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Asignatura de Inmunología: Prof. Antonio Doménech 02/04/2006 Colaboración celular en la respuesta de anticuerpos 1 Colaboración celular en la respuesta de anticuerpos Desarrollo de las células B. Activación de células B independiente de células T. Activación de células B dependiente de células T. Activación y diferenciación de las células B en los centros germinales. Respuestas de anticuerpos in vivo. Diferenciación de las células B. Desarrollo de las células B Desarrollo del receptor de las células pre-B Los reordenamientos de los genes de las inmunoglobulinas originan el receptor de la célula pre-B Desarrollo de las células B Receptor de las células pre-B Los reordenamientos de los genes de las inmunoglobulinas originan el receptor de la célula pre-B Desarrollo de las células B Diferenciación de las células B El desarrollo de las células B primarias es independiente de antígenos

linas originan el receptor diente de antígenosAsignatura de Inmunología: Prof. Antonio Doménech 02/04/2006 Colaboración celular en la respuesta de anticuerpos 6 Diferenciación

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ra d

e I

nm

unolo

gía

: P

rof.

Anto

nio

Dom

énech

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006

Cola

bora

ció

n c

elu

lar

en la r

espuesta

de a

nticuerp

os

1

Co

lab

ora

ció

n c

elu

lar

en

la

resp

uesta

d

e a

nti

cu

erp

os

•Desarr

ollo

de las c

élu

las B

.•A

cti

vació

n d

e c

élu

las B

in

dep

en

die

nte

de c

élu

las T

.•A

cti

vació

n d

e c

élu

las B

dep

en

die

nte

de c

élu

las T

.•A

cti

vació

n y

dif

ere

ncia

ció

n d

e las c

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las B

en

lo

s c

en

tro

s

germ

inale

s.

•Resp

uesta

s d

e a

nti

cu

erp

os in

viv

o.

•Dif

ere

ncia

ció

n d

e las c

élu

las B

.

