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Chiapas Tapachula México Campo experimental RIO FLORIDO Ejido Río Florido 14 Km al SO de Tapachula 50 msnm 719 habitantes 209 casas Área de estudio Los virus dengue, chikungunya y zika se transmiten por la picadura de un mosquito hembra Aedes aegypti y/o Aedes albopictus infectado . Aedes aegypti Aedes albopictus El único método de controlar la transmisión de estas enfermedades es la eliminación de las poblaciones de insectos vectores. 1) Eliminación de criaderos . 2 ) Abatización de criaderos con temefos 1% . 3) Rociado residual, nebulización térmica y rociado espacial a ultra bajo volumen. Tecnologías basadas en mosquitos genéticamente modificados Supresión de poblaciones Reemplazo poblacional Sistema RIDL Sistema de transmisión de genes Elimina de manera selectiva una subpoblación (p. ej. Solo hembras) Mosquitos no se infectan con el patógeno. Especie específica Áreas de difícil acceso Auto limitante Auto sostenible Menos persistente Mas persistente Diagrama de flujo del proyecto Experimentos de laboratorio Producción en masa de mosquitos 1 a Fase Experimentos confinados en campo 2 a Fase Experimentos en campo a baja escala 3 a Fase Post- implementación 4 a Fase Marco regulatorio Diseño de jaulas experimentales Evaluación de la c ompetitividad de apareamiento Evaluación de la Penetrancia del gen en la población silvestre Involucramiento de las comunidades locales Evaluación de la competitividad de apareamiento Evaluación de la s upresión de la población silvestre Escalado de producción Este proyecto está dirigido a estimular el desarrollo biotecnológico de Mosquitos Transgénicos por instituciones mexicanas. La propuesta se ha elaborado por 3 grupos de investigación nacionales donde se encuentran científicos con perfiles complementarios para la investigación que incluyen expertos en Biología Molecular, Ingeniería Genética y Biología y Control de Aedes aegypti (CINVESTAV, Instituto Nacional de Salud Pública y la Universidad Autónoma de Nuevo León). Considerando la experiencia del grupo de investigación en el tema, la propuesta incluye desde el desarrollo del nuevo Mosquito Transgénico Mexicano “MosquiMex” para reducir las poblaciones silvestres de Ae. aegypti, así como la evaluación en laboratorio y semi-campo de Organismos Genéticamente Modificados experimentales que inhiben la replicación del DENV (tetO-scorpine OX4575 y TetO-Serpine4 OX4579), así también la evaluación en semi-campo y campo de la cepa transgénica comercial OX513A, la más exitosa producida por la empresa inglesa OXITEC. Además de la experiencia en la investigación demostrada por los científicos, se cuenta con la infraestructura para experimentos de laboratorio y semi-campo, así como de localidades endémicas a la enfermedad. Por ejemplo, el Centro Regional de Investigación en Salud Pública (CRISP) en Tapachula, Chiapas, cuenta con una estación de campo de 4.5 ha, donde anteriormente se desarrolló el primer proyecto de Ae. aegypti transgénico financiado por la Fundación Bill & Melinda Gates. Este proyecto está planteado para 3 años con un presupuesto apropiado para esta primera fase, pues a futuro se continuará con la investigación operativa y de participación de la comunidad. Es importante enfatizar que todas las fases del proyecto, incluyendo la liberación de mosquitos transgénicos en comunidades aisladas, cumplirán los requisitos de los Comités de Bioética, Investigación y Bioseguridad del Instituto Nacional de Salud Pública. Paralelamente, se notificará e invitará a participar al Programa Nacional de Dengue del CENAPRECE, Subsecretaría de Prevención y Promoción de la Salud. Proyecto: CONACyT-CIBIOGEM-Biotec-2014--245888 Autores: Dr. Ildefonso Fernández Salas 1 , Dra. María de Lourdes Muños Moreno 2 , Dr. Humberto Lanz Mendoza 3 , Dra. Rosa María Sánchez Casas 4 1 Centro Regional de Investigación en Salud Pública,Tapachula, Chiapas, 2 Centro de Investigación y Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional Unidad Zacatenco, 3 Centro de Investigación Sobre Enfermedades Infecciosas, 4 Universidad Autónoma de Nuevo León Distribución mundial de dengue Distribución mundial de chikungunya Micro inyección de huevos de Aedes aegypti. Para desarrollar un mosquito transgénico, se deben inyectar embriones con los genes de interés y un gen identificador. Introducción El Dengue es la enfermedad viral transmitida por vectores de mayor importancia a nivel mundial, causando anualmente aproximadamente 50 millones de casos. Esta enfermedad es producida por el virus DENV, con cuatro serotipos. Es transmitido principalmente por Ae. aegypti y de manera secundaria por Ae. albopictus. Por otra parte, la última enfermedad emergente también transmitida por Ae. aegypti es la fiebre Chikungunya. Los primeros casos autóctonos de esta enfermedad fueron reportados en el 2013 por la Organización Panamericana de la Salud (OPS) por primera vez en América, específicamente en Saint Martin, en el Caribe. Ambas enfermedades se encuentran circulando en nuestro país. Mosquitos Transmisores Los métodos actuales de control de Ae. aegypti tales como la eliminación física de criaderos, control químico con insecticidas que eliminan las larvas y adultos y el control biológico con la bacteria Bacillus thuringiencis israelensis, recientemente han servido poco para controlar a este mosquito y por consecuencia a las enfermedades que trasmite. En México, en los últimos 15 años se han utilizado mayoritariamente los insecticidas piretroides como parte del control de mosquitos, pero desafortunadamente se ha reportado en nuestro país amplia resistencia a este grupo de insecticidas. Control de mosquitos Metodología Esta parte del estudio se realizará en el campo experimental del CRISP (14° 51'41”N, -92 ° 21'15”W) que se encuentra a 11.2 kilómetros al sur-este del centro de Tapachula, Chiapas, en el ejido Rio Florido y consiste en un espacio de 4.5 hectáreas planas de zona rural El sistema de semi - campo consistirá en 4 jaulas de 6x6x2m ( LxAxA ) con un techo de plástico que proporcionará sombra y protección de la luz solar directa. Las jaulas están hechas de doble malla tricot blanca reforzado con tela blanca y situados sobre una plataforma elevada 1 m por encima del suelo ( Facchinelli et al. 2011). Los sistemas de control transgénico tienen dos sistemas de acción fundamentales : Función basada en introducir genes a la población silvestre que evitan que el mosquito pueda transmitir la enfermedad . Función basada en liberación continua de mosquitos machos con genes letales dominantes para que su progenie no sobreviva . Desarrollo de un modelo de Aedes aegypti genéticamente modificado, que cumpla condiciones de bioseguridad internacionales y eficiente como método de control alterno para reducir las epidemias de Dengue La implementación de mosquitos Aedes aegypti transgénicos permitirá la supresión de las poblaciones silvestres de esta especie disminuyendo así la incidencia del dengue y otras enfermedades como el Chikungunya. Para implementar la tecnología de mosquitos modificados genéticamente seguiremos las Fases recomendadas por el manual de bioseguridad de la OMS: Fase1: Engloba los estudios de laboratorio y pruebas en jaulas en el laboratorio. Fase 2: Incluye las pruebas en confinamiento físico o confinamiento ecológico. Fase 3: Es la liberación en el campo abierto. En esta fase ya deben de incluirse la medición del impacto de los mosquitos transgénicos en la infección y/o enfermedad en la población humana. Se debe de demostrar el impacto epidemiológico en concordancia con resultados estadísticos que lo reflejen.

