Embed Size (px)
Citation preview
SEMINARIO
Interacciones medicamentosas Qca Fca Mariacutea Dejesuacutes Velaacutezquez
porque es el que prescribe
es el que provee la medicacioacuten
y muchas veces la uacuteltima cadena
porque es el ultimo eslaboacuten
para detectar una interaccioacuten
Interacciones medicamentosas
iquestQueacute grupos deben conocer
Meacutedicos
Farmaceacuteuticos
Enfermeros
Interacciones medicamentosas
bull Es la situacioacuten en la cual un faacutermaco no ejerce la
accioacuten previsible porque se ve influenciado por la
ingestioacuten simultaacutenea de otro medicamento de
alguacuten tipo de alimento bebida o sustancia
ambiental
Importancia de conocer las Interacciones
bull Se consumen muchos faacutermacos por la poblacioacuten
bull Existe tendencia a la politerapia y tambieacuten a la polifarmacia
bull No hay estudios epidemioloacutegicos que cuantifiquen estas
interacciones
bull Hay gran variabilidad interindividual
bull Publicaciones de interaccioacuten potencial no muestran el
problema porque muchas tienen estudios in vitro y no in vivo
bull Las maacutes importantes son a nivel del metabolismo y son las
maacutes variables entre diferentes individuos
09-Dec-12
PROPILTIURACILO
AMLODIPINO
ANTICONVULSIVANTES
BETALACTAMICOS
FENOBARBITAL
COLCHININICOS
Quienes estaacuten maacutes expuestos
bull 1048698 Poblacioacuten maacutes SENSIBLE de padecer
interacciones farmacoloacutegicas
bull 1048698
Ancianos
Patologiacuteas graves que no toleran un descenso en la
dosis del medicamento
Polimedicados
Enfermos hepaacuteticos
Enfermos renales
iquestEn queacute caso son frecuentes
Margen terapeacuteutico
estrecho Dosis de un
intervalo muy
pequentildeo
Al faacutermaco que padece la interaccioacuten puede pasarle que
bull el riesgo de toxicidad sus efectos farmacoloacutegicos
Aumente su concentracioacuten
plasmaacutetica
Disminuya su concentracioacuten
plasmaacutetica
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
porque es el que prescribe
es el que provee la medicacioacuten
y muchas veces la uacuteltima cadena
porque es el ultimo eslaboacuten
para detectar una interaccioacuten
Interacciones medicamentosas
iquestQueacute grupos deben conocer
Meacutedicos
Farmaceacuteuticos
Enfermeros
Interacciones medicamentosas
bull Es la situacioacuten en la cual un faacutermaco no ejerce la
accioacuten previsible porque se ve influenciado por la
ingestioacuten simultaacutenea de otro medicamento de
alguacuten tipo de alimento bebida o sustancia
ambiental
Importancia de conocer las Interacciones
bull Se consumen muchos faacutermacos por la poblacioacuten
bull Existe tendencia a la politerapia y tambieacuten a la polifarmacia
bull No hay estudios epidemioloacutegicos que cuantifiquen estas
interacciones
bull Hay gran variabilidad interindividual
bull Publicaciones de interaccioacuten potencial no muestran el
problema porque muchas tienen estudios in vitro y no in vivo
bull Las maacutes importantes son a nivel del metabolismo y son las
maacutes variables entre diferentes individuos
09-Dec-12
PROPILTIURACILO
AMLODIPINO
ANTICONVULSIVANTES
BETALACTAMICOS
FENOBARBITAL
COLCHININICOS
Quienes estaacuten maacutes expuestos
bull 1048698 Poblacioacuten maacutes SENSIBLE de padecer
interacciones farmacoloacutegicas
bull 1048698
Ancianos
Patologiacuteas graves que no toleran un descenso en la
dosis del medicamento
Polimedicados
Enfermos hepaacuteticos
Enfermos renales
iquestEn queacute caso son frecuentes
Margen terapeacuteutico
estrecho Dosis de un
intervalo muy
pequentildeo
Al faacutermaco que padece la interaccioacuten puede pasarle que
bull el riesgo de toxicidad sus efectos farmacoloacutegicos
Aumente su concentracioacuten
plasmaacutetica
Disminuya su concentracioacuten
plasmaacutetica
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Interacciones medicamentosas
bull Es la situacioacuten en la cual un faacutermaco no ejerce la
accioacuten previsible porque se ve influenciado por la
ingestioacuten simultaacutenea de otro medicamento de
alguacuten tipo de alimento bebida o sustancia
ambiental
Importancia de conocer las Interacciones
bull Se consumen muchos faacutermacos por la poblacioacuten
bull Existe tendencia a la politerapia y tambieacuten a la polifarmacia
bull No hay estudios epidemioloacutegicos que cuantifiquen estas
interacciones
bull Hay gran variabilidad interindividual
bull Publicaciones de interaccioacuten potencial no muestran el
problema porque muchas tienen estudios in vitro y no in vivo
bull Las maacutes importantes son a nivel del metabolismo y son las
maacutes variables entre diferentes individuos
09-Dec-12
PROPILTIURACILO
AMLODIPINO
ANTICONVULSIVANTES
BETALACTAMICOS
FENOBARBITAL
COLCHININICOS
Quienes estaacuten maacutes expuestos
bull 1048698 Poblacioacuten maacutes SENSIBLE de padecer
interacciones farmacoloacutegicas
bull 1048698
Ancianos
