La SERIE BLANCA
LA SERIE BLANCA. La lectura del hemograma de la serie blanca, si
bien no nos asegura un diagnstico concreto de un determinado
proceso, nos ayuda en gran medida a enfocar el estudio del mismo en
una direccin o en otra.
Los cambios en los valores de las distintas familias de
leucocitos en el transcurso de una enfermedad, suceden rpidamente,
lo cual nos obliga a realizar leucogramas peridicos y frecuentes,
de cuya lectura obtendremos los datos que nos permitirn valorar la
gravedad y el pronstico de la enfermedad y la mayor o menor
efectividad de los tratamientos que hemos instaurado. Todos los
glbulos blancos se originan en la mdula sea, a partir de una clula
madre pluripotencial denominada clula madre granulo-monoctica. (1)
Su clasificacin se puede establecer en base a diversos criterios:
(2)1. Segn la presencia de granulaciones: Granulocitos (
neutrfilos, eosinfilos y basfilos) o agranulocitos (linfocitos y
monocitos)2. Segn la morfologa del ncleo: Monomorfonucleares (son
los agranulocitos) y polimorfonucleares
3. Segn su funcin: Fagocitos (fundamentalmente neutrfilos y
monocitos) e inmunocitos, responsables de la elaboracin de
anticuerpos. El N total de leucocitos oscila entre 6000 y 17000 por
l en perros y hasta 19500 en gatos. Estos valores son mas elevados
en los cachorros; el pico mximo se alcaza hacia los tres meses y a
partir de los seis se reduce a los valores de adultos. Otras
situaciones fisiolgicas en las que aumenta el N de leucocitos son
la gestacin, el ejercicio intenso y el estrs.NEUTRFILOS
Se forman en la mdula mediante un proceso de divisin celular,
diferenciacin y maduracin, desde los mieloblastos, hasta los
neutrfilos en banda y por ltimo los segmentados, que son clulas
post-mitticas y funcionales.
En la mdula sea los neutrfilos se agrupan en 3 compartimentos:
(3)1. Pool mittico: Formado por mieloblastos, promielocitos y
mielocitos, es decir, clulas con capacidad de dividirse.
2. Pool de maduracin: Metamielocitos, N. en banda o cayados
3. Pool de almacenamiento: N. maduros que van a ser liberados a
los tejidos cuando la situacin lo requiera y que en caso de
necesidad cubren la demanda de neutrfilos antes de que la mdula sea
capaz de aumentar su produccin (4-6 das).
Los neutrfilos sanguneos estn en dos compartimentos: Un pool
circulante y un pool marginal adherido al epitelio vascular de los
capilares y cuyo valor no se ve reflejado en los hemogramas. En el
perro la proporcin entre los dos pools es de 1:1. En el gato de
1:3. La produccin de neutrfilos es continua, pero en el torrente
sanguneo permanecen solamente unas pocas horas, migrando a los
distintos espacios tisulares o a las superficies epiteliales.
En los tejidos sobreviven de 1 a 4 das y despus son destruidos
por apoptosis o bien por los macrfagos del S.R.E. De las relaciones
entre su produccin y el intercambio entre los distintos
compartimentos depende el N de neutrfilos circulantes.
MORFOLOGA: (4) y (5) Su tamao es de 10 a 15 micras de dimetro,
es decir, de 2 a 2,5 veces el dimetro de un G.R.
Con tinciones tipo Romanowsky ( Diff-Quick) el citoplasma no se
tie.
El ncleo presenta distintas formas en funcin de su estado de
maduracin, lo que nos permite clasificarlos en dos grupos: 1.
Segmentados: Ncleo lobulado de manera irregular, con coloracin
violceo oscuro y cromatina densa.. Presenta de 3 a 5 lbulos, dando
una imagen similar a una clula polinuclear por lo que se llaman
tambin polinucleares o polimorfonucleares. Son los neutrfilos
maduros. La ltima etapa de la leucopoyesis neutroflica.2. Cayados o
en banda: El ncleo tiene forma curvada ( forma de T, L o S) aunque
a veces se puede apreciar una hendidura central que nos indica que
se est diferenciando hacia un neutrfilo segmentado. Es evidente la
condensacin de la cromatina. El citoplasma es igual que el de un
neutrfilo maduro. Citoplasma: rosa plido o azul claro. Grnulos muy
finos, casi imperceptibles. Normalmente en sangre slo hay
neutrfilos segmentados. El N de clulas en banda es entre 0 y 0,3
por microlitro, lo que equivale a un % entre 0 y 3 %.
