JORGE ANDRES GOMEZ SANCHEZ. JAVIER EDUARDO GUARNIZO MENDEZ. DANNY WILLIAM GUERRERO MESTRA. RAFAEL MAURICIO IGLESIAS DIAZ.

TABLA DE CONTENIDO

Es el producto final de la degradacion de las purinas (adenina y guanina). pKa de 5.75 y 10.3. la forma ionizada predomina en el plasma, fluido extracelular y liquido sinovial; El 98% se encuentra en forma de urato monosdico a pH fisiolgico. Del 66.6-75 % del cido rico se elimina a travs de los riones.

[ ] A rico 6.8mg/dL

Hiperuricemia

Produccin incrementadade uratos

Disminucin de la excrecin de acido rico

Dieta

Dficit de HPGRT

Incremento de la accin sintetasa PRPP

Filtracin glomerular reducida

Secrecin tubular reducida

Reabsorcin tubular aumentada

2.1- GOTASe puede causar por deficiencia parcial de tres enzimas: PRPPs, HGPRTasa, Glucosa-6-Pasa.

El paciente suele presentar tumefaccin articular intensa, dolorosa y de inicio sbito. Inflamacin articular eritematosa y extraordinariamente dolorosa a la palpacin. La tumefaccin limita el movimiento. la piel por encima de la articulacin es de color rojizo o morado, fiebre y tibieza en el rea de la inflamacin.

Podagra

EL CUADRO CLNICO LO PODEMOS DIVIDIR EN 4 ETAPAS

Hiperuricemia asintomtica

Artritis gotosa aguda.

Periodo intercrtico

Gota tofcea.

Inhibidores de su sntesis: Alopurinol Reducen los niveles de cido rico en sangre

Aumentan su eliminacin: Probenecid, Sulfin pirazona, benzobromarona

Frmacos Colchicina

Combaten el efecto inflamatorio

AINES: Ibuprofeno, naproxeno, sulindac, piroxicam yketoprofeno.

Corticoides.

Enfermedad metablica hereditaria recesiva ligada al cromosoma X, regin q26-27

EPIDEMIOLOGA Frecuencia : 1:380.000 nacidos

Ausencia total de HGPRT (hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa).

La hipoxantina no transformada en IMP es catabolizada a xantina por la enzima xantina oxidasa. Exacerbada sntesis de novo de las purinas. Sobreproduccin de cido rico.

Sindrome De Lesch Nyhan

Sndrome de Kelley- Segmiller

Deficit total

Dficit parcial

Formacin de Cristales

Tomado de : http://lesch-nyhan.org/index.php?section=Definici%F3n&topic=Cuadro%20cl%EDnico&subtopic=Cristales%20y%20piedras

Retraso en el desarrollo.

Discapacidad neuromotriz

Problemas de Conducta

Comportamiento de autolesin.

Si las manifestaciones de hiperuricemia, gota y litiasis rica son de patogenia clara, no ocurre lo mismo respecto a las manifestaciones neurolgicas, especialmente la conducta auto-agresiva.

Hipotess:Se cree existe una disminucin la sntesis de serotonina de neuronas dependientes de la via de salvamento

El alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa.

Aun no se ha diseado un tratamiento farmacolgico eficaz del trastorno neurolgico.

Deficiencia de la enzima: Adenosina desaminasa adenosine desaminase (ADA)Ausencia de funcin de los linfocitos T y B. El 14% de los casos de SCID son por deficiencia de ADA y de estos del 33 al 55% presentan un patrn hereditario autosmico recesivo. La Epidemiologa se calcula entre 1:200.000 y 1:1000.000 de nacimientos.

ETIOLOGIA Y PATOGENIAEn ausencia de ADA la adenosina 10mol/L y 2-desoxiadenosina aumenta de 0.5 a El principal mecansmo patognico parece entraar la fosforilacin preferente de 2-desoxiadenosina y acumulacin subsecuente de 2-desoxitrifosfato de adenosina (2-desoxiATP) en los timocitos en desarrollo.

Inhibe la ribonucletido reductasa, con lo que tambin inhibe la replicacin del DNA

ETIOLOGIA Y PATOGENIA Inhibicin de la S-adenosil homocistena hidrolasa por la 2-desoxiadenosina. Disminucin de las reacciones de transmetilacin mediadas por Sadenosilmetionina.

Diagnostico con mayor frecuencia en nios son signos de inmunodeficiencia. Linfopenia Falta de crecimiento Infecciones recurrentes por patgenos ordinarios Microorganismo oportunistas A menudo se observan infecciones por Pheumocystis carinii y candidiasis Varicela Otras neumonas virales e infecciosas La vacunacin con microorganismos vivos puede causar la muerte y existen informes de una mayor incidencia de linfomas de clulas B.

