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8/16/2019 Mecanismos de defensa frente a la Infección.pptx
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INMUNOLOGÍA
Es la ciencia biológica que estudia todos losMECANISMOS FISIOLÓGICOS de defensa de la integidad
biológica del oganis!o" los cu#les consisten
esencial!ente en la identi$cación de lo e%ta&o ' sudestucción(
SIS)EMA INMUNI)A*IOAGEN)E E+)*A,O
-AN)ÍGENO.
M( INES/ECIFICOS
M( ES/ECÍFICOS -S( INMUNI)A*IO/*O/IAMEN)E 0IC1O.
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Mecanis!osines2ec3$cos
acti4a
Ati$cial
Cong5nita
Ati$cial
Es2ont#nea
intefeones
fagocitosis
6aeas f3sicas"qu3!icas" !ec#nicas(
/asi4a
Mecanis!oses2ec3$cosin!unidad
co!2le!ento
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7(8 MECANISMOS INES/ECÍFICOS
Se encuentan fo!ando las 2i!eas l3neasdefensi4as" consisten en una seie de baeasanató!icas ' f3sico8qu3!icas ' la acción dec5lulas fagocitaias -!acófagos ' /MN.( Estosi!2iden o di$cultan la entada tanto de!icooganis!os 2atógenos co!o no 2atógenos(
A(6A**E*AS FÍSICAS" 9UÍMICAS : MEC;NICAS
6(FAGOCI)OSIS C(IN)E*FE*ONES 0(COM/LEMEN)O
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A( 6A**E*AS ANA)ÓMICAS -SU/E*FICIESCO*/O*ALES.< /iel ' !e!banas !ucosas
La 2iel que en condiciones no!ales se !uestai!2e!eable a la !a'o3a de agentesinfecciosos(/ocos M(O( que tienen ca2acidad de 2eneta la
2iel intacta 2eo !uc=os 2ueden =acelo engl#ndulas sudo32aas o seb#ceas o fol3culos2ilosos> !uc=as bacteias no 2ueden sobe4i4idebido a efectos in=ibidoes del #cido l#ctico 'otos #cidos gasos 2esenten en las sececionessudo32aas -sudo. ' seb#ceas de la 2iel ' 2o el21 ba?o que 5stos oiginan> -co!o contaste lasque!aduas.(
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Esta 2esente liso@i!a que disuel4e2aedes celulaes bacteianas"
l#gi!as" sececiones es2iatoias 'ce4icales(La e2ide!is est# co!2uesta 2o 4aias
ca2as de c5lulas !uetas cubietas 2oqueatina" esistente al agua( La de!issub'acente contiene te?ido conecti4ocon 4asos sangu3neos" gl#ndulasseb#ceas ' sudo32aas" ' fol3culos2ilosos> de 5sta !anea la 2iel es unaaut5ntica baea infanqueable 2aa la
!a'o 2ate de los !icooganis!os(
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Algunos 2atógenos 2ueden ob4ia labaea de la 2iel debido a que son
inoculados 2o ató2odos4ectoes-#caos" !osquitos((./o oto lado e%isten @onas del cue2o no
ecubietas 2o 2iel< o?os" intestino"tacto es2iatoio" uinaio((En 5stas@onas =a' uidos -o ta2i@ado cilia. quecolaboan a la eli!inación de!icooganis!os(
Algunos !icooganis!os =andesaollado estuctuas 2aa in4adi elcue2o del =os2edado a 2ati de las
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• Función del 21< /o e?e!2lo en el
estó!ago" el 21 #cido
-alededo de 7(B D.i!2ide que ata4iesen la!a'o3a de!icooganis!os" e%ce2to
algunos 2atógenos co!o
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• Función de la te!2eatua< Muc=as es2ecies no son susce2tibles
a cietos !icooganis!ossencilla!ente 2oque su te!2eatuaco2oal in=ibe el ceci!iento de
5stos(
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• Sustancias anti!icobianas del oganis!o<8 La liso@i!a est# 2esente en !uc=as
