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Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Cátedra de Fisiología Animal. Introducción a la Fisiopatología del Sistema Nervioso. Prof. Andrés Rodríguez. Mayo, 2010. TRASTORNOS INFLAMATORIOS-INFECCIOSOS DEL SNC. Entrada de los agentes infecciosos al SNC. - PowerPoint PPT Presentation
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Introducción a la Fisiopatología Introducción a la Fisiopatología del Sistema Nerviosodel Sistema Nervioso
Prof. Andrés RodríguezProf. Andrés Rodríguez
Universidad Central de VenezuelaFacultad de Ciencias Veterinarias
Cátedra de Fisiología Animal
Mayo, 2010
TRASTORNOS INFLAMATORIOS-INFECCIOSOS DEL TRASTORNOS INFLAMATORIOS-INFECCIOSOS DEL SNCSNC
Diseminación hematógena: Diseminación hematógena: -Común en infecciones bacterianas-Común en infecciones bacterianas-Pinocitosis-transporte mediado por receptores-Pinocitosis-transporte mediado por receptores-Émbolos-Émbolos-Plexos coroideos, órganos circunventriculares,-Plexos coroideos, órganos circunventriculares, vehiculización con células inmunitariasvehiculización con células inmunitarias
Replicación endotelial:Replicación endotelial:-C-Común en infecciones virales: cólera porcino, herpesvirus equino, hepatitisomún en infecciones virales: cólera porcino, herpesvirus equino, hepatitis
caninacanina
A través del LCR:A través del LCR:-Distemper-Distemper-Infecciones bacterianas-Infecciones bacterianas
A través de nervios periféricos: A través de nervios periféricos: -Rabia-Rabia--Listeria monocytogenes Listeria monocytogenes (V par)(V par)-Herpes suis -Herpes suis (terminaciones orofaríngeas, I par)(terminaciones orofaríngeas, I par)
Entrada de los agentes infecciosos al SNCEntrada de los agentes infecciosos al SNC
Efectos del agente infeccioso sobre el Efectos del agente infeccioso sobre el tejido: CAMBIOS PRIMARIOStejido: CAMBIOS PRIMARIOS
Daño a BHEDaño a BHE
Toxinas bacterianas, replicación viral Daño endotelial
Permeabilidad PO
EDEMAPIC
Efectos del agente infeccioso sobre el Efectos del agente infeccioso sobre el tejidotejido
Cambios en neuronasCambios en neuronas
-Mecanismos de replicación viral -Mecanismos de replicación viral
-Tropismo: -Tropismo:
-Enterovirus: -Enterovirus: Motoneuronas espinales y tallo cerebral
-Rabia: -Rabia: HipocampoHipocampo
--Herpes suisHerpes suis: : Neuronas corticalesNeuronas corticales
Efectos del agente infeccioso sobre el Efectos del agente infeccioso sobre el tejidotejido
Cambios en la mielinaCambios en la mielina Distemper Distemper
Lesiones sustancia Lesiones sustancia blanca blanca
(baja reposición de la mielina)(baja reposición de la mielina)
CAMBIOS SECUNDARIOSCAMBIOS SECUNDARIOS Mecanismos de defensa-reacción del Mecanismos de defensa-reacción del
sistema inmunesistema inmune
-Expresión de MHC-Expresión de MHC
-Microglía y -Microglía y
astrocitos:astrocitos:
CPACPA
CAMBIOS SECUNDARIOSCAMBIOS SECUNDARIOS
*Información al sistema inmune*Información al sistema inmune--Drenaje de antígenos haciaDrenaje de antígenos hacia
la sangre y linfa: la sangre y linfa: vellosidades aracnoideas y etmoidesvellosidades aracnoideas y etmoides
-Expresión en endotelio-Expresión en endotelio
-Aumento de expresión de MHC II en microglia-Aumento de expresión de MHC II en microglia
-Procesos de CPA-Procesos de CPA
-Citoquinas:-Citoquinas: IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12,TNF- IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12,TNF-αα, IFN-, IFN-γγ; ; IL-4, IL-10,TGF-IL-4, IL-10,TGF-ββ
CAMBIOS SECUNDARIOSCAMBIOS SECUNDARIOS
