Isoflavonas y menopausia Isoflavonas y menopausia

MenopausiaMenopausia Es el período de Es el período de

transición en la vida transición en la vida de una mujer en el de una mujer en el que los ovarios dejan que los ovarios dejan de producir óvulos, la de producir óvulos, la actividad menstrual actividad menstrual disminuye y disminuye y finalmente cesa, y el finalmente cesa, y el organismo disminuye organismo disminuye la producción de las la producción de las hormonas femeninas hormonas femeninas (estrógeno y (estrógeno y progesterona).progesterona).

Expectativa de vida y Expectativa de vida y menopausiamenopausia

Consecuencias de la Consecuencias de la disminución de estrógenosdisminución de estrógenos

Síntomas Síntomas

( aparición precoz)( aparición precoz)

SofocosSofocos

InsomnioInsomnio

IrritabilidadIrritabilidad

Alteración estado ánimoAlteración estado ánimo

Cambios FísicosCambios Físicos

( intermedia)( intermedia)

Problemas genito urinariosProblemas genito urinarios

Atrofia de la pielAtrofia de la piel

PatologíasPatologías

( aparición ( aparición posterior)posterior)

OsteoporosisOsteoporosis

Enfermedad Enfermedad cardiovascularcardiovascular

Demencias tipo Alzheimer.Demencias tipo Alzheimer.

CáncerCáncer

Tratamiento de la Tratamiento de la menopausiamenopausia

Uno de los tratamientos utilizado Uno de los tratamientos utilizado más comúnmente es la terapia de más comúnmente es la terapia de sustitución con estrógeno (TSH) , sustitución con estrógeno (TSH) , pero existen situaciones que pero existen situaciones que contraindican o desaconsejan su contraindican o desaconsejan su administración así como pacientes administración así como pacientes que abandonan los tratamientos.que abandonan los tratamientos.

¿ Contraindicaciones del ¿ Contraindicaciones del THS?THS?

The landmark Women's Health The landmark Women's Health Initiative study, fue Initiative study, fue abandonado en el 2002 ya que abandonado en el 2002 ya que el THS combinado en la post el THS combinado en la post menopausia incrementó el riesgo menopausia incrementó el riesgo de cáncer de mama en las de cáncer de mama en las participantes del estudio.participantes del estudio.

Localización de receptores Localización de receptores estrogénicosestrogénicos

¿Cual sería el tratamiento ¿Cual sería el tratamiento ideal?ideal?

Moduladores selectivos Moduladores selectivos estrogénicos: “estrogénicos: “SERM”SERM” con los efectos con los efectos positivos de los positivos de los estrógenos sobre estrógenos sobre huesos, corazón y huesos, corazón y vasos y sin los efectos vasos y sin los efectos sobre útero y mamasobre útero y mama

(Tamoxifeno, (Tamoxifeno, raloxifeno, raloxifeno, fitoestrógenos???..)fitoestrógenos???..)

Efecto estrogénico selectivoEfecto estrogénico selectivo

Fitoestrógenos: ¿son una Fitoestrógenos: ¿son una alternativa?alternativa?

Los fitoestrógenos son compuestos Los fitoestrógenos son compuestos no esteroideos derivados de las no esteroideos derivados de las plantas que poseen débil acción plantas que poseen débil acción estrogénica.estrogénica.

El grupo más estudiado es el de las El grupo más estudiado es el de las isoflavonas principalmente isoflavonas principalmente derivadas de la soja: Genisteína y derivadas de la soja: Genisteína y DaidzeínaDaidzeína

Isoflavonas y estradiolIsoflavonas y estradiol

Daidzeina

Genisteína

EstradiolEstradiol

HistoriaHistoria Desde 1927 se conocen extractos de plantas Desde 1927 se conocen extractos de plantas

con actividad estrogénica.con actividad estrogénica.

En 1931 se descubre que la soja tiene alto En 1931 se descubre que la soja tiene alto contenido en isoflavonascontenido en isoflavonas

En 1946 se identifica su posible actividad En 1946 se identifica su posible actividad biológica al identificar una isoflavona como biológica al identificar una isoflavona como causa de infertilidad en unas ovejas que comían causa de infertilidad en unas ovejas que comían un trébol ( trifolium subterraneum)un trébol ( trifolium subterraneum)

A partir de los años 80 se identifican en orina A partir de los años 80 se identifican en orina de humanos isoflavonas y se inician estudios de humanos isoflavonas y se inician estudios epidemiológicos.epidemiológicos.