Patologiacuteas graves que no toleran un descenso en la
dosis del medicamento
Polimedicados
Enfermos hepaacuteticos
Enfermos renales
iquestEn queacute caso son frecuentes
Margen terapeacuteutico
estrecho Dosis de un
intervalo muy
pequentildeo
Al faacutermaco que padece la interaccioacuten puede pasarle que
bull el riesgo de toxicidad sus efectos farmacoloacutegicos
Aumente su concentracioacuten
plasmaacutetica
Disminuya su concentracioacuten
plasmaacutetica
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Importancia de conocer las Interacciones
bull Se consumen muchos faacutermacos por la poblacioacuten
bull Existe tendencia a la politerapia y tambieacuten a la polifarmacia
bull No hay estudios epidemioloacutegicos que cuantifiquen estas
interacciones
bull Hay gran variabilidad interindividual
bull Publicaciones de interaccioacuten potencial no muestran el
problema porque muchas tienen estudios in vitro y no in vivo
bull Las maacutes importantes son a nivel del metabolismo y son las
maacutes variables entre diferentes individuos
09-Dec-12
PROPILTIURACILO
AMLODIPINO
ANTICONVULSIVANTES
BETALACTAMICOS
FENOBARBITAL
COLCHININICOS
Quienes estaacuten maacutes expuestos
bull 1048698 Poblacioacuten maacutes SENSIBLE de padecer
interacciones farmacoloacutegicas
bull 1048698
Ancianos
Patologiacuteas graves que no toleran un descenso en la
dosis del medicamento
Polimedicados
Enfermos hepaacuteticos
Enfermos renales
iquestEn queacute caso son frecuentes
Margen terapeacuteutico
estrecho Dosis de un
intervalo muy
pequentildeo
Al faacutermaco que padece la interaccioacuten puede pasarle que
bull el riesgo de toxicidad sus efectos farmacoloacutegicos
Aumente su concentracioacuten
plasmaacutetica
Disminuya su concentracioacuten
plasmaacutetica
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
09-Dec-12
PROPILTIURACILO
AMLODIPINO
ANTICONVULSIVANTES
BETALACTAMICOS
FENOBARBITAL
COLCHININICOS
Quienes estaacuten maacutes expuestos
bull 1048698 Poblacioacuten maacutes SENSIBLE de padecer
interacciones farmacoloacutegicas
bull 1048698
Ancianos
Patologiacuteas graves que no toleran un descenso en la
dosis del medicamento
Polimedicados
Enfermos hepaacuteticos
Enfermos renales
iquestEn queacute caso son frecuentes
Margen terapeacuteutico
estrecho Dosis de un
intervalo muy
pequentildeo
Al faacutermaco que padece la interaccioacuten puede pasarle que
bull el riesgo de toxicidad sus efectos farmacoloacutegicos
Aumente su concentracioacuten
plasmaacutetica
Disminuya su concentracioacuten
plasmaacutetica
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Quienes estaacuten maacutes expuestos
bull 1048698 Poblacioacuten maacutes SENSIBLE de padecer
interacciones farmacoloacutegicas
bull 1048698
Ancianos
Patologiacuteas graves que no toleran un descenso en la
dosis del medicamento
Polimedicados
Enfermos hepaacuteticos
Enfermos renales
iquestEn queacute caso son frecuentes
Margen terapeacuteutico
estrecho Dosis de un
intervalo muy
pequentildeo
Al faacutermaco que padece la interaccioacuten puede pasarle que
bull el riesgo de toxicidad sus efectos farmacoloacutegicos
Aumente su concentracioacuten
plasmaacutetica
Disminuya su concentracioacuten
plasmaacutetica
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
iquestEn queacute caso son frecuentes
Margen terapeacuteutico
estrecho Dosis de un
intervalo muy
pequentildeo
Al faacutermaco que padece la interaccioacuten puede pasarle que
bull el riesgo de toxicidad sus efectos farmacoloacutegicos
Aumente su concentracioacuten
plasmaacutetica
Disminuya su concentracioacuten
plasmaacutetica
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Al faacutermaco que padece la interaccioacuten puede pasarle que
bull el riesgo de toxicidad sus efectos farmacoloacutegicos
Aumente su concentracioacuten
plasmaacutetica
Disminuya su concentracioacuten
plasmaacutetica
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Las interacciones pueden ser beneficiosasSI
NO obstante Las interacciones generalmente son
perjudiciales
Pueden tener IMPLICANCIAS
CLINICAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
DESVENTAJAS DE UNA INTERACCIOacuteN
bull Disminuye la respuesta terapeacuteuticabull Incrementa la presencia de efectos
adversosbull Favorece el tratamiento sintomatoloacutegico
de las enfermedadesbull Aumenta el costo de la atencioacuten meacutedica
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Interacciones medicamentosas
Es una modificacioacuten producida sobre
ndashla farmacocineacutetica (ADME)ndashel mecanismo de accioacuten yndashel efecto de un faacutermaco
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
SEGUacuteN EL SENTIDO DE LA INTERACCIOacuteN
Sinergia
Antagonismo
Sumacioacuten Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accioacuten
Potenciacioacuten Los faacutermacos producen el mismo efecto por mecanismos de accioacuten diferentes