*Importación de células inmunitarias al *Importación de células inmunitarias al SNCSNC
Fuente: Abbas et al., 2005
CAMBIOS SECUNDARIOSCAMBIOS SECUNDARIOS
*Importación de células inmunitarias al *Importación de células inmunitarias al SNCSNC
Principal manifestación morfológica de la respuesta inmune en SNC:
Manguito perivascular
CAMBIOS SECUNDARIOSCAMBIOS SECUNDARIOS
Desarrollo de respuesta inmune Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCRintratecal y cambios en LCR
LT-CD8LT-CD8++ LT-CD4 LT-CD4++
Microglía, astrocitos LB Anticuerpos
CAMBIOS SECUNDARIOSCAMBIOS SECUNDARIOS
*Desarrollo de respuesta inmune intratecal y *Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCRcambios en LCR
-PLEOCITOSIS MONONUCLEAR-PLEOCITOSIS MONONUCLEAR
Vs POLIMORFONUCLEARVs POLIMORFONUCLEAR
-INMUNOELECTROFORESIS: -INMUNOELECTROFORESIS:
IgG’s Vs AlbúminaIgG’s Vs Albúmina
-ELISA, NEUTRALIZACIÓN VIRAL-ELISA, NEUTRALIZACIÓN VIRAL
INTERACCIÓN HUÉSPED-PATÓGENO Y ELIMINACIÓNINTERACCIÓN HUÉSPED-PATÓGENO Y ELIMINACIÓN
Evolución de la infección: Evolución de la infección: -carga patógena-carga patógena
-virulencia-virulencia-número de células afectadas-número de células afectadas-tiempo para desarrollar respuesta inmunológica-tiempo para desarrollar respuesta inmunológica-estado del animal, respuesta inmunitaria-estado del animal, respuesta inmunitaria
Efectos de la respuesta inflamatoria: ROS, NO, Efectos de la respuesta inflamatoria: ROS, NO, CTL (CDV, CTL (CDV, Listeria monocytogenes, Listeria monocytogenes, PIF)PIF)
Encefalopatías espongiformes: no inflamatoriaEncefalopatías espongiformes: no inflamatoria Ocupación de espacio: Ocupación de espacio: LentivirusLentivirus, abscesos, abscesos Obstrucción de la circulación del LCR: Obstrucción de la circulación del LCR:
estreptococos en lechonesestreptococos en lechones Alteración funcional del SNC: convulsiones, Alteración funcional del SNC: convulsiones,
desinhibición, parálisis, paresiadesinhibición, parálisis, paresia
TRASTORNOS INFLAMATORIOS: VirusTRASTORNOS INFLAMATORIOS: Virus
RabiaRabia RhabdovirusRhabdovirus
EncefalomielitisEncefalomielitis Chlamydia pecoris, AlfavirusChlamydia pecoris, Alfavirus
Fiebre Catarral MalignaFiebre Catarral Maligna HerpesvirusHerpesvirus
Encefalopatía Espongiforme Encefalopatía Espongiforme Bovina, ScrapieBovina, Scrapie
PrionesPriones
Rinoneumonitis Viral EquinaRinoneumonitis Viral Equina Herpesvirus Tipo 1Herpesvirus Tipo 1
PseudorabiaPseudorabia Herpes suis Herpes suis
Fiebre Porcina ClásicaFiebre Porcina Clásica PestevirusPestevirus
Moquillo CaninoMoquillo Canino ParamixovirusParamixovirus
West Nile VirusWest Nile Virus FlavovirusFlavovirus
TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Bacterias
Mycobacterium bovis, M. Mycobacterium bovis, M. hominis, M. aviumhominis, M. avium
TuberculosisTuberculosis
Pasteurella multocida, Pasteurella multocida, Haemophilus agni, Haemophilus agni, Salmonella, Salmonella, StreptococcusStreptococcus
Abscesos del SNCAbscesos del SNC
Pasteurella multocida,Pasteurella multocida,
Haemophilus influenzae Haemophilus influenzae Leptomeningitis Leptomeningitis SupurativaSupurativa
Listeria monocytogenesListeria monocytogenesListeriosisListeriosis
E. coli, Streptococcus, E. coli, Streptococcus, ActinobacillusActinobacillus
Meningoencefalitis y Meningoencefalitis y MeningitisMeningitis
TRASTORNOS INFLAMATORIOS: MicosisTRASTORNOS INFLAMATORIOS: Micosis
CriptococosisCriptococosis - Cryptococcus - Cryptococcus neoformansneoformans
Abscesos CerebralesAbscesos Cerebrales - Candida sp.- Candida sp.
