Universidad Nacional Autónoma de

Honduras

Facultad de Ciencias Médicas

Departamento de FisiologíaFarmacología II

Fármacos Antiarrítmicos

Isquemia Miocárdica

ISQUEMIA MIOCÁRDICA

Trastorno en que parte de miocardio

recibe cantidad insuficiente de

oxígeno

Surge por un desequilibrio entre

necesidades y aportes

Su causa más frecuente es la oclusión por un

ateroma

LA ISQUEMIA SE PRODUCE POR:

1. Reducción en el aporte de oxígenoA) Alteraciones en los vasos coronarios

oAteroesclerosisoTrombosis, emboliaoVasoespasmooAgregación plaquetaria

B) Alteraciones en la presión de perfusión coronaria.  2. Aumento en la demanda de oxígenoa) Factores hemodinámicosb) Factores metabólicos

Signos y Síntomas:

Piel fría y húmeda

Dolor en el cuello o la mandíbula

Náuseas y Vómitos

Dolor en el hombro

o en el brazo

Disnea

Angina de pecho

Objetivo de la terapia de un paciente con isquemia miocárdica:

Mejorar el aporte de oxigeno a través de la perfusión.

CUADRO CLINICO: Estas se pueden agrupar en cuatro grandes

grupos : Angina de pecho

Infarto del miocardio

Cardiopatía isquémica crónica

Muerte súbita cardíaca

Angina de Pecho

Infarto Agudo de Miocardio

Transmural

Oclusión DE MAS DEL 90% de la

luz de la arteriaParietal

.

Pacientes con 1 o

más infartos

Hipertrofia del

miocardio no

infartado

Crisis episódicas y de difícil

manejo

Cardiopatía Isquémica

Crónica

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

Detener la crisis

Mejorar la perfusión

miocárdica

Reducir el número de

eventos

1646• Nitroglicerina

sintetizada por primera vez por Sobrero Observo que una pequeña cantidad colocada en la lengua originaba dolor de cabeza intenso.

1847• T. Lauder Brunton y

Edinburgh administraron por inhalacion Nitrito de amilo, un vasodepresor originadaba alivio en el dolor anginoso en transcurso de 30 a 60 seg.

• William Murrell establecio uso de nitroglicerina sublingual para aliviar el ataque agudo de angina.

1998• Robert Furchgott,

Louis Ignarro y Ferid Murad importantancia del NO como una molecula de señalamiento en el sistema cardiovascular.

NITRATOS ORGANICOSHISTORIA

Mecanismos de acciónformación del radical libre reactivo oxido

nitritico (NO).

NO activa la guanilciclasa

Aumenta la concentracion celular

de GPM ciclico

activa la PKG (cinasa dependiente de GMP

ciclico)

regula actividades de las fosfodiestarasas de

nucleotidos ciclicas en una diversidad de tipos

musculares.

Farmacocinetica

Musculo LisoEl resultado es una reducción

de la fosforilación de la cadena ligera

de miosina

Merma la concentracion de Ca en el

citosol y relajación

Consecuencia importante del incremento del

GMP ciclico intracelular

mediado por NO es la activación de PKG, que cataliza la fosforilación de varias proteínas en musculo liso

Otro blanco import

ante de esta cinasa

Es la fosfatas

a de cadena ligera de la

miosina

Se activa al unirse a la

PGK y origina la

desfosforilación de la

cadena ligera de la misoina

y en consecuencia promueve la

vasorrelajación muscular.

Los efectos farmacologicos y bioquimicos de los nitrovasodilatadores son identicos a los de un factor de relajacion derivado del endotelio (NO).

Efectos CardiovascularesEFECTOS HEMODINAMICOS

Los nitrovasodilatadores promueven la relajación del musculo liso vascular.

