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INTRODUCCIÓNLA SANGRE: Tejido conectivo
especializado formado:
SUST. INTERCELULAR:
• Plasma Sanguíneos
CELULAS:• Eritrocitos• Plaquetas• LEUCOCITOS
Plasma
Hematocrito
Zona blanca
• Poseen núcleo y organelos como Golgi y RE avanzados
• Defensa contra patógenos
• Remueven toxinas, desperdicios, y células anormales o dañadas
• Sangre por corto tiempo, pasan al T. conectivo y O. linfoides donde realizan sus funciones
• Movimiento ameboideo y quimiotaxis positiva
CARACTERISTICAS DE LOS LEUCOCITOS
CLASIFICACIÓN DE LOS LEUCOCITOS
1.- CONTENIDO DE GRANULOS CITOPLASMÁTICOS
GRANULOCITOS
GRANULOCITO NEUTROFILOS
GRANULOCITO EOSINOFILOS
GRANULOCITO BASOFILOS
AGRANULOCITOS
AGRANULOCITO LINFOCITO
AGRANULOCITO MONOCITO
CLASIFICACIÓN DE LOS LEUCOCITOS
2.- Por las características del núcleo
POLIMORFONUCLEARES
NEUTROFILOS
EOSINOFILOS
BASOFILOS
MONOMORFONUCLEARES
LINFOCITO
MONOCITO
CLASIFICACIÓN DE LOS LEUCOCITOS
3.- SU ORIGEN
MIELOIDES
NEUTROFILOS
EOSINOFILOS
BASOFILOS
MONOCITO
LINFOIDE
LINFOCITO
Leucopoyesis
• Es el proceso mediante el cual se producen los Leucocitos; excepto los linfocitos.
• Se produce en el mismo lugar de la eritropoyesis
• Su desarrollo se produce a partir de células progenitoras pluripotenciales primitivas.
Serie Granulopoyética
•Constituyen un 60 – 65 % de los componentes citológicos medulares.
•La diferenciación y la regulación del crecimiento celular se favorecen gracias a la intervención de las Citocinas.
Cambios morfológicos evolutivos
▫Reducción en la relación N / C▫Desaparición de nucléolos.▫Maduración de la cromatina celular.▫Desaparición de la basofilia
citoplasmática▫Aparición de la granulación primaria.▫Aparición de la granulación secundaria.
(mielocito, neutrofilia, eosinofilia, basófilia)
Clasificación
Según su origen: Según la presencia de granulaciones:
• Leucocitos Mieloides• Linfocitos
• Granulocitos • Agranulocitos
Según su núcleo: Según su función:
• Polimorfonucleares• Mononucleares
• Fagocitos• Inmunocitos
Granulopoyesis
CFU-GM
Mieloblasto
Promielocito Mielocito
Metamielocito
Cayado/ banda Neutrófilo segmentado
MIELOBLASTO
• Primera célula reconocible de la serie neutrófila
• Menos del 1 % esta compuesto por mieloblastos
• Célula no funcional sin motilidad, adhesión, fagocitosis
TAMAÑO:• Por lo general son grandes 15-
20 µm
FORMA:• Oval o redonda, contorno liso
NÚCLEO:• Gran tamaño, con nucléolo
prominente, cromatina reticulada
CITOPLASMA:• Escaso: contiene retículo
endoplasmático rugoso, aparato de Golgi en desarrollo
• Gránulos azurófilos
PROMIELOCITO • Su porcentaje en médula ósea
varia del 1-5 %
TAMAÑO:• Variable puede exceder los 20µm
FORMA:• Oval o redondeada
NÚCLEO:• El nucléolo comienza a
desaparecer
CITOPLASMA:• Gránulos presentes en todo el
citoplasma que es de mayor tamaño
MIELOCITO TAMAÑO:• Más pequeño que el promielocito
12-18 µm
FORMA:• Gran variabilidad morfológica
NÚCLEO:• La cromatina se condensa y los
nucléolos ya no son visibles
CITOPLASMA:• Proceso de maduración
• Varios grados de basofilia
• Disminución de gránulos azurófilos
• Aparición de gránulos secundarios.
“Amanecer de neutrofilia”
• Constituye menos del 10 % de la médula ósea
• Etapa de desarrollo más prolongada
METAMIELOCITOTAMAÑO:
• Es de 10-15 µm
NÚCLEO:• Comienza a reducir su
volumen. • Presenta muescas (aspecto
reniforme)• Nucléolos no son visibles.• Pierde su forma redonda u
oval al presentar una hendidura (frijol).