TRASTORNOS INFLAMATORIOS: ParásitosTRASTORNOS INFLAMATORIOS: Parásitos
BabesiosisBabesiosis Babesia bovisBabesia bovis
CenurosisCenurosis Coenurus cerebralisCoenurus cerebralis
ToxoplasmosisToxoplasmosis Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii
DirofilariasisDirofilariasis Dirofilaria immitisDirofilaria immitis
NeurocisticercosisNeurocisticercosis Cysticercus cellulosaeCysticercus cellulosae
Meningoencefalitis Protozoal Meningoencefalitis Protozoal EquinaEquina
Sarcocystis neuronaSarcocystis neurona
NeosporidiosisNeosporidiosis Neospora caninumNeospora caninum
FISIOPATOLOGÍA DE ENFERMEDADES FISIOPATOLOGÍA DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS NO INFECCIOSASNEUROLÓGICAS NO INFECCIOSAS
¿¿Está presente la Está presente la enfermedad neurológica?enfermedad neurológica?
Inicio y desarrollo de la enfermedad Inicio y desarrollo de la enfermedad neurológicaneurológica
Tipo de Tipo de enfermedaenfermedadd
EdadEdad InicioInicio ProgresiónProgresión DistribucióDistribuciónn
DegenerativDegenerativaa
JovenJoven InsidiosoInsidioso ProgresivoProgresivo VariableVariable
AnomalíaAnomalía JovenJoven NacimientoNacimiento No No progresivoprogresivo
Focal –Focal –multifocalmultifocal
MetabólicaMetabólica VariableVariable VariableVariable VariableVariable DifusoDifuso
NeoplasiaNeoplasia AdultoAdulto InsidiosoInsidioso ProgresivoProgresivo Focal – Focal – multifocalmultifocal
NutricionalNutricional VariableVariable InsidiosoInsidioso ProgresivoProgresivo DifusoDifuso
InmuneInmune VariableVariable VariableVariable ProgresivoProgresivo VariableVariable
InflamatoriaInflamatoria VariableVariable VariableVariable ProgresivoProgresivo Multifocal – Multifocal – difusodifuso
IsquemiaIsquemia AdultoAdulto SúbitoSúbito No No progresivoprogresivo
Focal – Focal – multifocalmultifocal
TóxicaTóxica VariableVariable VariableVariable ProgresivoProgresivo DifusoDifuso
TraumáticaTraumática VariableVariable SúbitoSúbito No No progresivoprogresivo
Focal - Focal - multifocalmultifocal
Inicio y desarrollo de la enfermedad Inicio y desarrollo de la enfermedad neurológicaneurológica
Actividad neuronal y signos clínicos Actividad neuronal y signos clínicos asociados con enfermedad neurológicaasociados con enfermedad neurológica
ENFERMEDAD NEUROLÓGICAENFERMEDAD NEUROLÓGICA
EJEMPLO: LESIÓN DE MOTONEURONA ALTAEJEMPLO: LESIÓN DE MOTONEURONA ALTA
Signo positivo: Signo positivo: hiperreflexiahiperreflexia
Signo negativo: Signo negativo: parálisisparálisis
SIGNOS POSITIVOS/NEGATIVOS
¿¿Dónde está ubicada la lesión Dónde está ubicada la lesión neurológica?neurológica?
