INTOXICACIÓN POR TALIO

El Talio fue descubierto por crookye y Lamy en el 1861 este elemento perteneciente al grupo 3 de la tabla periódica posee un numero atómico de 81, un PM de 204,37 g/mol, un punto de fusión 303.5 0C y un punto de ebullición de 14587 0C. Este metal como elementó puro no es toxico pero si lo son sus sales las cuales pueden ser talicas(III) o taliosas(I) dentro de las que encontramos el acetato de talio y el sulfato de talio , siendo esta ultima la más importante en el campo toxicológico.

Industrialmente el talio y sus compuestos se emplean para la elaboración de materiales semiconductores, laser, pigmentos para esmalte, cristales con alto índice de refracción y para la fabricación de piedras preciosas artificiales, además antes fue utilizado en la terapéutica especialmente como antisifilítico, antisudoral, antimicótico y como depilatorio este último con dosis única de 8 mg/kg de peso ,en forma de acetato de talio en el tratamiento de las tiñas y de otro tipo de trastornos dérmicos. En la actualidad se usa principalmente como rodenticidad- raticida en forma de sulfato de talio ya que posee un efecto excelente como raticida ya que carece de fenómenos que permitan a los roedores emitir señales de alarma para impedir que el resto de la colonia consuma el toxico. Dentro de los productos comerciales con sulfato de talio encontramos el matasiete y el zelio.

El sulfato de talio es un polvo blanco, muy soluble en agua y que carece de sabor, lo que ha dado lugar a numerosas intoxicaciones, tanto accidental como voluntario. Las accidentales son en su gran mayorías por la ingesta de cebo de raticida por parte de los niños, al igual también pueden presentarse intoxicaciones con fines criminales ya que este producto en solución carece de sabor y olor y aunque presenta una leve coloración azulosa esta puede ser fácilmente disimulada, pero presenta un inconveniente para el homicida el hecho de que esta sustancias es capaz de detectarse aun en el cadáver de la víctima.

Toxicidad

La dosis toxica del talio se estima entre los 10-16 mg/kg de peso y la dosis máxima permitida en el ambiente labora es de 0.1mg/m3 (TLV), con nivele de 5 mg/m3 en un ambiente de trabajo se producen fenómenos de toxicidad e pocos días dándose concentraciones urinaria de 300 μg /L que identifica la intoxicación con este metal,

Dosis oral en perro DLm 13 Dosis oral en conejo DLm 25Dosis tóxica: La dosis letal (DL50) en humanos es 8 a 12 mg/kg.

Toxicocinética

Las sales de talio se absorbe eficazmente y casi completamente atreves de la vía digestiva, respiratoria y dérmica, su absorción es muy rápida encontrándose a las 2h de ingerido altas concentraciones de este toxico en sangre, el talio posee un alto Vd. (3.6 L/kg), además cabe a notar que sigue un proceso de distribución igual que el potasio y que igualmente este metal

(el talio) tiene una gran capacidad de unirse a los grupos sulfihídriilos de las proteínas , los tejidos en donde más alcanza altas concentraciones en la intoxicación aguada es en el renal, seguido por las glándulas salivales , testículo , músculos hueso, tubo digestivo, corazón y hígado. Durante los días siguientes ala administración, los pelos y las uñas también se enriquecen con este mental debido a la gran cantidad de grupos SH que poseen estos anexos cutáneos, en cuanto a su eliminación el talio poseen una velocidad de eliminación lenta eliminadose por vía urinaria donde compite con el potasio debido a su similitud con este metal, y por vía intestinal el talio es eliminado atreves de la bilis y el fluido intramuscular forman el sulfuro de color negro e insoluble , el talio posee un T ½ e 3.3 días, además no debemos olvidar que el talio es un elemento toxico caracterizado por producir una gran acumulación en el organismo lo cual hace que el tratamiento de la intoxicación sea con mucha frecuencia dispendioso y prolongado.