ALTERACIONES MORFOLGICAS: Ncleos hipersegmentados: Se producen
por excesiva exposicin a EDTA, tratamientos con corticoides,
hiperadrenocorticismo o infecciones crnicas, aunque tambin pueden
deberse a trastornos del ADN por quimioterapia o neoplasias.
Cambios morfolgicos txicos: Aparecen en casos de endotoxemias o
septicemias. Los hallazgos mas importantes son:
1. Vacuolizacin citoplasmtica espumosa: Aparecen vacuolas por
alteraciones en los lisosomas e indican endotoxemias graves. Se
asemejan a burbujas de espuma. El citoplasma aparece
transparente.
2. Cuerpos de Dhle: son inclusiones citoplasmticas azuladas
debidas a agregaciones anmalas del retculo endoplsmico rugoso
3. Aparicin de microorganismos infecciosos: Fundamentalmente
mrulas de Ehrlichia,. Histoplasma capsulatum, Hepatozoon o
inclusiones de moquillo canino.
Cambios morfolgicos por enfermedades hereditarias:
1. Mucopolisacaridosis y gangliosidosis: Se producen porque los
lisosomas enfermos carecen de las enzimas capaces de degradar estas
sustancias, con lo que se almacenan en el citoplasma en forma de
grnulos de color prpura.
2. Sndrome de Pelger-Huet: Hiposegmentacin del ncleo. Podra
confundirnos con una desviacin a la izquierda, pero no hay otros
signos de inmadurez celular: La cromatina es muy oscura y no hay
cambios txicos.
3. Sndrome de Chediak-Higashi: por alteraciones en el gen CHS1,
lo que da lugar a anomalas en la formacin de las vesculas
lisosomales. Aparecen grnulos en los neutrfilos que dificultan su
funcin de barrera contra las infecciones. (11)(12) (13) (14)
FUNCIN: Los neutrfilos son una de las primeras lneas de defensa
de los individuos, atacando principalmente a las bacterias. Tienen
una funcin fagoctica, pinoctica y bactericida. Para desarrollar
estas funciones migran hacia los tejidos que los requieren por un
proceso de quimiotaxis. Los mediadores celulares de la inflamacin
generan sustancias quimiotcticas que estimulan su liberacin medular
y la migracin hacia las zonas inflamadas. Abandonan el torrente
circulatorio por trasmigracin entre las clulas del endotelio
vascular y se acumulan en los tejidos daados donde desarrollan sus
funciones; principalmente fagocitosis y destruccin bacteriana como
consecuencia de la liberacin de enzimas lticas, al fusionarse las
vesculas fagocticas con los grnulos lisosomales del citoplasma.
ALTERACIONES EN EL N DE NEUTROFILOS.NEUTROFILIA.
Se produce cuando en N absoluto de neutrfilos supera los 17000
por microl. en el perro y los 19000 en el gato. Los procesos
inflamatorios, spticos o necrticos agudos, causan un aumento en la
demanda de
neutrfilos a los tejidos, que proceden de los compartimentos de
almacenamiento y maduracin. La
extirpacin quirrgica de un foco sptico o su drenaje tambin
puede, transitoriamente, aumentar el grado de neutrofilia. Se
liberan por tanto al torrente sanguneo clulas maduras e inmaduras.
Si los inmaduros superan los 300 por l se habla de neutrofilia con
desviacin a la izda. Aunque sta es clnicamente evidente slo cuando
stos alcanzan los 1000 por l. El N de neutrfilos inmaduros es, no
obstante, inferior al de los maduros y se habla de neutrofilia con
desviacin a la izda. regenerativa. (6) Los procesos crnicos se
caracterizan por generar respuestas leucocitarias muy intensas,
acompaadas generalmente con anemia no regenerativa, monocitosis e
hiperglobulinemia . Si se agota el compartimento de almacenamiento,
pasan a la sangre un gran N de clulas inmaduras procedentes del
compartimento de maduracin. Si este N es similar al de los N.
