MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 7

NUEVOS ANTIDEPRESIVOS Y ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE NIMO

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1. Los antidepresivos y estabilizadores del estado de nimo pueden actuar mediante un mecanismo

farmacolgico dual (bloqueo dual de la recaptacin, antagonismo alfa 2, y accin dual del antagonismo 5HT2A y bloqueo de la recaptacin de la serotonina)

2. EL IRSN (inhibidor selectivo de la recaptacin de la 5HT y NE) prototpico llamado Velanfaxina , es dual y

selectivo, ya que combina las acciones tanto de ISRS (inhibidor selectivo de la de la recaptacin de 5HT) como las de IRN (inhibidor selectivo de la recaptacin de la NE), y en menor medida de la dopamina (DA) y los ATC clsicos, pero sin las propiedades blanqueadoras de los receptores alfa1, colinrgicos, o de histamina (H1) Su formulacin de liberacin prolongada, Velanfaxina XR, reduce efectos secundarios (es un ansioltico eficaz para TAG aparte de su uso antidepresivo)

3. La accin dual resulta ms eficaz que la accin de un ISRS aislado para la remisin de la depresin en

algunos pacientes (Vg. Aadir reboxetina a un ISRS)

4. La sinergia es la accin conjunta de dos o ms mecanismos de modo que su eficacia total es mayor que la suma de sus partes (Vg. 1+1=10) Potenciar la neurotransmisin de la serotonina ha demostrado ser til no slo para la depresin resistente al tratamiento como a TOC, TP, FS, TEP y Bulimia.

5. Accin dual con el antagonista alfa 2:

a) Se bloquean a las autorreceptores alfa 2 presinpticos en el axn noradrenrgico que son los

frenos de las neuronas noradrenrgicas (cortar cable del freno) liberando NE. b) Se estimulan los receptores alfa 1 somatodentrticos serotoninrgicos y se libera serotonina

(pisar el acelerador), y a su vez se bloquean los heterorreceptores alfa 2 presinpticos en el axn serotoninrgico (cortar cable del freno)

c) Desinhibidas ambas neuronas se incrementa la neurotransmisin noradrenrgica y serotoninrgica, respectivamente.

6. Accin de la mirtazapina (antidepresivo NA y SE especfico NaSSA) en la sinapsis serotoninrgica (5HT):

Cuando se bloquean los heterorreceptores alfa 2 presinpticos se libera 5HT, pero esta se dirige al receptor postsinptico 5HT1 debido a que las acciones de 5HT en 5HT2A, 5HT2C, y 5HT3 estn bloqueadas. El efecto antidepresivo y ansioltico queda preservado, pero los efectos secundarios asociados a la estimulacin de 5HT2A (restablecimiento del sueo, sin disfuncin sexual), 5HT2C (ganancia de peso), y 5HT3 (sin problemas grastrointestinales, sin nuseas) estos quedan bloqueados. Cuando bloquea a los receptores H1 provoca acciones ansiolticas pero estas acciones pueden crear sedacin y ganancia de peso.

7. Accin dual con antagonista de la serotonina-2 / inhibidor de la recaptacin de la serotonina (ASIR)

agente Pre y postsinptico, (Vg. Las fenilpiperacinas Nefazodona y Trazodona -primer miembro del grupo ASIR de antidepresivos).

a) Bloqueo de la recaptacin de serotonina con IRS (accin menos potente) b) Potente bloqueo de los receptores postsinpticos de serotonina 2, 5HT2A, con el antagonista de

serotonina 2 (accin predominante) c) Acciones menos potentes inhibidoras de la recaptacin de norepinefrina y dbil bloqueo

adrenrgico alfa 1.

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8. La Trazodona se utiliza como complemento de los antidepresivos debido a que aumenta tolerabilidad de los ISRS al bloquear sus efectos secundarios asociados a la estimulacin de los 5HT2A (insomnio, agitacin) y potencia la eficacia de los ISRS, por sinergia, al bloquear los 5HT2A estimulando los 5HT1A. Efecto secundario: priapismo (erecciones prolongadas y dolorosas en el hombre)

9. Lo que se necesita en la actualidad es un antidepresivo que inicie su accin antes de la 2-8 semanas y

resulte eficaz en ms de 2 de cada 3 pacientes.

10. Dentro de los nuevos antidepresivos estn en estudio y ensayo:

- Moduladores monoaminrgicos pueden ser: Agonistas beta, sistemas de segundo mensajero, agonistas y agonistas parciales y antagonistas 5HT1A, ISRS, y antagonistas 5HT1D (presinptico)

- Antagonistas neuroquininrgicos: Antagonistas NQ1 (de las sustancia P), NQ2 y NQ3 - Receptores sigma, peptidos (neurotensina, colecistoquinina, y anandamina) - Plantas medicinales: Hipericn (ingrediente activo de la Planta de San Juan) con efectos txicos

en funcin reproductora (clulas del esperma), no recomendable durante el embarazo.

