la relación entre inmunología y genética

7/23/2019 la relacin entre inmunologa y gentica

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Introduccin:

El profundo impacto que han tenido las tcnicas de gentica y biologamolecular en el campo de la inmunologa, ha permitido dilucidar variasinterrogantes sobre el funcionamiento del sistema inmune y, adems, haaumentado enormemente nuestra habilidad para entender, diagnosticar ytratar una gran variedad de enfermedades inmunolgicas. La identicacin,clonamiento y secuenciacin de un gran nmero de genes relacionados conlas enfermedades inmunolgicas, se ha constituido en una herramientae!traordinaria para precisar los eventos genticos y molecularessubyacentes a estas patologas. "nicialmente, la aplicacin de estas tcnicasen el mbito de la inmunologa bsica permiti caracteri#ar estructural yfuncionalmente, una serie de comple$os moleculares como lasinmunoglobulinas %"g&, el receptor del linfocito ' %'()&, las molculas delcomple$o mayor de histocompatibilidad %*+(&, las citoquinas, los coreceptores celulares y las protenas del complemento. Esta verdadera-cartografa molecular- del sistema inmune y sus trastornos posibilitaron ala ve# un conocimiento mucho ms profundo y completo de una serie deprocesos inmunolgicos fundamentales tales como tolerancia,autoinmunidad, seleccin tmica, muerte celular y mecanismos efectores dela respuesta inmune. Este conocimiento ms preciso y acabado del sistemainmune y sus trastornos, en con$unto con el desarrollo de modernas tcnicasdiagnsticas, permiti la apertura de un nuevo panorama teraputicocargado de promesas que ya empie#an a materiali#arse como terapiasmucho ms efectivas y especcas. En este artculo, discutimos algunos delos avances ms importantes en el esclarecimiento de las enfermedadesinmunolgicas a nivel gentico y molecular, enfati#ando aquellas que han

tenido un profundo impacto en la inmunologa, en el diagnstico deenfermedades y en el desarrollo de nuevas estrategias teraputicas. +emosescogido con este ob$eto, tres temas de gran relevancia para la inmunologaclnica y la medicina en general las inmunodeciencias primarias, laautoinmunidad y la inmunoterapia.


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Objetivos:

/eterminar cul es el rol de la gentica en el sistema inmune. (omo es que actan los genes codicando las molculas asociadas alsistema inmune.

)elacionar algunas enfermedades a los trastornos genricos.

Conclusiones:

Los genes especcos en cromosomas determinados son importantespara a formacin de las molculas del sistema inmune.

0e dio respuesta a la relacin que e!ista en el tema. 1n solo nucletido puede cambiar la conguracin y accin de cierta

molcula.


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1. Cul es la relacin entre inmunologa y gentica?

En poblaciones humanas hay dos formas de la glicoprotena, estas formasse denominan * y 2. Los individuos pueden presentar un tipo %L*L* oL2L2& o las dos a la ve# %L*L2&. La herencia de esta glicoprotenaes codominante. El sistema *2se encuentra ba$o el control deun locusautosmico situado en el cromosoma3. Los antgenos 4 y 5 sondistintos de los antgenos * y 2 y se encuentran el ba$o control deun gendiferente %locali#ado en cromosoma 6&. En la especie humana, losindividuos pueden tener antgeno 4, antgeno 5, antgenos 4 y 5 %soncodominantes& o ninguno de los antgenos en el caso del fenotipo 7. Laespecicidad de los antgenos 4 y 5 se basa en el a#carterminal