Introducción - conacyt.gob.mx · Diagrama de flujo del proyecto Experimentos de laboratorio Producción en masa de mosquitos 1a Fase Experimentos confinados en campo 2a Fase Experimentos

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Page 1: Introducción - conacyt.gob.mx · Diagrama de flujo del proyecto Experimentos de laboratorio Producción en masa de mosquitos 1a Fase Experimentos confinados en campo 2a Fase Experimentos

Chiapas

Tapachula

México

Campo

experimental

RIO

FLORIDO

Ejido Río Florido

14 Km al SO de Tapachula

50 msnm

719 habitantes

209 casas

Área de estudio

Los virus dengue, chikungunya y zika se transmiten por la picadura de

un mosquito hembra Aedes aegypti y/o Aedes albopictus infectado.

Aedes aegypti Aedes albopictus

El único método de controlar la transmisión de estas enfermedades es

la eliminación de las poblaciones de insectos vectores.

1) Eliminación de criaderos. 2) Abatización de criaderos con temefos 1% .

3) Rociado residual, nebulización térmica y rociado espacial a ultra bajo volumen.

Tecnologías basadas en

mosquitos genéticamente

modificados

Supresión de

poblaciones

Reemplazo

poblacional

Sistema

RIDL

Sistema de

transmisión

de genes

Elimina de manera

selectiva una

subpoblación

(p. ej. Solo hembras)

Mosquitos no se infectan

con el patógeno.

Especie

específica

Áreas de

difícil

acceso

Auto

limitante

Auto

sostenible

Menos

persistente

Mas

persistente

Diagrama de flujo del proyecto

Experimentos de

laboratorio

Producción en

masa de

mosquitos

1a Fase

Experimentos

confinados en campo

2a Fase

Experimentos

en campo a

baja escala

3a Fase

Post-

implementación

4a Fase

•Marco regulatorio

•Diseño de jaulas

experimentales

•Evaluación de la

competitividad de

apareamiento

•Evaluación de la

Penetrancia del gen en la

población silvestre

•Involucramiento de las

comunidades locales

•Evaluación de la

competitividad de

apareamiento

•Evaluación de la supresión

de la población silvestre

•Escalado de producción

Este proyecto está dirigido a estimular el desarrollo biotecnológico de Mosquitos Transgénicos por instituciones mexicanas. La propuesta se ha elaborado por 3 grupos de investigación nacionales donde se encuentran científicos

con perfiles complementarios para la investigación que incluyen expertos en Biología Molecular, Ingeniería Genética y Biología y Control de Aedes aegypti (CINVESTAV, Instituto Nacional de Salud Pública y la Universidad

Autónoma de Nuevo León). Considerando la experiencia del grupo de investigación en el tema, la propuesta incluye desde el desarrollo del nuevo Mosquito Transgénico Mexicano “MosquiMex” para reducir las poblaciones

silvestres de Ae. aegypti, así como la evaluación en laboratorio y semi-campo de Organismos Genéticamente Modificados experimentales que inhiben la replicación del DENV (tetO-scorpine OX4575 y TetO-Serpine4 OX4579),

así también la evaluación en semi-campo y campo de la cepa transgénica comercial OX513A, la más exitosa producida por la empresa inglesa OXITEC. Además de la experiencia en la investigación demostrada por los

científicos, se cuenta con la infraestructura para experimentos de laboratorio y semi-campo, así como de localidades endémicas a la enfermedad. Por ejemplo, el Centro Regional de Investigación en Salud Pública (CRISP) en

Tapachula, Chiapas, cuenta con una estación de campo de 4.5 ha, donde anteriormente se desarrolló el primer proyecto de Ae. aegypti transgénico financiado por la Fundación Bill & Melinda Gates. Este proyecto está planteado

para 3 años con un presupuesto apropiado para esta primera fase, pues a futuro se continuará con la investigación operativa y de participación de la comunidad. Es importante enfatizar que todas las fases del proyecto, incluyendo

la liberación de mosquitos transgénicos en comunidades aisladas, cumplirán los requisitos de los Comités de Bioética, Investigación y Bioseguridad del Instituto Nacional de Salud Pública. Paralelamente, se notificará e invitará a

participar al Programa Nacional de Dengue del CENAPRECE, Subsecretaría de Prevención y Promoción de la Salud.

