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MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS BIOLÓGICOS
Dr. Enrique Ricart Álvarez
Servicio Análisis Clínicos
Hospital Mare de Déu dels Lliris. Alcoy Sesión Clínica Miércoles, 29 de marzo de 2017
UTILIDAD
- Permiten conocer la presencia,
la evolución o la respuesta
terapéutica de un tumor maligno.
FALSOS POSITIVOS
- Las diversas patologías benignas
que afectan a los tejidos
productores de MT, también
pueden provocar incrementos
en los MT.
ESPECIFICIDAD
- Esta definición no indica que
los MT sean específicos del
cáncer. La mayoría de ellos son
sintetizados y liberados por
células normales.
DEFINICIÓN
- Se producen en la célula
neoplásica y reflejan su
crecimiento y/o actividad.
MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS BIOLÓGICOS
MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS BIOLÓGICOS
Comportamiento hipotético de un marcador tumoral en relación
con su concentración y el curso clínico de la neoplasia
MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS BIOLÓGICOS
Relación de la Sensibilidad con la Especificidad
Aumentar la Sensibilidad: reduce los falsos negativos
Aumentar la Especificidad: reduce los falsos positivos
Prevalencia. Incidencia. Sensibilidad. Especificidad. Valor predictivo positivo. Valor predictivo negativo.
Falso positivo. Falso negativo.
Carcinomatosis meníngea Carcinomatosis pleural Carcinomatosis peritoneal
MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS BIOLÓGICOS
Los Marcadores Tumorales (MT) son sustancias que se
elevan en pacientes con cáncer.
Su cuantificación en Líquidos Biológicos es una prueba útil para el
diagnóstico y pronóstico en estos pacientes.
• LÍQUIDO PLEURAL: - Son un complemento útil a la
citología, mejora la selección de
pacientes que pueden beneficiarse
de procedimientos más invasivos
(biopsias).
LCR:
- La evaluación de la síntesis
intratecal de los MT es una
herramienta específica, sensible,
fiable y reproducible para el
diagnóstico de carcinomatosis
meníngea y metástasis cerebrales.
LÍQUIDO ASCÍTICO: Se recomienda su determinación,
presentando un excelente rendimiento diagnóstico.
MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS BIOLÓGICOS
Carcinomatosis meníngea: Es una manifestación clínica
del paciente oncológico que ocurre cuando las células
tumorales invaden el espacio subaracnoideo y llegan al LCR.
Aparece en el 5-8% de los pacientes con cáncer. En el 5-
10% será la primera manifestación. Pronóstico malo, tiempo
de supervivencia medio entre 3 y 6 meses, puede llegar hasta
12 meses (cáncer de mama). El diagnóstico precoz es crucial
para el comienzo de la terapia agresiva y evitar el deterioro
neurológico progresivo del paciente.
Se diagnóstica cuando se detectan células tumorales en LCR
(citología). Sensibilidad del 50-60%. Se recomienda su
realización antes de las dos horas tras la punción lumbar. En
cambio, los MT son estables durante al menos 5 días a 2-8 ºC,
y durante meses si la muestra se almacena a -20 ºC.
MARCADORES TUMORALES EN LCR
MARCADORES TUMORALES EN LCR
La concentración de un MT en el LCR es dependiente de su
concentración en sangre y de la integridad de la barrera
hematoencefálica. Alteraciones de la barrera se encuentran en el 80% de los
pacientes con carcinomatosis. Definir niveles anormales de MT
en LCR puede disminuir significativamente la sensibilidad de la
prueba. Muchos autores, consideran el diagnóstico de
carcinomatosis cuando los valores de los MT en LCR son
mayores que los valores séricos.
Índice del MT (Mtíndice ): Corrige la contribución del suero a
la concentración del MT en LCR.
MARCADORES TUMORALES EN LCR
Puntos de corte óptimos
MTLCR / MTsuero
ALBLCR / ALBsuero
Síntesis intratecal del MT (MTSI )
Se utiliza el enfoque matemático de Reiber et al para la
evaluación de la síntesis intratecal de Inmunoglogulina A.