maduros se habla de neutrofilia con desviacin a la izda
degenerativa. (7) Este tipo de neutrofilia es de pronstico
reservado y nos obliga a realizar leucogramas frecuentes para ver
su evolucin. (8) (9) Una reaccin o respuesta leucemoide es una
desviacin a la izda con leucocitosis muy marcadas prximas a 100.000
l predominantemente de formas inmaduras. Se llama as porque la
respuesta celular se asemeja a la leucemia granuloctica crnica
Causas de neutrofilia:
Fisiolgica o inducida por epinefrina:
Se produce por reacciones de miedo, excitacin o tras una
actividad fsica muy intensa o convulsiones. Es una leucocitosis
madura, espontnea y transitoria en la que adems de los neutrfilos
maduros se eleva tambin el N de linfocitos. Los animales jvenes son
los ms propensos a presentar esta respuesta, sobre todo los
gatitos, en los cuales puede ser provocada por la manipulacin del
animal para extraerle la sangre.
Para distinguirla de un proceso patolgico, debemos fijarnos en
que se trata de una neutrofilia con un recuento linfocitario alto,
entre 6000 y 20000 linfocitos / microlitro y sin desviacin a la
izquierda. Los neutrfilos son maduros ya que provienen del
compartimento marginal, por ello es ms patente en gatos en los que
dicho compartimento es mayor. Parece ser que la linfocitosis se
explicara por la posible llegada de linfocitos procedentes del
conducto torcico. (10) Leucograma de estrs: Se produce por la
administracin exgena de glucocorticoides o bien por su liberacin de
las glndulas adrenales tras una situacin de estrs. (10) Es una
neutrofilia madura, puesto que proviene de la zona marginal de los
vasos sanguneos. Puede ir acompaada de linfopenia, eosinopenia y
monoocitosis. La neutrofilia aparece por varios mecanismos:1.
Liberacin de neutrfilos del compartimento marginal.
2. Disminucin de su migracin hacia los tejidos3. Aumento de
liberacin por parte de la mdula sea.
La modificacin del leucograma tras la administracin de
corticoides aparece a las 4-8 horas y desaparece unas 24 horas
despus de la ltima dosis.
En los casos de administracin prolongada de corticoides o en el
sndrome de Cushing, la neutrofilia es poco notable, predominando
linfopenia y eosinopenia. Una caracterstica muy comn es la aparicin
de neutrfilos hipersegmentados, debido a su permanencia en sangre
ms tiempo del habitual. Esto mismo ocurre en enfermedades crnicas
de componente inflamatorio. Procesos inflamatorios:
Los procesos inflamatorios de origen infeccioso se caracterizan
por presentar leucocitosis con desviacin a la izquierda. El N de
neutrfilos alcanza los 25 30.000/ microlitro, aunque en lesiones
muy supurativas este N puede ser muy superior, del orden de
100.000/l; es el caso de algunas pimetras cerradas, piotrax,
peritonitis, abscesos, o piodermas graves. En trminos generales se
puede afirmar que la magnitud de la neutrofilia indica la
intensidad de la enfermedad, mientras que la mayor o menor
desviacin a la izda refleja la gravedad de la misma.
En ocasiones, el N de leucocitos se eleva en procesos
inflamatorios no infecciosos: Es el caso de enfermedades necrticas
como la pancreatitis o inmunomediadas como la AHAI o el lupus
eritematoso. (10)NEUTROPENIA
Se considera neutropenia cuando el N de neutrfilos es inferior a
3000/l. Es la causa ms frecuente de leucopenia y nos obliga a los
clnicos a iniciar una antibioterapia preventiva, cuando el N de
neutrfilos desciende por debajo de 1000 N/l. Se produce bsicamente
por 3 mecanismos:
1. Consumo o demanda tisular excesiva:
En determinadas situaciones agudas y muy graves como podran ser
peritonitis por perforaciones intestinales, perforaciones de un
tero con pimetra, mastitis gangrenosas etc. la demanda tisular es
tan grande, que excede la capacidad de reserva medular, de manera
que se liberan a sangre neutrfilos en banda y metamielocitos, que
caracterizan la severa desviacin a la izquierda producida. Estos
neutrfilos son rpidamente secuestrados por los tejidos daados con
lo cual en sangre circulante su nmero queda muy reducido. Por tanto
la neutropenia puede ser un signo de inflamacin sobreaguda.