del grupocarbohidrato. (asi todos los individuos tienen la 8sustancia +9 a laque se a:aden los a#cares terminales. La 8sustancia +9 est compuestapor tres tipos de a#cares galactosa, 2acetilglucosaminay fucosa. El alelo"4 es responsable de una en#ima que puede a:adir 2acetilgalactosamina ala 8sustancia +9. El alelo "5 puede a:adir galactosa.Los hetero#igotos"4"5 pueden a:adir 2acetilglucosamina y tambingalactosa. Los individuos de tipo sanguneo 7, no pueden a:adir ningna#car, solo tienen la 8sustancia +9. La situacin de alelo "7 es especial. Losindividuos "7"7 no tienen la actividad glucosiltransferasay no puedenmodicar la 8sustancia +9. El anlisis del 4/2de este alelo muestra uncambio congruente que es especial, comparando con la secuencia con losotros alelos. Este cambio es la delecin de un nucletidoal inicio dela secuencia codicante, que provoca una mutacinde cambio de fase. 0etranscribe un m)24completo pero, durante la traduccin, la fase de lecturacambia $usto en el punto de la delecin, contina fuera de la fase unos ;77nucletidos y se encuentra con el codnde terminacin. Esto produce laterminacin prematura de la cadena polipeptdica, obtendindose unproducto que no es funcional. La base molecular para estos fenotiposantignicos es el resultado de las mutaciones en el gen que codica laen#imaglucosiltransferasa.
https://es.wikipedia.org/wiki/Codominanciahttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Sistema_MN&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Locushttps://es.wikipedia.org/wiki/Cromosomahttps://es.wikipedia.org/wiki/Genhttps://es.wikipedia.org/wiki/Az%C3%BAcarhttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Grupo_qu%C3%ADmico&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Carbohidratohttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Sustancia_H&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Galactosahttps://es.wikipedia.org/wiki/N-acetilglucosaminahttps://es.wikipedia.org/wiki/Fucosahttps://es.wikipedia.org/wiki/Heterozigotohttps://es.wikipedia.org/wiki/Glucosiltransferasahttps://es.wikipedia.org/wiki/ADNhttps://es.wikipedia.org/wiki/Nucle%C3%B3tidohttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Secuencia_codificante&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Cambio_de_fasehttps://es.wikipedia.org/wiki/MRNAhttps://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADntesis_proteicahttps://es.wikipedia.org/wiki/Cod%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Polip%C3%A9ptidohttps://es.wikipedia.org/wiki/Glucosiltransferasahttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Sistema_MN&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Locushttps://es.wikipedia.org/wiki/Cromosomahttps://es.wikipedia.org/wiki/Genhttps://es.wikipedia.org/wiki/Az%C3%BAcarhttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Grupo_qu%C3%ADmico&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Carbohidratohttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Sustancia_H&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Galactosahttps://es.wikipedia.org/wiki/N-acetilglucosaminahttps://es.wikipedia.org/wiki/Fucosahttps://es.wikipedia.org/wiki/Heterozigotohttps://es.wikipedia.org/wiki/Glucosiltransferasahttps://es.wikipedia.org/wiki/ADNhttps://es.wikipedia.org/wiki/Nucle%C3%B3tidohttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Secuencia_codificante&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Cambio_de_fasehttps://es.wikipedia.org/wiki/MRNAhttps://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADntesis_proteicahttps://es.wikipedia.org/wiki/Cod%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Polip%C3%A9ptidohttps://es.wikipedia.org/wiki/Glucosiltransferasahttps://es.wikipedia.org/wiki/Codominancia


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. !u signi"ca el #aradigma $un gen% una #rotena&?

-1n gen, una protena- es simplista ya que un mismo gen puede a veces dar

lugar a mltiples productos, dependiendo de cmo se regula sutranscripcin y traduccin.

*uchas protenas una ve# sinteti#adas son modicadas por la unin de otrasmolculas, tales como fosfatos, acilos, a#ucares, lpidos, etc., molculas quese unen de forma estable y pueden modicar radicalmente la actividadbiolgica de la protena. Entonces, si consideramos las modicacionespostrancripcionales %edicin de 4)2& y postraducionales %fosforilacin,ubiquitinilacin, glicosilacin, adenilacin, unin a lpidos, cliva$eproteoltico, etc.& vemos que se puede arribar a protenas de actividadbiolgica muy diversa partiendo de un mismo gen.

En ;63< 5eadle y 'atum estableci un paralelismo entre genes y en#imas, ya esta hiptesis se le denomin -teora de un gen una en#ima-. 4l alterarsela secuencia de nucletidos de un gen, falta una en#ima. Es pues mediantelas en#imas como se controlan las sustancias y por ellas las caractersticasde los organismos. Las en#imas son grandes protenas que aceleran lasreacciones qumicas.