MARCADORES TUMORALES EN LCR
Puntos de corte óptimos
(QMT – QLim) x MTsuero
1000
QMT = (MTLCR / MTsuero) x 103
QLim = 0,77 Ѵ(QAlb2 + 23 x 106 – 3,1 x 103)
QAlb = (ALBLCR / ALBsuero) x 103
MARCADOR TUMORAL UTILIDAD
CEA
- El de mayor exactitud. Es el MT de elección para diagnóstico. - Mayor eficacia para diferenciar carcinomatosis ~ no carcinomatosis. - Punto corte óptimo: 0,27 ng/mL. - Punto corte óptimo: 4,52 ng/mL (carcinomatosis ~ meningitis). - Se observa síntesis intratecal en carcinomatosis: S 94% y E 100%.
CA 125 - Gran eficacia para diferenciar carcinomatosis ~ no carcinomatosis. - Punto corte óptimo: 1,72 U/mL. - Indicado en aquellos casos de síntesis intratecal negativa de CEA.
VEGF (Factor de crecimiento endotelial vascular)
- Factor proangiogénico y de permeabilidad vascular Papel crítico en la angiogénesis del tumor. - Se describe su elevación plasmática tumores sólidos. - Su aumento en LCR se debe a carcinomatosis pero también en meningitis infecciosa y otras inflamaciones. - Punto de corte óptimo: 100 pg/mL (S 73% y E 93%). - Marcada reducción en la respuesta al tratamiento y un aumento en la recaída.
MARCADORES TUMORALES EN LCR
MARCADOR TUMORAL UTILIDAD
B2M
- Sds. Linfoproliferativos (Leucemias, Linfomas, Mielomas). - VIH (encefalopatía). - Se asocia a cantidad de células cancerosas presentes (carga
tumoral). - Utilidad en la evaluación de la actividad de la enfermedad ,
pronóstico y eficacia del tratamiento. - Punto corte óptimo: 4,00 mg/L.
AFP y β-HCG
- Sensibilidad baja para el diagnóstico de tumores intracraneales de células germinales. Útiles en la respuesta al tratamiento. - Se cuestiona su utilidad por presentar un alto grado de concordancia con los niveles en suero (97% para AFP y 73% para β-HCG).
MARCADORES TUMORALES EN LCR
Carcinomatosis pleural: Es secundario a tumor primario de
pleura (mesotelioma) o a metástasis pleurales de otros tumores
(pulmón, mama, linfoma, genito-urinario y gastrointestinal.
Aparece en el 50% de los pacientes con cáncer metastásico.
Pueden ser la primera manifestación o evolutivo. Mal pronóstico, el
secundario a cáncer de pulmón es el de peor pronóstico. Tiempo de
supervivencia medio entre 3 y 12 meses.
Derrame paraneoplásico: Se desarrolla por una obstrucción
linfática y no por infiltración de células malignas en la pleura.
Se diagnóstica cuando se detectan células tumorales (citología)
en el líquido pleural (LPL). Sensibilidad del 50-60%. Se recomienda
su realización antes de las dos horas tras la toracocentesis. En
cambio, los MT son estables durante al menos 5 días a 2-8 ºC, y
durante meses si la muestra se almacena a -20 ºC.
MARCADORES TUMORALES EN DERRAME PLEURAL
La concentración de un MT en el LPL puede ser más elevada que
en suero.
El derrame pleural maligno presenta niveles de MT en LPL que
superan el límite superior de normalidad en suero y, dependiendo del
MT podremos distinguir el tipo histológico del tumor.
También se elevan en otras patologías: Exudados tuberculosos y
paraneumónicos, insuficiencia renal o hepatopatías.
Para conseguir puntos de corte óptimos, estos deben tener una
alta especificidad que hace que se obtenga baja sensibilidad. Se
recomienda la combinación de dos o más MT para aumentar la
sensibilidad.
