Manual de Quimioterapias

Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin

Medicamentos oncolgicos de uso ambulatorio comn IObjetivosAl terminar la actividad el estudiante estar en capacidad de conocer los aspectos ms importantes que conciernen a los medicamentos citostticos de uso comn en quimioterapia ambulatoria. Especficamente sabr: Presentacin usual, preparacin, dilucin, estabilidad, va de administracin usual, cuidados durante la administracin, velocidad usual de administracin, efectos adversos comunes y graves incluyendo los medicamentos vesicantes. Igualmente tendr nociones someras de qu valoraciones de laboratorio y clnicas se recomiendan para la administracin del tratamiento y el mecanismo de accin de la medicacin. Los medicamentos elegidos son los citostticos comunmente utilizados en cncer de mama (CAF, FAC, AC, CMF, Paclitaxel), cncer del cuello uterino (Cisplatino), cncer de estmago (Fluorouracilo), cncer de colon (Fluorouracilo), algunos cnceres del pulmn (Cisplatino, etopsido, gemcitabina), tratamiento inicial de los linfomas no Hodgkin (CHOP, COP), cncer de cabeza y cuello (Cisplatino + Fluorouracilo), esfago (Cisplatino + Fluorouracilo), testculo (Etopsido + Cisplatino), vejiga (Cisplatino + Gemcitabina) y tratamiento inicial de algunos sarcomas de tejido blandos (Doxorubicina) que constituyen ms del 80% de la oncologa ambulatoria. Los usos descritos a continuacin corresponden a quimioterapias comunes utilizadas en el tratamiento de tumores fundamentalmente slidos administradas en forma ambulatoria. En la parte II se estudiarn otros medicamentos de uso ambulatorio que complementan la presente lista, as como muestra de protocolos de administracin de los regmenes ms comunes. En la parte III se estudiar la administracin de Metotrexate de altas dosis, Citarabina de altas dosis, Quimioterapias de Induccin y Consolidacin de Leucemias agudas. El manejo de quimioterapias de altas dosis con rescate de clulas madres hematopoyticas (transplante de medula sea) est por fuera del mbito del presente curso. Slo quiero anotar que muchos de los medicamentos de uso comn tambin son utilizados en regmenes de transplante de medula sea pero con dosis mucho ms altas y el patrn de toxicidad cambia completamente y por lo tanto es til considerarlos como otros medicamentos desde el punto de vista pedaggico.

CisplatinoNombre Comercial: Brisplatino, otros. Ampollas de 50 mg. Al grupo de los platinos tambin pertenece el CARBOPLATINO y el OXALIPLATINO. Los 3 platinos se utilizan en oncologa: el carboplatino no es nefrotxico pero si causa trombocitopenia y neuropata perifrica. No requiere de hidratacin previa y es ms fcil de administrar que el cisplatino. El oxaliplatino causa neuropata perifrica especialmente si se consumen bebidas fras en el da de la infusin. Los 3 son altamente emetizantes y requieren de premedicacin agresiva para evitar el vmito

Manejo prctico de medicamentos oncolgicos versin 2007 Mauricio Lema Medina

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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Clase: Metal pesado, acta como un agente alkilante. Inhibe la formacin de DNA al formar enlaces cruzados intra- e inter- catenarios en las 2 hlices del DNA causando su desnaturalizacin y previniendo la replicacin. No es fase especfico. Dosis: 25-120 mg/m2. Preparacin: Ampolla de 50 mg: Adicionar Agua Destilada para uso intravenoso hasta obtener una dilucin de 1 mg/ml (50 cc). Diluir posteriormente en 250 cc o ms de solucin salina normal o DAD/SS Normal. Nunca disuelva en dextrosa sin salino porque se precipita. Administracin: Evite las agujas de aluminio para la administracin porque se precipita. Prehidratar agresivamente antes y despus de la administracin, asegurndose de que el gasto urinario sea de al menos 100 cc/hora Protocolo de administracin ambulatoria de CISPLATINO: Prehidratar con 500-1000 cc SSN en 2 a 4 horas antes de iniciar cisplatino y Iniciar el Cisplatino una vez haya habido > 125 cc/hora en 2 horas. Iniciar premedicacin con Dexametasona, Ondansetrn 30 minutos antes de la administracin del cisplatino (dosis prescritas por el MD). Recuerde que esta es la medicacin ms emetognica de uso en medicina y por lo tanto se requiere de terapia antiemtica profilctica siempre, si no est prescrita, favor llamar al MD porque lo ms probable es que es un error. Administrar Cisplatino en 30-120 minutos (30 minutos si es < 70 mg, 1 hora si la dosis es 70-100 mg o 2 horas si es > de 100 mg) Seguir por otros 500 a 1000 cc en 2 a 4 horas una vez terminado (Administrar 1000 cc si se requirieron > 3 horas para obtener el gasto urinario deseado, de lo contrario administrar 500 cc). Estabilidad El platino es estable por 28 das una vez abierto el vial si est protegido de la luz, o por 7 das en condiciones de luz artificial. Una vez preparado tiene una estabilidad de 24 horas. Se debe almacenar a temperatura ambiente y no se debe refrigerar pues se precipita cuando est a concentraciones > de 0.6 mg/ml. Puntos salientes del CISPLATINO Altamente emetognico Nefrotxico Causa desequilibrios hidroelectrolticos Requiere pre y post hidratacin Estabilidad pobre cuando diluido

Efectos Adversos Nuseas y vmito ocurren en virtualmente todos los pacientes tratados con cisplatino y pueden ser severos. Por ello se requiere terapia antiemtica agresiva. Debilidad y fatiga. Deplecin de volumen. Hipokalemia e hipomagnesemia. Insuficiencia Renal Aguda.


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Todos los anteriores son comunes y potencialmente graves. Otros efectos incluyen ototoxicidad, neuropata perifrica y mielotoxicidad. Recomendaciones usuales del tratamiento. No se debe administrar dosis subsiguiente si la creatinina no es < 1.5 mg/dl, igualmente se deben monitorizar los niveles de K y Mg durante el tratamiento. El paciente debe estar muy bien informado de los efectos adversos severos del tratamiento con este agente.

CiclofosfamidaNombre Comercial: Cytoxan, Endoxan, Neosar, etc. Tabletas 50 mg, Ampollas de 500 mg y Ampollas de1000 mg. Los agentes alkilantes fueron los primeros citostticos de uso comn. Incluyen muchas de las medicamentos que an hoy son la base del tratamiento de las neoplasias. Adems de la CICLOFOSFAMIDA, se incluyen en este grupo el MELFALAN, el CLORAMBUCILO y el BUSULFAN que son pilares en el tratamiento oral de muchas neoplasias hematolgicas. Se caracterizan por ser mielotxicos. Tambin se asocian a desarrollo de leucemias y sindromes mielodisplsicos tardos. Los agentes alkilantes son la base de la mayora de los rgimenes utilizados para quimioterapia de altas dosis con rescate de clulas madres hematopoyticas (transplante de mdula sea). Clase: Agente alkilante. Es una prodroga que es metabolizada a la sustancia activa en el hgado y suero. Los metabolitos son excretados por el rin con vida media de 6-12 horas. Dosis: Vara segn va e indicacin. 600 mg / m2 cada 3 semanas es una dosis bastante comn en quimioterapia ambulatoria. Preparacin: Diluya los viales en agua estril hasta obtener una concentracin de 20 mg/ml (50 cc para 1000 mg), agite bien. Espere a que la solucin se aclare si no utiliza presentacin liofilizada, no use la solucin hasta que los cristales no estn totalmente disueltos. Si los cristales no se disuelven se puede calentar a temperatura que no exceda los 16 grados centgrados por 15 minutos. Si el calentamiento excede los 21 grados centgrados se produce descomposicin del 10-23% de la ciclofosfamida. Administracin: La ciclofosfamida diluida en SSN 250 cc se debe administrar en 30 minutos (si la dosis es mayor de 500 mg no se debe administrar en menos de 20 minutos).

Estabilidad:


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin La ciclofosfamida reconstituida es estable a temperatura ambiente por 24 horas o por 6 das si es refrigerada. La ciclofosfamida diluida en SSN o DAD a concentracin de 1 mg/ml es estable por 4 horas. Efectos Adversos: La administracin rpida puede causar mareos y nariz tapada con rinorrea. Nuseas y vmito ocurren en el 30% de los pacientes y tiende a ser limitado al da de la administracin. De menor severidad que con el cisplatino. Leucopenia: Causa disminucin de los leucocitos especialmente 7-14 das despus de administrada. No se debe administrar dosis siguiente si el recuento de neutrfilos absoluto (ANC) < 1000/mm3 [A menos que especficamente est ordenado as por el mdico]. Alopecia ocurre en el 30% de las pacientes (usualmente leve a moderada). Cambios en la pigmentacin de la piel, mucositis pueden ocurrir pero no son comunes a dosis usuales. Cistitis hemorrgica, cardiopata y neoplasias secundarias son efectos raros y potencialmente letales.

DoxorubicinaNombre Comercial: Adriamicina, Rubex y otros. Ampollas de 10 mg. A las ANTRACICLINAS pertenecen la DAUNORUBICINA y la IDARUBICINA medicaciones que se utilizan particularmente en leucemias agudas. Tambin son vesicantes, causan alopecia y cardiotoxicidad. La EPIRUBICINA es similar a la doxorubicina y, segn sus fabricantes, es menos cardiotxica que sta. La MITOXANTRONA est relacionada a las antraciclinas, pero causa menos alopecia, cardiotoxicidad y no es vesicante (aunque si irritante). Estas ventajas no compensan la menor eficacia antitumoral que exhibe y por eso no se usa tanto como su perfil de toxicidad hara suponer.