sececiones -nasofainge" l#gi!as" sudo"sange" 2ul!ones" tacto genitouinaio((. 8 6eta8lisina 8 Es2e!ina
La acción de aaste de las l#gi!as" sali4a"oina 2o2ocionan oto !edio !ec#nico quea'uda a 2otege las su2e$cies e2iteliales(
Muc=os de los l3quidos co2oales segegadoscontienen factoes !icobicidas co!o el #cidodel ?ugo g#stico" la es2e!ina" las sececionesnasales ' la sali4a(
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• Secuesto del =ieo< El =ieo libe en el oganis!o es !u' escaso"
esto se debe a que en las c5lulas" el Fe est#secuestado fo!ando co!2le?os con !ol5culasco!o =e!oglobina" !ioglobina" citoco!os"feitina" etc(
En la sange el Fe est# unido a la tansfeina(Sin e!bago algunos 2atógenos =ane4olucionado !ecanis!os 2aa obtene Fe a2ati de 5stas 2ote3nas> se tata de unas!ol5culas lla!adas sideófoos" que ca2tan=ieo a 2ati de la tansfeina" e?e!2lo<enteobactina -!ie!bo de la fa!iliaEnteobiaceae.(
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/otección 2o la !icobiotano!al<
La !icobiota no!al deloganis!o e4ita la
coloni@ación 2o!icooganis!os e%ógenos 'su2i!en el ceci!iento debacteias ' =ongos2otencial!ente 2atógenos en
@onas su2e$ciales !ediantela 4enta?a f3sica de laocupación previa al co!2eti2o nutientes esencialesantagonis!o !icobiano"
ade!#s 5stos!icooganis!os 2oducensustancias in=ibidoas 2aaotas bacteias< lasbacteiocinas" tales co!o<
colicinas ' los #cidos(
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Un abuso deantibióticos
su!inistados 43aoal 2uede llegaa altea la !icooa intestinal(
El intestino gueso2osee abundanteoa !icobiana"
con unaconcentación de7+7bacteiasH!l(
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6. IN)E*FE*ÓN< Es un !ecanis!oines2ec3$co de defensa anti4ial
fo!ado 2o la c5lula =u5s2ed '2atici2a en la egulación in!unitaia(
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C. FAGOCI)OSIS< Consiste en unao2eación de li!2ie@a 2o la cu#l las
2at3culas que entan en el oganis!o"son fagocitadas 2o los fagocitos(Cuando cualquie agente e%ta&o llega
a sobe2asa las baeas anató!icas 'f3sico8qu3!icas ' accede a los te?idosintenos" se desencadena oto!ecanis!o de defensa ines2ec3$cobasado en la acción de c5lulasfagocitaias 2esentes en la sange
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Los neutó$los /MN son los !#s abundantes ' acudena los te?idos infectados 2aa fagocita a los agentesin4asoes ata4esando la 2aed de los 4asos
sangu3neos( Los !acófagos constitu'en una ese4ade c5lulas fagocitaias que ade!#s de fagocitag5!enes 2atici2an en la eli!inación de c5lulas4ie?as o da&adas u en la egeneación de te?idos
da&ados(El destino de los !icooganis!os o 2at3culasfagocitadas es su destucción 2o las en@i!as=idol3ticas 2esentes en los lisoso!as de las c5lulasfagocitaias( En el caso de los neutó$los" el 2ocesote!ina con la lisis celula" esultado de la libeaciónde las en@i!as lisosó!icas" que afecta tanto a losagentes fagocitado co!o al 2o2io /MN(
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Fases< 7( ad=eencia D(8 ingestión
-fagoso!a. (8 fo!acion del
fagolisoso!a J(8 destuccion del
agente e%ta&o B(8 2ocesa!iento '
