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jessylu-gonzalez-ojeda
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MAUC. EXTRAVASCULAR
OBJETIVOS: Describir el perfil de concentración plasmática vs
tiempo Calcular la constante de absorción. Conocer los parámetros a calcular en este modelo Anticipar los efectos que se producen al alterar la
constante de absorción o la cantidad de fármaco absorbido
Indicar los parámetros que se pueden obtener a partir de datos urinarios.
MAUC. EXTRAVASCULAR SUPUESTOS BÁSICOS
Todo el fármaco se encuentra en el sitio de absorción.
El fármaco se absorbe mediante un proceso de primer orden y una constante ka
El fármaco se distribuye homogéneamente en el cuerpo en un volumen Vd.
El fármaco se elimina mediante un proceso de primer orden, con una constante ke.
El proceso de absorción es más rápido que el proceso de eliminación.
REPRESENTACIÓN MAUC ADMINISTRACIÓN ORAL
Fármaco en el T.G.I.
Fármacoen el
cuerpo
Fármacoeliminado
Ag Ap= Vd*Cp
ke
MAUC. EXTRAVASCULAR
D
Ecuación que describe el modelo:
Ecuación de velocidad:
AiAcVd Ae
ka ke
ceiac AkAk
dtdA
−=
( )tktk
ead
ap
ae eekkV
FDkC −− −•−
=)(
GRÁFICA DE CONCENTRACIÓN VS TIEMPO ADMINISTRACIÓN ORAL
Tiempo (horas)
positivo
negativo
ke= 0.15 h-1; ka= 1.5 h-1; Vd= 25 LDosis * F= 300 mg
GRÁFICA QUE DESCRIBE EL MODELO EN FUNCIÓN LOGARTÍTMICA
0 2 4 6 8
1
10
ProductoA ProductoB
log conc (mcg/ml)
tiempo (horas)
PARAMETROS A CALCULAR DIRECTAMENTE DE LA GRÁFICA
Concentración plasmática máxima (indicador de la velocidad de absorción y la cantidad absorbida)
tmáx: (Indicador de la velocidad de absorción) ke: de la pendiente de la recta de la fase terminal Vida media de eliminación: t1/2 = 0.693/ke Área bajo la curva ( cantidad absorbida)
Vd: NO Se puede determinar: )keka(VdkaFDi
−=
GRÁFICA SEMILOG DECp VS TIEMPO (MAUC ORAL)
Tiempo (horas)
Pendiente (ln)= -Ke
Porción de línea recta descrita poruna exponencial
Cpinterpolada
)( ead
a
kkVkDF
AIntercepto−∗
∗∗==
DETERMINACIÓN DE ka
Para ello se utiliza el método de los residuos:
1. Extrapolar la línea de la fase terminal2. Restar los valores extrapolados de la fase
terminal de los valores reales (fase de absorción)
3. Graficar los valores resultantes de la resta vs tiempo.
MÉTODO DE LOS RESIDUALES
TIEMPO (h)
Cp (mg/mL)
Cp EXT.(mg/mL)
RESIDUAL (col3 –col 2)
0.25 1.91 5.23 3.32 0.5 2.98 4.98 2.00 0.75 3.54 4.73 1.19 1.0 3.80 4.50 0.70 1.5 3.84 4.07 0.23 2.0 3.62 3.69 0.07 3.0 3.04 4.0 2.49 Residual 5.0 2.04 Cplate = 5.5 * e 2.05 * t
6.0 1.67 = 5.5 * e 0.2 * t 7.0 1.37
GRÁFICA DE Cp VS TIEMPO (EFECTO DE ka)
Tiempo (horas)
Ke= 0.2 h-1; Vd= 20 LF*Dosis= 60 mg
max
max
max
GRÁFICA DE Cp VS TIEMPO CON F = 1, 0.66 Y 0.33
Tiempo (horas)
Efecto de FKe= 0.2 h-1; Ka= 3 h-1Vd= 20 L; Dosis= 600 mg
QUE PASA SÍ?
CONSTANTE DE ABSORCIÓN AUMENTA? Cmax AUMENTA, : tmax DISMINUYE AREA BAJO LA CURVA ES LA MISMA
CONSTANTE DE ELIMINACIÓN DISMINUYE? Cmax AUMENTA ÁREA BAJO LA CURVA AUMENTA
LA DEPURACIÓN AUMENTA ? Cmax DISMINUYE, ÁREA BAJO LA CURVA DISMINUYE.