+acia ;6=7, se impuso el concepto de gen como la cadena de 4/2 que

dirige la sntesis de una protena. >ste es un concepto que proporciona unanaturale#a molecular o estructural al gen. El gen codica protenas y debe


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tener una estructura denida por el orden lineal de sus tripletes.

*s tarde surge el concepto de gen como 8la cadena de 4/2 capa# dedirigir la sntesis de un polipptido9. Este concepto surge al comprobar quela mayora de las protenas estn formadas por ms de una cadenapolipeptdica y que cada una de ellas est codicada por un gen diferente.

'. Cul es el mecanismo #ara (ue en los anticuer#os% un gen#rodu)ca muc*as #rotenas?

?hillip 4llen 0harpy )ichard @. )obertsrecibieron el ?remio 2obel por susdescubrimientos acerca de los 8genes interrumpidos9. Lo que 0harp y)oberts descubrieron fueron unas regiones no codicantes en el interior dela secuencia gnica denominadas 8intrones9 %intragenic region&, y que sealternan con otros fragmentos codicantes, los 8e!ones9 %e!pressed region&.Los intrones deben ser eliminados del 4)2 tras la transcripcin mediante unproceso denominado splicing, que ensambla los e!ones para formar la

secuencia nal, o 4)2 maduro, que ser traducido en una protena. Esto yase conoca desde veinte a:os antes, aunque se pensaba que los introneseran regiones no codicantes sin funcin alguna.

0in embargo, la importancia de los descubrimientos de 0harp y )obertsconsiste en que este proceso no se reali#a siempre de la misma forma./urante el proceso de splicing pueden producirse diferentesrecombinaciones de los e!ones, lo que se denomina splicing alternativo. /eesta forma, de un nico 4)2 primario %y, por lo tanto, de un nico gen&podemos obtener varios 4)2m y consecuentemente, varias protenas. Estemecanismo es muy comn en Eucariotas, habindose encontrado tambinen algunos virus.
http://es.wikipedia.org/wiki/Phillip_Allen_Sharphttp://es.wikipedia.org/wiki/Richard_J._Robertshttp://es.wikipedia.org/wiki/Phillip_Allen_Sharphttp://es.wikipedia.org/wiki/Richard_J._Roberts


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Estos mecanismos de splicing alternativo permiten aumentarconsiderablemente el nmero de protenas resultante, lo que e!plica la faltade equivalencia entre el genoma y el proteoma de un organismo. 4lgunosgenes llegan a codicar un nmero muy elevado de protenas diferentes,siendo el ms numeroso conocido el del gen /scam de /rosophila, quepresenta A


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Colviendo a nuestra reDe!in original, podemos comprender la falta deequivalencia no solo entre nmero de genes y protenas, sino entremutaciones y consecuencias. La alteracin de un e!n puede modicartodas las protenas en las que participa, produciendo unas consecuenciasmayores que las que se desprendan de la vie$a hiptesis. 0umado a sto, la

mutacin de un factor regulador de splicing puede acarrear unasconsecuencias mucho ms comple$as que la modicacin de una nicaprotena.

+. Cmo se relaciona la ca#acidad de res#uesta y el ti#o deintensidad de res#uesta inmune con el genoti#o de cadaindividuo?

La inDuencia del genotipo del hospedador se puede comprobar ene!perimentos usando ra#as puras de animales de laboratorio. 0upongamosque disponemos de una ra#a pura 4 que induce altos niveles de 4c enrespuesta a un determinado 4g, y otra ra#a 5 que produce ba$os niveles de4c ante ese mismo 4g. Los individuos de la B; procedentes del cruce de 4!5e!hiben niveles intermedios de 4c al ser enfrentados con el citado 4g.

?or anlisis de retrocru#amiento se comprob que los genes que controlanla mayor o menor respuesta se cartograaban en una #ona concreta de un

cromosoma, dentro del llamado comple$o principal de histocompatibilidad%*+(&.