CITOPLASMA:• Posee una colección completa
de gránulos 1 y 2 con los que destruye y degrada agentes
tóxicos, infecciosos o extraños
• Constituye menos del 13-22 % de la médula ósea
• Aún no responde a factores quimiotácticos
BANDA TAMAÑO:
• Mide de 10-16 µm
NÚCLEO:• Forma de L o S.
• Banda perfecta que no presenta lobulación.
• Cromatina compacta.
CITOPLASMA:• Maduro, acidófilo, gránulos
azurófilos puntiformes.• En la médula constituye el 40% y
en sangre periférica menos del 6%• Posee motilidad completa,
adhesión y capacidad fagocitaria.
NEUTRÓFILO SEGMENTADO
TAMAÑO:• Es de 12-14 µm
NÚCLEO:• Filamentos de membrana y
heterocromatina forman segmentos (lóbulos), unidos entre si por filamentos de
cromatina.
CITOPLASMA:• Es acidófilo, gránulos
numerosos y finos de color violeta.
• En sangre periférica constituyen del 50 a 70 %
• Polimorfonuclear “significa núcleos de varias formas”
EOSINÓFILOTAMAÑO:
• Poco más grande que el neutrófilo
FORMA: • Presenta borde irregular
NÚCLEO:• En forma de cayado o
bilobulado
CITOPLASMA:• Gránulos secundarios prominentes y redondos.
• En ausencia de respuesta alérgica, no deberían
superar el 5 %
BASÓFILOTAMAÑO:
• 8-10 µm
NÚCLEO:• Cromatina compacta.
• Forma de haba, banda o lobulados
• Núcleos maduros con más de 2 lóbulos
• CITOPLASMA:• Acidófilo, gránulos grandes
de forma irregular que cambian de color púrpura a
oscuro.
• Son las células menos comunes en sangre
periférica menos del 1%• Se caracterizan por la
presencia de gránulos, teñidos con intensidad
Se originan en la médula ósea de la misma célula pluripotencial UFC-GM.
La monopoyesis se caracteriza por una reducción del tamaño celular y mella progresiva del núcleo.
MONOBLASTO TAMAÑO:
• Mayor que el mielocito de 15 a 20 µm
FORMA: • Son redondeados
NÚCLEO:• Es localizado de manera excéntrica, contiene 1 ó 2
nucléolos visibles
CITOPLASMA:• Su citoplasma no es
granular
• Se encuentran en bajas cantidades en médula ósea y su función se
produce en la mitosis
PROMONOCITOTAMAÑO:
• Es de 15-20 µm
NÚCLEO:• Irregular.
• Cromatina un poco mas condensada.
• 1 o 2 nucléolos visibles
CITOPLASMA:• Mas abundante que en el
mieloblasto, intensamente basófilo.
•Comienza a adquirir apariencia de monocito
•Pueden ser móviles y participar en fagocitosis pero no tienen actividad.
MONOCITOTAMAÑO: • De 15-30
NÚCLEO:• Posición central
• Voluminoso• Forma de herradura
CITOPLASMA:• Abundante lleno de
gránulos diminutos dispuestos en remolinos,
que producen una apariencia nublada o turbia
• Corresponden a menos del 15% del recuento leucocitario
en sangre periférica
• Son muy móviles y tienden a marginarse por las paredes
vasculares (diapédesis).
MACRÓFAGOTAMAÑO:
• Células grandes 15 y 85 µm
NÚCLEO:Núcleo redondo a reniforme
con 1 o 2 nucléolos
CITOPLASMA:• Citoplasma extenso lleno de
gránulos y numerosas vacuolas
• Capacidad de quimiotaxis• Su función es la
fagocitosis, y el material ingerido es mas variable
que el que ingiere el neutrófilo
“La inmunidad efectiva requiere de un balance entre la defensa contra los Ag extraños y la no respuesta contra los antígenos propios”
•Preguntas a responder:▫A partir de que célula se generan los
diferentes linajes?▫Donde maduran las células linfoides?▫Que factores median este proceso?▫Cuales son las decisiones que deben
tomar los linfocitos?▫Que factores condicionan la decisión
hacia los diferentes linajes?
