

4. Si la calidad del ARNc es satisfactoria se procederá a la hibridación de la muestra con el chip genético.

5. Después de la hibridación se procede al lavado y revelado de los chips y finalmente al escaneado.

6. Los resultados se preparan para el usuario en una "memoria de resultados" que incluirá los datos brutos obtenidos del escáner, así como los datos de expresión normalizados.

7. El servicio prestado se facturará al usuario de acuerdo con los gastos del material fungible utilizado y los costes de personal y instrumentación correspondientes.

163

GRUPO VIII: EPIGENÉTICA DEL CÁNCER. Equipo de trabajo: F. Fraga, Mario Científico Titular del CSIC* F. Fernández, Agustín Investigador Contratado Doctor González Urdinguio, Rocío Investigadora Posdoctoral Castro Santos, Patricia Investigadora Post-doctoral Fernández Morera, Juan Luís Medico Residente Huidobro Fernández, Covadonga Investigadora Predoctoral Rodríguez López, Ramón Investigador Predoctoral Lara Martín, Ester Investigadora Predoctoral Calvanese, Vincenzo Investigador Predoctoral Mangas Alonso, Cristina Técnico Superior Contratada IUOPA Perdomo, Sandra Janet Investigadora Visitante

*En este momento se esta elaborando una propuesta de convenio entre el CSIC la Universidad de Oviedo y el IUOPA para que el Dr. Mario F.Fraga pase a tener estatus de Unidad Desplazada del CSIC en el IUOPA. Dicho convenio será firmado por la partes en la próximas semanas. Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Mario Fernández Fraga Ubicación Física: Edificio Polivalente A, Hospital Universitario Central de Asturias, C/ Dr. Emilio Rodríguez Vigil, CP: 33006. Oviedo Horario de Localización: 9:00- 20:00 h. Teléfono: 985 10 94 75. Correo Electrónico: [email protected]


Cursos Impartidos - PhD course. "Molecular Genetics in Metabolic Dissases" Steno Diabetes Centre, Copenhagen, Denmark.Curso Doctorato TOHA, CPH

- PhD course. "Developmental Programming of Metabolism - from global diabetes epidemiology to molecular mechanisms in animals and humans" Steno - Diabetes Centre, Copenhagen, Denmark.

- Módulo de Oncología Molecular (BMM4) del Máster de Biomedicina Molecular organizado por la Universidad Autónoma de Madrid.

- Master en Oncologia Molecular: Bases Moleculares del Cáncer organizado por el Programa de Patología Molecular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas y reconocido por The European School of Oncology.

- Curso de doctorado “Biología Celular y Genética del Cáncer” del programa de Doctorado de Genética y Biología Celular ofertado de forma conjunta por la Universidad Complutense y la Universidad Autónoma de Madrid.

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Proyectos de Investigación Concedidos - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS), Ministerio de Ciencia e Innovación. (PS09/02454). Los acetilomas de la diferenciación hematopoyética y sus alteraciones en cáncer. IP, MF. Fraga. 2010 (enero) a 2012 (diciembre). 229.900€.

- Fundación para el Fomento en Asturias de la Investigación Científica Aplicada y la Tecnología (FICYT) (IB09-106). Los acetilomas de los tumores hematopoyéticos. IP, MF. Fraga. 2009 (octubre) a 2011 (diciembre). 89.600€.

Proyectos de Investigación Vigentes - Fundación para el Fomento en Asturias de la Investigación Científica Aplicada y la Tecnología (FICYT) (IB09-106). Los acetilomas de los tumores hematopoyéticos. IP, P. Castro Santos, 2009 (octubre) a 2011 (diciembre). 89.600€.

- Proyectos intramurales del CSIC. Ministerio de Ciencia e Innovación. (Ref. 200820I172). Desarrollo y evaluación de inhibidores de Sirtuínas como futuros agentes anti-tumorales. IP, MF. Fraga. 2009 (enero) a 2009 (diciembre). 20.000€.

- European Commission. (HEALTH-F2-2007-200620 (VII PM)). The Use of Methylated DNA Immunoprecipitation (MeDIP) in Cancer for better Clinical Management (CANCERDIP), IP, M Esteller. 2008 (enero) a 2010 (diciembre). 825.001€.

- Fondo de Investigación Sanitaria (FIS), Ministerio de Sanidad. (PI061267) Alteraciones de enzimas modificadoras de histonas en cáncer humano. IP, MF. Fraga. 2007 (enero) a 2009 (diciembre). 246.235€.

- Specific Targeted Research Project, 6th Framework Programme, European Commision (ESTOOLS: LSHG-CT-2006-018739). Advances with human embryonic stem cells IP, P Andrews. 2006 (agosto) a 2010 (julio) 302.700€.

- Specific Targeted Research Project, 6th Framework Programme, European Commission. (37297) Migrating cancer stem cells (MCSCs) in breast and colon cancer. IP, R Foe 2006 (noviembre) a 2009 (octubre). 310.800€.

- Programa Consolider-Ingenio 2010. (CSD2006-00049). Epigenética: Mecanismos y enfermedad. Coordinador M Beato. 2006 (septiembre) a 2011 (septiembre). 500.001€.

- 6th Framework Programme. European Union. (Ref 037415 SMARTER). Development of samll modulators of gene activation and repression by targeting epigenetic regulators. IP, A Inhof. 2006 (diciembre) a 2009 (diciembre). 381.792€.

165

Financiación de personal. - Mario F.Fraga: Financiado por el CSIC, funcionario de carrera. - Agustín F.Fernández: Investigador contratado Doctor IUOPA. - Rocío González Urdinguio: Beca predoctoral CAM. Pendiente financiación

postdoctoral. - Patricia Castro Santos: Contrato Juan de la Cierva - Juan Luís Fernández Morera: Contrato MIR HUCA - Covadonga Huidobro Fernández: Beca predoctoral FIS - Ramón Rodríguez López: Beca predoctoral IUOPA - Ester Lara Martín: Contrato predoctoral FIS. - Vincenzo Calvanese: Contrasto predoctoral FPU. - Cristina Mangas Alonso: Contrato técnico laboratorio IUOPA. - Sandra Janet Perdomo: Investigadora Visitante, Fianciación Gobierno de

Colombia.

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Fraga, MF. : “Genetic and epigenetic regulation of aging”. Curr Opin

Immunol. 2009, VOL. 21(4):446-53. Epub 2009 Jun 6.

- Teixeira, FK.; Heredia1, F.; Sarazin, A.; Roudier, F.; Boccara, M.; Ciaudo, C.; Cruaud, C.; Poulain, J.; Berdasco, M.; Fraga, MF.; Voinnet, O.; Wincker, P.; Esteller, M.; Colot, V.: “A role for RNAi in the selective correction of epigenetic defects”. Science. 2009, VOL. 20; 323(5921):1600-4.

- Berdasco, M.; Ropero, S.; Setien, F.; Fraga, MF.; Lapunzina, P.; Losson, R.;

Alaminos, M.; Cheung, NK.; Rahman, N.; Esteller, M.: “Epigenetic inactivation of the Sotos overgrowth syndrome gene histone methyltransferase NSD1 in human neuroblastoma and glioma”. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009, VOL.51:21830-5. 21830-5. Epub 2009 Dec 14.

- Moncada-Pazos, A.; Obaya, AJ.; Fraga, MF.; Viloria, CG.; Capellá, G.;

Gausachs, M.; Esteller, M.; López-Otín, C.; Cal S.: “The ADAMTS12 metalloprotease gene is epigenetically silenced in tumor cells and transcriptionally activated in the stroma during progression of colon cancer”. J Cell Sci. 2009, VOL. 15; 122(Pt 16):2906-13. Epub 2009 Jul 28.

- Calvanese, V.; Lara, E.; Kahn, A.; Fraga, MF. : “The role of epigenetics in aging

and age-related diseases”. Ageing Res Rev. 2009, VOL. 8(4):268-76. Epub 2009 Apr 1.

- García-Faroldi, G.; Correa-Fiz, F.; Abrighach, H.; Berdasco, M.; Fraga, MF.;

Esteller, M.; Urdiales, JL.; Sánchez-Jiménez, F.; Fajardo, I.: “Polyamines affect histamine synthesis during early stages of IL-3-induced bone marrow cell differentiation”. J Cell Biochem. 2009, VOL.108(1):261-71.

- Kahn, A.; Fraga, MF.: “Epigenetics and Aging: Status, Challenges, and Needs

for the Future”. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009, VOL. 64(2):195-8. Epub 2009 Feb 27.

166

- Fernandez, AF.; Rosales, C.; Lopez-Nieva, P.; Graña, O.; Ballestar, E.; Ropero, S.; Espada, E.; Melo, SA.; Lujambio, A.; Fraga, MF.; et al.: “The dynamic DNA methylomes of double-stranded DNA viruses associated with human cancer”. Genome Res. 2009, VOL. 19(3):438-51. Epub 2009 Feb 10.

- López de Silanes, I.; Gorospe, M.; Taniguchi, H.; Abdelmohsen, K.; Srikantan,

S.; Alaminos, M.; Berdasco, M.; Urdinguio, RG.; Fraga, MF.; Jacinto, FV.; Esteller, M.: “The RNA-binding protein HuR regulates DNA Methylation through stabilization of DNMT3b mRNA”. Nucleic Acid Res. 2009, VOL. 37(8):2658-71. Epub 2009 Mar 6.

- Lara, E.; Mai ,A.; Calvanese, V.; Altucci, L.; Lopez-Nieva, P.; Martinez-

Chantar, ML.; Varela-Rey, M.; Rotili, D.; Nebbioso, A.; Ropero, S.; Montoya, M.; Oyarzabal, J.; Velasco, S.; Serrano, M.; UIT, M.; Villar-Garea, A.; Inhof, A.; Mato, JM.; Esteller, M.; Fraga, MF.: “Salermide, a Sirtuin inhibitor with strong cancer-specific proapoptotic effect”. Oncogene. 2009, VOL. 28(6):781-91.

- Zubia, A.; Ropero, S.; Otaegui, D.; Ballestar, E.; Fraga, MF.; Boix-Chornet, M.;

Berdasco, M.; Martinez, A.; Coll-Mulet, L.; Gil, J.; Cossío, FP.; Esteller, M. : “Identification of (1H)-pyrroles as histone deacetylase inhibitors with antitumoral activity”. Oncogene. 2009, VOL. 28(11):1477-84. Epub 2009 Jan 26.

- Martin-Subero, JI.; Kreuz, M.; Bibikova, M.; Bentink, S.; Ammerpohl, O.;

Wickham-Garcia, E.; Rosolowski, M.; Richter, J.; Lopez-Serra, L.; Ballestar, E.; Berger, H.; Agirre, X.; Bernd, HW.; Calvanese, V.; Cogliatti, SB.; Drexler, HG.; Fan, JB.; Fraga, MF.; et al.: “New insights into the biology and origin of mature aggressive B-cell lymphomas by combined epigenomic, genomic and transcriptional profiling”. Blood. 2009, VOL. 113(11):2488-97. Epub 2008 Dec 15.

- Berdasco M, Fraga MF, Esteller M. “Quantification of global DNA methylation

by capillary electrophoresis and mass spectrometry”. Methods Mol Biol. 2009; 507:23-34.

- Suhr, ST.; Chang, EA.; Rodriguez, RM.; Wang, K.; Ross, PJ.; Beyhan, Z.;

Murthy, S.; Cibelli, JB.: “Telomere dynamics in human cells reprogrammed to pluripotency”. PLos One. 2009, VOL. 2;4(12):e8124

- Wang, K.; Beyhan, Z.; Rodriguez, RM.; Ross, PJ.; Iager, AE.; Kaiser, GG.;

Chen, Y.; Cibelli, JB.: “Bovine ooplasm partially remodels primate somatic nuclei following somatic cell nuclear transfer”. Cloning Stem Cells. 2009, VOL. 11(1) : 187-202

- Ross, PJ.; Rodriguez, RM.; Iager, AE.; Beyhan, Z.; Wang, K.; Ragina, NP.;

Yoon, SY.; Fissore, RA.; Cibelli, JB.: “Activation of bovine somatic cell nuclear transfer embryos by PLCZ cRNA injection”. Reproduction. 2009, VOL. 137(3): 427-437.

167

- Vega-Naredo, I.; Caballero, B.; Sierra, V.; Huidobro-Fernández, C.; de Gonzalo-Calvo, D.; García-Macia, M.; Tolivia, D.; Rodríguez-Colunga, MJ.; Coto-Montes, A.: “Sexual dimorphism of autophagy in Syrian hamster Harderian gland culminates in a holocrine secretion in female glands”. Autophagy. 2009, VOL. 5(7):1004-17. Epub 2009 Oct 22.

- Caballero, B.; Vega-Naredo, I.; Sierra, V.; Huidobro-Fernández, C.; Soria-

Valles, C.; De Gonzalo-Calvo, D.; Tolivia, D.; Pallás, M.; Camins, A.; Rodríguez-Colunga, MJ.; Coto-Montes, A.: “Melatonin alters cell death processes in response to age-related oxidative stress in the brain of senescence-accelerated mice”. J Pineal Res. 2009, VOL. 46(1):106-14.

Capítulos de Libros Publicados: - Rodríguez RM, Pablo J Ross y José B Cibelli. Del trasplante de órganos a la medicina regenerativa. Capitulo 14. Clonación terapéutica y reprogramación celular. McGraw Hill 2009.

- Fraga MF, Esteller M. Epigenetics and Cancer: Histone Modifications. In: Esteller M. ed., Epigenetics, CRC Press, Boca Raton, EEUU. 2009. pp: 17-26.

- Meijon M, Valledor L, Rodriguez JL, Hasbún R, Santamaría R, Feito I, Cañal MJ, Berdasco M, Fraga MF, R. Rodriguez. Plant Epigenetics. : Esteller M. ed., Epigenetics, CRC Press, Boca Raton, EEUU. 2009. pp: 225-239.

- Berdasco M, Fraga MF, Esteller M. Quantification of Global DNA Methylation by Capillary Electrophoresis and Mass Spectrometry. In: Tost J. ed., DNA Methylation: Methods and Protocols. Humana Press Inc, Totowa, NJ. 2009. 507, pp:23-34.

Tesis Doctorales: Título: Estudio de Inhibidores de sirtuínas como futuros agentes anti-tumorales. Fecha: Enero 2010. Calificación: Sobresaliente Cum laude Departamento: Dpto. de Biología, Universidad Autónoma de Madrid Directores: Mario F.Fraga Doctorando: Ester Lara Martín IUOPA: Grupo VIII: Epigenética del Cáncer.


Conferencias Invitadas - “The role of Sirt1 in stem cell differentiation”. Seminars of the “Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moléculaire”. Université Libre de Bruxelles. Belgium.

- “Epigenética y Cáncer: nuevas terapias”. Ciclo de Seminarios de Biomedicina 09/10. Universidad de Albacete, Albacete, Spain.

- “Factores epigenéticos implicados en enfermedades asociadas con la edad”. XIV congreso de la Sociedad Española de Investigación Ósea y Metabolismo Mineral. Santander, Spain

168

- “Epigenetics and Aging”. Workshop “Epigenetic Regulation of Aging and Functional Consequences”. The Biology of Aging Program. NIA/NIH. Santa Barbara, CA, USA.

- “Epigenetic Regulation of Aging”. X International Conference on Enviromental Mutagens. 39th Annual Meeting of the European Environmental Mutagen Society (EEMS). Firenze, Italy.

- “Epigenetic factors involved in type 2 diabetes”. Scientific Symposium “What´s next? Diabetes and Obesity in the Postgenome Era Lund University Diabetes Center (Faculty of Medicine, Lund University) and Swedish Research Council. Malmö, Sweden.

- “The role of Epigenetics in Aging and Age-related Diseases”. Symposium “New inroads to Child Health and Epigenetics, Developmental Plasticity and Programming”. European Society for Paediatric Endocrinology. Göteborg/Marstrand, Sweden.

- “The role of Genetics and Epigenetics in Aging and Age-related Diseases”. "Engineering a healthy future". Annual meeting of the British Society for Research on Ageing. Manchester, UK

- “Epigenética en Farmacogenómica”. “Innovación y envejecimiento”. 51 Congreso de la Sociedad Española de Geriatría y Gerontología. Bilbao, Spain.

- “Los epigenomas del cáncer”. Jornadas científicas “Aplicaciones de la genómica a la metabolómica en biomedicina”. Curso organizado por el Colegio oficial de Biólogos de Euskadi y la Univerisdad del Pais Vasco. Bilbao, Spain.

- “Epigenetics and cancer”. Genetics and Epigenetics. New approaches in genomics. Soceite Francais Genetique Humaie. Soceite Francais de Genetique. Institute Pasteur, Paris, France.

- “Epigenética, desarrollo y medio ambiente”. La revolución genética: los códigos de la vida. Maratones científicos del MUNCYT. Madrid, España.

- “Epigenomics of complex genomes”. New frontiers in forest genomics. Ramon Areces International Symposium. Madrid, Spain.


- Analisis de metilación del DNA por MSP, BS y pirosecuenciación - ChiP, ChiP-on-ChiP y ChiP-on-seq - Análisis de metilación global del DNA por HPCE y ELISA. - Análisis de modificaciones postraducionales de histonas por HLPC-HPCE

169

Otras Actividades

Miembros de la unidad de Epigenética del cáncer son editores de las revistas científicas “Internacional Journal of Biological Chemistry”, “EMID Drug Targets” y “Critical Reviews in Oncology”. Además, son revisores habituales de las revistas científicas "The American Journal of Human Genetics", "The International Journal of Biochemistry & Cell Biology", "Oncogene", "Carcinogenesis", "Genetics", "BMC cancer", "Mutational Research", "Biological Psychiatry", "Journal of Chromatography", "Biotechniques", "Epigenetics", "Future drugs", "Investigative Ophthalmology & Visual Science", "Clinical Endocrinology", "International Journal of Cancer", y "Leukemia" y de la editorial CRC press, London, UK. También forman parte- Miembro de las Sociedades Científicas: American Society of Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB), The New York Academy of Sciences (NYAS), American Chemical Society (ACS), American Association for Cancer Research (AACR), (active member), European Association for Cancer Research (EACR), “Asociación Española de Investigación Contra el Cáncer” (ASEICA), “Sociedad Española de Fisiología Vegetal” (SEFV). NIA/NIH advisors in the “Epigenetic Regulation of Aging and Functional Consequences” submit. The Biology of Aging Program. NIA/NIH. Santa Barbara, CA, USA. 2009. Miembros habituales de los comités de evaluación de proyectos de investigación de “The French National Research Agency-ANR”. Evaluadores habituales de Proyectos de Investigación para las siguientes agencias y organismos de financiación:

Ministerio de Sanidad, “Fondo de Investigación Sanitaria” (FIS), Agencia Nacional de Evaluación (ANEV), Ministerio de Ciencia e Innovación, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica de Argentina (FONCyT), “The French National Research Agency-ANR” (France), “California Pacific Medical Center”, San Francisco (EEUU), “The American Longevity Consortium”, (EEUU), “The Broad Foundation”, Los Angeles (EEUU) y “The Austrian Science Fund (FWF)”, Viena, Austria.

170


Equipo de trabajo: Fernández García, Mª Soledad Contrato IUOPA Fernández Vázquez, Amalia Contrato IUOPA Sánchez Pitito, Marta Técnico SV-PA-08-04 García de la Fuente, Vanesa Técnico SV-PA-08-04 Galván Hernández, José Alberto Beca FICYT Miembros asociados al grupo: Vega Álvarez, José Antonio CU Astudillo González, Aurora TU García-Suárez, Olivia Prof. Contratado Doctor Datos Identificativos

Responsable: Dra. Mª Soledad Fernández García Ubicación Física: Laboratorio de Modelos animales F. Medicina 7ª planta despacho Nº8 Horario de Localización: Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29 Correo Electrónico: [email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: Noviembre-2009 Responsable: Amalia Fernández Vázquez Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10,00 a 18,30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29 Correo Electrónico: [email protected] Fecha Cese Servicios IUOPA: Octubre-2009 Personal Técnico: Marta Sánchez Pitiot Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10,00 a 18,30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 59 Correo Electrónico: [email protected] Personal Técnico: Vanessa García de la Fuente Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10,00 a 18,30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 59 Correo Electrónico: [email protected]

171


Proyectos de Investigación Concedidos - Título: Determinación de marcadores de resistencia a Trastuzumab en cáncer de mama. Año comienzo y fin: 2009/ 2010. Función: Colaborador Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Referencia del proyecto: PI08/90298. Financiación: 44000 euros. Duración: 2 años

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Vega, JA.; García-Suárez, O.; Montaño, JA.; Pardo, B.; Cobo, JM.: “The

Meissner and Pacinian sensory corpuscles revisited new data from the last decade”. Microsc Res Tech. 2009; VOL. 72:2 99-309.

- Levanti, MB.; Esteban, I.; Ciriaco, E.; Pérez-Piñera, P.; Cabo, R.; García-

Suarez, O.; Pardo, B.; Silos-Santiago, I.; Cobo, J.; Vega, JA.: “Enteric glial cells express full-length TrkB and depend on TrkB expression for normal development”. Neurosci Lett. 2009; VOL. 454: 16-21.

- García-Suárez, O.; Montaño, JA.; Esteban, I.; González-Martínez, T.; Alvarez-

Abad, C.; López-Arranz, E.; Cobo, J.; Vega, JA.: “Myelin basic protein-positive nerve fibres in human Meissner corpuscles”. J Anat. 2009; VOL. 214: 888-893.

- García-Suárez, O.; Pérez-Pinera, P.; Laurà, R.; Germana, A.; Esteban, I.; Cabo,

R.; Silos-Santiago, I.; Cobo, JL.; Vega, JA.: “TrkB is necessary for the normal development of the lung”. Respir Physiol Neurobiol. 2009; VOL. 67:281-291.

- Montaño, JA.; Calavia, MG.; García-Suárez, O.; Suarez-Quintanilla, JA.;

Gálvez, A.; Pérez-Piñera, P.; Cobo, J.; Vega, JA.: “The expression of ENa(+)C and ASIC2 proteins in Pacinian corpuscles is differently regulated by TrkB and its ligands BDNF and NT-4”. Neurosci Lett. 2009; VOL. 463: 114-118.

- Germanà, A.; Montalbano, G.; Guerrera, MC.; Laura, R.; Levanti, M.; Abbate,

F.; de Carlos, F.; Vega, JA.; Ciriaco, E.: “Sox-2 in taste bud and lateral line system of zebrafish during development”. Neurosci Lett. 2009; VOL. 467:36-39.

- Moreno Gijón, M.; Granero Castro, P.; Fernández García, MS.; Vázquez Velasco, L.; González González, JJ.: “Granular cell tumor of the appendix”. Rev Esp Enferm Dig. 2009; VOL. 101(7):512-3.

- López Alvarez, F.; Llorente Pendás, JL.; Coca Pelaz, A.; Fernández García,

MS.; Cuello Bueno, G.; Suárez Nieto, C.: “Malignant triton tumor of the infratemporal fossa”. J Craniofac Surg. 2009; VOL. 20:1282-6.

- Ibáñez, M.; Varela, M.; Rodríguez-Peláez, M.; Mancebo, A.; García-Mayor,

MA.; Pereira, R.; Fernández García, MS.; Rodríguez, M.: “Luetic hepatitis. An emerging entity”. Gastroenterol Hepatol. 2009; VOL. 32(9):610-3.

- Vitoria, CG.; Obaya, AJ.; Moncada-Pazos, A.; Llamazares, M.; Astudillo, A.;

Capellá, G.; Cal, S.; López-Otín, C.: "Genetic inactivation of ADAMTS15 metalloprotease in human colorectal cancer” Cancer Res. 2009; VOL. 69: 4926-34

172

- Cabanillas, R.; Rodrigo, JP.; Secades, P.; Astudillo, A., Suárez, C.; Chiara, MD.:

“The relation between hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha expression with p53 expression and outcome in surgically treated supraglottic laryngeal cancer”. J Surg Oncol. 2009; VOL. 99:373-8.