Disminucioacuten del efecto de los faacutermacos
Ineficacia de uno o de los dos faacutermacos implicados
en la interaccioacuten Ciprofloxacina + calcio
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Ventajas o beneficios
bull La administracioacuten conjunta de antihipertensivos y diureacuteticos
bull Se disentildean en origen incluyendo dos o maacutes faacutermacos con el objeto de que
interaccionen entre si como por ej Paracetamol con codeiacutena ambos
generan una sinergia y aumenta la capacidad analgeacutesica
bull En buacutesqueda de efectos beneficiosos a traveacutes de mecanismos de interaccioacuten
encontramos el uso de faacutermacos antagonistas para desplazar un toacutexico de
los receptores y revertir una intoxicacioacuten Un ejempl El uso de acetilcisteina
a grandes dosis para revertir una intoxicacioacuten por paracetamol
bull O el uso de naloxona para desplazar un moacuterfico de sus receptores y revertir
una sobredosis de heroiacutena
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Son muchos los factores que pueden llevar a interacciones Se plantean como interacciones
FarmaceacuteuticasFarmacocineacuteticas Farmacodinaacutemicas
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACEacuteUTICAS o incompatibilidades generalmente son
debidas a reacciones quiacutemicas entre faacutermacos previo a su
administracioacuten (fuera del paciente)
bull Generalmente combinando soluciones de faacutermacos pVIV
bull Ej penicilina + Aminoglucoacutesidos precipitado
insoluble (Pencs cargas positivas y Aminoglucoacutesidos cargas negativas)
Ciprofloxacina incompatibilidad con furosemida y heparina
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Mecanismos de las Interacciones farmacoloacutegicas
bull FARMACOCINEacuteTICAS son las que se producen sobre uno o
varios de los procesos cineacuteticos de absorcioacuten distribucioacuten
metabolismo o eliminacioacuten ( LADME) Alteran la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull FARMACODINAacuteMICASSobre el mecanismo de accioacuten de un
faacutermaco Nivel del RECEPTOR y a nivel de EFECTOS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
1- A nivel del receptor farmacoloacutegico 2- A nivel de efectos farmacoloacutegicos
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 1- A nivel de la absorcioacuten
bull a Por quelacioacuten o combinacioacuten quiacutemica
bull b Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull c Modificacioacuten del pH
bull d Cambios del flujo sanguiacuteneo
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
INTERACCCIONES FARMACOCINETICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacutenbull aInduccioacuten enzimaacuteticabull bInhibicioacuten enzimaacutetica
bull 4- A nivel de la excrecioacuten renalbull a A nivel de la reabsorcioacuten tubularbull b A nivel de la secrecioacuten tubular
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Etapas Farmacocineacuteticas
Absorcioacuten
DistribucioacutenMetabolizacioacuten
Excrecioacuten
INTERACCIONES
La actividad del Faacutermacoes estudiada por la
farmacocineacutetica y lafarmacodinamia
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
ABSORCION de FARMACOS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Absorcioacuten del Faacutermaco
PropiedadFiacutesico Qca
TamantildeoLiposolubilidad
pKa
Propiedad
Farmaceacuteutica
caacutepsulapolvo
PH del 12Lugar de absorcioacuten
A la motilidad intestinal
ABSORCION del FARMACO
A la presencia de comidas yoacute sustancias
que forman complejos
A la existenciade proteiacutenas
intracelulares
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
FARMACOCINEacuteTICAS- absorcioacuten
1048766 a Alteracioacuten de la motilidad gastrointestinal
bull 1048766 b Efectos en la luz intestinal impiden la absorcioacuten del faacutermaco objeto por
medios fiacutesicos o quiacutemicos (cambios de pH quelacioacuten)
ndash a- Quelacion es la capacidad de una moleacutecula de rodear a un aacutetomo
metaacutelico( ej Hierro) evitando que interaccione con otras estructuras
celulares Ejempl La ciprofloxacina o la tetraciclina forman quelatos con el
Ca Al Bi Fe cuando entran en contacto reduciendo su absorcioacuten y sus
efectos antimicrobianos
ndash Carboacuten activado forma quelatos con la aspirina antiaacutecidos+ ciprofloxacina
o IECAS (Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina )
bull Colestiramina+ sulfametoxazol o tiroxina o warfarina o digoxina Interacciones
evitables administrando los faacutermacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Algunas interacciones por absorcioacuten y quelacioacuten
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull b- Absorcioacuten
Es beneficioso una absorcioacuten por
ejemplo en una intoxicacioacuten por
sustancias no causticas en este caso
se utiliza el carboacuten activado( sust
Muy porosa con gran capac de