Frecuentemente en estas situaciones tan graves aparecen adems
neutrfilos txicos, tanto en su forma madura como en los precursores
medulares.
2. Disminucin de la produccin.
Se incluyen aqu los trastornos mieloproliferativos como la
leucemia mieloide, en los cuales adems de la leucopenia se producen
defectos en la funcin fagocitaria de los granulocitos. Tambin, la
administracin de inmunosupresores, y determinadas infecciones
vricas, como las causadas por FeLV, FIV, la parvovirosis canina, la
PIF, ehrichiosis, toxoplasmosis, lehismaniosis, algunas plantas
txicas etc.3. Desplazamiento al compartimento marginal: Slo ocurre
en casos de shock anafilctico y endotoxemias. En estos casos la
neutropenia es transitoria y desaparece rpidamente.
EOSINFILOS: (15) Se forman en la m.o. de forma similar a los
neutrfilos, bajo el estmulo fundamentalmente, de la interleucina 5,
sintetizada por los linfocitos T.
Pasan desde la sangre a los tejidos, donde realizan su funcin, y
no recirculan.
El N est entre 0 y 1500/l.
MORFOLOGA: (16) Su tamao es similar o ligeramente superior al de
los neutrfilos pero su ncleo no suele estar tan segmentado sino que
suele tener 2 lobulaciones. Se distinguen sobre todo por la
presencia de granulaciones citoplasmticas abundantes, bien
aparentes y de color rosado o anaranjado. En el perro estos grnulos
son esfricos mientras que en el gato tienen forma alargada, de
bacilo. (17)EOSINOFILIA Se asocia a varias causas; la ms frecuente
y en la que debemos pensar en primer lugar es la parasitosis. El
dao tisular que produce el parsito (externo o interno) da lugar a
un proceso inflamatorio mediado por los mastocitos, cuya
degranulacin, con la liberacin de factores quimiotcticos, atrae a
los eosinfilos. stos liberan, in situ, enzimas como la peroxidasa
que provocan la formacin de radicales libres de Oxgeno, que
contribuyen a la destruccin del parsito. Es por ello que la
eosinofilia es ms manifiesta si en alguna etapa de su desarrollo el
parsito tiene una migracin tisular. Tambin aparece eosinofilia en
las reacciones de hipersensibilidad mediadas por IgE. En estos
casos los eosinfilos participan con la liberacin de una serie de
molculas que mitigan los efectos de las sustancias liberadas por
los mastocitos. Son la Histaminasa, Fosfolipasa D (que inactiva el
factor de agregacin plaquetario), algunas prostaglandinas etc.
Algunos tumores: Mastocitomas y linfomas: En estos casos la
presencia de un elevado N de eosinfilos se asocia a un pronstico ms
favorable.EOSINOPENIA
Es una entidad clnica difcil de valorar ya que en condiciones
normales el nmero de eosinfilos es bajo. Se asocia a un incremento
endgeno o exgeno de corticosteroides debido a estrs o a infecciones
agudas.BASFILOS. (18) (19) Se originan en la m.o. compartiendo
progenitores con los mastocitos, cuya funcin es muy similar.
Morfolgicamente son similares a los eosinfilos. El citoplasma es de
color prpura claro o gris y los grnulos citoplasmticos son de color
oscuro y tamao variable en los perros. En los gatos son muy pequeos
y de color azul claro o grisceos.
BASOFILIA.
Normalmente aparece asociada con eosinofilia, pero puede
presentarse como nica respuesta en procesos de hipersensibilidad
(que cursan con incremento de la produccin de Ig E). Se puede
observar adems en parasitosis, principalmente por Dirofilaria y
Ancylostoma.FUNCION.
Sus grnulos liberan Histamina, protagonista de las reacciones de
hipersensibilidad inmediata, Heparina (inhibe coagulacin) y
citoquinas que modulan la respuesta inflamatoria.
LINFOCITOS. (20)
Son de 2 tipos:
Linfocitos B que se originan en la mdula sea (bone marrow) y
representan un 30% del total. Linfocitos T que se originan en el
timo, a partir de clulas inmaduras procedentes de la m.o, es decir
de las clulas madre hematopoyticas. Representan el 70% restante.