Clase: Antibiticos tipo antraciclinas: Mecanismo de accin pobremente definido e incluye posible efecto alkilante, inhibicin de la topoisomerasa I. Es citotxica en todas las fases, pero con predominio en la fase S. No es dependiente del ciclo celular. Se excreta por el hgado y no se requiere modificacin de la dosis en caso de insuficiencia renal. Dosis: Vara segn indicacin y regimen. Una dosis usual comn es 60 mg/m2 cada 3 semanas. En pacientes obesos se debe calcular la dosis basado en el peso ideal y no en el peso real para disminuir el riesgo de cardiotoxicidad. Preparacin: La droga se precipita si se mezcla con heparina o con 5-Fluoruracilo. Diluir en SSN hasta obtener una concentracin de 2 mg/ml. La doxorubicina liofilizada se reconstituye con Agua Destilada Para Inyeccin, Solucin Salina Normal o DAD, se recomienda la reconstitucin con salino o DAD para asegurar la isotonicidad Manejo prctico de medicamentos oncolgicos versin 2007 Mauricio Lema Medina 4

Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin de la solucin resultante. Prcticamente cualquier volumen de diluyente es suficiente (aproximadamente 20-100 cc de SSN para doxorubicina < 100 mg es utilizado tpicamente). Proteccin contra la luz se recomienda si la doxorubicina va a ser almacenada por largo rato (> 4 horas) o se va a ser infundida por un largo perodo de tiempo. La doxorubicina preparada puede ser refrigerada y es estable por hasta 6 meses (cuando se diluye en agua destilada). Mltiples ciclos de congelacin y descongelacin causan autopolimerizacin de la doxorubicina y disminuyen su eficacia biolgica. Administracin: Administrar en bolo a una vena del antebrazo que tenga flujo libre. Es muy importante tener en cuenta que si se practican mltiples punciones para obtener la vena, estas no deben estar en el trayecto de flujo de la vena que administrar la medicacin. Tambin es importante garantizar que no haya extravasacin puesto que esta medicacin es muy vesicante. Otras formas de administracin en infusin de varias horas requieren de catheter central y se reservan para situaciones clnicas infrecuentes. Estabilidad y Almacenamiento La doxorubicina existe en forma lquidas o liofilizadas con estabilidad de 2-3 aos para los viales no abiertos de sustancia liofilizada protegidos de la luz. Las soluciones comerciales deben ser refrigeradas a 4-8 grados Celsius para su almacenamiento. Efectos Adversos: La administracin de doxorubicina puede causar cambios en la coloracin de la orina y puede causar cambios de color en la piel en las reas previamente irradiadas (fenmeno de recuerdo o Recall en Ingls). Es importante que los pacientes sepan de estos fenmenos para que no se preocupen innecesariamente. Nuseas y vmito ocurren en el 75% de los pacientes, particularmente si se administra con ciclofosfamida. Las nuseas comienzan unas 2-3 horas despus de la adminsitracin del medicamento y usualmente duran por 24 horas. Alopecia universal ocurren entre 2-5 semanas de iniciado el tratamiento. Es transitoria, una vez descontinuada la medicacin vuelve a crecer el cabello. Leucopenia: Ocurre a las dosis usuales en la inmensa mayora de los pacientes, con los niveles ms bajos a las 7-14 das de administrados. No se debe administrar la medicacin si el recuento absoluto de neutrfilos es < 1000/mm3 (a menos que especficamente el mdico indique lo contrario). Mucositis, cambios en las uas, necrosis cutnea por extravasacin son complicaciones raras. Puntos salientes de la DOXORUBICINA Causa alopecia Mielotoxicidad con predominio de la leucopenia Vesicante se debe evitar extravasacin


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Cardiopata por doxorubicinaLa doxorubicina como todas las antraciclinas y agentes relacionados es una medicacin cardiotxica. El riesgo de dao cardaco aumenta en la medida en que aumenta la dosis acumulativa (toda la dosis administrada a un individuo en la vida). Se considera que la dosis total de doxorubicina no debe exceder los 550 mg/m2, aunque la mayora de los onclogos en el mundo utilizamos la dosis total acumulada de 450 mg/m2 como la mxima recomendable y el uso de la doxorubicina por encima de este valor debe ser cuidadosamente sopesado [Especialmente si se administra en combinacin con ciclofosfamida]. Es importante explicar que el riesgo de cardiotoxicidad por doxorubicina aumenta con la dosis acumulativa y que alcanza el 20% de falla cardaca congestiva severa a las dosis arriba mencionadas pero que en una persona individual se puede observar a dosis mucho menores; de hecho se considera que el riesgo de cardiotoxicidad a dosis usuales ( 5: No administrar. Si bilirrubinas > 3 mg/dl: Administrar el 25% de la dosis inicial. Si bilirrubina 1.2 3 mg/dl: Administrar el 50% de la dosis inicial.

EtopsidoNombre Comercial: Vepesid, VP-16, otros Ampollas de 100 mg. Tambin viene en tabletas de 50 mg. Clase: Alcaloide de plantas. Inhibe la sntesis de DNA en la fase S y G2 de tal manera que la clula no entra en mitosis. Causa rupturas de cadena simple en el DNA. Ciclo especfico en S y G2. El etopsido se excreta en el rin; en menor medida se excreta por el hgado. Dosis: Vara segn regimen y esquema. Tradicionalmente se administran 100 mg/m2 x5 das o 75-200 mg/m2 x3 das.


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin La administracin rpida de ETOPSIDO, PACLITAXEL y similares pueden causar un cuadro de hipotensin, broncoespasmo. Por ello no se pueden administrar en bolo. La administracin rpida (< 20 minutos) de CICLOFOSFAMIDA puede causar un cuadro rintico molesto pero rara vez clnicamente grave. La administracin en bolo (rpida) se recomienda en drogas vesicantes como la vincristina, doxorubicina, etc. Otras medicaciones como los antimetabolitos se pueden administrar en bolo o en infusin segn el esquema.

Almacenamiento y Estabilidad: Preparacin y Administracin: El etopsido se debe diluir en SSN o DAD y es estable a temperatura ambiente a concentraciones de 0.2 mg/ml por 48 horas en recipiente de plstico (96 horas si el recipiente es de vidrio). Las dosis muy concentradas de etopsido son ms inestables as: Concentracin de Etopsido 2 mg/ml 1 mg/ml 0.6 mg/ml 0.4 mg/ml 0.2 mg/ml Estabilidad en Horas 0.5 2 8 48 96

El etopsido no debe ser administrado en menos de 30 minutos por el riesgo de hilpotensin severa, broncoespasmo, fiebre y escalofros. El etopsido es compatible qumicamente con cisplatino, caboplatino por 24 horas; tambin es compatible con sulfato de morfina y con ondansetron en DAD 5% por 4 horas; tambin es compatible en bolsas con citarabina, daunorubicina y ondansetron. Efectos adversos: La mielosupresin es el efecto ms comn con leucopenia y, en menor grado, trombocitopenia. El nadir ocurre hacia el da 16 con recuperacin hacia el da 20. Toxicidad gastrointestinal es leve y es mayor con la presentacin oral. Alopecia ocurre del 20-90% de los pacientes. Mucositis es rara, pero se ha reportado. Otros eventos adversos son poco comunes pero graves incluyen broncoespasmo, hipotensin, reacciones alrgicas, cardiotoxicidad, sindromes mielodisplsicos y leucemias secundarias. Aunque no es vesicante una vez diluido, el etopsido puede causar flebitis qumica. Modificacin de la dosis No administrar la siguiente dosis si el recuento absoluto de neutrfilos < 1000/mm3.


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Reducir la dosis al 50% de lo planeado si la bilirrubina > 1.5 mg/dl; disminuir en 75% si la bilirrubina > 3 mg/dl.

5-fluorouraciloNombre Comercial: Fluorouracil, 5-FU, etc. Ampollas de 500 mg. Clase: Antimetabolito de la pirimidina. Inhibe la timidilato sintasa necesaria para la sntesis de DNA. Dosis: Vara segn regimen. Son comunes las dosis de 500-600 mg/m2. cada 3 semanas en combinacin con otros citostticos (i.e. CMF, FAC, CAF, etc en cncer de mama), o dosis de 400-500 mg/m2/da por 5 das en bolo diario (i.e. junto con leucovorina, oxaliplatino, irinotecn, etc, en cncer gastrointestinal) o en infusin de 96 horas intravenosa a dosis de 1000 mg/m2/da (junto con cisplatino en cnceres de la va aerodigestiva superior). Tambin existen otras formas de administrar en infusiones prolongadas de 1 mes con cronomodulacin que no se usan frecuentemente en nuestro medio. Preparacin: No requiere de dilucin para administracin en bolo, se puede preparar directamente en DAD o SSN para infusiones prolongadas. Tpicamente se agrega la dosis de flourouracilo a 1 litro de DAD o SSN para ser administrada en 24 horas. Ocasionalmente se observan cristales en la bolsa de fluorouracilo, se recomienda agitar vigorosamente, si esto no funciona, se puede calentar al bao mara hasta 60 grados centgrados. Si ninguna de estas maniobras limpia la solucin de cristales, descrtela. Administracin: Bolo: Iniciar con un flush de SSN de 5-10 cc seguido por 5-Fluorouracilo a la concentracin comercial disponible a la velocidad que lo permita la vena, seguido por otro flush de 5-10 cc de SSN. En caso de que el rgimen incluya leucovorina (folinato de calcio), administrar el 5-FU DESPUS de la leucovorina pues de esa manera se potencia la actividad del 5-FU. Estabilidad: El fluorouracilo es estable por largos perodos de tiempo siempre y cuando se almacene a temperatura ambiente y protegido de la luz Efectos Adversos: Dependiendo de la dosis y el esquema los efectos adversos tienden a ser diferentes: en ciclos largos (i.e 5 das) ms predominan la mucositis y diarrea; mientras que ciclos de 1 da se asocia un poco ms a mielosupresin. Los efectos ms comunes son: Diarrea, Mucositis, Debilidad, Nuseas leves. La diarrea se trata sintomticamente con loperamida o difenoxilato a dosis de 2 tabletas iniciales seguidas por 1 tableta con cada deposicin diarrica hasta un mximo de 8 tabletas al da. La premedicacin usual con metoclopramida +/- dexametasona son eficaces en prevenir la emesis inducida por 5-FU o 5-FU/Leucovorina.. La fotosensibilidad es un efecto comn y que puede ser molesto, se recomienda a los pacientes evitar la luz directa del sol en la medida de lo posible o utilizar bloqueador solar potente. Un efecto poco comn y asociado a administraciones prolongadas de 5-FU es la eritrodisestesia palmoplantar que se caracteriza por eritema y dolor en palmas y plantas. Requiere de


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin modificacin o espaciacin de la dosis. Tambin ocurre con otros anlogos de las pirimidinas como la capecitabina, eniluracilo, UFT; as como con doxorubicina liposomal. Mielosupresin severa con mucositis potencialmente fatales ocurren raramente y estn asociados a deficiencia de la enzima catabolizadora del 5-FU (DPD o dehidropirina deshidrogenasa). En estos pacientes est contraindicado el uso posterior de la medicacin.