EpidemiologíaEpidemiología

Numerosos estudios apuntan hacia un posible Numerosos estudios apuntan hacia un posible efecto beneficioso de la dieta oriental frente a efecto beneficioso de la dieta oriental frente a la occidental en lo que a prevención de ciertas la occidental en lo que a prevención de ciertas patologías se refiere.patologías se refiere.

Dieta occidental 5mg/ día de isoflavonasDieta occidental 5mg/ día de isoflavonas Países asiáticos: 40-50mg/ díaPaíses asiáticos: 40-50mg/ día Japón : 200 mg/ día Japón : 200 mg/ día Niveles elevados de isoflavonas en plasma y Niveles elevados de isoflavonas en plasma y

orina correlacionan inversamente con riesgo orina correlacionan inversamente con riesgo de ciertas patologías de ciertas patologías

Mecanismos posibles de Mecanismos posibles de acción de las Isoflavonas acción de las Isoflavonas

de la sojade la soja1.1. Inhibición de la tyrosine kinase (PTK)Inhibición de la tyrosine kinase (PTK)2.2. Fijación a R estrogénicosFijación a R estrogénicos3.3. Frena la producción de Radicales libresFrena la producción de Radicales libres4.4. Inhibición de la angiogénesisInhibición de la angiogénesis5.5. Modulación de las proteínas transportadoras Modulación de las proteínas transportadoras

de estrógenosde estrógenos6.6. Inhibición de 5 alfa-reductasaInhibición de 5 alfa-reductasa7.7. Inhibición de la formación de trombina y Inhibición de la formación de trombina y

agregación plaquetariaagregación plaquetaria8.8. Incremento de la recaptación de LDL por Incremento de la recaptación de LDL por

aumento de los R celulares para ellas aumento de los R celulares para ellas

Isoflavonas = fitoestrógenos o algo Isoflavonas = fitoestrógenos o algo más más

Los fitoestrógenos no son Los fitoestrógenos no son exclusivamente las isoflavonasexclusivamente las isoflavonas

Además de su acción estrogénica Además de su acción estrogénica tienen otrastienen otras

Precursores . Precursores . GLUCÓSIDOSGLUCÓSIDOS

IsoflavonasIsoflavonas

BiodisponibilidadBiodisponibilidad

Las betaglucosidasas separan el Las betaglucosidasas separan el resto glucídico y las convierten en resto glucídico y las convierten en agliconasagliconas

Se absorben en el intestino delgado Se absorben en el intestino delgado y de aquí al hígadoy de aquí al hígado

Su vida media es de unas horas y se Su vida media es de unas horas y se eliminan por heces y orinaeliminan por heces y orina

Es más aconsejable fraccionar las Es más aconsejable fraccionar las ingestas en cantidades menores a ingestas en cantidades menores a lo largo del día.lo largo del día.

Metabolización de las Metabolización de las isoflavonasisoflavonas

EquolEquol

Se determinó en orina humana Se determinó en orina humana por primera vez en 1982por primera vez en 1982

No es un fito-estrógeno pues no No es un fito-estrógeno pues no está de manera natural en las está de manera natural en las plantasplantas

Es un metabolito de las isoflavonas Es un metabolito de las isoflavonas producido por la acción de la flora producido por la acción de la flora intestinalintestinal

EquolEquol

La “Daidzeina” puede metabolizarse a La “Daidzeina” puede metabolizarse a equolequol

Sólo de un tercio a un medio de la Sólo de un tercio a un medio de la población produce población produce equolequol, y existen , y existen evidencias sobre el potencial efecto evidencias sobre el potencial efecto protector frente al cáncer de esta protector frente al cáncer de esta sustancia sustancia

Estos resultados sugieren que las Estos resultados sugieren que las bacterias intestinales implicadas en el bacterias intestinales implicadas en el metabolismo de la daidzeína pueden metabolismo de la daidzeína pueden diferir entre la población diferir entre la población

EquolEquol

“ “La capacidad de transformar las La capacidad de transformar las isoflavonas en equol es en isoflavonas en equol es en muchos casos la clave de los muchos casos la clave de los efectos estrogénicos” efectos estrogénicos”

1.1. Individuos productores de equolIndividuos productores de equol2.2. No productoresNo productores Presentan distintos niveles de Presentan distintos niveles de

esta sustancia tanto en plasma esta sustancia tanto en plasma como en orinacomo en orina

Equol ( Posibles Equol ( Posibles beneficios)beneficios)

Baja afinidad por las proteínas Baja afinidad por las proteínas plasmáticasplasmáticas

Mayor afinidad por los R Mayor afinidad por los R estrogénicos que sus precursoresestrogénicos que sus precursores

Acción más específica sobre los R Acción más específica sobre los R betabeta

Mayor capacidad antioxidanteMayor capacidad antioxidante

¿ Es el equol el responsable ¿ Es el equol el responsable de las diferencias ? de las diferencias ?