absorcioacuten) al entrar en contacto con
el toacutexico lo incorpora a su superficie
y formaraacute una moleacutecula de gran
tamantildeo
DIsminuye la absorcioacuten de un
faacutermaco Por ej El hidroxid de
aluminio( antiac) puede
absorver al ciprofloxacino
impidiendo su absorcioacuten
digestiva
VENTAJAS DESVENTAJAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
ABSORCION DISMINUIDADistanciar 1-2 hsy preferirdespueacutes de la comida
AspirinaAmoxicilinaAmpicilina
AzitromicinaAtenolol
CiprofloxacinaCimetidinaCefalexinaDiclofenacDigoxina
EritromicinaFurosemida
HidrocortisonaIsoniazidaIbuprofeno
Ketoconazol
LanzoprazolLevodopaMetildopa
MetotrexatoNifedipinaOmeprazolNicardipinoPiroxican
Penicilina GVPropantelinaRifanpicinaTetraciclinas
TeofilinaTriazolan
Trimetoprim
El cambio de PH del estoacutemago inactiva a la
mayoriacutea de los antibioacuteticosy en particular
Tetraciclina y Antibioacuteticosen gral se complejan
con Leche
Ingerir con mucha agua
Las proteiacutenas compiten por los mecanismos
de transporte
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
bull Carbamacepinabull Litiobull Metronidazolbull Eritromicinabull Nitrofurantoiacutenabull Espironolactonabull Quinidinabull Griseofulvinabull Suplementos de Fe
bull Alimentos en gral facilitan disolucioacuten y lt irritabilidad
bull Se recomienda con las comidas y se controla la ingesta de tipo de comidas
bull Alimentos grasosbull Se exceptuacutea con Leche y Teacute
Se recomienda con alimentos porque favorece la absorcioacuten
Amlodipina nifedipinaverapamilosinvastatina midazolaacuten alprazolaacuten
cizaprida
Jugo de Pomelo
Toxicidad
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Farmacocineacuteticas- absorcioacuten bull Las interacciones de absorcioacuten pueden tener dos tipos de consecuencias
modificar la
bull 1048766 Cantidad del faacutermaco que se absorbe ya sea o la cantidad de
faacutermaco que llega al sitio de accioacuten
bull 1048766 Velocidad de absorcioacuten Si la velocidad de absorcioacuten consecuencia
puede ser un retardo en la aparicioacuten de la accioacuten del faacutermaco
bull Un ej es la modificacioacuten de la veloc de absorcioacuten de la insulina el tabaco
produce vasoconstriccioacuten perifeacuterica eso puede alterar la absorcioacuten de
insulina subcutaacutenea porque disminuye el aporte de sangre al tejido Y puede
llevar a que la insulina no este disponible en sangre en el momento del
aumento de glicemia
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
bull Un caso interesante es analizar el comportamiento de ciertos faacutermacos junto a comidas que secreten mayor cantidad de sales biliares
bull Reduce el colesterol
pero bull
NeomicinaPrecipita con las sales
biliares y se expulsa con las
heces
Disminuye su eficacia como anti infeccioso
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
MOTILIDAD DE INTESTINO
A mayor peristaltismomenor tiempo
de permanencia
PeristaltismobasalMecanismos para
vaciado intestinal juntoal faacutermaco
Comidas abundantes
Comidas frugales
La consistencia noinfluye mayormenteen el peristaltismo
Los faacutermacos englobadosen la materia fecal
no se absorben
En Colon casi no seabsorben pero estaacuten
maacutes tiempo ( hasta 24 hs) yhay ataque por
la flora
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
c- Cambios en la motilidad gastrointestinal
bull La mayor parte de los faacutermacos se absorben en el duodeno y en el yeyuno Cambio en
el peristaltismo o provoca efectos difiacutecilmente predecibles Por una parte
modifica el tiempo en que el faacutermaco alcanza la porcioacuten del tubo digestivo en que se
absorbe por otra parte o el tiempo en que el faacutermaco permanece en contacto
con la pared intestinal
bull Por lo general un enlentecimiento en el peristaltismo y vaciado gaacutestrico ( morfina
ingesta de alimentos etc) provoca que un faacutermaco tarde maacutes en alcanzar el intestino
delgado y por lo tanto tardaraacute maacutes en ser absorbido y en producir su efecto
( paracetamol)
bull Un aumento del peristaltismo y la velocidad del vaciado gaacutestrico (metoclopramida)
provoca el efecto contrario
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
VACIAMIENTO GAacuteSTRICO
Peristaltismo basal
Mecanismos para vaciado gaacutestrico junto
al faacutermaco
Mayor Volumen gaacutestrico mayor velocidad
de vaciado
Tomando mucha aguase vaciacutea maacutes raacutepido
Composicioacuten de la dieta
Rica en fibras estimula
Rica en proteiacutenasmaacutes lento
Comidas abundantesenlentecen
Temperatura delalimento
A mayor temperaturamenor vaciamiento
Un helado estimula elvaciamiento
PH El vaciado se inhibepor HCL gt 1 oacute
Bicarbonato gt3-4
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
D- presencia de algunos nutrientes y alimentos
bull La ingesta de nutrientes y alimentos puede modificar la absorcioacuten de faacutermacos en