Ontogenia de linfocitosOntogenia de linfocitos•Cuál es la razón de la existencia de finos
mecanismos de regulación del desarrollo de los linfocitos ¿?▫Asegurarse de contar con el repertorio de
células capaces de reconocer a todos los Ag extraños presentes en la naturaleza
▫Asegurarse que el sistema inmunológico reconozca como propio a los Ag del individuo (TOLERANCIA)
▫Asegurarse que los linfocitos salgan a la periferia con las herramientas básicas para enfrentarse a los Ag extraños
•Cuál es la razón de la existencia de finos mecanismos de regulación del desarrollo de los linfocitos ¿?▫Asegurarse de contar con el repertorio de
células capaces de reconocer a todos los Ag extraños presentes en la naturaleza
▫Asegurarse que el sistema inmunológico reconozca como propio a los Ag del individuo (TOLERANCIA)
▫Asegurarse que los linfocitos salgan a la periferia con las herramientas básicas para enfrentarse a los Ag extraños
Ontogenia de linfocitos•Cuál es la razón de la existencia de
mecanismos finos de regulación del desarrollo de los linfocitos ▫Asegurarse que el receptor antigénico (BCR,
TCR) sean útiles (selección positiva) y los receptores potencialmente peligrosos y autorreactivos sean eliminados (selección negativa)
▫Asegurarse que los linfocitos puedan comunicarse con las células accesorias (muerte por negligencia)
Ontogenias de linfocitosOntogenias de linfocitos•Elementos que participan
▫Célula progenitora pluripotencial▫Mediadores solubles▫Interacción entre las células linfoides con elementos del microambiente
•Elementos que participan▫Célula progenitora pluripotencial▫Mediadores solubles▫Interacción entre las células linfoides con elementos del microambiente
Elementos del sistema inmuneElementos del sistema inmune•Microambiente dado por los órganos
linfoides primarios y secundarios•MHC-I y MHC-II
▫Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I y II
•Receptor de linfocitos T (TCR)•Receptor de linfocitos B (BCR)•Mediadores solubles (Ej. Interleukinas)
•Microambiente dado por los órganos linfoides primarios y secundarios
•MHC-I y MHC-II▫Moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad de clase I y II•Receptor de linfocitos T (TCR)•Receptor de linfocitos B (BCR)•Mediadores solubles (Ej. Interleukinas)
Organos del sistema inmuneOrganos del sistema inmune•Órganos primarios
▫Timo▫Médula ósea▫Epitelio intestinal
•Órganos secundarios▫Ganglios y amígdalas▫Bazo▫MALT
•Órganos primarios▫Timo▫Médula ósea▫Epitelio intestinal
•Órganos secundarios▫Ganglios y amígdalas▫Bazo▫MALT
•Células hematopoyéticas (HSC):▫Se alojan en la
médula ósea▫Actividad de la
telomerasa y autorenovación
•Células hematopoyéticas (HSC):▫Se alojan en la
médula ósea▫Actividad de la
telomerasa y autorenovación
Ontogenia de linfocitosOntogenia de linfocitos
Ontogenia: SERIE LINFOIDEOntogenia: SERIE LINFOIDE
• Los linfocitos T, B y NK se originan de un precursor▫ El primer es ubicarse en
estadio precursor linfoide común (CLP), dará origen a: T, B y NK
▫ Destinados a originar células B permanecen en la MO
▫ Destinados a madurar como células T egresan de la MO y se ubican en el timo
▫ IL-7 indispensable para el desarrollo de linfocitos T y B
▫ Mientras IL-15 es requerida para el desarrollo de NK
• Los linfocitos T, B y NK se originan de un precursor▫ El primer es ubicarse en
estadio precursor linfoide común (CLP), dará origen a: T, B y NK
▫ Destinados a originar células B permanecen en la MO
▫ Destinados a madurar como células T egresan de la MO y se ubican en el timo
▫ IL-7 indispensable para el desarrollo de linfocitos T y B
▫ Mientras IL-15 es requerida para el desarrollo de NK
NK
Ontogenia de los linfocitos •El desarrollo de los linfocitos depende de
tres procesos básicos:▫Migración y proliferación▫Diferenciación: adquisición de fenotipos
maduros▫Selección del repertorio: células específicas
a los antígenos (Ag) extraños y restringidas por las moléculas de histocompatibilidad (MHC) propias.