Concentraciones bajas de nitroglicerina dilatan de preferencia las venas mas que las arteriolas. Estos venodilatadores disminuye el tamaño de las camaras ventriculares izquierda y derecha y

las presiones diastolicas finales

Tratamiento correcto en pacientes con angina

ortostatica y coronarias normales Es eliminar la hipotensión

ortostatica al incrementar la retención de volumen

Evitar el estancamiento venoso con vestimentas de sostén

ajustadas y tisular con sumo cuidado el uso de vasopresores

orales.

La isquemia constituye un potente estimulo para la vasodilatación coronaria y el flujo regional se ajusta por medio de mecanismos autoreguladores.

En general se acepto que los nitratos aliviaban el dolor anginoso

Mediante dilatacion de las coronarias, y con ello, el incremento del flujo sanguineo coronario.

Efectos sobre el flujo sanguíneo coronario total y regional

Los nitratos orgánicos también

reducen la demanda miocárdica de

oxigeno

Los principales determinantes del consumo miocárdico de oxigeno son:

tensión de la pared ventricular izquierda, frecuencia cardiaca y

contractilidad del miocardio.

Diversos factores que son considerados en las

categorías de “precarga” y “poscarga” afectan la tensión

de pared ventricular.

disminuyen la precarga y la poscarga como

resultado de la dilatación de los vasos de capacitancia venosa

y de resistencia arteriolar

No alteran directamente el

estado inotrópico o cronotrópico del

corazón.

El efecto neto de los nitratos consiste en disminuir el

consumo miocárdico de

oxigeno.

Tambien incrementan el GMP ciclico en

plaquetas

Efectos sobre los requerimientos miocárdicos de oxigeno

Se ha atribuido el alivio inducido por nitrato del dolor de tipo anginoso a un decremento del trabajo cardiaco, a consecuencia de la disminución de la presión arterial de la circulación

general.

Las dosis grandes de nitratos orgánicos pueden reducir la presión

arterial a tal grado que hay alteraciones del flujo coronario,

también ocurren taquicardia refleja y descarga adrenérgica de la

contractibilidad

Mecanismo del alivio de síntomas de angina de pecho

Nitroglicerina: Se encuentran concentraciones plasmáticas

máximas de nitroglicerina hacia 4 min luego de la administración

sublingual; tiene una semivida de 1 a 3 min

Dinitrato de isosorbida: La administración sublingual produce

cifras plasmáticas máximas del medicamento hacia los 6 min; tiene una semivida alrededor de 45 min.

Mononitrato de isosorbida: Su biodisponibilidad después de la

administración oral es excelente. Tiene una semivida mucho mas

prolongada.

Absorción, biotransformación y excreción

Los nitratos orgánicos por vía sublingual deben tomarse en el

momento de una crisis de angina, o cuando se anticipa

ejercicio o estrés.

La tolerancia puede ser consecuencia de la incapacidad

del musculo liso de vasos de convertir nitroglicerina en oxido

nitrico, que seria la tolerancia vascular verdadera

Tolerancia

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Nitratos

Antagonistas de

receptor β

antiplaquetarios

TX FUNDA

MENTAL DE SID. CORON

ARIO AGUDO

*Disminuyen el consumo de Oxigeno por el miocardio

*Disminuyen el esfuerzo de la pared ventricular

*Disminuyen el vasoespasmo Nitroglicerina I.V. + bloqueador de Calcio

ANGINA VARIANTE (DE PRINZMETAL)

Tratamiento inicial

• Pacientes fumadores: eliminar los cigarrillos.• No comer excesivamente• Corregir HTA e hiperlipidemia• Ingesta diaria de acido acetilsalicílico o clopidrogel

Administracion oral

• Los nitratos VO se utilizan en profilaxis contra crisis de angina en pacientes que tienen angina ocasional.• Efectos máximos en 60-90 minutos. Duran 3-6 horas.