eli!inación de los2oductos de la
digestión fagoc3tica(
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Ade!as de los neutó$los/MN ' !acófagos e%isten untece ti2o de leucocito
i!2licado en 5ste !ecanis!ode defensa ines2ec3$co( Sonlas c5lulas asesinas natuales-c5lulas NK.( Se tata de unoslinfocitos que econocen '
destu'en c5ulas del 2o2iooganis!o que se encuentaninfectadas 2o 4ius o que=an !aligni@ado -c5lulascanceosas.( Las c5lulas NK
no son fagocitaias" sino queeli!inan a las c5lulasin'ect#ndoles sustancias citotó%icas que 2o4ocan sudestucción(
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/o oto lado" toda la acción dec5lulas fagocitaias se inscibeen un !ecanis!o de !a'oa!2litud" deno!inado
es2uesta ina!atoia" quefacilita la llegada a los te?idosinfectados de los ecusoscelulaes ' =u!oalesadecuados(
La es2uesta ina!atoiaconsiste en una 4asodilatación' au!ento de la 2e!eabilidadca2ila que 2o4oca un ede!alocal" aco!2a&ado de $ebe '
dolo en la @ona infectada( Elliquido e%ta4asado que inundalos te?idos es ico en c5lulasfagocitaias ' factoes=u!oales necesaios 2aa
co!bati la infección(
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0. SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)O<
La e$cacia de los !ecanis!os de defensaines2ec3$ca basados en la fagocitosis se 4eau!entada 2o una seie de factoes =u!oales"es deci" no celulaes( Los factoes =u!oales sonuna seie de 2ote3nas que se encuentan ensange ente las que destaca el siste!a del
co!2le!ento( El con?unto de 5stas 2ote3nas inte4ienen en laseacciones in!unitaias actuando co!o efectode las eacciones conta agentes e%ta&os( Elco!2le!ento tiene un 2a2el i!2otante co!o
!ediado de es2uestas in!unitaias ' al5gicasco!o ta!bi5n en c5lulas tu!oales( /ate de losfactoes del co!2le!ento 2otencian laina!ación ' la fagocitosis ' actan 2oduciendola lisis de c5lulas ' !icooganis!os(
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El co!2le!ento esta constituido 2o !as de D2ote3nas s5icas que son 2oducidas2inci2al!ente 2o los =e2atocitos" no obstante los
co!2onentes de C7 son sinteti@ados 2o las c5lulase2iteliales del intestino ' del siste!a genito8uinaio" los adi2ocitos sinteti@an facto 0(
E%isten dos !ecanis!os de acti4ación difeentes< la
43a cl#sica ' la 43a altenati4a( En la acti4ación 2oa!bas 43as se genea una en@i!a C con4etasa"que acta sobe el co!2onente C 2o4ocando su2oteólisis en Ca ' Cb> a su 4e@ Cb 2o4oca laacti4ación de los estantes co!2onentes" con lafo!ación de una unidad de ataque a la !e!banaque 2o4oca la lisis de la c5lula diana(
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Co!2onentes del co!2le!ento< 8 Los co!2onentes de la 43a cl#sica del co!2le!ento
est#n designados cada uno con la leta C ' un n!eo>
C7" CD" C" CJ" CB" C" C" C" CP -!uc=as de 5stas son2oen@i!as que tas escindidas adquieen acti4idaden@i!#tica.(
8 En la 43a altenati4a inte4ienen J 2ote3nas> una de lascales C" ta!bi5n acta en la 43a cl#sica( A las 2ote3nasde 5sta 43a se les designa con una leta !a'scul"2ecedida de la leta F facto( Estas 2ote3nas son<
Q C"Q co!2onente 6 -F6. o C 2oacti4ado -C /A.
Q Co!2onente 0 -F0. o C 2oacti4ado con4etasa-C/Aasa.
Q /o2edina -/.