Las protenas sinteti#adas por dicho comple$o *+( funcionan para presentarel 4g procesado a las clulas ', y $uegan un papel esencial en determinar elgrado de respuesta a cada antgeno.

4parte de la dotacin de alelos del comple$o *+( que cada individuo posee,e!isten otros genes que tambin inDuyen en el grado de respuesta inmune,como los que codican el 5(), el '() y los de citoquinas. Esto ser tratadoen el captulo dedicado a la regulacin de la respuesta inmune.

,. Cmo se #uede e-#licar las dierencias entre individuosrente a la susce#tibilidad a enermedades inecciosas?

La importancia adaptativa del polimorsmo *+( en una poblacin es quetiende a proteger a la especie frente a agentes infecciosos, ya que ampla lavariedad de antgenos que se pueden reconocer. (uando por algunacircunstancia disminuye el grado de polimorsmo del *+(, aumentan losriesgos de enfermedades infecciosas en las poblaciones.

?or e$emplo la poblacin actual de guepardo est amena#ada de e!tincin,

y posee poca variedad de haplotipos de *+( de hecho, los guepardos


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actuales %y otros flidos silvestres& son muy susceptibles de ataques porciertos virus.

En ciertos casos se ha llegado a determinar qu alelos son los responsablesde la susceptibilidad o resistencia.

?or e$emplo pollos con el alelo 5;6 son susceptibles al virus de laenfermedad de *areF, mientras que sus parientes con el alelo 5G; no sonsusceptibles.

En humanos se conoce un caso bien datado histricamente en ;


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Lic. Sylvia Torres Odio, s. !. "u#et art$ne# !rdova

Hospital Clinicoquirrgico "Hermanos Ameijeiras". La Habana, Cuba

%alabras clave&Enfermedades autoinmunes, sistema HLA, tolerancia central y perifrica.

'(ST)'!T

!e autoimmunity is c!aracteried by a loss of immunologic tolerance producing t!e destruction of cells and o#n tissues. !e major comple$

system of !istocompatibility !as a close association #it! t!e autoimmune diseases alt!oug! determined genes codifying for cyto%ines and co&

stimulators molecules increase t!e genetic susceptibility. Concordance studies among monoygotic t#ins demonstrate t!e role of en'ironmental

factors in appearance of autoimmune diseases. (espite t!e scientific ad'ances ac!ie'ed in t!is researc! field, t!e underlying mec!anisms of

t!ese affections are un%no#n. !e objecti'e of present paper is to e$pose in a summaried #ay t!e role of t!e genetic, immunologic and

en'ironmental factors in autoimmunity.

*ey words) Autoimmune diseases, HLA system, central and perip!eral tolerance.

+T)O-!!+/

(urante 'arias dcadas los inmun*logos se !an dedicado a descifrar el enigma de la tolerancia inmunol*gica. En estado fisiol*gico, +c*mo los

componentes del sistema inmune, en particular los linfocitos, son capaces de reaccionar contra agentes in'asores 'irus o bacterias- mientras

permanecen inertes ante las molculas del propio organismo Los mecanismos de tolerancia central y tolerancia perifrica son los encargados de

mantener este estado de no respuesta. La prdida o falla en alguno de ellos desencadena una respuesta inmune contra los tejidos y clulas del

propio indi'iduo, que se denomina autoinmunidad./

El desarrollo de las enfermedades autoinmunes EAs- in'olucra no solo la prdida de la tolerancia, sino tambin factores genticos y

ambientales. La principal asociaci*n gnica se encuentra con las molculas del HLA 0&00. 1o obstante, la predisposici*n gentica por s2 sola no es

suficiente para desencadenar una respuesta autoinmune. Las in fecciones '2ricas y bacterianas actan como agentes desencadenantes al crear el

microambiente adecuado para la tras'asacion de las clulas del s istema inmune al sitio del da3o. El *rgano o tejido infectado libera citoquinas y

prote2nas capaces de alertar al sistema inmune y estimular la proliferaci*n de clones de linfocitos autorreacti'os.4

