METABOLISMO DE BASES

NITROGENADAS

NUCLEÓTIDOS

Moléculas de gran

importancia

PROCESOS CELULARES

Transferencia de energía

Almacenamiento de la información

Catálisis enzimática

Base para síntesis de

cofactores específicos

Coenzima A

NAD

NADP

FAD

NUCLEÓSIDO

Consta de:

1.una base nitrogenada

2.una pentosa

Consta de:

1.una base nitrogenada

2.una pentosa

3.un fosfato

NUCLEÓTIDO

HO

ACÍDO ORTOFOSFÓRICO

PO4H3

ALDOPENTOSAS

2-DESOXI--RIBOSA RIBOSA

Forma furanosa

El monosacárido que integra la molécula puede ser:

PIRIMIDINA PURINA

BASES NITROGENADAS

Bases derivadas de los núcleos heterocíclicos purina y pirimidina

BASES NITROGENADAS

Bases pirimídicas

(3)

Son 5:

Bases púricas

(2)

BASES NITROGENADAS

Los fosfatos están ionizados a pH neutro, confiriendo

carga negativa. (Por eso el nombre de "ácidos

nucleicos".)

El fosfato forma un

“puente” desde C5

de la pentosa de un

nucleótido al C3 de

la pentosa del

carbono anterior

Unión de nucleótidos entre sí

BIOSÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS

ORGANISMOS

VIVOS Sintetizar Purina

Pirimidina de novo

No son nutrientes

esenciales La dieta aporta muy poco

Digeridos por endonucleasas pancreáticas

Ac Nucleicos

Dieta

Epitelio intestinal: nucleósidos

BN resultantes se reutilizan o degradan

5 % nucleótidos ingeridos pasa a circulación

como base libre o nucleósido.

síntesis de novo

División celular

rápida

Grandes

cantidades

REQUERIMIENTOS DE NUCLEÓTIDOS

Vías de síntesis de nucleótidos

Antibióticos y drogas anticancerígenas INHIBIDORES

Tratamientos de cáncer e infecciones

Ruta de 10 etapas

Inicia metabolito rico en energía

Fosfo rribosil pirofosfato

(PRPP)

BIOSINTESIS DE NOVO DE PURINA

La purina se “construye” sobre la RIBOSA

(PRPP) FOSO-RIBOSIL-PIROFOSFATO

• Aspartato

• Glicina / Glicocola

• Formiltetrahidrofolato

• Glutamina

• CO2

• ATP

1948- Compuestos marcados

isotópicamente a palomas PRECURSORES

Glicina

Formiltetarhidrofolato

PROCEDENCIA DE LOS ATOMOS DEL ANILLO DE PURINA

• Aspartato

• Glicina / Glicocola

• Formiltetrahidrofolato / Formiato

• Glutamina

• CO2

El PRPP se une a GLUTAMINA FOSFATO RIBOSIL AMINA

(Glutamina fosforribosil aminotransferasa)

Varios pasos catalizados por enzimas multifuncionales

INOSINA MONOFOSFATO

RNA

DNA

precursor

Anillo de purina

IMP

ATP GTP

dATP dGTP

Bases púricas

SÍNTESIS DE PURINAS – AMP Y GMP

Sitio mayoritario HIGADO

Inicia con fosforribosilpirofosfato (PRPP) y forma inosina monoP

(IMP) posee base hipoxantina.

Del IMP deriva el AMP y el GMP

Se construye a partir de la RIBOSA ( Ribosa 5P- VÍA DE LAS

PENTOSAS)

La síntesis de una purina requiere: 6 ATP, 2 glutaminas, 1 glicina, 1

aspartato, 1 CO2 y 2 formiatos.

Existen vías de salvataje de purinas

La síntesis de PRPP es una paso controlado, la actividad de la enzima

varía con la concentración de muchos metabolitos

La vía para AMP requiere energía en forma de GTP

La vía para GMP utiliza ATP

CONTROL DE SÍNTESIS EQUIVALENTES AMP / GMP

Ribosa 5-P PRPP 5 Fosforribosilamina IMP

Ribosa P

pirofosfoquinasa

Glutamina PRPP

amidotransferasa

Xantosina MP GMP GDP GTP

IMP

deshidrogenasa

Adenilosuccinato AMP ADP ATP

Adenilosuccinato

sintasa

RETROHINIBICIÓN

PURINAS

Nucleótidos

Dieta

Hígado

REUTILIZARSE SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS

LA PURINA SE FOSFORILA A EXPENSAS DE PRPP

AHORRO

ENERGÉTICO

Síntesis de nucleósidos di y trifosfatos QUINASAS

RECORDAR: ADP ATP

VÍA GLICOLITICA, KREBS, FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

La síntesis de AMP a partir de IMP

La desaminación del AMP para dar IMP

Efecto neto de desaminar

Aspartato a Fumarato

Se genera fumarato y amonio a partir de aspartato

Deficiencias de algunas E llevan a FATIGA MUSCULAR

Ciclo importante en músculo

esquelético en actividad

Purina Hypoxantina

Xantina Acido úrico

Las purinas son

degradadas a

Hypoxantina y

Xantina y esta a

ÁCIDO ÚRICO

Producto de

excreción

Urea - Amonio

PIRIMIDINA

Las PIRIMIDINAS no se sintetizan a partir de nucleótidos

Se sintetiza el anillo de pirimidina

Bicarbonato

Aspartato

Glutamina

Están en un mismo péptido de 243 KDa

Las tres primeras enzimas de la síntesis de

pirimidinas:

Aspartato transcarbamilasa

Carbamilfosfato sintetasa II

Dihidro orotasa

Luego se une a PRPP

Primero se sintetiza UTP

Derivan los otros

PIRIMIDINA

ANILLO PIRIMIDINA

Carbamil fosfato sintetasa II

1° PASO: CARBAMIL FOSFATO (amonio, bicarbonato, 2 ATP)

Paso regulado

UDP UMP UTP

Nucleótidos

interconvertibles

Carbamil fosfato sintetasa

Aspartato

transcarbamilasa

CTP sintetasa

Glutamina

Carbamilfosfato

Carbamilaspartato

UTP

UMP

CTP

REGULACIÓN POR RETROINHIBICIÓN

LOS GRUPOS NUCLEOTÍDICOS

Coenzima A NAD FAD

ATP

derivados

CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS

- Alanina, CO2 y NH3

CMP

UMP Degradan

dTMP Degradan - aminoisobutirato, CO2 y NH3

Productos solubles, se excretan por orina

directamente o en forma de urea.