MIPPE-5 PSICOFARMACOLOGIA

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 5

DEPRESION Y TRASTORNOS BIPOLARES

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1. En las bases biolgicas para entender los trastornos afectivos, participan las neuronas que utilizan

neurotransmisores monoaminrgicos especficos como la Norepinefrina (NE, tambin llamada noradrenalina, o NA), la Dopamina (DA), y la Serotonina (tambin 5-hidroxitriptamina, o 5HT). Asimismo, estn los neuropptidos: Sustancia P, neuroquinina A (NK-A), y neuroquinina B (NK-B)

2. Se emplean 3 trminos que emplean la letra R para describir la mejora de un paciente despus del

tratamiento con un antidepresivo: Respuesta (50% de reduccin de los sntomas, 6-12 semanas), remisin (los sntomas desaparecen prcticamente, 4-9 meses), y recuperacin (si la remisin dura de 6 a 12 meses. Interepisdica escasa si ha sido incompleta entre dos episodios consecutivos).

3. Se emplean 2 trminos que emplean la letra R para describir el empeoramiento de un paciente despus

del tratamiento con un antidepresivo: Recada (empeora antes de una recuperacin completa, o de que la remisin se haya convertido en recuperacin), y Recurrencia (empeora meses despus de la recuperacin completa)

4. Doble depresin: Sndrome caracterizado por oscilaciones entre episodios de depresin mayor y periodos de recuperacin parcial o distimia. Si el episodio de Depresin mayor se superpone a la

Distimia (forma depresin crnica de baja intensidad que dura ms de 2 aos). Suele explicar muchos de

los casos de recuperacin interepisdica escasa.

5. Prcticamente los antidepresivos conocidos tienen la misma tasa de respuesta, a saber, el 67 % de pacientes deprimidos responden a una medicacin determinada -90 % contina la respuesta y el 10 %

recae si la medicacin se contina durante el ao siguiente a la recuperacin-, y el 33 % no responden.

Datos opuestos cuando se usan placebos (33 % responden -50 % contina la respuesta y el otro 50 % recae-), 67 % no responden)

6. El 90% o ms responden si se prueban varios antidepresivos distintos o combinados (Serotonina-

Norepinefrina, unen acciones serotoninrgicas y noradrenrgicas). Hasta la mitad de los pacientes que

responden pueden remitir completamente su depresin dentro de los 6 meses del tratamiento, y

posiblemente, las 2/3 partes o ms, experimentarn la remisin en 2 aos.

7. Estabilizar los trastornos bipolares con estabilizadores del humor (Vg. Litio), antipsicticos atpicos y

antidepresivos resulta cada vez ms importante no slo para devolver la salud a los pacientes, sino

tambin para prevenir resultados a largo plazo.

50 % 4-9 m. 1 a. +

m.

Depresin

Estado de nimo normal

Recada Recurrencia

Mana Hipomana

Mixto (Mana,

Remisin Recuperacin Respuesta

Ciclos rpidos (4 cambios en 12 meses)



2

8. La documentacin sobre la seguridad y la eficacia de los antidepresivos y estabilizadores del estado de

nimo es ms abundante para los adolescentes que para los nios, aunque no llega al nivel de los adultos. Con todo, los trastornos afectivos frecuentemente no se diagnostican en adolescentes,

perdiendo la oportunidad de estabilizar el trastorno en la fase temprana y prevenir resultados adversos

a largo plazo relacionadas con la falta de tratamiento adecuado.

9. Bases biolgicas de la depresin: Hiptesis Monoaminrgica, deficiencia por falta de neurotransmisores NE (Norepinefrina), y 5HT (Serotonina), Hiptesis de los neurotransmisores, Hiptesis

seudomonoaminrgica, e Hiptesis neuroquininrgica en la que intervienen la Sustancia P,

Neuroquinina A (NK-A), y Neuroquinina B (NK-B)

NE (Norepinefrina) tambin

llamada Noradrenalina (NA)

La localizacin de la mayora de

los cuerpos celulares est en el

tronco cerebral (Locus Coeruleus)

PRODUCCIN - Aminocido precursor Tirosina (TIR) es transportado al SN desde la sangre por una bomba de transporte

activo.