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AC)IRACION 0E LA RIA CLASICA
Esta 43a tiene luga tas la fo!ación del co!2le?o Ag8Ac e i!2lica 2ocesos de o2soni@ación" qui!iota%is 'lisis de la c5lula econocida co!o e%ta&a(
La 4ia clasica se acti4a en cascada de !anea que la
acti4ación de sus co!2onentesse 4a desencadenandoen fo!a sucesi4a al acti4a cada uno de ellos alsiguiente en el oden de eacción(
No todas las Ig son ca2aces de acti4a el co!2le!ento
2o 5sta 43a" sólo la IgM ' la IgG -IgG7" IgGD" IgG. lo2uden =ace( En el caso de la Ig M es su$ciente unasóla !ol5cula> en el caso de la IgG son necesaias dos!ol5culas ad'acentes 2aa inicia la acti4ación(
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La secuencia de acti4ación se da en teseta2as<
7(8 *econoci!ientoD(8 Acti4ación en@i!#tica(8 Fo!ación del co!2le?o de ataque a
la!e!bana
7(8 *ECONOCIMIEN)O< C7q
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D(8 AC)IRACION ENIMA)ICA< CJ" CD" C(
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(8 COM/LETO 0E A)A9UE 0EMEM6*ANA< CB" C" C" C" CP(
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SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIAS DE ACTIVACION.
7( La 43aaltenati4a(
D( La 43a cl#sica(
( La 43a de union
a las lectinas
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SIS)EMA INMUNE EL COM/LEMEN)ORIA AL)E*NA)IRA
Se acti4a en ausencia deanticue2os
Estado de acti4idad2e!anente que genea
Cb continua!ente en laciculación -!aca2aso deC.
Inacti4ado 2o una2ote3na deno!inada
facto I -iCb >Cbinacti4o.
La unión de Cb a lasu2e$cie del!icooganis!o 2e!ite la
unión del facto 6fo!ando el> co! le o
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)ORIA AL)E*NA)IRA
Fo!ado el Cb6" el facto6 es =idoli@ado-2oteolisis. 2o el facto0" libeando un fag!ento6a ' un fag!ento 6b" que
se une al Cb fo!ando elco!2le?oCb6b-2oteasa.
Cb6b -inestable. se une
al facto / o2o2edina -fa4oecido2o el !icooganis!o.esultando el co!2le?oCb6b/
deno!inado
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SIS)EMA 0E COM/LEMEN)ORIA AL)*E*NA)IRA
El co!2le?o de con4etasa de Ces ca2a@ de =idoli@a Cfo!ando as3 !as !ol5culas deCb -!ecanis!o dea!2li$cación int3nseca2o etoali!entación
2ositi4a.( El Cb geneado a ta45s de la 43a
cl#sica 2uede dis2aa la 43aaltenati4a
Algunas !ol5culas de Cb
geneadas a ta45s de lacon4etasa de C de la 43aaltenati4a se unen a la 2o2iacon4etasa de C " fo!andoel co!2le?o Cb6bb-con4etasa de CB.
Con4etasa de CB escisión de CB
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SIS)EMA 0E COM/LEMEN)ORIA CLASICAC7* COMO C7S -SE*INA ES)E*AS INAC)IRAS.
C7 BK0 Fo!ado 2o subunidades
C7q"C7' C7s C7q> seis cadenas"
cabe@as globulaes
conectadas a un tallocental *es2onsable del
econoci!iento" uni5ndosea la egión Fc de la Ig
La unión de D o !as de las
cabe@as de C7q a la IgM oIgG induce un ca!bioconfo!acional queconduce a la acti4aciónen@i!#tica de C7 queescinde ' acti4a el C7s
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)ORIA CLASICA
Uno de los 2inci2ales!ecanis!os de lain!unidad =u!oal
Acti4ada 2o la unión deC7 a la 2oción Fc de Las!ol5culas de anticue2ounido al antigeno
La acti4ación de C7 soloocue con la unión de
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)ORIA CLASICA
CJ es la siguiente 2ote3nas5ica del co!2le!ento quees acti4ada -=o!ologa de C.