Las EAs pueden ser *rgano&espec2ficas como la diabetes mellitus tipo / (5/- y la artritis reumatoidea A6-, mientras otras son *rgano&

inespec2ficas como el lupus eritematoso sistmico LE7-.8

Las EAs presentan un 9 : de pre'alencia en los pa2ses de Amrica del 1orte y Europa, con tendencia al ascenso cada a3o. Este incremento est;

relacionado linealmente con una disminuci*n del nmero de infecciones, debido a mejores condiciones socioecon*micas e !iginicas.9

El objeti'o de esta re'isi*n es e$poner, de forma sintetiada, aquellos factores genticos, inmunol*gicos y ambientales que contribuyen al

desarrollo de las EAs. La comprensi*n de los mecanismos inmunol*gicos subyacentes de estos trastornos constituye uno de los principales

desaf2os que debe enfrentar la inmunolog2a.

F'!TO)0S +OL/G+!OS, G01T+!OS 2 '(+0T'L0S 'SO!+'-OS !O L' 'TO++-'-

Factores inmunolgicos

Prdida de la tolerancia


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La inducci*n de la tolerancia central tiene lugar en el timo para las clulas inmaduras y en la medula *sea para las clulas C(4?> @B8>. En el reconocimiento antignico

est;n in'olucrados los segmentos / y / de las molculas del HLA ambos polim*rficos-, el pptido procesado y el C6. (e !ec!o, algunospptidos procesados solo se e$ponen en determinadas molculas del HLA. or lo que las molculas del HLA propias tambin determinan qu

pptido puede ser reconocido por el C6 de los linfocitos maduros. Las molculas del HLA de un indi'iduo determinan su respuesta inmune en

dos ni'eles) durante la selecci*n negati'a en el timo y en la selecci*n de los pptidos en la periferia.?

Las nue'as l2neas de in'estigaci*n de las EAs se enfocan !acia los genes que codifican para molculas implicadas en la inducci*n de la tolerancia

central y perifrica. Estos genes se encuentran en cualquier cromosoma y codifican para prote2nas implicadas en la selecci*n de los linfocitos y

molculas que actan como receptores de muerte o molculas coestimuladoras. La mayor2a de las EAs son polignicas lo que dificulta el

conocimiento del agente desencadenante. Las EAs pro'ocadas por una mutaci*n en un nico gen monognicas-, las cuales son poco comunes,

pro'een e'idencias cl2nicas y e$perimentales de la contribuci*n de los diferentes mecanismos de control de la autorreacti'idad.?

Factores genticos

Asociacin con el sistema mayor de histocompatibilidad

Los genes que codifican para las molculas del HLA se ubican en el brao corto del cromosoma D en la regi*n del complejo mayor de

!istocompatibilidad 5HC-. Estos genes presentan !erencia autos*mica, e$presi*n codominante y codifican para las molculas de clase 0, 00 y 000

fig.-.D

En los mam2feros las molculas HLA clase 0 HLA&0- codificadas por los genes HLA&A, mientras que las

molculas HLA de clase 00 presentan, generalmente, pptidos e$tracelulares como los bacterianos- a los linfocitos cooperadores C(9>. Esta

di'isi*n funcional de la presentaci*n de los pptidos asegura la acti'aci*n de las clulas C(J> y C(9>- y por consiguiente, la respuesta

inmune adecuada para cada tipo de ant2geno.J
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-03002011000400008&script=sci_arttext#f1http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-03002011000400008&script=sci_arttext#f1


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El sistema del HLA poseedos propiedades fundamentales que dificultan la comprensi*n acerca de los genes implicados en la predisposici*n a las

EAs) el polimorfismo y el desequilibrio de ligamiento L(-.K

Las molculas 0&00 son las m;s polim*rficas de todo el genoma. Esta propiedad determina que para cada loci e$isten mltiples alelos cuyas

secuencias de A(1 solo difieren en unos pocos nucle*tidos. Estas mutaciones locales se conocen como polimorfismo de simple nucle*tido 17

de sus siglas en ingls-. En enero de 4G/G, la 05=HLA (atabase report* un total de 9 99 alelos) 8 49K del HLA clase 0 y / /KJ del HLA clase