- Folgueras, AR.; Valdés-Sánchez, T.; Llano, E.; Menéndez, L.; Baamonde, A.;

Denlinger, BL.; Belmonte, C.; Juárez, L.; Lastra, A.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Kirstein, M.; Pendás, AM.; Fariñas, I.; López-Otín, C.: "Metalloproteinase MT5-MMP is an essential modulator of neuro-immune interactions in thermal pain stimulation” Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009; VOL. 106: 16451-6

- Álvarez-Díaz, S.; Valle, N.; García, JM.; Peña, C.; Freije, JMP.; Quesada, V.;

Astudillo, A.; Bonilla, F.; López-Otín, C.; Muñoz, A.: “Cystatin D is a candidate tumor suppressor gene induced by vitamin D in human colon cancer cells”. Journal of Clinical Investigation. 2009; VOL. 119:2343-58

- Quirós, I.; Sáinz, RM.; Hevia, D.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Rivas, M.;

Mayo, JC.: “Upregulation of manganese superoxide dismutase (SOD2) is a common pathway for neuroendocrine differentiation in prostate cancer cells”. Int J Cancer. 2009; VOL. 125:1497-504

- Gutiérrez Morales, JC.; Gutiérrez Morales, SE.; Astudillo González, A.: “72

year-old man with new seizure while dancing”. Brain Pathol. 2009; VOL. 19(2):347-8.


Este laboratorio es un servicio común del que pueden hacer uso tanto los miembros del IUOPA como el personal de la Universidad de Oviedo. Con las mismas prestaciones que un servicio de Anatomía Patológica, se encarga del procesamiento de muestras y de su posterior estudio anatomopatológico, fotografiado y emisión de informes.

Cartera de servicios para microscopía óptica Procesamiento completo de tejidos: • Fijación química o congelación de las muestras. • Decalcificación de los tejidos óseos. • Orientación de los tejidos según necesidad realizando los cortes

macroscópicos precisos para cada muestra. Las muestras pueden ser orientadas y colocadas con el objetivo de tener una visión tridimensional para el seguimiento y localización de algo concreto como por ejemplo, el intestino delgado y grueso de los ratones en el que se colocan en el bloque en el mismo orden que tenían en el animal vivo.

• Inclusión manual o automática en parafina • Elaboración de bloques de parafina. • Seccionado de las muestras en microtomo (parafina) o criostato

(congelación) • Seriación de las muestras. Se realiza con el fin de obtener una visión global

y tridimensional del tejido, pudiendo así determinar volumen, área y número de elementos (por ejemplo tumores). El laboratorio facilita el

173

estudio de los cortes seriados, al dar la posibilidad de presentar todas las secciones posibles en un mismo portaobjetos, ahorrando en cristales y productos.

• Tinción de rutina: Hematoxilina-Eosina • Tinciones especiales:

o PAS: carbohidratos complejos o Rojo Congo: sustancia amiloide o Tricrómico de Masson: colágeno y reticulina o Marrón Bismarck: mastocitos o Azul Alcián: mucopolisacáridos ácidos o PAS-Azul Alcián: combinación de las dos del mismo nombre o Método de Luna: eritrocitos y leucocitos eosinófilos o Luxol Fast Blue: mielina o Oil Red: grasa en tejido congelado o Azul de Perls: iones férricos o Plata metanamina: placas seniles o Plata de “Delio”: cestas que envuelven las células de Purkinje que

se sitúan en el cerebelo o Rojo Sirio: fibras del tejido conjuntivo excepto elásticas o May Grünwald Giemsa: sangre

• Inmunohistoquímica automatizada. El anticuerpo y los reactivos específicos deben ser facilitados por el investigador.

• Inmunocitoquímica en cultivos celulares. • Hibridación in situ automatizada. La sonda debe ser facilitada por el

investigador. • Observación y valoración al microscopio óptico con el consiguiente

informe. • Realización de fotografías macro y/o microscópicas. • Realización de estudios morfométricos y/o cuantitativos comparativos. • Almacenamiento y registro de muestras.

Cartera de servicios establecida para microscopía electrónica • Inclusión, procesamiento y elaboración de bloques para microscopía

electrónica. • Obtención de cortes semifinos y tinción con azul de toluidina o de cortes

ultrafinos y tinción con plomo. • Realización de fotografías y estudios morfométricos y cuantitativos

comparativos. • Observación en microscopio electrónico de transmisión y/o de barrido. • Almacenamiento y registro de muestras.

Otros servicios: • Búsqueda de cualquier elemento en un bloque de parafina o de congelación

que se requiera para su observación precisa: en el momento de corte con el microtomo o criostato se observa el corte sin teñir, con lo que pueden recogerse cortes para inmunohistoquímica o cualquier tinción de una zona concreta, o dejar el bloque preparado en una zona específica necesaria para una manipulación posterior, todo ello con el considerable ahorro de tiempo y dinero reflejado en días y tinciones que se gastarían si se hiciera de

174

manera rutinaria. Por ejemplo, de esta manera se han localizado tumores primarios milimétricos inducidos en zonas específicas y tumores metastásicos de menos de 100μ de diámetro con sus correspondientes cortes para inmunohistoquímica, se han localizado ganglios raquídeos colaterales específicos, se ha localizado una zona de unas 100μ de diámetro dentro del oído interno de ratones adultos y fetos para su observación en el microscopio confocal, recogida de cortes para tinciones y técnicas de Inmunohistoquímica.

• Testado de anticuerpos, establecimiento de protocolos y asesoramiento para la realización de técnicas de inmunohistoquímica, inmunocitoquímica, HIS y FISH. Los anticuerpos los proporciona el investigador que requiera el servicio.

• Búsqueda y recopilación de muestras humanas pertenecientes al archivo de Anatomía Patológica del HUCA. Desde los archivos de Anatomía Patológica se seleccionan los casos que se adaptan a los intereses de los investigadores. Posteriormente se observan al microscopio óptico las tinciones archivadas para elegir el bloque adecuado al estudio y se gestiona su cesión temporal con el consentimiento del Jefe de Servicio de Anatomía Patológica mediante el perceptivo formulario, para su uso en nuestro laboratorio.

• Inmunohistoquímicas de fluorescencia sencilla o doble. Se aportan fotografías, si a requerimiento del investigador se utiliza el servicio de análisis de imágenes con el uso del microscopio confocal.

• Realización de cortes para extracción de DNA o RNA de material congelado o parafinado: (10 cortes de 10μ en un tubo eppendorf). Puede disecarse cada corte con control microscópico para seleccionar exclusivamente la zona tumoral.

• Preparación de fijadores, reactivos y colorantes a petición de los usuarios del servicio.

Otras Actividades (Trabajo realizado):

La utilidad del Servicio de Anatomía Patológica de Apoyo a la Investigación del IUOPA, que nació como una extensión del Banco de Tumores, queda patente en el incremento de la demanda del trabajo a lo largo de los años.

Como todos los años, hemos realizado el procesamiento, inclusión y orientación de los tejidos teniendo en cuenta el tipo de trabajo para lo que van a ser utilizados con posterioridad, y lo que se quiere observar concretamente.

Este año hemos adquirido equipo para automatizar el servicio, para hacer de manera sistemática y totalmente reproducible técnicas de inmunohistoquímica e Hibridación In Situ, así como tinciones histológicas de rutina y especiales como son Hematoxilina-Eosina, Tricrómico de Masson y Rojo Sirio.

La Dra. Amalia Fernández Vazquez, responsable de esta Unidad desde Diciembre de 2008, fue sustituida por la Dra. Mª Soledad Fernández García en Noviembre de 2009.

Cifras generales Los datos numéricos generales respecto a los trabajos llevados a cabo en el 2009

son los siguientes:

175

• Se han incluido un total de 3363 muestras en parafina pertenecientes a 1538 animales.

• Se han realizado 6729 secciones histológicas de bloques de parafina que se han teñido de manera rutinaria con Hematoxilina –Eosina.

• 1461 secciones sin teñir de bloques de parafina, que se dieron a los investigadores para su utilización o se guardaron de reserva.

• 131 secciones sin teñir de bloques en congelación, para uso propio de los investigadores.

• 103 técnicas de PAS-Alcián • 245 técnicas de May Grünwald Giemsa • 343 técnicas de Rojo Sirio • 467 técnicas de Tricrómico de Masson • 300 técnicas de Inmunohistoquímica manuales y 180 automatizadas • Puesta a punto de técnicas de inclusión y de tinción específicas para cada tejido

y requerimientos del investigador. COMPARATIVA ANUAL

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

Nº Tejidosprocesados

176

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

Nº Seccionesrealizadas

Deseamos que en los próximos años la Unidad de Histopatología Molecular de Modelos Animales de Cáncer pueda contribuir de una manera eficiente a mejorar los Servicios Comunes que presta al IUOPA.

177

GRUPOS CON QUIEN COLABORA O HA COLABORADO Y TRABAJO REALIZADO PARA CADA GRUPO:

Durante el año 2009, dos patólogas, la Dra. Amalia Fernández y la Dra. Soledad Fernández, dirigieron este servicio, por ello dividimos el trabajo realizado.

La Dra. Amalia Fernández dirigió esta Unidad desde Diciembre de 2008 hasta Octubre de 2009, y fue sustituida en Noviembre de 2009 por la Dra. Soledad Fernández.

I-BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER 1.1 Grupo de Biología molecular del cáncer. Dr. Carlos López Otín INVESTIGADORAS DE REFERENCIA: Dra. Ana Gutiérrez y Clara Soria. PROYECTO: Caracterización in vivo de la susceptibilidad tumoral en ratones deficientes en metaloproteasas: MMP-8. • Estudio de fibrosis en 21 órganos de 7 ratones, con Rojo Sirio y

Tricrómico de Masson. Informe realizado por: Dra. Soledad Fenández • 123 tinciones de May Grünwald Giemsa en extensiones de sangre de ratón. • Estudio de 48 tumores de ratones Nude. Informe realizado por: Dra.

Soledad Fenández

INVESTIGADORA DE REFERENCIA: Dra. Sandra Cabrera. PROYECTO: Caracterización in vivo de la susceptibilidad tumoral en ratones deficientes en metaloproteasas: MMP-13 y MMP-8 • Estudio de fibrosis en 22 pulmones de ratones, con Tricrómico de Masson.

Informe realizado por: Dra. Soledad Fenández • Estudio de fibrosis en 25 órganos de ratón, con Rojo Sirio y Tricrómico de

Masson. Informe realizado por: Dra. Soledad Fenández

INVESTIGADORA DE REFERENCIA: Miriam Fanjul PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: mColA

• Estudio de fibrosis hepática y pulmonar 13 ratones mCol-A con Rojo Sirio y Tricrómico de Masson. Informe realizado por: Dra. Soledad Fenández

• Estudio de 24 pulmones de ratones mcolA tratados con Uretano mediante cortes de parafina seriados cada 100μ Informe realizado por: Dra. Soledad Fenández

• Revisión del estudio de pulmones de 14 ratones mcolA tratados con Uretano, Informe realizado por: Dra. Amalia Fenández

• 2ª Revisión del estudio de pulmones de 36 ratones mcolA tratados con Uretano Informe realizado por: Dra. Amalia Fenández

• Estudio de fibrosis en 13 pulmones de ratón, mediante Tricrómico de Masson. Informe realizado por: Dra. Soledad Fenández

178

INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Jose Mª Freije, Dr. Juan Cadiñanos, Jorge de la Rosa y Fernando García Osorio. PROYECTO: Caracterización de proteasas activadoras de oncoproteínas farnesiladas: FACE 1 • Estudio de carcinogénesis y fibrosis en 5 hígados de ratón. Informe

realizado por: Dra. Soledad Fenández • Estudio de 4 órganos para histología básica (ACC-LF) . Informe realizado

por: Dra. Soledad Fenández • Estudio de 77 muestras de 7 ratones LAKIG609G. Informe realizado por:

Dra. Soledad Fenández

INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Álvaro Obaya, Dr. Santiago Cal y Ángela Moncada. PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: ADAMTS-12, y análisis de la expresión del mismo. • Estudio de colon de 31 ratones Adamts12 con colitis inducida por DSS

Informe realizado por: Dra. Amalia Fenández • Estudio de colon de 9 ratones Adamts12 con colitis inducida por DSS.

Informe realizado por: Dra. Soledad Fenández • Estudio de heridas producidas en piel en 21 ratones Informe realizado por:

Dra. Amalia Fenández • Estudio de metástasis pulmonar inducida por células B16F10 en 78

ratones, mediante cortes de parafina seriados cada 100μ. Informe realizado por: Dra. Soledad Fenández

INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Guillermo Mariño y Dra. Sandra Cabrera. PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en Autofagina-1, y análisis de la expresión del mismo. • Localización de utrículo y sáculo dentro de oídos internos de ratones

adultos, ratones neonatos y fetos de distinta edad en bloques de parafina y congelación mediante cortes seriados y su observación al microscopio óptico.

• Estudio de 130 cólones de 65 ratones Autofagina1 Informe realizado por: Dra. Amalia Fenández

• Estudio de 16 hígados de ratones Autofagina-1, modelo DEN. Informe realizado por: Dra. Amalia Fenández

• Estudio de Mallory Denk en hígado, riñón y piel en 14 ratones de Autofagina-1 Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• Estudio de fibrosis en hígado, bazo y riñones en 21 animales. Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• Estudio de cerebro en 17 ratones. Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• Puesta a punto y estudio de la expresión del anticuerpo Ubiquitina en cerebros de ratón.

179

INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Guillermo Mariño PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en Autofagina-1 y Autofagina-3, y análisis de la expresión del mismo. • Estudio de 27 órganos de 3 Ratones Autofagina1/3 Informe realizado por:

Dra. Soledad Fernández • Estudio de 77 órganos de 11 Ratones Autofagina1/3 Informe realizado por:

Dra. Soledad Fernández

INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Guillermo Mariño

PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en: Atg5, y análisis de la expresión del mismo. • Localización de utrículo y sáculo dentro de oídos internos de ratones

adultos, ratones neonatos y fetos de distinta edad en bloques de parafina y congelación mediante cortes seriados y su observación al microscopio óptico.

INVESTIGADORA PRINCIPAL: Dra. Gloria Velasco y Dr. Andrew Ramsay

PROYECTO: Caracterización funcional y análisis de la relevancia oncológica de la MTP-2: una nueva proteasa de matriz extracelular. • Estudio de 65 órganos pertenecientes a 12 ratones de MTP2 Informe

realizado por: Dra. Soledad Fernández

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pedro Moral Quirós

PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: OMA-1

• Estudio de colitis inducida en 21 ratones. Informe realizado por: Dra. Amalia Fenández

• Estudio de colitis inducida en 18 ratones. Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• Estudio de 17 tumores subcutáneos inducidos con MCA. Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• Estudio de 13 pulmones con metástasis de melanoma mediante cortes de parafina seriados cada 200μ. Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• Estudio morfométrico comparativo de células de grasa en 12 animales. Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• PROYECTO: Análisis de la respuesta fibrosante en ratones deficientes de MMP-19 tratados con tetracloruro de carbono (CCL4)

INVESTIGADORA PRINCIPAL: Dra. Sandra Cabrera

• Estudio de la fibrosis en hígados de 13 ratones tratados con CCL4, mediante tinción Tricrómico de Masson Informe realizado por: Dra. Amalia Fenández

180

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pedro Moral Quirós

PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en: LONP-1

• Procesado y seriación completa de úteros con embriones de 3 ratones para estudio morfométrico comparativo.

• Estudio de varios embriones en 3 úteros de ratón Informe realizado por: Dra. Amalia Fenández

• Estudio de 60 órganos de 4 ratones para estudio histológico básico. Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• Estudio de metástasis pulmonar en 13 ratones, mediante cortes de parafina seriados cada 100μ Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

V.-INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA 4.1 Investigación en oncología de cabeza y cuello PROYECTO: Detección de alteraciones genéticas por MLPA en tumores epidermoides CAE INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Mario Hermsen, Dr. JL Llorente y Cristina García Inclán • Orientación de las muestras y realización de 75 bloques de parafina.

VI.-RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES INVESTIGADORA PRINCIPAL: Dra. Ana Baamonde

PROYECTO: Mecanismos implicados en el dolor inducido por osteosarcoma en ratones. • Inclusión y cortes con tinción rutinaria de osteosarcomas en patas de 4

animales

VI.-REGULACIÓN HORMONAL y CELULAR 6.1- Estrés oxidativo INVESTIGADORA PRINCIPAL: Dra. Rosa Mª Sainz. PROYECTO: Mecanismos moleculares en la diferenciación neuroendocrina de células de cáncer de próstata causada por la deprivación de andrógenos y la administración exógena de antioxidantes. • Inclusión con orientación, cortes y tinción rutinaria de 38 próstatas de

ratón.

Receptores de factores de crecimiento INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. José Antonio Vega • Inclusión de 175 muestras de 115 ratones y humanos. • Realización 36 tinciones de rutinas y 6 PAS-Alcián.

OTROS GRUPOS HUCA, Área de Metabolismo Óseo y Mineral INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Manuel Naves PROYECTO: Estudio de hipertrofia ventricular izquierda en modelo de rata

• Estudio morfo-cuantitativo de 37 corazones de rata. Informe realizado por:

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Dra. Amalia Fenández

INVESTIGADORA DE REFERENCIA: Dra. Blanca Vivanco

HUCA, Anatomía Patológica • Estudio morfológico de 3 adenocarcinomas naso-sinusales. Informe

realizado por: Dra. Amalia Fenández • Inclusión y cortes con tinción rutinaria de 20 adenocarcinomas naso-

sinusales.

INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Francisco Morís EMPRESA “ENTRECHEM”

• Evaluación de la toxicidad en 678 órganos pertenecientes 99 ratones sacrificados en 2008. Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

• Evaluación de la toxicidad en 639 órganos pertenecientes 173 ratones sacrificados en 2009 Informe realizado por: Dra. Soledad Fernández

INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Guillermo Muñiz Albaiceta

PROYECTO: Efecto de macrólidos en VILI • Inclusión y cortes para tinción rutinaria y de reserva de 49 pulmones de

ratón

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GRUPO X: PROTEÓMICA. Equipo de trabajo: Sánchez Pérez, Luís María Investigador Principal. Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Luís María Sánchez Pérez Ubicación Física: Servicios Científico-Técnicos, Campus del Cristo 33006, despacho 0.09, o laboratorio 1.04 Horario de Localización: 9:00-20:00 Teléfono: 985 10 96 20 Correo Electrónico: [email protected]

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Quesada, V.; Ordoñez, G.R.; Sánchez, L.M.; Puente X.S.; y López-Otín, C.:

“The Degradome Database: mammalian proteases and diseases of proteolysis.” Nucleic Acids Res. 2009, VOL. 37, D239-43

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SERVICIOS: SERVICIO DE BANCO DE TUMORES HUCA/IUOPA. LABORATORIO DE INMUNOHISTOQUÍMICA Equipo de trabajo: Astudillo González, Aurora TU Vallina Álvarez, Aitana Técnico Superior de Laboratorio Suárez Fernández, Laura Técnico Superior de Laboratorio Fernández Juárez, Lucía Técnico Superior de Laboratorio

Miembros Asociados al Servicio: Velasco Alonso, Julio Especialista en Anatomía Patológica. Domínguez Iglesias. Francisco Especialista en Anatomía Patológica


Responsable del Servicio: Aurora Astudillo González. Doctora en Medicina. Especialista en Anatomía Patológica. Board Europeo en Patología 2006 Ubicación Física: Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) Banco de Tumores. Servicio de Anatomía Patológica. Centro General Planta Baja ala Oeste. Calle Celestino Villamil Oviedo 33006 Horario de Localización: de 8 a 15 horas en el Banco de Tumores y de 17 a 21h en la Facultad de Medicina Planta 7º despacho 21 Teléfono: 985 10 78 91 Fax: 985 10 79 90 Correo Electrónico: [email protected]

Actividades de investigación:

Proyectos de Investigación en los que colaboramos en 2009:

- Estudio de Factores de Trascripción Snail en Tumores Neuroendocrinos del Tracto Gastrointestinal. Aurora Astudillo - José Galván. Anatomía Patológica. Tesis Doctoral. Doctorando Financiado por FICYT - Estudio de las Vías Genéticas de la Inflamación Crónica en los Carcinomas Sinonasales. PI08-1599. Mario Hermsen. ORL/ IUOPA - Efecto Neuroprotector Potencial de la Adolipoproteína D Frente a los Procesos Neurodegenerativos. Proyecto SAF2007-640761. Jorge Tolivia. Morfología y Biología Celular. - Valoración de la Etiología del Cáncer de Cervix en el Principado de Asturias – Proyecto Fundación para la Investigación Medica Mutua Madrileña. Julio Velasco Alonso (Cristina). Anatomía Patológica Hospital San Agustín - SAF2006-03280.Determinación de Perfiles Moleculares de Expresión de Micro RNAS en Tumores de Origen Glial. Oncología Molecular. - Factores Pronósticos y Predictivos fe Respuesta en Carcinoma Renal. Carolina Muriel López. Oncología Medica Tesis Doctoral

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- Cáncer de Mama Triple Negativos: Identificación de Casos Basal-Like. Paula García Teijido/ Maria. Oncología Medica Hospital San Agustín T HUCA Tesis Doctoral - P38 NAPK como Índice Predictivo Pronóstico en Carcinoma no Microcitico de Pulmón. Pablo Pardo Coto. Oncología Medica IUOPA - PROMOL (BED2008004) Proyecto Base de Generación de Biomoléculas dD Interés CN-08-084. Luís Quirós. Biología Funcional - Expresión de Heparanasa y sus Isoformas y Enzimas Proteoglicanas en Tumores Pulmonares. Luís Quirós. Biología Funcional. FIS P10-51-564. Luís Quirós. Biología Funcional - Alteración de Enzimas Modificadoras de las Hitmas en Cáncer Humano. Proyecto FIS Mario Fernández Fraga. Epigenética del Cáncer - Modificaciones Epigeneticas en Cancer de Tiroides .Mario Fernández Fraga. Epigenética del Cáncer - Tesis Doctoral Dr. Granero .Dr Fresno. Anatomía Patológica - Cáncer de Pulmón Proyecto de Suficiencia Investigadora de Miguel Fernández de Sanmamed. Oncología Médica - Receptores Tirosina Kinasa de Neurotrofinas: Estudio de Expresión Diferencial en Astrocitomas. Mª Cristina Diez Tascon. Anatomía Patológica Complejo Asistencial de León - MEC07-SAF2007-64726. Vías de Señalización Intracelular que Median la Inducción de Apoptosis por la Melatonina en Tumores de Origen Neuroectodermico. Carmen Rodríguez Sánchez. Morfología y Biología Celular - Regulación por Esteroides de Tumores Hormono-Dependientes. Manuel Sánchez Fernández. Farmacología UNIOVI

Colaboraciones en Diagnóstico y Control de Calidad

- Control de Calidad Interno de las Muestras del Banco de Tumores. Aurora Astudillo. Banco de Tumores - Muestras para Diagnostico y Toma de Decisiones Terapéuticas: A) Mutación EGFR y K-RAS B) Apoyo Diagnostico GIST y Otros para Oncología Molecular - Recogida de Muestras para Medicina Nuclear

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APOYO A LA INVESTIGACIÓN 2009

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Participación en Proyectos Activos en 2009 - Título del proyecto: Determinación de perfiles moleculares de expresión de micro ARN en tumores de origen glial. Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia 2006, SAP2006/03280. Investigador principal: Milagros Balbin Felechosa. Duración: 2006-2009. Colaborador: Aurora Astudillo. Tipo de participación: Contribución al diseño del proyecto, aportación de tejidos y análisis morfológico de sus características. Hibridación in situ en los mismos.