“ “ Existe relación entre la Existe relación entre la producción de Equol y el producción de Equol y el efecto de las isoflavonas efecto de las isoflavonas como tratamiento en la masa como tratamiento en la masa ósea y sintomatología ósea y sintomatología climatérica” climatérica”

Association with Equol Production and Effect of Isoflavone Association with Equol Production and Effect of Isoflavone Treatment on Bone Mineral Density and Climacteric Treatment on Bone Mineral Density and Climacteric Symptoms in Japanese WomenSymptoms in Japanese WomenS UesugiS Uesugi, , N IshiwataN Ishiwata, , K K OuchiOuchi, , M MelbyM Melby, , S WatanabeS Watanabe. . The Journal of NutritionThe Journal of Nutrition. Bethesda: . Bethesda: May 2004May 2004

Sintomatología menopáusica Sintomatología menopáusica SOFOCOSSOFOCOS

SOFOCOSSOFOCOS

La liberación de pulsos de GNRH La liberación de pulsos de GNRH ( factor hipotalámico) puede ser ( factor hipotalámico) puede ser responsable de los sofocos y de la responsable de los sofocos y de la taquicardiastaquicardias

Soja y Sintomatología Soja y Sintomatología menopáusicamenopáusica

Sofocos : Efecto beneficicoso???Parece Sofocos : Efecto beneficicoso???Parece haber una mejora en la frecuencia y haber una mejora en la frecuencia y severidad los episodios , pero también severidad los episodios , pero también observada con placebo.observada con placebo.

Los estudios hablan de una reducción Los estudios hablan de una reducción de síntomas de un 20-30 % en grupo de síntomas de un 20-30 % en grupo placebo y un 10-20 % más en los placebo y un 10-20 % más en los suplementados. suplementados. Brzezinski, A., Adlercreutz, H., Brzezinski, A., Adlercreutz, H., Shaoul, R., Rösler, A., Shmueli, A., Tanos, V. & Schenker, Shaoul, R., Rösler, A., Shmueli, A., Tanos, V. & Schenker, J. G. (1997) Short-term effects of phytoestrogen-rich J. G. (1997) Short-term effects of phytoestrogen-rich diet on postmenopausal women. Menopause 4:89-94 diet on postmenopausal women. Menopause 4:89-94

Efecto del tratamiento hormonal Efecto del tratamiento hormonal sustitutivo sobre la reactividad ante el sustitutivo sobre la reactividad ante el estrés en mujeres menopáusicas con y estrés en mujeres menopáusicas con y

sin sofocossin sofocos

Mariano Leal HernándezMariano Leal Hernándezaa  Francisco Alberto García Sánchez  Francisco Alberto García Sánchezbb  José   José María Martínez Selva  José Abellán Alemán  María Martínez Selva  José Abellán Alemán 

La presencia de sofocos durante la La presencia de sofocos durante la menopausia indica un mayor nivel menopausia indica un mayor nivel de reactividad cardiovascular ante de reactividad cardiovascular ante las situaciones de estrés y por las situaciones de estrés y por tanto: un mayor riesgo tanto: un mayor riesgo cardiovascular.cardiovascular.

Soja y ejercicioSoja y ejercicio

Alimentos ricos en soja (no sólo Alimentos ricos en soja (no sólo extractos de proteína) y ejercicio extractos de proteína) y ejercicio aeróbico reducen la frecuencia e aeróbico reducen la frecuencia e intensidad de sofocos intensidad de sofocos

Los fitoestrógenos y el ejercicio Los fitoestrógenos y el ejercicio potencian sus efectos beneficiosospotencian sus efectos beneficiosos

Soy snack chills hot flashesSoy snack chills hot flashesGloria McVeighGloria McVeigh. . PreventionPrevention. Emmaus: . Emmaus: Oct 2004Oct 2004

Factores de riesgo Factores de riesgo cardiovascularcardiovascular

Tras la Tras la menopausia menopausia aumentan los aumentan los valores de valores de Colesterol, Tg, Colesterol, Tg, Col/ HDL, insulina Col/ HDL, insulina y peso corporaly peso corporal

Patrones de obesidad.Patrones de obesidad.