Via sublingual y Cutanea

• Mas frecuente la NITROGLICERINA

ANGINAAplicaciones terapeuticas

Tratamiento inicial

• Pacientes fumadores: eliminar los cigarrillos.• No comer excesivamente• Corregir HTA e hiperlipidemia• Ingesta diaria de acido acetilsalicílico o clopidrogel

Administracion oral

• Los nitratos VO se utilizan en profilaxis contra crisis de angina en pacientes que tienen angina ocasional.• Efectos máximos en 60-90 minutos. Duran 3-6 horas.• Poteguer las tabletas de la luz y renovarse cada 6 meses

Via sublingual y Cutanea

• Mas frecuente la NITROGLICERINA

ANGINA DE ESFUERZO

Pacientes con infarto de miocardio asociado a hipertensión arterial o con signos de congestion pulmonar

Disminucion de precarga ventricular por vasodilatacion

Disminucion de la depresión del segmento ST.

Disminucion de arritmias ventriculares

Disminucion de Shock cardiogenico e incidencia de insuficiencia cardiaca

INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

ANGINA INESTABLE E INFARTO DE MIOCARDIO SIN ELEVACION DE SEGMENTO ST

Reducir el consumo miocárdico de oxigeno por:• Disminucion de la precarga

ventricular• Reduccion de la frecuencia cardiaca• Contractibilidad ventricular

Tx adicional se dirige a la placa aterioesclerotica en si misma y a la

prevención o consecuencia de la rotura

ANGINA INESTABLE E INFARTO DE MIOCARDIO SIN ELEVACION DE SEGMENTO ST

Antiplaquetarios:Aspirina y

clopidogrel

Antitromboticos:Heparina y

tromboliticos

Terapeuticas antiintegrina

Metodos mecanofarmaco

logicos

Cirugia de desviación coronaria

Cefaleas25-50%

• Pulsatiles• Al comienzo del tx• Debido a la acción vasodilatadora del medicamento.• Se suspende o disminuye la dosis del fármaco.• Desaparecen 1-2 semanas

*Mareos *sudoración fría *Hipotension

ortostatica• Por la disminución en el retorno venoso• Administrar medicamento con el paciente sentado.

Bradicardia e Hipotension

•Nitroglicerina sublingual•Puede confundirse con sincope

TODOS LOS NITRATOS ORGANICOS EN OCASIONES ORIGINAN EXANTEMA MEDICAMENTOSO

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones cutaneas • Erupciones o dermatitis exfoliativa

G.I • Nauseas, vomitos, dolor abdominal.

Metahemoglobinemia y anemia hemolitica

• En tx prolongados• < 1%

EFECTOS ADVERSOS

Nitratos aumentan acción de:

Diureticos

Alcohol

Fenotiacinas

Otros vasodilatadores

• Inhibidores de fosfodiesterasa 5:– Disminuyen la Presion sistólica hasta 25

mmHg– Sildenafilo (Viagra), Tadalafilo y Vardenafilo

Interacciones

Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al medicamento.

Hipotension arterial o Shock

Hipovolemia

Infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado ventricular.

Primer trimestre de embarazo

Pacientes que utilizan inhibidores de fosfodiesterasa 5

Contraindicaciones

Ancianos

Pacientes con anemia

Hipotiroidismo

Hipertension intracraneal

Estenosis aortica o mitral

Pericarditis constrictiva

Infarto de ventrículo derecho

Precaución

Mecanismo de Accion

Nitroglicerina

Dilatador potente del músculo liso

vascular

conduce a disminución de la precarga cardiaca.

Reduce el gasto cardiaco

Reduce el consumo de oxígeno por el

miocardio.

Via de administración

Sublingual

Aerosol

Cutáneo

Parches

Intravenoso Farmacocinetica• Metabolismo hepático• Excrecion Renal

Inicio de acción• IV: 1-2 minutos.• Sublingual: 1-3 minutos.• VO: 1 hora.• Tópica: 30 minutos.