CJ> tes cadenas
2oli2e2t3dicas - alfa" beta"ga!!a.
C7 unido a la Ig -C7s. escindela cadena alfa" 2oduce CJa 'CJb-!lti2les !ol5culas.
CJb se une co4alente!entea su2e$cies celulaes2ó%i!as a las !ol5culas deIg- actuación donde selocali@a el anticue2o.
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)ORIA CLASICA
CD es el tece co!2onentesoluble seico de la 43a cl#sica- 2atici2a en la fo!ación dela con4etasa de C.
CD se une a las !ol5culas de
CJb ?i?as en la su2e$ciecelula en 2esencia de Mg
C7s escinde al CD 2ó%i!o 'genea fag!entos CDb ' CDa
CDa 2e!anece asociado alCJ fo!ando el co!2le?oCJbDb deno!inadocon4etasa de C de la 43acl#sica
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)ORIA CLASICA
C< cuato co!2onentesoluble seico de la secuencia
Cucial de la 43a altenati4a La con4etasa de C de la 43a
cl#sica eli!ina el fag!ento de
Ca ' libea Cb 7V de las !ol5culas de Cb
fo!an enlaces co4alentes conla su2e$cie de la c5lula o conlas Ig a las que se une el
CJbDa fo!ando
elco!2le?o CJbDab CJbDab funciona co!o
con4esa de CB de la 43acl#sica
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)ORIA 0E LA LEC)INA 9UE SE UNE A LA MANOSA - M6L.
Fa!ilia de !ol5culas se!e?antes a C7q-agu2inas.
Mecanis!os inde2endientes de anticue2os Estas !ol5culas 2ueden unise a cabo=idatos
en la su2e$cie eli!inando al !icooganis!o<
7( M6L< acti4an la 43a cl#sicaD( Se asocia a una seina esteasa que escinde al
CJ( La c5lulas fagoc3ticas e%2esan un ece2to C7q
a las cuales se unen las agu2inas
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)OCOM/LETO 0E A)A9UE 0E LA MEM6*ANA -MAC.
Las con4etasas de CBgeneadas 2o las43as" inician laacti4ación de los
co!2onenteste!inales Las 2ote3nas
i!2licadas en esta 43ate!inal son
CB"C"C"C : CP Este 2oceso co!ien@a
con la escisión de CB2o cualquiea de lascon4etasas de CB
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SIS)EMA 0E COM/LEMEN)OCOM/LETO 0E A)A9UE A LA MEM6*ANA
CB se une a la !ol5cula de Cb a ta45s de lascon4etasa de CB
CB es escindido enfag!entos CBa ' CBb
CBb 2e!anece unido a lasu2e$cie celula CBb"
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)O*EGULACION
A( In=ibido de C7-C7IN1.< 2ote3na glicosilada que bloquea laacti4idades 2oteo l3ticas de C7 ' C7s
6( *egulación de las con4etasas de C ' CB -2ote3naseguladoas de La acti4ación de co!2le!ento> *CA.
7( /oteo lisis !ediada 2o el facto I< Cb ' CJbD( Facto 1 -Cb. ' la 2ote3na de unión al CJ-CJ6/.( Facto aceleado del consu!o -0AF.
C( *egulación de la fo!ación de co!2le?os de ataque7( C0BP< in=ibe la inseción de CP a la !e!bana
D( Facto de esticción =o!ologa( /ote3na s-se une a CBb8 ' a C : CPJ( Agu2inas -s28J8J. inteacta con C"C ' CP
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)OFUNCIONES 6IOLOGICAS
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SIS)EMA 0EL COM/LEMEN)OAL)E*ACIONES
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D(8 MECANISMOS ES/ECÍFICOS
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)i2os de In!unidad<7(8 in!unidad Acti4a
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D(8 In!unidad /asi4a