Uno de los objetivos fundamentales de la ontogenia:Formación de receptor antigénico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR)
Uno de los objetivos fundamentales de la ontogenia:Formación de receptor antigénico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR)
BCRBCR TCRTCR
Ontogenia de los linfocitos B
Linfocito B maduroBCR: Inmunoglobulina (IgM e IgD) + cadenas a y b (comunicación intracelular)
BCR: Inmunoglobulina (IgM e IgD) + cadenas a y b (comunicación intracelular)
CD20
CD19
Ontogenia de linfocitos B
Ontogenia de linfocitos B
• Su desarrollo se inicia en el hígado fetal 8va-9na semana y luego continúa en la médula ósea
• El repertorio de células se genera por recombinaciones de segmentos de los genes del receptor de linfocito B (BCR)
• Están sujetos a mecanismos de selección positiva y negativa
• Su desarrollo se inicia en el hígado fetal 8va-9na semana y luego continúa en la médula ósea
• El repertorio de células se genera por recombinaciones de segmentos de los genes del receptor de linfocito B (BCR)
• Están sujetos a mecanismos de selección positiva y negativa
Bisagra
Ontogenia de Linfocitos BOntogenia de Linfocitos B
pro-B:pro-B:Reordenamiento genético de la cadena pesada de las inmunoglobulinas : cadena m
Reordenamiento genético de la cadena pesada de las inmunoglobulinas : cadena m
IL-7RIL-3R
IL-7RIL-3R
Reordenamiento de los genes que codifican para las inmunoglobulinasDos alelos:el reordenamiento exitoso de uno de ellos inhibe el reordenamiento del otro: EXCLUSIÓN ALÉLICA
Reordenamiento de los genes que codifican para las inmunoglobulinasDos alelos:el reordenamiento exitoso de uno de ellos inhibe el reordenamiento del otro: EXCLUSIÓN ALÉLICA
Ontogenia de Linfocitos Bpre-B:pre-B:
mm
Linfocito B inmaduro:Linfocito B inmaduro:
IgmIgmLinfocito B maduro:Linfocito B maduro:
IgM/IgDIgM/IgD
CD79 /a b CD79 /a b
-Expresión de la cadena pesada de la Ig (m), en el citoplasma y membrana (pre-BCR)-Reordenamiento genético de las cadenas livianas Ig
-Expresión de la cadena pesada de la Ig (m), en el citoplasma y membrana (pre-BCR)-Reordenamiento genético de las cadenas livianas Ig
Ontogenia: LINFOCITO B•Emigran de la
MOTres poblaciones: Foliculares, Zona
marginal y peritoneales
•Emigran de la MO
Tres poblaciones: Foliculares, Zona
marginal y peritoneales
Ontogenia: LINFOCITO B, mecanismos de selección
Selección positivaSelección negativa:• Muerte • Anergia • Re-edición del BCR
Escape de la selección
negativa por cambio de la especificidad antigénica ▫ No es exclusivo de B,
también se ha demostrado en T
Selección positivaSelección negativa:• Muerte • Anergia • Re-edición del BCR
Escape de la selección
negativa por cambio de la especificidad antigénica ▫ No es exclusivo de B,
también se ha demostrado en T
Ontogenia de los linfocitos T
Linfocito T maduro
TCR: cadenas a y b (g y d) asociados con CD3 (g,d,e) y otras dos moléculas que permiten la comunicación intracelular
TCR: cadenas a y b (g y d) asociados con CD3 (g,d,e) y otras dos moléculas que permiten la comunicación intracelular
CD4 o CD8
TCR
Ontogenia de linfocitos TOntogenia de linfocitos T
•Durante la ontogenia de linfocitos T se toman las siguientes decisiones:▫Comisionar hacia el linaje linfoide y decidir
hacia linfocito T o B▫Reordenamiento del TCR▫Escoger entre TCR gd o TCRab▫Selección positiva y negativa▫Escoger entre CD4 o CD8
•Durante la ontogenia de linfocitos T se toman las siguientes decisiones:▫Comisionar hacia el linaje linfoide y decidir
hacia linfocito T o B▫Reordenamiento del TCR▫Escoger entre TCR gd o TCRab▫Selección positiva y negativa▫Escoger entre CD4 o CD8