- La Tirosina es afectada por una secuencia de 3 enzimas: El 1, Tirosin-Hidroxilasa (TOH) que convierte en DOPA. Sobre la DOPA acta el 2 enzima, DOPA descarboxilasa (DDC) que la convierte en Dopamina (DA). Sobre la DA interviene el 3 enzima, Dopamina-beta-hidroxilasa (DBH) que sintetiza la DA en la NE. - Esta se almacena en paquetes sinpticos (vesculas) hasta que es liberada por el impulso nervioso.

DESTRUCCIN Los principales destructores de la NE son la MAO (monoamino oxidasa) y la COMT (catecol--metil-transferasa)

RECEPTORES Alfa 2 presinptico (autorreceptor): Cuando reconoce la NE sinptica interrumpe la liberacin ulterior de la NE. Acta como freno (seal reguladora de retroalimentacin negativa) de la neurona noradrenrgica, para impedir su sobreestimulacin. Puede ser somatodentrtico (soma y dentritas), o terminal (axn). Los receptores postsinpticos (Alfa 1, Alfa 2, Beta 1) convierten su ocupacin en una funcin fisiolgica y, en

ltima instancia, dan como resultado cambios en la expresin gnica de la neurona postsinptica.

10. Vas noradrenrgicas:

Energa

Agitacin

Locus Coeruleus

Corteza Frontal Atencin

Memoria de trabajo

Velocidad de proc. Info.

Corteza Frontal Estado de nimo

Cerebelo Temblores

Centros cardiovasculares Tensin sangunea

A Corazn (Beta 1) Frecuencia cardaca

A tracto Urinario (Alfa 1) Vegija, retencin urinaria.

Corteza Lmbica Emociones,

Alfa2

Beta1



3

DA (Dopamina)

Se produce en las neuronas

dopaminrgicas a partir de del

precursor Tirosina (TIR)

PRODUCCIN - Aminocido precursor Tirosina (TIR) es transportado al interior de la neurona por una bomba de transporte

activo (transportador dopaminrgico) convirtindose en DA.

- La Tirosina es afectada por una secuencia de 2 enzimas: El 1, Tirosin-Hidroxilasa (TOH) que convierte en DOPA.

- Sobre la DOPA acta el 2 enzima, DOPA descarboxilasa (DDC) que la convierte en Dopamina (DA). - Esta se almacena en paquetes sinpticos (vesculas) hasta que es liberada por el impulso nervioso.


RECEPTORES D1, 2, 3, y 4. El ms ampliamente investigado es el D2, ya que este es estimulado por los agonistas dopaminrgicos en el tratamiento de la Enfermedad del Parkinson, y es bloqueado por los antipsicticos

antagonistas dopaminrgicos en el tratamiento de la esquizofrenia.

5HT 5-Hidroxitriptamina

(Serotonina)

Se produce en las neuronas

serotoninrgicas a partir de del

precursor Triptfano (TRI)

La sede de los cuerpos celulares

serotoninrgicos se halla en el

Ncleo de Rafe.

PRODUCCIN - Aminocido precursor Triptfano (TRI) es transportado al interior de la neurona por una bomba de

transporte activo (transportador serotoninrgico)

- El Triptfano es afectado por una secuencia de 2 enzimas: El 1, Triptfano hidroxilasa (Tri OH) la convierte en 5-hidroxitriptfano (5HTP).

- Sobre el 5HTP acta el 2 enzima, Descarboxilasa de aminocidos aromticos (AAADC) que lo convierte en 5HT.

- Esta se almacena en vesculas sinpticas (vesculas) hasta que es liberada por el impulso neuronal.