- Título del proyecto: Acción Especial Biobancos Nov 2008. Entidad financiadora: ISCIII. Investigador principal: Aurora Astudillo. Duración:2009. Financiación: 200.000 €. Tipo de participación del solicitante: elaboración de la propuesta con el plan de objetivos e inversiones. Resultados más relevantes: Se ha completado la dotación de infraestructura necesaria para garantizar la calidad de las prestaciones del Biobanco, en concreto para el nodo Banco de Tumores

- Título del proyecto: Beca FIS para adquisición de infaestructura: microdisector láser. Entidad financiadora: FIS. Financiación: 200.000 €. Investigador principal: Aurora Astudillo. Duración: 2009. Tipo de participación del solicitante: Elaborador de la propuesta

- Título del proyecto: “International Epidemiologic Study of Worldwide Distribution of Type-specific Human Papillomavirus (HPV) DNA in Cancers of the Cervix Uteri, Vulva, Penis, Vagina, Anus and Oro-Pharynx”. Dotado con varias becas de agencias internacionales. Investigadores principales: F. Xavier Bosch y Nubia Muñoz. Colaborador: Julio Velasco Alonso

- Título del proyecto: “Impacto del virus del papiloma humano en el cáncer de cuello del útero en el Principado de Asturias”. Entidad financiadora: FICYT-Genómica SAU dentro en el capítulo de Proyectos de Investigación. Concertada. Financiación: Proyecto bianual dotado con 126.278 € Investigador principal: Florentino Fresno. Colaborador Julio Velasco Alonso.

- Título del proyecto: Valoración de la etiología del cáncer de cérvix en el Principado de Asturias”. Entidad financiadora: Fundación Médica Mutua Madrileña. Financiación: Proyecto trianual dotado con 24.983 €. Investigador principal: Julio Velasco Alonso

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Viloria CG, Obaya AJ, Moncada-Pazos A, Llamazares M, Astudillo A, Capellá G, Cal S, López-Otín C. "Genetic inactivation of ADAMTS15 metalloprotease in human colorectal cancer” Cancer Res. 69: 4926-34 (2009) - Cabanillas, R.; Rodrigo, JP.; Secades, P.; Astudillo, A., Suárez, C.; Chiara, MD.: “The relation between hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha expression with p53 expression and outcome in surgically treated supraglottic laryngeal cancer”. J Surg Oncol. 2009; 99:373-8.

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- Folgueras AR, Valdés-Sánchez T, Llano E, Menéndez L, Baamonde A, Denlinger BL, Belmonte C, Juárez L, Lastra A, García-Suárez O, Astudillo A, Kirstein M, Pendás AM, Fariñas I, López-Otín C. "Metalloproteinase MT5-MMP is an essential modulator of neuro-immune interactions in thermal pain stimulation” Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106: 16451-6 (2009) - Alvarez-Díaz S, Valle N, García JM, Peña C, Freije JM, Quesada V, Astudillo A, Bonilla F, López-Otín C, Muñoz A. "Cystatin D is a candidate tumor suppressor gene induced by vitamin D in human colon cancer cells” J. Clin. Invest. 119: 2343-58 (2009)

- Quirós, I.; Sáinz, RM.; Hevia, D.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Rivas, M.; Mayo, JC.: “Upregulation of manganese superoxide dismutase (SOD2) is a common pathway for neuroendocrine differentiation in prostate cancer cells”. Int J Cancer. 2009; VOL.: 125: 1497-1504.

- Gutiérrez Morales, JC.; Gutiérrez Morales, SE.; Astudillo González, A.: “72 year-old man with new seizure while dancing”. Brain Pathol. 2009; VOL. 19(2):347-8.

- Suárez-Vilela, D.; Izquierdo-García, FM.; Méndez-Álvarez, JR.; Domínguez-Iglesias, F.: “Florid cystic endosalpingiosis inside a uterine subserous leiomyoma.” Pathology. 2009; 41: 401-3. PMID: 19404860

- Alvarez Marcos, C.; Martínez, DA.; de Los Toyos, JR.; Domínguez Iglesias, F.; Hermsen, M.; Alonso Guervós, M.; Llorente Pendás, JL.: “The usefulness of new serum tumor markers in head and neck squamous cell carcinoma”. Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 140:375-80.


Participación en reuniones nacionales relacionadas con Biobanco - Tipo: Curso de formación para técnicos en Registros de Tumores. Organismo: Agencia Laín Entralgo y Servicio Madrileño de Salud. Título del curso: El proceso de Codificar en la Enfermedad Oncológica. Título de la conferencia: “ Codificación de tumores de origen ectodérmico”. Lugar y fecha: 26-30 Enero 2009. Acreditada con 2,20 créditos de formación continuada

- Tipo: Curso Tutorial. Organismo: Sociedad Española de Anatomía Patológica y División Española de la Academia Internacional de Patología. Título del curso: Curso de Patología Tumoral ósea. VIII Tutorial de Tumores y lesiones seudotumorales de Hueso. Lugar y fecha: Valencia, 18-21 enero 2009. Acreditada por los Ministerios de Educación, Cultura y Deporte y Sanidad y Consumo, con 3,4 créditos, equivalente a 22,5 horas lectivas.

- Tipo: Simposio Científico. Organismo: Fundación Lilly. Título del curso: “Molecular Markers in Cancer Therapy” present Use and Future Prespectives. Lugar y fecha: Madrid, 26 y 27 de marzo de 2009. 16 horas lectivas. En trámite para la obtención de créditos (2,5 créditos). Total de créditos primer trimestre: 7,9

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- Congreso: XXIV Congreso de la Sociedad Española de Anatomía Patológica. Tipo de participacion: Ponencias invitada en cursos cortos (3) Autores: Aurora Astudillo. Titulo: Biobancos: aspectos éticos y organizativos

a) Selección y toma de muestras en el Banco de Tumores b) Nueva clasificación TNM: 7ª edición para el cáncer de Pumón c) Aportaciones del Diagnóstico molecular en gliomas de alto grado

Lugar y fecha: Sevilla, Mayo 2009. Total de créditos: 8

- Tipo: 6th Annual ENETS conference for the Diagnosis and Treatment of Neuroendocrine Tumor Disease. Organismo: Sociedad Europea papa el Estudio de Tumores Neuroendocrinos (ENETS). Participación: comunicación oral y asistencia al Congreso. Autores: Galván JA, González-Meana MV, Crespo G, Alvarez N, Folgueras V Astudillo A. Título: Snail as epithelia-mesenchymal transition marker in neuroendocrine tumors of the lung. Granada, 5-7 Marzo 2009. Acreditada por la European Acreditation Council for Continuing Medical education (EACME) con 12 créditos

- Título: Curso de Formación Continuada en Registros de Cáncer. Organiza CSISP, Servicio de Salud de la comunidad valenciana. Curso: Sistema de información sobre cáncer. Autores: Aurora Astudillo. Participación: ponencia CIEO3 Codificación de tumores. Principales problemas. Grupos morfológicos. Valencia; 28/10/2009.

Principales Logros en 2009: 1.- Mejoras en la infaestructura, gracias a la obtención de dos proyectos ejecutados en 2009: el de Acción Especial Biobancos del ISCIII convocado en Noviembre del 2008, y el de Infraestructura del FIS para el HUCA. Se amplió el número de congeladores, se obtuvo un microdisector láser de última generación; se adquirió equipamiento de laboratorio y, muy importante, se financió un sofware para biobancos que sirva para toda la comunidad asturiana. 2.- Revalidación de la Certificación de Calidad ISO 9001-2000, con la consecución de los objetivos planteados en el 2009 para la mejor recogida de muestras en el cáncer de próstata. 3.- Participación en labores de formación, a nivel local y nacional.

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SERVICIO: MODELOS ANIMALES TRANSGÉNICOS Equipo de trabajo: Rodríguez Díaz, Francisco José Jefe del Servicio Moyano Molina, Aranzazu Técnico de Laboratorio IUOPA Feijoo Rodríguez, Rebeca Técnico de Laboratorio IUOPA Kwarciak, Agniezska Becaria Postdoctoral Datos Identificativos

Nombre y Apellidos: Francisco José Rodríguez Díaz. Ubicación Física: Bioterio de la Universidad de Oviedo. C/ Catedrático José Maria Serrano, 33013 Oviedo Horario de Localización: 8:00 a 17:00 h. Teléfono: 985 10 27 31 Correo Electrónico: [email protected]

Publicaciones:

Artículos de Investigación Publicados: - Alicia R Folgueras, Fernando Martin de Lara, Alberto M Pendas, Cecilia

Garabaya, Francisco Rodriguez, Aurora Astudillo, Teresa Bernal, Ruben Cabanillas, Carlos Lopez-Otin, and Gloria Velasco: “The membrane-bound serine protease matriptase-2 (Tmprss6) is an essential regulator of iron homeostasis”. Blood. 2008, Jun

Comunicaciones a Congresos: - F. Rodríguez, A. Moyano, R.Feijoo, C. López-Otín. “Puesta en marcha de la

Unidad de Transgénicos del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias”. XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Oviedo 23-26 Septiembre 2009

- P.M. Quirós, F. Rodríguez,A. Astudillo, C. López-Otín. “Alteraciones metabólicas y disfunción mitocondrial en ratones deficientes en la metaloproteasa OMA1”. XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Oviedo 23-26 Septiembre 2009


- Electroporación de células madre embrionarias y posterior selección y aislamiento de clones positivos.

- Microinyección de células ES en blastocistos y embriones de 8 células.

- Agregación de mórulas de ratón con células ES.

- Fertilización in vitro.

- Criopreservación de embriones de ratón.

- Rederivación, mediante transferencia embrionaria, de líneas de ratón.

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Otras Actividades

Rederivación de líneas sucias de ratón mediante la técnica de transferencia embrionaria para hacer posible la cría en condiciones SPF (Specific Pathogen Free) en el nuevo Bioterio de la Universidad de Oviedo. Mediante esta técnica se han podido importar durante este periodo un total de 10 líneas de ratones modificados genéticamente procedentes de otros animalarios. Criopreservación de espermatozoides y de embriones en fase preimplantacional de ratón. Mediante estas técnicas podemos, en caso necesario, eliminar toda una colonia y recuperarla posteriormente recurriendo al material congelado.

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XI Anexos. XI.i. RESUMEN ACTIVIDADES CIENTÍFICAS (ANEXO A):

GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.

Resumen Actividades Científicas:

Durante el año 2009, hemos continuado el abordaje de los objetivos generales de nuestro grupo. En relación al primer punto, centrado en la generación de nuevos modelos animales de cáncer, hemos creado nuevos ratones mutantes como es el caso de los animales deficientes en autofagina-1 y ADAMTS12 y hemos progresado notablemente en la caracterización fenotípica de otros ratones deficientes en proteasas y generados en las primeras etapas de desarrollo del proyecto. Entre ellos podemos destacar el trabajo realizado en torno a los ratones Mmp24-/- deficientes en la metaloproteasa MT5-MMP, cuyo análisis fenotípico nos ha permitido demostrar la relevancia funcional de esta metaloproteasa de membrana en la regulación de las respuestas nociceptivas.

En relación al segundo objetivo centrado en la evaluación de la susceptibilidad al cáncer y a otras enfermedades de ratones deficientes en proteasas generados en nuestro laboratorio, hemos progresado notablemente en varios campos. De esta forma, los estudios realizados con ratones deficientes en ADAMTS12 nos han permitido concluir que esta metaloproteasa regula in vivo procesos de angiogénesis tumoral. Paralelamente, y utilizando los ratones deficientes en la metaloproteasa MMP8, hemos definido la relevancia de esta enzima en aterosclerosis y en procesos inflamatorios pulmonares. Asimismo, estudios paralelos con ratones deficientes en MMP19 nos han permitido definir la implicación de esta metaloproteasa de matriz extracelular en procesos asmáticos. Estos trabajos han permitido concluir que las citadas metaloproteasas MMP8 y MMP19 representan nuevas dianas terapéuticas en enfermedades cardiovasculares y pulmonares. Por último, y como extensión hacia la patología humana del trabajo realizado en ratones, en el pasado año hemos identificado en pacientes con anemia hereditaria diversas mutaciones en el gen de la matriptasa-2, un potencial supresor tumoral.

Los estudios centrados en la caracterización bioquímica de proteasas asociadas al cáncer se han centrado en el estudio de sustratos procesados in vivo por metaloproteasas de las familias MMPs y ADAMTSs. En todos los casos, los resultados obtenidos han apuntado hacia la identificación de sustratos distintos de proteínas típicas de matriz extracelular, reforzando así la idea de que las funciones de las proteasas en el cáncer y en otras enfermedades derivan en la mayoría de los casos de su capacidad de regular distintos procesos decisivos para la homeostasis celular y no de la destrucción inespecífica de barreras tisulares. Dentro de este objetivo se han enmarcado también una serie de estudios dirigidos al análisis de los mecanismos de inactivación de genes de proteasas en el cáncer. Estos trabajos nos han llevado a concluir que las metaloproteasas ADAMTS12 y ADAMTS15 son nuevos supresores tumorales que se inactivan en carcinomas humanos mediante metilación del promotor o a través de mutaciones puntuales en sus regiones codificantes. Por último, hemos colaborado con el grupo del Dr. A. Muñoz (IIB-Madrid) en la definición funcional de la cistatina D (un inhibidor de

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cisteín-proteasas identificado en nuestro laboratorio) como supresor tumoral en carcinomas colorrectales humanos.

Por otra parte, y dentro del objetivo dirigido al análisis global del degradoma (concepto introducido en nuestro laboratorio para definir el conjunto de proteasas producidas por una célula, un tejido o un organismo completo) hemos continuado nuestro análisis comparativo de proteasas en distintas especies con objeto de extraer información que nos permita entender mejor la extrema complejidad estructural, funcional y patológica de los sistemas proteolíticos humanos. En este sentido, durante el año 2009 completamos nuestro análisis del degradoma del pinzón cebra, un organismo modelo esencial para comprender procesos de plasticidad neural. Este trabajo ha formado parte de un estudio global del genoma de esta ave que ha quedado reflejado en un artículo recientemente aceptado para su publicación en la revista Nature y del que somos coautores. También en relación con este objetivo, hemos completado el análisis y anotación del degradoma del orangután, trabajo que esperamos poder publicar en los próximos meses. Finalmente, dentro del objetivo general de análisis global del degradoma hemos completado la creación de una base de datos que recoge una amplia información acerca de la totalidad de proteasas humanas y de otras especies, sus estructuras más significativas, los procedimientos y metodologías más adecuados para su estudio, y la primera compilación de todas las enfermedades hereditarias humanas de proteólisis. Las características de esta base de datos, creada y mantenida en nuestro laboratorio, se recogen en un artículo publicado en el curso del pasado año (Quesada et al., Nucleic Acids Res 2009).

Por último, durante el pasado año hemos continuado nuestra labor en torno al quinto de los objetivos generales del proyecto, dirigido al desarrollo de aproximaciones terapéuticas para los síndromes de envejecimiento prematuro. En años anteriores, nuestra labor se centró en el empleo de ratones progeroides deficientes en la metaloproteasa FACE-1/Zmpste24 y generados previamente en nuestro laboratorio. Este trabajo nos permitió concluir que un tratamiento combinado de estatinas y bisfosfonatos alivia sustancialmente los síntomas progeroides y duplica la longevidad de los ratones mutantes en FACE-1/Zmpste24, lo cual abrió la posibilidad de desarrollar un ensayo clínico para el tratamiento de niños con progeria. Durante el pasado año ha comenzado el mencionado ensayo clínico, primero en Europa y más recientemente en USA. Durante los próximos meses colaboraremos con el Dr. N. Levy (coordinador del ensayo clínico internacional) en la evaluación de los resultados in vivo del tratamiento de progeria con la combinación de estatinas y bisfosfonatos diseñada en nuestro laboratorio.

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GRUPO II: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES Resumen Actividades Científicas:

La unidad de “Biosíntesis de moléculas antitumorales” ha centrado su atención durante el año 2009 en las siguientes líneas de investigación:

A) Nuevos derivados antitumorales de la mitramicina La mitramicina, marca registrada Plicamicina®, es un compuesto antitumoral

aprobado para uso clínico en el año 1961. Posee aplicación en el tratamiento de distintos tipos de cáncer, incluyendo carcinoma testicular, leucemia mieloide crónica y la aguda, para el control de procesos de hipercalcemia en pacientes con metástasis en los huesos y en la enfermedad de Paget. Además, en los últimos años se le han identificado nuevas aplicaciones potenciales en terapia antiangiogénica contra el cáncer de páncreas o como droga neuroprotectora. La mitramicina es un compuesto glicosilado, cuyos azúcares participan en la interacción de la misma con la diana celular, por lo que modificaciones en los mismos pueden alterar sus propiedades terapéuticas.

En este último año se ha continuado aplicando la estrategia de Biosíntesis combinatoria, combinada con experimentos de bioconversión, con el fin de generar nuevos derivados antitumorales de mitramicina con azúcares acetilados. Para ello hemos utilizado la acetiltransferasa CmmA, implicada en la acetilación de dos azúcares de la cromomicina A3, compuesto relacionado estructuralmente con la mitramicina. Se han puesto a punto experimentos de bioconversión en los que a cultivos de S. griseus subsp. griseus (productor de cromomicina) o de cepas modificadas genéticamente mediante ingeniería genética, se les han añadido diferentes derivados de mitramicina y tras un periodo de incubación, se extrajeron y analizaron los compuestos resultantes. Como sustratos se han utilizado mitramicina y mitramicinas obtenidas previamente en nuestro grupo mediante Biosíntesis Combinatoria y que difieren del compuesto parental en el perfil de glicosilación o en la estructura de la cadena lateral.

Como resultado de estos experimentos se han obtenido una serie de nuevas mitramicinas, de las cuales hasta el momento se han caracterizado estructuralmente ocho por MS y NMR. Las estructuras de estos compuestos corresponden a: 4E-O-acetil-mitramicina, 4E,4D-O-diacetil-mitramicina, desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-3E-O-acetil-mitramicina, desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-4D-O-acetil-mitramicina, desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-4E-O-acetil-mitramicina, desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-3E,4D-O-diacetil-mitramicina, desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-3E,4E,4D-O-triacetil-mitramicina y 4D-O-acetil-mitramicina SK. Estas nuevas mitramicinas se han ensayado frente a cuatro líneas de células tumorales: T98G (glioblastoma), A549 (pulmón), H116 (colon) y PSN1 (páncreas). El análisis de estos resultados revela que todas las nuevas mitramicinas acetiladas son activas frente a todas las líneas tumorales a concentraciones micromoleculares y algunas de ellas a concentraciones inferiores a 1 y/o a 0,1 μM. Por otro lado, al comparar las actividades antitumorales de los nuevos compuestos con las de los respectivos compuestos parentales, se ha puesto de manifiesto un incremento de la actividad antitumoral de 2 a 9 veces, que se correlaciona con el grado de acetilación del compuesto.

B) Estudio de la biosíntesis de estreptolidigina y generación de nuevos

compuestos antitumorales. Durante el último año se ha continuado con la caracterización de la ruta de

biosíntesis de estreptolidigina (SLG) que implica el ensamblaje de cuatro unidades de

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malonil-CoA, cuatro unidades de metilmalonil-CoA, una unidad de N-metil-3-metil-asparragina (derivada de glutamato), una unidad del deoxiazúcar L-rodinosa y la introducción de un grupo epoxido. También se ha avanzado en la obtención de nuevos derivados de esta molécula y en el desarrollo de un medio definido para la producción de SLG.

Por el momento se han obtenido mutantes en los genes orf4 (regulador tipo LuxR), orf5 (sintetasa de péptidos no ribosomales, NRPS), orf6 (similar a proteínas de cooperación con NRPSs), orf7 (metiltransferasa), orf8-12 (implicados en la biosíntesis del azúcar L-rodinosa), orf13 (citocromo P450), orf16 (asparraginil-TRNA sintetasa), orf17 (glutamato sintasa dependiente de ferredoxina), orf18 (NRPS), orf21-22 (subunidades E y S de una glutamato mutasa), orf27 (entcopalil-difosfato sintasa) y orf28 (β-1,3-endoglucanasa).

Los mutantes obtenidos se pueden dividir en dos grupos en función de su implicación en la biosíntesis de SLG:

(i) Los mutantes en los genes orf17, orf27 y orf28 son productores de SLG, a nivel del tipo silvestre los mutantes en los genes orf27 y 28 y con una producción muy inferior al tipo silvestre el mutante en la orf17. El gen orf17 codifica para una glutamato sintasa dependiente de ferredoxina que estaría implicada en el aporte de glutamato como precursor del residuo aminoacídico incorporado por la NRPS. Puesto que en S. lydicus se han detectado, durante la realización de este proyecto, dos glutamato sintasas adicionales en el cromosoma, una dependiente de ferredoxina y otra dependiente de NADH, la producción de SLG no desaparece totalmente sino que se ve afectada en gran medida por la falta de un aporte de precursores específicamente destinado a su biosíntesis.

(ii) Los mutantes realizados en el resto de los genes presentan un fenotipo no productor de SLG, presentándose dos situaciones diferentes, aquellos que acumulan un compuesto derivado de SLG (mutantes en el gen orf16 y delecciones de los genes orf8-12, y 21-22) y aquellos en los que no se ha detectado la producción de ningún derivado de este compuesto (mutantes en las orfs4, 5, 6, 7, 13 y 18).

En el mutante deleccionado en los genes orf8-12, como ya se comento en el informe anterior, se acumulan dos nuevos productos (compuestos 1 y 2 cuya estructura ha sido ya confirmada por NMR). En el mutante en la orf16 se acumula el compuesto 3 cuya estructura esta todavía sin confirmar. En este caso estaría afecta la introducción del grupo amino en el aminoácido 3-metil-aspartato para generar 3-metil-asparragina (posible substrato de la NRPS), incorporándose en su lugar o bien 3-metil-aspartato o bien glutamato en la estructura final del compuesto. En el mutante deleccionado en los genes orf21-22 que codifican para las dos subunidades de una glutamato mutasa implicada en la conversión de glutamato a 3-metil-aspartato se acumula el compuesto 4. Tanto la movilidad como el espectro de masas corresponden a SLG, pero debido a la actividad de las enzimas codificadas por estos genes creemos que en vez de SLG se trataría de un compuesto en el cual se ha introducido un derivado aminado y metilado de glutamato. La confirmación de este punto se obtendrá tras la elucidación de la estructura del compuesto 4 que está en proceso en la actualidad.

El mutante de S. lydicus en el cual se han deleccionado los genes orf8-12 y que acumula los compuestos 1 y 2 (que corresponden a derivados de SLG no glicosilados) se ha utilizado para la generación de derivados glicosilados de SLG conteniendo azúcares diferentes a la L-rodinosa. Para ello se han introducido en él diversos plásmidos conteniendo genes que dirigen la biosíntesis de L-amicetosa (pFL844), D-amicetosa (pFL845) y L-digitoxosa (pLNBIV). De este modo se han podido identificar cuatro nuevos compuestos por HPLC/MS derivados de SLG conteniendo L-amicetosa

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(5), D-amicetosa (6), D-digitoxosa (7) y L-digitoxosa (8). Dos de estos compuestos (5 y 6) se han podido purificar en cantidades suficientes para elucidar su estructura.

Finalmente se han diseñado medios de cultivo definidos para la producción de SLG de forma controlada que nos permitirá el abordaje de experimentos de biosíntesis de SLG utilizando precursores alternativos para generar nuevos compuestos y también experimentos de RT-PCR para el estudio de la expresión de los genes implicados en la biosíntesis de SLG a lo largo del tiempo y en condiciones nutricionales específicas. Para ello se han diseñado medios de cultivo conteniendo glucosa o glicerol como fuente de carbono al 1% y asparragina, aspartato, glutamato, NH4Cl, NH4SO4 o NO3 como fuente de nitrógeno a una concentración final de 30mM. Después de cultivar S. lydicus en estos medios y de analizar la producción de SLG se ha comprobado que el mejor medio definido para la producción de SLG es el compuesto por glicerol y NH4Cl.