Ontogenia de Linfocitos T•Células Tgd
▫Comienza a desarrollarse primero que los precursores de linfocitos T ab
▫Sin embargo, predomina desarrollo de Tab
▫Migran para ubicarse en las barreras epiteliales y ahí culminan su desarrollo
Ontogenia de Linfocitos TOntogenia de Linfocitos T
Timocito temprano: Pro-T:Reordenamiento de la Cadena b del TCR (receptor del linfocito T)Doble negativo (DN=CD4-/CD8-)
Timocito temprano: Pro-T:Reordenamiento de la Cadena b del TCR (receptor del linfocito T)Doble negativo (DN=CD4-/CD8-)
b/Tdtb/Tdt
Región constanteRegión variable, diversidad y unión
1 2 3 54 6 n 1 2 1 32 4 n1er alelo
Ontogenia: REORDENAMIENTO DEL TCR Y BCR
Modificaciones de las histonas▫Acetilación: accesibilidad a
la cromatina•Demetilación del ADN
▫Un solo alelo▫Exclusión alélica
Modificaciones de las histonas▫Acetilación: accesibilidad a
la cromatina•Demetilación del ADN
▫Un solo alelo▫Exclusión alélica
Reordenamiento de los genes que codifican
para la cadena b
Dos alelos:el reordenamiento exitoso de uno de
ellos inhibe el reordenamiento del otro: EXCLUSIÓN
ALÉLICA
Reordenamiento de los genes que codifican
para la cadena b
Dos alelos:el reordenamiento exitoso de uno de
ellos inhibe el reordenamiento del otro: EXCLUSIÓN
ALÉLICA
Ontogenia de Linfocitos TOntogenia de Linfocitos T
Región constanteRegión variable, diversidad y unión
1 2 3 54 6 n 1 32 4 n1er alelo
Pre-T: expresión de la cadena b y formación de pre-TCRLa expresión del pre-TCR determina: reordenamiento de la Cadena a del TCR (receptor del linfocito T) Doble negativos (DN= CD4-/CD8-)
Pre-T: expresión de la cadena b y formación de pre-TCRLa expresión del pre-TCR determina: reordenamiento de la Cadena a del TCR (receptor del linfocito T) Doble negativos (DN= CD4-/CD8-)
Ontogenia: LINFOCITOS T
preTCR:•Es expresado seguido al reordenamiento exitoso de TCR .b•Las señales depende de su localización constitutiva en microdominios de membrana (“raft”), envía señales de:
• Fosforilación y degradación de recombinasas (RAG1 y 2), asegura que no ocurra mas reordenamiento de b (exclusión alélica)
• Favorece reordenamiento de la cadena a
• Proliferación y paso a Doble Positiva
preTCR:•Es expresado seguido al reordenamiento exitoso de TCR .b•Las señales depende de su localización constitutiva en microdominios de membrana (“raft”), envía señales de:
• Fosforilación y degradación de recombinasas (RAG1 y 2), asegura que no ocurra mas reordenamiento de b (exclusión alélica)
• Favorece reordenamiento de la cadena a
• Proliferación y paso a Doble Positiva
Ontogenia: resultado del reordenamiento de genes (TCR y BCR)Ontogenia: resultado del reordenamiento de genes (TCR y BCR)
Ontogenia de Linfocitos T
Timocito doble positivo:Timocito doble positivo:
TCRabTCRab
Expresan TCR y además CD4 y CD8 (DP) en la superficie: da paso a los mecanismos de selección positiva y negativa y se define el fenotipo
Expresan TCR y además CD4 y CD8 (DP) en la superficie: da paso a los mecanismos de selección positiva y negativa y se define el fenotipo
TCR/CD3TCR/CD3
CD4
CD8
Ontogenia de Linfocitos T
MHC
Ag
Control de calidad:Capaz de interactuar con MHC propia (base de toda respuesta inmunológica) y de esta manera reconoce los antígenos presentados
Ontogenia de Linfocitos T: Selección positiva y negativaOntogenia de Linfocitos T: Selección positiva y negativa
Linfocito T maduro:Linfocito T maduro:
TCRabTCRab
TCR/CD3TCR/CD3 CD4CD4
Ontogenia de Linfocitos TOntogenia de Linfocitos T
TCR/CD3TCR/CD3 CD8CD8
MCH-IMHC-II
Ontogenia de linfocitos TOntogenia de linfocitos T•Selección positiva (rescate de la apoptosis):