Proyecto: CONACyT-CIBIOGEM-Biotec-2014--245888

Autores: Dr. Ildefonso Fernández Salas1, Dra. María de Lourdes Muños Moreno2, Dr. Humberto Lanz Mendoza3, Dra. Rosa María Sánchez Casas 4

1Centro Regional de Investigación en Salud Pública,Tapachula, Chiapas, 2Centro de Investigación y Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional Unidad Zacatenco, 3Centro de Investigación Sobre Enfermedades

Infecciosas, 4Universidad Autónoma de Nuevo León

Distribución mundial de dengue Distribución mundial de chikungunya

Micro inyección de huevos de Aedes aegypti.

Para desarrollar un mosquito transgénico, se

deben inyectar embriones con los genes de

interés y un gen identificador.

IntroducciónEl Dengue es la enfermedad viral transmitida por vectores

de mayor importancia a nivel mundial, causando anualmente

aproximadamente 50 millones de casos. Esta enfermedad es

producida por el virus DENV, con cuatro serotipos. Es

transmitido principalmente por Ae. aegypti y de manera

secundaria por Ae. albopictus.

Por otra parte, la última enfermedad emergente también

transmitida por Ae. aegypti es la fiebre Chikungunya. Los

primeros casos autóctonos de esta enfermedad fueron

reportados en el 2013 por la Organización Panamericana de

la Salud (OPS) por primera vez en América, específicamente

en Saint Martin, en el Caribe. Ambas enfermedades se

encuentran circulando en nuestro país.

Mosquitos Transmisores

Los métodos actuales de control de Ae.

aegypti tales como la eliminación física de

criaderos, control químico con insecticidas

que eliminan las larvas y adultos y el control

biológico con la bacteria Bacillus

thuringiencis israelensis, recientemente han

servido poco para controlar a este mosquito y

por consecuencia a las enfermedades que

trasmite. En México, en los últimos 15 años

se han utilizado mayoritariamente los

insecticidas piretroides como parte del

control de mosquitos, pero

desafortunadamente se ha reportado en

nuestro país amplia resistencia a este grupo

de insecticidas.

Control de mosquitos

MetodologíaEsta parte del estudio se realizará en el campo

experimental del CRISP (14° 51'41”N, -92 °

21'15”W) que se encuentra a 11.2 kilómetros al

sur-este del centro de Tapachula, Chiapas, en el

ejido Rio Florido y consiste en un espacio de 4.5

hectáreas planas de zona rural

El sistema de semi-campo consistirá en 4 jaulas de 6x6x2m (LxAxA) con un techo de plástico que

proporcionará sombra y protección de la luz solar directa. Las jaulas están hechas de doble malla tricot

blanca reforzado con tela blanca y situados sobre una plataforma elevada 1 m por encima del suelo

(Facchinelli et al. 2011).

Los sistemas de control

transgénico tienen dos

sistemas de acción

fundamentales:

•Función basada en

introducir genes a la

población silvestre que

evitan que el mosquito

pueda transmitir la

enfermedad.

•Función basada en

liberación continua de

mosquitos machos con genes

letales dominantes para que

su progenie no sobreviva.

Desarrollo de un modelo de Aedes aegypti genéticamente modificado, que cumpla condiciones de

bioseguridad internacionales y eficiente como método de control alterno para reducir las epidemias de

Dengue

La implementación de mosquitos Aedes aegypti transgénicos permitirá la supresión de las poblaciones

silvestres de esta especie disminuyendo así la incidencia del dengue y otras enfermedades como el

Chikungunya.

Para implementar la tecnología de mosquitos modificados genéticamente seguiremos las Fases

recomendadas por el manual de bioseguridad de la OMS:

Fase1: Engloba los estudios de laboratorio y pruebas en jaulas en el laboratorio.

Fase 2: Incluye las pruebas en confinamiento físico o confinamiento ecológico.

Fase 3: Es la liberación en el campo abierto. En esta fase ya deben de incluirse la medición del

impacto de los mosquitos transgénicos en la infección y/o enfermedad en la población humana. Se debe

de demostrar el impacto epidemiológico en concordancia con resultados estadísticos que lo reflejen.