leccion3.farmacocinetica

7/18/2019 leccion3.farmacocinetica

1/128

Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

UNIDAD I:BA! D! LA FAR"A#$L$%&A #L&NI#A

Leccin 3

Farmacocin'(ica

Farmacologa


2/128

#)rso *++,-*++Ricardo Brage erranoIsabel Trapero %imeno

%)inRicardo Brage e

1. .RIN#I.I$ %!N!RAL!/

2. FA#T$R! FII#$0U&"I#$ !N !LTRAN.$RT! D! F1R"A#$ .$RLA "!"BRANA #!LULAR!/

3. AB$R#I2N/

4. DITRIBU#I2N/

5. !LI"INA#I2N

6. .AUTA .$$L2%I#A R!%&"!N! D!D$IFI#A#I2N4

Farmacologa


3/128

#)rso *++,-*++Ricardo BrageerranoIsabel Trapero %imeno


4/128

/ .RIN#I.I$ %!N!RAL!A partir de la farmacodinamia sabemos que

Los frmacos, para poder actuar, deben alcanzaruna concentracin adecuadaen sus tejidosdianas.

1. Administracinlocal (tpica)

1 La accin del frmaco selimita al lugardonde esadministrado

2. Administracin por

unavageneral

(sistmica)(p.ej.,oral)

Ciclofarmacocintico


5/128


Ciclo farmacocintico (A!"#)

.rocesos 5)e el organismo e6erce sobre el78rmaco

Distribucin%I

Absorcin angre

$(ras 9as

i(ios

deaccin

Eliminacin

D

eps

i-(os

Fo

#)rso *++,-*++RicardoBrage


6/128

erranoIsabel Trapero %imeno

Ricardo Brage e Isabel Trapero Farmacologa Leccin 3


7/128


Farmacocin'(ica

In(erpre(a la evolucin temporaldelas concentracionesdel 78rmaco ;

s)s me(aboli(os en el organismo< ascomo la e9ol)cin de la respuestafarmacolgica

Farmacologa#)rso *++,-*++

Ricardo Brage

erranoIsabel Trapero%imeno

Ricardo Brage e Isabel Trapero Farmacologa Leccin 3


8/128


Farmacocin'(ica

A$C

CONCENTRACI

N

CONCENTRACI

N

PLASMTICA

SITIO DE

ACCIN1

%Comienzo&2

%'ntensidad&3 %!uracin&

Fmol

g#)rs

o

*++, *++Isabel Trapero


9/128

*++,-*++Ricardo Brage errano

Isabel Trapero%imeno


10/128


$b6e(i9o 7)ndamen(al

Optimizacin PAUTA POSOLGICA

=a de adminis(racin ;!l 78rmaco alcan>a ;man(iene concen(raciones

7orma 7armac')(ica s)7icien(es en elrganoDosis diana donde se ?a

In(er9alo de dosi7icacin ins(a)rado el proceso

D)racin pa(olgico

e a6)s(an en 7)ncin del pacien(e

Farmacologa


11/128



12/128

$besos

Neonatos

EmbarazoPrematurosLactantes pequeos

@Lama;or

par(ede loses()dio

s F# sereali>an enad)l(ossanos

E

nferm

edades

Otros

medicamentos

Ancianos

Farmacologa

#)rso *++,-*++ Ricardo Brage errano


13/128

#)rso *++, *++ Ricardo Brage erranoIsabel Trapero %imeno



14/128

g p g

*/ FA#T$R! FII#$0UI"I#$ !N !L TRAN.$RT!D! F1R"A#$ .$R LA "!"BRANA #!LULAR!/

barreras ce

Administracin membranas lipdicas/

Metabolismo/

angre Excrecin

itio de accin* !C(er

ior

Farm

acologa Ricardo Brage Isabel o %imeno


15/128

#)rso *++,-*++g

errano Traper



16/128

"embrana cel)lar

(+ttp--recursos.cnice.mec.es-biosfera-alumno-bac+illerato-La/celula-imagenes-membrana/letras.jpg)