Interacciones

Resistencia a Heparina en pacientes que usan nitroglicerina

Aumento de biotransformacion hepática

Disminucion de biodisponibilidad del activador tisular de plasminogeno

Sildenafil: Hipotension

Tadalafil: Aumenta efectos vasodilatadores de nitroglicerina

Indicaciones Infarto Agudo de miocardio

Insuficiencia Ventricular Izquierda congestiva

Edema Agudo de pulmón

Cirugia cardiaca

Crisis de HTA en procesos quirúrgicos (especialmente cirugía cardiovascular)

Hipotension controlada

ICC asociada a IAM

Tratamiento de angina de pecho en pacientes que no responden a tx convencional

Indicaciones

Administracion sublingual

• Mas útil de todos los nitratos.• Inicio de acción: 1-2 min• Dosis inicial: 0.3 mg• Absorcion escasa en personas con dentaduras artificiales o con xerostomía• PROFILAXIS: cuando el paciente se someterá a situaciones de estrés o

ejercicio intenso.• Ayuda ER si luego de 3 tabletas en 15 min no disminuye el dolor.

Indicaciones

Administracion cutanea

• Ungüento de nitroglicerina al 2% :• Alivia angina• Prolonga capacidad para ejercicio• Disminuye la depresión de ST de origen isquémico en actividad intensa.

• Se aplica en piel (2.5-5 cm) conforme se exprime el tubo.• Ajustar la dosis a cada paciente• Efecto: 2-3 min• TX DE ELECCION EN CONTROL DE ANGINA NOCTURNA.

Indicaciones

Administracion cutanea

• Discos transdermicos / Parches:• Unido a un vendaje adhesivo.• Inicio de acción lento: efecto máximo 1-2 horas• Interrumpir tratamiento al menos 8 horas cada dia.• Profilaxia a largo plazo.

Indicaciones

Intravenoso

• Se degrada con rapidez:• Ajustar la dosis rápidamente y con seguridad.

• Tolerancia en 7-8 horas• Dosis de hasta 400μg/min para controlar P.A.

Efectos adversos

• Mecanismo de acciónRelajación de la fibra muscular lisa, que se traduce por intensa vasodilatación venosa central, y en menor grado, periférica.

Dinitrato de isosorbide

Indicaciones terapéuticas

Profilaxis y tratamiento de angina de pecho.

Tratamiento sintomático de ICC resistente al tratamiento habitual.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad

Hipotensión pronunciada

1 er trimestre de embarazo

Shock

Colapso cardiocirculatorio

IAM con descenso del llenado ventricular

Reacciones adversas

Hipotensión ortostática

Dolor de cabeza

Ruborización

Trastornos digestivos

Vértigo

Debilidad.

Mecanismo de acción

Produce una relajación directa de la fibra muscular lisa vascular

Monohidrato de isosorbida

• Vía de administración Oral 20 mg 2 veces al día

60-240 mg una vez al día

Indicaciones terapéuticas

Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad

Hipotensión pronunciada

Colapso cardiocirculatorio

Shock

IAM con baja presión de llenado ventricular

Anemia marcada

Traumatismo cerebral o hemorragia cerebral

Reacciones adversas

Hipotensión

Taquicardia

Cefalea

Mareos

Náuseas

Sensación de debilidad

Astenia

ANTIARRÍTMICOS

Arritmia

Bradicardia

Taquicardia

Ritmo Normal

60-100 latidos por minuto (LPM)

↑ frecuencia cardiaca por

encima de 100 (LPM)

↓ frecuencia cardiaca por debajo de 60

(LPM)

Alteración la frecuencia

cardiaca y del ritmo

Se producen básicamente cuando existe una ausencia del impulso eléctrico, éste se inicia en

un lugar diferente o sigue una ruta (vía de conducción) errónea.

¿como se producen?