GemcitabinaNombre Comercial: GEMZAR 200 y 1000 mg. Clase: Antimetabolito. La difluorodeoxicitidina o gemcitabina o dFdC inhibe la sintesis de DNA al inhibir la DNA polimerasa. Es especifica para el ciclo celular en la fase S. Dosis: 800 1000 mg/m2 cada semana x 2 o 3. Preparacin: Se reconstituye con Solucin Salina Normal 5 cc para la ampolla de 200 mg y 25 cc para la ampolla de 1000 mg. Se agita para disolver. Se diluye posteriormente en Solucin Salina 100 cc para ser administrada intravenosa en 30 minutos. Si la dosis excede 2500 mg/m2 se debe diluir en por lo menos 1 litro de solucin salina normal y debe administrarse por lo menos en 4 horas. Estabilidad: 6 horas a temperatura ambiente. No se debe refrigerar. Efectos adversos: Causa nusea y vmito LEVES en el 30% de los pacientes. Sedacin en el 10%, se recomienda que el paciente no conduzca. Tambin puede causar edema transitorio de los tobillos. Causa leucopenia leve en el 9% de los pacientes. Causa trombocitopenia en el 5% de los pacientes. Rara vez causa sindrome hemoltico urmico o prpura trombocitopnico trombtico. Recomendaciones usuales del tratamiento. Se debe monitorizar la funcin renal, heptica y hematolgica durante el tratamiento. Modificacin de la dosis: Si el recuento absoluto de neutrfilos > 1000 y las plaquetas > 100.000 se recomienda administrar el 100% de la dosis. Si el recuento absoluto de neutrfilos 500-1000 o las plaquetas estn de 50.000-100.000 se recomienda la administracin del 75% de la dosis. Si el recuento absoluto de neutrfilos < 500 o plaquetas < 50.000 se recomienda no administrar la dosis en cuestin.


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MetotrexateNombre Comercial: Metrex, Mexate, Folex, etc. Tab 2.5 mg, Ampollas 50 mg y 500 mg. Clase: Antimetabolito. Inhactiva la dehidrofolato reductasa inhibiendo la conversin de cido flico a tetrahidroflico requerido para la sntesis de DNA, RNA y proteinas. Se excreta por el rin con una vida media de unas 2 horas. Dosis: Para efectos pedaggicos podemos considerar el metotrexate como 4 medicaciones: Oral que se administra cada semana a dosis bajas (12.5 mg/semana) y para el tratamiento de mltiples enfermedades no malignas como artritis reumatoidea, psoriasis, etc. La principal toxicidad de esta forma de administracin es HEPATICA con alteracin de las aminotransferasas y posible desarrollo de cirrosis. No nos ocuparemos ms de esta forma de administracin. Bajas Dosis: Dosis inferiores a 100 mg/m2 IV. Se usa comnmente asociado a otros citostticos en quimioterapia combinada (i.e. CMF en cncer de mama). No requiere de rescate con leucovorina en forma rutinaria, tiene potencial dbil de mucositis, nefropata por cristales de metotrexate o mielosupresin. Se debe tener en cuenta que en vista de que el metotrexate se une vidamente a los terceros espacios (edemas, derrames pleurales, ascitis, etc), una dosis Bajapuede comportarse como dosis alta en presencia de estos lquidos corporales causando toxicidad significativa. Altas Dosis: Dosis superiores a 100 mg/m2 IV. A su vez existe una amplia gama de dosificaciones segn el regimen y la enfermedad que van desde 250-500 mg/m2, pasando por 5000 mg/m2 hasta dosis de 10000 mg/m2. Todas se caracterizan porque requieren de rescate con leucovorina y sern objeto de un aparte en particular de este documento. En dosis > 1000 mg/m2 se requiere de alcalinizacin de la orina PREVIA a la administracin del metotrexate y mantener la orina alcalinizada 1-2 das despus de la administracin de ste para evitar la formacin de cristales de metotrexate que pueden causar nefropata severa. Tambin se puede dar por va intratecal al lquido cefaloraquideo, para ello se debe utilizar una presentacin libre de preservativos para evitar una aracnoiditis clnica y debe ser administrada directamente por el mdico, la dosis usual es 12-20 mg. Preparacin: Viene en viales reconstituidos y pueden adicionarse DAD o a SSN y se puede administrar en bolo cuando las dosis son menores de 150 mg, en infusin de 20 minutos si las dosis son menores de 500 mg. En dosis superiores, se debe seguir CUIDADOSAMENTE las instrucciones dadas por el mdico pues la forma de dar el metotrexate es casi tan importante como la dosis en eficacia antineoplsica y en disminucin de la toxicidad.


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Estabilidad: El almacenamiento a temperatura ambiente durante 24 horas garantiza una potencia de por lo menos el 90% de la dosis administrada. Puntos salientes del METOTREXATE A DOSIS BAJAS No requiere de rescate con leucovorina No requiere de alcalinizacin de la orina Evitarlo con edemas, derrames o ascitis

Efectos adversos: A bajas dosis (< 100 mg/m2) el metotrexate causa pocos efectos adversos, con nuseas ocasionales, mucositis y mielosupresin raras. Excepciones a esta regla ocurren cuando se administran las dosis bajasen pacientes con falla renal o con edemas situaciones en que se aumenta la vida media de la medicacin y pueden causar efectos txicos severos como mucositis, pancitopenia que pueden ser potencialmente fatales, especialmente si no se reconocen y no se instituye tratamiento de rescate con leucovorina.


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PaclitaxelNombre Comercial: Taxol Ampollas de 30, 100, 150, 300 mg Al grupo de los TAXANOS tambin pertenece el DOCETAXEL (Taxotere) potente antineoplsico que comparte con el paclitaxel la facilidad para causar reacciones durante la infusin, aunque en menor medida dado que es ms soluble en agua. Se puede administrar en infusin de 1 hora y lo que es ms importante, se puede administrar concomitantemente con doxorubicina sin potencializar la cardiotoxicidad de sta. Requiere de premedicacin especfica que se ver en la leccin siguiente

Clase: Inhibidor de las mitosis. Promueve el ensamblaje de microtbulos causando paro celular. Dosis: Dosis usual es 175 mg/m2 en 3 horas o 135 mg/m2 en infusin de 24 horas cada 21 das. Almacenamiento y Estabilidad: Refrigerar para almacenar viales intactos (2-8 grados centgrados). El paclitaxel diluido en DAD o SSN es estable por 24 horas y tiene una apariencia levemente turbia en condiciones normales. El paclitaxel diluido en DAD es compatible por 4 horas con los siguientes medicamentos: carboplatino, cimetidina, cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, dexametasona, difenhidramina, doxorubicina, etoposido, fluorouracilo, haloperidol, lorazepam, metotrexate, metoclopramida, proclorperazina, ranitidina y vancomicina. Preparacin y Administracin: El Paclitaxel es insoluble en agua por lo que est formulado utilizando Cremofor EL (Aceite de castor polietilado) y alcohol deshidratado. Se diluye en DAD o en SSN hasta obener concentraciones entre 0.3 1.2 mg/ml (Dosis tpica de 300 mg se puede diluir en 250 -1000 cc). Se requieren contenedores de vidrio o de poliolefin puesto que los contenedores de PVC liberan dietilhexphtalato a la solucin. Igualmente se debe usar filtro intravenoso de 0.22 micrones (suministrado por el productor). Antes de administrar el paclitaxel se requiere de una premedicacin que incluya: Un bloqueados H2 como la ranitidina o cimetidina, un antihistamnico H1 como la defenhidramina, un antiemtico tipo ondansetrn y dexametasona. Es fundamental que la premedicacin sea completa porque las reacciones a la infusin del paclitaxel pueden ser graves e incluyen hipotensin, hipersensibilidad al medicamento o al cremofor EL, broncoespasmo, etc. Puntos salientes del PACLITAXEL Requiere de premedicacin con: Antihistamnicos H1 y H2, esteroides y ondansetron o similares. El contenedor no puede ser de PVC Requiere de filtro para la infusin intravenosa Manejo prctico de medicamentos oncolgicos versin 2007 Mauricio Lema Medina 12


Protocolo de administracin de Paclitaxel 1. Siempre se utilizar un contenedor de Vidrio o Poliolefin con unos tubos de polietileno cubiertos por nitroglicerina. 2. Siempre se utilizar el filtro de 0.22 micrones. 3. Premedicacin: Dexametasona 20 mg IV Ranitidina 50 mg IV Difenhidramina 50 mg Va Oral Ondansetron 8 mg IV 4. A menos que se especifique lo contrario, la administracin de paclitaxel se har en infusin intravenosa de 3 horas. Observar cuidadosamente por hipersensibilidad durante los primeros minutos de la infusin. Efectos adversos: Alopecia universal que revierte cuando se descontina el medicamento. Nausea y vmito ocurren en el 59% de los pacientes. Anafilaxis ocurre en el 10% de pacientes no premedicados apropiadamente, ocurre con menos frecuencia cuando la premedicacin es adecuada. Si ocurre se debe suspender la infusin inmediatamente y llamar urgentemente al mdico. Reacciones a la infusin no anafilcticas como hipotensin, broncoespasmo, disritmias cardacas. Ocurren fundamentalmente cuando la infusin es muy rpida. Se recomienda suspender la infusin cuando ocurran y llamar al mdico para definir conducta. Bradicardia sinusal. Neutropenia que puede ser severa con nadir entre 7-10 das. Neuropata perifrica. Diarrea. Mucositis. Disgeusia. Cambios en la pigmentacin de la piel o las uas, son comunes pero reversibles. Recomendaciones usuales del tratamiento. No administrar si el recuento absoluto de neutrfilos < 1000/mm3. En caso de neuropata perifrica se recomienda disminucin de la dosis en 20%.