C) Estudio de la biosíntesis de colismicina y obtención de nuevos derivados. Durante las etapas iniciales de este proyecto se identificó una cepa de

Streptomyces sp. (cepa CS40) capaz de producir colismicina. Se construyó una genoteca usando el ADN de dicha cepa y en uno de los cósmidos aislados se identificó y posteriormente se secuenció la posible ruta de biosíntesis de colismicina. En base a las predicciones bioinformáticas de identidad y homología entre las secuencias de las 24 ORFs localizadas en el agrupamiento génico y las bases de datos se asignaron posibles funciones para cada una de ellas y se planteó una hipotética ruta de biosíntesis.

Para confirmar que el agrupamiento génico localizado pertenecía a la ruta de biosíntesis se realizaron mutantes en 2 ORFs que por su identidad y homología parecen codificar para una lisina 2-amino transferasa y una proteína tipo NRPS. Ambos mutantes no son capaces de producir colismicina confirmando la participación de estas ORFs y posiblemente de todo el agrupamiento génico en la biosíntesis de colismicina.

Con el fin de caracterizar los genes implicados en la biosíntesis se diseñó la estrategia para la realización de una serie de mutantes usando la técnica de reemplazamiento génico. De este modo se interrumpieron las ORFs que codifican para un posible receptor regulador de respuesta (orf5), una posible O-metil transferasa (orf6), una posible dehidrogenasa (orf7), un posible citocromo P450 (orf22) y un posible regulador transcripcional de tipo ArsR (orf23). Se analizó la producción de colismicina en estos mutantes y se comprobó lo siguiente:

(i) El mutante que presenta interrumpida la orf5 es incapaz de producir colismicina. Este dato confirma su participación en la ruta de biosíntesis y dada su alta homología con reguladores trasncripcionales pensamos que podría tratarse de un regulador positivo. Para constatar este dato se sobreexpresó la orf5 en la cepa productora CS40 y se detectó que el nivel de producción colismicina fue aproximadamente 4 veces superior al nivel de producción de la estirpe silvestre. Este hecho corrobora su posible papel como regulador positivo.

(ii) El mutante que presenta interrumpida la orf6, una posible O-metil transferasa, tampoco produce colismicina, sin embargo el análisis por HPLC-masas reveló la presencia de dos nuevos compuestos -6P1 y 6P2- ausentes en los extractos de la cepa silvestre. Se purificaron los nuevos compuestos y se elucidaron sus estructuras químicas por NMR. El compuesto denominado 6P1 presenta una estructura química muy similar a la de la colismicina. Sólo se diferencian en la presencia de un grupo alcohol en vez de un grupo metiléter en posición 4. Este dato confirma el hecho de que la orf6 es una metil transferasa y teniendo en cuenta que el resto de la molécula es similar a la colismicina parece ser que actuaría en las etapas finales de la biosíntesis de colismicina.

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El compuesto 6P2 tampoco presenta el grupo metiléter en posición 4 y además presenta una modificación en posición 6, en lugar del grupo oxima aparece un grupo nitrilo.

(iii) El mutante con la orf7, una posible dehidrogenasa, interrumpida no produce colismicina y al igual que en el caso anterior en el caldo de cultivo se identificó un compuesto ausente en la estirpe silvestre (7P1). Se purificó el compuesto y se elucidó su estructura mediante NMR. El compuesto también carece del grupo metiléter en posición 4 y en posición 6 tiene un grupo amina en vez del grupo oxima. Estos datos sugieren que la Orf7 actúa sobre el grupo amina presente en posición 6 interviniendo en la generación del grupo oxima, posiblemente ayudado por otras actividades enzimáticas. El hecho de que el compuesto 7P1 también carezca del grupo metoxi en posición 4 sugiere que durante la biosíntesis de colismicina la proteína codificada por la orf7 actúa en pasos previos a la mutilación efectuada por la proteína codificada por la orf6 y además todo parece indicar que ésta no puede actuar hasta que en posición 4 no se haya generado el grupo oxima.

(iv) Los mutantes en la orf22, un posible citocromo P450, y orf23, un posible regulador transcripcional, no presentan diferencias significativas en comparación con la estirpe silvestre en cuanto a la producción de colismicina. Este dato indica que es posible que estos genes no participen en la producción de colismicina o bien que sus funciones puedan ser acometidas por otras proteínas presentes en la célula.

Con el fin de delimitar los extremos del agrupamiento génico responsable de la biosíntesis de colismicina se diseñaron los siguientes experimentos:

- Por un lado teniendo en cuenta que los mutantes en las orf22 y 23 no ven afectada la producción de colismicina se están generando mutantes en las ORFs adyacentes a estas para comprobar si pertenecen o no a la ruta.

- Para acotar el otro extremo de la ruta de biosíntesis identificamos, en la genoteca generada un cósmido adicional solapante con el cósmido original en la región que va desde la orf1 hasta la orf7, en él se localizaron los genes adyacentes a la orf1 no presentes en el cósmido original y al igual que la orf1 codifican para posibles proteínas transportadas, que en nuestro modelo hipotético podrían estar implicadas en la autorresistencia de la cepa CS40 a la colismicina.

Actualmente estamos secuenciando un fragmento mayor de este nuevo cósmido que nos permita identificar todos los posibles transportadores con el fin de generar mutantes en dichos genes y en las ORFs adyacentes para determinar así su implicación en la biosíntesis de colismicina y acotar la ruta por esta región.

La hipótesis de trabajo que se planteó originalmente sugería que como en el caso de la biosíntesis de virginiamicina o la nikomicina la biosíntesis de colismicina comenzaba a partir una molécula de lisina modificada por una proteína con actividad lisina 2-aminotransferasa, este intermediario posteriormente se ciclaría y oxidaría para dar ácido picolínico.

Dentro del agrupamiento génico localizado los mejores candidatos para llevar a cabo estos primeros pasos serían las proteínas codificadas por las orf16, lisina 2-aminotransferasa y la orf17, una posible sarcosina oxidasa.

Para confirmar la implicación de la lisina 2-aminotransferasa en las etapas iniciales de la biosíntesis de colismicina se analizó la producción de colismicina por parte del mutante en la orf16 en presencia de ácido picolínico en medio de cultivo. Se observó que en presencia de este compuesto el mutante en la orf16 es capaz de producir colismicina al mismo nivel que la estirpe silvestre. Este dato confirma que la Orf16 actúa en las etapas iniciales de la biosíntesis y que el ácido picolínico es un intermediario durante la producción de colismicina. Este hecho abre la puerta a la posibilidad de generar nuevas moléculas análogas a la colismicina, para ello se usaría el

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mutante en la orf16 al que se suplementaría con análogos estructurales del ácido picolínico y se analizaría si es capaz de incorporarlos y modificarlos por el resto de enzimas pertenecientes a la ruta.

Para comprobar hipótesis que sugiere la implicación de la orf17 en la ruta biosíntesis, concretamente en las primeras etapas durante la generación de ácido picolínico, se obtuvo un fragmento de DNA procedente del cósmido origninal que contiene las orfs 16 y 17 y se introdujo en Streptomyces albus. Analizamos mediante HPLC la producción de ácido picolínico por parte de esta cepa y detectamos que en presencia de las orfs 16 y 17 S. albus es capaz de producir 3 veces más ácido picolínico que la estirpe silvestre. Este hecho confirma el dato de que ambas ORFs parecen ser necesarias y suficientes para producir el ácido picolínico sintetizado durante los primeros pasos de producción de colismicina.

Para corroborar totalmente este hecho se han diseñado oligonucleótidos específicos que nos permitan la amplificación de las orf16 y 17 para poder subclonar ambas ORFs o cada una de forma independiente en un plásmido bajo el control de un promotor fuerte y constutivo y analizar los niveles de producción de ácido picolínico en una cepa de S. albus transformada con estos vectores.

Actualmente se están realizando mutantes en otras 6 ORFs: ORF8, 9, 10, 11, 12 y 13. Para ello se amplificaron las regiones promotoras y terminadores de estas ORFs, se comprobó su secuencia y se subclonaron en el plásmido pMP302. Próximamente se van a transferir estos plásmidos a la cepa CS40 para obtener así los mutantes en las ORFs seleccionadas, posteriormente se analizará la producción de colismicina en estos mutantes y esperamos nos proporcionen la información suficiente para esclarecer totalmente los pasos intermedios en la ruta de biosíntesis de colismicina.

D) Mutagénesis dirigida para modular la transferencia de azúcares en la glicosiltransferasa ElmGT de Streptomyces olivaceus.

La glicosiltransferasa (GTF) ElmGT de S. olivaceus cataliza la transferencia del deoxiazúcar L-ramnosa al aglicón 8-demetil-tetracenomicina C (8DMTC) durante la biosíntesis del compuesto citotóxico eloramicina, estructuralmente relacionado con la familia de las antraciclinas. Una de las características funcionales de ElmGT es su flexibilidad de substrato habiéndose demostrado durante años de trabajo que es capaz de introducir al menos 11 deoxiazúcares (en forma D y L) diferentes a la L-ramnosa en el aglicón 8DMTC. Este hecho y la flexibilidad de otros enzimas como O-metiltransferasas han facilitado la obtención de una gran variedad de compuestos glicosilados diferentes. No obstante la flexibilidad de substrato de ElmGT va acompañada generalmente de una pobre producción de algunos compuestos cuando el azúcar a introducir no es el substrato natural (L-ramnosa).

Por lo tanto se han abordado estudios dirigidos a la identificación de amino ácidos implicados en la selección del azúcar a transferir para poder modificarlos y generar variedades de ElmGT que presenten afinidades mejoradas para azúcares específicos. Para ello las variantes de ElmGT generadas por mutagénesis dirigida se han expresado en cepas S. lividans capaces de sintetizar diferentes deoxiazúcares y se han crecido en presencia de 8DMTC. Mediante estos experimentos se ha podido determinar que la substitución de los amino ácidos A308, A310 y D311 inactiva completamente la transferencia de azúcares por ElmGT, mientras que algunos cambios realizados sobre los residuos L309 y N312 permiten obtener variedades mejoradas de ElmGT. Entre estas variedades se encuentran los mutantes L309M que transfiere D-boivinosa 1,5 veces mejor que ElmGT, L309I en el cual se ha incrementado la eficiencia de transferencia de L-ramnosa en 2 veces, y L309A, L309V, L309Y, N312T, N312S y N312Q en los cuales se ha incrementado la transferencia de L-olivosa entre 2 y 6 veces con respecto a ElmGT.

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UNIDAD: EPDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.


La unidad de Epidemiología Molecular del Cáncer del Instituto Universitario de Oncología, que dirige la Profesora Adonina Tardón, ha estado ampliamente dedicada a la investigación en el campo de la epidemiología ocupacional y molecular, y de manera muy especial en el campo del cáncer.

En esta línea se han realizado varios estudios caso-control que han sido objeto de financiación por Agencias Nacionales e Internacionales.

Las actividades realizadas en el año 2009, se enmarcan dentro de las líneas de trabajo actualmente en marcha en nuestra unidad:

- Estudio CAPUA: Cáncer de Pulmón en Asturias. Investigadora Principal: Adonina Tardón García. (http://www.uniovi.es/Oncologia/grupos/iii/grupo_iii.htm#Epidemiologia) Estudio caso-control de base hospitalaria que analiza diversos aspectos de la

susceptibilidad genética y factores de riesgo ambientales, ocupacionales y de estilos de vida, en relación con el cáncer de pulmón en Asturias.

Para ello se eligen todos los pacientes entre 20 y 84 años, diagnosticados por primera vez de cáncer de pulmón y residentes en las áreas de influencia de los hospitales de Oviedo, Gijón, Avilés y Mieres. A cada caso se le asigna un control apareado por género, edad y área sanitaria de referencia. La selección de los mismos se lleva a cabo entre pacientes que ingresan en el hospital para cirugía menor y cuya patología base no interfiera en el desarrollo de cáncer de pulmón o de sus posibles factores de riesgo.

En el estudio se recogen distintas informaciones: - Datos sociodemográficos / factores de riesgo. Mediante un cuestionario

informatizado y validado previamente se recogen datos socio-demográficos básicos, antecedentes patológicos y familiares de cáncer, datos relativos a posibles factores de riesgo endógenos (edad, género, antecedentes familiares de cáncer), medioambientales (vivienda urbana o rural, localización vivienda, tipo de abastecimiento de agua), de estilos de vida (educación, clase social, tabaquismo activo e involuntario (ETS), alimentación y cuestionario de dieta, ingestión de fluidos, alcohol, fármacos y/o suplementos vitamínicos, prácticas de cocinar y de alimentarse y actividades físicas en tiempo de ocio) y ocupacionales (profesión, puestos de trabajo a lo largo de la vidas laboral, historia de exposición ocupacional individual).

- Datos clínicos. Se recoge información sobre los síntomas, métodos diagnósticos, estadio tumoral, tipo histológico y grado y diferenciación del tumor, tratamiento y presencia de otras patologías concurrentes. La recogida de información se lleva a cabo en un impreso estructurado diseñado específicamente para el estudio.

- Muestras biológicas . Sangre: Se recoge una muestra de sangre de todos los participantes en el

estudio antes de iniciar el proceso terapéutico. Estas se utilizan como fuente de ADN para la determinación del genotipo en estudio.

. Enjuague bucal: Se recoge una muestra de todos los participantes y se utiliza también como fuente de ADN.

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. Uñas: Se recoge una muestra de todos los participantes. A partir de los glóbulos blancos extraídos de la sangre, o de las células de

descamación recuperadas de los enjuagues bucales, se realiza la purificación de ADN genómico, con el que se determinan los polimorfismos de los distintos genes en estudio. La información es organizada e introducida en tres bases de datos que incluyen la información referente a los factores de riesgo y confusores, datos clínicos y polimorfismos genéticos. En el análisis estadístico se emplean los métodos estadísticos estándares del estudio caso-control.

Hasta el 31 de diciembre del 2009, participan en el estudio 881 casos y 739 controles.

A lo largo del año 2009, en nuestra unidad hemos realizado las siguientes actividades, relacionadas con el proyecto financiado vigente y dos nuevas líneas de investigación que han servido de base a los trabajos de investigación de las nuevas becarias pre-doctorales incorporadas a nuestra unidad:

- FISS-PI06/0604 Influencia de los polimorfismos en el promotor del gen de Metaloproteasas en el

riesgo a desarrollar cáncer de pulmón y tiempo de supervivencia. Objetivo: Evaluar la contribución individual de los polimorfismos genéticos en

los promotores de gen de algunas Proteasas (MMPs, MTs-MMP y ADAMTSs) en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón, en la progresión tumoral y/o el tiempo supervivencia.

Muestra: Se incluyen 798 pacientes y 604 controles recogidos en el estudio CAPUA

Análisis genéticos: Tras poner a punto la técnica de genotipado PCR-RFLP de los distintos polimorfismos, se han analizado los polimorfismos en el promotor del gen de proteasas como MMP7 (A/G), MMP8 (A/G), MMP12 (A/G), MMP14 (MT1-MMP) (A/G), MMP16 (MT3-MMP) (G/T), ADAMTS1 (C/G), ADAMTS2 (A/G), ADAMTS8 (C/G).

- Análisis de polimorfismos en genes implicados en la metabolización del

alcohol Objetivo: Evaluar la contribución individual de los polimorfismos genéticos en

genes implicados en la metabolización del alcohol (ADH2, ADH3 ALDH2) en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón.

Muestra: Se incluyen 881 pacientes y 739 controles recogidos en el estudio CAPUA

Análisis genéticos: Tras poner a punto la técnica de genotipado PCR-RFLP de los distintos polimorfismos, se han comenzado a analizar los polimorfismos ADH2 Arg47His y ADH3 Ile349Val.

- Análisis de polimorfismos en los genes supresores de tumores p53 y p21 Objetivo: Evaluar la contribución individual de los polimorfismos genéticos en

los genes supresores de tumores p53 y p21en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón. Muestra: Se incluyen 881 pacientes y 739 controles recogidos en el estudio

CAPUA Análisis genéticos: Tras poner a punto la técnica de genotipado PCR-RFLP de

los distintos polimorfismos, se han comenzado a analizar los polimorfismos p53 Arg72Pro y p21 Ser31Arg.

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- Proyecto INMA: Infancia y Medio Ambiente Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. (http://www.infanciaymedioambiente.org) El objetivo del PROYECTO INMA, iniciado en el año 2003, es estudiar el papel

de los contaminantes ambientales más importantes en el aire, el agua y la dieta y sus efectos en el desarrollo de los niños. Para ello, sigue de manera prospectiva el desarrollo de unos 2.500 niños desde la gestación hasta la adolescencia, en distintas áreas geográficas del país y evalúa factores genéticos, nutricionales, biológicos, ambientales y psicosociales, determinando sus efectos en el desarrollo intrauterino y neuroconductual, el sistema inmunitario y el hormonal.

Nuestro grupo forma parte de la red INMA desde 2004 poniendo en marcha un estudio cohorte en el Área III de Asturias en el que se han reclutado una COHORTE EPIDEMIOLÓGICA de 485 mujeres embarazadas y 477 niños, residentes en el área urbana III de Asturias.

Durante el año 2009 se ha completado el seguimiento del primer año de vida de los 477 niños captados (Test de Dubovitz al nacimiento, examen físico y test de Bayley al año), se ha comenzado con la visita de los 4 años, se ha continuado con la recepción, preprocesamiento y almacenaje de las distintas muestras biológicas (las orinas son almacenadas en congelador a -20ºC, mientras que las muestras de sangre, tras ser procesadas y separadas en distintas alícuotas, son almacenadas en congelador a -80ºC) y se ha procedido al envío de diferentes muestras al resto de nodos del estudio para su análisis.

- Estudio sobre el Cáncer de Próstata. Investigador Principal: Manuel Rivas del Fresno. Estudio caso-control de base hospitalaria cuyo objetivo general es evaluar la

capacidad diagnóstica y pronóstica (relación con el estadio o grado tumoral y la supervivencia) en el carcinoma prostático de los niveles en sangre de la metaloproteasa 9 (MMP9) y los polimorfismos que afectan al gen de dicha enzima. Hasta el momento se han recogido un total de 297 casos diagnosticados de carcinoma prostático y 79 controles diagnosticados de hiperplasia prostática benigna en el Hospital de Cabueñes en los que se han analizado 3 polimorfismos en el gen MMP9 y el nivel de la metaloproteasa MMP9 en el plasma sanguíneo. Durante el año 2009 se ha analizado la posible asociación entre los distintos polimorfismos analizados en el gen MMP9 y el riesgo a desarrollar cáncer de próstata y se ha comenzado la preparación de 2 tesis doctorales relacionadas con este proyecto.

- Proyecto EPICUR-RED: Red multidisciplinar para el estudio de la etiología,

clínica y genética molecular del cáncer de vejiga urinaria. Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. (http://www.imim.es/epicuro/) Proyecto integrado, financiado por el Ministerio de Sanidad y Consumo y

coordinado desde el IMIM, cuyo objetivo es estudiar los factores de riesgo, factores sociales, factores clínicos y factores moleculares relacionados con la etiología y prognosis del cáncer de vejiga.

Nuestro grupo pertenece a la red EPICURO desde el año 1997 y ha recogido un total de 500 casos y 524 controles en 10 hospitales pertenecientes a las distintas áreas sanitarias hasta el año 2002. Desde entonces y con periodicidad anual se lleva a cabo un

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seguimiento activo y pasivo de los 500 casos recogidos, para determinar supervivencia y progresión.

Además del seguimiento de los casos, durante el año 2009 se ha continuado con el análisis de la asociación ocupacional y etiológica en los casos mediante el análisis regional de los datos, y se han estudiado en coordinación con Manuel Rivas las posibles implicaciones de la sublocalización vesical del tumor.

- Estudio MMC-Spain: Estudio multicaso-control del CIBER DE Epidemiologia

y Salud Pública. Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. En 2008, el CIBERESP puso en marcha un estudio multicaso-control (MCC-

SPAIN) para investigar la influencia de factores ambientales y su interacción con factores genéticos en tumores muy frecuentes o con características epidemiológicas peculiares en nuestro país, en las que los factores ambientales implicados no son suficientemente conocidos.

Los tumores elegidos son el cáncer colorrectal, debido a su frecuencia en ambos sexos, cáncer de mama, por la importancia de la disrupción endocrina, cáncer gastroesofágico, por su característico patrón geográfico y las hipótesis ambientales sugeridas, y cáncer de próstata, por su frecuencia y su carácter hormonal, compartiendo con el cáncer de mama las hipótesis etiológicas sobre disrupción endocrina.

MCC-SPAIN aportará información complementaria, prestando especial atención a las exposiciones ambientales, principalmente metales, trihalometanos, disruptores endocrinos y medicamentos. Uno de los puntos fuertes de este estudio es el tamaño muestral, que permitirá hacer análisis genéticos, análisis de asociación con factores ambientales y también analizar las interacciones gen-ambiente. Su carácter multicéntrico, con la inclusión de casos en siete regiones españolas, dará una visión más amplia de las causas de estos tumores en las diferentes regiones de España. Hasta diciembre de 2009 se han recogido un total de 272 casos (124 diagnosticados de cáncer colorrectal, 113 con cáncer de mama, 15 con cáncer de próstata y 20 con cáncer de estómago) y 150 controles.

- Estudio PanGen-ES Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. (http://www.moldiagpaca.eu) Estudio integrado dentro del Proyecto de MolDiag-PaCa en el que están

implicados los grupos más importantes que trabajan en cáncer de páncreas en Europa. El estudio de PanGen-Ue, de diseño caso-control tiene tres objetivos generales: - Valorar los factores de riesgo ambiental y genético responsables del cáncer de

páncreas esporádico - Identificar las familias con agregaciones de parientes que sufren del cáncer de

páncreas - Actuar como un depósito de muestras biológicas e información clínica para el

Consorcio EU MOLDIAG Mediante un estudio caso-control se eligen todos los pacientes nuevamente

diagnosticados de cáncer de páncreas en el Hospital Universitario Central de Asturias. La población de los controles podrán ser controles hospitalarios o población general. La selección de los mismos se llevará a cabo entre pacientes con un principal diagnóstico no relacionado con cualquier factor de riesgo de cáncer de páncreas y sin una historia anterior de cáncer de páncreas. Hasta diciembre de 2009 se han recogido un total de 18 casos diagnosticados de cáncer de páncreas y 2 controles.

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A- En colaboración con el grupo de Espectrometría de Química Analítica, se ha implementado un método de detección y cuantificación de los aductos inducidos por cisplatino. Hemos comprobado su utilidad in vivo en células somáticas de Drosophila comparando, además, los niveles de aductos detectados con los daños que inducen, tanto reversibles como irreversibles. También hemos comprobado su utilidad en distintas condiciones de reparación para el sistema de reparación por escisión de nucleótidos, NER.

La detección y cuantificación de los aductos inducidos por cisplatino, ha permitido establecer una relación directa del enlace cruzado intracatenario G-G con las roturas que inducen en el ensayo del cometa. No obstante, la relación de este aducto con procesos de recombinación mitótica e inducción de mutaciones en células somáticas, medido con el ensayo SMART de ojos, es mucho menor. En este caso, la relación más directa se da con el monoaducto de G. Además, los niveles de aductos disminuyen cuando no funciona NER, lo que se relaciona directamente con los resultados del ensayo del cometa, pero se oponen a los resultados del ensayo SMART, ya que en este caso las frecuencias de recombinación mitótica y mutación somática aumentan en ausencia de este sistema de reparación.

B- También en colaboración con el grupo de Espectrometría de Química Analítica, se está analizando el efecto del selenio en la toxicidad y genotoxicidad del cisplatino en mamíferos in vivo.