CausasEl nódulo sinusal no puede generar los suficientes latidos

El ritmo del nódulo sinusal se vuelve anormal

Si otras áreas de la aurícula asumen la función del nódulo sinusal

Anfetaminas

Simpaticomimé-ticos

CafeínaBetabloqueadores

Cocaína

Pueden ser provocadas

Síntomas

Disnea Mareos y Sincope Cansancio

Palpitaciones Dolor Torácico

Clasificación de los Antiarritmicos

Clase IClase Ia Procainamida

QuinidinaDisopiramida

Clase Ib LidocaínaMexiletina

Clase Ic FlecainidaPropafenona

Clase II PropanololEsmololAtenolol

Metoprolol

Clase III SotalolDofetilidaIbutilida

Amiodarona

Clase IV VerapamiloDiltiazem

Clase Ejemplos Mecanismo Usos clinicos

Ia Disopiridina Procainamida Quinidina

Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación intermedia

• Arritmia Ventricular• Prevencion de fibrilacion paroxistica• Procainamida en el Sd wolff-parkinson-White

Ib Lidocaina Fenitoina

Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación rapida

• Tx y prevencion durante y despues de IAM (riesgo de asistolia)

• Taquicardia Ventricular• Fibrilacion Auricular

Ic Flecainida Propafenona

Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación Lenta

• Previene fibrilacion auricular paroxistica• Tx de taquiarritmias de una conduccion electrica

anormal

II Propanolol Timolol Metoprolol Sotalol Atenolol

Bloqueo de receptores Adrenergicos Beta

• Disminuciuon de la mortalidad en IAM• Prevencion de taquiarritmias recurrentes

III Amiodarona Sotalol Bretilio Nibentan

Bloqueo de canales de K • En el Sd. De wolff-parkinsson-white• Sotalol: taquicardias ventriculares y fibrilacion

auricular• Nibentan: Flutter auricular y fibrilacion auricular

IV Verapamil Diltiazem

Bloqueo de canales de Ca • Prevencion de taquicardia supraventricular paroxistica

• Reduce la velocidad de contraccion ventricular en Px con Fibrilacion Auricular

Clase Fármaco Vía de

Administra-ción

Dosis Inicial Dosis de

Mantenimi-ento

Efectos Adversos

Ia

ProcainamiaI.VV.O

15-18 mg/kg a 20 mg/min

50 (mg/kg)/día, Máx: 5g/día

1-4 mg/minLI: 250-500 mg cada 3-6h;LP: 500mg cada 6h

Digestivos, SNC, Fiebre, Sd lúpico pareciido al LES/ANA

Quinidina V.OSulfato, 200-400 mg cada 6h;Gluconato, 324-972mg cada 8-12h

No Aplicable ↑QT, ↓PATrombocito-penia, Quinismo, Molestias digestivas

Disopiramida V.O300-400mg LI: 100-200mg

cada 6hLP:200-400mg cada 12h

Anticolinér-gico,IC

Clase Fármaco Vía de

Administra-ción

Dosis Inicial Dosis de

Mantenimi-entoEfectos

Adversos

Ib

Lidocaína I.V1mg/kg en 2min

(ouede repetirse 2 veces hasta 3mg/kg

total)

1-4 mg/min ↓FC, GIAjustar dosis en Px:-Insuf.Hepati-IAM, IC y Shock

Mexiletina V.O400mg en una dosis

única 200-300mg cada

8h-SNC-GI

IcFlecainida V.O 50mg cada 12h

↑ 50-100mg/día Cada4 días hasta la dosis máx de

400mg/día

-GI, SNC-Visión Borrosa

Propafenona V.OLI: 150mg cada 8h

LP: 225 mg cada 12h

LI: ↑ cada 3-4 días hasta300mg

C/8hLP: puede ↑ cada 5días

-GI

-Mareos

Clase Fármaco Vía de

Administra-ción

Dosis Inicial Dosis de

Mantenimi-ento

Efectos Adversos

III

Sotalol V.O 80mg cada 12hPuede ↑ cada 3 días hasta 240-320mg/día en 2 o 3 dosis divididas

