La variabilidad gentica en la respuesta al tratamiento de la
hepatitis C
Requisito para la materia de Biologa para ingenieros
JUAN FELIPE GARRIDO DUARTE Cdigo: 2132356
UNIVERSIDAD INDUSTRIAL DE SANTANDERBUCARAMANGA2015
La variabilidad gentica en la respuesta al tratamiento de la
hepatitis C
El virus de la hepatitis C es responsable de la muerte de ms de
300.000 personas al ao, como consecuencia de las diferentes
enfermedades hepticas relacionadas. Este virus puede causar tanto
infecciones agudas como crnicas. En el caso de los pacientes que
presentan infecciones crnicas, una proporcin considerable (entre el
15-30%) presenta riesgo a desarrollar cirrosis o cncer de hgado,
con las consiguientes complicaciones. Ante la presencia del virus
de la hepatitis C, en algunos casos, la propia respuesta inmune del
paciente es suficiente para eliminar la infeccin de forma
espontnea, sin embargo, la mayora necesita tratamiento. El
tratamiento antivrico ha logrado tanto resultados prometedores en
un 50-90% de los casos de hepatitis C, dependiendo de la terapia
utilizada, como eficacia para limitar la aparicin de cirrosis o
cncer. La capacidad de eliminar el virus, de forma natural o
mediante tratamiento est mediada en parte por la variacin gentica
en el locus del interfern lambda. As, la variabilidad gentica en
dicho gen contribuye a la diferente capacidad de cada individuo
para responder y actuar ante la presencia del virus. Un estudio
internacional, dirigido por investigadores de la Universidad de
Aarhus y publicado en Nature Communications ha revelado que cambios
en el gen IFN4 que alteran la actividad antiviral de la protena que
codifica interfieren en la respuesta al tratamiento de los
pacientes. Los pacientes que contienen la variante proteica con el
aminocido serina en lugar de prolina en la posicin 70, muestran
niveles de expresin reducidos de genes ISG (interferon-stimulated
genes), importantes efectores de la respuesta antiviral, en
comparacin a los de los pacientes que contienen la variante activa,
y adems presentan una mayor tasa de eliminacin del virus de la
hepatitis C. La combinacin de esta variante, junto con otra
variante del gen permite distinguir a los pacientes en aquellos que
no producen IFN4, aquellos que producen protena funcional IFN4-P70
y aquellos que producen protena con funcin reducida. Nuestra
investigacin muestra que las mutaciones genticas que reducen la
actividad de la protena interfern lambda 4 proporcionan a los
pacientes una mejor opcin de recuperacin de la infeccin, indica
Rune Hartmann, director del trabajo. O, para ponerlo de otra forma,
una protena IFNL4 funcional es daina durante la infeccin con el
virus de la hepatitis C. Estos resultados son paradjicos, indica
Hartmann, ya que IFNL4 es parte esencial de la defensa inmunitaria
frente a las infecciones virales y activa el programa celular
necesario para combatir una infeccin. Por esta razn, se esperara
que tener una protena plenamente funcional debera tener un efecto
positivo. Sin embargo, los investigadores encontraron que el efecto
antiviral de IFNL4 en el laboratorio tiene el efecto opuesto en los
pacientes. Los datos del trabajo indican que la forma activa de IFN
4 (con prolina en la posicin 70) da lugar a una mayor expresin de
ISG, lo que lleva a reducir la tasa de replicacin del virus e
inesperadamente a una peor respuesta al tratamiento con ribavirina.
Nuestra hiptesis es que IFNL4 confunde a otras partes del sistema
inmune y que el virus de la hepatitis C se aprovecha de esta
situacin, indica Ewa Terczynska-Dyla primera autora del trabajo.
Determinar los mecanismos por los que IFNL4 interviene en la
respuesta al virus de la hepatitis C es el prximo objetivo de los
investigadores. Por el momento, los resultados obtenidos en el
trabajo podran ser utilizados para hacer una estima de la respuesta
de los pacientes con hepatitis C al tratamiento en funcin de la
actividad de IFNL4, o para modificar las aproximaciones teraputicas
o regmenes de tratamiento en los pacientes.