C- Estamos estudiando el gen mus308 de Drosophila, que codifica una proteína con dominios DNA polimerasa y DNA helicasa, por un lado a nivel molecular intentando obtener su cDNA, proceso difícil por ser de considerable tamaño (cerca de 7000 pb) y con intrones muy pequeños, y por otro analizando interacciones in vivo con otros genes de reparación, a través de la obtención de líneas doble mutantes de este gen con mus201, mus101 y ligIV. Se están analizando tanto estas líneas mutantes como las dobles mutantes en el ensayo de letales dominantes y en el ensayo del cometa.

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UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA.


Investigación trasnacional Los niveles de expresión génica en sangre periférica, matriz biológica fácilmente

accesible, han demostradoser capaces de dar información ligada a la supervivencia global de pacientes oncológicos tratados con gemcitabina.

Pacientes con altos niveles de expresión pretratamiento de los genes deoxicitidin kinasa (dCK) y del transportador de nucleósidos equilibrativo (ENT1) presentan una mayor supervivencia global tras un tratamiento que incluya gemcitabina, que los que presentan baja expresión. Las medianas de supervivencia son de 625 días en el grupo con alta expresión génica y 259 días en el de baja expresión.

La primera dosis de gemcitabina induce la expresión de el gen RRM1 (al menos el doble de los niveles de expresión basales) en células mononucleares de sangre periférica en el 37% de los pacientes estudiados. El 30% presentan una disminución de expresión significativa y el resto no muestra variación. La supervivencia de los pacientes que presentaron inducción fue de 625 días significativamente superior a los 205 días que presentaron los pacientes con expresión disminuida.

Hemos desarrollado y validado métodos analíticos para la cuantificación de: Vinorelbina Pemetrexed y sus poliglutamatos Nuestro trabajo se centrará globalmente en la búsqueda de factores individuales

(farmacocinéticas-farmacogenéticos) en sangre periférica u otras matrices de fácil acceso que ayuden a definir pautas con el fin último de dirigir/personalizar los tratamientos quimioterápicos.

Durante el futuro inmediato estaremos dedicados al estudio clínico (no comercial) que tiene como objetivo la determinación de variables genéticas que puedan condicionar la interacción medicamentosa (farmacocinética) entre pemetrexed y vinorelbina oral, así como su actividad y/o toxicidad.

En base a los resultados previamente obtenidos, pretendemos proponer un estudio para confirmar el papel (utilidad de la determinación) de los niveles de expresión de RRM1, dCK y ENT1 en sangre periférica de enfermos oncológicos tratados con gemcitabina, un fármaco ampliamente utilizado en quimioterapia.

Investigación clínica: Los resultados del estudio de quimioterapia neoadyuvante en cáncer epitelial de

ovario, que se ha realizado dentro del grupo cooperativo de tumores ginecológicos de la EORTC, han cambiado la práctica del tratamiento de las pacientes en estadios IIIC y IV. Hasta ahora se realizaba una cirugía de entrada (con la demora que suponía) y este estudio valida el papel de la quimioterapia neoadyuvante.

Se participó en un estudio que demostró que la quimioterapia adyuvante en cáncer de endometrio aumenta la supervivencia. Estos resultados han logrado que hoy en día el tratamiento adyuvante con quimioterapia se convierta en una actitud estándar en el cáncer de endometrio de alto riesgo.

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Gracias al trabajo realizado con el grupo BIG se encontró que puede haber un subgrupo de mujeres postmenopáusicas en las que el tratamiento adyuvante debe iniciarse con letrozol.

En sarcomas de partes blandas se llegó a la conclusión de que el tratamiento clásico con doxorubicina sigue siendo el estándar, trabajo realizado por el GEIS en el que hemos participado muy activamente.

El trabajo realizado en cáncer renal ha llevado al uso expandido de Sutent en el tratamiento de esta patología.

En cáncer de mama el estudio HERA en el que participamos, sirvió para la aprobación por la FDA y la EMEA del trastuzumab en tratamiento adyuvante de cáncer de mama con Her2+.

En mesotelioma se participó en el estudio que resultó en la aprobación por la EMEA y la FDA del pemetrexed como tratamiento en primera línea.

El estudio SATURN puso de manifiesto que el tratamiento de mantenimiento con Tarceva influye en la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón, independientemente de la determinación del status del EGFR.

En cáncer de pulmón no microcítico en estadio localizado, la detección por inmunohistoquímica de P-p38 (p38 MAP kinasa fosforilada) en citoplasma y núcleo tiene valor pronóstico.

Se ha confirmado la no necesidad del TC como seguimiento de vigilancia estrecha en cáncer germinal de testículo estadio I. Además en esta patología, en los casos con enfermedad localizada la determinación de EGFR parece que tiene un valor pronóstico.

Los estudios realizados en GIST acerca de las mutaciones en el c-Kit han supuesto un cambio en la actitud terapéutica ante esta enfermedad.

Como miembros de la EORTC nos veremos involucrados en dos estudios:

EORTC 55093.- Fase II aleatorizada de quimoterapia neoadyuvante con o sin EVRI (BMS 690514) o inhibidor de IGFR-1 (BMS 754807) en pacientes con cáncer de ovario, trompa de falopio o primario peritoneal en estadio avanzado (FIGO IIIC-IV).

EORTC 55092.- FaseIb/II de pazopanib y carboplatino/taxol semanal en carcinoma de ovario recurrente, platino resistente o sensible.

También se seguirá con el estudio ya iniciado del efecto de erlotinib tras resección completa, como tratamiento de consolidación tras quimioterapia, comparado con seguimiento.

En cáncer renal y de próstata avanzados se estudiará la influencia de determinadas características biológicas tumorales (por inmunohistoquímica) en la respuesta a pemetrexed y docetaxel (TS y tubulinas respectivamente).

Se intentaran confirmar los datos que apuntan al valor pronóstico de la determinación de EGFR en cáncer germinal de testículo con enfermedad localizada.

En cáncer de colon metastásico se estudiará la utilidad en el manejo del paciente de la determinación de CEA y CA19.9. Además, se planea hacer un estudio retrospectivo en esta patología respecto a la efectividad y eficiencia del tratamiento con anticuerpos monoclonales en el HUCA.

Se participará en un estudio internacional para determinar la eficacia de trastuzumab como tratamiento neoadyuvante en cáncer gástrico.

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En cáncer de páncreas metastásico se realizará un estudio fase II de gemcitabina vs gemcitabina más AGS-1C4D4 en primera línea de tratamiento.

Se realizará un estudio retrospectivo sobre bevacizumab en tumores cerebrales. En ORL se estudiará el papel de la quimioterapia de entrada con cisplatino,

docetaxel y 5-fluorouracilo, seguida de radioterapia y cirugía como tratamiento de última opción.

Se intentará aumentar la difusión de la recientemente creada “Unidad de Cáncer Familiar” tanto en atención primaria como especializada.

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El Proyecto de Investigación RISCONCAR, que concluía a finales de 2009, partía de la idea de que para plantear intervenciones prioritarias, parece pertinente identificar profesionales con rol educador ejemplarizante, y usuarios con perfil de riesgo. Por esta razón se trató, mediante un estudio descriptivo transversal, de: a) “Describir la actitud hacia la prevención primaria del cáncer de las enfermeras de atención primaria y sus pacientes, divididos en dos grupos: con historia familiar de cáncer y sin ella”; b) “Evaluar el cumplimiento de las conductas de prevención primaria y el riesgo conductual total (RCT) de cáncer”; c) “Comparar las actitudes y conductas preventivas de los tres grupos”; y d) “Identificar las variables que definen al profesional teóricamente idóneo para la educación preventiva del cáncer, y al paciente con prioridad para beneficiarse de ella”. Se ha descrito la actitud hacia la prevención primaria del cáncer de los profesionales de enfermería de Atención Primaria, se ha evaluado el grado de cumplimiento de las conductas de prevención primaria incluidas en el Código Europeo Contra el Cáncer y se ha estimado el RCT de cáncer en ellos. Se han identificado las características del profesional teóricamente idóneo para la educación preventiva del cáncer. Se ha comparado el riesgo conductual de cáncer de los profesionales de enfermería con el de sus pacientes. Para ello previamente ha sido necesario capacitar a varias profesionales para participar en el Proyecto y que pudieran conocer y encuestar a sus pacientes (con y sin historia familiar de cáncer). En total se dispone de información de más de 1.000 sujetos: más de 400 profesionales de enfermería, casi 500 pacientes con alguna experiencia familiar de cáncer y más de 200 sin ella.

El Proyecto de Investigación PREVENCANADOL es un estudio casi-experimental que tiene como objetivo general “Explorar la capacidad de la Web y los SMS de telefonía móvil para prevenir riesgo conductual de cáncer en adolescentes y adultos de su entorno”. Además los objetivos específicos son: a) “Evaluar la capacidad de difusión de una intervención educativa basada en nuevas tecnologías, medir la captación de beneficiarios y describir su riesgo conductual de cáncer”; y b) “Evaluar el impacto de una intervención educativa multicomponente basada en el Modelo Psicosocial A.S.E. sobre los estadios de Prochaska y Di Clemente de 7 conductas de prevención primaria de cáncer, en población escolarizada (12-17 años), sus familias y sus profesores”. Durante el año 2009, se ha desarrollado la herramienta de prevención del cáncer basada en las nuevas tecnologías (la web “www.alertagrumete.com” y la difusión de mensajes preventivos mediante telefonía móvil) destinada a adolescentes, sus profesores y familiares. Se ha difundido entre la comunidad educativa nacional (merced al apoyo en la difusión de las Consejerías de Educación y del Ministerio), entre alumnos asturianos de Educación Secundaria Obligatoria a través de la Semana de la Ciencia en la Universidad de Oviedo y entre la población general mediante medios de comunicación de masas (prensa, televisión y radio). También, se ha formado a un grupo de profesores de Educación Secundaria en la prevención del cáncer, los cuales han incorporado dicha prevención al currículo escolar propio de la Enseñanza Secundaria Obligatoria, en el marco de la web PREVENCANADOL. Se han iniciado las actividades preventivas previstas, a las que tienen acceso los alumnos de 1º, 2º y 3º de la ESO de toda España.

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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO.


-Con objeto de buscar alteraciones moleculares con utilidad diagnóstica/pronóstica en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (CECC), hemos evaluado la expresión de los canales Kv3.4 mediante inmunohistoquímica en muestras de archivo de 100 pacientes con tumores de laringe/faringe y 50 displasias. 44% de los tumores mostraron incremento de expresión de Kv3.4 respecto al epitelio sano. Los resultados del análisis IHQ muestran expresión negativa o muy baja de Kv3.4 en el epitelio sano. Se observó tinción intensa en células endoteliales y músculo liso vascular (que sirvió de control positivo interno) y tinción negativa en las células estromales. En el 40% de los CECC se observó incremento de expresión de Kv3.4 (tinción moderada o intensa) respecto al epitelio sano adyacente. En general, la expresión de Kv3.4 en CECC mostraba un patrón de tinción predominantemente en membrana y en general una distribución heterogénea. En cuanto a la asociación con los parámetros clínicos, observamos que la expresión de Kv3.4 disminuye durante la progresión tumoral en tumores T4, con afectación ganglionar y estadios avanzados.

En 46 de 50 lesiones premalignas se obtuvo tinción valorable, detectando expresión positiva de Kv3.4 en 26 (57%) de 46 displasias. Estos resultados ponen de manifiesto que la desregulación de la expresión de Kv3.4 ocurre en etapas tempranas del desarrollo CECC y disminuye durante la progresión tumoral. No se observó correlación de la expresión de Kv3.4 con el grado histopatológico: 6 de 7 (86%) de las displasias leves, 6 de 14 (43%) moderadas y 14 de 25 (56%) CIS mostraban expresión positiva de Kv3.4. En la serie analizada de displasias la clasificación histológica no predecía el riesgo de evolución a carcinoma de las lesiones. Sin embargo, pacientes portadores de lesiones Kv3.4 positivas mostraban mayor riesgo de evolución a carcinoma invasivo.

Con objeto de definir el posible significado biológico de la expresión del canal Kv3.4 utilizamos modelos celulares derivados de CECC y la tecnología de ARN de interferencia para bloquear selectivamente la expresión de Kv3.4. Así, el bloqueo de Kv3.4 mediante RNAi (siKv3.4) redujo significativamente la proliferación celular en la línea SCC42B. El análisis de ciclo celular demostraba además que el efecto de siKv3.4 en proliferación se debe concretamente a parada en fase G2/M del ciclo y no se observan aumentos en el índice apoptótico. En conjunto, nuestros datos sugieren que el aumento de expresión de Kv3.4 observado en las displasias supondría una ventaja proliferativa para estas células y contribuiría a la progresión a carcinoma invasivo y apoyaría un papel para el canal Kv3.4 en el desarrollo de CECC y no en la progresión tumoral.

- Linea sobre marcadores de respuesta a la quimioterapia en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello: hasta el momento se han obtenido muestras del tumor de 30 pacientes para determinar la expresión de un panel de marcadores (EGFR, Ciclina D1, AKT, p16, p27, p53, p21, BCL2, caspasa-3, HIF-1alfa, VEGF, CD34) a nivel de proteína (mediante inmunohistoquímica). Se ha extraido ADN de 20 de estos casos y se han analizado las ganancias y pérdidas genéticas en los loci más frecuentemente alterados en estos carcinomas mediante MLPA . Dado el insuficiente número de

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pacientes incluidos hasta el momento no se ha establecido todavía el valor predictivo de estas alteraciones.

-Hemos establecido 4 líneas tumorales originados de carcinomas de las fosas nasosinusales: un adenocarcinoma sinonasal (ITAC), dos carcinomas epidermoides (SCCNC) y un carcinoma mucoepidermoide (MEC) y se ha caracterizado estás líneas genéticamente. Estas líneas servirán como modelo en futuros estudios funcionales.

En base a los resultados obtenidos previamente, hemos realizado estudios de la expresión génica y protéica de algunos genes/proteinas concretos, por técnicas como inmunohistoquímica y qRT-PCR. Un ejemplo son los genes EGFR y Her2/neu que mostraron frecuentes amplificaciones génicas y también sobreexpresión. Estos genes podrían servir como dianas terapeúticas en la clínica. Otro ejemplo son los genes y proteínas involucrados en los procesos de la inflamación crónica. Ya hemos encontrado expresión aberrante en nuestros tumores y estamos terminando un analisis mucosa sana adyacente a tumores y mucosa sana de la otra fosa nasal para investigar si la inflamación crónica puede tener un papel en las fases iniciales de la tumorigenesis.

Entre enero y agosto 2009 hemos tenido un investigador invitado en nuestro laboratorio, Ana Costa de la Universidad de Campinas Brasil, para aprender nuevas técnicas de laboratorio. Durante su estancia ha aplicado estas técnicas a los tumores de su interés, carcinoma adenoide quístico, y hemos sometido a revisión un manuscrito sobre los resultados.

Con objeto de profundizar en el conocimiento de la fisiopatología celular de los paragangliomas de cabeza y cuello, se han llevado a cabo estudios de scrennings de expresión génica en 19 tumores y 3 paraganglios de donantes sanos. El análisis de los resultados indican que 17 de los 19 tumores tienen una expresión reducida, a nivel de mRNA, de genes relacionados con el desarrollo neuronal, entre los que se incluyen genes implicados en la ruta de Wnt, Notch y TGFb. Esto se acompaña de una baja expresión de genes implicados en procesos de detoxificación celular, genes implicados en la degradación del etanol y el metabolismo del retinol. Curiosamente, dos tumores presentaron un patrón molecular que se caracterizó por sobre-expresión de genes marcadores de células madres y genes implicados en diferenciación celular epitelial y adhesión celular así como genes que codifican proteínas que componen los axonemas de los cilios motiles y primarios. Otra peculiaridad de estos paragangliomas es la expresión aumentada de genes que codifican componentes de fluidos corporales. Estas son características moleculares típicas de las células de diversos epitelios secretores entre los que se incluyen el epéndimo productor de líquido cefaloraquídeo del sistema nervioso central. Por otro lado, el estudio de expresión de microRNAs (miRNAs), uno de los componentes de la maquinaria celular reguladora de la expresión génica, puso de manifiesto que este grupo de paragangliomas también presenta un notable incremento de miRNAs relacionados con la transición mesénquima-epitelio como miR-141, miR-200a, b y c y miR 429. En conjunto, los resultados sugieren que los paragangliomas pueden estar enriquecidos en poblaciones celulares con una parada en el proceso de diferenciación o, por el contrario, contener células en un proceso activo de diferenciación epitelial. Si esto refleja alguna diferencia en el comportamiento tumoral o representa diferentes estadios de desarrollo tumoral son aspectos desconocidos que constituyen futuros objetivos del proyecto de investigación. Asimismo, mediante el

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empleo de líneas celulares derivadas de paragangliomas generadas en el laboratorio se investigará el papel de genes y miR seleccionados en la patogenia de este tipo tumoral.

Otro aspecto que ha sido estudiado en paragangliomas ha sido el análisis de la posible relación entre hipoxia y mutación inactivante de la succinato deshidrogenasa (SDH) presente en los paragangliomas de origen familiar. Uno de los mediadores celulares de respuesta a hipoxia mejor conocidos y caracterizados es el factor de transcripción HIF-1a cuya estabilidad está mediada por prolil-hidroxilasas (PH). Una de las hipótesis más extendidas en la comunidad científica mantiene que la inhibición de la actividad de SDH se acompaña de inhibición de las PH y estabilización de HIF-1a. Nuestros resultados muestran que en paragangliomas de cabeza y cuello la proteína HIF-1a se puede ser detectada por IHQ independientemente de la presencia o ausencia de mutación en SDH. Además, esta proteína se acumula, fundamentalmente, en las células sustentaculares para las que se ha reclamado un papel de “célula madre”. Por tanto, si HIF-1a tiene un papel en el desarrollo de los paragangliomas, éste sería independiente de las mutaciones en SDH. Por otro lado, los resultados obtenidos ponen en cuestión el posible papel de la hipoxia celular en la patogénesis de los paragangliomas. Cuál es el significado funcional de la acumulación de HIF-1a en las células sustentaculares de paragangliomas es una cuestión en investigación.

En relación a las líneas de investigación enfocadas al estudio del desarrollo y progresión de los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello, uno de nuestros objetivos ha sido indagar en los mecanismos moleculares implicados en la regulación de la migración e invasión celular inducida por la expresión aumentada de FAK (“Focal Adhesion Kinase”). Hemos puesto de manifiesto que la inhibición de la expresión de FAK, inducida en líneas celulares por el uso de diferentes abordajes experimentales, se acompaña de un incremento en la actividad de la GTPasa Rac1 y movilización de la proteína del citoplasma a la membrana celular. Además, la inhibición de la expresión de Rac1 y FAK en células de carcinomas epidermoides rescata parcialmente el fenotipo inhibidor de la migración e invasión celular que aparece tras la inhibición FAK. Esto sugiere que Rac1 está implicada en la regulación de la motilidad e invasión celular mediada por FAK en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello.

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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA.


La actividad de nuestro Grupo se enmarca, básicamente, en la investigación del comportamiento clínico de los carcinomas humanos de diverso origen, tratando de trasladar aspectos de la investigación básica hacia la práctica clínica. Durante el pasado año desarrollamos esa actividad en tres lineas de trabajo previamente establecidas:

1.”Interés clínico de las características fenotípicas de las células del estroma

tumoral en los carcinomas humanos”. Avanzamos en el desarrollo de nuestro proyecto “Relación entre el fenotipo de

las células inflamatorias crónicas de los fibroblastos del estroma tumoral y el desarrollo de metástasis en el cáncer de mama, colorrectal, gástrico y endometrial” (FIS) (EXPTE: PI070306). Investigamos la expresión por células del estroma tumoral de factores relacionados con la invasión tumoral y las metástasis, como los enzimas proteolíticos, y proteínas relacionadas con la respuesta inflamatoria, con las características clínico-patológicas de los tumores y el pronóstico de la enfermedad. De esa forma tratamos de identificar diferentes fenotipos de fibroblastos o de células inflamatorias de infiltran los tumores, e identificar posibles dianas terapéuticas. Además de estudiar en detalle los carcinomas primarios invasivos (del Casar et al., Breast Cancer Res Treatment 2009, 116:39-52; González et al., Histopathology 2010, in press) , también estudiamos el fenotipo de esos tipos celulares en el carcinoma “in situ” de mama y en relación con los eventos microinvasivos (González et al., Human Pathology, 2010, in press; González et al., J Cancer Res Clin Oncol 2010, in press). Además, en colaboración con otros grupos, hemos extendido el estudio a otros tumores de interés clínico, tales como los hepatocarcinomas (Altadill et al., Dig Liver Dis 2009; 41:740-8) y de próstata (Escaf et al., Br J Cancer 2010, in press). Por otra parte, con el objeto de investigar las características funcionales de las células del estroma funcional, hemos logrado realizar procedimientos de aislamiento y cultivos celulares, que nos permitirán realizar una más óptima caracterización de esos tipos celulares (Proyecto: “Aislamiento y caracterización fenotípica y funcional de las células inflamatorias mononucleares del estroma tumoral en el cáncer de mama” FICYT (EXPTE: IB08-170).

2. “Identificación de factores biológicos asociados con la afectación del ganglio centinela y/o los ganglios no centinela en el cáncer de mama”

Este proyecto está financiado por el Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI08/90043), en el contexto de los Proyectos de evaluación de tecnologías sanitarias. Su desarrollo nos ha permitido ya desarrollar nuevos conocimientos sobre el comportamiento de las metástasis ganglionares en el cáncer de mama (García et al., Int J Experim Pathol 2010, in press). En la actualidad estamos investigando la influencia de factores morfológicos en diversas localizaciones tumorales, así como de las diversas poblaciones de células inflamatorias mononucleares, y proteínas relacionadas con la invasión tumoral y metástasis, sobre la afectación del ganglio centinela en el cáncer de mama.

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3.”Otras actividades de investigación”. Simultáneamente al desarrollo de las líneas anteriormente señaladas, y

complementariamente a ellas, realizamos otras investigaciones de interés en oncología, tales como un estudio de la relación entre los parámetros morfológicos y dinámicos de la resonancia magnética nuclear en el cáncer de mama con factores de la biología molecular de los tumores (Fernández-Guinea et al., BCM Cancer 2010, in press). También hemos iniciado una línea paralela con nuestra línea principal, sobre la expresión de factores relacionados con el componente inflamatorio del cáncer, como los TLRs y anexinas.

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1. Modulación por poliaminas de la funcionalidad del sistema β-adrenérgico.

Las poliaminas endógenas (putrescina, espermidina y espermina) son compuestos alifáticos ubicuamente distribuidos en todos los tejidos. Éstas se han asociado con el crecimiento, replicación y diferenciación celular. Alteraciones en su metabolismo se han asociado con distintos tipos de cáncer e hipertrofia orgánica. El trabajo realizado pertenecen a la línea de investigación relacionada con el estudio de los mecanismos de las acciones no-genómicas de las hormonas esteroideas y el papel mediador de las poliaminas endógenas. Hemos puesto de manifiesto que la putrescina es agonista no selectivo de baja afinidad de los receptores β-adrenérgicos. Para ello, usamos como modelo experimental preparaciones in vitro, como es la aurícula de rata y el músculo liso de tráquea (cobaya y bovina) que mayoritariamente expresan respectivamente receptores β1- y β2-adrenérgicos. El modelo que proponemos es que los andrógenos por interacción con la membrana plasmática aumenta la actividad ornitina decarboxilasa, y el consecuente aumento de putrescina intracelular modula los receptores β-adrenérgicos, produciendo aumento del AMPc intracelular. La acción agonista de las poliaminas se pone igualmente de manifiesto sobre receptores β-adrenérgicos humanos, establemente expresados en células CHO. Donde a través de mecanismos dependientes de AMPc produce cambios morfológicos y determina la migración y adhesión celular, sin producir modificaciones en la proliferación celular.