MAUC. ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR
keVdFDABC =
ECUACIONES PARA tmáx, Cmáx Y t0
(MAUC oral)
ea
eamáx kk
)/kLn(kt−
=
ea
00
0kk
)/Ln(t CA
−=
)()k(kV
FDkC ee máxamáxe
máx
t*kt*k
ead
ap
−− −−
=
MAUC . EXTRAVASCULAR.
CASOS ESPECIALES: ka y ke no interceptan
Tlag
Tlag = tiempo de retardo
m= -kem = -ka
CASOS ESPECIALES: LA VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN ES MÁS RÁPIDA QUE LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN
MODELO FLIP-FLOP
Tiempo (horas)
Pendiente = -Ke
Pendiente = -ka
EJERCICIOS
Indique si las siguientes aseveraciones son ciertas o falsas: Si la constante de absorción disminuye. Cmax
aumenta y tmax disminuye La constante de absorción de un fármaco se
calcula por el método de los residuos Si se administra un fármaco por vía oral, el
perfil farmacocinético permite calcular el volumen de distribución
EJERCICIOS
Indique si las siguientes aseveraciones son ciertas o falsas: El área bajo la curva es un indicador de la
velocidad de absorción y la cantidad absorbida.
El tiempo para alcanzar la concentración máxima es un indicador de la velocidad de absorción.
MAUC. EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOS
MODELO:
D
Método de velocidad de excreción:
a su vez:
Ai AcVd
Aexka ke
kmAm
Ackexdt
dAex∗=
−
−= −− katket ee
)keka(kaFDAc
MAUC EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOS
Método de velocidad de excreciónEcuación:
Por lo que la gráfica será biexponencial
−
−=
∆∆ −− katket ee
)keka(kexkaFD
tAex
MAUC EXTRAVASCULAR. MÉTODO VELOCIDAD DE EXCRECIÓN
1 2 3 4 5 6
1
10MÉTODO VELOCIDADDE EXCRECIÓN
veloc
idad
de ex
creció
n(m
g/h)
tiempo (h)
tmáx
−
−=
∆∆ −− katket ee
)keka(kexkaFD
tAex
tAexmáx∆
∆
MAUC. EXTRAVASCULARCANTIDAD ACUMULADA EXCRETADA
0 5 10 15 200
20
40
60
80
100
DATOS URINARIOS
canti
dad a
cumu
lada
excre
tada
(mg)
tiempo (h)
Aex∞
MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO DATOS DE ORINA
MÉTODO CANTIDAD REMANENTE POR EXCRETAR:
Aexα-Aex=Aexα (ka e-ket - ke e-kat)=Aexα(ka e-kdt - ke e-kat)
t
m= -keln (Aexα - Aex)
MAUC. EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOS
Parámetros a calcular:
ke de la pendiente de la línea terminal t1/2 e = 0.693/ke Aex∞ = de la grafica de cantidad acumulada
excretada vs tiempo Ka: Solamente si hay suficientes datos en la
fase de absorción
LIMITACIONES DATOS URINARIOS
a) Para algunos fármacos le excreción depende del pH urinario lo cual depende a su vez, de la dieta y el ejercicio físico, por lo que es necesario controlar estas variables.
b) En el método de velocidad de excreción, el cálculo no representa una velocidad instantánea, sino una media para un intervalo, lo cual introduce un cierto error en el cálculo.
c) La toma de muestras no puede hacerse a intervalos pequeños como en el caso de muestras sanguíneas.
EJERCICIOS:
La constante de absorción se puede calcular a partir de datos sanguíneos o urinarios.
Para estimar la cantidad acumulada excretada a tiempo infinito, es necesario tomar muestras urinarias durante 7 vidas medias.
A partir de una administración oral, es posible calcular la constante de excreción renal.
EJERCICIOS
Al utilizar el método de la cantidad remanente por excretar, es posible calcular la velocidad de excreción máxima
Con el método de la velocidad de excreción se puede determinar la depuración total de un fármaco
Los parámetros que se pueden calcular a partir del método de velocidad de excreción son: