MEDICIÓN DE RESULTADOS EN ONCOLOGÍA Sandra Flores Moreno. Abril 2005 2º CURSO EVALUACIÓN Y SELECCIÓN DE MEDICAMENTOS

MEDICIÓN DE RESULTADOS EN ONCOLOGÍA

MEDICIÓN DE RESULTADOS EN ONCOLOGÍA

Sandra Flores Moreno.

Abril 2005

2º CURSO EVALUACIÓN Y SELECCIÓN DE MEDICAMENTOS

ES NECESARIO VALORAR LA RESPUESTA DE UN TRATAMIENTO DE UNA MANERA OBJETIVA Y ESTANDARIZAR LA FORMA DE HACERLO PARA PODER COMPARAR LOS RESULTADOS DE DIFERENTES ESTUDIOS

[Miller et al,1981]

Supervivencia

Supervivencia global

Tiempo hasta la progresión

EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO

Reducción Volumen Tumoral

Tasa de Respuesta

Calidad de Vida

VALORACIÓN DE LA RESPUESTA:

TAMAÑO TUMORAL


TAMAÑO TUMORAL

OMS

-Bidimensional: Diámetro mayor x Perpendicular ( cm)

-Suma de todas las masas

RECIST

-Unidimensional

-Lesión Diana: Todas las lesiones mesurables, hasta un máximo de 5 por órgano y 10 lesiones en total.

-RESPUESTA COMPLETA -RESPUESTA INCOMPLETA

-RESPUESTA PARCIAL -PROGRESIÓN

TASA DE RESPUESTA


REDUCCIÓN TAMAÑO TUMORAL



RESPUESTA/REMISIÓN COMPLETA (RC)

Desaparición de toda la enfermedad conocida , en dos observaciones separadas al menos durante 4 semanas.

*RECIST: Normalización de marcadores tumorales.

-TAC-RM

RC PATOLÓGICA:

Biopsia

Exámen microscópico.





PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD

Aumento tamaño de una o más lesiones>25% ó aparición de nuevas lesiones.

ENFERMEDAD ESTABLE /INCOMPLETA / MÍNIMA

Cuando no se cumplen criterios ni de Remisión parcial ni de Progresión de la enfermedad.

RESPUESTA/REMISIÓN PARCIAL

Reducción de al menos el 50% en todas las masas, sin progresión o aparición de otras nuevas. Duración mínima 4 semanas.


TAMAÑO TUMORAL


TAMAÑO TUMORAL

TASA DE RESPUESTA (OBJETIVA)

Pacientes que han experimentado regresion tumoral tras la quimioterapia

RC+ RP.:

Duración de la respuesta

Toxicidad del tratamiento

Mejora de los síntomas relacionados con el tumor

VALORACIÓN DE LA RESPUESTA

TAMAÑO TUMORAL


TAMAÑO TUMORAL

¿Tasa de Respuesta//Supervivencia?

Does chemotheraphy improve survival in advanced breast cancer? A statistical overview. Br J Cancer 1998,57,615-618.

Statistical model to determine the relationship of response and survival in patients with advanced ovarian cancer treted with chemotherapy. J Natl Cancer Inst 1992,84,407-414.

A model to select chemotherapy regimens for phase III trials for extensive-stage small-cell lung

cancer. J Natl Cancer Inst 2000, 92, 1601-1607.

Relation between tumor response to first-line chemotherapy and survival in advanced colorectal cancer: a meta analysis. Lancet 2000, 356, 373-378.

-Fármaco/Dosis

-Tasa de Respuesta Completa

-Eficacia de tratamientos de segunda linea.


TAMAÑO TUMORAL


TAMAÑO TUMORAL

¿Tasa de Respuesta//Beneficio Clínico?

Respuesta Completa

6 meses

*Cáncer de ovario refractario

*Tumores líquidos

*Cáncer de mama metastásico

??

TASA DE RESPUESTATASA DE RESPUESTA

MAGNITUD DEL EFECTO

-Reducción del R. Absoluto

-NNT

-Riesgo Relativo

-Odds ratio

R1 = 14/47 = 0.30

R2 = 8/47 = 0.17

RAR=0.30-0.17=0.13

NNT=1/0,13= 7

RR=0.30/0.17= 1,76

OR = (0.30/0.70)/(0.17/0.83) = 2.1

*IC*

•“Randomized Controlled Trial of Single-Agent Paclitaxel Versus Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Cisplatin in Patients with Recurrent Ovarian Cancer”, JCO, vol. 20 (5), March 2002, p. 1232.

*Quimioterapia adyuvante: Administración de un tratamiento sistémico después de que el tumor primario ha sido tratado mediante cirugía, radioterapia u otros tratamientos antineoplásicos.


Duración, Lugar de Respuesta.

Tasa de respuesta mínima para generar beneficio clínico

No Terapia Adjuvante

Rápida (2-3 meses)

??


TASA DE RESPUESTA

Fármacos con mecanismos no citotóxicos

Relación*Supervivencia*QoL

RC ( RC patológica) >>>RP

Variabilidad de Medida

Los criterios de respuesta deben ser definidos prospectivamente* y se recomienda que la validación de la respuesta se realice por un comité ciego al tratamiento para añadir credibilidad al estudio.