2. Regulación estrogénica de canales iónicos y su influencia sobre el sistema

inmunitario y tumores hormonodependientes.

Electrofisiológicamente, mediante la técnica de patch-clamp, estudiamos la regulación estrogénica de canales maxi-K, usando como modelo las células GH3, línea celular de neuroblastoma de rata. Tanto el estradiol como derivados del estilbeno con acción estrogénica o antiestrogénica bloquean la subunidad α, constitutiva del canal, ya que igualmente se producen bloqueo si la subunidad α se expresa en células CHO. Este efecto despolariza la célula, suprime los potenciales de acción espontáneos y altera la secreción de prolactina.

Mediante RT-PCR, hemos puesto de manifiesto que en tumores malignos de miometrio, se produce pérdida de la expresión del canal, frente a la alta expresión en miometrio normal y en miomas benignos. Pretendemos seguir con esta investigación, analizando un mayor número de muestras e indagar sobre la causalidad de estos cambios en los tumores de miometrio.

Compuestos con actividad androgénica regulan igualmente canales maxi-K en las líneas celulares de cáncer próstata LNCap. La caracterización electrofisiológica, preliminar, indica la existencia de peculiaridades en cuanto a la constitución de subunidades reguladoras y sensibilidad al calcio. Hecho que consideramos de interés futuro.

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3.- Evaluación de nuevas estrategias para el tratamiento del dolor neoplásico en modelos experimentales de cáncer de hueso.

En un modelo de dolor neoplásico experimental basado en la inoculación

intratibial de células de osteosarcoma en ratones se ha determinado el efecto analgésico producido por: 1) la estimulación de los receptores opioides periféricos tanto mediante agonistas que no atraviesan la barrera hematoencefálica como por fármacos que inhiben la degradación de opioides endógenos, 2) el bloqueo de los receptores de la interleucina-1, y, 3) el bloqueo de receptores de ATP de tipo P2X3. Además, se ha desarrollado un modelo de dolor por cáncer óseo de características patológicas diferentes al anterior, que permite descartar si los diferentes abordajes analgésicos son extrapolables a diferentes situaciones. Este modelo, basado en la inoculación intratibial de células de melanoma presenta un componente osteoblástico muy significativo en contraste con el modelo de osteosarcoma donde prevalece el componente osteoclástico. En él se han ensayado los efectos derivados de la estimulación opioide periférica así como del estímulo de receptores CB2.

4. Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia en cáncer.

Los nuevos medicamentos para el tratamiento del cáncer requieren un

seguimiento estrecho de su seguridad, en los primeros años tras su comercialización. Hemos analizado la seguridad de rituximab y trastuzumab, a partir de la información recibida en el Programa de Notificación Espontánea de Reacciones Adversas del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Hemos descrito e informado de las características y factores desencadenates de las alteraciones hematológicas asociadas a rituximab y la insuficiencia cardiaca secundaria al tratamiento con trastuzumab.

En el año 2009, hemos organizado las IX Jornadas de Farmacovigilancia y el 25 Aniversario del Sistema Español de farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, que se celebraron en Oviedo los días 4 y 5 de Junio.

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UNIDAD: REGULACIÓN CELULAR.


Línea 1. Mecanismos moleculares de la apoptosis inducida por la familia de receptores del TNF.

Tras la generación de una línea celular que expresa de manera estable al receptor quimérico RANK-TNFR2 mediante una estrategia de producción de partículas lentivirales hemos procedido a su caracterización funcional. Paralelamente, como consecuencia de una estancia predoctoral en el M. D. Anderson Cancer Center (Houston, Texas) hemos generado mediante una estrategia de producción de partículas retrovirales, nuevas líneas celulares transfectantes estables del receptor quimérico RANK-TNFR2 así como de la región extracelular del receptor RANK y del receptor RANK-TNFR2-D3 cuya región intracelular presenta una deleción de los dos sitios descritos de interacción del TNFR2 con la proteína adaptadora TRAF2. En este caso, la línea celular elegida fueron las células murinas L929. La caracterización funcional de estas líneas celulares nos permitirá estudiar de un modo más preciso la señalización desencadenada por el TNFR2 a nivel temporal y también establecer la interconexión existente con las vías de señalización activadas por el TNFR1. Por otra parte, la generación de nuevos receptores quiméricos RANK-TNFR2 con diversas deleciones en su región intracelular nos ha permitido seguir concretado la región o regiones del TNFR2 responsables tanto de la degradación de TRAF2 como de la activación de JNK independiente de dicha proteína adaptadora.

En relación con los estudios sobre el receptor apoptótico DR6, hemos estudiado su expresión tanto en líneas celulares como en tejidos. Hemos analizado la expresión 6 en más de 30 líneas celulares mediante RT-PCR. Anteriormente teníamos indicaciones sobre la correlación entre el grado de invasividad y la expresión de DR6 en células de próstata y de mama. Las determinaciones por RT-PCR nos han confirmado que, en células de próstata, todas las líneas tumorales expresan al menos el doble de receptor que una línea no tumoral. Con técnicas inmunohistoquímicas hemos estudiado la expresión de DR6 en tejidos embrionarios y adultos. Hemos observado que las zonas con alta apoptosis expresan mayores niveles de receptor. Recientemente se ha descrito que el extremo N-terminal de la proteína precursora del amieloide (APP) es un ligando de DR6. Previamente, nosotros habíamos determinado que las células A549, derivadas de un carcinoma de pulmón, expresan un ligando para este receptor, pero no sabemos si se trata de la propia APP o de otro ligando. Respecto a las señales inducidas por DR6 nos hemos centrado en la activación de JNK y NF-κB. Con objeto de estudiar la señalización de DR6 dependiente de ligando (y puesto que no hay ligando disponible a expensas de confirmar el papel de APP) hemos generado una serie de receptores en los que sustituimos la región extracelular y transmembrana de DR6 por las correspondientes de RANK, otro receptor de la superfamilia. Estos receptores quiméricos, denominados RANK Ec/DR6c, se comportan de forma similar a DR6. Finalmente, hemos proseguido nuestros estudios sobre el procesamiento de DR6. Este proceso puede ser inhibido mediante el tratamiento con BB-94, un inhibidor general de metaloprotesas. Sin embargo, el ilomastat, otro inhibidor general de metaloproteasas, no es capaz de inhibirlo. Esto indica que existen al menos dos proteasas que procesan a DR6 es estas condiciones: una se inhibe por ilomastat y otra no. Además, hemos descartado la implicación de MT1-MMP en este proceso. Finalmente, hemos generado una deleción de la región 239-345 de DR6. Este receptor no se procesa y es funcional,

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comportándose de igual forma que el receptor completo en cuanto a la inducción de apoptosis y la activación de NF-κB y JNK.

Línea 2: Fármacos que inhiben la dinámica de los microtúbulos. Continuando con los resultados obtenidos en 2008, en los que se demostraba que

diferentes fármacos antimitóticos como la vincristina y la vinblastina (desestabilizantes de los mirotúbulos), el paclitaxel y docetaxel (estabilizantes de los micotúbulos) y la STLC (S-tritil-L-cisteína, inhibidor de KSP) eran capaces de inducir la fosforilación de dos de los tres componentes del complejo de elongación proteico eEF1B, el eEF1Bγ y el eEF1Bδ, se ha comprobado que otro compuesto, el ZM447439, es capaz de actuar en mitosis tras la inihibición de aurora quinasa, pero a su vez, incapaz de inducir la fosforilación de estas proteínas. Esto es debido a que tras la inhibición de Aurora quinasa, las células salen de mitosis entrando en una pseudo-fase G1 (fase G1 con el doble de dotación génica). Así mismo, el estudio de la mitosis normal de las células tras el doble bloqueo con timidina y la posterior sincronización del cultivo celular en mitosis, se comprobó que ambos factores de elongación también se fosforilaban, por lo que dicha modificación post-traduccional no solo es dependiente de la parada mitótica, sino que se encuentra presente en condiciones fisiológicas de la célula.

Otra de las líneas de investigación seguidas durante esta última anualidad ha sido el análisis del efecto del tratamiento con Vinblastina en la línea celular A549, proveniente de carcinoma pulmonar. En la anualidad anterior se había identificado la inducción de la fosforilación de la proteína Anexina A2 en respuesta al tratamiento con Vinblastina. En esta anualidad se ha estudiado el efecto del tratamiento con otros fármacos como Taxol y STLC en las células A549, produciéndose también la inducción de la fosforilación de la proteína Anexina A2. Esta fosforilación ocurre únicamente en células que son capaces de alcanzar la fase M del ciclo celular (comprobado induciendo la parada en fase S de las células con Afidicolina), y además, esta fosforilación de Anexina A2 desaparece al salir las células de mitosis (observado tras la inducción de salida mitótica con Roscovitina). También hemos demostrado mediante métodos de espectrometría como masas-masas y MRM (multiple reaction monitoring) que la localización de la fosforilación de Anexina A2 se produce mayoritariamente en T19, un residuo contenido en un motivo [S/T]P, que es diana de la proteína quinasa CDK1.

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UNIDAD: ESTRÉS OXIDATIVO.


1.- ESTUDIO DEL PAPEL DE LA PROTEÍNA EWS-FLI1 EN EL EFECTO APOPTÓTICO DE LA MELATONINA EN CÉLULAS DE SARCOMA DE EWING.

Tras los resultados obtenidos mediante el BIAcore T100 en cuanto a la interrelación de la melatonina con la proteína recombinante EWS-FLI1 del sarcoma de Ewing, este año hemos tratado de establecer líneas celulares de sarcoma de Ewing que no expresen esta proteína para saber si dejan de ser sensibles a melatonina. Esto es difícil, ya que este tipo de células tumorales necesita esta proteína de fusión para sobrevivir, por lo que se intenta disminuir su expresión sin anularla por completo y seleccionar a las células que sobrevivan. En este momento se están realizando experimentos con este tipo de células.

2.- VÍAS INTRACELULARES IMPLICADAS EN EL EFECTO APOPTÓTICO DE LA MELATONINA EN CÁNCERES HEMATOLÓGICOS: VÍA EXTRÍNSECA

También hemos seguido trabajando en el estudio de los mecanismos de acción por los que la melatonina induce apoptosis en células tumorales hematológicas. Hemos visto que, al igual que sucedía con las células de sarcoma de Ewing, esta apoptosis sigue la vía extrínseca. Existe una activación de la caspasa 8 y un aumento en la expresión de varios receptores de muerte (DR4, DR5 y FASR), así como de sus ligandos (TRAIL y FASL). Finalmente hemos visto que, al igual que ocurre en células tumorales de glioma, la melatonina disminuye la activación de la proteína de supervivencia Akt, lo que podría estar relacionado con el aumento de expresión de los ligandos y receptores de muerte (manuscrito en preparación).

3.- EFECTO DE LA MELATONINA EN CÉLULAS DE GLIOMA HUMANO (MASA TUMORAL Y CÉLULAS MADRE).

A) Al igual que hicimos durante el año anterior con las células de sarcoma de Ewing, estudiamos el posible efecto por parte de la melatonina de potenciar a otros quimioterápicos en el glioma humano. De los quimioterápicos estudiados, la potenciación más eficiente se obtuvo con TRAIL. La melatonina aumenta la sensibilidad de estas células a la apoptosis inducida por TRAIL. Este efecto está relacionado con la modulación de la actividad proteín kinasa C, que a su vez disminuye la activación de la proteína de supervivencia Akt, induciendo un aumento de la expresión del receptor de muerte DR5 y una disminución de los niveles de las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 y survivina (Martín y cols., Cancer Lett 2010, 287:216-223).

B) La melatonina inhibe el crecimiento en líneas celulares de glioma, pero no induce muerte celular en ellas. Para saber si el efecto antiproliferativo de esta molécula en células de glioma tomadas en conjunto también afecta a las células madre tumorales, responsables en último término de la recurrencia del tumor, y por tanto de la corta supervivencia de los pacientes, el año pasado habíamos comenzado a utilizar líneas establecidas de células madre tumorales de glioma humano obtenidas de pacientes del MD Anderson (Houston, TX). Durante este año se obtuvieron células madre a partir de muestras de pacientes con glioma del HUCA en colaboración con la Dra. Aurora Astudillo, coordinadora del Banco de Tumores. Este año hemos estudiado los efectos de la melatonina en estas células. Este indol, induce muerte celular por apoptosis de las células madre tumorales de glioma potenciando también el efecto de varios quimioterápicos sobre ellas. Esto se debe a una disminución tanto de la expresión como

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de la funcionalidad de los transportadores de drogas implicados en la salida de los quimioterápicos de las células.

4.- EVALUACION DE LOS NIVELES DE CAPTACIÓN Y EL MECANISMO MOCULAR RESPONSABLE DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DEL NEUROINDOL MELATONINA EN LA PRÓSTATA.

Para finalizar la investigación propuesta en un proyecto CAJAL04-03 y financiado por el MEC en el año 2005 hemos estudiado las propiedades antitumorales del neuroindol pineal melatonina en modelos tumorales de cáncer de próstata. Aunque hemos encontrado propiedades antiproliferativas del indol en distintos modelos celulares siempre hemos necesitado alcanzar concentraciones en el rango milimolar cuando la molécula se empleó en experimentos in vitro. En un intento por explicar este hecho estudiamos los niveles de captación del indol y los mecanismos moleculares implicados en su entrada mediante el empleo de técnicas analíticas. El estudio de los mecanismos de captación del indol ha ocupado una gran parte de la investigación del año y hemos concluido que existe un mecanismo de transporte activo de la molécula aún sin caracterizar. Además de la combinación de la melatonina con numerosos agentes antitumorales, que actúan mediante mecanismos moleculares diferentes, encontramos una clara especificidad del indol para promover la apoptosis inducida por agentes que inducen la cascada extrínseca de apoptosis en células de cáncer de próstata pero no para estimular la actividad de otros agentes antitumorales.

5.- PAPEL DE LOS PROCESOS DE TRANSDIFERENCIACIÓN NEUROENDOCRINA EN LA PROGRESIÓN TUMORAL EN LA PRÓSTATA

Por último, este año hemos estudiado la vinculación del estado redox dentro del proceso de diferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata. Tras la obtención de resultados previos que indicaban que existía una relación entre la cantidad y actividad de la proteína MnSOD durante el proceso de diferenciación, a lo largo de este año se han establecido linajes de células tumorales de próstata andrógeno dependientes que sobreexpresan de manera estable dicha proteína. Se caracterizaron las propiedades neuroendocrinas de dichas células, observándose que el incremento de esta proteína es capaz de inducir un fenotipo neuroendocrino además de una clara resistencia a tratamientos de quimio y radioterapia. Así, la sobreexpresión de MnSOD podría contribuir a la transición hacia un estado de andrógeno independencia observada a lo largo de la progresión de la enfermedad. Paralelamente se ha revisado de más de 100 muestras de pacientes evaluando mediante estudios de inmunohistoquímica la presencia de marcadores de diferenciación neuroendocrina como la Cromogranina A o la Sinaptofisina, o de proteínas antiapoptóticas como Bcl-2 y por último, de control redox como la MnSOD. Los resultados obtenidos concuerdan con los resultados obtenidos in vitro, ya que los niveles de MnSOD aumentan significativamente en pacientes con grado Gleason intermedio-alto y se correlacionan con los marcadores de diferenciación neuroendocrina y de resistencia a la apoptosis.

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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: PROTEOGLICANOS Y CÁNCER.


El heparán sulfato (HS) es un heteropolisacárico de gran complejidad estructural, capaz de codificar información secuencial en función de la disposición de los monómeros que lo integran. Esta información le sirve para participar en numerosos aspectos fundamentales de la fisiología celular. El HS aparece unido covalentemente a proteínas específicas denominadas proteoglicanos de HS (HSPG), principalmente en la superficie de las células y en la matriz extracelular. Estas moléculas resultan esenciales para la organización de los epitelios y la consiguiente aparición de un medio intercelular diferenciado en los eumetazoos, únicos organismos en los que se encuentran. Actúan como catalizadores de unión molecular, permitiendo la canalización de flujos, la generación de gradientes y la interacción de señales. Los procesos tumorales suponen una anomalía por la que ciertas células se liberan de los condicionantes de la vida tisular y adoptan formas de crecimiento autónomo no regulado. Inevitablemente, esto ha de condicionar los flujos de información intercelular recibidos y emitidos desde el tumor. Todos estos flujos son canalizados y mediados de un modo esencial por los HSPG. Por consiguiente, estas moléculas han de experimentar cambios estructurales notables para acomodar sus nuevas funciones.

Dos líneas de trabajo están siendo desarrolladas en nuestro laboratorio en relación con el papel de estas moléculas en procesos tumorales:

De un lado, analizamos las variaciones en la expresión de los HSPG en procesos tumorales, incluyendo adenocarcinomas de pulmón y carcinoma ductal infiltrante de mama. Diferentes isoenzimas, cuya síntesis está regulada espacial y temporalmente, constituyen elementos esenciales para la codificación de la información secuencial de las cadenas de HS, incluyendo N-deacetilasas-N-sulfatasas, epimerasas, diferentes O-sulfotransferasas y sulfatasas. Estos enzimas participan en la síntesis de la estructura fina local del HS, responsable de su información secuencial. Nuestro estudio se hace extensivo asimismo a las polimerasas y glicosiltransferasas responsables de la síntesis de las cadenas, así como a la parte proteica de los HSPGs. Nuestros estudios han podido determinar la existencia de alteraciones concretas en la expresión de algunos genes que afectan a la generación de dominios sulfatados, a la estructura fina de los mismos, y a la expresión de dos de los HSPGs de superficie celular, variables en función del tipo de tumor analizado así como de las características concretas del mismo, incluyendo subtipo, sexo y grado.

Por otra parte, llevamos a cabo estudios del enzima heparanasa, endoglicosidasa responsable de la hidrólisis de las cadenas de HS en dominios específicos y agente esencial implicado en los procesos de progresión tumoral y metástasis. Nuestros estudios han permitido identificar una nueva forma molecular de este enzima en el riñón fetal humano. El análisis de su secuencia nos ha permitido proponer una estructura en dos dominios para el enzima, uno de los cuales sería el responsable del reconocimiento y unión del sustrato. Esta estructura ha sido analizada por dinámica molecular, y mediante cálculos ab initio hemos propuesto un modelo de geometría del centro catalítico. Hemos llevado a cabo la expresión de diferentes construcciones del enzima en células tanto humanas como procariotas, y puesto a punto ensayos de actividad con HS marcado radiactivamente en nuestro laboratorio. Nuestros ensayos han permitido identificar el carácter inhibidor de la isoforma fetal. Estudios de unión han permitido, asimismo, identificar dos regiones de unión a heparina en la isoforma fetal con características diferentes. También hemos analizado el efecto que la presencia tanto del

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enzima completo como de la isoforma tienen sobre la expresión de los genes de biosíntesis de los HSPGs, para lo cual hemos llevado a cabo estudios de sobreexpresión, adición de las isoformas purificadas o de medios condicionados. Estos trabajos nos han permitido describir alteracioness concretas que afectan tanto a la estructura del HS como a la expresión de proteoglicanos.

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UNIDAD: NUTRACÉUTICOS Y CÁNCER.


a) Evaluación de los niveles de captación y el mecanismo molecular responsable de la actividad antitumoral del neuroindol melatonina.

Para finalizar la investigación propuesta en un proyecto CAJAL04-03 y financiado por el MEC en el año 2005 hemos estudiado las propiedades antitumorales del neuroindol pineal melatonina en modelos tumorales de cáncer de próstata. Aunque hemos encontrado propiedades antiproliferativas del indol en distintos modelos celulares siempre hemos necesitado alcanzar concentraciones excesivas cuando la molécula se empleó en experimentos in vitro. En un intento por dilucidar cuál era la razón para la escasa actividad de la melatonina en estos experimentos, estudiamos los niveles de captación del indol y los mecanismos moleculares implicados en su entrada al citoplasma celular en detalle. Mediante el empleo de técnicas analíticas, además de una ineficiente capacidad de la molécula para atravesar las membranas de células tumorales tanto de células de próstata como de otros tipos celulares, observamos un nuevo sistema activo de transporte del indol (Figura 1). El estudio de los mecanismos de captación del indol ha ocupado una parte de la investigación del año y hemos concluido que existe un mecanismo de transporte activo de la molécula aún sin caracterizar que es el responsable de baja efectividad del indol como agente antitumoral. Además de la combinación de la melatonina con numerosos agentes antitumorales, que actúan mediante mecanismos moleculares diferentes, encontramos una clara especificidad del indol para promover la apoptosis inducida por citoquinas en células de cáncer de próstata pero no para estimular la actividad de otros agentes antitumorales (Figura 2).

b) Actividad antitumoral de nuevos compuestos nutracéuticos. Mediante el empleo de modelos celulares y animales de cáncer de próstata

pretendemos aislar y caracterizar mediante técnicas básicas de química analítica y de biología celular y molecular las propiedades antitumorales de nuevos compuestos presentes en componentes de la dieta o bebidas fermentadas de consumo frecuente en países occidentales. La liofilización y reconstitución en agua de liofilizados secos de cerveza rubia, negra y sin alcohol ha puesto de manifiesto que el componente seco de estas cervezas es capaz de reducir el crecimiento de células de cáncer de próstata andrógeno dependientes e independientes (Figura 3). Más interesante aún es el hecho de

1mM Mel (horas)0 5 10 15 20 25

pmol

/103 c

él

0

1

2

3

4

HeLa C6PNTA1 NIH DU145 MCF-7

7.06%

4.48%

3.00%

0.46% 8.03%

13.34%

0.22% 8.24%

15.01%

0.45% 9.90%

1.03%

7.87% 53.10%

4.77%

3.19% 31.56%

4.93%TRAIL 2ng

/mL

TNF 1n

g/mL

No adds

LNCaPvMEL p12LNCaPvCON

PI

ANNEXIN V

FIGURA 2FIGURA 1

223

que un estudio comparativo de los liofilizados con compuestos previamente caracterizados como agentes antitumorales ponen de manifiesto que existen o bien otros compuestos o bien combinaciones de los mismos más potentes en nuestro liofilizado y que su actividad antitumoral es mayor que la descrita para compuestos aislados anteriormente. El trabajo además de prometedor ha vuelto a despertar el interés de la Fundación Cerveza y Salud que han vuelto a premiar con una de sus becas Manuel de Oya a uno de los estudiantes de nuestro grupo para evaluar la actividad de estos liofilizados de cerveza en una colonia de ratones transgénicos TRAMP.

c) Estudio de los mecanismos de resistencia a la apoptosis de células tumorales.

Los mecanismos moleculares de quimio/radioresistencia aunque están siendo estudiados en profundidad por numerosos grupos de investigación pocos abordan el estudio del papel de las defensas antioxidantes endógenas. En particular, los niveles intracelulares de glutatión y la actividad del enzima mitocondrial superóxido dismutasa pueden jugar un papel clave, tanto en la detoxificación de agentes antitumorales como en los mecanismos de radioresistencia en modelos tumorales especialmente resistentes a la quimioterapia como la próstata. En el último año, mediante la depleción farmacológica de los niveles intracelulares de glutatión estimulamos la citotoxicidad de compuestos como el docetaxel o la doxorubicina en células de cáncer de próstata andrógeno dependientes e independientes y mediante la sobreexpresión de SOD2 demostramos su papel en la resistencia de estas células a la apoptosis inducida por radiación UV o por tratamiento con agentes antitumorales como el docetaxel.

d) Papel de los procesos de transdiferenciación neuroendocrina en la próstata en la progresión tumoral.