Las infecciones respiratorias recurrentes conllevan a insuficiencia pulmonar. Ausencia de ganglios linfticos y tejido amigdalino. Radiografa muestra ausencia de Timo Examen de sangre perifrica muestra 500 clulas/L

El diagnostico se establece con la medicin de la actividad de la ADA. La valoracin del incremento en 2-desoxi-ATP, el descenso en la actividad de la hidrolasa S-adenosilhomocistena en los eritrocitos es til para cuantificar la gravedad de la carencia. Se pueden identificar mutaciones en el gen.

Es posible realizar un diagnstico prenatal.

Tratamiento antibitico especfico para infecciones. Profilaxis par infecciones micticas y por Pheumocystis carinii

No se deben administrar vacunas de

virus vivos Inmunoglobulinas intravenosas Transplante de medula sea.

Dentro las mas importantes podemos encontrar: Aciduria Ortica Hereditaria Deficiencia en Pirimidina -5 Nucleotidasa Deficiencia en dihidropirimidina deshidrogenasa.

Excrecin de cido ortico en orina

El trmino se aplica a la deficiencia de UMPsintasa (bifuncional: orotatofosforribosiltransferasa y orotidilatodescarboxilasa)

Aciduria ortica tipo I

Existen mutaciones puntuales en el dominio OPRT (orotato fosfarribosil transferasa)

Aciduria ortica tipo II

Se afecta la actividad de la OMPD (orotidina monofosfato descarboxilasa) En este caso hay anomalas neurolgicas y orotidinuria pero no anemia megaloblstica.

Aciduria ortica tipo III

Posee un origen diferente, el ms destacado es el dficit de ornitina transcarbamoilasa, produciendo la acumulacin de carbamoil-P que se derivar a la sntesis de pirimidinas.

Defecto gentico de tipo autosmico recesivo en el que los nios afectados no pueden sintetizar nucletidos pirimidnicos y excretan grandes cantidades de orotato en orina.

Cristaluria en el tracto Obstrucciones uretrales y ureterales Hematuria y azotenia Retraso mental Retraso del crecimiento Anemia Megaloblstica Leucopenia Frecuencia gnica de la deficiencia de UMPS es bastante alta (1 de 200 1 de 6000) Dato de que no corresponde con el bajo nmero de casos documentados

Los sntomas parecen revertirse administrando desde las primeras semanas de vida uridina o citidina, con esto se logra: Contrarrestar la eficacia de las dos enzimas. Producir UTP que actuar como retroinhibidor de la carbamoil-P sintetasa II. Si no existe tratamiento, los niveles de UDP y CDP bajaran, lo que afectara: Niveles de UDP-azcares necesarios para utilizacin de galactosa y sntesis de glucgeno.

Niveles de CDP-etanolamina y CDP-colina, intermediarios en la sntesis de fosfolipidos

Pirimidina -5 nucleotidasa primera enzima de degradacin del ciclo de recuperacin de pirimidinasDficit enzimtico produce una acumulacin de concentraciones elevadas de nucletidos pirimidnicos en los hemates. Anemia hemoltica no esferoctica con punteado basfilo y esplenomegalia

Se transmite con carcter autosmico recesivo y se debe a la alteracin de un gen del cromosoma 7.

Su dficit se sospecha en pacientes con anemia hemoltica No existe tratamiento especfico.

Enzima homodimrica que cataliza el paso limitante de la degradacin de pirimidinas.

Se encuentra en la mayor parte de los tejdos con actividad ms elevada en linfocitos.

Deficiencia de DPD se hereda de forma autosmica recesiva.

Gen defectuoso responsable de la enfermedad se encuentra en un autosoma, y dos copias del gen defectuoso son obligatorios con el fin de nacer con la enfermedad. Las investigaciones actuales sugieren que casi el 8% de la poblacin tiene al menos parcial, deficiencia de DPD.

DEFICIT

CARACTERSTICAS CLNICAS Retraso mental Espasticidad Epilepsia. Tambin se han encontrado efectos txicos inesperados en pacientes con este dficit enzimtico y cncer al ser tratados con dosis habituales del agente quimioteraputico 5-fluorouracilo.

BIBLIOGRAFIA Goodman & Gilman, A. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Editorial McGraw Hill Interamericana. 9 Edicin. Vol. I, Capitulo 27 pg. 697-699. Mathews, C; Holde, K. Bioqumica. Editorial Pearson Addison Wesley. 3 Edicin. http://www.drscope.com/privados/pac/generales/reumatologia/endepc ri.htm http://leschnyhan.org/index.php?section=Definici%F3n&topic=Cuadro%20cl%EDnic o&subtopic=Cristales%20y%20piedras http://www.biopsicologia.net/nivel-4-patologias/2.-trastornosrelacionados-con-los-nucleotidos.html