DistribuciónDistribución
Localización por sistemasLocalización por sistemas
Localización rostrocaudalLocalización rostrocaudal
Localización transversaLocalización transversa
Localización celular y molecularLocalización celular y molecular
DistribuciónDistribución FocalFocal
Multifocal Multifocal
DifusaDifusa
Localización por sistemasLocalización por sistemas
MotorMotor SensorioSensorio VisualVisual AuditivoAuditivo VestibularVestibular SomatosensorioSomatosensorio OlfatorioOlfatorio GustativoGustativo ConcienciaConciencia SNASNA LCRLCR VascularVascular
Localización rostrocaudalLocalización rostrocaudal CerebroCerebro
a. Telencéfaloa. Telencéfalob. Diencéfalob. Diencéfaloc. Mesencéfaloc. Mesencéfalod. Metencéfalod. Metencéfaloe. Mielencéfaloe. Mielencéfalo
Médula espinalMédula espinala. Área cervical (C1-5)a. Área cervical (C1-5)b. Área cervicotorácica (C6-T2)b. Área cervicotorácica (C6-T2)d. Área toracolumbar (T3-L3)d. Área toracolumbar (T3-L3)e. Área lumbar caudal (L4-6)e. Área lumbar caudal (L4-6)f. Área lumbosacra (L6-S2)f. Área lumbosacra (L6-S2)g. Área sacral (S1-3)g. Área sacral (S1-3)g. Área caudal (Cd1-5+)g. Área caudal (Cd1-5+)
Cauda equinaCauda equina Nervios periféricosNervios periféricos
Otras consideraciones sobre la Otras consideraciones sobre la ubicaciónubicación
Localización transversaLocalización transversa
Localización basada en síndromesLocalización basada en síndromes
Localización estructural específicaLocalización estructural específica
Localización celular y molecularLocalización celular y molecular
¿¿Cuál es la causa de lesión?Cuál es la causa de lesión?
Reacciones neuronales a la Reacciones neuronales a la injuriainjuria
Desórdenes axolemalesDesórdenes axolemales Desórdenes axoplásmicosDesórdenes axoplásmicos Degeneración WallerianaDegeneración Walleriana Distrofia axonal y degeneración Distrofia axonal y degeneración
retrógradaretrógrada Muerte neuronalMuerte neuronal Desórdenes de la vaina de mielinaDesórdenes de la vaina de mielina
Trastornos generalesTrastornos generales Isquemia-hipoxiaIsquemia-hipoxia Edema: celularEdema: celular (hiponatremia aguda, isquemia, hipoxia, intoxicación por (hiponatremia aguda, isquemia, hipoxia, intoxicación por
agua, envenenamiento, etc.),agua, envenenamiento, etc.), vasogénico vasogénico (hemorragia, isquemia, neoplasia, (hemorragia, isquemia, neoplasia,
vasculitis, trauma, etc.), vasculitis, trauma, etc.), intersticial intersticial (acumulación de LCR alrededor de los (acumulación de LCR alrededor de los ventrículos por hidrocéfalo, inflamación del epéndimo, etc).ventrículos por hidrocéfalo, inflamación del epéndimo, etc).
Aumento de PICAumento de PIC Herniación cerebralHerniación cerebral HidrocéfaloHidrocéfalo Efecto de masaEfecto de masa Compresión neuralCompresión neural Desórdenes funcionales: tóxicos, canalopatías, Desórdenes funcionales: tóxicos, canalopatías,
convulsionesconvulsiones
ConvulsionesConvulsiones
Pérdida o alteración de la concienciaPérdida o alteración de la conciencia Exceso o pérdida del tono muscular o Exceso o pérdida del tono muscular o
el movimientoel movimiento Alteración de sentidos especiales, Alteración de sentidos especiales,
sensaciones, alucinacionessensaciones, alucinaciones Disturbios autonómicosDisturbios autonómicos Otras manifestaciones síquicasOtras manifestaciones síquicas
Causas de aumento de PICCausas de aumento de PIC
Volumen Volumen aumentado aumentado de de componentecomponentes tisularess tisulares
Volumen Volumen de LCR de LCR aumentadaumentadoo
Volumen Volumen sanguíneo sanguíneo aumentadaumentadoo
Volumen Volumen craneano craneano disminuidodisminuido
InflamaciónInflamación Neoplasia Neoplasia (hidrocéfalo, (hidrocéfalo, tumor coroideo)tumor coroideo)
Enfermedad Enfermedad cardíaca/respiracardíaca/respiratoriatoria
Neoplasia Neoplasia (tumor óseo)(tumor óseo)
Desórdenes Desórdenes tóxicos y tóxicos y metabólicosmetabólicos
Trauma Trauma (hidrocéfalo (hidrocéfalo obstructivo)obstructivo)