TOXICODINAMIA

El mecanismo de acción es a un mal conocido existen varias hipótesis sobre este pero ningunas de ellas explica totalmente las lesiones y el proceso toxico que el talio ejerce en el paciente. Una forma de explicar la toxico dinamia del talio es a través s de la similitud existente entre este elemento con el metal potasio, con quien comparte muchas característica químicas y con quien puede sustituirse en la mayoría de las reacciones biológicas. La bomba Na/K celular no distingue entre el talio y el potasio por la extrema similitud entre sus radios iónicos (1:47 vs 1.33 Angstroms, respectivamente). Por lo cual, el talio se acumula en tejidos con alta concentración de potasio, como el sistema nervioso, músculo e hígado, además las altas concentraciones de talio causa un aumento del Ca++Intracelular. causando alteraciones en los potenciales de membrana y a su vez en las transmisión de los impulsos nerviosos y contracciones musculares. (Despolarización de las membranas en neuronas y corazón por antagonismo de los efectos del Ca++) ,Otro punto a tener en cuenta es la posición del talio en la tabla periódica el cual se ubica entre dos metales toxico como lo son el plomo y el mercurio donde al igual que estos dos el talio se une a grupos sufridillo proteicos, por lo cuál actúa como inhibidor enzimático y si sus concentraciones son muy altas alteras los procesos de formación de pelos y uñas llevando de esta forma a la alopecia universal que es características en la intoxicación por talio así como la aparición de bandas transversales de las uñas ( líneas de ALDRICH – MEES). Además Incrementa la peroxidación lipídica con destrucción de neurotransmisores; La elevada concentración de talio a nivel mitocondrial justifica el desacople de la fosforilacion oxidativa, y Forma complejos insolubles con la riboflavina (Disminuye la disponibilidad de nucleótidos y de energía),por último el talio forma sales que aunque menos alcalinos que las potásicas son fuertemente alcalinas y por tanto capaces de irritar la mucosa gástricas y / o intestinal, y es por eso que en las intoxicaciones por vía oral con talio se producen rápidos cuadros gastrointestinales y en su eliminación urinaria puede producir nefropatía (papilitis renal necrotizante).

MANIFESTACIONES CLINICA

Tanto la intoxicación aguda como crónica por talio se denominan talotoxicosis.En la fase aguda si la dosis es muy alta se produce los primeros signos que son gastroenteritis Hemorrágica con fuertes dolores abdominales, taquicardia, cefalea y si la dosis es menor ataxia y parestesia en los miembros inferiores que progresan a neuropatía periférica, atrofia muscular y dolor intenso (quemante en los miembros inferiores).En la intoxicación grave se puede producir la muerte por paralasis de los músculos respiratorios, a partir de la segunda semana se produce alopecia general con excepción del pubis y axilas, debido que poseen fases de anagena – telogena mas larga, además en la fase aguda aparecen trastorno electro cardiográficos con inversión de la onda T en la derivaciones precordiales y de las extremidades dependiendo de la dosis puede producirse insuficiencia renal.El talio atraviesa con facilidad la placenta y puede actuar como abortivo, donde en los casos de mujeres embarazadas el feto puede padecer de la talotoxicosis, con alopecia y mal formaciones de las uñas etc.

INTOXICACION CRONICALa clínica de esta depende de la dosis adsorbida con dosis baja el signo fundamental es la alopecia que en caso de mantenerse por largo tiempo, se produce cicatrización del folículo y no es reversible.Si las dosis son alta además de lo anterior se puede producir neuropatía periférica, aparecen líneas transversales opacas en las uñas, en la forma crónica el cuadro de demencia es variable tanto en su intensidad como en la forma de evolución.

