MONOGRAFÍA DE MATERIA PRIMAimti.es/ficheros/espirolactona.pdf · 2016. 12. 2. · Materiales y métodos 6.3. Resultados y discusión 6.4. Conclusiones 7. Bibliografía ... en función

DESARROLLO,

CARACTERIZACIÓN Y

ESTUDIO DE ESTABILIDAD

DE UNA SOLUCIÓN DE

ESPIRONOLACTONA 5 mg /ml

PARA SU EMPLEO EN

FORMULACIÓN MAGISTRAL

Desarrollo, caracterización y estudio de estabilidad de una solución de espironolactona 5 mg/ml para su empleo en formulación magistral

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Índice:

1. Justificación del proyecto

1.1. Objetivos

1.2. Viabilidad

1.3. Participación

Ámbito y distribución geográfica de las acciones

1.4. Recursos

2. Método de obtención de la información

3. Monografía del principio activo a desarrollar (y de los excipientes)

4. Propuesta de PNT

5. Propuesta de información al paciente.

6. Estudio Tecnológico.

6.1. Introducción

6.2. Materiales y métodos

6.3. Resultados y discusión

6.4. Conclusiones

7. Bibliografía


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1.- JUSTIFICACIÓN DEL PROYECTO

En el I Simposium sobre Formulación Pediátrica Rafael Álvarez Colunga para

Unificación de Criterios, celebrado en Sevilla el 16 de abril de 2009, se constató que en

pediatría hay una importante laguna terapéutica, ya que hasta 2006 no se legisla el

estudio de medicamentos dirigidos a los niños.

Una parte importante de los tratamientos pediátricos se elaboran a partir de

medicamentos no autorizados para niños (en su mayoría queda reflejado en el

prospecto su contraindicación para menores de X años, en gran parte por falta de

estudios que avalen su uso).

A más de la mitad de los niños se les recetan fármacos cuya posología está

prevista para un adulto y que no están disponibles ni autorizados para los menores,

ante la falta de una forma de dosificación adecuada para ellos.

El mismo caso lo encontramos cuando se usan sustancias para indicaciones

distintas a las autorizadas, si bien este asunto es conocido y rutinario en la farmacia

hospitalaria, no lo es en la Farmacia Comunitaria.

Los medicamentos huérfanos generan muchos inconvenientes en la farmacia

pediátrica.

La mayor parte de las enfermedades raras aparecen en edades pediátricas, bien

por origen genético o infeccioso, lo que obliga a elegir una formula magistral para su

tratamiento.

Medicamentos que no están adaptados al metabolismo de los niños, causan al

año más de seis millones de muertes infantiles en todo el mundo. Así lo indica el

último informe de la Organización Mundial de la Salud (OMS), llamado

“Medicamentos a la medida de los niños” y que alerta de la necesidad de garantizar a


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los niños un mayor acceso a fármacos que traten de manera eficaz sus problemas de

salud.

Como se citó anteriormente, a nivel europeo, el pasado 26 de Enero de 2007

entró en vigor un nuevo Reglamento Pediátrico en la Unión Europea (Reglamento

1901/2006, actualizado por el 1902/2006), cuyo objetivo es mejorar la salud de los

niños en Europa al:

- Facilitar el desarrollo y la disponibilidad de medicamentos para los niños de 0 a 17

años,

- Asegurar que los medicamentos para uso en niños son objeto de investigaciones

éticas, de alta calidad y específicamente autorizados para su administración a la

población pediátrica, y

- Mejorar la disponibilidad de información sobre el uso de medicamentos para los

niños.

Todo ello sin someter a la población pediátrica a estudios innecesarios, o retrasar la

autorización de medicamentos para uso en adultos.

El Reglamento Pediátrico cambia radicalmente el entorno regulatorio de los

medicamentos pediátricos en Europa y es de aplicación tanto para los medicamentos

nuevos como para los ya autorizados que posean alguna indicación para este grupo de

edad. Este Reglamento establece la obligación de presentar un Plan de Investigación

Pediátrica (PIP), el cual es un plan de desarrollo destinado a garantizar que los datos

necesarios se obtienen a través de estudios en niños, cuando es seguro hacerlo, para

apoyar la autorización de los medicamentos específicos para niños. El plan debe ser

presentado por las compañías farmacéuticas al Comité Pediátrico de la EMA

(European Medicines Agency), el cual se encarga de aceptar o rechazar el plan.

El plan debe cubrir las necesidades de todos los grupos de edad de los niños,

desde el nacimiento hasta la adolescencia.


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A pesar de todo lo expuesto anteriormente, no siempre es rentable

económicamente para la industria farmacéutica la fabricación de formas farmacéuticas

para uso pediátrico puesto que, afortunadamente, no es un porcentaje muy alto de esta

población el que necesita de formas líquidas.

Por tanto, la no disponibilidad de presentaciones comerciales adecuadas para la

posología pediátrica deriva en infra o sobredosificaciones, especialmente relevantes en

medicamentos con margen terapéutico estrecho o en niños que sufren enfermedades

crónicas, condenados a tomar medicamentos mal adaptados y sufrir las consecuencias

durante el resto de sus vidas; y en ocasiones en casos de intolerancia o alergia hacia

determinados excipientes, lo que obliga a realizar un gran número de fórmulas

magistrales.

Evidentemente la alternativa para solventar el problema de las formas

farmacéuticas sólidas es una líquida ya que estas presentan la ventajas de permitir una

dosificación flexible en función del peso o de la respuesta clínica, fácil administración y

posibilidad de administración por sonda nasogástrica.

La formulación magistral viene a cubrir en parte esta laguna. La formulación

magistral permite recuperar sustancias dejadas de fabricar, asociar y dosificar

adecuadamente.

Una parte importante de los tratamientos pediátricos con formulación magistral

se instaura en hospitales, y el tratamiento se continúa al alta hospitalaria en las oficinas

de farmacia.

Sin embargo, la variabilidad en el diseño de fórmulas magistrales y el

inconveniente de menor estabilidad de las formas líquidas conlleva la posibilidad de

errores de medicación en el manejo de las dosificaciones, de aquí que la terapéutica en

pacientes pediátricos dependa en gran medida de la elaboración de formulaciones

adecuadas.


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Por ello, se hace preciso consensuar y unificar criterios entre la Farmacia

Hospitalaria y la Oficina de Farmacia.

A tal efecto sería conveniente que en el Formulario Nacional apareciesen como

fórmulas magistrales tipificadas, las fórmulas pediátricas más frecuentes, o teniendo en

cuenta que en los hospitales se trabaja por lotes en las fórmulas normalizadas, como

preparados oficinales.

Aunque la iniciativa del cambio de forma farmacéutica pueda tener muchos

orígenes, no se puede obviar que un cambio de forma afecta a la composición,

estabilidad, conservación, facilidad de administración, coste, aceptación,

biodisponibilidad y efecto terapéutico, por lo que se precisa un juicio crítico del

farmacéutico y un seguimiento del paciente.

Hay que avanzar en la investigación de la estabilidad, física, química y

microbiológica, así como la biodisponibilidad de las fórmulas magistrales pediátricas,

de forma que médicos y farmacéuticos puedan contar con una información, hoy escasa,

sobre estos medicamentos.

Con motivo de superar estos inconvenientes, el objetivo de este trabajo ha sido

el desarrollo y estudio de la estabilidad de formulaciones orales líquidas pediátricas

más demandadas en hospitales u oficinas de farmacias para establecer un criterio único

a la hora de formular cada uno de estos principios activos en todo el territorio nacional.

Con este fin se consideró necesario constituir una Comisión Permanente del

Simposium que proceda a efectuar estos estudios y promover la homogeneización de

estas fórmulas y su inclusión en el Formulario Nacional.


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Objetivos del proyecto

Los objetivos del proyecto son:

a) Determinar las formulaciones pediátricas más frecuentes demandadas en

hospitales y farmacia comunitaria,

b) Examinar las distintas variantes de preparación existentes de cada una de

esas formulaciones, en función del origen de la materia prima, principios activos,

excipientes, conservantes, colorantes, saborizantes y aromatizantes, valorando su

idoneidad en base a la experiencia y revisión bibliográfica,

c) Selección de una o varias de esas alternativas a efectos de estudio.

d) Elaboración del Protocolo Normalizado de Trabajo (en adelante PNT)

correspondiente a cada una de dichas variantes.

e) Ejecución en distintos centros de cada uno de dichos PNTs, a efectos de

comprobar la identidad de resultado. Ajuste en su caso del PNT.

f) Análisis del producto terminado a efectos de composición, estabilidad,

conservación, facilidad de administración, coste.

g) Determinación del PNT o PNTs de cada formulación y componentes que se

consideran más adecuados para su aplicación con carácter general.

h) Publicación de los estudios y ensayos en diferentes simposium, congresos,

jornadas y revistas de carácter científico farmacéutico y pediátrico. Así mismo estos

estudios serán objeto de trabajos de investigación reglados como tesinas, tesis,…


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i) Difusión de la información a hospitales, CIM de Colegios, y formulistas

comunitarios, a efectos de uniformar las preparaciones.

j) Comunicación de los estudios realizados a la Agencia Española de

Medicamentos y Productos Sanitarios a efectos de su inclusión en la próxima

actualización del Formulario Nacional como Fórmulas Magistrales Tipificadas o

Preparados Oficinales según proceda.

Viabilidad del proyecto y Participación

Condiciones en que se está desarrollando el proyecto.

Como ya se ha explicado, el proyecto es consecuencia de una gran demanda de

los farmacéuticos de hospital y comunitarios, manifestada en la sesión del Symposium

celebrada el pasado 16 de abril de 2009.

Así pues, se cuenta con el apoyo de Servicios Farmacéuticos de Hospital de

Andalucía, y de otras Comunidades Autónomas, de Centros de Información del

Medicamento de Colegios de Farmacéuticos, de las dos Facultades de Farmacia de

Andalucía y la de La Laguna, en Tenerife y de los farmacéuticos comunitarios que se

dedican a formular tanto directamente como asociados en la Asociación de Formulistas

de Andalucía (AFA).

Igualmente se cuenta con la colaboración del INSTITUTO TECNOLÓGICO

DEL MEDICAMENTO INDIVIDUALIZADO, entidad dedicada a promover la

formulación magistral de calidad entre cuyos fines está el investigar, desarrollar y

difundir las formulaciones que cumplan las especificaciones, y la formación de

personal y edición de publicaciones especializadas.

Es decir, concurren la necesidad y la demanda de los resultados de este

proyecto, y hay personas e instituciones que están en disposición de colaborar en

atender esa necesidad.


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Ámbito y distribución geográfica de las acciones.

Hay que distinguir dos tipos de acciones.

Unas, las de preparación del proyecto y la determinación de la formulación más

adecuada, se han llevado a efecto en Sevilla, en cuanto a lugar donde se reúna la

Comisión Permanente por ser un punto bien comunicado y contarse con instalaciones

de costo reducido. Y en cuanto a trabajos de preparación de variantes se realizaron en

farmacias comunitarias de Almería, Cádiz, Córdoba, Granada, Málaga, Segovia, Sevilla

y Tenerife; en los Servicios de Farmacia Hospitalaria de los Hospitales Virgen

Macarena, Carlos Haya, Virgen del Rocío y Vall d’Hebron; en los Departamentos de

Tecnología Farmacéutica de las Universidades de Granada, Sevilla y La Laguna; en el

Centro de Información del Medicamento del COF de Málaga, y en los laboratorios de

control de Acofarma y Grupo Fagron, ambos en Barcelona y Guinama en Valencia.

La aplicación de los resultados se pretende que se haga en todos los Servicios de

Hospital u Oficinas de Farmacia que trabajen la formulación Pediátrica, aspirando

incluso que sea obligatorio su uso por medio del Formulario Nacional.

Grado de Impacto en las personas destinatarias del proyecto.

En este punto, al igual que en el anterior, hay que distinguir dos planos de la

personas destinatarias del proyecto.

Por un lado, los profesionales farmacéuticos, que en su labor de elaboración de

estas fórmulas magistrales pediátricas cuentan con una metodología publicada y

respaldada que asegura un resultado de calidad uniforme en todo el territorio en cada

preparación.


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Por otro lado, los pacientes y sus cuidadores que consiguen que la medicación

aplicada al paciente pediátrico tenga una calidad y uniformidad asegurada en todo el

territorio, sin dificultades para encontrar la medicación al alta hospitalaria, y sin recibir

medicamentos con la misma composición pero elaborados de forma distinta con

aspecto, estabilidad, resultado y eficacia diferente.

No puede negarse que el impacto a uno y otro colectivo será muy positivo.

Concordancia con los planes, procesos y programas de salud

El proyecto va dirigido a mejorar la atención farmacéutica de los pacientes

pediátricos, de acuerdo con lo previsto en la distinta legislación.

Igualmente va dirigido a mejorar la formación de los farmacéuticos de hospital

y comunitarios, facilitándoles material e información para efectuar una formulación

pediátrica de calidad.

Contribución a la promoción y protección de la salud en colectivos desfavorecidos con

el fin de reducir la desigualdad en salud.

El proyecto promueve la salud y protección de un colectivo desfavorecido en

materia farmacéutica como es el sector pediátrico, carente de gran parte de medicación

específica, como ya se ha comentado.

La difusión del proyecto permite que los pacientes puedan recibir una misma

medicación de calidad en el ámbito hospitalario, y al alta, en el medio urbano o en el

medio rural, ya que se facilita la información para que los farmacéuticos puedan

elaborar o dispensar esas formulaciones estandarizadas.

Por ello, al estudiar y contrastar medicamentos de calidad y uniformes en todo

el territorio nacional se facilita el tratamiento de los pacientes pediátricos. Así mismo se

establece un precedente para este y otros sectores desfavorecidos.


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Además, entre las conclusiones del Simposium antes mencionado, que están

pendientes de ejecutar, se encuentra la posibilidad de considerar pacientes crónicos a

los pacientes pediátricos, y que el tratamiento financiado por el Sistema Nacional de

Salud contemple las formulaciones magistrales como medicamentos objeto de

aportación reducida.

Recursos

Humanos

La Asociación de Formulistas de Andalucía, que cuenta con más de 200 asociados,

tanto de Andalucía como de otras regiones, ha sido la promotora y organizadora del I

Simposium sobre Formulación Pediátrica Rafael Álvarez Colunga, así como su

segunda edición en abril del año 2010. Entre sus miembros se cuenta con los

organizadores de los doce primeros Congresos de Formulación Magistral a nivel

nacional, así como de tres Fines de Semana Formulistas.

En la Comisión Permanente que tras el Simposium se forma, se encuentran Jefes

de Servicio de Farmacia Hospitalaria, farmacéuticos titulares o adjuntos en oficinas de

farmacia con amplia plantilla, Profesores Universitarios experimentados en dirección

de equipos, directores técnicos de proveedores de materia prima, responsables del

laboratorio del Colegio de Farmacéuticos,….

La Comisión que ha realizado los trabajos está formada por:

- Dra. Manuela Atienza Fernández, farmacéutica especialista en Farmacia Hospitalaria,

ex jefa de Sección del Hospital Infantil Virgen del Rocío, Sevilla..

- Lda. Ana Vila García. Málaga, farmacéutica comunitaria

- Lda. Mª José Rojas Morante. Torremolinos, Málaga. Farmacéutica comunitaria.

Farmacia Garví, Torremolinos. Málaga

- Dra. Mª Dolores Ruiz López. Responsable Departamento de galénica del Ilustre

Colegio de Farmacéuticos de Málaga

- Ldo. Manuel Díaz Feria. Farmacéutico comunitario. Farmacia Feria. Tenerife.


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- Dra. Mª Jesús Lucero Muñoz. Profesora titular del Departamento de farmacia y

Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad Sevilla

- Dra. Adolfina Martínez Ruiz. Catedrática del Departamento de farmacia y Tecnología

Farmacéutica. ViceDecana de Investigación y Alumnos. Facultad de Farmacia.

Universidad de Granada

- Dra. Beatriz Clares Naveros. Profesora Ayudante Doctor. Departamento de farmacia

y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Granada

- Dra. Visitación Gallardo Lara. Profesora titular del Departamento de farmacia y

Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Granada

- Dra. Ana Cristina Calpena Campmany. Profesora Titular de la Unidad de

Biofarmacia y Farmacocinética. Dpto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de

Farmacia. Universidad de Barcelona.

- Lda. Nora Provenza Bernal. Alumna interna Dpto. Farmacia y Tecnología

Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Barcelona.

- Lda. Isabel Rodríguez Rivas, farmacéutica comunitaria, Farmacia Doña Ermita, Míjas,

Málaga.

- Lda. Carmen Gallego Fernández, farmacéutica especialista en farmacia hospitalaria.

Facultativo especialista de área de Farmacia Hospitalaria, Hospital Materno Infantil

Málaga, Complejo Carlos Haya.

- Dr. José Bruno Fariña Espinosa, Catedrático. Departamento de farmacia y Tecnología

Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad La Laguna,

- Lda. Cristina Rico Nestares. Málaga. Farmacéutica comunitaria. Farmacia Rico

Nestares.

- Ldo. José Manuel Santamaría López, farmacéutico comunitario. Farmacia Santamaría.

Granada.

- Dra. Concepción Álvarez del Vayo, farmacéutica especialista Farmacia Hospitalaria.

Jefa de Sección del Hospital Infantil Virgen del Rocío, Sevilla.

- Dra. María Oliveras Arenas, farmacéutica especialista en Farmacia Hospitalaria,

Hospital Vall d’Hebron, Barcelona.

- Dra. Carme Cañete Ramírez, farmacéutica especialista en Farmacia Hospitalaria.

Servicio de Farmacia Área Materno-infantil del Hospital Universitari Vall d'Hebron de

Barcelona.


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- Dr. Antonio Bamio Nuez, farmacéutico. Exdirector técnico Acofarma. Barcelona

- Dra. Carmen Bau Rodríguez, farmacéutica. Directora técnica Acofarma. Barcelona

- Dra. Anna Codina Verdaguer, farmacéutica. Directora I+D Fagron Ibérica. Barcelona

- Dra. MªJosé Bosch Meléndez, farmacéutica. Directora técnica Guinama. Valencia.

- Ldo. José Manuel Manzanares Olivares, farmacéutico comuniatrio. Farmacia

Santamaría Granada.

En sus trabajos, esta comisión, está auxiliada desde el punto de vista

administrativo y de comunicación por la Secretaría General de la Asociación de

Formulistas de Andalucía, en la figura del Ldo. Antonio Fontán Meana, abogado

experto en derecho farmacéutico.

Materiales

Para reuniones, se ha contado con las instalaciones de la Confederación de

Empresarios de Andalucía, sitas en Sevilla, Isla de la Cartuja, calle Arquímedes nº 2.

Para la preparación de variantes se ha contado con los laboratorios de

formulación de las oficinas de farmacia, Colegios y Hospitales a los que pertenecen los

miembros de la Comisión, así como, en caso necesario, con los de Farmacias de

Córdoba, Sevilla, Málaga, Granada, Almería y Jaén pertenecientes a asociados.

Para el control y análisis de materias primas y productos terminados, se ha

dispuesto con las instalaciones de Acofarma y Fagron Ibérica en Barcelona, Guinama

en Valencia y los Departamentos de Tecnología Farmacéutica de las Universidades de

Granada, Sevilla y La Laguna.


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2. MÉTODO DE OBTENCIÓN DE LA INFORMACIÓN

Se comenzó solicitando a la Secretaria de la Sociedad Española de farmacia

Hospitalaria (SEFH), Laura Martínez, un listado de los hospitales de tercer nivel, por

considerar que tenían integrados hospitales de pediatría con amplia área de influencia.

Sin embargo esta lista fue incompleta sólo incluía aquellos hospitales que tenían

algún miembro representante en el Grupo Español de Farmacia Pediátrica (GEFP), un

total de 10 centros. Le comunicamos nuestro deseo de tener un listado lo más completo

posible con los hospitales de tercer nivel, no sólo los que tuviesen algún miembro del

GEFP, sino también aquellos de las capitales más importantes de España, incluyendo

todas las de Andalucía.

Entonces nos fue enviado un listado más completo, listado que nosotros

acabamos de completar añadiendo más hospitales. De esta forma, nos quedó un listado

de 30 hospitales, que consideramos suficiente como muestra representativa.

Fuimos telefoneando uno por uno, a cada hospital de los citados, para

conseguir el nombre y correo electrónico del farmacéutico responsable de la

formulación pediátrica. Se les envió un correo personalizado solicitando información

de los PNT de los siguientes principios activos:

Captoprilo, enalaprilo, espironolactona, furosemida, ranitidina y propranolol.

No hubiésemos podido hacer nada sin ellos. Desde aquí, nuestro

reconocimiento público a su labor y colaboración desinteresada.

Con objeto de que los resultados resulten más puntuales y visibles en la

presentación, los 30 hospitales los hemos agrupado del siguiente modo:


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- Hospitales de Andalucía.

(Tabla I)

- Hospitales con representante en el GEFP.

(Tabla II)


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- Otros hospitales.

(Tabla III)

- Total de hospitales. Total de resultados de la información recibida.

(Tabla IV)

En base al estudio del sondeo mostrado en las tablas I a IV se observa como el

objetivo derivado del I simposium en Pediatría para la unificación de criterios, será

previsiblemente logrado, dada la colaboración, respuesta e interés masivo por parte de

los representantes de los servicios farmacéuticos, donde hemos obtenido el 100% de la

información solicitada.

Asimismo habiendo obtenido el 80% y 50% de los datos solicitados por parte de

los hospitales con un farmacéutico representante en el GEFP y de otros hospitales,


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respectivamente, llegando al 74.00% del total, y teniendo en cuenta la participación de

los Departamentos de farmacia y Tecnología Farmacéutica de las Universidades de

Granada, La Laguna y Sevilla, sobre entendiendo su dilatada experiencia científica. Se

prevén unos resultados altamente representativos, multidisciplinares, fiables y

reproducibles, sustentando desde la necesidad al rigor científico el objeto de este

trabajo.

La variedad, colaboración y representación de la que hablamos se puede ver de

forma más clara en el siguiente mapa, donde

Las cruces representan los hospitales que han colaborado en el estudio y las i,

hospitales a los que se le ha solicitado información, pero que por causas desconocidas

no han respondido.

Además se ha recogido información de Hospitales con Formularios en Farmacia

Pediátrica en Estados Unidos tales como: Sick Kids Pharmacy y Clarion Hospital,

Pennsylvania.


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Complementando con la información presente en la prestigiosa publicación

especializada de Estados Unidos: International Journal of Pharmaceutical

Compounding y su análoga www.compoundingtoday.com

Con toda la información tan eficaz y generosamente obtenida de los

compañeros de farmacia hospitalaria y de la bibliografía especializada existente, se

hizo un trabajo recopilatorio para cada principio activo.

Así se recogieron en unas tablas en las que se están las distintas formulaciones

que para cada componente se utilizan. Nos dio una idea de las formulaciones más

elaboradas.

Estas tablas resumen se han desarrollado para cada uno de los activos y se

recogía:

Los hospitales que elaboran cada formulación (agrupando las que utilizan los

mismos criterios), las dosificaciones que se elaboran, la composición cuali y

cuantitativa de la fórmula, la caducidad, modus operandi, controles elaborados y los

criterios bibliográficos para cada una de estas fórmulas.

Una vez recopilada toda la información nos reunimos en una nueva sesión de la

comisión para encargar el estudio detallado de cada principio activo y sus

formulaciones obtenidas a determinados miembros de la comisión.

Los criterios generales para la selección del PNT son:

• Concentración: a ser posible única para cada principio activo.

• Estabilidad de la formulación.

• Dificultad: En la medida de lo posible se eligen las fórmulas de elaboración más

sencillas.

• Excipientes: Conocidos, de uso frecuente, fácil adquisición y bajo costo.

• Un solo procedimiento para cada principio activo.


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En general y tras estudiar y consensuar estos criterios se seleccionan las fórmulas

magistrales más frecuentemente utilizadas.

Determinados miembros de la Comisión fueron los encargados de llevar a cabo

esta tarea que se plasmó en diferentes informes. Dichos informes fueron defendidos

ante el resto de los miembros en otra sesión, en donde se reflexionó sobre las ventajas e

inconvenientes. Finalmente se establecieron una serie de formulaciones para el

desarrollo, caracterización y estudios de estabilidad.

El contenido de los informes recogen:

- la dosis habitual formulada,

- la forma farmacéutica elegida (solución o suspensión),

- la composición cuali y cuantitativa,

- la concentración de la misma,

- los criterios de estabilidad y la base bibliográfica que la apoya,

- para terminar con una conclusión y opinión personal del autor del informe para

el principio activo.


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MONOGRAFÍA DE MATERIA PRIMA: ESPIRONOLACTONA

NOMENCLATURA

Spironolactonum

SC-9420

DOE Espironolactona

Formula química: 7α-acethylthio-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17β-carbolactonum (7α-

acethylthio-17-hydroxy-3-oxo-pregn-4-ene-carboxylic acid γ-lactona)

Formula molecular: C24H32O4S = 416,6

El CAS, Código del Chemical Abstracts de la espironolactona es el 52-01-07

Espironolactona. Estructura química

DEFINICION

Contiene no menos de 97% y no más que el equivalente al 105% de 7α-acethylthio-17-

hydroxy-3-oxo-pregn-4-ene-carboxylic acid γ-lactona, calculada com referencia a

sustancia seca.

ASPECTO FÍSICO

Polvo blanco o blanco amarillento.

PUNTO DE FUSIÓN


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Entre 198º C y 207 º C, con descomposición. Ocasionalmente, a los 135º C puede

mostrar una fusión previa a una resolidificación.

PROPIEDADES ESTRUCTURALES

SOLUBILIDAD

La espironolactona es prácticamente insoluble en agua, soluble en etanol y acetato de

etilo, fácilmente soluble en cloroformo y benceno y poco soluble en metanol y en

aceites no volátiles.

Presenta polimorfismo1

DESVIACIÓN ÓPTICA

La rotación óptica de la espironolactona, según FE 3ª Ed, se encuentra entre -33º y -37º,

calculada en referencia a sustancia seca, determinada en una solución de cloroformo a

concentración de 10 mg/ml

CONSERVACION

Se conserva en recipientes bien cerrados y protegidos de la luz. 234.

MECANISMO DE ACCIÓN

La espironolactona es un antagonista no selectivo de los receptores de los

mineralocorticoides (aldosterona), así como un antagonista de los receptores de

andrógenos y progestágenos. Posee efectos ahorradores de potasio y magnesio,

natriuréticos y diuréticos y efectos hipotensores por inhibición competitiva de los

efectos fisiológicos de la hormona adrenocortical aldosterona sobre los túbulos renales

distales, miocardio y vasos sanguíneos.

Compite a nivel de receptores intracelulares, uniéndose a ellos impidiendo la

traslocación dentro del núcleo y/o uniéndose a la cromatina nuclear.

Efectos renales: La acción a nivel de túbulos renales produce un incremento de la

excreción de cloruro sódico y agua y disminuye la excreción de potasio, magnesio,

amonio y fosfato. Es pues, un diurético ahorrador de potasio, pero sólo en presencia de

aldosterona y su efecto es más pronunciado en los casos de aldosteronismo. La


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espironolactona no interfiere con los mecanismos de transporte tubulares y no inhibe la

anhidrasa carbónica. Tampoco afecta a la filtración glomerular, pero el aclaramiento de

agua puede incrementarse.

Efectos cardiovasculares: Posee actividad hipotensora cuando se administra a

pacientes hipertensos. El mecanismo de acción de este efecto no está totalmente

establecido pero puede estar relacionado con un bloqueo de la acción de la aldosterona

sobre la musculatura lisa arteriolar y por alteración del gradiente de sodio intra y

extracelular. La espironolactona podría presentar efectos cardioprotectores en

pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa, aunque el mecanismo no esté

completamente claro, estaría relacionado con la capacidad del medicamento para

inhibir competitivamente los efectos fisiológicos de la aldosterona sobre el miocardio y

a su efecto diurético. Esto se traduce en un incremento de la absorción miocárdica de

norepinefrina que previene la fibrosis del miocardio, la retención de sodio y la

excreción de potasio y magnesio. Se ha postulado la posible contraindicación de la

espironolactona en los pacientes tratados con IECA (inhibidores de la enzima

convertidora de angiotensina) por la posible inhibición de la producción de

aldosterona en los pacientes tratados con éstos últimos, aunque la mayoría de los

estudios clínicos muestran muy baja incidencia de hipokalemia en los pacientes con

insuficiencia cardíaca congestiva tratados con la terapia combinada.

