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¿el cortisol (un glucocorticoide) es un esteroide con acción antiinflamatoria?
V o F
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Estructura, función y metabolismo de los lípidos
Prof(a): Miledys A. Oviedo Sosa
Mayo 2010
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias
Cátedra de Bioquímica
Unidad 5:
Hora no: 5
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Objetivo Específico 2
1.Transporte de los lípidos luego de su absorción2. Estructura y metabolismo de las lipoproteínasplasmáticas.
¿ Como son transportados los lípidos provenientes de la dieta (exógenos)y los lípidos que son sintetizados por el propio organismo (endógenos) hastalos diferentes tejidos? .
2
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Grasas ingeridasen la dieta
Vesículabiliar
Intestinodelgado
1. Las sales biliaresEmulsionan lasgrasas de la dieta enel ID, FormandoMicelas
2. La lipasasdegradan los TAG
3. Los AGs y demásproductosde la degradación sonAbsorbidos por la mucosaintestinal
paredintestinal
Procesamientode los lípidos de la dieta
en animales
no rumiantes
Aspectos generales del
Tomado Lehninger principiosde bioquímica 3
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1. Sales biliares
Digestión de lípidos
Regiónhidrofóbica
Regiónhidrofílica
Ácido Cólico
HO
HO
OH
C = O
O
Las sales biliares son moléculas antipáticas
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Gota de grasa
(TAG)
Micela de Sal biliar y Triacilgliceroles
Gotade grasa
aguaagua
aguaagua
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Gota de grasa
(TAG)
Acción de la enzima lipasa pancreática
Gotade grasa
aguaagua
aguaagua
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Triacilglicerol(TAG)
G l i c e r o
l
Ácido graso 2
Ácido graso 1
Ácido graso 3 G l i c e r o l
Ácido graso 2
Ácido graso 1
Ácido graso 3+ Monoacilglicerol
(MAG)
Lipasa pancreática
Sitios de acción de la lipasa
Acción de la enzima lipasa pancreática
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1. La micela primaria contiene:sales biliares, triacilglicéridos colesterol yvitaminas liposolubles.
2. Las sales biliares tienen la capacidad dedisminuir la tension superficial del agua, esto lespermite emulsionar las grasas en el intestino.
3. Las sales biliares se requieren para una mayoreficiencia de la digestion y la absorción de lasgrasas, asi como la absorción de las vitaminasliposolubles A,D,E,K.
Emulsificación de los lípidos por las salesbiliares
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LUZ DEL
INTESTINODELGADO
ENTEROCITO
LINFA
Captación de los lípidos por el epitelio delIntestino delgado.
+ Sales
biliares
+ Salesbiliares
pared
Triacilgliceroles
AG Libres Monoacilgliceroles
Triacilgliceroles
Lipasa
AG Libres Monoacilgliceroles
Resíntesis deTAG
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Metabolismo de laslipoproteínas plasmáticas
definición
composicióncaracterísticasclasificaciónfunciónmetabolismo (síntesis y catabolismo)
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Definición:
Las lipoproteínas son complejos macromolecularesesféricos de lípidos y proteínas transportadoras
especificas llamadas apoproteínas o apolipoproteínas.
Lipoproteínas
Función:
Transportan los lípidos en el plasma sanguíneoa diferentes tejidos, en donde sus componentes se utilizanpara procesos de oxidación o de síntesis o sonalmacenados para su uso posterior.
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Ácido graso
Colesterol libre(sin un acido graso esterificado en su OH del C3)
3
Ester de colesterol (EC)con un acido graso en el C3
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1. Según la densidad de las partículas.Esta densidad es determinada mediantecentrifugación . Es la técnica masusada para clasificarlas y según ésta,
existen 4 clases: Q, VLDL, LDL, y HDL.