VincristinaNombre Comercial: Oncovn, Ampollas 1 mg Los ALCALOIDES DE LA VINCA Y DERIVADOS incluyen adems de la vincristina, la vinblastina (Velban) y la vinorelbina (Navelbina) entre otros. Son medicaciones de difundido uso en oncologa. Comparten entre s el ser vesicantes y causar neurotoxicidad, si bien es cierto que la vinblastina es ms mielotxica que neurotxica.


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Clase: Alcaloide de la vinca, se une a los microtbulos causando parlisis del proceso de mitosis durante la metafase, es especfica para la fase M y S. Su metabolismo y excrecin es por hgado y va biliar. Dosis: 2 mg dosis total (salvo muy raras excepciones). Almacenamiento y Estabilidad: Refrigerar para almacenar antes de diluir. A temperatura ambiente la vincristina no diluida es estable por 6 meses. La vincristina debe ser protegida de la luz para prevenir degradacin. Preparacin y Administracin: El vial de 1 mg usualmente viene con 1 ampolla de cloruro de sodio bacteriosttico con benzil alcohol al 0.9% como preservativo. En la inmensa mayora de los casos se administra en bolo untravenoso en 1 minuto, en una vena del antebrazo de buena calidad puesto que al igual que la doxorubicina, es una sustancia vesicante que puede causar necrosis tisular severa si se extravasa. Tambin se diluye en 50 cc de SSN o DAD para ser administrada en 15 minutos, pero esto aumenta el riesgo de extravasacin, especialmente cuando no se monitoriza la infusin. Ocasionalmente se administra la vincristina en infusin intravenosa de varias horas y das. Para ello se diluye la dosis diaria de vincristina en 250 o 500 cc de DAD o SSN y se administra por infusin intravenosa continua durante el tiempo prescrito a una vena central (usualmente subclavia). No se recomienda la infusin prolongada con venas perifricas por el riesgo de extravasacin inadvertida con necrosis tisular. Igualmente se debe proteger la bolsa de la luz para evitar la descomposicin. Efectos adversos: Neuropata sensorial perifrica con disestesias, alodinia y parestesias. Nauropata autonmica incluyendo constipacin, ileus e impotencia. Alopecia ocurre en 12 al 45% de los pacientes. La necrosis tisular por extravasacin es una complicacin infrecuente pero grave. La mielosupresin es caractersticamente leve. Otros antineoplsicos VESICANTES Dactinomicina (Actinomicina D) Vincristina (Oncovn ) Vinblastina (Velban) Vinorelbina (Navelbina) Doxorubicina Daunorubicina Doxorubicina liposomal (Caelyx ) Otras antraciclinas y derivados de la vinca Mitomicina (Mutamicina) Mecloretamina (Mustargen)

Modificacin de la dosis Se recomienda suspender dosis cuando hay neuropata perifrica.


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracinPRETEST y POSTTEST 1. Seale de los siguientes cul es inapropiado: a. Cisplatino diluido en DAD 500 ml b. Ciclofosfamida diluido en DAD 500 ml c. Etopsido diluido en DAD 500 ml d. Paclitaxel diluido en DAD 500 ml e. Gemcitabina diluido en DAD 500 ml 2. Cul de los siguientes es correcto? a. Doxorubicina en infusin intravenosa de 24 horas por vena perifrica b. Vincristina en infusin intravenosa de 24 horas por vena perifrica c. Fluorouracilo en infusin intravenosa de 24 horas por vena perifrica d. Paclitaxel en infusin intravenosa de 24 horas por vena perifrica e. C y d son correctas 3. Cul de las siguientes requiere de premedicacin con antiemtico potente (tipo ondansetrn) + esteroides (dexametasona) + antihistamnico H1 (tipo difenhidramina) + antihistamnico H2 (tipo Ranitidina) SIEMPRE que se va a administrar? a. Cisplatino b. Vincristina c. Gemcitabina d. Paclitaxel e. Fluorouracilo 4. Son vesicantes todos los siguientes menos: a. Doxorubicina b. Daunorubicina c. Vincristina d. Vinblastina e. Etopsido 5. El RESCATE con Leucovorina: a. No existe b. Se hace al fluorouracilo para evitar muerte por este agente c. Se hace al metotrexate en altas dosis d. Es opcional, se deja a criterio del paciente. e. Ninguna de las anteriores. 6. Cul de las siguientes es cierta con respecto a cadiotoxicidad por citostticos? a. La doxorubicina es la causa ms comn b. Ocurre ms comunmente cuando ha habido irradiacin del trax c. Ocurre ms comunmente cuando la dosis acumulativa de la sustancia cardiotxica aumenta d. Ocurre ms frecuentemente en ancianos y cardipatas que inician tratamiento con medicacin cardiotxica e. Todas las anteriores. 7. Con respecto a la cada del cabello es cierto que: a. Ocurre fundamentalmente con los taxanos y antracclicos. b. En ocasiones otros agentes que normalmente no la causan pueden ser los culpables. c. Es irreversible d. Si se cae el pelo significa que la droga tiene mayor probabilidad de curar al paciente. e. A y B son verdad. 8. Con respecto a la MIELOTOXICIDAD de sustancias antineoplsicas es verdad que: a. Usualmente ocurren al da siguiente de la administracin de la droga y dura 3 semanas. b. Usualmente ocurren varios das despus de la administracin y dura algunos das. c. No se valora hemograma antes del ciclo siguiente porque de todas maneras se va a dar la dosis. d. Es la toxicidad que limita el uso de CISPLATINO en la mayora de los pacientes. e. Ninguna de las anteriores. 9. Cul de los siguientes requiere de pre- y post- hidratacin agresiva? a. Gemcitabina b. Cisplatino c. Fluorouracilo d. Paclitaxel e. Todos los anteriores 10. Cules de las siguientes frases son ciertas a. Las sustancias vesicantes requieren de buenas venas y se administran en bolo. b. El paclitaxel, etopsido y la ciclofosfamida no deben ser administradas en bolo. c. El carboplatino requiere de pre y post hidratacin agresiva d. A y C son correctas e. Ay B son correctas 11. Cul(es) de los siguientes requiere de proteccin de la luz a la hora de ADMINISTRARLO? a. Fluorouracilo en infusin de 24 horas. b. Doxorubicina en infusin de 24 horas. c. Vincristina en infusin de 24 horas. d. B y C son correctos e. Todas las anteriores son correctas.


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracinClave de Respuestas 1A, 2E, 3D, 4E, 5C, 6E, 7E, 8B, 9B, 10E, 11D


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Medicamentos oncolgicos de uso ambulatorio comn IIObjetivosAl terminar la actividad el estudiante estar en capacidad de conocer los aspectos esenciales del manejo de otros citostticos parenterales usados en el tratamiento ambulatorio de neoplasias. Estos complementan los tratados en la parte I. Especficamente sabr: Presentacin usual, preparacin, dilucin, estabilidad, va de administracin usual, cuidados durante la administracin, velocidad usual de administracin, efectos adversos comunes y graves. Igualmente tendr nociones de las valoraciones clnicas y de laboratorio comunmente empleadas para la administracin del tratamiento as como el mecanismo de accin de la medicacin. En esta leccin complementa la anterior y ampla el nmero de medicamentos discutidos para incluir Bleomicina, Carboplatino, Carmustina, Dacarbazina, Docetaxel, , Ifosfamida, Interfern, Irinotecn, Mitoxantrona, Vinblastina y Vinorelbina. En forma expresa se omitieron medicamentos orales que tambin se utilizan para el tratamiento del cncer no por considerarlos triviales sino para facilitar el proceso de aprendizaje concentrndo los esfuerzos en aquellos medicamentos que vamos a ver con mayor frecuencia en la unidad de quimioterapia ambulatoria. Tambin se omiten aquellos medicamentos como oxaliplatino, fludarabina, cladribina, trastuzumab, rituximab con indicaciones claras, pero de uso poco frecuente en la unidad de Cncer. Estos medicamentos sern discutidos cuando la necesidad de uso as lo amerite y en ese momento se adicionarn a este escrito. Como apndice A a este mdulo se describen los protocolos de manejo sugeridos para la clnica para la administracin ambulatoria de los regmenes de quimioterapia ambulatoria ms comunes en la prctica diaria, con los efectos adversos ms importantes.

PrerequisitosComo prerequisito para esta actividad se necesita haber realizado la parte I porque muchos de los conceptos enunciados han sido cubiertos con mayor detalle en el mdulo anterior.

BleomicinaNombre Comercial: Blenoxane ampollas de 15 U Mecanismo de Accin: Causa ruptura del DNA de doble cadena y de cadena simple, inhibiendo la sntesis de DNA. Se excreta por va renal (aproximadamente 70% se excreta por esta ruta sin cambios). Dosis: 5-20 UI/m2 cada semana. Preparacin:


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Diluya el polvo en Solucin Salina o Agua Estril para inyeccin. Administracin: Se puede administrar IV, IM o SC. Tambin se puede administrar por infusin intravenosa de 24 horas. Existe un riesgo pequeo de anafilaxis y algunos recomiendan una dosis de prueba antes de iniciar el tratamiento para detectar hipersensibilidad. Consideraciones especiales: La administracin crnica de bleomicina se asocia a toxicidad pulmonar, por lo tanto se recomienda monitorizacin de pruebas de funcin pulmonar durante el tratamiento. La bleomicina puede causar fiebres qumicas en el da de la infusin que pueden alcanzar temperaturas de 41 grados centgrados que se tratan con acetaminofn, antihistamnicos o esteroides. La bleomicina puede causar irritacin en el sitio de la infusin, pero no es un agente vesicante. La dosis mxima acumulativa no debe exceder 400 UI por toxicidad pulmonar. Efectos Adversos: Fiebre y escalofros: Ocurren en el 60% de los pacientes durante las primeras 10 horas de administrada la medicacin. Se recomienda premedicacin con acetaminofn, antinhistamnicos y esteroides. Las nuseas y el vmito son raros. La bleomicina puede causar alopecia (usualmente tarda), cambios en la piel y uas, reacciones de hipersensibilidad, anorexia, mucositis, entre otras. Toxicidad Pulmonar por Bleomicina La toxicidad pulmonar ocurre en el 8-10% de los pacientes y se caracteriza por pneumonitis (crpitos, disnea e infiltrados) que pueden progresar a fibrosis pulmonar irreversible. Las pruebas de funcin pulmonar son indicadores ms sensibles de toxicidad pulmonar que los rayos X. La frecuencia de esta aumenta en pacientes con disfuncin renal, cuando hay nefropata por cisplatino, pacientes mayores de 70 aos de edad, enfermedad pulmonar previa, tratamiento con Oxgeno con un alto FiO2, irradiacin torcica y dosis acumulativa mayor de 400 UI.