00. ese a esta di'ersidad, un indi'iduo presenta solamente 4 alelos. La combinaci*n de los genes del HLA representa un !aplotipo que es

completamente !eredado de los padres y fenot2picamente e$presado. 7e estima que m;s de /GG millones de fenotipos diferentes resultan de

todas las combinaciones posibles del sistema HLA. El !aplotipo de un indi'iduo es nico y lo !ace un marcador ideal para estudios genticos. El

e$tenso polimorfismo de las molculas del HLA asegura que e$istan indi'iduos con *ptimos genotipos que respondan contra los ant2genos no

propios. Esta pudiera ser la ra*n por la cual se asocian determinadas infecciones con uno o 'arios alelos en espec2fico.K, /G

Los genes ubicados en la regi*n del 5HC presentan una alta asociaci*n gnica. Esta propiedad se conoce como desequilibrio de ligamiento (L-

en inglslinkage desequilibrium- y describe la tendencia de determinados genes a !eredarse juntos dada su cercan2a. Lo anterior determina

que la frecuencia de estos genes en un simple !aplotipo- en la poblaci*n es mayor que su !erencia indi'idual. El mejor ejemplo de (L lo ofrece

el !aplotipo HLA A/&


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La molcula CLA9 cytoto#ic lymphocyte antigen9- tabla 4-es un receptor in!ibidor e$presado en los linfocitos cuyos ligandos son las

molculas coestimuladoras C(JG&C(JD. La interacci*n C(JG&CLA9 induce la anergia del linfocito, lo que constituye un mecanismo de tolerancia

perifrica. El modelo animal carente de esta molcula desarrolla un s2ndrome fatal de infiltraci*n linfocitiaria. Los polimorfismos que disminuyen

la e$presi*n y=o funci*n de esta molcula pueden conducir a una e$agerada acti'aci*n de linfocitos. La molcula CLA9 se asocia con

enfermedades mediadas por clulas < enfermedad de ra'es- as2 como aquellas mediadas por clulas (5/-. 1o obstante, el riesgo relati'o

asociado es bajo lo cual indica la participaci*n de otros genes en el desarrollo de la autoinmunidad. /

$%&P'

El @B8 es un factor de transcripci*n de la familia de (orkheadproducido en altos ni'eles por las clulas reg C(9>C(4?> @B8> tabla 4-.

Estas clulas est;n implicadas en los mecanismos de inducci*n de tolerancia perifrica. El modelo animal carente del gen que codifica para este

factor, desarrolla una EA sistmica implicada con la deficiencia de clulas reg conocida como 0EB prdida de la regulaci*n inmune,

poliendocrinopat2a, enteropat2a y s2ndrome del crom. B-./J&4G

$as)$as!

Las molculas @asL=C(/J y @as=C(K? tabla 4-son prote2nas transmembrana que pertenecen a la familia del factor de necrosis tumoral @1- y

al receptor del @1, respecti'amente. El sistema @as=@asL induce la muerte celular por apoptosis, de forma que elimina los clones de las clulas

y < autorreacti'as que median la autoinmunidad. Las mutaciones en los genes que codifican para estas molculas inducen un s2ndrome

autoinmune linfoproliferati'o que se caracteria por linfoproliferaci*n, manifestaciones autoinmunes y aumento del C6 ; en linfocitos C(9&

C(J&..4/,44

Factores ambientales

Los 'alores de concordancia entre gemelos monocig*ticos son indicati'os del papel de los factores ambientales en el desarrollo de la

autoinmunidad. (entro de este grupo se encuentran las infecciones 'irus, par;sitos, bacterias, !ongos-, las !ormonas y la prdida de la

regulaci*n del sistema inmune. El mecanismo de acci*n propuesto para estos factores se basa en la liberaci*n de sustancias proinflamatorias

que inducen la e$presi*n de se3ales de peligro y la consecuente acti'aci*n de clones de linfocitos autorreacti'os.48