Soja y ejercicioSoja y ejercicio

Osteoporosis; Osteoporosis; Soy isoflavone + Soy isoflavone + moderate moderate exercise exercise prevents prevents increased body increased body fat, bone loss; fat, bone loss; [1][1]ObesityObesity, , FitnessFitness & & WellnessWellness WeekWeek. Atlanta: . Atlanta: Oct 9, 2004Oct 9, 2004. . 

Soja y salud Soja y salud cardiovascularcardiovascular

Tras el meta-análisis de 38 estudios Tras el meta-análisis de 38 estudios realizados por Anderson y colabor.realizados por Anderson y colabor.

La ingesta de 47g/ día de proteína de soja La ingesta de 47g/ día de proteína de soja disminuye un 9% el colesterol total , el disminuye un 9% el colesterol total , el 13% el LDL,y tiende a aumentar el HDL. 13% el LDL,y tiende a aumentar el HDL.

Effect of soy protein supplementation on serum Effect of soy protein supplementation on serum lipoproteins, blood pressure, and menopausal lipoproteins, blood pressure, and menopausal symptoms in perimenopausal women. symptoms in perimenopausal women. MenopauseMenopauseDuane, W.C. (1999) Duane, W.C. (1999)

Effects of soybean protein and very low dietary Effects of soybean protein and very low dietary cholesterol on serum lipids, biliary lipids, and cholesterol on serum lipids, biliary lipids, and fecal sterols in humans. Metabolism 48:489-494fecal sterols in humans. Metabolism 48:489-494

Son las isoflavonas aisladas Son las isoflavonas aisladas efectivas??efectivas??

Se requiere su consumo en la proteína Se requiere su consumo en la proteína de soja, pues extractos purificados no de soja, pues extractos purificados no son tan efectivos. son tan efectivos. Nestel, P. J., Nestel, P. J., Yamashita, T., Sasahara, T., Pomeroy, Yamashita, T., Sasahara, T., Pomeroy, S., Dart, A., Komesaroff, P., Owen, A. & S., Dart, A., Komesaroff, P., Owen, A. & Abbey, M. (1997) Soy isoflavones Abbey, M. (1997) Soy isoflavones improve systemic arterial compliance improve systemic arterial compliance but not plasma lipids in menopausal and but not plasma lipids in menopausal and perimenopausal women. Arterioscler. perimenopausal women. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 17:3392-3398 Thromb. Vasc. Biol. 17:3392-3398

FDA ( 1999)FDA ( 1999)

“ “Las dietas con bajo contenido en Las dietas con bajo contenido en grasa saturada y colesterol y con 25 g grasa saturada y colesterol y con 25 g de proteína de soja/día pueden reducir de proteína de soja/día pueden reducir el riesgo de enfermedad cardíacael riesgo de enfermedad cardíaca

WashburnWashburn, S., Burke, G. L., Morgan, T. & , S., Burke, G. L., Morgan, T. & Anthony, M. (1999) Anthony, M. (1999) Effect of soy protein Effect of soy protein supplementation on serum lipoproteins, blood supplementation on serum lipoproteins, blood pressure, and menopausal symptoms in pressure, and menopausal symptoms in perimenopausal women. Menopause 6:7-13perimenopausal women. Menopause 6:7-13

OsteoporosisOsteoporosis

La osteoporosis La osteoporosis (OSTEO: hueso, (OSTEO: hueso, POROSIS: poroso) es POROSIS: poroso) es una enfermedad del una enfermedad del esqueleto en la cual esqueleto en la cual los huesos pierden los huesos pierden masa y densidad, masa y densidad, aumentando sus aumentando sus poros, volviéndose poros, volviéndose frágiles y haciéndose frágiles y haciéndose susceptibles a susceptibles a fracturas. fracturas.

OSTEOPOROSISOSTEOPOROSIS

La osteoporosis, junto con las La osteoporosis, junto con las alteraciones cardiovasculares y el alteraciones cardiovasculares y el cáncer, constituyen las tres cáncer, constituyen las tres enfermedades más importantes de enfermedades más importantes de la población occidental.la población occidental.

Una de cada 3 personas mayores Una de cada 3 personas mayores de 65 años padece osteoporosis, de 65 años padece osteoporosis, siendo 4 veces más frecuente en siendo 4 veces más frecuente en las mujeres.las mujeres.