CarboplatinoNombre Comercial: Paraplatin ampollas de 450 mg Mecanismo de Accin: Similar al cisplatino. Se excreta por va renal (aproximadamente 70%90% se excreta por esta ruta sin cambios). Dosis: 300-360 mg/m2 cada 3 semanas. Se utiliza dosificacin basada en el AUC (rea bajo la curva) esperada con la frmula de Calvert as: Dosis en mg = AUC deseada x [Depuracin de creatinina (cc/minuto) + 25] Los AUC deseados oscilan entre 4 y 8. Preparacin: Reconstituya el polvo en Solucin Salina, Dextrosa o Agua Estril para inyeccin. Se prepara en Solucin salina o en dextrosa. La solucin es estable por 24 horas. Administracin: Manejo prctico de medicamentos oncolgicos versin 2007 Mauricio Lema Medina 18

Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Se administra intravenosa en 30-60 minutos, tambin puede ser administrada en infusin continua de 24 horas. Efectos Adversos: La toxicidad limitadora de dosis es la mielosupresin, particularmente la trombocitopenia, pero tambin causa anemia y leucopenia; el carboplatino es altamente emetizante con el 80% de los pacientes presentando nuseas usualmente durante las primeras 24 horas despus de administrado. Efectos menos comunes como anorexia, diarrea, mucositis y alteracin en las enzimas hepticas ocurren en menos del 10% de los pacientes. A diferencia del cisplatino no es nefrotxica, ni ototxica. Los riesgos de anafilaxis son extremadamente bajos.

Carmustina (BCNU)Nombre Comercial: BiCNU ampollas de 100 mg Mecanismo de Accin: Agente alkilante que aparentemente metila el DNA causando enlaces cruzados y rompe las cadenas de DNA inhibiendo la sntesis de DNA y RNA. No es ciclo ni fase especfico. Pertenece a la familia de las nitrosoreas. El 60-70% de la dosis se excreta por rin en las primeras 96 horas, aproximadamente el 10% se excreta por los pulmones como CO2 respiratorio. Atraviesa la barrera hematoenceflica debido a su alta liposolubilidad. Dosis: Segn el rgimen se administra 150-200 mg/m2 cada 6 semanas en forma intravenosa como agente nico; Se puede dividir en 2 dosis 75-100 mg/m2/da, cada 6 semanas. Cuando se administra combinado con otros agentes se debe prescribir a dosis inferiores como 60-100 mg/m2 cada 6 semanas. La Carmustina tambin se emplea en el manejo de quimioterapias de altas dosis con rescate de clulas madres hematopoyticas a dosis sustancialmente superiores y con un perfil de toxicidad que no ser el objeto de este captulo. Almacenamiento y Preparacin: Almacenar a 2-8 grados centgrados, y se pueden almacenar hasta por 2 aos. Para preparar adicionar 27 cc de agua estril para inyeccin a los 3 cc del diluyente suministrado (Inyeccin de Alcohol deshidratado). La mezcla resulta en una solucin sin color o tenuemente amarillenta que puede a su vez ser diluida en dextrosa en agua destilada 5% (DAD) hasta obtener una dilucin de 0.2 mg/ml (i.e. 500 cc por cada ampolla), protegida de la luz (cubierta) y administrada dentro de las siguientes 8 horas en frascos de vidrio. Administracin: Se administra en infusin intravenosa de 60-120 minutos. La infusin en bolo rpido causa dolor intenso e irritacin en el sitio de la inyeccin. Consideraciones Especiales: La Carmustina es un irritante y se deben evitar las extravasaciones. Tambin puede causar dolor en el miembro de la infusin Efectos Adversos: Nuseas y vmito ocurren frecuentemente, usualmente 2-6 horas despus de la administracin intravenosa. La toxicidad limitadora de dosis es la mielosupresin retardada, particularmente la granulocitopenia que tpicamente ocurre hasta 6 semanas despus de la infusin. La mielotoxicidad de la carmustina es acumulativa y por lo tanto se recomienda ajustar la dosis segn el nadir obtenido de leucocitos as: Manejo prctico de medicamentos oncolgicos versin 2007 Mauricio Lema Medina 19

Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Administrar el 100% de la dosis si el nadir de leucocitos es > 3000 /mm3 o de plaquetas > 75000 /mm3. Administrar 70% de la dosis si el nadir de leucocitos es de 2000-3000 /mm3 o de plaquetas de 25000-74999 /mm3. Administrar el 50% de la dosis si el nadir de leucocitos es de = 10 deposiciones/da, sangre o con necesidad de terapia parenteral). La dosis de Irinotecn se debe modificar segn la toxicidad experimentada as: Diarrea grado 1 (2-3 deposiciones / da por encima del estado basal): Continuar con la dosis prescrita. Diarrea grado 2 (4-6 deposiciones / da por encima del estado basal): Disminuir la dosis en 25 mg/m2. Diarrea grado 3 (ver arriba): Omitir la dosis, administrar la dosis que siga cuando el nmero de deposiciones sean < de 6 al da y administrar una dosis atenuada en 25 mg/m2. Diarrea grado 4 (ver arriba): Omitir la dosis, administrar la dosis que siga cuando el nmero de deposiciones sean < de 6 al da y administrar una dosis atenuada en 50 mg/m2. Si al comenzar el nuevo curso de tratamiento hay diarrea grado 3 o 4 se recomienda iniciar el tratamiento con 25 mg/m2 o 50 mg/m2 menos que el curso anterior, respectivamente. Un esquema similar de modificaciones en la dosis ocurre cuando hay neutropenia importante as: Neutropenia grado 1 (1500-1900 Neutrfilos / mm3): No cambios en la dosis. Neutropenia grado 2 (1000-1499 Neutrfilos / mm3): Disminuir la dosis en 25 mg/m2. Neutropenia grado 3 (500-999 Neutrfilos / mm3): Omitir dosis, reiniciar con una disminucin de la dosis de 25 mg/m2 cuando el recuento de neutrfilos sea superior a 1000 / mm3. Neutropenia grado 4 ( 100.000 / mm3. Nota: Las decisiones sobre cambios en la dosis sern dictadas por el onclogo tratante

MitoxantronaNombre Comercial: Novantrone ampollas 20 mg Manejo prctico de medicamentos oncolgicos versin 2007 Mauricio Lema Medina 25


Clase: Antracenediona. Inhibe la sntesis de DNA y RNA, se intercala entre las cadenas de DNA, distorsionando su estructura. Se excreta por hgado y rin. Dosis: 8-14 mg/m2 cada 3 semanas. Almacenamiento y Preparacin: Almacenar viales intactos a temperatura ambiente. Se prepara diluyendo en SSN o DAD. Administracin: Se debe administrar intravenosa directa por 3 minutos, o en infusin corta de 5 a 30 minutos pues la droga PUEDE ser vesicante (aunque los reportes de necrosis tisular por extravasacin son escasos). Efectos adversos: La toxicidad que limita la dosis es la mielosupresin, afectando principalmente los leucocitos; nuseas leves a moderadas en el 30%, alopecia leve a moderada en el 20% de los pacientes en tratamiento; cardiotoxicidad ocurre en 3% especialmente con dosis acumulativas > 180 mg/m2 (la mitoxantrona est qumicamente relacionada con las antraciclinas). Otros efectos adversos menos comunes son la mucositis, la hipersensibilidad. La mitoxantrona tiene un color oscuro que puede causar orina oscura y pigmentacin transitoria de las escleras. Modificacin de la dosis Si el paciente ha sido expuesto a antraciclinas en el pasado, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de cardiotoxicidad al adicionar otro medicamento cardiotxico como la mitoxantrona.

VinblastinaNombre Comercial: Velbn, Ampollas 10 mg Clase: Alcaloide de la vinca, se une a los microtbulos causando parlisis del proceso de mitosis durante la metafase, es especfica para la fase M y S. Su metabolismo y excrecin es por hgado y va biliar. Dosis: 0.1 mg/kg o 6 mg/m2 IV cada semana. Almacenamiento y Estabilidad: Refrigerar para almacenar antes de diluir. A temperatura ambiente la vinblastina no diluida es estable por 6 meses. La vinblastina debe ser protegida de la luz para prevenir degradacin. Preparacin y Administracin: El vial de 1 mg usualmente viene con 1 ampolla de cloruro de sodio bacteriosttico con benzil alcohol al 0.9% como preservativo. En la inmensa mayora de los casos se administra en bolo untravenoso en 1 minuto, en una vena del antebrazo de buena calidad puesto que al igual que la vincristina, es una sustancia vesicante que puede causar necrosis tisular severa si se extravasa. Tambin se diluye en 50 cc de SSN o DAD para ser administrada en 15 minutos, pero esto aumenta el riesgo de extravasacin, especialmente cuando no se monitoriza la infusin. Manejo prctico de medicamentos oncolgicos versin 2007 Mauricio Lema Medina 26

Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Ocasionalmente se administra la vinblastina en infusin intravenosa de varias horas y das. Para ello se diluye la dosis diaria de vinblastina en 250 o 500 cc de DAD o SSN y se administra por infusin intravenosa continua durante el tiempo prescrito a una vena central (usualmente subclavia). No se recomienda la infusin prolongada con venas perifricas por el riesgo de extravasacin inadvertida con necrosis tisular. Igualmente se debe proteger la bolsa de la luz para evitar la descomposicin. Efectos adversos: La toxicidad que limita la dosis es la mielosupresin, afectando principalmente los leucocitos; alopecia ocurre en 45% de los pacientes en tratamiento pero es usualmente reversible y leve; tambin puede causar neurotoxicidad pero ello ocurre menos comnmente que con la vincristina. Otros efectos raros incluyen constipacin, mucositis, nuseas y vmito. Al igual que la vincristina, la vinblastina es un vesicante potente que puede causar necrosis tisular cuando hay extravasacin. Modificacin de la dosis Se recomienda suspender dosis cuando hay hiperbilirubinemia (disminuir la dosis al 50% si hay bilirrubina total > 1.5 mg/dl y en 75% si la bilirrubina total > 3 mg/dl)

VinorelbinaNombre Comercial: Navelbine, Ampollas 50 mg Clase: Alcaloide de la vinca, se une a los microtbulos causando parlisis del proceso de mitosis durante la metafase, es especfica para la fase M y S. Su metabolismo y excrecin es por hgado y va biliar. Dosis: 30 mg/m2 IV cada semana. Almacenamiento y Estabilidad Refrigerar para almacenar. Disponible en soluciones de 10 mg/ml de 1 y 5 ml. Preparacin y Administracin: Diluir la ampolla en 75-250 ml de SSN o DAD, la concentracin final debe ser de 1.3-3 mg/ml si va a ser administrada directamente por la jeringa; o 0.5-2 mg/ml si se va a administrar en bolo intravenoso. Es estable por 24 horas a temperatura ambiente. Se administra intravenosa directa en 6-10 minutos, o en 10-15 minutos cuando se administra con bolsa intravenosa. Efectos adversos: La toxicidad que limita la dosis es la mielosupresin, afectando principalmente los leucocitos; alopecia ocurre en 12% de los pacientes en tratamiento pero es usualmente reversible y leve; la neurotoxicidad con constipacin ocurre en el 25% de los pacientes, las nuseas ocurren en 20% de los pacientes. Otros efectos raros incluyen mucositis. La vinorelbina es un vesicante potente que puede causar necrosis tisular cuando hay extravasacin. Modificacin de la dosis Se recomienda modificar la dosis cuando hay hiperbilirubinemia (disminuir la dosis al 50% si hay bilirrubina total > 2.1 mg/dl y en 75% si la bilirrubina total > 3 mg/dl).


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Quimioterapia contra el cncer aspectos prcticos de administracin Tambin se recomienda modificar la dosis cuando hay toxicidad hematolgica: si en el da del tratamiento el recuento de granulocitos est entre 1000 y 1499/mm3, se recomienda administrar el 50% de la dosis; Si el recuento de granulocitos es < de 1000/mm3 no se debe administrar la dosis de esa semana. Se recomienda suspender definitivamente la vinorelbina si el recuento de granulocitos permanece por debajo de 1000/mm3 por 3 semanas consecutivas. Si el paciente desarrolla neutropenia febril o sepsis o la medicacin no ha sido administrada en 2 semanas consecutivas, se recomienda disminuir las dosis siguientes en 25% si el el recuento de granulocitos es de > 1500/mm3, si el recuento de granulocitos est entre 1000 y 1499, se recomienda disminuirlas en 75%.


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Apndice A: Protocolos de Administracin de las Quimioterapias Ambulatorias ms Comunes Para disminuir confusiones con respecto a la velocidad de infusin de los diferentes antineoplsicos se adoptar la siguiente norma: Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, dacarbazina, bleomicina. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin. En todas aquellas situaciones en las que se estipule un tiempo de administracin, se considera que no se pueden administrar en forma rpida y se debe ceir la velocidad de infusin al tiempo estipulado. Las medicaciones que as lo requieren son la ciclofosfamida, ifosfamida, etopsido cuyo tiempo de administracin no debe ser menor de 30 minutos; carboplatino, cisplatino con tiempos de administracin de 30 a 120 minutos segn rgimen; irinotecn que se administra en 90 minutos; docetaxel que se administra en 60 minutos y paclitaxel que se administra en 180 minutos. Tambin se adoptar esta medida en todos aquellos regmenes en los que la medicacin se indique que debe ser administrada con un tiempo especfico por el onclogo.


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ABVD (Adriamicina (doxorubicin), Bleomicina, Vinblastina y Dacarbazina).Indicacin: Linfoma de Hodgkin Forma de administracin: Se administra intravenoso los das 1 y 15, ciclo dura 28 das. Reacciones Adversas Alopecia, dao alveolar (pulmonar), anafilaxia, arritmia, cardiotoxicidad, escalofros, edema, vmito, hipotensin, elevacin de las enzimas hepticas, edema, mucositis, mielosupresin, neurotoxicidad, esterilidad, necrosis tisular por extravasacin (doxorubicina y vinblastina) Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV seguido por Ondansetron 8 mg IV Acetaminofn 1000 mg Va Oral Seguir con: Doxorubicina 25 mg/m2 = Bleomicina 10 U/ mg/m2 = Vinblastina 6 mg/m2 = Dacarbazina 375 mg/m2 = mg Intravenoso Rpido* los das 1 y 15. UI Intravenoso Rpido* los das 1 y 15 mg Intravenoso Rpido* los das 1 y 15 mg en SSN 500 cc IV en 1 hora

Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia y se cita el paciente a los 15 das para la siguiente infusin (da 1 y da 15) * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.


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BEP (Bleomicina, Etopsido, cisPlatino)Indicacin: Carcinoma de Testculo Forma de administracin: Se administra intravenoso cada da por 5 das, ciclo de 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, daos alveolar, anafilaxis, anemia, carcinognesis, diarrea, edema, emesis, hipersensibilidad, mielosupresin, nuseas, nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropata perifrica, flebitis. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar diariamente con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Adicionar acetaminofn 1000 mg Va Oral los das 2, 9 y 16 (antes de la bleomicina). Cada da, das 1, 2, 3, 4 y 5 continuar con: Medir gasto urinario Lquidos endovenosos as DAD 5% con SS Normal + Katrol 10 cc/L + Sulfato de Magnesio 1 ampolla/Litro 1.5 Litros a 500 cc/hora*. Si gasto urinario > 125 cc/hora x 1 hora iniciar** Cisplatino 20 mg/m2 = mg diluidos en SSN 100 cc IV en 30 minutos Continuar con los lquidos endovenosos ordenados y con: Etopsido 100 mg/m2 = mg diluidos en SSN 250 cc IV en 2 horas Bleomicina 30 U Intravenoso Directo los das 2, 9 y 16 Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia y una vez terminados los lquidos ordenados, cada da.* El uso de mannitol deber ser prescrito por el onclogo, si este no es estipulado, no administrar. ** Se puede dar mannitol 12.5 gramos a 50 gramos si el gasto urinario es menor de 125 cc/hora. Si el paciente desarrolla sntomas de falla cardaca por sobrecarga de volumen, se administra furosemida 40 mg IV.


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Carboplatino + PaclitaxelIndicacin: Carcinoma de Ovario, Pulmn y otros. Forma de administracin: Se administra intravenoso cada 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, anafilaxia, artralgias, mialgias, arritmia, cardiotoxicidad, hipersensibilidad, vmito, hipotensin, mielosupresin, neuropata perifrica Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Ranitidina 50 mg IV Difenhidramina 50 mg Va Oral Seguir con: Paclitaxel 175 mg/m2 = mg diluidos en DAD 5% 500 cc para ser administrados intravenosos en 3 horas, en frasco de vidrio y con el filtro* Posteriormente se sigue con Carboplatino AUC 6= mg diluidos en DAD 5% 500 cc para ser administrados IV en 1 hora. Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia* Evitar bolsas y tubos de PVC, se pueden utilizar frascos de vidrio. Se debe utilizar el filtro que viene con el Paclitaxel para la administracin.


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CHOP (Ciclofosfamida, Doxorubicina (Hidroxidaunorubicina), Vincristina (Oncovn), Prednisona)Indicacin: Linfoma No Hodgkin Forma de administracin: Se administra intravenoso cada 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, arritmia, toxicidad vesical, carcinognesis, cardiotoxicidad, constipacin, disuria/hematuria, emesis, hiperglicemia, mucositis, mielosupresin, nuseas, neurotoxicidad, pneumonitis, esterilidad y vmito. Necrosis tisular si hay extravasacin de agentes vesicantes (doxorubicina y vincristina). Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Seguir con: Ciclofosfamida 750 mg/m2 = mg en SSN 250 cc IV en 30 minutos, da 1. 2= Doxorubicina 25 mg/m mg Intravenosa Rpida* da 1 Vincristina 2 mg Intravenoso Rpida* da 1 Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia. El paciente comienza a tomar Prednisolona 100 mg/da va oral por 5 das en el da 1 (ambulatorio). * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, dacarbazina, bleomicina. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.


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Cisplatino + EtopsidoIndicacin: Carcinoma de Testculo (5 das), Carcinoma del Pulmn de Clulas Pequeas (3 das).

Forma de administracin: Se administra intravenoso cada 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, anafilaxis, anemia, carcinognesis, diarrea, emesis, hipersensibilidad, mielosupresin, nuseas, nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropata perifrica, flebitis. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar diariamente con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Cada da, das 1, 2, 3, 4 y 5 continuar con: Medir gasto urinario Lquidos endovenosos as DAD 5% con SS Normal + Katrol 10 cc/L + Sulfato de Magnesio 1 ampolla/Litro 1.5 Litros a 500 cc/hora* Si gasto urinario > 125 cc/hora x 1 hora iniciar** mg diluidos en SSN 100 cc IV en 30 minutos Cisplatino 20 mg/m2 = Continuar con los lquidos endovenosos ordenados y con: Etopsido 100 mg/m2 = mg diluidos en SSN 250 cc IV en 2 horas Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia y una vez terminados los lquidos ordenados, cada da.* El uso de mannitol deber ser prescrito por el onclogo, si este no es estipulado, no administrar. ** Se puede dar mannitol 12.5 gramos a 50 gramos si el gasto urinario es menor de 125 cc/hora. Si el paciente desarrolla sntomas de falla cardaca por sobrecarga de volumen, se administra furosemida 40 mg IV.