↓FC, ↓PA, ICC

Dofetilida V.OCrCl (ml/min): Dosis(µg 2 veces al día):>60: 50040-60:25020-39: 125<20: xontraindicado

Dosis ajustadas según el valor de QTc 2-3h

↑QT, Mareos

Ibutilida I.V1mg en 10 min:

puede repetirse si no hay respuesta a

los 10min de la infusión inicial

No Aplicable ↑QT, Cefalea

Clase Fármaco Vía de

Administra-ción

Dosis Inicial Dosis de

Mantenimi-ento

Efectos Adversos

III

Amiodarona I.VV.O

I.V 150mg en 10 minV.O

800mg/díadurante 1 semana, después

600mg/día otra semana y luego 400

mg/día semana

1mg/min x 6h, después 0,5 mg/min100-400 mg V.O diarios

↓PA, ↓FC

PROCAINAMIDA Nombre comercial: Biocoryl®

Presentación: Viales de 1 g en 10 mL.

Categoría: Clase IA y con efecto anticolinérgico

INDICACIONES Y DOSIS

1.Supresión y prevención de taquicardias ventriculares (fármaco de elección fuera de la fase aguda del IAM en donde es preferida la lidocaína).

2. Fibrilación auricular en pacientes con síndrome de Wolf-Parkinson-White.

INDICACIONES Y DOSIS

3. Supresión de Fibrilacion Auricular y flutter (fármaco de segunda elección).

– Administrar iv directamente 100-200 mg en 60 segundos. Repetir cada5 minutos en bolo de 100 mg hasta interrumpir la Taquicardia ventricular o hasta alcanzar una dosis total de 1 g. Iniciar después perfusión iv (2 g en 500 cc glucosa 5%; 1 cc = 4 mg) a un ritmo de 2-6 mg/min (bomba de infusión a 30-90 mL/h).

INDICACIONES Y DOSIS

4. Durante estudio electrofisiológico para:

– Estudio de la conducción AV en sospecha de alteración de la conducción latente, bolo de 10-20 mg/Kg en 3 minutos.

– Enlentecer y hacer más tolerable TV, permitiendo su estudio, bolo de 100 mg iv, incrementando dosis según respuesta.

MECANISMO DE ACCIÓN

Disminuye la vel. De acceso el potencial de acción en:

Aurículas y ventrículos Fibras de purkinje

CONTRAINDICACIONES

Choque

Miastenia

Ins. Renal cronica

Ins. Cardiaca grave

Hipotensión grave

PROCAINAMIDA Interactúa con ranitidina.

Efectos adversos: Hipotensión, deterioro de IC preexistente,insomnio, náuseas.

En tratamientos prolongados vía oral puede aparecer un síndrome lupus (fiebre, artralgias, rash, serositis, mialgias, infiltrados pulmonares; pero sin afectación renal ni cerebral).

Fiebre (es un ejemplo típico de causa de fiebre medicamentosa). Alteraciones hematológicas (trombopenia, agranulocitosis, hemólisis).

PROCAINAMIDA

Embarazo: No se han descrito alteraciones congénitas del feto. Vigilar presión arterial (hipotensión puede reducir flujo placentario-fetal).

LIDOCAINA

Nombre comercial: Lincaína®

Presentación: Ampollas de 10 cc para vía parenteral. Existen al 2%

(1 cc, 20 mg) y las más usadas al 5% (1 cc, 50 mg).

Categoría: Clase IB.

LIDOCAÍNA Indicaciones y dosis:

1. Supresión de arritmias ventriculares (especialmente indicado en presencia de isquemia aguda –IAM, angina).

– Cargar 50-100 mg (1 ó 2 cc de la presentación al 5%; 2,5-5 cc de la presentación al 2%).

– Administrar directamente (bolo) en vena en 2 minutos. Si no cede la taquicardia, repetir la dosis en 5-10 minutos.

