Isocitrato deshidrogenasa

Regulador del Ciclo de Krebs

• Enzima alostérica, de PM 380 kD, formada 8 subunidades. Requiere de Mn2+ yMg2+

• Enzima reguladora del Ciclo de Krebs que cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato en 2-oxoglutarato.

• Existen al menos tres isozimas de la IDH:

a) IDH1 - Isocitrato deshidrogenasa dependiente del NADP +Citoplasmática

b) IDH2 - Isocitrato deshidrogenasa dependiente del NADP+ Mitocondrial.

c) IDH3 - Isocitrato deshidrogenasa dependiente del NAD+

• El primer paso de la reacción implica la oxidación de isocitrato a la oxalosuccinate intermedio.

• El segundo paso de la reacción oxalosuccinate beta-carboxilato intermedia pierde el dióxido de carbono que sale de la alfa-ketogluterate

REACCION

• La variación de energía libre para la conversión de isocitrato a alfa-cetoglutarato es de -8,4 kJ / mol o -2,0 kcal / mol.

• Esta reacción espontánea es impulsado por la reducción de NAD + a NADH.

COFACTORES Y COENZIMAS

• NAD + y NADP + se reduce a NADH y NADPH. Su función es la de actuar como aceptores del hidrógeno del C2 de isocitrato

• El cofactor (Mg+2 ; Mn+2) está implicado en la estabilización de los estados de transición.

REGULADORES

• Es una de las reacciones irreversibles en el ciclo del TCA, y debe ser cuidadosamente regulado.

• La reacción es estimulada por el mecanismo simple de disponibilidad de sustrato (isocitrato, NAD (P)+, Mg+2 / Mn+2).

• Inhibida por producto (2-oxoglutarato y NAD (P) H) e inhibida por ATP por inhibición competitiva

• Ca+2 : El calcio se ha demostrado que se une al complejo con la isocitrato HDI, actuando como un inhibidor competitivo de magnesio.