Efectos antiandrogénicos: Esta acción afecta tanto a hombres como mujeres. El

mecanismo de acción es complejo y múltiple. En primer lugar la espironolactona

inhibe la biosíntesis de testosterona por inhibición de la actividad de la 17α

monooxigenasa (17α hidroxilasa), posiblemente secundaria a la destrucción del

citocromo P-450 microsomal en tejidos con alta actividad de la enzima 17α

monooxigenasa (testículos, suprarreanales..). También puede inhibir competitivamente

la unión de la dihidrotestosterona a su receptor citoplasmático, disminuyendo su

acción androgénica en los tejidos diana. Por otra parte, la espirolactona puede

aumentar los niveles séricos de estradiol, posiblemente por conversión de la

testosterona. Por último, también pueden incrementarse los niveles séricos de

progesterona por disminución de la hidroxilación (vía 17α monooxigenasa) a 17-


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hidroxiprogesterona. En los niños puede observarse un aumento compensatorio de

hormona luteinizante (LH) y de folículo estimulante (FSH), probablemente debido a

los efectos antiandrogénicos del medicamento, como respuesta feed-back a la

disminución de las concentraciones séricas de testosterona y/o a la actividad

androgénica periférica5.

FARMACOCINETICA

La absorción oral de la espironolactona depende del tipo de formulación administrada.

En general tiene buena absorción oral y la biodisponibilidad es mayor al 90%, cuando

se compara con la espironolactona en polietilenglicol 400 que es cuando la absorción es

óptima. Tras una única dosis oral de espironolactona, la concentración máxima se

alcanza a las 1-2 horas y en el caso de su principal metabolito a las 2-4 horas. Si se

administra junto a alimentos aumentan las concentraciones máximas así como el área

bajo la curva, sin embargo no parece tener repercusión en la respuesta terapéutica.

Cuando se administra como único medicamento, el efecto diurético va aumentando

gradualmente hasta alcanzar su efecto máximo aproximadamente al tercer día, lo que

ha sugerido la administración de una dosis de carga 2-3 veces la dosis usual el primer

día de tratamiento para superar este inicio tan lento. Igualmente precisa 2-3 días para

la desaparición de la acción tras la suspensión del fármaco.

La distribución de la espironolactona y de la canrenona, su principal metabolito tiene

lugar unida a proteínas plasmáticas en un 90%. Ambos pueden atravesar la placenta y

la canrenona se distribuye en la leche materna.

La espironolactona es metabolizada rápida y ampliamente. Experimenta una

deacetilación de su grupo sulfuro a 7α tioespironolactona, que se metaboliza

totalmente. A partir de la 7α tioespironolactona se forma la canrenona y otros

metabolitos no sulfurados. La 7α tioespironolactona pasa a 7α tiometilespironolactona

por tiometilación. Los tres metabolitos, canrenona, 7α tioespironolactona y 7α

tiometilespironolactona son farmacológicamente activos pero sustancialmente

inferiores a la molécula original. Aunque se pensaba que la canrenona era el principal


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metabolito, estudios recientes apuestan por la 7α tiometilespironolactona. Todos los

metabolitos se excretan por orina, aunque hay una pequeña parte por vía biliar a través

de la heces.

En adultos sanos, tras una dosis oral, el tiempo de vida media de eliminación oscila

entre 1,3 y 2 horas y en el caso de la 7α tiometilespironolactona es de 2,8 horas. La

canrenona presenta una vida media mucho mayor, entre 13 y 24 horas. En estudios de

dosis múltiples se consigue una vida media de eliminación en el estado estacionario

para la canrenona de 19,2 horas, cuando se administra una dosis diaria de 200 mg de

espironolactona y 12,5 horas cuando se administra los 200 mg diarios divididos en

cuatro dosis.

TOXICIDAD

La dosis letal (LD50) de la espironolactona es superior a 1 gramo /Kg animales de

experimentación.

La sobredosis de espironolactona produce signos y síntomas que son principalmente

agravamiento de los principales efectos adversos como somnolencia, confusión mental,

rash maculopapular y eritematoso, náuseas, vómitos, mareos y diarrea. Raramente

puede producir hiponatremia o hipokalemia, especialmente en pacientes con función

renal alterada y coma hepático en pacientes con enfermedad hepática severa, aunque la

relación causa efectos de estos efectos con la sobredosis de espironolactona no está bien

establecida.

En caso de sobredosis, se deberá interrumpir el tratamiento y se monitorizará al

paciente. No dispone de antídoto específico. El tratamiento de urgencia consiste en

vaciado gástrico por inducción de emesis y lavado gástrico. El tratamiento de soporte

sintomático conlleva hidratación, ajuste electrolítico y mantenimiento de constantes

vitales. Si se presenta hiperkalemia severa (por encima de 6,5 mEq/l), puede ser

necesario medidas específicas como administración de cloruro cálcico, bicarbonato

sódico y/o glucosa. En ocasiones se utilizan resinas de intercambio iónico como


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poliestireno sulfonato sódico. Si la hiperkaliemia persiste, puede requerirse

hemodiálisis.

INDICACIONES

Edema: Se utiliza en el tratamiento del edema asociado con una excreción excesiva de

aldosterona, tanto en edema idiopático, como el asociado a cirrosis hepática, síndrome

nefrótico e insuficiencia cardíaca congestiva, normalmente junto a otros diuréticos,

especialmente tiazidas, si la diuresis es inadecuada o si es necesario reducir la

excreción de potasio. En el caso del edema por cirrosis hepática, la espironolactona se

administraría 2-3 días antes del diurético tiazídico, para prevenir la depleción de

potasio y el riesgo de coma hepático. En casos de edemas severos que no responden al

tratamiento, puede añadirse un corticosteroide para incrementar la filtración

glomerular, aunque con precaución por posibilidad de producción de desórdenes en el

balance hidro-electrolítico.

Hipertensión: Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión, junto a otros diuréticos y

fármacos antihipertensivos. Cuando se utiliza como único agente hipotensor, su efecto

es muy bajo y reversible en el 20% de los pacientes. La espironolactona es de elección

en pacientes con insuficiencia cardíaca o con enfermedad isquémica cardíaca (ej: infarto

de miocardio). También es útil para disminuir las pérdidas de potasio producidas por

otros diuréticos y como potenciación del efecto de otros antihipertensivos. En resumen,

puede ser útil en pacientes con gota o con diabetes mellitas y debe evitarse en pacientes

con insuficiencia renal en los que las concentraciones de potasio sérico sean superiores

a 5 mEq/l.

Insuficiencia cardíaca (IC): Se utiliza a bajas dosis (25 o 50 mg) junto a IECA,

diuréticos y ocasionalmente digitálicos en los pacientes con insuficiencia severa, en

aquello casos no controlados con la combinación de diuréticos e IECAs. El uso

concomitante de espironolactona e IECA se contempló como contraindicado por la

producción de hipokalemia, aunque posteriormente se ha visto que la inhibición de

producción de aldosterona por los IECA es transitoria y no relevante. Los resultados


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del estudio RALES6, controlado, multicéntrico y randomizado, que incluyó a 1663

pacientes con insuficiencia cardíaca severa o moderada funcional clase III o IV, para la

evaluación de la eficacia y seguridad de la espironolactona frente a placebo, mostraron

que la adición de dosis bajas de espironolactona (25 mg/dia) al tratamiento

convencional de la IC (IECA y diurético) mejoran el pronóstico de la IC grave (estadío

III o IV) en términos de mortalidad (muerte súbita y progreso de la IC), hospitalización

y mejoría de la clase funcional de IC; siendo preciso vigilar a lo largo del tratamiento la

función renal y los niveles de potasio7.

Hiperaldosteronismo primario: Se utiliza en el diagnóstico, aunque a menudo debe

completarse con la realización de otros estudios. También pude usarse en tratamiento

preoperatorio a corto plazo o en terapia de mantenimiento a largo plazo de pacientes

con adenomas adrenales con producción discreta de aldosterona que no pueden ser

adrenalectomizados o que rechazan la cirugía. También en el tratamiento de

mantenimiento de pacientes con hiperplasia adrenal micronodular o macronodular

bilateral. (hiperaldosteronismo idiopático).

Hipokalemia: Cuando los suplementos de potasio y otras medidas se consideran

inapropiadas, por ejemplo en profilaxis de hipokalemia en pacientes tratados con

glucósidos cardíacos.

Pubertad precoz: Por sus efectos antiandrogénicos, se utiliza en combinación con

testosterona en el tratamiento de ciertos casos de pubertad precoz no dependiente de la

liberación de gonadotropinas, por su efectividad en el control del acné, erección

espontánea, comportamiento agresivo y disminución del crecimiento acelerado y

maduración esquelética. La asociación con testosterona previene la ginecomastia que

suele asociarse a la espironolactona.

Otros usos: Es efectiva en el tratamiento del hirsutismo en mujeres con síndrome de

ovario poliquístico o hirsutismo idiopático. Este efecto parece producirse por interferir

en la secreción ovárica androgénica y en la actividad androgénica periférica. También


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se ha utilizado como adyuvante en el tratamiento de la miastenia gravis y parálisis

periódica familiar.