Los linfocitos circulan en ambos sentidos entre la sangre y los
tejidos: Sangre - G.L y Tejidos inflamados Linfa - Conducto torcico
- Sangre.
MORFOLOGIA: (21) Son ligeramente mas pequeos que los neutrfilos:
9 12 . Su citoplasma es muy escaso y forma un anillo fino alrededor
del ncleo. (22) El ncleo, que ocupa casi la totalidad de la clula,
es redondo, con cromatina uniforme y muy densa.
Tanto en los perros como en los gatos aparecen de distintos
tamaos, predominando los pequeos (75%) sobre los grandes (25%)
Durante el proceso de desarrollo de los L.B. y L.T. las clulas
adquieren receptores especficos para antgeno. Mientras no entran en
contacto con el antgeno especfico, estn inactivas en el tejido
linfoide, pero cuando ocurre ese contacto se producen una serie de
cambios celulares que se conocen con el nombre de blastognesis. De
estos cambios so originan 2 tipos de clulas:
1. Linfocitos reactivos: (23) Pueden ser tanto T como B. Su
citoplasma adquiere formas raras con zonas plidas perinucleares. Es
de color azul oscuro y mayor que el de los linfocitos. Su ncleo
puede presentar nucleolo. Se llaman tambin virocitos porque su N
aumenta en las infecciones vricas. Son precursores de las clulas de
memoria T y B 2. Clulas plasmticas: (24) Los linfocitos B, (en
exclusiva los B) cuando son estimulados antignicamente, adoptan
primero el aspecto de LINFOBLASTOS (25) : Son ms grandes, su ncleo
es tambin ms grande, con cromatina finamente punteada y tienen
nucleolo. Algunos de estos linfoblastos se convierten en nuevos
linfocitos B, similares a los del clon original. Otros se
diferencian en un tipo de clulas denominadas CLULAS PLASMTICAS:
Adoptan formas ovaladas, su ncleo es excntrico y redondo y su
citoplasma, muy basfilo, tiene un rea local transparente.
Las C.P. maduras son las responsables de la produccin de
anticuerpos o globulinas gamma. La produccin de gammaglobulinas se
realiza a un ritmo extraordinariamente rpido, siendo secretadas
hacia la linfa, de donde son transportadas a sangre
circulante.FUNCION
Son las clulas especficas de antgeno, de las que dispone el
sistema inmunitario.
Los linfocitos B en su etapa madura son los responsables de la
inmunidad humoral, elaborando anticuerpos o gammaglobulinas
Los Linfocitos T son responsables de la inmunidad celular,
mediante mecanismos muy complejos en los que intervienen las
citoquinas que ellos liberan. Este tipo de inmunidad constituye el
mecanismo de defensa frente a microorganismos fagocitados, a los
que no tienen acceso los anticuerpos. Los fagocitos presentadores
(presentan los antgenos en su superficie), son reconocidos por los
linfocitos T, los cuales liberan citoquinas (linfoquinas) que
activan a los L.B para la produccin de anticuerpos especficos que
se adhieren a los antigenos de los microorganismos o de las celulas
invadidas por ellos lo cual estimula la afluencia masiva de
macrfagos.Estos linfocitos T forman el grupo llamados colaboradores
o THC ( T Helper cells). Hay otro grupos como los citotxicos (CD8+)
que atacan directamente a las clulas infectadas inyectando enzimas
txicas, y los Treg (reguladores), antes llamados LT supresores. No
obstante esta clasificacin es meramente funcional y excede la
finalidad del estudio de los leucogramas.
LINFOCITOSIS: Se produce fundamentalmente en estos casos:
1. Excitacin en gatos jvenes: Es una respuesta fisiolgica como
consecuencia del incremento de los niveles de epinefrina, con lo
cual aumenta el volumen de flujo que arrastra a los linfocitos
marginales a la circulacin.
2. Estimulacin antignica prolongada: Infecciones crnicas o tras
administracin de vacunas. En estos casos aparecen frecuentemente
linfocitos reactivos.
3. Leucemia linfoctica y linfosarcoma: Generalmente aparecen
muchos linfoblastos neoplsicos y suele ir acompaada de anemia no
regenerativa.