Doble capa de lpidosen la 5)e se in(ercalanpro(enas/

Los lpidos Farmacologa#)rso *++,-*++Ricardo Brage erranoIsabel Trapero %imeno

condicionan el paso de


17/128

condicionan el paso de

los frmacos



18/128

"ecanismos de (ranspor(e

(+ttp--edu.jccm.es-ies-alonso0uijano-1agina2ieja-3ebsdelosdepartamentos-3ebdebiologia4geologia-imagenes-imagenes/biologia-"#"567A8.9':)

;!':$'


19/128

Isabel Trapero %imeno



20/128

Di7)sin pasi9a a (ra9's de los lpidos4

A favor de gradiente de concentracin< ?as(aalcan>ar )n es(ado de e5)ilibrio en ambos ladosde la membrana

NO REQ!ERE ENER"#A

1 Liposoluilidad2 p! e ionizacin

Liposol)bilidad


21/128

Liposol)bilidad

!l 7ac(or principaldel 5)e depende ladi7)sin pasi9a:

Los lpidos son el componen(e7)ndamen(al de la membrana

A ma;or liposol)bilidad me6or di7)sin

a (ra9's de las membranas ; lo con(rario/

Farmacologa

#)rso *++,-*++Ricardo Brage errano



22/128


E I i i


23/128

pE e Ioni>acin

")c?os 78rmacos son 8cidos o bases d'bilesp)eden ioni>arse en 7)ncin delpE del medio< deac)erdo con la ec)acin de Eenderson-Easselbac?/

La 7orma ioni>adacon carga el'c(rica4 es pocoliposol)ble a(ra9iesa con di7ic)l(adlas membranaspor di7)sin pasi9a

$os %cidos d&biles se ioni'an p( alcalino$as bases d&biles se ioni'an p( %cido

Farmacologa




24/128



25/128

#ambio

Ioni>ada No ioni>ada

("odificado de +ttp--333@

personal.umic+.edu-ms+lafer-nup+arm.+tml)

!c)acin Eenderson Easselbalc?


26/128

!c)acin Eenderson-Easselbalc?

Nos permi(e reali>ar los c8lc)los opor()nos/

.ara )na base d'bil< la reaccin de ioni>acin es:Ka

5BD 5 B

E 4 su constantepKasegFnde la ioniz ecuacin deBenderson@Basselbac+ ser

pKaG pB log;H5B*5*

1ara un cido dbil

AB

Ka

D@

BA

ApKaG pB C log;H


27/128

Fil( i


28/128

Fil(racinRicardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

Membrana capilar

"lom&rulo renal

A 7a9or gradien(e concen(racin.eso molec)lar

Farmacologa



29/128


Transpor(e

mediado por(ranspor(adores

!ifusinfa

ci

lita

daA 7a9or gradien(econcen(racin

6r

a

nspRicardo Brage e Isabel Trapero -Farmacologa Leccin 3


30/128

porteactivo#on(ra gradien(e

concen(racin

Glicoprote

na P

)A*RA+$E!n,ibic-

.OME*!*!0A


Ricardo Brage erranoIsabel Trapero %imeno


31/128


3 AB$R#I2N


32/128

3/ AB$R#I2N

"ovimiento del frmaco desde el lugar deadministracin +asta la circulacin sangunea.

"ifusin pasi#a

Velocidad? (Rpida!Lenta"

Comienzo del efecto

#antidad absorbida? ($$$!$"Intensidad del efecto

Farmacologa




33/128


Biodisponibilidad


34/128

Biodisponibilidad

orcenta1edel 78rmaco adminis(rado 5)e llega a lacirc)lacin sis('mica ;< por (an(o< (iene acceso a los

(e6idos ; p)ede prod)cir e7ec(o/

Adminis(racin i/9/: ++ G F4/=as dis(in(as a la i/9/: + ++ G

Cma$

A$C

=as de adminis(racin


35/128

=as de adminis(racin

Diges(i9a

en(eral4$ral

)bling)al

Rec(al

1ar

enter

al 1 'ntramuscular2 ubcutnea

3 'ntravenosa4 #

pidural5 !rmica6 "ucosas

71ulmonar



=a oral


36/128

=a oral Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3%&' en )* +

%ran s)per7icie de absorcinDifusin pasiva

0elocidad2$iposolubilidad e ioni'acindel f%rmaco/

Efecto de 3primer

Dependede un gran n4mero defactores

Farmacologa




37/128

!7ec(o de primer paso


38/128

p p

In(es(inal ; ?ep8(ico(concepto de biodispo-nibilidad?).