ADMINISTRACIÓN

La espironolactona se administra via oral. Para su uso en niños, es necesario la

adaptación a la dosis pediátrica, mediante la reformulación a una presentación líquida

que lo permita. Si no es posible, algunas fuentes recomiendan pulverizar el

comprimido y administrarlo como suspensión oral extemporánea en jarabe de cereza4.

La dosificación en las distintas indicaciones se expresan a continuación:

Edema:

Adultos: iniciar con 100 mg/día en una o varias veces. La dosis inicial puede oscilar

entre 25 y 200 mg/día.

Niños: 3,3 mg/Kg/día en una o varias dosis. Como alternativa, 60 mg/m2

Si a los 5 días de tratamiento el resultado es satisfactorio, se puede continuar con la

dosis de mantenimiento necesaria para un efecto óptimo. Si a los 5 días de iniciar no se

consigue el objetivo, se añadiría otro diurético que actúe a nivel proximal del túbulo

renal (tiazida, o diurético de asa).

Hipertensión:

Cuando se utiliza en monoterapia, la dosis recomendada en adultos es 50-100 mg/dia

en una sóla dosis o en dosis divididas, pero como habitualmente se asocia a otros

antihipertensivos, la mayoría de los expertos aconsejan una dosis entre 25 y 50 mg

diarios. La dosis pediátrica recomendada es inicialmente 1 mg/Kg/dia, única o

dividida. Podría incrementarse hasta 3,3 mg/Kg/día (máximo 100 mg).

La duración del tratamiento no debe ser inferior a dos semanas para asegurar la

efectividad del fármaco.

En terapia concomitante con hidroclorotiazida, debería administrase los fármacos por

separado, hasta conseguir una dosis de mantenimiento óptima que permitiera la


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utilización de algunos preparados comerciales que contienen ambos principios activos

a dosis fijas.

Se recomienda la monitorización de la presión arterial para realizar la

individualización posológica.

Insuficiencia cardíaca:

En el tratamiento de la IC congestiva severa en pacientes recibiendo IECA y diurético

de asa cono sin glucósido cardíaco, la dosis inicial sería 12,5-25 mg diarios. Esta dosis

se incrementaría a 50 mg diarios tras 8 semanas de tratamiento, siempre que existan

síntomas cardíacos pero sin hiperkaliemia. Si los niveles de potasio sérico aumentan,

los dosis se disminuiría a 25 mg diarios.

Hiperaldosteronismo primario:

Para el diagnóstico del aldosteronismo primario, si el potasio sérico no alcanza los

límites normales tras la administración de 80-160 mEq de potasio diarios durante 5

días, el paciente debe someterse a una dieta normal con ingesta normal de sodio y

potasio (150 mEq de sodio y 75-100 mEq de potasio) y se administraría una dosis de

400 mg de espironolactona al día durante 3-4 semanas. La confirmación del diagnóstico

se tiene si se produce un aumento de los niveles de potasio hasta su normalización, así

como la corrección de la hipertensión. Alternativamente podría administrase 40 mg

diarios de espironolactona durante 4 días. Si los niveles séricos se incrementan y

disminuyen al suspender la espironolactona, también puede establecerse el

diagnóstico.

En pediatría, la dosis utilizada es 125-375 mg/m2 en dosis divididas por encima de 24

horas.

También existe un test para distinguir a pacientes respondedores a la adrenalectomía.

Consiste en administrar 100 mg de espironolactona 4 veces al día durante 3-5 semanas.

Si las concentraciones séricas de potasio, sodio, cloruro y bicarbonato se normalizan,

responderían satisfactoriamente a la adrenalectomía y su presión arterial recuperaría

los límites normales

Una vez establecido el diagnóstico, se administraría 100-400 mg diariamente como

tratamiento a corto plazo de forma preoperatoria.


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En el tratamiento del hiperaldosteronismo primario en pacientes no intervenidos, la

dosis de espironolactona se iniciaría con 400 mg y continuaría con 100-300 mg/dia de

mantenimiento.

Hipokalemia:

En el tratamiento de la hipokalemia inducida por diurético cuando los suplementos de

potasio no están indicados, la dosis recomendada es 25-100 mg al día.

Otros usos:

En hirsutismo y síndrome ovárico poliquístico, la dosis usual es 50-200 mg al día. Tras

2-6 meses y evidencia de resultado terapéutico, se mantendría la terapia al menos 16

meses.

La espironolactona está autorizada en España desde marzo de 1990, con las siguientes

indicaciones8:

Edema asociado con insuficiencia cardíaca congestica, cirrosis hepática y

síndrome nefrótico.

Hiperaldosteronismo primario (diagnóstico y tratamiento) y

hiperaldosteronismo secundario.

Hipertensión arterial: sóla o asociada a otros agentes antihipertensivos. Suele

asociarse a tiazidas o a diuréticos de alto techo para minimizar pérdidas de

potasio y potenciar la acción.

Hipopotasemia: Tratamiento y prevención de la hipokalemia en aquéllas

situaciones en las que los suplementos de potasio se consideran inadecuados.

Insuficiencia cardíaca sintomática, asociada a un IECA y un diurético con o sin

digoxina.

La espironolactona se encuentra comercializado en la forma farmacéutica de

comprimidos y con las dosis de 25 mg y 100 mg.


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CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

La espironolactona está contraindicada en los siguientes casos:

Hipersensibilidad al medicamento

Hiperpotasemia, se han descrito especialmente en pacientes con insuficiencia

renal, ancianos, diabéticos o administrada concomitantemente con suplementos

de potasio.

Insuficiencia renal aguda y anuria

Debe utilizarse con precaución en:

Uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio o IECA, por riesgo de

hiperpotasemia.

Uso concomitante con sustitutos de la sal, incluyendo sales de potasio o de

dietas ricas en potasio.

Diabetes y/o nefropatía diabética, por mayor riesgo de hiperpotasemia. Se trata

de pacientes especialmente susceptibles a desarrollar una acidosis respiratoria o

metabólica, lo que ocasiona un rápido aumento de los niveles de potasio.

Desequilibrio hidroelectrolítico, puede ocasionar hiponatremia, hipocloremia e

hiperpotasemia. Se recomienda controlar periódicamente los niveles de

electrolitos, sobre todo el potasio, especialmente se el paciente refiere sed

intensa, sequedad de boca, anorexia, debilidad, letargia, somnolencia, agitación,

dolores o calambres musculares, miastenia, tetania, hipotensión, oliguria,

taquicardia, naúseas y vómitos.

Ginecomastia, generalmente reversible y dependiente de la dosis en varones

tratados de forma prolongada.

La espironolactona puede empeorar o inducir casos de acidosis metabólica

hiperclorémica.


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INTERACCIONES 4,6,7

La espironolactona puede interaccionar con los siguientes medicamentos:

• Diuréticos ahorradores de potasio, como triantereno y amilorida, ya que

puede incrementarse el riesgo de hiperpotasemia.

• IECA, antagonistas de receptor de la angiotensina II, AINEs y ciclosporina,

donde también se han descrito hiperpotasemias. En el caso de uso

concomitante con AINEs o ciclosporina, también aumenta el riesgo de

neurotoxicidad.

• Suplementos de potasio, incrementando también el riesgo de

hiperpotasemia.

• Digitálicos, con estudios que refieren posible potenciación de la acción y/o

toxicidad de la digoxina por desplazamiento de su unión de los tejidos, con

el consiguiente aumento de los niveles plasmáticos.

• Acido acetilsalicílico, produciendo disminuciones de la excreción de sodio

y reducción de la excreción de canrenona, metabolito activo de la

espironolactona. Sin embargo en pacientes pretensos, el uso concomitante

de acetilsalicílico y espironolactona no tuvo efectos sobre la presión arterial,

electrolitos séricos, nitrógeno uréico sanguíneo o la actividad de la renina

plasmática.

Otros medicamentos que hayan reportado interacción con espironolactona son:

norepinefrina en anestesia regional o general debe usarse con precaución por

disminución de la respuesta vascular; carbenoxolona por posible inhibición del efecto

antiulceroso por un mecanismo competitivo.

Interacción con pruebas de laboratorio:

En sangre, aumento de los niveles de potasio, bilirrubina, valores de nitrógeno uréico,

hormona luteinizante, estradiol (interferencia biológica), cortisol (interferencia

analítica); reducción biológica de albúmina, hormona folículo-estimulante, testosterona

y prolactina.


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Alteración de la determinación fluorimétrica en sangre y orina de 17-corticosteroides;

produce falsos positivos de digoxina sérica por radioinmunoensayo.

En orina, aumento biológico de estradiol y estrógenos totales.

REACCIONES ADVERSAS8

Aproximadamente el 20-80% de los pacientes experimenta algún efecto adverso. Los

más característicos son:

Metabólicos/endocrinos (1-10%): Hiperpotasemia, particularmente en pacientes con

alteración de la función renal, diabéticos o tratados con suplementos de potasio,

hiponatremia (en menor grado que las tiazidas), acidosis metabólica, hirsutismo.

Genitourinarios (10-25%): Mastalgia y ginecomastia en mayor o menor grado

dependiendo de la dosis y que generalmente remite al interrumpir el tratamiento.

Impotencia sexual con dosis superiores a 100 mg al día y en tratamientos prolongados,

trastornos del ciclo menstrual. Se han comunicado casos de amenorrea en pacientes

tratadas con 100-200 mg al día durante más de un mes.

Sistema Nervioso: Cefaleas, somnolencia, letargo, confusión y ataxia.