LINFOPENIA:
Puede aparecer:
1. Asociada a neutrofilia, en animales enfermos hospitalizados,
como consecuencia del aumento del nivel de glucocorticoides
ocasionado por estrs. Lo mismo puede ocurrir en el sndrome de
Cushing.
2. En procesos que cursan con prdida de linfa: Quimioterapia,
enteropata perdedora de protenas.
3. Linfosarcoma : Por incapacidad de los linfocitos de filtrarse
a travs de los G.L afectados. En este tipo de tumor tambin puede
aparecer linfocitosis.MONOCITOS (26) Se forman en la mdula sea.
Pero se liberan a sangre como clulas inmaduras, con un grado de
diferenciacin similar al de los mielocitos.
Su N oscila entre 150 y 1350 en perros y entre 0 y 850 en gatos
por microlito No existe para ellos un compartimento de
almacenamiento medular, por lo que cuando aumenta su produccin,
aumenta paralelamente su n en sangre. Los monocitos circulantes
abandonan el torrente sanguneo al azar y ya en los tejidos se
pueden diferenciar en 3 tipos de clulas: Macrfagos, clulas
epiteloides y clulas inflamatorias gigantes
multinucleares.MORFOLOGIA (27) (28)(29) (30) (31) Tamao de 15 a 20
, es decir que son ms grandes que los neutrfilos. Su ncleo puede
adoptar mltiples formas incluyendo la forma de rin o banda, lo que
hace difcil su distincin con los neutrfilos. Para diferenciarlos
tenemos que basarnos en:
Tamao: Neutrfilos, hasta 15 micras. Monocitos, hasta 20. Ncleo:
La cromatina de los neutrfilos es ms condensada. En monocitos,
cromatina laxa.
Citoplasma: Generalmente vacuolado (slo en sangre con EDTA).
Color azul grisceo (neutrfilos, ms claro)
No obstante a pesar de estas diferencias se pueden confundir,
pero las clulas con citoplasma vacuolado, azul grisceo y ncleo en
banda las debemos identificar como monocitos.
En los tejidos se convierten en macrfagos si existe demanda de
fagocitosis.
Los macrfagos presentan diferencias morfolgicas con respecto a
los monocitos circulantes:
Citoplasma ms vacuolado, con vacuolas muy aparentes, incluso con
material fagocitado que puede estar representado por clulas
infectadas con virus, hemates (AHAI), protozoos, Histoplasma,
restos necrticos etc.
El ncleo se vuelve redondeado.
Para estudiarlos mejor podemos realizar extensiones a partir del
buffy coat, empleando sangre fresca sin anticoagulante, ya que una
vez que se mezcla con EDTA algunos monocitos se transforman en
macrfagos y pueden fagocitar a otras clulas, pudiendo dar lugar a
interpretaciones falsas.
FUNCIN
Los monocitos, transformndose en macrfagos, constituyen la 2
lnea de defensa del organismo frente a los microorganismos,
eliminando por fagocitosis a aquellos que resistieron la accin de
los neutrfilos, as como a otras partculas de mayor tamao, como
clulas necrticas o infectadas. Moderan la respuesta inflamatoria,
por medio de la liberacin de mediadores inflamatorios:
prostaglandinas, sustancias quimiotacticas, complemento etc.
Son las denominadas clulas presentadoras de antgeno. Presentan
los antgenos a los linfocitos T por medio de un mecanismo no muy
bien conocido. Se sabe que preservan determinadas porciones crticas
de los antgenos, denominadas determinantes antignicos, los cuales
son presentados a los linfocitos T para estimular su produccin de
Ig especficas.
Intervienen en el metabolismo del hierro: Preservan para su
posterior utilizacin, o incorporan a la transferrina (para los
normoblastos en desarrollo de la mdula sea) el que se libera tras
la fagocitosis de los eritrocitos viejos.MONOCITOSIS
Aparece casi siempre acompaando a la neutrofilia en todas las
situaciones que requieren la intervencin de los macrfagos:
Infecciones bacterianas o fngicas: Peritonitis, pimetras,
piotrax...
Enfermedades inmunomediadas: AHAI, poliartritis
inmunomediada
Neoplasias, Hemorragias internas
Leucograma de estrs por niveles altos de corticoesteroides
circulantes.MONOCITOPENIA
No es una entidad clnica importante.