1 %educe si&nificati#amentela iodisponiilidad oral delos medicamentos afectados.Farmacologa

#)rso *++,-*++Ricardo Brage


$(ros 7ac(ores de(erminan(es


39/128

"o(ilidad %I (cambios en el ,aciado -strico"pE %I (-rado de ioni.aci/n"

Fl)6o sang)neo (+ipo,olemia o +ipotensi/n"

.resencia de alimen(os(se-0n frmaco"

Forma 7armac')(ica empleadaFarmacologa

#)rso *++,-*++Ricardo BrageerranoIsabel Trapero%imeno


In7l)encia de la 7orma 7armac')(ica FF4


40/128

4empleada

La lieracindel principioactivo desde su forma

farmacutica es obligatorio para0ue se pueda absorber.1!etermina el lu&ar 4 la#elocidad donde el principioactivo se libera I absorcin.

Tipos FF en 7)ncin del (ipo de


41/128

p pliberacin

$iberacin convencional o inmediata

La liberacin del principio ac(i9o se prod)cegeneralmen(e de )na manera br)sca ; r8pida///

$iberacin controlada 5o de cesinmodificada6

*emporal: se pre(ende liberar el f%rmaco de una

forma continua 7 preestablecida8 d)ran(e )nperodo prefi1ado de tiempo---

Espacial: con(rolando el l)gar de liberacin Farmac#)rso *++,

Ricardo Brage

Isabel Trapero %

$iberacin convencional o inmediata


42/128

Di7erencias en(re 7ormas l5)idas ; slidas/

1#tapas 0ue limitan la biodisponibilidaddesintegracin (disgregacin),disolucinyabsorcin propiamente dicha

1 'a(or #elocidad de absorcin 4 menor riesgodeinteracciones con las formas l)uidas.

Liberacin con(rolada (emporal sos(enida4


43/128

*l PA se liera de una forma continua (9:; preestalecida+ durante unperodo prefi,ado detiempo

*iempo1

'enor #elocidad de absorcin2 'a(or duracin niveles plasmticos3

'enores oscilaciones de niveles plasmticos4 'a(or cumplimiento

Liberacin con(rolada espacial:


44/128

#omprimidos con c)bier(aen('rica gas(rorresis(en(es4*l PA se liera en un lu&ar determinado

1 %esisten las secreciones -cidas del

estmago, disgregndose finalmente en elintestino delgad

1) proteger frmacos 0ue se alteran por losjugos gstricos o

2) proteger a la mucosa gstrica de frmacosirritantes.


45/128

+ioe


46/128

ados por el pE de la orina

Farmacologa

#)rso *++,-*++Ricardo Brage


"odi7icaciones en la eliminacin renal


88/128

!nsuficiencia renal

Edad

Disminucin de la perfusin renal.ompetencias con el transportador

Modificacin del p( de la orina

Farmacologa

#)rso *++,-*++

Ricardo Brage errano



89/128

!Ccrecin biliar


90/128

.osibilidad de circ)lacinen(ero?ep8(ica

Farmacologa

#)rso *++,-*++Ricardo BrageerranoIsabel Trapero

%imeno


!Ccrecin por las gl8nd)las mamarias1

"ifusin pasi#a.1La 657 en la lec+e suele ser pe)ue8a


91/128

La 657en la lec+e suele ser pe)ue8a.

2pB lec+e ligeramente ms cido0ueel del plasma

11osibilidad de 0ue los f-rmacos -sicos0ueden secuestrados.