Gastrointestinales: Diarrea, vómitos, sequedad de boca, dispepsia, calambres

abdominales, gastritis hemorrágica y úlcera gástrica.

Hematológicas: Rara vez, agranulocitosis.

Dermatológicas: Urticaria y erupciones

Excepcionalmente puede incrementar los valores de nitrógeno ureico en sangre.


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MONOGRAFÍA DE MATERIA PRIMA : AGUA PURIFICADA

DESCRIPCION

Líquido límpido, incoloro, inodoro e insípido.

FORMULA MOLECULAR H2O

PESO MOLECULAR 18.02

IDENTIFICACIÓN Y CONTROL DE CALIDAD

Debe de cumplir RFE monografía nº0008

CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS

Miscible con etanol. Insoluble con cloroformo y éter.

APLICACIONES

Se utiliza como excipiente para diversas preparaciones farmacéuticas no estériles:

soluciones, suspensiones, emulsiones, geles, etc.


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MONOGRAFÍA DE MATERIA PRIMA : SACAROSA

SINÓNIMOS

Saccharum. Azúcar. Azúcar de caña. Azúcar refinado. Azúcar de remolacha.

Sucrosa

Fórmula molecular C12H22O11

NUMERO CAS 57-50-1

IDENTIFICACIÓN Y CONTROL DE CALIDAD

Debe de cumplir RFE monografía nº

ASPECTO

Polvo cristalino blanco o casi blanco o cristales incoloros o blancos o casi blancos,

brillantes. Inodoro y con sabor dulce

PESO MOLECULAR 324,3

Punto de fusión 160-186ºC

SOLUBILIDAD

Muy soluble en agua; poco soluble en etanol (96%), prácticamente insoluble en etanol

anhidro.

PROPIEDADES

Es un disacárido compuesto por glucosa y fructosa utilizado como edulcorante y

demulcente; aumenta la viscosidad y consistencia de los líquidos.

Es fácilmente fermentable y en disoluciones acuosas diluidas fermenta a alcohol y,

eventualmente, a ácido acético.

APLICACIONES

Se usa como excipiente de comprimidos y grageas.


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Forma parte de la composición de los jarabes. Estos se pueden agregar a otros líquidos

para incrementar su viscosidad y palatabilidad.

REACCIONES ADVERSAS

Su consumo aumenta la incidencia de caries dental.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN

Conservar en envase bien cerrado, en lugar fresco y seco.

INCOMPATIBILIDADES

Incompatible con aluminio.

La sacarosa puede estar contaminada con trazas de metales pesados o por sulfitos,

procedentes de los procesos de refinamiento, lo que da lugar a su incompatibilidad con

ciertas sustancias, como por ejemplo el ácido ascórbico, cuando se utiliza como

excipiente farmacéutico.

A los jarabes suelen añadirse hidroxibenzoatos como conservantes, lo que conlleva

incompatibilidades con algunos productos.

Cuando se calientan sus soluciones a 110-145 ºC, se origina alguna inversión del

azúcar, lo que se acelera en presencia de ácidos, tanto concentrados como diluidos.

Las disoluciones diluidas son fácilmente contaminables por microorganismos

PRECAUCIONES

Está contraindicada en individuos con síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa,

intolerancia a la fructosa o insuficiencia del enzima.

Debe emplearse con precaución en personas con diabetes mellitus.


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MONOGRAFÍA DE MATERIA PRIMA: ETANOL9

SINONIMOS

Alcohol etílico

DENOMINACION INCI: Alcohol denat

NUMERO CAS: 64-17-5

DESCRIPCION

Líquido claro, incoloro y volátil. Posee un olor característico y produce sensación de

calor en la lengua. Se volatiliza rápidamente a baja temperatura y hierve a 78ºC. Es

inflamable.

Contiene no menos que 92,3 % y no más que 93,8%, en peso, correspondiente a no

menos que 94,9% y no más que 98,0%, en volumen, a 15,56 ºC de etanol

CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS

ASPECTO: Líquido transparente

FORMULA MOLECULAR: C2H5OH

PESO MOLECULAR: 46,07

SOLUBILIDAD: Miscible en agua, éter y cloroformo

APLICACIONES

Antiinfeccioso tópico. Diluido como disolvente farmacéutico


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MONOGRAFÍA DE MATERIA PRIMA: ETANOL AL 70% 10

DESCRIPCIÓN

Líquido claro, incoloro y volátil. Posee un olor característico y produce sensación de

calor en la lengua.

El alcohol diluido es una mezcla de alcohol y agua conteniendo no menos que 41,0 % y

no más que 42,0%, en peso, correspondiente a no menos que 48,4% y no más que

49,5%, en volumen, a 15,56 ºC de etanol.

El etanol al 70% se prepara mezclando 70 ml de etanol y 30 ml de agua. Debido a la

contracción de volumen, se obtendría menos de 100 ml.


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MONOGRAFÍA DE MATERIA PRIMA: GLICEROL11

SINONIMOS

Propanotriol, glicerina

DENOMINACION INCI: Glycerin

NUMERO CAS: 56-81-5

DESCRIPCIÓN

Líquido siruposo, untuoso al tacto, incoloro o casi incoloro, límpido y muy

higroscópico. Contiene del 98,0 por ciento m/m al 101,0 por ciento m/m (sustancia

anhidra).

CARACTERÍSTICAS

FORMULA MOLECULAR: C3H8O3

PESO MOLECULAR: 92,1

SOLUBILIDAD: miscible con agua y con etanol al 96 por ciento, poco soluble en

acetona, prácticamente insoluble en aceites grasos y en aceites esenciales.

APLICACIONES

Antiséptico tópico, utilizado como conservante en preparaciones farmacéuticas.


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PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN DE FORMA FARMACÉUTICA

Código: PN/L/FF/008/00 Página 39 de 5

Sustituye a: Fecha de aprobación:

ELABORACIÓN DE SUSPENSION DE ESPIRONOLACTONA 5 mg/ml12

Índice

Objetivo

Responsabilidad de aplicación y alcance

Definiciones

Descripción

Fórmula patrón

Material y equipo

Entorno

Método patrón

Acondicionamiento

Controles

Registros

Control de cambios

Anexos

Anexo I – Control de copias

Redactado por: Revisado por: Aprobado por:


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1. OBJETIVO

Definir el procedimiento para la elaboración de la suspensión de espironolactona 5

mg/ml.

2. RESPONSABILIDAD DE APLICACIÓN Y ALCANCE

La responsabilidad de aplicación y alcance de este procedimiento recae sobre todo el

personal (técnico y/o auxiliar) que proceda a la elaboración de suspensiones.

3. DEFINICIONES

A los efectos de lo recogido en este procedimiento se entiende por:

Suspensión: sistema disperso heterogéneo constituído por partículas de un sólido

insoluble (fase dispersa) de tamaño de partícula mayor de 0,1 μm, dispersadas en un

líquido (medio dispersante).

4. DESCRIPCIÓN

4.1 Fórmula

Espironolactona....................... 500 mg

Glicerol………………………… 10 ml

Etanol 70% ……….,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1 ml

Agua purificada ... c.s.p…………100ml


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4.2 Material y equipo

Agitador mecánico con/sin calefacción o manual.

Vasos de precipitados

4.3 Entorno

Humedad relativa: ≤ 60 %

Temperatura: 25 ± 5 ºC

4.4 Método patrón

Pesar (PN/L/OF/001/00) o medir todos los componentes de la fórmula.

Humectar la espironolactona con cs de glicerol.

Añadir etanol 70% y agitar con una varilla de vidrio hasta que el polvo se empape

completamente y la consistencia sea homogénea.

Adicionar el jarabe simple hasta enrasar al volumen final.

Homogeneizar la suspensión obtenida mediante agitación vigorosa por ultraturrax,

unguator o cualquier otro agitador de altas revoluciones.

Proceder a la limpieza del material y equipo según se especifique en los

procedimientos de limpieza correspondientes.

4.5 Acondicionamiento y etiquetado

Envasar en frascos de vidrio topacio de 100 ml. con obturador


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La etiqueta debe de confeccionarse siguiendo los criterios establecidos en el

procedimiento general de etiquetado PN/L/OF/001/00.

En la etiqueta deberá figurar: el lote, caducidad, conservación en frigorífico, protección

de la luz y el aire.

La circular 2/2008 de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios

establece la información sobre los excipientes en el etiquetado, prospecto y ficha

técnica de los medicamentos de uso humano.

4.6 Controles Fórmula magistral:

Evaluación de los caracteres organolépticos.

Verificación del peso y/o volumen.

Determinación del pH, según procedimiento PN/L/CP/001/00.

Control microbiológico (RFE 5.1.4).


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5. CONTROL DE CAMBIOS

Versión nº Cambios realizados Fecha


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ANEXO I

CONTROL DE COPIAS

Número

de copiaNombre Cargo Firma Fecha


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PROSPECTO13

Forma farmacéutica

Suspensión

Vía de administración

Vía oral, este medicamento debe administrarse por la boca.

Composición (100 ml)

Espironolactona............................ 500 mg

Glicerol…………………………… 10 ml

Etanol 70% ……….,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,…., 1 ml

Excipiente: Jarabe simple c.s.p…100ml

Actividad-indicación:

La espironolactona permite que los riñones eliminen el agua y sodio innecesario del

cuerpo a través de la orina y reduce la pérdida de potasio.

Se utiliza sola o con otros medicamentos para tratar la hipertensión. También en

pacientes con edemas (retención de fluidos) causado por varios trastornos, incluyendo

enfermedades del corazón, hígado o riñón.