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Cisplatino + Fluorouracilo infusionalIndicacin: Cncer Aerodigestivo Forma de administracin: Requiere de hospitalizacin por 5 das para infusin continua cada 4 semanas. Reacciones Adversas Anafilaxis, anorexia, diarrea, anormalidades electrolticas (hipomagnesemia, hipokalemia y otros), estomatitis, leucopenia, nuseas y vmito, nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropata perifrica, trombocitopenia. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Medicin estricta de lquidos administrados y eliminados. 5-Fluorouracilo 1000 mg/m2= mg en SSN 1000 cc en infusin continua de 24 horas, cada da, das 1, 2, 3, 4 y 5. En el da 2: Premedicar en el da 2 con: Dexametasona 20 mg IV (solo antes del cisplatino). Ondansetron 8 mg IV (solo antes del cisplatino). Lorazepam 1 mg VO cada 12 horas por el resto del ciclo. Metoclopramida 10 mg IV cada 6 horas por el resto del ciclo. Prehidratar con SSN 1000 cc @ 250 cc/hora. Si gasto urinario > 125 cc/hora x 2 horas iniciar* Cisplatino 100 mg/m2 = mg diluidos en SSN 250 cc IV en 1 hora. Continuar con SSN @ 125 cc/hora con Katrol 10 cc/L de LEV y con 1 ampolla de Sulfato de Magnesio/L de LEV por el resto del ciclo. Se d de alta una vez terminada la infusin de 5 das de fluorouracilo.* Se puede dar mannitol 12.5 gramos a 50 gramos si el gasto urinario es menor de 125 cc/hora. Si el paciente desarrolla sntomas de falla cardaca por sobrecarga de volumen, se administra furosemida 40 mg IV. Igualmente se administra furosemida 40 mg IV si el paciente acumula > 1 litro positivo en balance hdrico.


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Cisplatino + GemcitabinaIndicacin: Carcinoma del pulmn, carcinoma de vejiga.

Forma de administracin: Se administra cisplatino y gemcitabina en el da 1, luego se administra gemcitabina los das 8, y 15 (esta ltima dosis de gemcitabina depende de la toxicidad exhibida). Reacciones Adversas Alopecia, anafilaxis, anemia, diarrea, disea, emesis, sndrome gripal, hipersensibilidad, hematuria, exantema maculopapular, mielosupresin, nuseas, nefrotoxicidad, ototoxicidad, proteinuria, neuropata perifrica, prurito. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar el da 1 con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Medir gasto urinario Lquidos endovenosos as DAD 5% con SS Normal + Katrol 10 cc/L + Sulfato de Magnesio 1 ampolla/Litro 3.0 Litros @ 500 cc/hora*. Si gasto urinario > 125 cc/hora x 2 horas iniciar** Cisplatino 100 mg/m2 = mg diluidos en SSN 250 cc IV en 2 horas. Seguir con los lquidos endovenosos ordenados e iniciar: mg diluidos en SSN 100 cc IV rpida. Gemcitabina 1000 mg/m2 = Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia cada da. Se repite la infusin de gemcitabina en el da 8 y en el da 15 de cada ciclo Premedicar los das 8 y 15 con: Dexametasona 8 mg IV antes de la quimioterapia.* El uso de mannitol deber ser prescrito por el onclogo, si este no es estipulado, no administrar. ** Se puede dar mannitol 12.5 gramos a 50 gramos si el gasto urinario es menor de 125 cc/hora. Si el paciente desarrolla sntomas de falla cardaca por sobrecarga de volumen, se administra furosemida 40 mg IV. Igualmente se administra furosemida 40 mg IV si el paciente acumula > 1 litro positivo en balance hdrico.


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Cisplatino + PaclitaxelIndicacin: Cncer de Ovario.

Forma de administracin: Ambulatoria cada 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, anafilaxis, anorexia, diarrea, anormalidades electrolticas (hipomagnesemia, hipokalemia y otros), estomatitis, leucopenia, mialgia/artralgia, nuseas y vmito, neutropenia, nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropata perifrica. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Medicin estricta de lquidos administrados y eliminados. Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Lquidos endovenosos as DAD 5% con SS Normal + Katrol 10 cc/L + Sulfato de Magnesio 1 ampolla/Litro 3.0 Litros @ 500 cc/hora*. Si gasto urinario > 125 cc/hora x 2 horas iniciar** Cisplatino 100 mg/m2 = mg diluidos en SSN 250 cc IV en 2 horas. Seguir con los lquidos endovenosos ordenados e iniciar: Ranitidina 50 mg IV Difenhidramina 50 mg Va Oral mg diluidos en DAD 5% 500 cc para ser administrados Paclitaxel 175 mg/m2 = intravenosos en 3 horas*** Dar de alta una vez terminada la quimioterapia ordenada y los lquidos ordenados.* El uso de mannitol deber ser prescrito por el onclogo, si este no es estipulado, no administrar. ** Se puede dar mannitol 12.5 gramos a 50 gramos si el gasto urinario es menor de 125 cc/hora. Si el paciente desarrolla sntomas de falla cardaca por sobrecarga de volumen, se administra furosemida 40 mg IV. Igualmente se administra furosemida 40 mg IV si el paciente acumula > 1 litro positivo en balance hdrico. *** En la administracin de Paclitaxel evitar bolsas y tubos de PVC, se pueden utilizar frascos de vidrio. Se debe utilizar el filtro que viene con el Paclitaxel para la administracin.


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Cisplatino + VinorelbinaIndicacin: Cncer del Pulmn Forma de administracin: Cada 4 semanas, requiere de administracin de cisplatino + vinorelbina en el da 1 del ciclo y de vinorelbina en los das 8, 15 y 22 (sta ltima administracin depende de la toxicidad percibida por el paciente). Reacciones Adversas Alopecia, anafilaxis, anemia, constipacin, diarrea, anormalidades electrolticas (hipomagnesemia, hipokalemia y otros), emesis, mielosupresin, nuseas y vmito, nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropata perifrica. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar en el da 1 con: Dexametasona 20 mg IV (solo antes del cisplatino). Ondansetron 8 mg IV (solo antes del cisplatino). Lquidos endovenosos as DAD 5% con SS Normal + Katrol 10 cc/L + Sulfato de Magnesio 1 ampolla/Litro 3.0 Litros @ 500 cc/hora*. Si gasto urinario > 125 cc/hora x 2 horas iniciar** Cisplatino 100 mg/m2 = mg diluidos en SSN 250 cc IV en 2 horas. Continuar con los lquidos endovenosos ordenados y continuar con: mg Intravenoso Directo*** da 1, 8, 15 y 22. Vinorelbina 25 mg/m2 = Se d de alta una vez administrada la quimioterapia y los lquidos ordenados.* El uso de mannitol deber ser prescrito por el onclogo, si este no es estipulado, no administrar. ** Se puede dar mannitol 12.5 gramos a 50 gramos si el gasto urinario es menor de 125 cc/hora. Si el paciente desarrolla sntomas de falla cardaca por sobrecarga de volumen, se administra furosemida 40 mg IV. Igualmente se administra furosemida 40 mg IV si el paciente acumula > 1 litro positivo en balance hdrico. *** Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin. No se requiere premedicacin para la vinorelbina administrada los das 8, 15 y 22.


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Cisplatino SemanalIndicacin: Cncer de Cerviz (concomitante con irradiacin)

Forma de administracin: Cada semana x6 semanas. Reacciones Adversas Anormalidades electrolticas (hipomagnesemia, hipokalemia y otros), emesis, mielosupresin, nuseas y vmito, nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropata perifrica. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar en el da 1 con: Dexametasona 20 mg IV (solo antes del cisplatino). Ondansetron 8 mg IV (solo antes del cisplatino). Medicin estricta de lquidos administrados y eliminados Lquidos endovenosos as DAD 5% con SS Normal + Katrol 10 cc/L + Sulfato de Magnesio 1 ampolla/Litro 1.5 Litros a 500 cc/hora*. Si gasto urinario > 125 cc/hora x 1 hora iniciar** Cisplatino 40 mg/m2 = mg diluidos en SSN 100 cc IV en 30 minutos. Dar de alta al terminar la quimioterapia y los lquidos ordenados. Repetir igual cada semana x 6 semanas (2 ciclos).* El uso de mannitol deber ser prescrito por el onclogo, si este no es estipulado, no administrar. ** Se puede dar mannitol 12.5 gramos a 50 gramos si el gasto urinario es menor de 125 cc/hora. Si el paciente desarrolla sntomas de falla cardaca por sobrecarga de volumen, se administra furosemida 40 mg IV.


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CMF (Ciclofosfamida, Metotrexate, Fluorouracilo)Indicacin: Cncer de Mama Forma de administracin: Se administra intravenoso cada 21 das. Reacciones Adversas Toxicidad heptica, alopecia, toxicidad vesical, mielosupresin, mucositis, nusea y vmito, toxicidad pulmonar, infertilidad, menopausia prematura, riesgo de mielodisplasia y leucemia aguda. Regimen moderadamente emetognico. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Metoclopramida 30 mg IV Seguir con: Ciclofosfamida 600 mg/m2 = mg en SSN 250 cc IV en 30 minutos, da 1. mg en SSN 25 cc Intravenoso Rpido, da 1 Metotrexate 40 mg/m2 = 5-Fluorouracilo 600 mg/m2 = mg en SSN 50 cc Intravenoso Rpido da 1 Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia. * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.


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COP (Ciclofosfamida, Vincristina (Oncovn), Prednisona).Tambin conocido como CVP. Indicacin: Linfoma No Hodgkin Forma de administracin: Se administra intravenoso cada 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, toxicidad vesical, carcinognesis, constipacin, disuria/hematuria, emesis, hiperglicemia, mucositis, mielosupresin, nuseas, neurotoxicidad, pneumonitis, esterilidad y vmito. Necrosis tisular si hay extravasacin de agente vesicante (vincristina). Regimen moderadamente emetognico. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Metoclopramida 30 mg IV Seguir con: Ciclofosfamida 1000 mg/m2 = mg en SSN 250 cc IV en 30 minutos, da 1. Vincristina 2 mg Intravenoso Rpido* da 1 Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia. El paciente comienza a tomar Prednisolona 100 mg/da va oral por 5 das en el da 1 (ambulatorio). * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.