3 :rmacos con elevada uninaalgunos componentes de la lec+e

Farmacologa



"e(abolismoBio(rans7ormacin en>im8(ica4


92/128

1 #on6)n(o de reacciones bio5)micas 5)e prod)cen modi7icaciones

sobre la es(r)c()ra 5)mica del 78rmaco V metabolito-Metabolitos inactivos-"e(aboli(os ac(i9os/

"e(aboli(os con ac(i9idad 7armacolgica dis(in(a a la del78rmaco original/

(gado

F8rmaco "e(aboli(o


Tipos de reacciones

Reacciones de Fase I


93/128


7eacciones de :ase ''

Fase I

F

8rmaco

li

poso

l)ble

"e(aboli(o ?idrosol)ble Farmacologa#)rso *++,-*++Ricardo Brage errano

Isabel

Trapero%imeno


94/128




95/128

#ambios en la ac(i9idad del 78rmaco V metabolitosinactivos @con eCcepciones4

Reacciones de OB!DA.!CN2 sistema del

citocromo F> 5.GF>6Reacciones de ?idrlisis

Reacciones de red)ccin

Farmacologa

#)rso *++,-*++




96/128


is(ema del ci(ocromo .MK+

)per7amilia


97/128

)per7amilia

%r)po de 3 7amilias -34 ; ** s)b7amiliasA< B< #///4:#W.< #W.* ; #W.3: me(abolismo

7armacolgico en el ?gado ?)mano#W.A*#W.*#,< #W.*#,< #W.*D ; #W.*!

#W.3AM

6fecti,as7 pero son ori-en de di,ersosproblemas8


Reacciones de Fase II con6)gacin4


98/128

Dan l)gar a metabolitos ,idrosolublesde78cil eCcrecin/

1 %eacciones de &lucouronocon,u&acin31 :rmaco

////9lucurnido27eacciones de conjugacin con sulfatos.3 7eacciones de acetilacin.

Farmacologa



#irc)lacin en(ero?ep8(icaRicardo BrageerranoIsabel Trapero%imeno


99/128

Farmacologa

#)rso *++,-*++


#onsec)encias de la bio(rans7ormacinen>im8(ica de los 78rmacos


100/128

:acilita la excrecin renaldel 78rmaco

!nactivacindel 78rmaco

#Jcepciones

"etabolitos activos (Diaceam!

1rofrmaco

:rmaco

"etabolitos tJicos (Paracetamol"


101/128


"odi7icaciones bio(rans7ormacinenzimtic

a


102/128

!n7ermedad?ep8(ica

!dadIn7l)enciagen'(ica

In(eracciones con78rmacos

Induccin

Inhibicin

enzimtic

a

CS

1@>OH

Farmacologa#)rso *++,-*++Ricardo Brage erranoIsabel Trapero %imeno


103/128


Aclaramien(o #L4 de )n 78rmaco


104/128

!s el volumen del plasma5)e< a s) paso porel con6)n(o de los rganos eliminadores< esdepurado de f%rmaco por unidad detiempo-

#L renal X#L ?ep8(ico ml!min

"ide la cantidadde 78rmaco eliminada

Farmacologa



105/128

Tiempo de 9ida media de )n 78rmaco (J*4


106/128

#s el tiemponecesario para 0uela concentracin plasm-tica sereduzca a la mitad.