2. Según su movilidad electroforéticaSegún su movilidad en un campo eléctricoEl método se denomina electroforesis, separa las
partículas que migran como: α, pre –β y β.Las α con mayor carga negativa migran másrápidamente,
Clasificación de laslipoproteínas:Criterios de clasificación
Pre-β(VLDL)
Movilidad
Qβ(LDL)
α(HDL)
Ánodo(+)
origen
VLDL
LDLHDL
Q
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Densidad
g/ml
Diámetro
X (nm)
Movilidad
electroforética
1. Quilomicrones 0.930 600 origen
2. VLDL
(Very low densitylipoprotein)
0.930 – 1.006 28 Pre-β
3. LDL
( Low densitylipoprotein)
1.019 – 1.063 22 β
4. HDL( High densitylipoprotein).
1.063 – 1.210 9 α
Características de las lipoproteínas mas importantes
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ApolipoproteínasDefinición:
Son proteínas que se unen a lípidos en la
sangre y son responsables del transporte de TAG, FL,Colesterol entre los diferentes órganos.Apo significa “separado” y se refiere a la proteína en su forma libre
de lípido.
Funciones:
1. Pueden formar parte de la estructura de la lipoproteína, como la apo B.
2. Constituyen cofactores enzimáticos, por Ej., la CII para la lipoproteínalipasa (LPL),la A-I para la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT).
3. Actúan como ligandos para la interacción con receptoreslipoproteínicos tisulares, por Ej., Apo B-100 y Apo E para el receptor deLDL, la Apo E para el receptor de lipoproteínas remanentes .
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Tomado de: Bioquímica de HarperCap27:transporte y almacenamiento de lípidos
Viajan en el Plasma
Estructura general de una lipoproteína plasmática
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ApoproteínaLipoproteína
asociada Función
1. Apo A-I Activa la LCATHDL2. Apo A-II HDL
3. Apo A-IV
Se une al receptor LDL
Activa la LPL
Inhibe la LPL
Ligando para el receptor deQr en el hígado y para el
receptor de LDL.
Quilomicrones, HDL
QuilomicronesVLDL, LDL
Quilomicrones ,VLDL, HDL
Quilomicrones,VLDL, HDL
4. Apo B-485. Apo B-100
6. Apo C-I
7. Apo C-II
8. Apo C-III9. Apo D
10. Apo E
HDLFacilita la transferencia deesteres de colesterol
posible de LCAT y LPL
Apoproteínas de las lipoproteínas plasmáticas
Estructural
Estructural
Estructural en el quilomicrón
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Hora 6
lípidos
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TAG
proteina
FL
Colesterol
TAG
proteina
FL
Colesterol
TAG proteina FL Colesterol
8%86%
7% 5%
2%
1. Quilomicrones2. VLDL
18%55%
19%
43%
50%
22%
6%
22%
3. LDL
Composición de las Lipoproteínas en el plasma de humanos (% del total de lípidos).
TAG proteina FL Colesterol
40%30%
5%
25%
4. HDL
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Metabolismo de losQuilomicrones
Micrón = micra = μ = 1x103 nm.
Quilo= líquido lechoso, de tipo emulsión, que llega al vaso linfático desde la célula mucosa intestinalDurante la absorción de las grasas, cuyo aspecto turbio se debe a la presencia a su contenido de quilomicrones.
M t b li d l Q il i
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Metabolismo de los Quilomicrones
Ej. Tejido adiposo
TejidosExtrahepáticos
TAGEC
B-48
A
LPL
Ácidosgrasoslibres
Intestino
Linfa
Quilomicrónnaciente
Glicerol
Ácidos grasos
Colesterol
HDL
Quilomicrónremanente
Receptor
apo E
Hígado
TGEC
B-48
1 2
A
33
44
55
Tejidosextrahepáticos
Sangre
GlicerolAminoácidos
(ej. músculoTej. Adiposo)
TAGEC
B-48
E
FLEC
A
CE
TAGEC
B-48
A C
E(1-2h)
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Metabolismo de lasLipoproteínas de muy baja densidad(VLDL, very low density lipoproteins ).