– Una vez cese la Taquicardia ventricular, instaurar perfusión como se describe abajo.

LIDOCAÍNA 2. Profilaxis de recidivas de TV/FV relacionadas

con isquemia:

– Perfusión iv de 4 g en 500 cc de Gluc 5% (1 cc, 8 mg) a una dosis de 1-3 mg/min (es importante haber administrado un bolo inicial).

– Actualmente se tiende a seleccionar de manera muy individualizada su empleo. No se mantiene su uso rutinario durante el IAM con extrasistolia ventricular pero sin episodio previo de TV/FV.

LIDOCAÍNA

Mecanismo de acción:

Inhibir la entrada de sodio a través de los canales rápidos de la membrana celular del miocardio.

Esto aumenta el período de recuperación después de la repolarización.

LIDOCAÍNA

Insuficiencia cardiaca

Enfermedad hepática y choque

contraindicaciones Visión borrosa,

confusión, agitación, temblores

Hipotensión y bradicardia

Efectos 2rios

INTERACCIONES

propanolol

metoprolol

Produce un aumento de su concentración

LIDOCAÍNA Precauciones: Reducir dosis de mantenimiento a

la mitad en pacientes mayores de 70 años, insuficiencia cardiaca o insuficiencia hepática. Estar alerta para no atribuir a otro origen los síntomas neurológicos.

AMIODARONA Nombre comercial: Trangorex®

Presentación: Ampollas de 150 mg en 3 mL. Comprimidos de 200 mg.

Categoría: Clase III predominante (y de clases I, II y IV). Además, el solvente de la forma parenteral (Tween 80) posee efecto clase I.

MECANISMO DE ACCIÓN

Produce:

Retraso de la

despolari-zación

aumentando la duración

del potencial de acción

Se bloquea el calcio

Inhibe competitiva-

mente los receptores alfa y beta

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al iodo, disfunción sinusal o bloqueo AV, alteraciones tiroideas, Tratamiento concomitante con sotalol.

Interacciones: anticoagulantes orales,

digoxina, betabloqueantes y calcioantagonistas.

Efectos adversos: hiper/hipotiroidismo, alteraciones pulmonares, gastrointestinales, neurológicas y oculares (depósitos cornéales, disminución de la visión).

Embarazo o lactancia: Seguridad no establecida, emplear sólo en arritmias graves y si no existen alternativas. Lactancia contraindicada.

Precauciones: reducir dosis en ancianos y patologías hepáticas

ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO

CONCEPTO

Los antagonistas del canal de Ca+2, tambien denominados bloqueadores de entrada del Ca+2, inhiben la funcion del canal de calcio. (Fármacos bloqueantes de los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) de tipo L)

CLASIFICACIÓN DE ANTAGONISTAS DE CA+

Dihidropiridinas:

Nifedipina

Amlodipina

Nicardipina

Felodipina

Isradipina

Nimodipina

Nisoldipina.

Fenilalquilaminas:

Verapamilo

Gallopamilo.

MECANISMO DE ACCIÓN Bloqueantes de los canales tipo L de calcio. Se unen dentro del

canal del calcio a la subunidad alfa (asociado a los dominios III y IV) impidiendo de esa forma el desplazamiento del ion por el mismo.

Los bloqueadores fenilalquilaminicos de canales de

calcio se ligan al segmento 6 del dominio IV (IVS6)

Los bloqueadores benzotiazepinicos se une al puente citoplasmático entre los dominios III Y IV

Los bloqueadores dihidropiridinicos se unen al los dominios III (IIIS6) Y IV (IVS6)

PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS

Efectos cardiovasculares •T. vascular: relajación de M. liso, no

afecta la precarga. •C. cardiacas: Inotrópico negativo.

Efectos hemodinámicas

•Disminución de la resistencia vascular coronaria.

•Aumento del flujo sanguíneo coronario.