ocasiones facilitando o disminuyendo
bull Las vitaminas C y D facilitan la absorcioacuten de hierro y calcio la vitamina C provoca
que se transforme en Fe +3 forma que se absorbe faacutecilmente
bull Cuando se toma Fe se tome en ayuna acompantildeado de un vaso de jugo de naranja
bull Otros que contiene vitamina C son los vegetales como el tomate y la hojas verdes
bull La vitamina D facilita el paso del Ca a traveacutes de la pared intestinal y se recomienda
tomar sol
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 2- A nivel del transporte y distribucioacuten
bull El principal mecanismo es por competicioacuten en la unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas
Desunen el faacutermaco objeto de las PP y alteran la concent plasmaacutetica
bull Anteriormente se les daba mucha importancia actualmente se sabe que el organismo
se defiende y contrarresta el uarr de fraccioacuten libre mediante uarr del VD o uarr del
aclaramiento plasmaacutetico
bull Importante (impiden mecanismos compensadores)
bull bullFaacutermacos alta unioacuten a Prot plasm
bull bullBajo Volumen de Distribucioacuten
bull bullViacutea de eliminacioacuten afectada (inactivacioacuten hepaacutetica o renal)
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Phase IOxidacionReduccioacutenHidroacutelisis
Oxidacion por oxidasa de funcioacuten
mixta(CYP450)
Phase IIConjugacionesCon azucares
sulfatacioacutenacetilacionGlutation
metilacion
Reductasas-PeroxidasasHidrolasas-
FlavinmonooxigenasaHemoproteina
METABOLIZACION de FAacuteRMACOS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
FARMACOCINEacuteTICAS
bull 3- A nivel del metabolismo o biotransformacioacuten
bull (son las maacutes importantes) pueden suceder dos cosas
bull 1048766 Induccioacuten enzimaacutetica el Faacutermaco precipitante (FP) induce el metabolismo
del Faacutermaco Objeto (FO) darr la cct plasm por lo tanto darr la eficacia Para que
ocurra la induccioacuten es necesario que los faacutermacos compartan la misma enzima
y el FP capaz de inducir la siacutentesis Ez fenoacutemeno que requiere 1-2 semanas
bull 1048766 Inhibicioacuten enzimaacutetica El FP inhibe el metabolismo del FO y uarr la cct
plasmaacutetica uarrel riesgo de toxicidad En este caso las manifestaciones son maacutes
inmediatas
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Los Farmacos son inactivados
mediante sistemas enzimaacuteticos
Citocromo P 450
CYP1 (A1 A2 A3A4A5A7)CYP2(A6A7B6B7C8C9
C17C18C19D6 E1F1)CYP3(A3A4A5A7)
CYP4 (B1)-----gt
CYP3A4-CYP2D6
+-
Factoresdietarios afectan
Macro nutrientesMicronutrientes
CYP1CYP2CYP3
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Dieta ricaen proteinas Teofilina
Se conoce que
carnes a la brasa
Teofilinay Warfarina
ColesBrocolicoliflorrepollo
Anticoagulantes
Inducen CYPEficacia
Inhiben CYPEfecto
Bioflavonoides ( vit P) Grosellas trigosojateacutetomate
albaricoquespapayameloacutenuvasmorascerezasvino
Alimentos ricos en
Flavonoides
Jugo de pomelo( naringenina)Antihipertensivos(Ca)
AntihistaminicosEstatinas
Toxicidad
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Fenitoiacutenabull Carbamacepina
bull Terfenadinabull Astemizolbull Cisaprida
Estas 3 pueden provocar alargamiento del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se pueden producir arritmias graves incluso fatales
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
1048766 Faacutermacos Objeto de inhibicioacuten enzimaacutetica
bull Anticoagulantes orales
bull Ciclosporina (es muy nefrotoacutexica)
bull Teofilina (puede dar arritmias graves con
eritromicina u otro macroacutelido asociacioacuten
frecuente en Bronquitis croacutenica
descompensada tambieacuten con Cimetidina)
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Principales faacutermacos inhibidores enzimaacuteticos
bull Amiodarona
bull Diltiazem
bull Verapamilo
bull Ketoconazol itraconazol
bull Ciprofloxacina y enoxacina
bull Eritromicina
bull Cloramfenicol
bull Isoniacida
bull Cimetidina (ranitidina menos)
bull Fenilbutazona
bull Ac Valproico (uacutenico antiep Inhibidor)
bull Fluoxetina (inhibe stodo otros psicofaacutermacos
capaacutez de uarr h500v la cct pl de otros ATD
triciacuteclicos)
bull Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades
peligroso con BZ)
bull Jugo de pomelo (se ha usado para darr dosis de
ciclosporina en trasplantados ya que tiene
importante metabolismo de 1ordm paso y es el que
inhibe el jugo)
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Principales faacutermacos inductores enzimaacuteticos
bull Carbamazepina Griseofulvina
bull Fenobarbital Sulfinpirazona
bull Alcohol (ingesta croacutenica) Tabaco
bull Fenitoiacutena
Faacutermacos potencialmente objeto de induccioacuten metaboacutelica
Anticoagulates orales Corticoides
Anticonceptivos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina (fuertem afectada por