Agentes in(ecciosos

Las infecciones est;n implicadas en la inducci*n y en la protecci*n a las EAs en indi'iduos genticamente predispuestos. La compresi*n del

mecanismo subyacente de este papel dual, ofrece nue'as formas de control y tratamiento de estas enfermedades.49

Papel como agentes desencadenantes

7u rol como agentes detonantes se !a 'isto en la A6 y Proteus mirabilis,EA y*lebsiella pneumoniae, (5/ y Co$sac%ie'irus. Las !ip*tesis que

e$plican el mecanismo de acci*n incluyen) el mimetismo molecular, el reconocimiento dual por parte de los C6s y el aumento del

procesamiento y presentaci*n antignica de autoant2genos durante la infecci*n.49

La base del mimetismo molecular radica en la similitud de secuencia que comparten pptidos propios y pptidos 'irales. Este mecanismo fue

demostrado por primera 'e al inmuniar ratones con la polimerasa del 'irus de la !epatitis


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Las infecciones pueden, adem;s, modificar las manifestaciones cl2nicas asociadas a una EA. In estudio de co!orte realiado en pacientes con el

s2ndrome de 7jMgren indic* una pre'alencia del 8 : del 'irus de la !epatitis C. Los pacientes infectados presentan mayor fotosensibilidad y

nmero de crioglobulinas "no asociado a los s2ntomas cl;sicos de la crioglobulinemia", al compararlos con aquellos que no est;n infectados.4D

Papel como agentes protectores

arad*jicamente, los agentes infecciosos tambin pueden suprimir el desarrollo de una EA. E$iste una correlaci*n in'ersa entre la pre'alencia de

las EAs y las infecciones en los pa2ses industrialiados, principalmente en Europa y Amrica del 1orte. La causa principal de este

comportamiento radica en las mejores condiciones !iginico&sanitarias, socioecon*micas y la ele'ada utiliaci*n de antibi*ticos y 'acunas. Hasta

la actualidad, no se !a encontrado una causa gentica que e$plique esta conducta. rueba de ello es que la frecuencia del LE7 es

e$tremadamente baja en Nfrica comparada con la poblaci*n negra americana, aun cuando ambas poblaciones deri'an del mismo grupo tnico.

Las bases fisiol*gicas plantean que los agentes infecciosos inducen la liberaci*n 0L&/G y @&< por parte de las clulas reguladoras

C(9> C(4?> @B8>, estas interleucinas in!iben la respuesta !/ y !4O como consecuencia ante la ausencia de infecciones se elimina este

mecanismo de regulaci*n de la respuesta inmune.4,4J

(e forma general, no todos los factores implicados en la e'oluci*n de las EAs contribuyen de igual manera. En la espondilitis anquilosante, el

riesgo relati'o 66- asociado al ant2geno HLA&


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/4. Raldner H.!e role of innate immune responses in autoimmune disease de'elopment.Autoimmunity 6e'. 4GGKOJ)9GG&G9.

/8. Lie C(4?> regulatory cells.1ature 0mmunol.

4GG8O9)88G&8D.

4G.


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)esumen del artculo

La autoinmunidad se caracteri#a por una prdida de la toleranciainmunolgica que produce la destruccin de clulas y te$idos propios. Elsistema del comple$o mayor de histocompatibilidad posee una fuerteasociacin con las enfermedades autoinmunes aunque determinados genesque codican para citoquinas y molculas coestimuladoras incrementan lasusceptibilidad gentica. Estudios de concordancia entre gemelosmonocigticos demuestran el papel de los factores ambientales en laaparicin de las enfermedades autoinmunes. 4 pesar de los avancescientcos producidos en esta rea de investigacin, los mecanismossubyacentes de estas afecciones son desconocidos. El ob$etivo de estetraba$o es e!poner de forma sinteti#ada el papel de los factores genticos,

inmunolgicos y ambientales en la autoinmunidad.


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/ibliograa:

4bulF. 45540, "nmunologa 5sica, Hta edicin ,G7;G. ?arhan, "nmunologa, editorial ?anamericana, Gda edicin, G77H.

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