PABLO ESTE ES OTRA FORMA TU ELÍGELA Tanto la intoxicación aguda como crónica por talio se denominan talotoxicosis.En la fase aguda Clásicamente se han descrito tres episodios o síndromes en el transcurso de la intoxicación por talio. Síndrome GastrointestinalEn este se presentan los primero síntomas que se asemejan a cualquier proceso de gastroenteritis con fuertes dolores abdominales, nauseas, vomito, estreñimiento, deshidratación, hemorragia y lesiones del tracto gastrointestinal.Síndrome Gripal En esta etapa se presentan Malestar general, dolor óseo, decaimiento, similar a episodios virales aguda, aparecen trastorno electro cardiográficos con inversión de la onda T, taquicardia, cefalea, nefritis con albuminaría. Síndrome neurodermatologicoEste aparecen entra los (8-15 días), después de la intoxicación. En este se presenta Ataxias y parestesias en miembros inferiores que progresan a neuropatía periférica, y del SNC, debilidad, atrofia muscular, Hiperestesia generalizada que hace que el paciente no tolere el dolor, polineuropatia por desmielinizacion de nervios periféricos llevando al paciente a la invalides, a nivel del SNC puede haber agresión a los nervios oculares comunes ópticos y acústicos, encefalopatías, con intensos signos histeriformes y/o demenciales . En la parte

Dermatológica se presenta alopecia (2-3 semanas), el bulbo piloso se torna oscuro.La piel está caliente e irritada, se incrementa la secreción sebácea, luego disminuye, al igual que el sudor se produce (descamación, piodermias o cuadros lupoides.). Estomatitis y glositis, con sed intensa. Pigmentación de las encías y base de los dientes y Aparicio de bandas transversales en las uñas (líneas de ALDRICH – MEES).

DIAGNOSTICO

La talotoxicosis es un cuadro difícil de diagnosticar hasta que aparece la alopecia. La fase inicial que es un cuadro de gastroenteritis con dolor abdominal y estreñimiento recuerda la intoxicación por otros metales, luego la aparición de la neuropatía muy selectiva y en miembros inferiores y intensamente dolorosa, permiten esclarecer un diagnostico diferencial clínico con otros elementos como el plomo y el arsénico quienes también producen neuritis periféricas, y por último es la alopecia universal junto con la anhidrosis y de descamación lo que permite identificar esta intoxicación.Desde un punto de vista analítico el Diagnóstico: se realiza con la historia de exposición y la presencia de signos y síntomas sugestivos, y se corrobora mediante medición en orina de 24 horas de niveles de talio (deben ser >10μg/L) o mediante una prueba cualitativa en orina que resulte positiva. También se recomienda solicitar electrolitos, transaminasas, bilirrubinas y lipasa. El talio es radiopaco y, en ingestiones agudas, se puede visualizar en las radiografías simples de abdomen, en intoxicaciones mortales los valores de talio en orina (postmorten) son del rango de mg/L además la determinación de talio en pelo y uñas son útiles para ver con carácter retrospectivo la exposición a dosis toxicas de este metal. Aunque no hay datos biopatologicos específicos es frecuente encontrar en la forma aguda los valores séricos de potasios disminuidos y presencia de acidosis hipocloremica. En la orina los hallazgos se corresponde a la nefropatía.

Tratamiento

1. Estabilización del Paciente ABC: manejo de la vía aérea, ventilación adecuada, control circulatorio.

2. Prevención de la absorción Carbón activado al 25% diluyendo 1 g/kg de peso en agua corriente y se le da a tomar al paciente o se pasa por la sonda orogástrica, repitiendo esta misma dosis cada 6 horas hasta que los niveles urinarios de talio sean <0.5 μg/L.

Sulfato de magnesio (Sal de Epsom) 250 mg/kg en solución al 25 % en agua vía oral dosis única, treinta minutos luego de la administración del carbón, repetir si no se presenta catarsis en las siguientes 4 horas.

3. Tratamiento específico Azul de Prussia (o ferrocianuro férrico, medicamento vital no disponible en Colombia). La dosis oral recomendada para adultos es 3 g cada 8 horas, durante 6 semanas. En niños se sugiere 1 g cada 8 horas.

(Quelacion) Penicilamina 250 mg. V.O. cada 6 horas (hasta que el reporte de talio en orina de 24 horas sea negativo).

4. Incremento de la eliminación No aplica, debido al alto volumen de distribución del Talio.

5. Terapia de Soporte Trate convulsiones y coma, si ocurren.

Si hay hipokalemia iniciar reposición según déficit.