Por último, este año hemos estudiado la vinculación del estado redox dentro del proceso de diferenciación neuroendocrina en cáncer de próstata y su papel. Tras la obtención de resultados previos que indicaban que existía una relación entre la cantidad y actividad de la proteína MnSOD durante el proceso de diferenciación, a lo largo de este año se han establecido linajes de células tumorales de próstata andrógeno dependientes que sobreexpresan de manera estable dicha proteína. Se caracterizaron las propiedades neuroendocrinas de dichas células, observándose que el incremento de esta proteína es capaz de inducir un fenotipo neuroendocrino además de una clara resistencia a tratamientos de quimio y radioterapi. Así, la sobreexpresión de MnSOD podría contribuir a la transición hacia la andrógeno independencia observada a lo largo de la progresión de la enfermedad. Paralelamente se ha revisado de más de 100 pacientes

FIGURA 3

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evaluando mediante inmunohistoquímica la presencia de marcadores neuroendocrinos como Cromogranina A o Sinaptofisina, antiapoptóticos como Bcl-2 y por último MnSOD. En este estudio obtuvimos resultados que podrían ajustarse a los resultados obtenidos in vitro, ya que los niveles de MnSOD aumentan significativamente en pacientes con grado Gleason intermedio.

e) Generación de nutracéuticos en factorías microbianas. Esta línea consiste en la identificación de moléculas antioxidantes que posean

actividad protectora frente a diversos procesos tumorales y la generación de las mismas en factorías microbianas de nutracéuticos. Muchas de estas moléculas con propiedades de nutracéuticos no están accesibles de una forma práctica a las sociedades occidentales puesto que su ingesta, o bien está asociada a determinados alimentos ausentes en estas culturas, o bien las cantidades diarias ingeridas por el consumidor occidental son muy bajas, al venir condicionadas por la baja concentración de estos compuestos en los alimentos. La posibilidad de poder disponer en cantidades ilimitadas de nutracéuticos que normalmente se encuentran en muy pequeñas concentraciones en algunos alimentos abre toda una vía de opciones en cuanto a la prevención de múltiples procesos neoplásicos, o a su mejor prognosis una vez establecidos.

La primera de estas moléculas, en la que trabaja una predoctoral en el grupo de investigación, es un derivado de isoflavonas con capacidad de disminuir la incidencia epidemiológica de cáncer de mama, de cáncer de próstata y de osteoporosis. El hecho de que las moléculas de la familia de los flavonoides, a la cual pertenecen las isoflavonas, tengan una biosíntesis en la cual el metabolito final es el resultado de la acción o no de varios enzimas que pueden o no actuar de forma aditiva o secuencial, permitirá en el futuro cercano ampliar el abanico de nutracéuticos finales a producir en estas factorías microbianas seleccionadas, permitiendo extender la biblioteca de compuestos bioactivos con suministro prácticamente ilimitado, al poder ser obtenidos de una fermentación bacteriana en lugar de los alimentos donde normalmente se encuentran (y habitualmente en cantidades realmente minúsculas).

Además, como el otro grupo de investigación de esta Unidad “Nutraceuticals against Cancer”, el dirigido por los Dres. J. C. Mayo y R. Sáinz, posee una extensa experiencia en mecanismos de apoptosis, manejo de diversas líneas tumorales, así como modelos animales para cáncer de próstata (línea de ratones TRAMP), en el futuro será posible estudiar in vitro e in vivo el efecto de estos derivados de isoflavonas con respecto a la modulación de la aparición en ratones de cáncer de próstata, o sus efectos en líneas celulares de cáncer de mama.

f) Derivados del antitumoral Thiocoraline. Esta línea consiste en el estudio de la biosíntesis de un antitumoral de la familia

de los péptidos cíclicos de síntesis no ribosomal, denominado tiocoralina, y que es propiedad de la empresa Pharmamar SA. El agrupamiento génico de este antitumoral había sido aislado, caracterizado y publicado en 2006 (Lombó et al., ChemBioChem) y la producción heteróloga de esta molécula lograda en un hospedador microbiano de fácil cultivo en condiciones de laboratorio, Streptomyces albus (Lombó et al., ChemBioChem). La generación de mutantes en genes implicados en la resistencia a tiocoralina durante su producción en el hospedador heterólogo ha dado origen a un artículo publicado recientemente en colaboración con el grupo de investigación dirigido por la Dra. Sylvie Garneau-Tsodikova en la University of Michigan de (Biswas et al., 2010).

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GRUPO VII: LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR.


En relación con el proyecto “Determinación de perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial”, los objetivos son estudiar el potencial de la utilización de perfiles de expresión de microRNAs para la clasificar tumores de origen glial, que permitan mejorar la estadificación, el conocimiento del origen celular y el pronóstico de estos tumores.

Para los estudios de expresión de microRNAs hemos utilizado arrays de baja

densidad con sondas Taqman (TLDAs) desarrollados por Applied Biosystems, que permiten la detección de 365 microRNAs. Los resultados obtenidos con esta metodología nos están permitiendo determinar perfiles de expresión característicos de algunos grupos de gliomas. Tal y como se esperaba, existe una expresión reducida global de microRNAs en las muestras de glioblastomas, cuando se comparan con muestras de cerebro sano. En un estudio de correlación global entre muestras, comparando los Cts obtenidos, se ha comprobado que ninguna muestra resulta discordante. De los 365 microRNAs analizados, 45 no son detectados en ninguna muestra, mientras que 268 aparecen detectados en todos los grupos. De acuerdo con la clasificación de las muestras al diagnóstico, se pueden encontrar microRNAs que se expresan específicamente en uno o varios de estos grupos, y por tanto podrían ser marcadores de especificidad. Así, hay 2 microRNAs presentes sólo en cerebro normal y 12 sólo en tumor; hay 6 microRNAs presentes sólo en glioblastoma, 2 sólo en astrocitomas y otros 2 sólo en oligodendroglioma.

De acuerdo con los microRNAs significativamente sobreexpresados o

reprimidos en los distintos grupos analizados, estamos procediendo al análisis de los genes regulados por los microRNAs expresados diferencialmente y su concordancia con los resultados de expresión génica de arrays de DNA, que se ha realizado mediante la tecnología Affymetrix.

Uno de los objetivos planteados ha sido determinar si dentro de los gliomas se

puede predecir el tipo de tumor de acuerdo con el perfil de expresión de los microRNAs. Para ello se ha utilizado el programa Prophet (Medina et al Bioinformatics 23: 390-391 2007) integrado en la web de GEPAS (www.gepas.org), con el fin de hacer un análisis de predicción de grupo (glioblastoma vs astrocitoma vs oligodendroglioma vs normal). Hasta el momento los resultados son buenos en cuanto a determinar el carácter normal y tumoral de las muestras, pero fallan en un alto porcentaje en la asignación de un tipo concreto de tumor. Aún así, hemos seleccionado los 35 microRNAs que asigna el programa para realizar la predicción de grupo con el fin de profundizar en su significación biológica.

Los resultados obtenidos hasta el momento tras este estudio descriptivo nos

permiten tener una visión global de los grupos de microRNAs diferencialmente expresados en los tumores gliales. Nuestros datos son concordantes en relación a trabajos publicados recientemente con algunos microRNAs específicos en gliomas. Por otra parte, alguna de las hipótesis iniciales en relación a la posibilidad de distinguir mediante estos perfiles de expresión entre estirpes oligodendrocitaria o astrocitaria no se va a corroborar. Ya que las etiquetas histopatológicas que definen actualmente los gliomas no se correlacionan significativamente con los perfiles de expresión de microRNAs, estamos estudiando en la actualidad estos perfiles con el fin de definir una

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taxonomía tumoral que sea de ayuda en el diagnóstico y en el pronóstico de los gliomas. Así, hemos encontrado perfiles de expresión de microRNAs que permiten definir tres grupos de gliomas y estamos determinando los parámetros biológicos que caracterizan estos grupos de acuerdo a su perfil de expresión de microRNAs para analizar la posible significación biológica de cada subgrupo. Finalmente, estamos validando genes diana de estos microRNAs expresados diferencialmente buscando un enriquecimiento de grupos de genes pertenecientes a una vía biológica definida.

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GRUPO VIII: EPIGENÉTICA DEL CÁNCER.


- Estudio de las regiones D4Z4 y LINE1 del DNA dedistintos fluido biológicos. - Silenciamiento génico por metilación en cáncer de pulmón - Estudio de diversos genes implicados en la metilación aberrante del DNA en

cáncer humano - Estudio del papel de las enzimas deacetilasas de histonas durante el desarrollo

embrionario y cáncer. - Análisis de alteraciones epigenéticas en cáncer de tiroides - Estudio de la expresión de histonas deacetilasas en cánceres hematopoyéticos. - Papel de los microRNAs en la diferenciación de células madre y su implicación

en el desarrollo de cáncer.

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GRUPO X: BIOLOGÍA ESTRUCTURAL, DISEÑO DE NUEVOS FÁRMACOS ANTITUMORALES Y PROTEÓMICA.


Mis colegas del grupo del Dr. Carlos López Otín, también del IUOPA, y yo hemos creado una base de datos accesible desde http://degradome.uniovi.es/ . La base de datos abarca todas las proteasas humanas y de chimpancé, así como las proteasas de los principales modelos animales de investigación médica: rata y ratón. Contiene también todas las enfermedades hereditarias asociadas a proteasas o sus inhibidores. Finalmente, incluye archivos pdf con estructuras tridimensionales de las proteasas más representativas. Estos archivos resultan muy prácticos para entender las características de estas moléculas o sus mecanismos de acción, porque pueden verse en cualquier ordenador sin necesidad de programas especiales.

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SERVICIOS: SERVICIO: BANCO DE TUMORES HUCA/IUOPA. SERVICIO: LABORATORIO DE INMUNOHISTOQUÍMICA.

Resumen Actividades Científicas: El Banco de Tumores nació en 2001 como un servicio de recogida, custodia y

preparación de muestras de tumores procedentes de pacientes, con el fin de cederlos para investigación o para ampliar información molecular que complete el diagnóstico o aporte datos para el pronóstico o las tomas de decisiones terapéuticas.

Pronto se hizo necesaria una dotación de infraestructura de laboratorio mínima que actuase como plataforma de apoyo a la investigación, en la que ya desde el comienzo se hicieron estudios anatomopatológicos sobre los tejidos humanos y también con los de modelos animales de cáncer.

Dada la fortaleza de la investigación básica en el IUOPA, el estudio anatomopatológico de modelos animales fué en progresión e hizo obligado crear un laboratorio específico, que se ubicó en la Facultad de Medicina 7ª planta y para el que se contrató en Noviembre del 2008 como responsable a la Dra Amalia Fernández; que cesó en Noviembre del 2009 y fue sustituída por la Dra Soledad Fernández.

Por ello, la actividad de apoyo a la investigación en modelos animales ha sido en 2009 una actividad separada del banco de Tumores y de ella se envía informe anual aparte.

Actualmente el Banco de Tumores actúa a dos niveles: a) Como Banco, recogiendo, custodiando y cediendo muestras con información

clínica asociada. b) Como Plataforma de Servicios, para tejidos humanos

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SERVICIO: ANATOMÍA PATOLÓGICA DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN.


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SERVICIO: MODELOS ANIMALES TRANSGÉNICOS.


Las actividades se centran en el mantenimiento y realización de experimentos destinados a la obtención de nuevos modelos animales para la investigación oncológica (transgénicos y KOs) para lo que se realizan experimentos de biología molecular, cultivo celular y mantenimiento de los animales obtenidos. Más específicamente, realización de experimentos de “gene targeting” en células pluripotenciales embrionarias de ratón, mantenimiento, cultivo y selección de esas mismas células, manipulación de embriones de ratón, extracción de ADN genómico de ratón y genotipaje mediante las técnicas de “southern blot” y PCR, mantenimiento de colonias murinas, dirección de cruces, detección y descripción de los posibles cambios fenotípicos en los ratones modificados.

Puesta a punto de un sistema de microinyección y agregación de células madre murinas modificadas en embriones normales con la intención de generar la quimera que posteriormente, mediante cruce con hembras normales, llevará a la aparición del individuo transgénico. Con estas nuevas técnicas ya hemos sido capaces de generar varios nuevos ratones que están siendo caracterizados.

Puesta a punto de la técnica de microinyección de ADN en pronúcleos con el fin de generar ratones transgénicos por ganancia de función.

Obtención de nuevas líneas de células madre pluripotentes de ratón destinadas a ser manipuladas genéticamente para destinarlas a la generación de nuevos modelos murinos y para la realización de experimentos de diferenciación

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XI.ii. ARTÍCULOS DE LOS GRUPOS: PUBMED (ANEXO B): GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.

Artículos de Investigación Publicados: - Alvarez-Díaz S, Valle N, García JM, Peña C, Freije JM, Quesada V, Astudillo A, Bonilla F, López-Otín C, Muñoz A. Cystatin D is a candidate tumor suppressor gene induced by vitamin D in human colon cancer cells. J. Clin. Invest. 119: 2343-58 (2009)

- Ramsay AJ, Quesada V, Sanchez M, Garabaya C, Sardà MP, Baiget M, Remacha A, Velasco G, López-Otín C. Matriptase-2 mutations in iron-refractory iron deficiency anemia patients provide new insights into protease activation mechanisms. Hum. Mol. Genet. 18: 3673-83 (2009)

- López-Otín C, Palavalli LH, Samuels Y. Protective roles of matrix metalloproteinases: from mouse models to human cancer. Cell Cycle. 8: 3657-62 (2009)

- Folgueras AR, Valdés-Sánchez T, Llano E, Menéndez L, Baamonde A, Denlinger BL, Belmonte C, Juárez L, Lastra A, García-Suárez O, Astudillo A, Kirstein M, Pendás AM, Fariñas I, López-Otín C. Metalloproteinase MT5-MMP is an essential modulator of neuro-immune interactions in thermal pain stimulation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106: 16451-6 (2009)

- Laxton RC, Hu Y, Duchene J, Zhang F, Zhang Z, Leung KY, Xiao Q, Scotland RS, Hodgkinson CP, Smith K, Willeit J, López-Otín C, Simpson IA, Kiechl S, Ahluwalia A, Xu Q, Ye S. A role of matrix metalloproteinase-8 in atherosclerosis. Circ. Res 105: 921-9 (2009)

- Moncada-Pazos A, Obaya AJ, Fraga MF, Viloria CG, Capellá G, Gausachs M, Esteller M, López-Otín C, Cal S. The ADAMTS12 metalloprotease gene is epigenetically silenced in tumor cells and transcriptionally activated in the stroma during progression of colon cancer. J. Cell Sci. 22: 2906-13 (2009)

- Viloria CG, Obaya AJ, Moncada-Pazos A, Llamazares M, Astudillo A, Capellá G, Cal S, López-Otín C. Genetic inactivation of ADAMTS15 metalloprotease in human colorectal cancer. Cancer Res. 69: 4926-34 (2009)

- Ordóñez GR, Puente XS, Quesada V, López-Otín C. Proteolytic systems: constructing degradomes. Methods Mol. Biol. 539: 33-47 (2009)

- Ramsay AJ, Hooper JD, Folgueras AR, Velasco G, López-Otín C. Matriptase-2 (TMPRSS6): a proteolytic regulator of iron homeostasis. Haematologica 94: 840-9 (2009)

- Osorio FG, Obaya AJ, López-Otín C, Freije JM. Accelerated ageing: from mechanism to therapy through animal models. Transgenic Res. 18: 7-15 (2009)

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- Quesada V, Ordóñez GR, Sánchez LM, Puente XS, López-Otín C. The Degradome database: mammalian proteases and diseases of proteolysis. Nucleic Acids Res. 37: D239-D243 (2009)

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GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: INMUNOLOGÍA TUMORAL.

Artículos de Investigación Publicados:

- González Rodríguez, Ana Pilar; González García, Esther; Fernández Álvarez, Carmen; González Huerta, Ana Julia; González Rodríguez, Segundo. [B-chronic lymphocytic leukemia: epidemiological study and comparison of MDACC and GIMENA pronostic indexes]. Medicina Clínica. 2009; 133:161-166.

- A. López Soto, Alicia Rodríguez Folgueras, Edward Seto, Segundo González. HDAC3 represses the expression of NKG2D ligands ULBPs in epithelial tumour cells: potential implications for the immunosurveillance of cancer.. Oncogene. 2009 Jun 25;28(25):2370-82.

- López-Soto A, Segundo Gonzalez. Comment on "Proteasome regulation of ULBP1 transcription".. Journal of Immunology 2009 Oct 1;183(7):4145.

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GRUPO II: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES


− Ramos, A.; Olano, C.; Braña, A.F.; Méndez, C.; and Salas, J.A.: Modulation of deoxysugar transfer by the elloramycin glycosyltransferase ElmGT through site-directed mutagenesis. J. Bacteriol. 2009; VOL. 191: 2871-2875.

− Lombó, F.; Abdelfattah, M. S.; Braña, A. F.; Salas, J. A.; Rohr, J.; and Méndez, C.: Elucidation of oxygenation steps during oviedomycin biosynthesis and generation of derivatives with increased antitumor activity. ChemBioChem. 2009; VOL. 10: 296-303.

− Salas, J.A.; and Méndez, C.: Indolocarbazole antitumour compounds by combinatorial biosynthesis. Curr. Opin. Chem. Biol. 2009; VOL. 13: 152-160.

− Lombó, F.; Olano, C.; Salas, J.A.; and Méndez, C.: Chapter 11. Sugar biosynthesis and modification. Meth. Enzymol. 2009; VOL. 458: 277-307.

− Olano, C.; Méndez, C.; and Salas, J.A.: Antitumor compounds from actinomycetes: from gene clusters to new derivatives by combinatorial biosynthesis. Nat. Prod. Rep. 2009; VOL. 26: 628-660.

− Sánchez, C.; Salas, A.P.; Braña, A.F.; Palomino, M.; Pineda-Lucena, A.; Carbajo, R.J.; Méndez, C.; Moris, F.; and Salas, J.A.: Generation of potent and selective kinase inhibitors by combinatorial biosynthesis of glycosylated indolocarbazoles. Chem Commun (Camb). 2009; VOL. 27: 4118-4120.

− Olano, C.; Méndez, C.; and Salas, J.A.: Antitumor compounds from marine actinomycetes. Marine Drugs. 2009; VOL. 7: 210-248.

− Beloqui, A.; Guazzaroni, M.E.; Pazos, F.; Vieites, J.M.; Godoy, M.; Golyshina, O.V.; Chernikova, T.N.; Waliczek, A.; Silva-Rocha, R.; Al-Ramahi, Y.; La Cono, V.; Mendez, C.; Salas, J.A.; Solano, R.; Yakimov, M.M.; Timmis, K.N.; Golyshin, P.N.; and Ferrer, M.: Reactome array: forging a link between metabolome and genome. Science. 2009; VOL. 326: 252-257.

− Olano, C.; Gómez, C.; Pérez, M.; Palomino, M.; Pineda-Lucena, A.; Carbajo, R.J.; Braña, A,F.; Méndez, C.; and Salas, J.A.: Deciphering biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor streptolydigin and generation of glycosylated derivatives. Chem. Biol. 2009. VOL. 16: 1031-1044.

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UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.


- Villanueva, CM.; Silverman, DT.; Malats, N.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Fortuny, J.; Rothman, N.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.: Determinants of quality of interview and impact on risk estimates in a case-control study of bladder cancer. Am J Epidemiol. 2009; VOL. 170(2):237-43. PMID: 19478234

- Castillejo, A.; Rothman, N.; Murta-Nascimento, C.; Malats, N.; García-Closas, M.; Gómez-Martínez, A.; Lloreta, J.; Tardón, A.; Serra, C.; García-Closas, R.; Chanock, S.; Silverman, DT.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.; Carrato, A.; Soto, JL. Real, FX.: TGFB1 and TGFBR1 polymorphic variants in relationship to bladder cancer risk and prognosis. Int J Cancer. 2009; VOL. 124(3):608-13. PMID: 19004027

- Villanueva, CM.; Silverman, DT.; Murta-Nascimento, C.; Malats, N.; Garcia-Closas, M.; Castro, F.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Rothman, N.; Real, FX.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.: Coffee consumption, genetic susceptibility and bladder cancer risk. Cancer Causes Control. 2009; VOL. 20(1):121-7. PMID: 18798002

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- García-Sar, D.; Montes-Bayón, M.; Blanco-Gonzalez, E.; Sanz-Medel, A.; Sierra, L.M.; Aguado, L.; Comendador, M.A.; Hann, S.; Kollesperger, G.: Quantitative profiling of in vivo generated cisplatin-DNA adducts using different isotope dilution strategies. Anal. Chem. 2009; VOL. 81(23): 9553-9560.

- López, M.L.; Lana, A.; Díaz, S.; Folgueras, M.V.; Sánchez, L.; Comendador, M.A.; Belyakova, E.; Rodríguez, M.J.; y Cueto, A.: Multiple primary cancer: an increasing health problem. Strategies for prevention in cancer survivors. Eur. J. Cancer Care. 2009; VOL. 18: 598-605.

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- López, ML.; Lana, A.; Díaz, S.; Folgueras, MV.; Sánchez, L.; Comendador, MA.; Belyakova, E.; Rodríguez, JM.; Cueto, A.: Multiple primary cancer: an increasing health problem. Strategies for prevention in cancer survivors. European Journal of Cancer Care. 2009; VOL. 18(6):598-605.

- Markham, WA.; López, ML.; Aveyard, P.; Herrero, P.; Bridle, Ch.; Comas, A.; Charlton, A.; Thomas, H.: Mediated, moderated and direct effects of country of residence, age, and gender on the cognitive and social determinants of adolescent smoking in Spain and the UK: a cross-sectional study. BMC Public Health. 2009, 9:173 (1-12).

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UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA


- Bellmunt J, Calvo E, Castellano D, Climent MA, Esteban E, García del Muro X, González Larriba JL, Maroto P, Trigo JM. Recommendations from the Spanish Oncology Genitourinary Group for the treatment of metastatic renal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Mar; 63 Suppl 1:S1-13.

- Maurel J, López-Pousa A, de Las Peñas R, Fra J, Martín J, Cruz J, Casado A, Poveda A, Martínez-Trufero J, Balañá C, Gómez MA, Cubedo R, Gallego O, Rubio-Viqueira B, Rubió J, Andrés R, Sevilla I, de la Cruz JJ, Del Muro XG, Buesa JM. Efficacy of sequential high-dose doxorubicin and ifosfamide compared with standard-dose doxorubicin in patients with advanced soft tissue sarcoma: an open-label randomized phase II study of the Spanish group for research on sarcomas. J Clin Oncol. 2009; 27(11):1893-1898.

- Esteban E, Casillas M, Cassinello A. Pemetrexed in first-line treatment of non-small cell lung cancer. Cancer Treatment Reviews, 2009; 35: 364-73.

- Bandres E, Bitarte N, Arias F, Agorreta J, Fortes P, Aguirre X, Zarate R, Diaz-González JA, Ramirez N, Sola JJ, Jiménez Fonseca P, Rodríguez J, Garcia-Foncillas J. microRNA-451 regulates macrophage migration inhibitory factor production and proliferation of gastrointestinal cancer cells. Clin Cancer Res 2009; 15(7): 2281-90.

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240

- Crespo Herrero, G.; Jiménez Fonseca, P.; Berros Fonbella, JP.; Llorente Ayala, B.; Capelán Rodríguez, M.; Muriel López, C.; Sanmamed, M.; Jiménez Lacave, A.: “Enfermedad cardiaca carcinoide en paciente con tumor carcinoide bronquial con metástasis hepáticas”. TNE Experiencias Clínicas en Tumores Neuroendocrinos. 2009; 5(16): 4-8.

- Aparicio, G.; Calvo, MB.; Medina, V.; Fernández, O.; Jiménez, P.; Lema, M.;

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- Berros Fombella, JP.; Crespo Herrero, G.; Muriel López, C.; Fernández de

Sanmamed Gutiérrez, M.; Pardo Coto, P.; Izquierdo Manuel, M.: “Adjunto responsable: Jiménez Fonseca P. Mujer de 78 años con diagnóstico de carcinoma ductal infiltrante de mama localmente avanzado y en respuesta a exemestano neoadyuvante”. Cuaderno del Residente en Oncología. 2009; 1(2): 19-22. Depósito legal: M-29.632-2009. ISSN: 1889-7088.

