Upload
duongquynh
View
265
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Metabolismo de
carbohidratos 3 (Vías alternas)
Vía de Pentosas-P
Fructosa, Galactosa, UDP-G
Marijose Artolozaga Sustacha, MSc
VÍAS ALTERNATIVAS VÍA DE LAS PENTOSAS-FOSFATO
Vía (shunt) de las pentosas-P
• Alternativa (derivación) a la glicólisis
• En el citosol
• Favorece la formación de:
– NADPH
• Para la síntesis de ácidos grasos y esteroides
En tejido adiposo, glándulas mamarias, hígado y corteza suprarrenal
• Para desintoxicar (Glutation reductasa), en todos los tejidos
– Ribosa-5-P
Para síntesis de nucleótidos:
• ácidos nucleicos
• coenzimas energéticas y mensajeros secundarios
Glucosa-6-P
Ribosa-5-P
Vía de las pentosas-P
Dos fases:
• Oxidativa:
1 Glucosa-6-P 2 NADPH y 1 CO2
Ribulosa-5-P Ribosa-5-P
• No oxidativa:
Ribosa-5-P transformación en
intermediarios de glicólisis
(Si no se utiliza para la síntesis de nucleótidos)
Relación
con la glicólisis
Vía de las pentosas-P
•Fase oxidativa de la vía de las pentosas-P
1 Glucosa-6-P:
• 2 NADPH
• 1 CO2
• 1 Ribosa-5-P
1° enzima= Glucosa-6-P DH:
Interconversión en intermediarios de glicólisis… si la ribosa-5-P no se necesita para nucleótidos
• Fase no oxidativa de la vía de las pentosas-P Se recicla a
glucosa
Es la vía más importante de producción de NADPH en las células:
• Para biosíntesis
• Para desintoxicación de ROS (Especies reactivas del Oxígeno)
Vía de las pentosas-P
Utilización de NADPH para desintoxicación de ROS:
Vía de las pentosas-P
-La defensa contra el estrés oxidativo mediada por Glutatión es común en todas las células
-Para mantener los niveles de Glutatión reducido se necesita NADPH
-Por eso esta vía se distribuye en muy diversos tipos de células diferentes
Ej. Eritrocitos: evitar hemólisis por ROS
-La mayor [Glucosa-6-P DH] está en fagocitos: NADPH H2O2 mata los microorganismos
Utilización de NADPH para desintoxicación de ROS:
Vía de las pentosas-P
Utilización de NADPH
para desintoxicación
de ROS:
Vía de las pentosas-P
Utilización de NADPH para biosíntesis:
• Síntesis de ácidos grasos
• Síntesis de colesterol
• Alargamiento de cadena de ác.grasos
• Síntesis de neurotransmisores
• Síntesis de nucleótidos
Vía de las pentosas-P
En el hígado el uso más importante del NADPH es la síntesis de ác.grasos y colesterol:
insulina/glucagón induce síntesis de G-6-P DH después de comida rica en carbohidratos.
Vía de las pentosas-P
Tejidos con alta actividad de la vía:
Entrada en la vía depende de la [NADPH]:
NADPH inhibe la Glucosa-6-P DH
Glicólisis
NADP+ = activador alostérico
de la Glucosa-6-P DH
Regulación de la vía de las pentosas-P
VÍAS ALTERNATIVAS METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
Metabolismo de la Fructosa
• Metabolismo paralelo al de la glucosa
• En hígado: rápidamente se fosforila al entrar a la célula
Fructoquinasa
Fructosa Fructosa-1-P
Aldolasa
Difidroxiacetona-P + gliceraldehído
Triosaquinasa
Gliceraldehído-3-P
o Glicólisis... Pir...Ciclo de Krebs.... Síntesis de ác.grasos
o Gluconeogénesis
Catabolismo - oxidación
Metabolismo de la Fructosa
• Metabolismo paralelo al de la glucosa
Metabolismo de la Fructosa
• Metabolismo paralelo al de la glucosa
• En hígado:
Deficiencia en intolerancia a la fructosa:
F-1-P se acumula en hígado
inhibe metabolismo de glucógeno
Aldolasa tiene afinidad por la F-1-P
Después de comida alta en fructosa la
F-1-P se acumula temporalmente en
hígado
Metabolismo de la Fructosa
Síntesis de fructosa a partir de glucosa:
• Vía de los polioles
• En muchos tejidos:
– Vesículas seminales
En ojo ?
diabéticos- cataratas por acumulación de sorbitol y aumento de la presión osmótica en la lente del ojo
Anabolismo-síntesis
VÍAS ALTERNATIVAS METABOLISMO DE LA GALACTOSA
+ +
Metabolismo de la Galactosa
1.Galactosa Galactosa-1-P (galactoquinasa)
2.Galactosa-1-P + UDP-Glucosa UDP- Galactosa + Glucosa-1-P (uridilil-transferasa)
Metabolismo de la Galactosa
Galactosa Glucosa-1-P:
o En hígado:
Glucosa en sangre
Síntesis de glucógeno
o En otros tejidos:
Glicólisis... Pir...Ciclo de Krebs.... Energía!
UDP-galactosa:
o Glucoproteínas
o Lactosa ??
Metabolismo de la Galactosa
Deficiencia de una de estas enzimas
Galactosemia no clásica:
Acumulación de galactosa en tejidos
Galactosemia clásica:
Acumula galactosa-1-P en tejidos
Aparece galactosa en sangre y en orina
Aparición aún más rápida de cataratas por galactitol (vía polioles)
Metabolismo de la Galactosa Galactosil transferasa: elimina el UDP y crea nuevo enlace
o UDP-Galactosa Glucoproteínas
o UDP-Galactosa Lactosa: • sólo en glándula mamaria y después del parto
• la a-lactalbúmina Km de 1200 a 1mM
VÍAS ALTERNATIVAS METABOLISMO DE UDP-GLUCOSA
Síntesis a partir de UDP-Glucosa
Síntesis de
• Glucógeno
• Glicoproteínas
• Glicolípidos
• Peptidoglicanos
• Heteropolisacáridos
Síntesis a partir de UDP-Glucosa
Síntesis de glucurónidos:
• Formación de heteropolisacáridos
• Excreción de bilirrubina, drogas y toxinas (más solubles)
• Síntesis de vitamina C ??
Síntesis a partir de UDP-Glucosa
Síntesis de glicoproteínas y glicolípidos:
• Enzimas transferasas específicas del azúcar y del nucleótido