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Principales Rutas metabólicas del alcohol
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METABOLISMO DEL ALCOHOL El etanol est formado por 2 carbonos y 6 hidrgenos, en el grupo hidroxilo hay 1 hidrogeno y en el grupo alcano se encuentran 5 hidrgenos (es hidrofbico). Est catalogado como una droga psicoactiva legal, porque deprime el sistema nervioso central. Es metabolizado en su gran mayora dentro de los hepatocitos y su abuso puede causar daos irreversibles, debido a que uno de los metabolitos que tiene es el acetato que proviene del acetaldehdo y es una molcula toxica muy difcil de eliminar.
Hay tres fases macro que son: Fase de absorcin y distribucin: por mucosa, distribucin por sangre Fase del metabolismo: en hgado Fase de eliminacin: se elimina como agua y CO2
El etanol es absorbido entre el 2 y 8% inicialmente por mucosa oral, el 8 al 10% se absorbe en estmago, 90% se absorbe en intestino delgado.
El etanol se distribuye por sangre y pasa a travs de todos los rganos del cuerpo para ser metabolizado por higa y eliminado por CO2 y por agua.
El etanol puede causar muchos daos en el cuerpo. Por parte del cerebro el dao inicial es que provoca una adiccin, puede darse prdida de la voluntad. A nivel del corazn se pueden presentar arritmias o insuficiencias cardiacas dependiendo la frecuencia y la cantidad con la que se consuma el licor. A nivel de estmago provoca una gastritis y finalmente lo ms afectado es el hgado llevando principalmente a una cirrosis alcohlica, hgado graso.
Metabolismo del etanol. El etanol se metaboliza por oxidacion y se transforma en acetaldehido que finalmente termina convirtiendose en una molecula de acetato. Tiene tres vias.
la principal via y la primera que se utiliza es la mediada por el ADH (alcohol deshidrogenasa): es una hormona citosolica dependiente de NADH y del zinc, es una metaloenzima y hay identificadas 7 isoenzimas de las cuales 5 se encuentran en el hombre, se encuentra principalmente en higado, tracto gastrointestinal (sobre todo en estomago e intestino delgado), unas pequeas cantidades se encuentran en testiculos, mucosa nasal, utero. De las 5 subunidades encontradas tenemos: , , , , x se ha agrupado en tres clases que son: clase I: se encuentran en el higado, tienen afinidad baja o moderada por el etanol y esta compuesta por las subunidades , , . Clase II: se encuentra en el hgado y es la que ms afinidad tiene por el etanol y es la subunidad , es la que media la mayora del metabolismo del etanol. Clase III: se encuentra en mas baja cantidad en el estomago, con una afinidad alta por el etanol pero se encuentra en pocas cantidades y corresponde a la subunidad X
Mediada por la citocromo microsomal p450 o CYP2E1: es una va microsomal, solo se va a dar a nivel de mitocondria y para que empiece a metabolizarse el etanol por esta va deben haber grandes cantidades de etanol en el cuerpo (principalmente en personas consumo crnico o despus de todo un fin de semana de pachanga). Tenemos que la funcin de esta enzima est relacionada con la obtencin de glucosa va gluconeognesis (ese es uno de los motivos por los cuales las personas cuando han bebido mucho tambin les da hambre porque se dan bajas de glucosa)
Va de las catalasas: es una va perisosomal donde catalasa H2O2 oxidoreductosa utiliza bajas cantidades de perxido y oxida el etanol convirtindolo en acetaldehdo y agua. Esta via es dependiente de dieta (carbohidratos, lpidos y protenas).
La utilizacin de alguna de estas vas depender de la cantidad de alcohol que se encuentre en el cuerpo, la primera va usada es la de ADH, una vez que esta se satura se pasa a la va de la catalasa y cuando esta se satura se pasa a la va mitocondrial.
Todas las vas al final van a producir acetaldehdo el cual entrara a mitocondria a producir cido actico y NADH, el cido actico termina convertido en acetato que es muy difcil de liminar. Entonces cuando se consume alcohol empiezan los hepatocitos a contaminarse con acetato sin poderlo eliminar adecuadamente y llegara un momento cuando dejan de funcionar.
Factores que afectan la biodisponibilidad del alcohol en la sangre. Biodisponibilidad: cuando tiempo nos demoramos en disponer del etanol.
Las mujeres y los asiticos tienen menos cantidad de ADH en el cuerpo lo que influye en la biodisponibilidad, el comer alimentos grasos tambin tiene influencia debido a que esta se metaboliza en el hgado por lo tanto estar ocupado metabolizando las grasas por lo tanto se demora en metabolizar el etanol. La biodisponibilidad tambin se ve afectada por las concentraciones de las bebidas ya que no es igual tomarse una cerveza, un tequila etc etc. Los cuales tienen un mayor porcentaje de etanol.
La frecuencia de frmacos tambin afecta la biodisponibilidad debido a que algunos frmacos interfieren debido a que el metabolismo de estos tambin se realiza en el hgado mantenindolo ocupado
Factores que afectan la eliminacin
La capacidad metablica de los bebedores habituales es mayor que el de personas con un menor contacto con esta sustancia. Esta diferencia parece depender de una induccin del MEOS (Sistema microsomal oxidativo del etanol) en los tiempos de consumo reciente, como respuesta a la presencia crnica de sustrato.
Nota: la ADH se va perdiendo con la edad, es por esto que las personas mayores se embriagan ms fcil que los jvenes.
El uso de anticonceptivos orales reducen la eliminacin del etanol hasta en un 20%. Los fumadores metabolizan ms rpido el etanol.
El acido actico que se produce ser convertido en acetil-coa, que entra al ciclo de Krebs que va a liberar CO2 y agua. El consumo de alcohol provoca un aumento en los niveles de colesterol y cidos grasos.
El alcohol en el hgado lleva a la produccin de radicales libres que producen un estrs oxidativo que al mismo tiempo activa las clulas de kupffer que hace que se expresen TNF- , FGT e IL- 1 que van a conducir a una activacin celular, sntesis de colgenos y van a favorecer al dao heptico (desde hgado graso hasta cirrosis)
El acetaldehdo es muy toxico para el cuerpo, es el responsable de todo el guayabo dado por el consumo de alcohol, esto junto al acetato. Aumenta la peroxidacion de los lpidos lo que hace que haya aumento en el estrs oxidativo y por ende disfuncin mitocondrial llevando a la muerte de la clula.
El hgado graso es reversible si se deja el consumo del alcohol (obviamente si el hgado graso es causado por el exceso de este)
Por la va del ADH se va a producir el acetaldehdo que luego por la ALDH producir el acetato.
La va del MEOS producir los radicales libres y un incremento en el consumo de oxgeno.
Por la va de la catalasa, habr entonces una peroxidacion lipdica que lleva a estrs oxidativo y aumento del CO2.
Tambin hay descenso en la albumina