MARCADORES TUMORALES EN LPL
Puntos de corte óptimos
MARCADOR TUMORAL UTILIDAD
CEA
CA 15.3
CA 125
CA19.9
CYFRA 21-1
NSE
- Cáncer digestivo. Mayor exactitud (S 50-95 y E 96%)
- Cáncer de mama. Mayor exactitud
- Cáncer de ovario. Punto de corte > 1000 U/mL (S 85% y E 96%)
- Cáncer digestivo
- Cáncer de pulmón de no células pequeñas. Mayor sensibilidad
- Cáncer de pulmón de células pequeñas. Sarcomas (S 100%)
APO-E - Punto de corte óptimo de 105 pg/mL - Sensibilidad 88% y Especificidad 85%
CALPROTECTINA - Punto de corte óptimo de ≤ 736 ng/mL - Sensibilidad del 100% y Especificidad 83%
VEGF (Factor de crecimiento endotelial vascular)
- Alta exactitud (área bajo la curva de 0,820) - Sensibilidad 75% y Especificidad del 72%
ENDOSTATINA - Punto de corte óptimo de 80 ng/mL - Sensibilidad del 52% y Especificidad 86%
HOMOCISTEINA - Punto de corte óptimo de 13 µmol/L - Sensibilidad del 56% y Especificidad 85%
MARCADORES TUMORALES EN LPL
MARCADOR TUMORAL MESOTELIOMA PLEURAL/PERITONEAL
MESOTELINA - Glicoproteína de superficie celular - Punto de corte 20 nmol/L - Sensibilidad 79% y Especificidad 85%
FIBULINA-3 - Mayor precisión - Sensibilidad del 97% y Especificidad 96%
CA 125 - Concentración superior a 10000 U/mL
CYFRA 21-1 - Concentración superior a 1000 ng/mL
CEA - Concentración > 10 ng/mL excluye el diagnóstico
MARCADORES TUMORALES EN LPL
Exposición a las fibras de asbesto (amianto). Periodo de latencia en torno a los 30-40 años de la exposición inicial. Hombres 50-70 años. Supervivencia media 6 meses.
Carcinomatosis peritoneal: Es la infiltración tumoral del
peritoneo.
Se diagnostica cuando se detectan células tumorales
(citología) en el líquido ascítico (LAS). Sensibilidad del 50-
70%. Se recomienda su realización antes de las dos horas
tras la paracentesis. En cambio, los MT son estables durante
al menos 5 días a 2-8 ºC, y durante meses si la muestra se almacena a -20 ºC.
MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDO ASCÍTICO
MARCADOR TUMORAL UTILIDAD
CA 125 - No tiene utilidad
CEA - Mejor marcador si utiliza el Cociente CEA ascitis/suero
- Punto de corte óptimo > 1,2.
Tiene una S 67% y E 94%
- Combinado con CA 19.9 y CA 15.3 (S 85% y E 97%)
CA 15.3 - Sensibilidad 23% y Especificidad 98%
CA 19.9 - Sensibilidad 58% y Especificidad 99%
- Combinado con CEA (S 72% y E 100%).
Mejor combinación
CYFRA 21-1 - Punto de corte óptimo 175 ng/mL
- Sensibilidad 50% y Especificidad 98%
MARCADORES TUMORALES EN LAS
RECOMENDACIONES
Los puntos de corte óptimos de MT en líquidos biológicos deben tener una alta
especificidad para que las enfermedades benignas no lo superen y reducir el número de
falsos positivos.
La síntesis intratecal de CEA ( CEASI ) es el mejor MT para el diagnóstico de
carcinomatosis meníngea.
Para diferenciar los derrames serosos malignos de los benignos se recomienda la
combinación de dos o más MT para aumentar la sensibilidad de la prueba.
Los MT clásicos en LPL con una mayor exactitud para el diagnóstico de derrame pleural
maligno son el CEA y el CA 15.3.
Nuevos MT en LPL como la Calprotectina y la Homocisteina presentan una elevada
exactitud para el diagnóstico de derrame pleural maligno.
Los MT en LAS con mayor exactitud para el diagnóstico de ascitis maligna son el CEA y
el CA 19.9.
RECOMENDACIONES
Los niveles de la mayoría de los MT, que se observan en ausencia de una neoplasia, suele
ser moderados (entre 2 y 5 veces el límite superior del intervalo de referencia). Cuanto
mayores sean las concentraciones de un MT (>5 veces el límite superior del intervalo de
referencia), mayores son las probabilidades de tratarse de un tumor maligno.
Ante un incremento moderado de un MT hay que descartar la existencia de
determinadas patologías benignas (nefropatías , hepatopatías o EPOC).
El hallazgo aislado de un nivel elevado de MT tiene un valor limitado. Ante la duda,
deben realizarse dos o tres mediciones seriadas, con un intervalo de tiempo entre ellas
superior al de su vida media plasmática (15-20 días para la mayoría de MT). Un
incremento continuo (>50%) a lo largo del tiempo avala el origen maligno.
Tener en cuenta una probable interferencia técnica por falta de especificidad del
anticuerpo, a las reacciones cruzadas con otras moléculas o a la presencia de
anticuerpos heterófilos.
Los falsos positivos en la interpretación de los resultados de los MT es una causa
frecuente de problemas, interpretaciones inadecuadas, ansiedad y realización de pruebas
o consultas médicas innecesarias.
Muchas gracias, por vuestra atención
