La Interacción Medicamentosa Puede Ser Definida Como La Capacidad de Un Fármaco de Alterar Los Efectos Farmacológicos de Otro Que Se Está Administrando Simultáneamente

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    La interacción medicamentosa puede ser definida como la capacidad de un

    fármaco de alterar los efectos farmacológicos de otro que se está administrando

    simultáneamente.

    Sin duda una de las especialidades médicas más afectada por las interacciones

    medicamentosas es la anestesiología. El acto anestésico representa una incursión

    constante de la farmacología en la farmacocinética y farmacodinamia humanas

    por lo que en los últimos años se está realizando un esfuerzo de profundización en

    este campo aún en desarrollo por las repercusiones que puede tener en la práctica

    anestésica. unque no todas las interacciones son peligrosas y de hecho el

    anestesiólogo utiliza continuamente interacciones medicamentosas para me!orar 

    los efectos "eneficiosos y e#itar los ad#ersos de los anestésicos y coadyu#antes.

    $uchas interacciones de medicamentos son conocidas y #enta!osas

    %neutralización de la heparina por la proteína&' pero en otros casos son peligrosas

    % la cocaína y los inhalatorios aumentan la irrita"ilidad miocárdica& y de"en ser 

    pre#istas. (ero esta anticipación no siempre es posi"le por la gran cantidad defactores implicados en el proceso anestésico las características farmacológicas de

    los medicamentos su tiempo de e)posición' estado clínica del paciente' edad

    situación hemodinámica' ni#el de inducción enzimática y otros.

     demás cada #ez es más común que muchos pacientes que #an a ser sometidos

    a una inter#ención estén sometidos a tratamientos farmacológicos. Es conocido el

    gran número de medicamentos %más de *+& que se han llegado a conta"ilizar en

    una hospitalización no complicada. todo ello hay que unir la necesidad de

    administrar entre seis y diez fármacos diferentes para conseguir los efectos

    deseados desde el punto de #ista anestésico que pro#ocan modificaciones

    importantes en las funciones cardio#ascular' respiratoria y neuromuscular.(or ello es necesario el conocimiento de estas acciones para poder com"inar sus

    efectos terapéuticos "eneficiosos y e#itar aquellos que pueden resultar 

    catastróficos.

    $E,-S$/

     Los mecanismos por los que se producen las interacciones medicamentosas

    pueden ser de tres tipos0 relacionados con la incompati"ilidad farmacéutica de las

    sustancias y por la farmacodinámica de las mismas aunque e)iste un número

    importante de ellas en las que el mecanismo no es conocido y otras en las que

    están implicados simultáneamente más de uno.

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    INTERACCIONES FARMACÉUTICAS

    1am"ién llamada incompati"ilidad físico químico o in #itrio' es el resultado de la

    reacción entre dos sustancias antes de que sean administradas al paciente y que

    hacen a la mezcla ineficaz y peligrosa.

    ,omo e!emplo de ellas ca"e señalar la precipitación de los "ar"itúricos con los

    rela!antes musculares %p2 diferentes&' la com"inación de la protamina con la

    heparina que forma un compuesto salino sin acti#idad anticoagulante o la

    administración simultanea de sangre con líquidos de diferentes osmolaridad

    %glucosa 34 o manitol&.

    INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

    La disposición cinética de los fármacos' una #ez que han sido administrados' está

    go"ernada por los procesos de a"sorción' distri"ución meta"olismo y e)creción.

    ,uando una sustancia altera uno o más de estos procesos se produce unmecanismo de interacción farmacocinética.

    Absorción

    El efecto #asoconstrictor de la adrenalina es útil cuando se asocia a un anestésico

    local ya que reduce la a"sorción sistémica del anestésico lo que prolonga la

    acción del anestésico y disminuye su to)icidad.

    En las patologías respiratorias con disminución de la #entilación al#eolar' la

    concentración de anestésicos inhalatorios se afecta negati#amente. Los

    "roncodilatadores acelerarían la #elocidad para conseguir una concentración

    adecuada al me!orar la relación #entilación perfusión' mientras que los"eta"loqueantes pueden desencadenar el efecto opuesto.

    /tra interacción a ni#el pulmonar es el llamado efecto del segundo gas en el que

    la concentración conseguida por un anestésico inhalatorio aumenta cuando se

    utiliza simultáneamente ó)ido nitroso.

    Distribución

    Las sustancias que son a"sor"idas a la circulación están en el plasma en solución

    li"re o unida a las proteínas plasmáticas. Esta unión hace que disminuya

    significati#amente la fracción li"re que es la única que puede difundirse a los

    te!idos y producir efectos farmacológicos.

    ,uando dos fármacos comparten las uniones o puntos de fi!ación a las proteínas y

    am"os se encuentran en el plasma a má)ima concentración' el que tenga mayor 

    afinidad por las uniones proteicas desplazará al otro que aumentará

    significati#amente la forma li"re y por consiguiente su efecto. sí pues el aporte de

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    gran #olumen de sangre o soluciones cristaloides puede cam"iar las proteínas

    plasmáticas y las concentraciones plasmáticas de los fármacos.

    La distri"ución tisular se #e afectado por el flu!o sanguíneo regional'

    especialmente a ni#el hepático5 cualquier factor que aumente el flu!o sanguíneo

    pro#oca aceleración en los procesos de meta"olismo de múltiples sustancias.

    El paso de las mem"ranas celulares por parte de ciertos compuestos se lle#a a

    ca"o mediante transporte acti#o5 un e!emplo de ello es el paso de la noradrenalina

    desde la hendidura sináptica hasta la terminación ner#iosa noradrenergico

    %recaptación&. Este sistema permite el transporte de antihipertensores que ocupan

    los lugares intraa)onales destinados a la noradrenalina.

    El empleo de antidepresi#os tricíclicos inhi"e estos mecanismos de transporte con

    lo que antagonizan los fármacos hipotensores y potencian la acción de la

    noradrenalina aumentado su concentración intrasináptica por "loqueo de la

    recaptación. 

    $eta"olismo0

    La mayor parte de los fármacos presentes en la circulación sanguínea sufren un

    proceso de "iotransformación' siendo los microsomas hepáticos el lugar donde se

    producen las reacciones enzimáticas que permiten la meta"olización de los

    medicamentos.

    Estos sistemas se adaptan de forma cualitati#a al su"strato que reci"en'

    poniéndose en marcha dichos mecanismos de inducción e inhi"ición enzimáticas.

    La "iotransformación se realiza en dos fases' desarrollándose en la primera las

    reacciones de o)idación' reducción e hidrolisis y en la segunda' la con!ugación conligandos hidrosolu"les.

    La mayoría de las reacciones de interacción se producen en la primera fase y

    suelen estar mediadas por las enzimas del citocromo (*3+ en una de sus formas

    %e)isten más de sesenta& que actúan como mediadores en el meta"olismo de gran

    cantidad de sustancias entre las que se incluyen el midazolam y el alfentanilo.

    El aumento de la inducción enzimática suele ser responsa"le de un número poco

    considera"le de reacciones ad#ersas de"ido a que el efecto de los fármacos en

    menor y más corto' aunque ello puede tener importantes consecuencias clínicas.

    Es éste el efecto clásico de antagonismo de los dicumarinos y el feno"ar"ital que

    siempre de"e tenerse en cuenta' ya que si se suspende sú"itamente la

    administración del "ar"itúrico en un paciente que este sometido a tratamiento con

    las dos sustancias' sin reducir la dosis de anticuagulantes' puede