el tabaco finaliza induccioacuten 2 m despueacutes de suspender)
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
AmitriptilinaParacetamolParoxetinapropranolol
timolol
Valorar en los pacientes elUso conjunto de los
Siguientes medicamentos
AmiodaronaFluoxetinaParoxetinahaloperidoltioridazina
Y
Conociendo que
CYP2D6
Inhibidores de la CYPD6
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
EXCRECIONde FARMACOS
TENER en CUENTA que en los faacutermacos que se absorben mejor con alimentos cuando estos son
alcalinizantes como ldquo leche vegetales almendras hay aumento del PH urinario Mientras que
cuando se come carne pescado mariscostocino huevos pan pastas ciruelas se acidifica la orinaEsto provoca que algunos faacutermacos se reabsorban maacutes y
otros se eliminen maacutes
Controlarla ingesta
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
4- A nivel de la excrecioacuten
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull son las maacutes importantes junto con las metaboacutelicas
bull La potenciacioacuten de efectos entre 2 faacutermacos es muy preocupante en cliacutenica
bull Antagonismo de utilidad en terapeacuteuticabull Ej flumazenil en intoxicado por BZbull naloxona en intoxicacioacuten por opiaacuteceos
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull 1- DIRECTAS 2 faacutermacos que actuacutean por el mismo mecanismo pueden dar
respuestas exageradas
bull Importantes con depresores del SNC (opiaacuteceos+alcohol o hipnoacuteticos) o activos a
nivel CVC ( faacutermacos que enlentecen conduccioacuten AV o que darr contractilidad
bull 2- INDIRECTAS no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas
son por la conjuncioacuten de los efectos de los faacutermacos Ej hidroclorotiazida o
furosemida + digoxina la hipokalemia puede precipitar intoxicacioacuten digitaacutelica
Hidroclorotiazida o furosemiada+antiarriacutetmicos hipokalemia puede uarr riesgo de
arritmias por ntiarriacutetmicos
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Porque habraacute sinergismo NO ASOCIAR
lsquorsquoAnsioliacuteticos Con AntihistamiacutenicoslsquorsquoAntidepresivo (amitriptilina) con una fenilefrinalsquorsquoDigoxina con diuretico no ahorrador de Potasio
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Dopamina y levodopa La levodopa se trasforma en
dopamina en el SNC y a nivel perifeacuterico
bull La carbidopa inhibe la destruccioacuten perifeacuterica de la
levodopa lo que permite alcanzar niveles en el SNC
bull La carbidopa no atraviesa la barrrera hematoencefalica
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Sedantes e hipotensores los ansioliacuteticos e hipnoacuteticos pueden
aumentar el efecto hipotensor de los bloqueantes de los canales
de calcio Los antagonistas de los canales de calcio no
dihidropiridinicos verapamilo y diltiazem pueden aumentar las
concentraciones plasmaacuteticas de las benzodiacepinas metabolizadas
por oxidacioacuten
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Interacciones farmacoloacutegicasAlgunas pueden ser beneacuteficas y uacutetiles
bull Antihipertensivos y diureacuteticos permite obtener una reduccioacuten de
la TA que no conseguiraacute con cada uno de ellos por separado
Aunque puede darse hipotensioacuten de primera dosis si la dosis del
diureacutetico es alta Se recomienda suspender el diureacutetico 2 a 3 diacuteas
antes de iniciar el antihipertensivo (IECA)
bull Otras son perjudiciales y potencialmente peligrosas para el
paciente
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Interacciones Farmacodinaacutemicas
bull De anticolineacutergicos
Visioacuten borrosa xerostomiacutea constipacioacuten sedacioacuten por asociacioacuten de
fenotiazinas haloperidol trazodona bupropioacuten clozapina
risperidona quetiapina IMAOacutes trihexifenidilo
ciclopentolato homatropina hioscina hierbas
antiespasmoacutedicas anti-H1 oxibutinina tolterodina
escopolamina pridinol
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
RECOMENDACIONES A LOS
PACIENTES
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Los Antiacidos se deben alejar de Ketoconazol atenolol Propranolol Captopril
ciprofloxacina isoniacida tetraciclinascorticoesteroides digoxina fenotiacinas
acido valproico benzodiacepinassalicilatos Indometacina
Tolbutamida Glibenclamida
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Se deben evitar antibioacuteticos cuandose usan anticonceptivos
( modifica flora intestinal)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
NO ASOCIAR
Anticoagulantes con
Clofibrato (x absorc de Vit K)Aminoglucosidos (lt Vit K intestinal) Hidroxido de magnesio ( Compleja)
A Los pacientesRecomendar que
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Evitar el uso conjunto de Los anticoagulantes con
Fenitoina (lo desplaza de las Proteinas)Sulfonaminas (lo desplaza de las Proteinas)Ac Nalidixico (lo desplaza de las Proteinas )