- Rabaglio, M.; Sun, Z.; Price, KN.; Castiglione-Gertsch, M.; Hawle, H.;

Thürlimann, B.; Mouridsen, H.; Campone, M.; Forbes, JF.; Paridaens, RJ.; Colleoni, M.; Pienkowski, T.; Nogaret, JM.; Láng, I.; Smith, I.; Gelber, RD.; Goldhirsch, A.; Coates, AS.; BIG 1-98 Collaborative and International Breast Cancer Study Groups: “Bone fractures among postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer treated with 5 years of letrozole or tamoxifen in the BIG 1-98 trial.” Ann Oncol. 2009, 20(9):1489-98.

241

GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y

CUELLO.

Artículos de Investigación Publicados: - Suárez Nieto, C.; Llorente Pendás, JL.; Gómez Martínez, J.: [Surgical treatment of vagal paragangliomas] Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; VOL. 60 Suppl 1:97-105. - Rodrigo Tapia, JP.; López, F.: “Resultados de la preservación de órgano no quirúrgica en carcinomas de laringe e hipofaringe”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60 (suppl 2): 8-15 - Suárez-Fente, V.; Llorente-Pendás, JL.; Gómez-Martínez, J.; García-González, LA.; López-Alvarez, F.; Suárez-Nieto, C.: [Primary tumours of the parapharyngeal space. Our experience in 51 patients] Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:19-24. - Díaz Molina, JP.; Llorente Pendas, JL.; Rodrigo Tapia, JP.; Alvarez Marcos, C.; Obeso Agüera, S.; Suárez Nieto, C.: [Inverted sinonasal papillomas. Review of 61 cases.] Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:402-8. - Sánchez Gómez, S.; Suárez Nieto, C.; Cobeta Marco, I.: [Demand and supply of otolaryngology specialist based on evidence: What is the required number of specialists which should be trained?] Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:443-50. - Núñez-Batalla, F.; Antuña-León, E.; González-Trelles, T.; Carro-Fernández, P.: [Validation of the Spanish parent satisfaction questionnaire with neonatal hearing screening programs] Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:109-14. - Coca Pelaz, A.; Fernández Lisa, C.; Llorente Pendás, J. L.; Rodrigo Tapia, J. P.: [Reversible retrobulbar optic neuritis due to sphenoidal sinus disorders: two case studies] Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; 59:308-10 -Rodrigo, JP.; Cabanillas, R.; Chiara, MD.; García Pedrero, J.; Astudillo, A.; Suárez Nieto, C.: [Prognostic significance of angiogenesis in surgically treated supraglottic squamous cell carcinomas of the larynx] Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60:272-7. - Suárez, C.; Sánchez, S.; Cobeta, I.: [Analysis of the otorhinolaryngology services authorized for the training of residents] Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60: 364-71. - Obeso, S.; Llorente, JL.; Rodrigo, JP.; Sánchez, R.; Mancebo, G.; Suárez, C.: [Paranasal sinuses mucoceles. Our experience in 72 patients] Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60 :332-9. - Sequeiros-Santiago, G.; García-Carracedo, D.; Fresno, MF.; Suarez, C.; Rodrigo, JP.; Gonzalez, MV.: Oncogene amplification pattern in adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. Oncol Rep. 2009; 21:1215-22.

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-Neumann, HP.; Erlic, Z.; Boedeker, CC.; Rybicki, LA.; Robledo, M.; Hermsen, M.; Schiavi, F.; Falcioni, M.; Kwok, P.; Bauters, C.; Lampe, K.; Fischer, M.; Edelman, E.; Benn, DE.; Robinson, BG.; Wiegand, S.; Rasp, G.; Stuck, BA.; Hoffmann, MM.; Sullivan, M.; Sevilla, MA.; Weiss, MM.; Peczkowska, M.; Kubaszek, A.; Pigny, P.; Ward, RL.; Learoyd, D.; Croxson, M.; Zabolotny, D.; Yaremchuk, S.; Draf, W.; Muresan, M.; Lorenz, RR.; Knipping, S.; Strohm, M.; Dyckhoff, G.; Matthias, C.; Reisch, N.; Preuss, SF.; Esser, D.; Walter, MA.; Kaftan, H.; Stöver, T.; Fottner, C., Gorgulla, H.; Malekpour, M.; Zarandy, MM.; Schipper, J.; Brase, C.; Glien, A.; Kühnemund, M.; Koscielny, S.; Schwerdtfeger, P.; Välimäki, M.; Szyfter, W.; Finckh, U.; Zerres, K.; Cascon, A.; Opocher, G.; Ridder, GJ.; Januszewicz, A.; Suarez, C.; Eng ,C.: Clinical predictors for germline mutations in head and neck paraganglioma patients: cost reduction strategy in genetic diagnostic process as fall-out. Cancer Res. 2009;69:3650-6.

- Secades, P.; Rodrigo, JP.; Hermsen, M.; Alvarez, C.; Suarez, C.; Chiara, MD.: Increase in gene dosage is a mechanism of HIF-1alpha constitutive expression in head and neck squamous cell carcinomas. Genes Chromosomes Cancer. 2009; 48:441-54. - Sevilla, MA.; Hermsen, MA.; Weiss, MM.; Grimbergen, A.; Balbín, M.; Llorente, JL.; Rodrigo, JP.; Suárez, C.: Chromosomal changes in sporadic and familial head and neck paragangliomas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009; 140: 724-9. - Martínez, JG.; Pérez-Escuredo, J.; López, F.; Suárez, C.; Alvarez-Marcos, C.; Llorente, JL.; Hermsen, MA.: Microsatellite instability analysis of sinonasal carcinomas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 ;140 :55-60. - Alvarez Marcos, CA.; Martínez, DA.; de Los Toyos, JR.; Domínguez Iglesias, F.; Hermsen, M.; Alonso Guervós, M.; Llorente Pendás, JL.: The usefulness of new serum tumor markers in head and neck squamous cell carcinoma. Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 140:375-80. - Hermsen, MA.; Llorente, JL.; Pérez-Escuredo, J.; López, F.; Ylstra, B.; Alvarez-Marcos, C.; Suárez, C.: Genome-wide analysis of genetic changes in intestinal-type sinonasal adenocarcinoma. Head Neck. 2009; 31:290-7. - Rodrigo, JP.; García-Carracedo, D.; García, LA.; Menéndez, S.; Allonca, E.; González, MV.; Fresno, MF.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.: Distinctive clinicopathological associations of amplification of the cortactin gene at 11q13 in head and neck squamous cell carcinomas. J Pathol. 2009; 217:516-23. - Alonso Guervós, M.; Alvarez Marcos, C.; Llorente, JL.; Sampedro Nuño, A.; Suárez, C.; Hermsen, M.: Genetic differences between primary larynx and pharynx carcinomas and their matched lymph node metastases by multiplex ligation-dependent probe amplification. Oral Oncol. 2009; 45:600-4. - Llorente, JL.; Pérez-Escuredo, J.; Alvarez-Marcos, C.; Suárez, C.; Hermsen, M.: Genetic and clinical aspects of wood dust related intestinal-type sinonasal adenocarcinoma: a review. Eur Arch Otorhinolaryngol 2009;266:1-7.

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- Pelaz, AC.; Llorente Pendás, JL.; Bueno, GC.; Suárez Nieto, C.: Simultaneous pleomorphic adenomas of the hard palate and parapharyngeal space. J Craniofac Surg. 2009; 20:1298-9. - López Alvarez, F.; Llorente Pendás, JL.; Coca Pelaz, A.; Fernández García, MS.; Cuello Bueno, G.; Suárez Nieto, C.: Malignant triton tumor of the infratemporal fossa. J Craniofac Surg. 2009; 20:1282-6. - Pelaz, AC.; Allende, AV.; Llorente Pendás, JL.; Suárez, C.: Conservative treatment of retropharyngeal and parapharyngeal abscess in children. J Craniofac Surg. 2009; 20:1178-81. - Coca Pelaz, A.; Llorente, JL.; Suárez , C.: Infratemporal metastasis from occult follicular thyroid carcinoma. J Craniofac Surg. 2009; 20:165-7. - Cabanillas, R.; Rodrigo, JP.; Secades, P.; Astudillo, A., Suárez, C.; Chiara, MD.: The relation between hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha expression with p53 expression and outcome in surgically treated supraglottic laryngeal cancer. J Surg Oncol. 2009; 99:373-8. - Coca Pelaz, A.; Llorente Pendás, J. L.; Suárez Nieto, C.: Ludwig's angina as an extremely unusual complication for direct microlaryngoscopy. Am. J. Otolaryngol. 2009; Mar 25 [Epub ahead of print] - Cabanillas, R.; Llorente, JL.: The Stem Cell Network model: clinical implications in cancer. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009; 266:161-170.

244

GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACIÓN EN

ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA.


- Del Casar, JM.; González, LO.; Alvarez, E.; Junquera, S.; Marín, L.; González, L.; Bongera, M.; Vázquez, J.; Vizoso, F.: Comparative analysis and clinical value of the expression of metalloproteases and their inhibitors by intratumor stromal fibroblasts and those at the invasive front of breast carcinomas. Breast Cancer Res Treat. 2009; 116(1):39-52. Epub 2009 Feb 25.

- González, LO.; Corte, MD.; Junquera, S.; González-Fernández, R.; del Casar, JM.; García, C.; Andicoechea, A.; Vázquez, J.; Pérez-Fernández, R.; Vizoso, FJ.: Expression and prognostic significance of metalloproteases and their inhibitors in luminal A and basal-like phenotypes of breast carcinoma. Hum Pathol. 2009; 40(9):1224-33.

- Altadill, A.; Rodríguez, M.; González, LO.; Junquera, S.; Corte, MD.; González-Dieguez, ML.; Linares, A.; Barbón, E.; Fresno-Forcelledo, M.; Rodrigo, L.; Vizoso, F.: Liver expression of matrix metalloproteases and their inhibitors in hepatocellular carcinoma. Dig Liver Dis. 2009; 41(10):740-8. Epub 2009 Apr 16.

- Pidal, D.; Vidal, MT.; Rodríguez, JC.; Corte, MD.; Pravia, P.; Guinea, O.; Pidal, I.; Bongera, M.; Escribano, D.; González, LO.; Díez, MC.; Venta, R.; Vizoso, F.: Relationship between arterial vascular calcifications seen on screening mammograms and biochemical markers of endothelial injury. Eur J Radiol. 2009; 69(1):87-92.

245

GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA HEPATOBILIOPANCREÁTICA

Artículos de Investigación Publicados: - Pérez-Basterrechea, M.; Briones, RM.; Álvarez-Viejo, M.; García-Pérez, E.; Esteban, M.; García, V.; Obaya, AJ.; Barneo, L.; Meana, A.; Otero, J: Plasma-fibroblast gel as scaffold for islet transplantation. Tissue Engineering. 2009, VOL. 15: 569-577. - González-Pinto, IM.; Miyar, A.; García-Bernardo, C.; Vázquez, L.; Barneo, L.; Cortés, E.; Díaz, P.; Arias, D.; Moreno, M.; Granero, P. : Portoumbilical anastomosis as a simple method of transient portosystemic shunt during liver transplantation. Transplant Proc. 2009, VOL. 41:996-997. - Tenza E, Bernardo CG, Escudero D, Otero J, Quindós B, Miyar A, Vázques L, Taboada F, Rodríguez M, González-Diéguez L, González-Pinto I, Barneo L. Liver transplantation complications in the intensive care unit and at 6 months. Transplant Proc. 2009, VOL. 41:1050-1054. - González-Pinto, IM.; Miyar, A.; García-Bernardo, C.; Vázquez, L.; Barneo, L.; Cortés, E.; Díaz, P.; Gutiérrez, N.; Fernández, L.; Moreno, M. : Renoportal anastomosis as a rescue technique in postoperative portal thrombosis in liver transplantation. Transplant Proc; 2009, VOL. 41:1057-1059.

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Artículos de Investigación Publicados: - Folgueras, AR.; Valdés-Sánchez, T.; Llano, E.; Menéndez, L.; Baamonde, A.; Denlinger, BL.; Belmonte, C.; Juárez, L.; Lastra, A.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Kirstein, M.; Pendás, AM.; Fariñas, I.; and López-Otín, C.: Metalloproteinase MT5-MMP is an essential modulator of neuro-immune interactions in thermal pain stimulation. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106, 16451-16456. - González-Rodríguez, S.; Pevida, M.; Roques, BP.; Fournié-Zaluski, MC.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; and Baamonde, A.: Involvement of enkephalins in the inhibition of osteosarcoma-induced thermal hyperalgesia evoked by the blockade of peripheral P2X3 receptors. Neurosci Lett. 2009; 465 : 285-289. - Bordallo, J.; Secades, L.; Bordallo, C.; Cantabrana, B.; Sánchez, M.: Influence of gender and sex hormones on 5alpha-dihydrotestosterone elicited effect in isolated left atria of rats: Role of beta-adrenoceptors and ornithine decarboxylase activity. European J. Pharmacol. 2009; 604(1-3):103-10. - Sánchez, M.; Secades, L.; Bordallo, C.; Meana, C.; Rubín, J.M.; Cantabrana, B.; Bordallo, J.: Role of polyamines and cAMP-dependent mechanisms on 5alpha-dihydrotestosterone-elicited functional effects in isolated right atria of rat. J Cardiovasc Pharmacol. 54(4):310-18, 2009.

247

GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: REGULACIÓN CELULAR.


− Casado, P.; Prado, M. A.; Zuazua-Villar, P.; del Valle, E.; Artime, N.; Cabal-Hierro, L.; Ruperez, P.; Burlingame, A. L.; Lazo, P. S.; and Ramos, S.: Microtubule interfering agents and KSP inhibitors induce the phosphorylation of the nuclear protein p54(nrb), an event linked to G2/M arrest. Journal of Proteomics. 2009; VOL. 71 (6): 592-600.

− Riera, J.; and Lazo, P.S.: The mammalian NudC-like genes: a family with functions other than regulating nuclear distribution.. Cellular and Molecular Life Sciences. 2009; VOL. 66 (14), 2383-2390 .

248

GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: ESTRÉS OXIDATIVO .

Artículos de Investigación Publicados: - Martin, V.; Xu, J.; Pabbisetty, SK.; Alonso, MM.; Liu, D.; Lee, OH.; Gumin, J.; Bhat, KP.; Colman, H.; Lang, FF.; Fueyo, J.; Gomez-Manzano, C.: Tie2-mediated multidrug resistance in malignant gliomas is associated with upregulation of ABC transporters. 2009; VOL. 28: 2358-2363. - Martín, V.; Liu, D.; Gomez-Manzano, C.: Encountering and advancing through antiangiogenesis therapy for gliomas. Curr Pharm Des. 2009; VOL. 15: 353-364. - Quirós, I.; Sáinz, RM.; Hevia, D.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Rivas, M.; Mayo, JC.: Upregulation of manganese superoxide dismutase (SOD2) is a common pathway for neuroendocrine differentiation in prostate cancer cells. Int J Cancer. 2009; VOL.: 125: 1497-1504. - Reiter, RJ.; Tan, DX.; Manchester, LC.; Paredes, SD.; Mayo, JC.; Sainz, RM.: Melatonin and reproduction revisited. Biol Reprod. 2009; VOL. 81: 445-456. - Mayo, JC.; Quirós, I.; Hevia, D.; Sainz ,RM.: “El proceso de diferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata”. Clin Transl Oncol. 2009; VOL. 11(S2): 128-132.

249

GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER.

Artículos de Investigación Publicados: - Gil-Peña, H.; García-López, E.; Álvarez-García, O.; Loredo, V.; Carbajo-Pérez, E.; Ordóñez, FA.; Rodríguez-Suárez, J.; Santos, F.: Alterations of growth plate and abnormal insulin-like growth factor I metabolism in growth-retarded hypokalemic rats: effect of growth hormone treatment. Am J Physiol Renal Physiol. 2009; 297: F639–F645. - Coto, E.; Arriba, G.; García-Castro, M.; Santos, F.; Corao, AI.; Díaz, M.; Sánchez-Heras, M.; Basterrechea, MA.; Tallón, S.; Álvarez, V.: Clinical and analytical findings in Gitelman's syndrome associated with homozygosity for the c.1925 G>A SLC12A3 mutation. Am J Nephrol. 2009; 30:218-221.

250

GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: NUTRACEUTICOS Y CÁNCER.

Artículos de Investigación Publicados: - Mayo, JC.; Quirós, I.; Hevia, D.; Sáinz, RM.: “El proceso de diferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata”. Clin Tansl Oncol. 2009, 11(s2): 128-32. - Quirós, I.; Sáinz, RM.; Hevia, D.; García-Suárez, O.; Astudillo, A.; Rivas, M.; Mayo, JC.: Upregulation of manganese superoxide dismutase (SOD2) is a common pathway for neuroendocrine differentiation in prostate cancer cells. Int J Cancer. 2009; VOL.: 125: 1497-1504. - Reiter, RJ.; Tan, DX.; Manchester, LC.; Paredes, SD.; Mayo, JC.; Sainz, RM.: Melatonin and reproduction revisited. Biol Reprod. 2009; VOL. 81: 445-456. - Lombó, F.; Abdelfattah, MS.; Braña, AF.; Salas, JA.; Rohr, J.; Méndez, C.: Elucidation of oxygenation steps during oviedomycin biosynthesis and generation of derivatives with increased antitumor activity. ChemBioChem. 2009, 10: 296-303.

251

GRUPO VII: LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR.


- Sevilla, MA.; Hermsen, MA.; Weiss, MM.; Grimbergen, A.; Balbín, M.; Llorente, JL.; Rodrigo, JP.; Suárez. C.: Chromosomal changes in sporadic and familial head and neck paragangliomas. Otolaryngol Head Neck Surg.140; 724-9, 2009.

252

GRUPO VIII: EPIGENÉTICA DEL CÁNCER


- Fraga, MF. : Genetic and epigenetic regulation of aging. Curr Opin Immunol. 2009, VOL. 21(4):446-53. Epub 2009 Jun 6.

- Teixeira, FK.; Heredia1, F.; Sarazin, A.; Roudier, F.; Boccara, M.; Ciaudo, C.; Cruaud, C.; Poulain, J.; Berdasco, M.; Fraga, MF.; Voinnet, O.; Wincker, P.; Esteller, M.; Colot, V.: A role for RNAi in the selective correction of DNA methylation defects. Science. 2009, VOL. 20; 323(5921):1600-4.

- Berdasco, M.; Ropero, S.; Setien, F.; Fraga, MF.; Lapunzina, P.; Losson, R.; Alaminos, M.; Cheung, NK.; Rahman, N.; Esteller, M.: Epigenetic inactivation of the Sotos overgrowth syndrome gene histone methyltransferase NSD1 in human neuroblastoma and glioma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009, VOL.51:21830-5. 21830-5. Epub 2009 Dec 14.

- Moncada-Pazos, A.; Obaya, AJ.; Fraga, MF.; Viloria, CG.; Capellá, G.; Gausachs, M.; Esteller, M.; López-Otín, C.; Cal S.: The ADAMTS12 metalloprotease gene is epigenetically silenced in tumor cells and transcriptionally activated in the stroma during progression of colon cancer. J Cell Sci. 2009, VOL. 15; 122(Pt 16):2906-13. Epub 2009 Jul 28.

- Calvanese, V.; Lara, E.; Kahn, A.; Fraga, MF. : The role of epigenetics in aging and age-related diseases. Ageing Res Rev. 2009, VOL. 8(4):268-76. Epub 2009 Apr 1.

- García-Faroldi, G.; Correa-Fiz, F.; Abrighach, H.; Berdasco, M.; Fraga, MF.; Esteller, M.; Urdiales, JL.; Sánchez-Jiménez, F.; Fajardo, I.: Polyamines affect histamine synthesis during early stages of IL-3-induced bone marrow cell differentiation. J Cell Biochem. 2009, VOL.108(1):261-71.

- Kahn, A.; Fraga, MF.: Epigenetics and aging: status, challenges, and needs for the future. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009, VOL. 64(2):195-8. Epub 2009 Feb 27.

- Fernandez, AF.; Rosales, C.; Lopez-Nieva, P.; Graña, O.; Ballestar, E.; Ropero, S.; Espada, E.; Melo, SA.; Lujambio, A.; Fraga, MF.; et al.: The dynamic DNA methylomes of double-stranded DNA viruses associated with human cancer. Genome Res. 2009, VOL. 19(3):438-51. Epub 2009 Feb 10.

- López de Silanes, I.; Gorospe, M.; Taniguchi, H.; Abdelmohsen, K.; Srikantan, S.; Alaminos, M.; Berdasco, M.; Urdinguio, RG.; Fraga, MF.; Jacinto, FV.; Esteller, M.: The RNA-binding protein HuR regulates DNA methylation through stabilization of DNMT3b mRNA. Nucleic Acid Res. 2009, VOL. 37(8):2658-71. Epub 2009 Mar 6.

- Lara, E.; Mai ,A.; Calvanese, V.; Altucci, L.; Lopez-Nieva, P.; Martinez-Chantar, ML.; Varela-Rey, M.; Rotili, D.; Nebbioso, A.; Ropero, S.; Montoya, M.; Oyarzabal, J.; Velasco, S.; Serrano, M.; UIT, M.; Villar-Garea, A.; Inhof, A.; Mato, JM.; Esteller, M.; Fraga, MF.: Salermide, a Sirtuin inhibitor with a strong cancer-specific proapoptotic effect. Oncogene. 2009, VOL. 28(6):781-91.

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- Zubia, A.; Ropero, S.; Otaegui, D.; Ballestar, E.; Fraga, MF.; Boix-Chornet, M.; Berdasco, M.; Martinez, A.; Coll-Mulet, L.; Gil, J.; Cossío, FP.; Esteller, M. : Identification of (1H)-pyrroles as histone deacetylase inhibitors with antitumoral activity. Oncogene. 2009, VOL. 28(11):1477-84. Epub 2009 Jan 26.

- Martin-Subero, JI.; Kreuz, M.; Bibikova, M.; Bentink, S.; Ammerpohl, O.; Wickham-Garcia, E.; Rosolowski, M.; Richter, J.; Lopez-Serra, L.; Ballestar, E.; Berger, H.; Agirre, X.; Bernd, HW.; Calvanese, V.; Cogliatti, SB.; Drexler, HG.; Fan, JB.; Fraga, MF.; et al.: New insights into the biology and origin of mature aggressive B-cell lymphomas by combined epigenomic, genomic, and transcriptional profiling. Blood. 2009, VOL. 113(11):2488-97. Epub 2008 Dec 15.

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- Ross, PJ.; Rodriguez, RM.; Iager, AE.; Beyhan, Z.; Wang, K.; Ragina, NP.; Yoon, SY.; Fissore, RA.; Cibelli, JB.: Activation of bovine somatic cell nuclear transfer embryos by PLCZ cRNA injection. Reproduction. 2009, VOL. 137(3): 427-437.

- Vega-Naredo, I.; Caballero, B.; Sierra, V.; Huidobro-Fernández, C.; de Gonzalo-Calvo, D.; García-Macia, M.; Tolivia, D.; Rodríguez-Colunga, MJ.; Coto-Montes, A.: Sexual dimorphism of autophagy in Syrian hamster Harderian gland culminates in a holocrine secretion in female glands. Autophagy. 2009, VOL. 5(7):1004-17. Epub 2009 Oct 22.

- Caballero, B.; Vega-Naredo, I.; Sierra, V.; Huidobro-Fernández, C.; Soria-Valles, C.; De Gonzalo-Calvo, D.; Tolivia, D.; Pallás, M.; Camins, A.; Rodríguez-Colunga, MJ.; Coto-Montes, A.: Melatonin alters cell death processes in response to age-related oxidative stress in the brain of senescence-accelerated mice. J Pineal Res. 2009, VOL. 46(1):106-14.

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