Las dihidropiridinas son los vasodilatadores

mas potentes. El verapamilo es mas potente que el

diltiazem, los efectos varían dependiendo la vía de administración y difusión del ventrículo izquierdo.

ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACION Y EXCRECIÓN

Los efectos se manifiestan en el transcurso de 30 a 60 min V.O, con excepción de los fármacos que se absorben con mayor lentitud y acción mas prolongada como: amlodipina, isradipina y felodipina.

Para comparación los efectos máximos del verapamilo ocurren antes de 15 min V.I.

Todos tienen alto grado de afinidad a proteínas plasmáticas (70 a 98%)

Semividas: variables entre 1.3 a 64 h.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Angina de pecho.Arritmias cardiacas.

Valvulopatia periférica. migraña

Cardiovasculares

Partos prematuros.

Espasmo esofágico.

No cardiovascu

lares

CONTRAINDICACIONES

Ins. Cardiaca por disfunción

sistólica

Embarazo

Síndrome de excitación

previa Ins. Venosa

grave

Bradicardia

Antagonistas de receptores B

CONCEPTO

Los bloqueadores beta es una clase de medicamentos utilizados para diferentes indicaciones, pero en particular para el manejo de las arritmias cardiacas, infarto de miocardio después de cardioprotección (ataque al corazón), y la hipertensión.

EJEMPLOS DE BLOQUEADORES B

El acebutolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, propranolol, atenolol, labetalol, carvedilol, metoprolol, y nebivolol.

Se ha demostrado que el timolol, metoprolol, atenolol y propanolol generan efectos cardioprotectores.

Β-RECEPTOR DE ANTAGONISMO

Estimulación de β por la epinefrina:

Receptores β 1

Corazón:

cronotropico positivo, aumento vel. De conducción

Riñón: liberación de renina.

Β-RECEPTOR DE ANTAGONISMO

Estimulación de β por la epinefrina

• Relajación del M. liso, temblor en el M. esquelético, y aumenta la glucogenólisis en el hígado y el M. esquelético.

Receptores β-2

• Lipolisis. Receptores β-3

Los bloqueadores beta inhiben estas acciones simpáticas normales adrenalina mediada. Es decir, reducir el efecto de la excitación / ejercicio físico sobre la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción, dilatación de los vasos sanguíneos y la apertura de los bronquios, y también reducir el temblor y la degradación del glucógeno.

Tiene acción antihipertensivas por disminución del gasto cardiaco.

Bloqueadores Beta

EFECTOS

• Cronotropico negativo e inotropico

• Disminuye el trabajo cardiaco y la demanda de oxigeno

Antianginoso

• Disminución de la presión arterial por la reducción de sodio y agua.

Antihipertensivo

• Prolongación del periodo refractario por depresión del nódulo sinusal y auriculoventricu-lar

Antiarritmico

TRATAMIENTO COMBINADO

Nitratos + antagonistas del receptor adrenérgico

BAngina de esfuerzo

típica.

Bloqueadores de canal de Ca + antagonistas

del receptor adrenérgico B

Paciente con cardiopatía.

Bloqueadores de canales de Ca +

nitratos:

Angina de esfuerzo o vasoespastica

grave.

Px con angina de esfuerzo que no se controla con dos

tipos de antianginosos.

Bloqueadores canales Ca + antagonistas recep. B + nitratos

OTROS EFECTOS Los bloqueadores beta disminuyen la liberación

de melatonina nocturna, quizás en parte la contabilidad de las alteraciones del sueño causadas por algunos agentes.

Los bloqueadores beta pueden afectar a la relajación del músculo bronquial (mediada por beta-2) y por lo tanto deben ser evitados por los asmáticos.

También se puede utilizar para tratar el glaucoma, ya que disminuyen la presión intraocular mediante la reducción de la secreción del humor acuoso.

¡GRACIAS!“No cambies la salud

por la riqueza, ni la libertad por el

poder.”Benjamín Franklin