Hipoglucemiantes (lo desplaza de las Proteinas Rifampicina (lo desplaza de las Proteinas )
Fenilbutazona ( lo desplaza de las Proteinas )
A Los pacientesRecomendar que
Hay riesgo de hemorragias
Consecuencia
RecordarAncianos nintildeos
desnutridos
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Amiodarona verapamilo porque inhiben accion de Digoxina Interaccion negativa
A Los pacientesRecomendar el monitoreo de Digoxina si se medican con
InteraccioacutenFarmacocineacutetica
oacute Farmacodinaacutemica
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Una paciente (60 antildeos) diabetica es medicada con Glibenclamida y por los dolores
de la neuropatia se le agregoacute amitriptilinaFallece su esposo y sufre depresion se
le medica Fluoxetina al poco tiempo tiene sequedad bucal Consulta al medico y se le cambia por paroxetina Al poco tiempo ademaacutes de la sequedad
bucal tiene disminucioacuten de micciones
Que ocurrioacute
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Amitriptilina usada en neuropatiacutea diabetica
Via oral se absorbe por tracto
gastrointestinalva al higado
CH-CH2 CH2 NH CH3
Se Metaboliza porAnticolinegica produce
sequedad en boca hipotensioacuten
retencion urinaria etc Citocromo P 450 (CYP-450)
Inhibe
Depresion Fluoxetina
Cambian por Paroxetina
Inhibe
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
INTERACCIONES CONALCOHOL
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
El Alcohol es una moleacutecula pequentildea que Se absorbe en estoacutemago pero mayormente en
Intestino
Por lo tanto la presencia de alimentos en estoacutemago retarda el vaciamiento gaacutestrico
y demora la absorcioacuten en intestino
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Las interacciones producidas por el alcohol se pueden dividirse en dos clases
bull Las que se producen por modificaciones en el metabolismo
bull el metronidazol inhibe aldehiacutedo deshidrogenasa que es una enzima
bull e impide su transformacioacuten en aacutecido aceacutetico la acumulacioacuten de acetaldehiacutedo da lugar a un cuadro cliacutenico muy tiacutepico y muy molesto para el paciente conocido como efecto antabuse(resaca) Antabus (nombre comercial) cuyo principio activo es el disulfiram
bull Otros faacutermacos que producen similar cuadro son cefalosporinas y los nitroimidazoles (tinidazol isoniazida etc) antimicoacuteticos como la griseofulvina y antidiabeacuteticos como la clorpropamida
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
bull
bull Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC El uso concomitante de medicamentos con acciones depresoras del SNC como son los opioides benzodiazepinas fenotiazinas antihistamiacutenicos antidepresivos triciacuteclicos entre otros puede potenciar dicho efecto llevando al paciente al coma
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Propiedades del Alcohollsquo Depresor del S N Central
lsquo VasodilatadorlsquoIrritar el estoacutemago
lsquoAumenta la secrecioacuten pancreaacuteticalsquoDeprime la contractibilidad cardiacuteaca
lsquoAfecta la CYP450
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
El alcohol es un depresor del SNC
Potencia la acciondepresora
Benzodiacepinas (ansioliacuteticos)Carbamacepina(antiepileacuteptico)
Analgeacutesicos narcoacuteticosAntihistamiacutenicos
Fenotiacinas (neuroleacutepticos)
Depresores
Recomendar No consumir alcoholInformarconfusioacutensedacioacutentrastornos en la movimiento
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
El alcohol es un vasodilatador
vasodilatadores Nitroglicerina(nitritos) Potenciacion
RecomendarEvitar la ingesta
El alcohol es un irritante del estoacutemago
Antiinflamatorios
salicilatosaspirina PotenciacionRiesgo hemorragias
RecomendarEvitar la ingesta
HipotensoresAlfa y beta bloqueantesIECADiureacuteticosantagonistas de calcio
Ciertos antibioacuteticos Amoxicilinaeritromicina Retrasa absorcioacuten
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
El alcohol es un inductor enzimaacutetico
Disminuye el efecto de
lsquoAntimicrobianos doxiciclinaisoniacidalsquoAnticoagulantes warfarina
lsquoHipoglucemiante tolbutamida
Provoca Toxicidad de faacutermacos
hepatotoxicos
Paracetamol (tiene metaboliacutetos toacutexicos y produce radicales libres)
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
El alcohol es metabolizado a aldehiacutedo y luego a acido aceacuteticohelliphellip (la inhibicioacuten de su
metabolismo intermedio mantiene el aldehiacutedo que es toacutexico y produce nauseas ruborcefaleasudoracioacuten
(conocido como efecto ANTABUSE)
antidiabeacuteticos sulfonilureas (tolbutamida) cefamandol cefoperazonatinidazol metronidazol isoniazida griseofulvinapropanolol
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Algunas interacciones de faacutermacos de uso maacutes frecuentes
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