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Doxorubicina + DocetaxelIndicacin: Cncer de Mama Forma de administracin: Se administra intravenoso cada 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, arritmia, cardiotoxicidad, emesis, mucositis, mielosupresin, nuseas, vmito, anafilaxis e hipersensibilidad, retencin de lquidos, fatiga y trombocitopenia.. Necrosis tisular si hay extravasacin (agente vesicante). Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Nota: el paciente debe iniciar Meticorten [prednisolona 50 mg] va oral la noche antes de la quimioterapia y continuar cada 12 horas por 3 das. Si el paciente no ha tomado los esteroides la noche previa, no administrar la quimioterapia. Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Seguir con: Doxorubicina 60 mg/m2 = Docetaxel 100 mg/m2 = intravenosos en 1 hora* mg Intravenoso Rpido* da 1, seguido por mg diluidos en SSN 250 cc para ser administrados

Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia. * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.


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Doxorubicina agente nicoIndicacin: Sarcomas de tejidos blandos, otros.

Forma de administracin: Se administra intravenoso cada 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, arritmia, cardiotoxicidad, emesis, mucositis, mielosupresin, nuseasy vmito. Necrosis tisular si hay extravasacin (agente vesicante). Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Seguir con: Doxorubicina 75 mg/m2 = mg Intravenoso Rpido* da 1

Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia. * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.


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ESHAP (Etopsido, Metilprednisolona [Solumedrol], Citarabina, cisPlatino)Indicacin: Linfoma Recurrente Forma de administracin: Se administra intravenoso cada da por 5 das, ciclo de 21 das. Reacciones Adversas Alopecia, anafilaxis, anemia, carcinognesis, conjuntivitis, diarrea, disfuncin cerebelar, edema pulmonar, emesis, hipersensibilidad, mielosupresin, mucositis, nuseas, nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropata perifrica, flebitis. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Premedicar diariamente con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Cada da, das 1, 2, 3, y 4 continuar con: Medir gasto urinario Lquidos endovenosos as DAD 5% con SS Normal + Katrol 10 cc/L + Sulfato de Magnesio 1 ampolla/Litro 1.5 Litros a 500 cc/hora*. Si gasto urinario > 125 cc/hora x 1 hora iniciar* Cisplatino 25 mg/m2 = mg diluidos en SSN 100 cc IV en 30 minutos Continuar con los lquidos endovenosos ordenados y con: mg diluidos en SSN 150 cc IV en 1 hora. Etopsido 60 mg/m2 = Metilprednisolona 500 mg IV Se d de alta inmediatamente despus de la quimioterapia y una vez terminados los lquidos ordenados, cada da. En el da 5 se administra: Citarabina 2000 mg/m2 = mg diluidos en SSN 500 cc IV en 2 horas (Premedicar igual que en los das anteriores). Dar de alta una vez terminada la infusin. NOTA: En el da 5 no se administran cisplatino ni etopsido ni metilprednisolona.* Se puede dar mannitol 12.5 gramos a 50 gramos si el gasto urinario es menor de 125 cc/hora. Si el paciente desarrolla sntomas de falla cardaca por sobrecarga de volumen, se administra furosemida 40 mg IV.


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FAC (Fluorouracilo, Doxorubicina (Adriamicina), Ciclofosfamida).Tambin conocido como CAF. Indicacin: Cncer de Mama. Forma de administracin: Se administra intravenoso cada 21 das. Reacciones Adversas Toxicidad heptica, alopecia, arritmias, cardiotoxicidad, toxicidad vesical, mielosupresin, mucositis, nusea y vmito, toxicidad pulmonar, infertilidad, menopausia prematura, riesgo de mielodisplasia y leucemia aguda. Regimen altamente emetognico. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Seguir con: Ciclofosfamida 500 mg/m2 = Doxorubicina 50 mg/m2 = 5-Fluorouracilo 500 mg/m2 = mg en SSN 250 cc IV en 30 minutos, da 1. mg en Intravenoso Rpido*, da 1 mg Intravenoso Rpido* da 1

Dar de alta una vez administrada la quimioterapia. * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.


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Fluorouracilo + LeucovorinaIndicacin: Carcinoma de Colon.

Forma de administracin: Se administra por 4 o 5 das intravenoso, en forma ambulatoria cada 4 o 5 semanas. Reacciones Adversas Anorexia, diarrea, leucopenia, nusea/vmito, exantema incluyendo sndrome mano-pi, estomatitis, trombocitopenia. Rgimen levemente emetognico. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 12 mg IV cada da. Metoclopramida 20 mg IV cada da. Seguir con: Leucovorina* 20 mg/m2 = Fluorouracilo 425 mg/m2 = mg Intravenoso Rpido cada da, seguido por mg Intravenoso Rpido cada da.

Dar de alta una vez administrada la quimioterapia cada da. NOTA: Para la eficacia del rgimen se postula que la leucovorina debe preceder al fluorouracilo cada da.

Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.

*


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Fluorouracilo en boloIndicacin: Carcinoma de Recto (junto con radioterapia), carcinoma de estmago (junto con radioterapia).

Forma de administracin: Se administra por 3 o 5 das intravenoso, en forma ambulatoria cada 4 o 5 semanas. Reacciones Adversas Anorexia, diarrea, leucopenia, nusea/vmito, exantema incluyendo sndrome mano-pi, estomatitis, trombocitopenia. Rgimen levemente emetognico. Protocolo de administracin: Premedicar con: Dexametasona 12 mg IV cada da. Metoclopramida 20 mg IV cada da. Seguir con: Fluorouracilo 425 mg/m2 = mg Intravenoso Rpido cada da.

en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden administrar intravenosas directas o se pueden administrar por bolsa con un volumen bajo y con el goteo mximo posible. En el caso de las medicaciones vesicantes, se requiere de una vena de buena calidad en antebrazo para evitar necrosis tisular por extravasacin. Ninguna de estas medicaciones requieren de bomba de infusin para su administracin.

Dar de alta una vez administrada la quimioterapia cada da. * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada


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Interfern altas dosisIndicacin: Melanoma Maligno Alto Riesgo de Recurrencia.

Forma de administracin: Intravenoso diario 5 veces por semana por 4 semanas. Reacciones Adversas Mielosupresin, nuseas y vmito, exantema, sntomas rinticos, sntomas similares a la gripa, fiebre, fatiga, escalofros, mialgias, artralgias, cefalea, parestesias, hipoestesia, anorexia, prdida de peso, somnolencia, ansiedad, depresin, confusin, alucinaciones, disfuncin cerebelosa, labilidad emocional, hipotensin o hipertensin, dolor de pecho, arritmias, exacerbacin de infecciones herpticas, lceras mucocutneas, calambres de miembros inferiores, insomnio, urticaria, calores, alteraciones de las enzimas hepticas, proteinuria leve, hipercalcemia, hipotiroidismo o hipertiroidismo, hipertrigliceridemia, incremento en la creatinina. Nuseas ocurren en la mitad de los pacientes, el vmito es raro. Protocolo de administracin: Premedicar con: Acetaminofn 1000 mg VO cada 12 horas* Seguir con: Diluir interfern alfa 20 millones de unidades/mg/m2 = UI en SSN 200 cc y administrar intravenoso en 30 minutos cada da de lunes a viernes por 4 semanas. Dar de alta una vez administrada la quimioterapia cada da.*Se debe evitar el uso de CORTICOSTEROIDES porque estos antagonizan el efecto del interfern. Se pueden utilizar antihistamnicos con difenhidramina 50 mg IV en caso de sntomas que no respondan al acetaminofn. En caso de mialgias, escalofros y fiebre severa, se puede utilizar Meperidina 50 mg IV.


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Irinotecn + Fluorouracilo + LeucovorinaIndicacin: Carcinoma de Colon y Recto Forma de administracin: Ambulatoria cada semana x 4 semanas, Ciclo dura 6 semanas. Reacciones Adversas Clico abdominal, alopecia, anorexia, astenia, mielosupresin, diarrea, fiebre, nuseas y vmito, exantema incluyendo el sndrome mano-pie, mucositis. Regimen altamente emetognico, requiere de premedicacin antes de la administracin. Protocolo de administracin: Nota: No administrar a pacientes que no tienen antidiarreico en la casa (loperamida o difenoxilato). Premedicar con: Dexametasona 20 mg IV Ondansetron 8 mg IV Irinotecn 125 mg/m2 = intravenosos en 90 minutos. Seguir con: Leucovorina 20 mg/m2 = Fluorouracilo 500 mg/m2 =

mg diluidos en SSN 250 cc para ser administrados mg Intravenoso Rpido* mg Intravenoso Rpido*

Dar de alta una vez administrada la quimioterapia. Se administra quimioterapia los das 1, 8, 15, 22. Es fundamental iniciar terapia antidiarreica inmediatamente esta comience: si la diarrea comienza durante el primer da se trata con atropina 0.5-1 mg IV o SC. Todo paciente en irinotecn debe recibir instrucciones sobre los cuidados asociados con diarrea, deben tener loperamida en la casa y comenzarla cuando comience la diarrea as: Iniciar con 2 cpsulas (4 mg) y seguir con 2 mg VO cada 2 horas hasta que haya un perodo libre de diarrea mayor de 12 horas. En las noches tomar 4 mg VO cada 4 horas. Se suspende la loperamida una vez haya habido un perodo libre de diarrea mayor de 12 horas.NOTA: Para la eficacia del rgimen se postula que la leucovorina debe preceder al fluorouracilo cada da. * Administracin Rpida: Para las medicaciones que deben ser administrada en infusin < 30 minutos como agentes vesicantes (doxorubicina, mitoxantrona, vincristina, vinblastina, vinorelbina, etc) y otros agentes en los que NO se recomienda infusin ms prolongada como el fluorouracilo en bolo, leucovorina, metotrexate bajas dosis, bleomicina, etc. Todas estas medicaciones se pueden admin

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