Bomba sodio-potasioEn química, la bomba sodio-potasio es una proteína de membrana fundamental en la fisiología de

las células que se encuentra en todas nuestras membranas celulares. Su función es el transporte de

los iones inorgánicos más importantes en biología (el sodio y el potasio) entre el medio extracelular y

el citoplasma, proceso fundamental en todo el reino animal.

[editar]Funcionamiento y estructura

[editar]Estructura proteica

La bomba sodio potasio ATP(adenin-tri-fosfatido) es una proteína transmembrana que actúa como

un transportador de intercambio antiporte (transferencia simultánea de dos diferentes direcciones)

que hidroliza ATP. . Es una ATPasa de transporte tipo P, es decir, sufre fosforilaciones reversibles

durante el proceso de transporte. Está formada por dos subunidades, alfa y beta, que forman un

tetrámero integrado en la membrana. La subunidad alfa está compuesta por ocho segmentos

transmembrana y en ella se encuentra el centro de unión del ATP que se localiza en el lado

citosólico de la membrana(Tiene un peso molecular de aproximadamente 100.000). También posee

dos centros de unión bilaterales al extracelulares y tres centros de unión al intracelulares que se

encuentran accesibles para los iones en función de si la proteína está fosforilada. La subunidad beta

contiene una sola región helicoidal transmembrana y no parece ser esencial para el transporte ni

para la actividad, aunque podría realizar la función de anclar el complejo proteico a la membrana

lipídica.

[editar]Funcionamiento[cita requerida]

El funcionamiento de la bomba electrogénica de Na+/ K+(sodio-potasio) , se debe a un cambio de

conformación en la proteína que se produce cuando es fosforilada por el ATP. Como el resultado de

la catálisis es el movimiento transmembrana de cationes, y se consumeenergía en forma de ATP, su

función se denomina transporte activo. La demanda energética es cubierta por la molécula de ATP,

que al serhidrolizada, separa un grupo fosfato, generando ADP y liberando la energía necesaria

para la actividad enzimática. En las mitocondrias, el ADP es fosforilado durante el proceso

de respiración generándose un reservorio continuo de ATP para los procesos celulares que

requieren energía. En este caso, la energía liberada induce un cambio en la conformación de la

proteína una vez unidos los tres cationes de sodio a sus lugares de unión intracelular, lo que

conlleva su expulsión al exterior de la célula. Esto hace posible la unión de dos iones de potasio en

la cara extracelular que provoca la desfosforilación de la ATP, y la posterior traslocación para

recuperar su estado inicial liberando los dos iones de potasio en el medio intracelular.

Los procesos que tienen lugar en el transporte son:

1. Unión de tres Na+ a sus sitios activos.

2. Fosforilación de la cara citoplasmática de la bomba que induce a un cambio de

conformación en la proteína. Esta fosforilación se produce por la transferencia del grupo

terminal del ATP a un residuo de ácido aspártico de la proteína.

3. El cambio de conformación hace que el Na+ sea liberado al exterior.

4. Una vez liberado el Na+, se unen dos moléculas de K+ a sus respectivos sitios de unión de

la cara extracelular de las proteínas.

5. La proteína se desfosforila produciéndose un cambio conformacional de ésta, lo que

produce una transferencia de los iones de K+ alcitosol.

[editar]Funciones

La bomba de sodio-potasio es crucial e imprescindible para que exista la vida animal ya que tiene

las funciones expuestas a continuación. Por ello se encuentra en todas las membranas celulares de

los animales, en mayor medida en células excitables como las células nerviosas y células

musculares donde la bomba puede llegar a acaparar los dos tercios del total de la energía en forma

de ATP de la célula.

[editar]Mantenimiento de la osmolaridad y del volumen celular

La bomba de Na+/K+ juega un papel muy importante en el mantenimiento del volumen celular. Entre

el interior y el exterior de la célula existen diferentes niveles de concentración. Como quiera que la

bomba extrae de la célula más moléculas de las que introduce tiende a igualar

las concentraciones y, consecuentemente, la presión osmótica. Sin la existencia de la bomba, dado

que los solutos orgánicos intracelulares, a pesar de contribuir en sí mismos poco a la presión

osmótica total, tienen una gran cantidad de solutos inorgánicos asociados, la concentración

intracelular de estos (que generalmente son iones) es mayor que la extracelular. Por ello, se

produciría unproceso osmótico, consistente en el paso de agua a través de la membrana

plasmática hacia el interior de la célula, que aumentaría de volumen y diluiría sus componentes. Las

consecuencias serían catastróficas ya que la célula podría llegar a reventar (proceso conocido

como lisis).