1

Cuantifica #elocidaddecambio, no magnitud, de laconcentracin plasmtica




#in'(icas de eliminacin

2elocidad con la 0ue el


107/128

frmaco es eliminado1

$RD!N UN$2 $RD!N #!R$

3 $RD!N "IPT$



IsabelTrapero%imeno


#in'(ica de eliminacin orden )no

La ma9ora de los frmacos utili.ados en clnica888


108/128

1 e elimina un porcenta,e fi,ode frmaco porunidad de tiempo

La velocidaddel proceso es

direc(amen(e proporcionalala concentracindelf%rmaco

La 9elocidad J segn ?a;a JY78rmacoZ//

1-CL esconstante

2-t;-

Far

m#)rso *++,-

*++Rao

BaroIsbTp

o%mn


Ni9el plasm8(ico 9s (iempo (J*4


109/128

*iempo Nivel

Nivel

plasm%tico5 g/ml6

[#)8l es s) (J*\

Farmacologa

#)rso *++,-*++

Ricardo Brage errano Isabel Trapero %imeno


110/128


#in'(ica eliminacin orden cero#in'(ica de sa()racin4


111/128

e elimina una cantidadfi,a(no porcentaje)defrmaco por unidad de tiempo

Implica 5)e la velocidadde eliminacin esconstante a pesar de la concen(racin/

CL no es constante


#in'(ica eliminacin orden cero#in'(ica de sa()racin4


112/128

Pocos f-rmacos9 etanol+

fenitona ( aspirina aconcentraciones altas o t$icas3

Farmacologa

#)rso *++,-*++



113/128


/ .AUTA .$$L2%I#A#oncep(o


114/128

A par(ir de los par8me(ros 7armacocin'(icos:9ol)men de dis(rib)ciDosis inicial: depende del 9ol)men de dis(rib)cin/

Dosis de man(enimien(o e in(er9alo deadminis(racin: dependen del aclaramien(o/Farmacologa

#)rso *++,-*++

Ricardo BrageerranoIsabel Trapero%imeno


Concepto


115/128

$b6e(i9o: alcan>ar )na concen(racinplasm8(ica en es(ado de e5)ilibrioden(ro de)n rango (erap')(icoadec)ado/In(er9alo de concen(raciones plasm8(icas

comprendido en(re la concen(racin mnima e7ica>;la concen(racin mnima (Cica/



#)rso (emporal de )na dosis)8ndocomi


116/128

CmaJ

A$C

[#

en>aele7ec(o\

"osis

[#)8l es la[#)8n(o

Farm

acologa

#)rso *++,-*++




117/128


#oncen(racin plasm8(ica en es(ado de e5)ilibrio#on 78rmacos de cin'(ica de eliminacin orden )no

.a)(a posolgica: misma dosis dosis de man(enimien(o4


118/128

repe(ida a in(er9alos 7i6os o cons(an(es consig)e 5)e el es(adode e5)ilibrio se alcance (ras )nas F veces el tiempo devidamedia del 78rmaco/

("odificado de +ttp--333@

personal.umic+.edu-ms+lafer-nup+arm.+tml)



119/128

#stado de e0uilibrio Gdosis administradareemplaza eJactamentela cantidad eliminada

de la dosis anterior.

#p en equilibrio : 1osis!#L

Farmacologa




120/128


!6emplo dosis d++ ngJL

-


121/128

6iempo en t;-. Cp tras la dosis Cp transcurrida t;-H ;HH OH

; ;OH NO

. ;NO RN,O

= ;RN,O P=,NO

> ;P=,NO PM,RNO

O ;PM,RNO PR,>=NO

HH ;HH

Farmacologa

#)rso *++,-*++



122/128


[#)8ndo es(ablecer el in(er9alo\

:%rmacos de cin&tica orden uno


123/128

:%rmacos con tHentre I ,!l in(er9alo se ?ace coincidir con la 9ida media

:%rmacos con tHJ ,Lo an(erior es imposible en la pr8c(ica clnica

=arias opciones:Formas 7armac')(icas liberacin con(rolada

In7)sin in(ra9enosa

A)men(ar la dosis ; alargar el in(er9alo/

:%rmacos con tHK I , dosis diaria para e9i(ar 7allos en el c)mplimien(o.)ede ser necesario dar )na dosis inicial de carga o a(a5)e4

Farmacologa

#)rso *++,-*++



124/128


ara f%rmacos con cin&tica de eliminacin orden cero


125/128

La c)r9a de concen(raciones plasm8(icas nunca seestabili'a en )n de(erminado ni9

Elaconcentracin plasm-tica puede se&uiraumentando de manera indefinida si seadministra ms frmaco del 0ue el organismo

puede eliminar.

Farmacologa

#)rso *++,-*++



126/128


ara f%rmacos con cin&tica de eliminacin


127/128

orden cero

1Administrar eJactamente lamismacantidad 0ue el organismoelimina

KT"onitorizacin de la dosis debido al riesgo deacumulacinU

Farmacologa



Dosis inicial

Dosis s)perior a la de man(enimien(o ; 5)econlle9a )n aumento de la biodisponibilidad

i d l id d


128/128

en magni()d ; 9elocidad

1osis de inicial (m-!;-" : Vd (l!

Documents

leccion3.farmacocinetica