CLASIFICACIÓN DE LOS CRITERIOS PARA EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA



•Tasa de Respuesta

Supervivencia

Toxicidad del Tratamiento

Calidad de Vida

ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIAANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA

Tiempo hasta la aparición de un suceso.



Supervivencia libre de la enfermedad

Tiempo hasta el fallo de tratamiento


SUPERVIVENCIA GLOBAL

Inicio del tratamiento

Supervivencia

Éxitus


Progresión de la enfermedad

TPP

TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN

SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD

Tº HASTA EL FALLO DEL TRATAMIENTO


Progresion de la enfermedad

No eficacia

Intolerancia

Muerte por cáncer

Muerte por otras causa

Desaparición del tumor


Recurrencia

Recaída

PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD

Aumento tamaño de una o más lesiones>25% ó aparición de nuevas lesiones.

Exitus


1-Variable continua

Medianas/Medias

2-Tasa de Supervivencia Observada

*Comparabilidad

-% Supervivencia 1 año

-% Supervivencia 2 años


3-Curvas de Supervivencia

Tiempo en meses

403020100

Pro

babi

lidad

de

supe

rviv

enci

a

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

Curva de Supervivencia de Kaplan-Meier

MEDIANA

-Kaplan-Meier

Proporciones exactas de

supervivencia

-Método Actuarial Proporciones aproximadas de

supervivencia


3-Curvas de Supervivencia

•Hazard ratio

Bevacizumab plus Irinotecan, Fluorouracil, and Lecovorin for Metastasic Colorectal Cancer.

New England Journal Of Medicine. Volume 350:2335-2342.


The combination of capecitabine and bevacizumab didnot increase PFS (hazard ratio, 0.9)[95% CI, 0.77 to 1.25]; P .857; )

Tasa de incidencia 1Tasa de incidencia 2




Supervivencia libre de la enfermedad

Tiempo hasta el fallo de tratamiento

MEDIDA DE LA SUPERVIVENCIAMEDIDA DE LA SUPERVIVENCIA


Variable más importante

No es ambigua

No está sujeta a sesgos por parte del investigador


Supervivencia

Exitus


Periodo de observación requerido

Puede modificarse por el uso de terapias de segunda línea muy eficaces o el paso de pacientes del grupo control-experimental


TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN (=Supervivencia libre de progresión)

Periodo de observación < Supervivencia Global

Segunda línea de QT activa, >supervivencia global.

Se puede medir en todos los pacientes, no sólo en los respondedores

> Predictor que la TR.



TPP




Variable final más cara

Estimación

Pequeños incrementos en el TPP pueden no ser clínicamente

significativos



TPP



TIEMPO HASTA EL FALLO DEL TRATAMIENTO


Progresion de la enfermedad

No eficacia

Intolerancia

Muerte por cáncer

Muerte por otras causa

-Seguridad/Efectividad




•WHO (OMS)

•RECIST

Supervivencia

Calidad de Vida

CALIDAD DE VIDA

Concepto multidimensional que incluye al menos aspectos físicos,funcionales, psíquicos y sociales de la enfermedad y su tratamiento.

CALIDAD DE VIDA

VALORACIÓN Qol

Fase III

Cuestionarios

Preguntas o items organizados en escalas, midiendo cada escala un aspecto o área diferente de la calidad de vida.

•Escala Likert:ordinal

•Escala VAS: visual analogue scale

Tipos

Genéricos: aplicados a una amplia y variada población

Específicos: Focalizan el estudio en determinadas enfermedades o efectos secundarios de tratamientos.

CALIDAD DE VIDA

CUESTIONARIOS GENERALES

EORTC (European Organización for Research and Treatment cancer Quality of Life Questionnaire)

FACT (funtional Assessment of Cancer Therapy.

CARES ( Cancer Rehabilitation Evaluation System)

FLIC (Functional Living Index Cancer)

Karnofsky. Escasa fiabilidad y validez

CUESTIONARIOS ESPECIFICOS

BCQ ( Breast cancer Chemotherapy Questionnaire)

CBR (Clinical Benefit Response): páncreas

ESCAP-CDV: próstata

CALIDAD DE VIDA

Cuestionarios

No existe un cuestionario unánimemente aceptado por todos lo investigadores pero deben reunir una serie de requisitos.

-Simplicidad. Debe ser corto y fácil de registrar, comprender y rellenar.

-Cuantitativo

-Aplicable al mayor número de situaciones

-Ser válido en la población de estudio y sensible a los posibles cambios de calidad de vida durante el tratamiento -Longitudinal: Antes, durante y tras el tratamiento

CALIDAD DE VIDA

Variedad de cuestionarios

Pèrdida de información

Cambios en la percepción de la QoL a través del tiempo

Difícil interpretación-subjetividad

Dificultad para medida de la relevancia clínica

CALIDAD DE VIDA

1- Cuando un fármaco es efectivo pero presenta una toxicidad importante

2- Cuando se administra para prevenir complicaciones de enfermedades que son relativamente sintomáticas.

3- Cuando existen tratamientos o fármacos con la misma efectividad, pero con distintos efectos secundarios.

4- Enfermedades crónicas y el propósito del nuevo tratamiento es con carácter paliativo.

RESUMEN DE LAS VARIABLES UTILIZADAS EN LA APROBACIÓN POR LA FDA

Gracias !

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