RECEPTORES y HETERORECEPTORES 5HT1A presinptico (autorreceptor somatodentrtico) y 5HT1D presinptico (autoreceptor, terminal) detectan la presencia de 5HT interrumpe la liberacin adicional de la 5HT. Acta como freno (seal reguladora de retroalimentacin negativa) de la neurona serotoninrgica, para impedir los impulsos

neuronales de 5HT. El heterorreceptor alfa 2 presinptico (axn) detecta tambin la norepinefrina y tambin cierra la emisin de serotonina. El receptor alfa 1 noradrenrgico (somatodentrtico) en la neurona serotoninrgica libera la serotonina al interactuar con la norepinefrina. 5HT1A, 5HT1D, 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 (Subtipos de heterorreceptores. Acciones fisiolgicas en el SNC), 5HT4 postsinpticos convierten su ocupacin en una funcin fisiolgica y, en ltima instancia, dan como resultado

cambios en la expresin gnica de la neurona postsinptica.

Los receptores alfa 2 de una neurona noradrenrgica se denominan autorreceptores, pero los receptores alfa 2 de las neuronas serotoninrgicas reciben el nombre de heterorreceptores.

11. Vas serotoninrgicas

Corteza Frontal Estado de mimo

Ganglios Basales Movimientos

Obsesiones

Conpulsiones

Hipotlamo Apetito

Bulimia reas Lmbicas Ansiedad

Pnico

Centro del sueo Insomnio

A Mdula espinal Disfuncin sexual

Tronco Nuseas y vmito

A Intestino Retortijones

Diarrea

Ncleo de Rafe

5HT3

5HT2A, 5HT2C

5HT2A

5HT3

5HT3, 5HT4

5HT2A



4

12. Los bajos niveles de 5HIAA (cido-5-hidroxi-indolactico) en el LCR (Lquido cefalorraqudeo) pueden estar ms estrechamente vinculados a los problemas de control de impulsos que a la depresin.

13. La teora de los receptores de neurotransmisores postula que hay algo que no funciona en los

receptores de los principales neurotransmisores monoaminrgicos, por anomala en los propios receptores o por algn problema en la transduccin de la seal del mensaje del neurotransmisor desde el receptor a otros acontecimientos posteriores. El agotamiento de los neurotransmisores causa una

regulacin compensatoria al alza de los receptores postsinpticos de los neurotransmisores (Vg.

Incremento de receptores de serotonina-2 en el crtex frontal de pacientes que se han suicidado)

14. Un mecanismo candidato que se ha propuesto como el sitio de un posible defecto en la transduccin de

la seal de los receptores monoaminrgicos (anomala en la expresin gnica) es el gen especfico del factor neutrfico derivado del cerebro (BDNF). Esto podra explicar la disminucin del tamao de las neuronas y su deficiente funcin en el hipocampo durante la depresin. Si falta ste factor neutrfico se puede llegar a la apoptosis (suicidio neuronal)

15. La Hiptesis neuroquininrgica de la disfuncin emocional defiende que el bloqueo del receptor neuroquinrgico apropiado reducir la angustia emocional.

16. Los neurotransmisores peptdicos estn compuestos de protenas producidas directamente de los genes, a travs de precursores de los neurotransmisores peptdicos (protenas abuelas o pre-pptidos)

Peptdicos N Aminocidos Gen Receptor Secuencia

Sustancia P (presente en cerebro y

amgdala)

11

PPT-A NK-1

Neuroquinina A (NK-A)

PPT-A

NK-2

Neuroquinina B (NK-B)

10

10

PPT-B

NK-3

1. EL gen PPT-A (pre-protaquiquinina A), PPT-B transcribe en el ARN

que luego es editado para formar 3 variantes de empalme

alternativas del ARNm (protena alfa-PPT-A, beta-PPT-A, gamma-PPTA) abuela de la sustancia P.

2. Por un enzima llamado peptidasa seal, esta se convierte, en el retculo citoplasmtico, en la madre de la sustancia P

(protaquiquinina alfa PT-A, beta PT-A, gamma-PT-A) 3. Esta protena se recorta an ms en la vescula sinptica gracias a

otro enzima de conversin y forma la sustancia P, NK-A, NK-B.

17. La sustancia P acta preferentemente con los receptores (NK-1, NK-2 NK-3) ms alejados.

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