Conservación:

Refrigerado y protegido de la luz.

¿Cómo debe tomar este medicamento?

Puede tomarse con o sin alimentos (los alimentos aumentan ligeramente su absorción,

aunque este hecho carece de importancia)

Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde, salvo que quede poco

tiempo para la próxima administración, en ese caso ignore la dosis olvidada.

Agite bien el medicamento antes de administrarlo.


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¿Cuándo no debe tomar este medicamento?

Cuando haya sufrido previamente una reacción alérgica a espironolactona, tenga una

enfermedad renal, esté embarazada o sea incapaz de orinar.

Cuando tome otros diuréticos ahorradores de potasio (triamtereno, amilorida).

Precauciones

Contraindicado en el embarazo por sus efectos antiandrogénicos pero compatible con

la leche materna.

Diabetes

Contiene sacarosa como excipiente, por lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes

con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa,

deficiencia de sacarasa-isomaltasa y pacientes diabéticos.

Recomendaciones

Debe evitar una ingesta elevada de medicamentos ricos en potasio durante el

tratamiento (plátano, kiwi, coco, etc).

Deberá realizarse un especial control clínico en pacientes con diabetes y modificarse la

dosificación en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

No utilizar en caso de alergia a sulfamidas.

Efectos adversos

Ginecomastia (aumento del volumen de las mamas) y sequedad de piel.

Raramente cefaleas, somnolencia, alteraciones digestivas o hirsutismo (aumento del

crecimiento del pelo).

Caducidad:

No utilizar después del plazo de validez o de la fecha de caducidad indicada en el

envase.


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Advertencia:

Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance de los niños.


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JUSTIFICACIÓN DE ESTABILIDAD DETERMINADA.

ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE FÓRMULAS MAGISTRALES FRECUENTES PARA USO PEDIÁTRICO

Medicamentos que no están adaptados al metabolismo de los niños causan al año más

de seis millones de muertes infantiles en todo el mundo. Así lo indica el último informe

de la Organización Mundial de la Salud (OMS), llamado “Medicamentos a la medida

de los niños” y que alerta de la necesidad de garantizar a los niños un mayor acceso a

fármacos que traten de manera eficaz sus problemas de salud.

En la actualidad, a más de la mitad de los niños se les recetan fármacos cuya posología

está prevista para un adulto y que no están autorizados para los menores, ante la falta

de un forma de dosificación adecuada para ellos.

A nivel europeo, el pasado 26 de Enero de 2007 entró en vigor un nuevo Reglamento

Pediátrico en la Unión Europea (Reglamento 1901/2006, actualizado por el 1902/2006),

cuyo objetivo es mejorar la salud de los niños en Europa mediante:

- Facilitar el desarrollo y la disponibilidad de medicamentos para los niños de 0 a 17

años,

- Asegurar que los medicamentos para uso en niños son objeto de investigaciones

éticas, de alta calidad y específicamente autorizados para su administración a la

población pediátrica,

- Mejorar la disponibilidad de información sobre el uso de medicamentos para los

niños.

Todo ello sin someter a la población pediátrica a estudios innecesarios, o retrasar la

autorización de medicamentos para uso en adultos.

El Reglamento Pediátrico cambia radicalmente el entorno regulatorio de los

medicamentos pediátricos en Europa y es de aplicación tanto para los medicamentos

nuevos como para los ya autorizados que posean alguna indicación para este grupo de

edad. Este Reglamento establece la obligación de presentar un Plan de Investigación

Pediátrica (PIP), el cual es un plan de desarrollo destinado a garantizar que los datos

necesarios se obtienen a través de estudios en niños, cuando es seguro hacerlo, para

apoyar la autorización de los medicamentos específicos para niños. El plan debe ser


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presentado por las compañías farmacéuticas al Comité Pediátrico de la EMA

(European Medicines Agency), el cual se encarga de aceptar o rechazar el plan.

El plan debe cubrir las necesidades de todos los grupos de edad de los niños, desde el

nacimiento hasta la adolescencia.

Pero no siempre es rentable económicamente para la industria la fabricación de formas

farmacéuticas para uso pediátrico puesto que, afortunadamente, no es un porcentaje

muy alto de esta población el que necesita de formas líquidas.

La no disponibilidad de presentaciones comerciales adecuadas para la posología

pediátrica deriva en infra o sobredosificaciones, especialmente relevantes en

medicamentos con margen terapéutico estrecho o en niños que sufren enfermedades

crónicas, condenados a tomar medicamentos mal adaptados y sufrir las consecuencias

durante el resto de sus vidas; y en ocasiones en casos de intolerancia o alergia hacia

determinados excipientes, lo que obliga a realizar un gran número de fórmulas

magistrales.

Evidentemente la alternativa para solventar el problema de las formas farmacéuticas

sólidas es una líquida ya que estas presentan la ventajas de permitir una dosificación

flexible en función del peso o de la respuesta clínica, fácil administración y posibilidad

de administración por sonda nasogástrica. Sin embargo la variabilidad en el diseño de

fórmulas magistrales y el inconveniente de menor estabilidad de las formas líquidas

con lleva la posibilidad de errores de medicación en el manejo de las dosificaciones, de

aquí que la terapéutica en pacientes pediátricos dependa en gran medida de la

elaboración de formulaciones adecuadas.

Con motivo de superar estos inconvenientes, el objetivo de este trabajo ha sido el

desarrollo y estudio de la estabilidad de formulaciones orales líquidas pediátricas más

demandadas en hospitales u oficinas de farmacias para establecer un criterio único a la

hora de formular cada uno de estos principios activos en todo el territorio nacional.

El principio activo seleccionado para el presente estudio y que será el principio de

otros muchos ha sido:


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• Espironolactona

Dicha elección se ha llevado a cabo en función de la importancia de estas sustancias en

la prescripción pediátrica.

2. OBJETIVOS Y PLAN DE TRABAJO

Al objeto de profundizar en la fórmula de la sustancia activa seleccionada el método y

plan de trabajo fué:

- Se recopila información de los servicios de farmacia de los principales

hospitales de referencia en España, sobre los modus operandi y formulaciones

utilizadas en el principio activo que se estudia.

- Se pone a punto la técnica de elaboración de la fórmula magistral objeto de

estudio.

- Seguidamente se desarrollará y validará un método sensible y rápido como

técnica analítica de referencia para el análisis de Espironolactona. Según los

ensayos que han de realizarse, se evalúa la linealidad, precisión y exactitud del

método analítico. Asimismo se determinan los límites de cuantificación y

detección para dicho principio activo objeto de estudio.

- El jarabe elaborado debería ser capaz de mantenerse estable. No obstante,

factores químicos, físicos y microbiológicos conducen a una degradación

prematura del principio activo. Con el fin de encontrar una posible solución a

estos problemas, se estudia el efecto que sobre la estabilidad puede

desencadenar la temperatura.

Para ello se determina la estabilidad de la formulación elaborada (protegida de

la luz), a temperatura ambiente, 40 ºC y 4 ºC, mediante el estudio de la

disminución de principio activo formulado en función del tiempo.

El estudio de estabilidad se realiza paralelamente al de caracterización, al objeto de

relacionar la pérdida de principio activo con el pH, reología y aspecto ya que pueden


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estar relacionadas con los cambios estructurales que pueda ocasionarse en el seno de la

formulación.

Esta fase de la investigación se completará con la caracterización de la formulación

mediante multiple light scattering. El estudio ha sido de 1 mes tomando muestras

periódicas para su evaluación a los 0,7, 15 y 30 días desde el momento de su

elaboración.

El número de determinaciones efectuadas por fórmula, tiempo y temperatura han sido

6.

Se han calculado los valores medios y la desviación estándar para cada uno de los

ensayos. Todos los resultados se han sometido a un tratamiento estadístico de Anova

para un nivel de confianza del 95%, con objeto de comprobar si existen diferencias

significativas entre las medias comparadas.

III. MATERIAL Y METODOS

1. Selección del modus operandi y componentes de la formulación

Siguiendo uno de los principales objetivos de este trabajo, sobre Unificación de

Criterios, se recaba información sobre la fórmula cuali y cuantitativa y modus operandi

en los siguientes hospitales:

2. Torrecardenas (Almería)

3. Puerta del Mar (Cádiz)

4. Materno infantil Reina Sofía (Córdoba)

5. Virgen de las Nieves (Granada)

6. Juan Ramón Jiménez (Huelva)

7. Universitario Materno Infantil (Jaén)

8. Carlos Haya (Málaga)

9. Infantil Virgen del Rocío (Sevilla)

10. Virgen Macarena (Sevilla)


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11. Universitario de Alicante (Alicante)

12. Vall D’Hebron (Barcelona)

13. Sant Joan de Deu (Esplugues de Llobregat)

14. Juan Canalejo (La Coruña)

15. Materno Infantil Canarias (Las Palmas de Gran Canaria)

16. Niño Jesús (Madrid)

17. 12 de Octubre (Madrid)

18. Gregorio Marañón (Madrid)

19. Miguel Servet (Zaragoza)

20. Central Asturias (Asturias)

21. Materno Infantil Infanta Cristina (Badajoz)

22. De Cruces (Vizcaya)

23. San Pablo (Barcelona)

24. La Paz (Madrid)

25. Son Dureta (Palma de Mallorca)

26. Clínico (Salamanca)

27. Donostia. Ntra. Sra. Aranzazu (San Sebastian)

28. M. de Valdecilla-Cantabria (Santander)

29. Clínico (Valencia)

30. La Fe (Valencia)

31. Cies de Vigo (Vigo)

2. Método analítico

Como técnica cuantitativa se utiliza el método espectrofotométrico. La valoración

se realiza en un espectrofotómetro Amersham Biosciences Modelo Ultrospec 1100,

acoplado a un ordenador provisto del programa UV-Vis 8500, a las longitudes de

onda 242.1 nm para Espironolactona.


