El avance inicial en la comprensin de la fisiopatologa molecular de las distrofias musculares lleg en 1986. Como parte de un esfuerzo multinacional largo, Louis Kunkel y sus colegas de Harvard utilizaron tcnicas de clonacin posicional para establecer el defecto gentico responsable de la comn, grave, ligado al X- tipo de distrofia muscular de Duchenne.El producto del gen, la distrofina, se produce en la cara citoplasmtica de la membrana de la clula muscular. Se expresa principalmente en el msculo esqueltico y cardaco, con cantidades ms pequeas en el cerebro.A finales de los 1980, los laboratorios de Kevin Campbell en Nueva York y Euiro Ozawa en Tokio mostraron que el C -terminal de la distrofina ligado a un complejo de glicoprotenas nuevos incrustados en la membrana de la clula muscular. Ly posteriores, se demostr que este dystrophin- asociado al complejo glicoprotena (DPC) contiene tres conjuntos de protenas.En ese complejo, un conjunto de protenas implica a- y b- distroglicano , que se derivan de una nica protena precursora mediante el procesamiento posterior de traslacin .Este conjunto de protenas , junto con la distrofina , completa un vnculo molecular directo entre F- actina en el citoesqueleto miofibra y el ECM.Un segundo subcomplejo en los asociados DPC con b distroglicano y comprende las glicoprotenas de membrana a- , b- , g- , d- y e- sarcoglycan y sarcospan.

________________________________________________________________________________

El enlace distrofina-distroglicano entre el citoesqueleto muscular y ECM se ha propuesto para realizar una funcin mecnica en el msculo. Se proporciona proteccin para el sarcolema contra las fuerzas locales que se desarrollan durante la contraccin muscular. En apoyo de esta idea, la ausencia de distrofina hace que el sarcolema sea susceptible a la rotura inducida por contraccin. Por otro lado la prdida secundaria de la DPC que se produce en el msculo - distrofina deficiente produce distrofia. Cuando la DPC est completamente ausente en los msculos de los pacientes, estos poseen distrofia muscular de Duchenne.De esto, se podra predecir que los defectos en otros componentes del citoesqueleto de enlace - ECM tambin dara lugar a la degeneracin muscular. De hecho, se ha demostrado que las mutaciones genticas al suprimir la produccin de la protena laminina de la membrana basal da lugar a una forma de distrofia muscular congnita en la que el fenotipo enfermo se extiende a los sistemas nerviosos central y perifrico.La prdida muscular especfica en la interrupcin del distroglicano y mediada por anticuerpos de la relacin entre un distroglicano y laminina se han descrito en modelos de ratones , donde ambos causan la degeneracin muscular. Esto implica que el funcionamiento normal de distroglicano es esencial para mantener la integridad de miofibras.

La prdida de componentes DPC en la presencia de un enlace normal citoesqueleto ECM, tambin puede dar lugar a la distrofia muscular. Por ejemplo, aunque no hay mutaciones que hayan sido reportadas en los humanos con el gen a- dystrobrevin, los ratones desarrollan la enfermedad dystrobrevinnull msculo distrfico ; sin embargo, en este ratn , el enlace citoesqueleto - ECM permanece ininterrumpido. El desarrollo de la enfermedad muscular podra ser atribuible a la ausencia o la prdida de molculas de sealizacin cruciales de la dystrobrevin un complejo, pero datos recientes sugieren que la prdida de nuevos enlaces citoesqueleto puede ser un factor significativo.

Observaciones como stas sugieren que las consecuencias de la deficiencia de distrofina son complejos y pueden ser causadas tanto por la prdida directa de las funciones del citoesqueleto y prdida secundaria de componentes DPC.