OSTEOPOROSISOSTEOPOROSIS Cerca de los 40 años la Cerca de los 40 años la

cantidad de hueso cantidad de hueso empieza a disminuir empieza a disminuir gradualmente en uno y gradualmente en uno y otro sexo, con pérdida otro sexo, con pérdida continua durante la continua durante la edad adulta a una tasa edad adulta a una tasa media de 1’2 % al año. media de 1’2 % al año. La pérdida de ambas La pérdida de ambas clases de hueso se clases de hueso se acelera en las mujeres acelera en las mujeres después de la después de la menopausia, aunque menopausia, aunque se pierde hueso se pierde hueso trabecular a un ritmo trabecular a un ritmo mucho más elevado mucho más elevado

Osteoporosis y Osteoporosis y menopausiamenopausia

20% de la masa 20% de la masa ósea se pierde en ósea se pierde en los 5-7 años los 5-7 años posteriores a la posteriores a la menopausia.menopausia.

Son los Son los fitoestrógenos fitoestrógenos una alternativa???una alternativa???

Tipos de estudiosTipos de estudios

Cultivos celulares in vitro demuestran Cultivos celulares in vitro demuestran una modulación de la actividad de los una modulación de la actividad de los osteoblastos y osteoclastos por las osteoblastos y osteoclastos por las isoflavonasisoflavonas

Estudios en modelos animales con Estudios en modelos animales con deficiencia estrogénicadeficiencia estrogénica

Estudios con derivados sintéticos como Estudios con derivados sintéticos como la ipriflavonala ipriflavona

Poblaciones asiáticas consumidoras de Poblaciones asiáticas consumidoras de soja presentan menor incidencia de soja presentan menor incidencia de fracturas que otras poblaciones a a fracturas que otras poblaciones a a pesar de una menor ingesta de calcio.pesar de una menor ingesta de calcio.

Tipos de estudios Tipos de estudios continuación)continuación)

Descubrimiento de los receptores Descubrimiento de los receptores específicos estrogénicos: alfa y betaespecíficos estrogénicos: alfa y beta

Efectos positivos de Fármacos selectivos Efectos positivos de Fármacos selectivos sobre estos receptores y de los sobre estos receptores y de los fitoestrógenos como la genisteína debido a fitoestrógenos como la genisteína debido a su estructura similar.su estructura similar.

Estudios de intervención en los que se Estudios de intervención en los que se demuestra que las dietas con proteína de demuestra que las dietas con proteína de soja ricas en isoflavonas reducen la soja ricas en isoflavonas reducen la pérdida ósea medida a través de pérdida ósea medida a través de marcadores plasmáticos de reabsorciónmarcadores plasmáticos de reabsorción

Fitoestrógenos y Fitoestrógenos y metabolismo óseometabolismo óseo

““Los estudios epidemiológicos sugieren un Los estudios epidemiológicos sugieren un efecto benefecioso sobre el hueso de las efecto benefecioso sobre el hueso de las dietas ricas en fitoestrógenos”dietas ricas en fitoestrógenos”

Dietary phytoestrogens and their effect on bone: Dietary phytoestrogens and their effect on bone: evidence from in vitro and in vivo, human observational, evidence from in vitro and in vivo, human observational, and dietary intervention studies.and dietary intervention studies. Am J Clin Nutr. 2003 Sep;78(3 Suppl):Am J Clin Nutr. 2003 Sep;78(3 Suppl): Setchell KD, Setchell KD, Lydeking-Olsen ELydeking-Olsen E

Contenido en isoflavonasContenido en isoflavonasFuente: USDA Iowa State University Fuente: USDA Iowa State University

Database on the Isoflavone Content of Database on the Isoflavone Content of Foods 1999Foods 1999

alimentoalimento mg/100 gmg/100 g alimentoalimento mg/100gmg/100g

Batido de Batido de sojasoja

9,65 9,65 MisoMiso 42,.5542,.55

Yogur de Yogur de sojasoja

16,3816,38 Soja Soja hervida hervida (legumbr(legumbre)e)

54,6654,66

TofuTofu 29,2429,24

TempehTempeh 43,5243,52

Como introducir la sojaComo introducir la soja

50 mg de isoflavona 50 mg de isoflavona equivalen equivalen 500 ml de batido de soja500 ml de batido de soja170 g de tofu170 g de tofu100 g de brote de soja100 g de brote de soja100 g de Temphe100 g de Temphe 45 g de proteina texturizada45 g de proteina texturizada

Isoflavonas Isoflavonas

En base a su farmacocinética es En base a su farmacocinética es mejor tomar varias veces mejor tomar varias veces cantidades moderadas a lo largo cantidades moderadas a lo largo del día que cantidades superiores del día que cantidades superiores en una sola dosis en una sola dosis

FinFin