Desarr

ollo

de las c

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las B

De

sa

rro

llo

de

l re

ce

pto

r d

e l

as

lula

s p

re-B

Lo

s r

eo

rde

na

mie

nto

s d

e l

os

ge

ne

s d

e la

s i

nm

un

og

lob

uli

na

s o

rig

ina

n e

l re

ce

pto

r d

e la

lula

pre

-B

Desarr

ollo

de las c

élu

las B

Re

ce

pto

r d

e la

s c

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las

pre

-B

Lo

s r

eo

rde

na

mie

nto

s d

e l

os

ge

ne

s d

e la

s i

nm

un

og

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uli

na

s o

rig

ina

n e

l re

ce

pto

r d

e la

lula

pre

-B

Desarr

ollo

de las c

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las B

Dif

ere

nc

iac

ión

de

la

s c

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las

B

El

de

sa

rro

llo

de

la

s c

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las

B p

rim

ari

as

es

in

de

pe

nd

ien

te d

e a

ntí

ge

no

s

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Cola

bora

ció

n c

elu

lar

en la r

espuesta

de a

nticuerp

os

2

Activació

n d

e las c

élu

las B

independie

nte

de c

élu

las T

An

tíg

en

os

T-i

nd

ep

en

die

nte

s

Lo

s a

ntí

ge

no

s T

-in

de

pe

nd

ien

tes

no

ne

ce

sit

an

qu

e l

as

lula

s T

es

tim

ule

n a

la

s

lula

s B

Activació

n d

e las c

élu

las B

independie

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de c

élu

las T

Co

mp

ara

ció

n d

e la

re

sp

ue

sta

in

mu

ne

se

cu

nd

ari

a d

e

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tíg

en

os

T-d

ep

en

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s y

T-i

nd

ep

en

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s i

n v

itro

Lo

s a

ntí

ge

no

s T

-in

de

pe

nd

ien

tes

in

du

ce

n u

na

me

mo

ria

po

bre

Activació

n d

e las c

élu

las B

dependie

nte

de c

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las T

Ex

po

sic

ión

pre

via

al p

ort

ad

or

La

s c

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las

B y

T r

ec

on

oc

en

pa

rte

s d

ife

ren

tes

de

l a

ntí

ge

no

Activació

n d

e las c

élu

las B

dependie

nte

de c

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las T

Co

lab

ora

ció

n c

elu

lar

en

la

re

sp

ue

sta

s

de

an

tic

ue

rpo

s

La

s in

tera

cc

ion

es

en

tre

lula

s B

y T

qu

e

dir

ige

n la

div

isió

n y

dif

ere

nc

iac

ión

de

la

s

lula

s B

in

clu

ye

n c

élu

las

T

ya

es

tim

ula

da

s

po

r e

l a

ntí

ge

no

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Cola

bora

ció

n c

elu

lar

en la r

espuesta

de a

nticuerp

os

3

Activació

n d

e las c

élu

las B

dependie

nte

de c

élu

las T

Se

ña

les

in

tra

ce

lula

res

en

la

ac

tiva

ció

n d

e c

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las

B

La

ac

tiva

ció

n d

e l

as

lula

s B

y T

sig

ue

n p

atr

on

es

sim

ila

res

Activació

n d

e las c

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las B

dependie

nte

de c

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las T

Co

mp

lejo

co

-re

ce

pto

r d

e l

as

lula

s B

La

ac

tiva

ció

n d

e l

as

lula

s B

se

ve

au

me

nta

da

po

r e

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om

ple

jo c

o-r

ec

ep

tor

Activació

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las B

dependie

nte

de c

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las T

Co

mp

lejo

re

ce

pto

r d

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as

lula

s B

(B

CR

)

En

las in

tera

ccio

nes e

ntr

e las c

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las B

y T

tam

bié

n in

terv

ien

en

mo

lécu

las c

oesti

mu

lad

ora

s

Activació

n d

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las B

dependie

nte

de c

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las T

Fa

se

s d

e la

ac

tiva

ció

n y

de

sa

rro

llo

d

e la

s c

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las

B

La

s c

ito

cin

as

se

cre

tad

as

po

r p

art

e d

e la

s

lula

s T

CD

4 y

su

s e

fec

tos

so

n

imp

ort

an

tes

pa

ra l

a p

roli

fera

ció

n y

d

ife

ren

cia

ció

n d

e l

as

lula

s B

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Cola

bora

ció

n c

elu

lar

en la r

espuesta

de a

nticuerp

os

4

Activació

n d

e las c

élu

las B

dependie

nte

de c

élu

las T

Ex

pre

sió

n d

e r

ec

ep

tore

s d

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ito

cin

as

du

ran

te e

l d

es

arr

ollo

de

la

s

lula

s B

Lo

s r

ec

ep

tore

s d

e c

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cin

as

ayu

da

n a

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rec

imie

nto

y d

ife

ren

cia

ció

n

de

la

s c

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las

B

Activació

n y

difere

ncia

ció

n d

e las

célu

las B

en los c

entr

os g

erm

inale

s

De

sa

rro

llo

de

la

s c

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las

B e

n l

os

ce

ntr

os

ge

rmin

ale

s

La

ac

tiva

ció

n d

e l

as

lula

s B

se

pro

du

ce

en

lo

s c

en

tro

s g

erm

ina

les

Respuesta

s d

e a

nticuerp

os in v

ivo

La

s c

ua

tro

fa

se

s d

e la

s r

es

pu

es

tas

pri

ma

ria

s d

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nti

cu

erp

os

La

s r

es

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de

lo

s a

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cu

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os

in

viv

o s

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ara

cte

riza

n p

or

la p

ote

nc

iac

ión

d

e la

s r

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tas

se

cu

nd

ari

as

, la

co

nm

uta

ció

n d

e is

oti

po

s,

la m

ad

ura

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n d

e l

a

afi

nid

ad

y e

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es

arr

ollo

de

la

me

mo

ria

.

Respuesta

s d

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nticuerp

os in v

ivo

Re

sp

ue

sta

s d

e a

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cu

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os

pri

ma

ria

s y

se

cu

nd

ari

as

La

s r

es

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pri

ma

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y s

ec

un

da

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dif

iere

n e

n e

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urs

o t

em

po

ral

y e

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l tí

tulo

, la

cla

se

y l

a a

fin

ida

d d

e l

os

an

tic

ue

rpo

s.