▫TCR tenga baja afinidad por los Ag propios ▫Células epiteliales
•Selección negativa:▫TCR con alta afinidad por el Ag propio o
incapaz de interactuar con MHC (I y II)▫Corteza profunda, unión cortico-medular y
médula▫Células interdigitantes
•Selección positiva (rescate de la apoptosis):
▫TCR tenga baja afinidad por los Ag propios ▫Células epiteliales
•Selección negativa:▫TCR con alta afinidad por el Ag propio o
incapaz de interactuar con MHC (I y II)▫Corteza profunda, unión cortico-medular y
médula▫Células interdigitantes
Una vez maduras las células migran a través de las vénulas endoteliales altas hacia los órganos linfoides secundarios
Migración de leucocitos: ELEMENTOS QUE PARTICIPANMigración de leucocitos: ELEMENTOS QUE PARTICIPAN
•Quimiocinas y sus receptores ▫Interleukinas con capacidad quimiotáctica
•Cadherinas•Selectinas•ICAM•Integrinas
•Quimiocinas y sus receptores ▫Interleukinas con capacidad quimiotáctica
•Cadherinas•Selectinas•ICAM•Integrinas
Migración celular: Quimiocinas
CCR7:Expresado sobre los linfocitos T “naive” y DC maduras
CXCR4: expresado sobre los linfocitos B
CCR4: expresado sobre Th, permitir interacción con células B
Órganos secundarios y maduración final de los linfocitosÓrganos secundarios y maduración final de los linfocitos
•Función:▫Facilitan el trabajo de los linfocitos▫Sitios de encuentro entre células
presentadoras de antígeno (APC) y linfocitos▫Proveen el microambiente adecuado para la
expansión de linfocitos T▫Optimizan la activación de linfocitos B “naive”
•Función:▫Facilitan el trabajo de los linfocitos▫Sitios de encuentro entre células
presentadoras de antígeno (APC) y linfocitos▫Proveen el microambiente adecuado para la
expansión de linfocitos T▫Optimizan la activación de linfocitos B “naive”
Órganos secundariosÓrganos secundarios
Órganos secundarios: nódulos linfáticos, sitio de activación de la respuesta inmuneÓrganos secundarios: nódulos linfáticos, sitio de activación de la respuesta inmune
Senosubcapsular
Senosubcapsular
CápsulaCápsula
Vasoaferente
Vasoaferente
MantoManto
Centrogerminal
Centrogerminal
Folículoprimario
Folículoprimario
MédulaMédulaVálvulaVálvula
Vaso eferenteVaso eferente
ReticulinaReticulina
Folículo
secundarioParacortezaParacorteza
Órganos secundarios: Folículo secundarioÓrganos secundarios: Folículo secundario
Zona obscura
Zona obscura
Zona clara
Zona clara
Centroblastos
Centrocitos
Centro germinalCentro germinal
Red de C. Dendríticasfoliculares
Red de C. Dendríticasfoliculares
Mantofolicular
Mantofolicular
Pocas C. Dendríticasfoliculares
Pocas C. Dendríticasfoliculares
BasalBasal
ApicalApical
Zona externaCel. T
Zona externaCel. T
Órganos secundarios: nódulos linfáticosÓrganos secundarios: nódulos linfáticos
Cordones paracorticales:Cordones paracorticales:Unión cortico-medularUnión cortico-medularFF
CortezaCortezaMédula
Médula
SCSC
SSCSSC
CorredoresCorredores
Red defibroblastos
Red defibroblastos
SinusoidesSinusoides
Cordonesparacorticales
Cordonesparacorticales
CPVCPVCMRFCMRF
BIBLIOGRAFÍA
• Wallach, J. 2007. Interpretación clínica de pruebas diagnósticas. Editorial Lippincott Williams & Willkins. España.
• Williams. 2007. Hematología. Editorial Marbán libros. L. Madrid España.
Rodak. 2005. Hematología Fundamentos y aplicaciones clínicas. Editorial medica panamericana.
Manascero A. Atlas de morfología celular, alteraciones y enfermedades relacionadas. 2003. Pontificia Universidad Javeriana.
• http://raulcalasanz.wordpress.com/2011/09/25/ud1-fisiologia-leucocitaria-leucopoyesis-y-alteraciones-de-la-serie-blanca
/
• http://www.javierrodriguezrodriguez.es/diapositivas/images/pages/7_PMN%20neutrofilo_jpg.htm