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pesaje

Más seguridad en el pesaje: La calibración periódica representa

un criterio de calidad clave

Steffen Gloth, Dominic Grone, Thomas Pertsch. Sartorius AG, Göttingen.

omo indicador de precisión más importante de una balanza, la calibración representa un criterio relevante en el contexto de la comprobación de los elementos

de control. En un entorno regulado como el de la industria farmacéutica, se debe efectuar de acuerdo con las BPF. En la guía de BPF de la EU hay requisitos así como otras normas de regulación que tener en cuenta y poner en práctica a través de la normativa interna de la empresa.

Las balanzas de Sartorius de la línea de productos Cubis han sido diseñadas para funcionar en ese nivel de exigencia y según las reglas de un entorno regulado por las “Buenas Practicas de Fabricación” (BPF) y las “Buenas Prácticas de Laboratorio” (BPL). Dotadas con el paquete de servicios, funciones y diseño “Advanced Pharma Compliance” (APC), atienden a los están-dares de calidad y de procesos del sector con soluciones idó-neas y muy útiles para el cliente, con los más altos estándares de calidad farmacéutica. La Q-App Usercal, con un proceso de calibración de ejecución automática, permite una rutina de calibración automática y orientada al usuario con hasta cinco pesas externas.

La balanza como elemento de control

En el entorno farmacéutico se emplea una balanza en diferen-tes procesos relevantes en la calidad, como por ejemplo en el proceso de pesaje para la fabricación de medicamentos o en el control de calidad para la verificación de los requisitos de pesaje. A menudo la precisión de los resultados de pesaje está directamente relacionada con la calidad del medicamento. En

C

¿La balanza indica todavía el resultado correcto? Para comprobarlo, el usuario debe llevar a cabo la calibración de su balanza cada ciertos periodos de tiempo. Esto es aún más importante cuando se trabaja en un entorno regulado como,

por ejemplo, la producción de productos farmacéuticos.

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entornos regulados, la balanza se clasifica como elemento de control y por lo tanto debe pasar una supervisión obligato-ria. De esta manera, se garantiza una prueba documental del funcionamiento correcto de todos los aparatos de medición clasificados como elementos de control dentro de un periodo de tiempo. En el caso de que haya desviaciones se tomarán medidas para satisfacer los requisitos establecidos. A través de este procedimiento se eliminan los errores relacionados con el dispositivo, que podrían causar la producción de medicamen-tos de baja calidad. En el marco de la supervisión de los ele-mentos de control, la calibración de una balanza desempeña un papel importante.

¿Qué es la calibración?

La calibración define el procedimiento por el que se detecta y se documenta la diferencia entre los valores de pesaje mos-trados y los valores de referencia validados (pesa de control certificada). Por lo tanto, la calibración representa la fuente de información más importante para comprobar la exactitud de una balanza dentro de las condiciones predominantes.

Para precisar la calibración están el ajuste y la comprobación. A diferencia de una calibración, un ajuste se efectúa por una intervención correctiva en el sistema de medición, que altera-rá permanentemente el instrumento de medición. Al realizar una comprobación se realiza una prueba regulada y reglamen-taria del dispositivo de medición cumpliendo con las reglas subyacentes a la comprobación. Esto establece una acción reguladora y oficial. Una calibración conforme a BPF requiere el conocimiento previo de los requisitos regulatorios. Estos se encuentran en la guía de BPF de la UE así como en el código de leyes americano, Code of Federal Regulations. Las balanzas que se utilicen con fines de producción o de control deben calibrarse.

Las balanzas de laboratorio que pertenecen a la línea de

productos Cubis cumplen con los requisitos de las normativas

comunes como BPL y BPF.

La calibración debe comprobarse en intervalos periódicos con los métodos convenientes, y los procedimientos deben docu-mentarse correspondientemente. Debe realizarse según un procedimiento escrito, usando estándares que se basen en es-tándares certificados, y según un calendario establecido. Con esto se deben establecer los límites de la exactitud y la preci-sión. El estado de calibración actual del equipo tiene que ser visible para evitar que se utilice el dispositivo sin cumplir los criterios de calibración.