InflamaciónInflamación Trauma Trauma (fractura (fractura compresiva)compresiva)
NeoplasiaNeoplasia Neoplasia (tumor Neoplasia (tumor vascular, vascular, compresión compresión venosa), trauma venosa), trauma (hemorragia, (hemorragia, hematoma, hematoma, drenaje alterado)drenaje alterado)
Causas de hidrocéfaloCausas de hidrocéfaloHidrocéfalo Hidrocéfalo comunicantecomunicante
Hidrocéfalo no Hidrocéfalo no comunicantecomunicante
Aumento de producción de Aumento de producción de LCR (tumor coroideo), LCR (tumor coroideo), disminución de absorción disminución de absorción (malformación vellosidades (malformación vellosidades aracnoideas, hemorragia aracnoideas, hemorragia subaracnoidea, meningitis, subaracnoidea, meningitis, meningioma)meningioma)
Malformación congénita del Malformación congénita del acueducto mesencefálico, acueducto mesencefálico, hemorragia intraventricular, hemorragia intraventricular, ependimitis, neoplasiaependimitis, neoplasia
Ejemplos de enfermedades Ejemplos de enfermedades neurológicas no infecciosasneurológicas no infecciosas
Enfermedades degenerativas Enfermedades degenerativas (abiotrofias (abiotrofias cerebelares, enfermedad de motoneurona del cerebelares, enfermedad de motoneurona del equino, encefalomielopatías degenerativas, etc)equino, encefalomielopatías degenerativas, etc)
Enfermedades neurológicas de origen Enfermedades neurológicas de origen genético genético (parálisis periódica hiperkalémica)(parálisis periódica hiperkalémica)
NeoplasiasNeoplasias Traumas Traumas (concusión, contusión, laceración, (concusión, contusión, laceración,
transección, compresión, etc.)transección, compresión, etc.)
Desórdenes vasculares Desórdenes vasculares (oclusivos, (oclusivos, hemorrágicos)hemorrágicos)
NeoplasiasNeoplasias
Disfunción celular por isquemia, Disfunción celular por isquemia, compresión y déficit de energíacompresión y déficit de energía
Efecto de masa (volumen tisular, vascular Efecto de masa (volumen tisular, vascular y edema)y edema)
HemorragiaHemorragia Aumento de PICAumento de PIC Hidrocéfalo obstructivoHidrocéfalo obstructivo ConvulsionesConvulsiones Muerte celular por necrosisMuerte celular por necrosis
SNP Y MÉDULA ESPINALSNP Y MÉDULA ESPINAL
Enfermedad de la motoneurona altaEnfermedad de la motoneurona alta
LESIÓN DE LA NEURONA MOTRÍZ CENTRAL
PARÁLISIS O PARESIA ESPASTICIDAD
HIPERREFLEXIA Y CLONUS SINCINESIAS
Enfermedad de la motoneurona bajaEnfermedad de la motoneurona baja
LESIÓN DE LA NEURONA MOTRÍZ PERIFÉRICA
PARÁLISIS CON ATROFIA MUSCULARHIPOTONÍA, FLACCIDEZ
MIOFASCICULACIONES HIPORREFLEXIA O ARREFLEXIA
C5-T1
S2-S3
L3-S1L3-L5
L6-S1
NMB
C1-C4 T2-L2C5-T1 L3-S1
S2
RESUMENRESUMEN Aspectos anatómicos, histológicos y Aspectos anatómicos, histológicos y
fisiológicos del sistema nerviosofisiológicos del sistema nervioso Aspectos de interés para la comprensión de la Aspectos de interés para la comprensión de la
fisiopatología de las enfermedades infecciosas-fisiopatología de las enfermedades infecciosas-inflamatorias del SNCinflamatorias del SNC
Aspectos de interés para la comprensión de la Aspectos de interés para la comprensión de la fisiopatología de las enfermedades no fisiopatología de las enfermedades no infecciosasinfecciosas
Generalidades sobre enfermedad de Generalidades sobre enfermedad de motoneurona alta y bajamotoneurona alta y baja
J Virol. 2006 Nov;80(22):11416. J Virol. 2006 Nov;80(22):11416.
Canine distemper virus uses both the anterograde and the Canine distemper virus uses both the anterograde and the hematogenous pathway for neuroinvasion.hematogenous pathway for neuroinvasion.Rudd PA, Cattaneo R, von Messling V.Rudd PA, Cattaneo R, von Messling V.
Leer sólo ABSTRACTLeer sólo ABSTRACT
J Nutr. 2007 Aug;137(8):1916-22.
Disease manifestations of canine distemper virus infection in ferrets are modulated by vitamin A status.Rodeheffer C, von Messling V, Milot S, Lepine F, Manges AR, Ward BJ.
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