DICLOFENAC
bull Interacciones
bull Aumenta concentracioacuten plasmaacutetica de litio y digoxina
Aumenta accioacuten y toxicidad de metotrexato
Aumenta nefrotoxicidad de ciclosporina
Disminuye accioacuten de diureacuteticos
Disminuye eficacia de verapamilo
Estrecha vigilancia con anticoagulantes
Aumenta frecuencia de aparicioacuten de efectos adversos con AINE por viacutea sisteacutemica
Potencia toxicidad de misoprostol y corticoides
Concentracioacuten plasmaacuteticas aumentada por inhibidores potentes de CYP2C9 (sulfinpirazona y
voriconazol)
Aumenta exposicioacuten de fenitoiacutena (monitorizar niveles plasmaacuteticos)
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
ENALAPRIL
bull Interacciones
Hipotensioacuten aumentada por diureacuteticos tiaziacutedicos o del asa otros
antihipertensivos nitroglicerina nitratos
Aumenta toxicidad de litio
Potencia hipotensioacuten de antidepresivos triciacuteclicos antipsicoacuteticos
anesteacutesicos estupefacientes alcohol
Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto croacutenico)
simpaticomimeacuteticos
Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina antidiabeacuteticos orales
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
KETOROLACO ----gt ATENOLOL
bull Gravedad Interacciones teoacutericas o anecdoacuteticas
Control cliacutenico del paciente El uso conjunto de AINEs y
bloqueantes beta adreneacutergicos puede producir un incremento
en la presioacuten sanguiacutenea
Consejo La combinacioacuten debe ser administrada con
precaucioacuten
bull Interaccioacuten entre
bull clase de interaccioacuten ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS-
bull clase de interaccioacuten BETA-BLOQUEANTES
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
KETOROLACO lt---gt ACETILSALICIacuteLICO AacuteCIDO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE con el aacutecido acetilsaliciacutelico puede
aumentar riesgo de uacutelcera gastrointestinal y
hemorragias
Consejo No se recomienda su uso concomitante
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
KETOROLACO lt---gt CLONIXINATO DE LISINA
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de
diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera
gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros
AINE
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
KETOROLACO lt---gt CONDROITIacuteN
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
Consejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
bull KETOROLACO lt---gt DICLOFENACO POTASIO
bull Gravedad Interacciones potencialmente graves
Control cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede
aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragias
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
KETOROLACO lt---gt IBUPROFENO
bull Gravedad Interacciones potencialmente gravesControl cliacutenico del paciente La administracioacuten de diferentes AINE puede aumentar el riesgo de uacutelcera gastrointestinal y hemorragiasConsejo Ketorolaco no debe utilizarse asociado a otros AINE
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
MEDIDAS A TOMAR ANTE LA INTERACCIOacuteN DE MEDICAMENTOS
bull Interrumpir la administracioacuten de los medicamentos que
interactuacutean
bull Modificar la posologiacutea de uno o maacutes faacutermacos despueacutes
de evaluar las concentraciones plasmaacuteticas de cada uno
de ellos
bull Mantener la interaccioacuten si el beneficio supera con
claridad el riesgo potencial de la interaccioacuten
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
Recomendaciones finales
bull Resulta difiacutecil llegar a conocer todas las interacciones por ello va las siguientes recomendaciones
bull Monitorizar alas personas que toman faacutermacos con estrecho marco terapeacuteutico como los anticoagulantes
anticonvulsivos antihipertensivos algunos antibioacuteticos antineoplaacutesicos citotoacutexicos glucoacutesidos digitalicos( digoxina)
hipoglucemiante o inmunosupresores (CICLOSPORINA)
bull Recordar los faacutermacos inductores o inhibidores enzimaacuteticos para monitorizar la aparicioacuten de niveles infraacute terapeuticos
toacutexicos
bull Conocer la farmacologiacutea baacutesica como miacutenimo de los faacutermacos de manejo habitual esto facilita la deteccioacuten de efectos
toacutexicos
bull Los ancianos y bebeacutes tienen disminuida las funciones hepaacuteticas y renales por lo que son maacutes susceptibles de sufrir
interacciones medicamentosas
bull Presentar especial atencioacuten a las interacciones en la absorcioacuten en la biotransformacioacuten y a nivel de la farmacodinamia
bull Evitar el consumo de pomelo
bullMUCHAS GRACIAS
bullMUCHAS GRACIAS
![automedicacion interacciones medicamentosas[1]](https://img.pdfslide.es/doc/110x75/5571fe4249795991699afdb2/automedicacion-interacciones-medicamentosas1.jpg)