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3. Validación de la técnica analítica

La validación de la metódica analítica se ha realizado mediante la preparación y

valoración de 6 rectas de calibración, elaboradas en días diferentes (valoración

interdía).

El solvente empleado para tal fin fue Metanol:agua 30:70, para Espironolactona.

Como criterios fundamentales de validación de la metódica analítica empleada se han

utilizado la linealidad, precisión y exactitud.

Como soporte informático para el tratamiento de los datos se utiliza el programa:

Graph Pad Prism.

4. Estudio del pH

La determinación del pH de las formulaciones preparadas se realiza con un pH-metre

Crison micropH 200, Model 2000.

El pH del jarabe se determina a diferentes tiempos (0, 7, 15 y 30 días) y a distintas

temperaturas de almacenamiento (4ºC, 25ºC y 40ºC).

Una variación siginificativa del pH sobre un valor adecuado para el jarabe podría

indicar una degradación del preparado o bien una errónea elaboración.

5. Estudio reológico

El método reológico aplicado al estudio de esta fórmula es la medida de viscosidad, ya

que la estabilidad se encuentra íntimamente relacionada con éste parámetro.

El dispositivo consta de los siguientes elementos: Viscosímetro Haake VT5OO, baño

termostático con sistema de recirculación de agua (Haake C25P) y ordenador PC

provisto de software HAAKE Rheowin Job Manager v. 3.3. El sistema de medida consta

de cilindros coaxiales (Haake MV2, cilindro interior móvil) + (MV, cilindro exterior

fijo).


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Para las condiciones de cizalla se aplican los siguientes ciclos:

- Tramo 1 ascendente (Flow curve): de 0 a 100 s-1 en 3 minutos.

- Tramo 2 a velocidad constante (Eta/time), 1 minuto a 100 s-1.

- Tramo 3 descendente (Flow curve): de 100 a 0 s-1 en 3 minutos.

Se determina el perfil reológico, a 25 ºC, de la muestra recién elaborada y a los 30 días

desde su elaboración


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6. Caracterización óptica mediante multiple light scattering

Mediante esta técnica se detectan los cambios en el tamaño o localización de las

partículas en el seno de la muestra mediante dos detectores uno para la transmisión y

otro para el backscattering o retrodispersión.

El dispositivo utilizado ha sido el TurbiscanTM Lab.

Los ensayos se realizaron a 25 ºC y la toma de muestra comprendió 0 y 30 días.

IV. RESULTADOS Y DISCUSION

1. Elaboración de las formulaciones

La indagación muestra como, 11 de 15 hospitales que respondieron las consultas para

Espironolactona elaboran sus fórmulas a concentraciones de 5 mg/ml .

En cuanto a los demás componentes de las formulaciones, la tabla 1 muestra la

composición seleccionada en base a las fórmulas magistrales que se elaboran en la

mayoría de los servicios farmacéuticos consultados.

Principio activo Excipientes

1Espironolactona 5mg/mlAlcohol 70º 1ml

Jarabe simple c.s.p. 100ml

Tabla 1. Composición de la fórmula magistral objeto de estudio


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Los modus operandi más habituales y por tanto elegidos para la preparación de las

muestras fueron:

Pesar la espironolactona y llevar al alcohol.

Añadir el jarabe poco a poco, tratando de humectar lo máximo posible la

espironolactona, en continua agitación en ultraturrax, unguator o cualquier agitador que

provoque vigorosidad.

2. Validación de la técnica analítica

Entre 3.125 μg/ml y 50 μg/ml fue lineal, preciso y exacto el método de análisis de la

espironolactona.

En cuanto a los límites de detección y cuantificación del citado principio activo se

muestran en la tabla 2.

EspironolactonaLímite Detección 1.183±0.121

Límite Cuantificación 3.587±0.367

Tabla 2. Media (μg/ml) ± Desviación Estándar del límite de detección y cuantificación

del principio activo objeto de estudio.

3. Estudio del pH

Los resultados obtenidos de pH en el caso de la Espironolactona se mantienen cerca

de 7.5 y similares a lo largo del tiempo.

En cuanto a la evolución de los valores medios de pH en función de las condiciones de

conservación no se observan diferencias estadísticamente significativas, y la fórmula

es apta para su administración oral desde el punto de vista fisiológico (Tabla 3).

Fármaco Temperatura 0 7 15 30


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0 20 40 60 80 100

Á [1/s]

0

5

10

15

20

‚ [

Pa

]

0

0.5

1.0

1.5

2.0

ƒ

[Pa

s]

Thermo Electron (Karlsruhe) RheoWin Pro 2.97

Espiro 25 D30 1

‚ = f (Á)ƒ = f (Á)

Espironolacton

a

4 7.6225 7.62 7.5440 7.62

Tabla 3. Evolución de los valores de pH en función del,

tiempo y la temperatura

Estudio reológico

La tabla 4 presenta los valores medios de viscosidad (mPa·s).

FármacoTiempo (días)

0 30

Espironolactona 92.24±0.164 126.20±4.084

Tabla 4. Valores medios de viscosidad de Espironolactona en función del tiempo.

Los estudios reológicos han proporcionado una serie de valores de viscosidad en

función del tiempo y a temperatura ambiente, que muestran en todos los casos un flujo

pseudoplástico no tixotrópico. La figura siguiente es un ejemplo representativo del

perfil reológico obtenido en este ensayo:

Figura 1. Perfil reológico de EspironolactonaEl paso del tiempo ejerce pequeñas diferencias sobre el valor de

la viscosidad del jarabe, aunque no relevantes en cuanto a la

adecuación o facilidad de dosificación.

5. Evolución de la concentración en función del tiempo


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Los resultados derivados de esta investigación se incluyen en las figuras 2, donde se

representa la cantidad media de Espironolactona, respectivamente, en función del

tiempo y condiciones de temperatura establecidas para este estudio.

En la figura 2 se observa claramente la uniformidad de contenido mostrada por la

Espironolactona no presentando variaciones estadísticamente significativas a lo largo

del tiempo o en función de la temperatura. Esto representará una ventaja en cuanto a

su conservación, siendo su estabilidad independiente a la temperatura.

En este principios activos no se observan variaciones superiores a ± 10% en ningún

ensayo.

Figura 2. Concentración de Espironolactona en función del tiempo.

6.- Caracterización óptica mediante multiple light scattering

El jarabe suspensión de espironolactona refleja acúmulo de partículas en el fondo del

envase, y es que, a pesar de encontrar valores de viscosidad superiores a los del resto de

formulaciones, no se resuelven los fenómenos de sedimentación. No obstante dicho

fenómeno podría considerarse como leve pues la espironolactona se resuspende

fácilmente.

Asimismo, los espectros resultantes ponen de manifiesto, también fenómenos de

flotación para la espironolactona, en la superficie de las muestras.

En este sentido se debería tratar de incluir algún humectante, adecuado para uso

pediátrico, con el que solventar tal flotación.


Página 58 de 61 E s pironolac tona

01234567

0 15 30

T iempo (día s)

Co

nce

ntr

ació

n

(mg

)ml) 4ºC

40ºC

25ºC

Un ejemplo representativo de los espectros de backscattering y transmisión del

principio activo, Espironolactona, objeto de estudio, a las 24 horas de su elaboración,

se muestran en la figura 3 a.

Figura 3. Caracterización óptica mediante multiple light scattering a las 24 horas de

Espironolactona

Del mismo modo, en la figura 4 se incluye un ejemplo representativo de los espectros

de backscattering y transmisión del principio activo a los 45 días de su elaboración, no

observándose diferencias en cuanto a la homogeneidad de la fórmula con respecto a

los obtenidos al inicio del estudio.

Figura 4. Caracterización óptica mediante multiple light scattering a los 45 días de

Espironolactona


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V. CONCLUSIONES

Cuando se desarrolla una nueva formulación es importante tener tanta información

como sea posible del producto con el fin de ser capaz de prever los posibles problemas

de estabilidad, máxime cuando se trata de medicamentos para uso pediátrico.

Estos problemas se detectan a través de la práctica clínica diaria, por lo que los

profesionales sanitarios somos, en estos casos, quienes debemos alertar de las posibles

deficiencias, para garantizar que queden cubiertas las necesidades terapéuticas de

todos los pacientes de la forma más racional posible.

La falta de presentaciones adaptadas a las necesidades de los niños conlleva la

elaboración de fórmulas magistrales y la dilución de fármacos, fuentes de posibles

errores de preparación y administración.

En este sentido los resultados obtenidos en este estudio concluyen que:

El pH aumenta con el tiempo hasta valores próximos a 6 no existiendo

diferencias estadísticamente significativas.

Tras 30 días de estudio la concentración de p.a se mantiene constante sin

mostrar diferencias significativas respecto al tiempo o temperatura de

conservación.

Al principio la viscosidad es similar a fluídos newtonianos y deriva a

pseudoplástica a los 30 días.

la estabilidad de la formulación Espironolactona para 30 días


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MONOGRAFÍA DE MATERIA PRIMAimti.es/ficheros/espirolactona.pdf · 2016. 12. 2. · Materiales y métodos 6.3. Resultados y discusión 6.4. Conclusiones 7. Bibliografía ... en función