METABOLISMO DEL ADNREPLICACIÓN

Tres Modelos de Replicación

Meselson y Stahl (1957)Replicación Semiconservativa

La replicación es semiconservativa• Cada hebra se usa como molde para sintetizar otra• Los nucleótidos se unen por complementariedad• Se sintetiza una cadena nueva a partir de cada cadena original• La respeta la disposición anti paralela de la hebras

La Replicación es Semiconservativay Bidireccional

Se forman dos Horquillas de Replicación

Se cumple la disposición anti paralela de las cadenas de polinucleótidos

La Dirección de la Síntesis de las cadenas nuevas es de 5´a 3´

Modelos de Replicación en Procariontes y Eucariontes

Enzimas que Replican el ADN

• Holoenzima DNA Pol. III• DNA Pol. I• Primasa• Helicasa• Topoisomerasa II• SSB (proteína de unión a cadena sencilla)

Otras:Metil-transferasaDNA A, DNA C, HU

DNA Pol. IElimina las cadenas cebadoras y Polimeriza DNA

Reacción de polimerización de la DNA Pol. I

Reconocimiento de apareamiento de bases por la DNA Pol. I

Corrección de errores de la DNA pol. I

Actividad de Polimerasay Exonucleasa de la DNA pol. I

DNA Pol. IIISintetiza las cadenas nuevas de DNA: cadena líder,adelantada o continua y la cadena retrasada o discontinua

Subunidades beta (Abrazadera/clamp) de la DNA Pol. III

Helicasa:Abre la doble hélice de DNA para generar las cadenas sencillas templadas

SSB: Single Strand Binding proteinEstabiliza las cadenas sencillas de DNA

Primasa: RNA pol. dependiente de SS-DNA (cadena sencilla de DNA) que sintetiza la cadena cebadora de RNA

DNA Girasa:Topoisomerasa II elimina superenrrollamiento positivo e introduceSuperenrrollamiento negativo para relajar el DNA

ReplicaciónOri C: Sitio de inicio de la replicación

INICIO:Metilación del sitio Ori C: Dam metilasa

Reconocimiento del Ori C: Dna A

Estimulación del inicio: HU

Requerida para unión de DnaB: Dna C Desenrrollamiento de la doble

Hélice: Dna B (Helicasa)

Síntesis del cebador: Dna G

Estabilización de cadena sencilla: SSB

Elongación:

Adición de deoxinucleótidos porLa DNA pol. III

Síntesis de Cadenas Nuevas por la DNA Pol. III

Síntesis de Cadenas Nuevas por la DNA Pol. III

DNA LigasaSella las mellas en las cadenas de DNA

Mecanismo de formación de enlace fosfodiester por la DNA Ligasa

Enzimas requeridas para la elongación

Terminación: complejos TER/TUS

Terminación

Síntesis de cadenasDesenrrollamiento de cromosomasencadenados

Mutación

MutaciónCambio al azar en que ocurren en el material genético y que se Heredan a la siguiente generación

Tipos de mutaciones1.- Puntuales a)Espontaneas Sustituciones: Transiciones y Transversiones Adiciones Supresiones ó deleciones b) Inducidas

2.- Cromosómicas a) Adiciones b) supresiones c) Translocaciones

Transición

Normal Tautomérica

Mutación Espontánea

Transversion

Normal Tautomérica

Transición de G-C por AT

Mutación InducidaDesaminación de la citosina

Agentes alquilantes

Agente alquilante

Agente Intercalante

Aflatoxina: Toxina de un Hongo

Luz UV

Sistemas de Reparación DNA

Apareamientos incorrectos

Sistemas de Reparación DNASitios Apurínicos o Apirimídicos

Sistemas de Reparación DNA

Dímeros de Pirimidina

Sistemas de Reparación DNADímeros de pirimidina

Sistemas de Reparación DNA

O-6-metilguanina