Para la supervisión oficial están disponibles directrices para los inspectores. Así, en las directrices de inspección de la auto-ridad de supervisión americana “Food and Drug Administra-tion” (FDA) para los laboratorios de control farmacéuticos o los fabricantes de dispositivos médicos, en la Aide-Mémorie alemana 07120102 de la Oficina central federal para la protec-ción de la salud: “Überwachung von Arzneimittelherstellern” (Seguimiento de los fabricantes de medicamentos) y en la Ai-de-Mémoire para la inspección de laboratorios de control de calidad de los productos farmacéuticos (Anexo PIC/S directriz PI 023-2), se encuentran especificaciones para comprobar la cualificación de los equipos de laboratorio (por ejemplo balan-zas) con los requisitos correspondientes a la calibración. Parti-cularmente se entra en detalle acerca de la frecuencia, las pe-sas estándares utilizadas, los criterios de aceptación aplicados así como la documentación (por ejemplo el programa de cali-bración, las instrucciones de trabajo, certificado de calibración, identificación de la unidad).

Para la supervisión de los elementos de control obligados a calibración pueden revelarse como útiles unas instrucciones de “calibración” en las que se describa de manera general el sis-tema de calidad interno para la calibración. Este documento contiene especificaciones válidas para todos los dispositivos, como intervalos de calibración, indicaciones sobre la validez, procedimiento en el caso de desviaciones y datos para do-cumentación. Para el alcance de la calibración, la directiva de calibración “Guidelines on the Calibration of Non-Auto-matic Weighing Instruments, EURAMET cg-18, (03/2011)” basada en la norma de balanzas aplicada a escala mundial “OIML R 76-1“, establece la calibración sobre el área total de trabajo utilizada desde 0 hasta la carga máxima. Con-forme a la OIML R 76-1 son como mínimo cinco puntos de control a elegir para ello.

¿Qué intervalos son necesarios?

Una parte importante de una calibración BPF adecuada es la fijación del intervalo de calibración. La decisión sobre ello debe realizarse basada en el riesgo. Como en el entorno farmacéuti-co el uso de balanzas en los procesos de pesaje es determinan-te en la calidad, ha de seleccionarse un intervalo de calibración pequeño. En la práctica se ha demostrado la eficiencia de una calibración diaria junto con una calibración trimestral adicional.

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Para la calibración diaria puede ser suficiente utilizar dos pesas externas (por ejemplo en el área del peso mínimo y el tercio su-perior de la capacidad de pesaje). Para la calibración trimestral se comprueba toda la capacidad de pesaje con, como mínimo, cinco pesas. Además ha de establecerse un control regular de la carga excéntrica (desviación de la carga descentrada). Esta comprobación debe realizarse según sea necesario, pero como mínimo una vez al año.

Para la calibración se emplean pesas de referencia, cuya cali-bración debe ser verificada por la DAkkS, trazable al patrón nacional y respaldada por certificados.

La balanza Cubis apoya al usuario, documentando el histo-

rial de calibración y poniéndolo a su disposición a través de

Ethernet.

Estos documentos podrían tener que ser presentados en el caso de inspecciones reglamentarias. La elección de las pe-sas de referencia depende del tipo de balanza, la legibilidad y la capacidad de pesaje. Además, en la elección de las cla-ses de precisión hay que tener en cuenta las establecidas por la Organización Internacional de Metrología Legal (OIML). Un factor clave es que una balanza solo puede ser tan pre-cisa como las pesas de referencia que se utilizaron para su calibración. El manejo de las pesas de referencia debe des-cribirse en las instrucciones de trabajo. Aquí se indican las frecuencias de calibración entre otras, y el almacenamiento protegido de las pesas de referencia, su limpieza y manipu-lación sobre la balanza.