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Hígado
HDL
TGC
B-100
E C
Tejidosextrahepáticos
LPL
TGC
B-100
E C
C
TGC
B-100
ECB-100
LisosomaTejidos extrahepáticos
(linfocitos, fibroblastos)
VLDLnaciente
Glicerol
Ácidosgrasos
IDLLDLReceptor
LDL
LPL
Ácidos grasos
ReceptorIDL
Glicerol
C
Metabolismo de las VLDL
FLC
A
E C
LCAT
Colesterol
Ácidos grasos
E
1sangre
2
3
4
5
6
~ 60%
~ 40%
~ 50%
~ 50%
(*)
E
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Enzimas que esterifican el colesterolACAT: Acil-CoA: colesterol aciltransferasa(ubicación intracelular)
Acil-CoA
CoA-SH
R-C SCoA
O+
+
ACAT
Éster de Colesterol
Colesterol
Reacción:
OH
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LDLCaptación y Destino Intracelular del Colesterol de la LDL.
1
2
3
4
57
6
1. Membrana celular2. Hormonas esteroideas3. Ácidos biliares4. Vitamina D
ACAT
Gotitas deésteres decolesterol
sangre
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Transporte intracelular del Colesterol
Aunque prácticamente todos los tejidos pueden sintetizarcolesterol de novo, las LDL son la fuente preferida de colesterol.
Una vez dentro de la célula el colesterol es esterificado por la
Acil-CoA:Colesterol Acil-Transferasa (ACAT) almacenado engotitas lipídicas citosólicas.
Cuando se presenta una necesidad de colesterol , los ésteres de
colesterol son hidrolizados por una Colesterol Esterasa. El
colesterol libre es transportado a diferentes lugares de la célula.Ej.-. A las gónadas o corteza suprarrenal donde comienza la
síntesis de hormonas esteroideas.
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ColesterolFosfatidilcolina(lecitina) LCAT
Éster decolesterol
Lisofosfatidilcolina(Lisolecitina)
+
+
Enzimas que esterifican el colesterolLCAT : Lecitin- Colesterol Acil Transferasa(ubicación en sangre)
Reacción:
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Metabolismo de lasLipoproteínas de Alta densidad(HDL, High density lipoproteins ).
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Transporte Inverso del Colesterol (TIC)
El TIC es un Mecanismo que recoge el Colesterolque esta en exceso en los tejidos periféricos y lo
Transporta hasta el Hígado para su eliminación.
El colesterol (libre) presente en la membranaplasmática puede difundir pasivamente fuera de la
célula hacia las HDL.
El Sistema LCAT-HDL protege a las células ,y en
particular sus membranas de los efectos nocivos del
colesterol libre en grandes cantidades.
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Proteína
FL
TAG
Colesterol
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINASDE ALTA DENSIDAD (HDL)
1
2
Hígado
CE HDL naciente
3
4
LCAT
CE
C
Liso-FL
FL
CLCAT
56
HDL3
HDL2
Apo A
Colesterol libre
sangre
Í
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genera
Quilomicrones
Compuestos por
Y su función como Lp es:
TAG en su > parte
Instestino
Descargar los TAG provenientesde la dieta hacia los tejidos periféricos
LIPOPROTEÍNAS (Lps).
genera
VLDL
Compuestos por
Y su función como Lp es:
TAG en su > parte
Hígado
Descargar los nuevos TAG provenientesdel hígado hacia los tejidos periféricos
Í
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genera
LDL
Compuestos por
Y su función como Lp es:
Colesterol en su > parte
VLDL
Descargar Colesterolhacia los tejidos periféricos
generan
HDL
Compuestos por
Y su función como Lp es:
Proteínas >parte
HígadoE Intestino
Descargar el Colesterol de los tejidosperiféricos hacia hígado
para su eliminación
LIPOPROTEÍNAS (Lps).
Lí id d l di
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Quilomicrón
Lípidos de la dieta
INTESTINO
HIGADO
BILIS
LipoproteínaLipasa
Ácidos grasos
Captados por las célulaspara obtener energía,almacenarlos en T.A.
Quilomicrónremanente
Colesterol
Visión general de lasrutas de transporte ydestino de laslipoproteínas
VLDLLipoproteínaLipasa
Ácidos grasos
IDLLDL
LDL receptor
ColesterolHDL
HDL transportancolesterol para su
eliminación
12
3
4
765
89
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Fin objetivo2 unidad 5