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Cola

bora

ció

n c

elu

lar

en la r

espuesta

de a

nticuerp

os

5

Difere

ncia

ció

n d

e las c

élu

las B

Ma

du

rac

ión

de

la

afi

nid

ad

La

ma

du

rac

ión

de

la

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nid

ad

de

pe

nd

e d

e u

n p

roc

es

o d

e s

ele

cc

ión

ce

lula

r

Difere

ncia

ció

n d

e las c

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las B

Co

nm

uta

ció

n d

e c

las

e

La

s c

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las

B c

am

bia

n d

e c

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e i

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un

og

lob

uli

na

me

dia

nte

la

re

co

mb

ina

ció

n

de

lo

s g

en

es

de

la

s c

ad

en

as

pe

sa

da

s

Difere

ncia

ció

n d

e las c

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las B

Dif

ere

nc

iac

ión

de

un

a c

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la B

: d

ive

rsid

ad

de

cla

se

La

re

co

mb

ina

ció

n d

e c

las

e t

ien

e l

ug

ar

du

ran

te la

pro

life

rac

ión

y m

ad

ura

ció

n

Difere

ncia

ció

n d

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élu

las B

Co

nm

uta

ció

n d

e c

las

e p

or

rec

om

bin

ac

ión

nic

a

La

co

nm

uta

ció

n d

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e s

e r

ea

liza

me

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nte

re

co

mb

ina

ció

n g

én

ica

y,

pro

ba

ble

me

nte

, m

ed

ian

te p

roc

es

ad

os

alt

ern

ati

vo

s d

el

AR

Nm

Co

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uta

ció

n d

e c

las

e p

or

pro

ce

sa

do

d

ife

ren

cia

l d

el

AR

N

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Cola

bora

ció

n c

elu

lar

en la r

espuesta

de a

nticuerp

os

6

Difere

ncia

ció

n d

e las c

élu

las B

IgM

se

cre

tad

a y

de

me

mb

ran

a

La

s in

mu

no

glo

bu

lin

as

de

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mb

ran

a y

se

cre

ció

n s

e p

rod

uc

en

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dia

nte

p

roc

es

ad

os

dif

ere

nc

iale

s d

el

AR

Nm

de

lo

s g

en

es

de

la

s c

ad

en

as

pe

sa

da

s

Pro

du

cc

ión

de

Ig

Ms

e Ig

Mm

Difere

ncia

ció

n d

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élu

las B

La

cla

se

de

in

mu

no

glo

bu

lin

a e

xp

res

ad

a e

stá

in

flu

en

cia

da

po

r la

s c

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cin

as

y e

l ti

po

de

es

tím

ulo

an

tig

én

ico

Re

gu

lac

ión

de

lo

s i

so

tip

os

po

r la

s c

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cin

as

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•E

l d

es

arr

oll

o

pri

ma

rio

d

e

las

c

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las

B

e

s

ind

ep

en

die

nte

d

e a

ntí

ge

no

. L

as cé

lula

s p

re-B

reco

mb

ina

n l

os g

en

es d

e l

as c

ad

en

as p

esa

da

s y

lige

ras

pa

ra

ge

ne

rar

su

re

ce

pto

r d

e

su

pe

rfic

ie

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ra e

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ge

no

.

•L

os

a

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ge

no

s

T-i

nd

ep

en

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nte

s

ac

tiv

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c

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las

B s

in n

ec

es

ida

d d

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T.

Pu

ed

en

div

idir

se

en

do

s g

rup

os:

los T

I-1

pu

ed

en

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ar

co

mo

e

stim

ula

do

res

po

liclo

na

les,

mie

ntr

as

qu

e

los T

I-2

so

n p

olím

ero

s q

ue

a

ctiva

n e

l B

CP

p

or

un

ión

cru

za

da

.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

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s

•L

os

a

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ge

no

s

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ep

en

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s

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n

ca

pta

do

s

po

r c

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las

B

, p

roc

es

ad

os

y

pre

se

nta

do

s a

célu

las

TH.

La

s c

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y

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ge

ne

ralm

en

te

recon

oce

n

pa

rte

s

dife

ren

tes d

el an

tíge

no

.

•L

a a

cti

va

ció

n d

e l

as c

élu

las

B r

eq

uie

re

se

ña

les

de

l B

CR

y c

oe

sti

mu

lac

ión

. C

D40

e

s

la

mo

lécu

la

co

estim

ula

dora

s

imp

ort

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te s

ob

re las c

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las B

. La

s s

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s

intr

ace

lula

res s

on

aná

log

as e

n l

as c

élu

las

B y

T.

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Cola

bora

ció

n c

elu

lar

en la r

espuesta

de a

nticuerp

os

7

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•L

as

célu

las

B a

cti

vad

as

pro

life

ran

y s

e

dif

ere

nc

ian

en

CF

A.

La

s c

ito

cin

as

de

la

s

lula

s T

H c

on

tro

lan e

l p

roce

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de

div

isió

n,

dife

ren

cia

ció

n y

co

nm

uta

ció

n d

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lase.

•L

a

mu

tació

n

de

lo

s

gen

es

de

la

s

inm

un

og

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ulin

as

, s

eg

uid

a

po

r la

s

ele

cc

ión

d

e

clo

ne

s

de

alt

a

afi

nid

ad

c

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tuye

n l

a b

ase

de

la

ma

du

rac

ión

de

la a

fin

ida

d.

Este

pro

ce

so

tie

ne

lu

ga

r e

n lo

s

ce

ntr

os g

erm

ina

les.

Co

ncep

tos f

un

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en

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s

•L

a

co

nm

uta

ció

n

de

c

lase

se

p

rod

uce

me

dia

nte

re

co

mb

ina

ció

n

so

tic

a

de

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s

ge

ne

s

de

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de

na

s p

es

ad

as

. E

l

pro

cesa

mie

nto

dife

ren

cia

l d

el

AR

Nm

es u

n

me

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nis

mo

secu

nda

rio

p

or

el

cua

l la

s

lula

s B

pu

ede

n p

rod

ucir m

ás d

e u

n t

ipo

de

anticue

rpo

.