11. El litio, como frmaco estabilizador del estado de nimo, modifica los sistemas de segundo mensajero. Trata episodios agudos y recurrentes de mana e hipomana, y puede ser eficaz para el tratamiento y prevencin de episodios de depresin en pacientes con trastorno bipolar (TB), inferior en ciclos rpidos o mixtos.

12. El cido valproico (valproato, Dapakote) es un anticonvulsivo para estabilizar el estado de nimo.

Actan en los canales inicos de Na, K, y Ca. De primera lnea para TB, y con Li en pacientes refractarios a la monoterapia del Li, y en pacientes de ciclos rpidos y mixtos. Efectos secundarios prdida de cabello, ganancia de peso y sedacin, defectos en tubo neural de fetos en desarrollo, trastornos menstruales, ovarios poliqusticos, hiperandrogenismo, obesidad y resistencia a la insulina.

13. El glutamato es el neurotransmisor excitador universal. El GABA es el neurotransmisor inhibidor

universal. Los anticonvulsionantes pueden potenciar la inhibicin del GABA y reducir la excitacin del glutamato.

14. Las benzodiacepinas (diazepam intravenoso, clonazepam oral) son de accin anticonvulsiva, sedante, y

se utilizan ampliamente en trastornos de ansiedad y del sueo.

15. Los antipsicticos atpicos (risperidona, olanzapina, guctiapina) son complementarios en TB, y pueden mejorar el estado de nimo en la esquizofrenia.

16. Para la depresin existen combinados unipolares (monoterapias depresivas) clasificadas segn su

mecanismo de accin (8 clases / 24 agentes)

- Accin nica (ISRS/IRS, IRN selectivo/IRN) - Accin dual no 5HT + NE (5HT2A/IRS, IRH +IRD) - Accin dual 5HT + NE (IRS selectivo+IRN, IRS+IRN, IMAO, Antagonista alfa 2)

17. Agentes potenciadores (Li, HT, Buspirona, los ms estudiados):

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- Litio (Li): Potenciador clsico para depresin unipolar, con el antidepresivo de primera lnea. Para la depresin bipolar los estabilizadores del estado de nimo son de primera lnea, y los antidepresivos son para incrementar la respuesta insuficiente del estado de nimo, y no al revs. Acta sinrgicamente sobre los sistemas de segundo mensajero.

- Hormona tiroidea (HT): Tratamiento del hipotiroidismo mediante reposicin de la hormona

tiroidea T3 T4. Tambin a bipolares resistentes a estabilizadores del estado de nimo, en especial, a los de ciclo rpido.

- Buspirona. Agente potenciador de la serotonina 1A (5HT1A). Especial para el TAG, depresin

resistente al tratamiento. Acta sinrgicamente con los ISRS, y como agonista parcial bloquea parcialmente los autorreceptores 5HT1A con mayor rapidez que un ISRS.

- Pindolol. Agente potenciador de la serotonina 1A (5HT1A). Bloqueador beta-adrenrgico,

antagonista y agonista muy parcial de los receptores 5HT1A.

- Combinaciones IMAO/ATC. En desuso (combinado cauteloso) por muchos efectos secundarios.

- Estrgenos y hormonas reproductoras. (Vg.) La combinacin de antidepresivo de primera lnea (ISRS) con terapia de reemplazo de estrgenos en mujeres pre-postmenopusicas refractarias al tratamiento con monoterapias antidepresivas.

- Combinaciones insomnio/ansiedad. El insomnio es una condicin comn comrbida con la

depresin, y empeora con los antidepresivos (ISRS en particular) A veces es necesario utilizar un sedante-hipntico de accin breve e inicio rpido (zaleplon, zolpidem) o benzodiacepina ansioltica (alprazolam, clonazepam) Se debe reducir su uso al menor tiempo posible.

18. Las combinaciones bipolares con dos o ms medicaciones psicotrpicas constituye la norma en los TB. Para los TB, es mejor probar primero con la monoterapia:

- Li o cido Valproico (anticonvulsionante) como agente de 1 lnea - Antipsicticos atpicos como agentes de 2 lnea - Estabilizadores de estado de nimo anticonvulsivos (carbamacepina, lamotrigina,

gabapentina, topiramato) como agentes de 3 lnea. Hasta pasar a los combinados:

- Atpico. Li/cido valproico + antipsicticos atpicos (Fase manaca en TB) - Arma de asalto benzo. Li/cido valproico + benzodiacepina (Agitados y psicosis manaca) - Arma nuclear neurolptica. Li/cido valproico + neurolptico (Pacientes fuera de control) - Estabilizador estado de nimo. 2 ms estabilizadores de estado de nimo. (Mantenimiento) - Antidepresivo. Estabilizador estado de nimo o antipsictico atpico + antidepresivo. (con

episodios depresivos a pesar de combinados estabilizadores. Usar con cautela) 19. La estrategia heroica (hasta trece combinados) consiste en potenciar la SE y NE. (Vg. La llamada gasolina para cohetes: altas dosis de venlafaxina + mirtazapina. Alto grado de sinergia terica)