Establecer los criterios de aceptación

Es de crucial importancia para la calibración establecer los cri-terios de aceptación. Como estos no están fijados en fuentes normativas o reguladoras deben ser deducidos de normas gene-rales, como por ejemplo de libros médicos, o definidos con res-pecto al uso práctico de la balanza. La tolerancia señala el área en la que deben estar los valores de medición de la calibración para que esta se evalúe como correcta. En este contexto se debe tomar en cuenta la incertidumbre de medida: se define como un valor característico que delimita un rango de valores dentro del cual se encuentra el valor real de una magnitud medida con una probabilidad dada. Esta caracteriza por tanto la dispersión de los valores que se podrían asignar a la magnitud de forma razona-ble. Entre la tolerancia y la incertidumbre de medida existe una relación que se expresa por la regla de oro de la metrología. Esta fue publicada en 1968 por el profesor de física Georg Berndt en su artículo “La función de la tolerancia y la incertidumbre” en la Wissenschaftliche Zeitschrift der Technischen Universität Dres-den (Revista científica de la Universidad Técnica de Dresden). Así, la incertidumbre debe ser menor o igual a un décimo de la tolerancia. Con un riesgo muy bajo, la incertidumbre podría ser como máximo un tercio de la tolerancia. Además de los límites absolutos del rango de tolerancia puede ser conveniente definir también los límites de intervención y advertencia y seguir su pro-greso en los gráficos de control de calidad. Esto tiene la ventaja de detectar precozmente un “desvío” de la balanza. En caso de desviaciones, dependiendo de qué límite se haya superado, serán necesarias diferentes medidas. Si se supera el límite de ad-vertencia, puede ser útil verificar la instalación, la limpieza y las condiciones ambientales, realizar un ajuste y luego repetir la ca-libración. Si se exceden los límites de intervención se debe infor-mar al servicio técnico y en caso necesario bloquear la balanza. Si hay una desviación del límite de tolerancia el procedimiento a iniciar es bloquear la balanza e iniciar una investigación dentro de un procedimiento de desviación predeterminado. En ese caso la persona encargada debe examinar todas las muestras pesadas desde la última calibración exitosa y evaluar el impacto sobre los lotes producidos.

Cada operación en un entorno regulado por BPF debe ser do-cumentado de manera correspondiente. Por lo tanto también ha de ser documentada con exactitud la calibración realizada para una trazabilidad posterior.

Esto puede efectuarse dado el caso, por ejemplo, en el cuader-no de bitácora del dispositivo como un aviso bajo el protocolo de calibración. Para ello, las pesas de referencia utilizadas de-ben ser calificadas para garantizar su trazabilidad. Los datos sin procesar se deben verificar independientemente y la cali-bración debe ser aprobada por una comparación positiva de los resultados con los criterios de aceptación. Además de por la documentación en el cuaderno de bitácora del dispositivo, se debe hacer reconocible en la balanza la calibración satisfac-toria, por ejemplo a través de una pegatina.

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Alivio de la carga de trabajo a través de una App

La innovadora Q-App Usercal de Sartorius ofrece en el día a día del laboratorio un valioso apoyo en la rutina de calibración de las balanzas de la serie Cubis. La aplicación de software tiene dos niveles, uno para el administrador y otro para el usuario. El administrador puede establecer hasta cinco puntos de ca-libración y definir para cada punto de calibración el valor de pesaje, una etiqueta de identificación y la tolerancia permitida. Al especificar la tolerancia se puede diferenciar entre una es-pecificación absoluta en gramos o una relativa en porcentaje. También se puede dejar a decisión del nivel de administrador si se debe realizar un ajuste interno antes de la calibración. El usuario puede iniciar seguidamente la Q-App y será guiado sistemáticamente en el proceso de calibración. Los resultados de todas las mediciones se mostrarán en un resumen. Teniendo en cuenta las tolerancias fijadas, se mostrará si la calibración ha sido aprobada. Este resultado final puede ser documentado a través de una impresora de datos de laboratorio y almacenado en una tarjeta SD.

El usuario es guiado sistemáticamente por el proceso de

calibración a través de una App específicamente diseñada

para ello.

El comprobante documentado de la adecuación de los procedi-mientos de medición es un criterio de calidad decisivo en la in-dustria farmacéutica. Sartorius apoya la validación de la Q-App Usercal en caso necesario con información completa, plantillas de documentos detallados y servicios anexos, asegurando con ello una integración sin esfuerzo en una planta farmacéutica en funcionamiento. La Q-App Usercal se ha desarrollado con calidad garantizada y clasificada en la categoría 3 de GAMP (Buenas prácticas de fabricación automatizada).

www.sartorius.com