[editar]Transporte de nutrientes

El gradiente producido por el Na+ impulsa el transporte acoplado (activo secundario) de la mayoría

de nutrientes al interior de la célula. Lo que quiere decir que el fuerte gradiente que impulsa

al sodio a entrar en la célula (véase más adelante) es aprovechado por proteínasespeciales de

membrana para "arrastrar" otros solutos de interés utilizando la energía que se libera cuando el

sodio se introduce en la célula.

[editar]Potencial eléctrico de membrana

Esta bomba es una proteína electrogénica ya que bombea tres iones cargados positivamente hacia

el exterior de la célula e introduce dos iones positivos en el interior celular. Esto supone el

establecimiento de una corriente eléctrica neta a través de la membrana, lo que contribuye a

generar un potencial eléctrico entre el interior y el exterior de la célula ya que el exterior de la célula

está cargado positivamente con respecto al interior de la célula. Este efecto electrogénico directo en

la célula es mínimo ya que sólo contribuye a un 10% del total del potencial eléctrico de la membrana

celular. No obstante, casi todo el resto del potencial deriva indirectamente de la acción de la bomba

de sodio y potasio, y se debe en su mayor parte al potencial de reposo para el potasio.

[editar]Mantenimiento de los gradientes de sodio y potasio

[editar]Impulsos nerviosos

La concentración intracelular de sodio es 5-1889'5 mM mientras que la extracelular es mucho mayor

(145 mM). Sin embargo, las concentraciones intra y extracelulares de potasio son 140 mM y 5 mM

respectivamente. Esto nos indica que hay un fuerte gradiente electroquímico que impulsa a las dos

sustancias a moverse: el sodio hacia fuera y el potasio hacia dentro de la célula. Como la membrana

es impermeable a estos solutos, controlando la entrada y salida de estas sustancias

(principalmente), la célula genera cambios de concentración de iones a ambos lados de la

membrana, y como los iones tienen carga eléctrica, también se modifica el potencial a su través.

Combinando estos dos factores, las células de un organismo son capaces de transmitirse señales

eléctricas (véase: potencial de acción) y comunicarse entre ellas, paso fundamental para la

evolución del reino animal.

La bomba de Na+/K+ contribuye a equilibrar el potencial de membrana y mantener el potencial de

reposo (es decir, las concentraciones constantes a ambos lados) cuando el impulso nervioso ya se

ha transmitido. Este impulso nervioso hace que los canales de Na+ se abran generando un

desequilibrio en la membrana y despolarizándola. Cuando el impulso ha pasado los canales de

Na+ se cierran y se abren los de K+. Para que el potencial de membrana vuelva a su estado normal

la bomba de Na+/K+ empieza a funcionar haciendo que la membrana del axón vuelva a su estado de

reposo (sacando el sodio que entró y metiendo el potasio que salió).

[editar]Transducción de señales

Recientemente se ha descubierto que, independientemente de su función de transporte iónico, la

bomba tiene una función como receptor de señales. Así, se ha descrito en miocitos de rata en

cultivo una modificación en el ritmo de crecimiento tanto celular como mitótico cuando se añaden al

medio análogos de ouabaína que actúan sobre la proteína. Este cambio no se debe a la

modificación de las concentraciones iónicas sino a proteínas, señal que actúa en la cascada de

las MAP quinasas.

[editar]Farmacología

La bomba de sodio-potasio encontrada en la células del corazón es una diana importante para los

glucósidos cardiacos (como digoxina youabaína), drogas inotrópicas ampliamente usadas en la

clínica para incrementar la fuerza de contracción.

[editar]Importancia

Es importante para el control del volumen de todas las células. Sin la función de esta bomba la

mayor parte de las células del cuerpo se hincharían hasta explotar.