NEOPLASIANEOPLASIA

BQ. Andrea GuzmánBQ. Andrea Guzmán

DEFINICIÓNDEFINICIÓN ““CRECIMIENTO NUEVO DE TEJIDO”.CRECIMIENTO NUEVO DE TEJIDO”. MASA DE CÉLULAS DE ORIGEN MONOCLONAL, MASA DE CÉLULAS DE ORIGEN MONOCLONAL,

ORIGINADO POR LA REPLICACIÓN ORIGINADO POR LA REPLICACIÓN DESCONTROLADA DE UNA CÉLULA DESCONTROLADA DE UNA CÉLULA GENÉTICAMENTE ALTERADA, CUYO ADNGENÉTICAMENTE ALTERADA, CUYO ADN ES ES DIFERENTE AL DEL HUÉSPED.DIFERENTE AL DEL HUÉSPED.

““MASA ANORMAL DE TEJIDO CUYO MASA ANORMAL DE TEJIDO CUYO CRECIMIENTO EXCEDE AL DEL TEJIDO CRECIMIENTO EXCEDE AL DEL TEJIDO NORMAL Y NO ESTÁ COORDINADO CON ÉL Y NORMAL Y NO ESTÁ COORDINADO CON ÉL Y QUE PERSISTE TRAS FINALIZAR EL ESTÍMULO QUE PERSISTE TRAS FINALIZAR EL ESTÍMULO QUE SUSCITÓ LA ALTERACIÓN”. (ONCÓLOGO QUE SUSCITÓ LA ALTERACIÓN”. (ONCÓLOGO SIR RUPERT WILLIS)SIR RUPERT WILLIS)

Célula Normal

Lesión del ADN

Mutaciones en el genoma de las células somáticas

Activación de los oncogenes promotores

del crecimiento

Alteración de los genes que regulan la apoptosis

Inactivación de los genes supresores de

tumores

Ganancia de función (oncogenes) y pérdida de función (genes supresores de tumores

mutados)

Neoplasia

Agentes adquiridos (ambientales) que lesionan el ADN :

Agentes químicos

Radiación

Virus

Reparación satisfactoria del ADN

Fracaso en la reparación del ADN

CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS CÉLULA CÉLULA TUMORALTUMORAL

Son células inmortalizadasSon células inmortalizadas

Poseen proliferación autónomaPoseen proliferación autónoma

Poseen señales anti – apoptóticasPoseen señales anti – apoptóticas

Sistemas anti - proliferativos alteradosSistemas anti - proliferativos alterados

RAZÓNRAZÓNLa principales causas en el La principales causas en el

desarrollo del cáncer son :desarrollo del cáncer son :

Oncogenes ( activación) : rasOncogenes ( activación) : ras

Genes supresores (inactivación): p53Genes supresores (inactivación): p53

OncogenesOncogenes

•Los oncogenes derivan de los protooncogenes que normalmente estimulan la proliferación celular.

•Los oncogenes actúan a diferentes niveles

•Factores de crecimiento.

•Receptores de factores de crecimiento.

•Proteínas de transducción de señales.

•Proteínas nucleares de transcripción.

CategoríaCategoría MecanismoMecanismo Tumor humano Tumor humano asociadoasociado

Factores de Factores de crecimiento (PDGF-crecimiento (PDGF-cadena cadena β)β)

Sobre-expresiónSobre-expresión

(Ganancia de función)(Ganancia de función)

Osteosarcoma y Osteosarcoma y AstrocinomaAstrocinoma

Receptores de Receptores de factores de factores de crecimiento (EGF-R crecimiento (EGF-R ó Erb Bó Erb B22))

AmplificaciónAmplificación

(Ganancia de función)(Ganancia de función)

Cáncer de mama, Cáncer de mama, pulmón y ovariopulmón y ovario

Proteínas Proteínas involucradas en la involucradas en la transducción de transducción de señales( ras)señales( ras)

Mutaciones puntualesMutaciones puntuales

(Ganancia de función)(Ganancia de función)

Cáncer de pulmón, Cáncer de pulmón, colon y páncreascolon y páncreas

Proteínas Proteínas reguladoras reguladoras nuclearesnucleares

AmplificaciónAmplificación

(Ganancia de función)(Ganancia de función)

NeuroblastomaNeuroblastoma

Reguladores del Reguladores del ciclo celular ciclo celular (Ciclinas)(Ciclinas)

AmplificaciónAmplificación

(Ganancia de función)(Ganancia de función)

Hígado y mamaHígado y mama

Receptor para el factor de crecimiento

Ras unido a GTP es activo

Ras unido a GDP es inactivo

Factor de crecimiento

Activación de la vía MAP quinasa

Activación de la trascripciónActivación de la proliferación

Progresión del ciclo celular

Mutación del ras implica unaInactivación de la hidrólisis del GTP

Bloqueo en ras mutante

ras ras

Mecanismo de acción de los genes ras

GenesGenes supresoressupresoresLocalización Localización

subcelularsubcelularGenGen FunciónFunción

Las Mutaciones Las Mutaciones implican pérdida de implican pérdida de la funciónla función

Tumores asociados Tumores asociados con mutaciones con mutaciones

somáticassomáticas

NúcleoNúcleo RbRb Regulación del ciclo Regulación del ciclo celular.celular.

Carcinomas de mama, Carcinomas de mama, colon y pulmóncolon y pulmón

p53p53 Regulación del ciclo Regulación del ciclo celular y apoptosis celular y apoptosis en respuesta a la en respuesta a la lesión de ADNlesión de ADN

Casi todos los cánceres Casi todos los cánceres humanoshumanos

CitosolCitosol APCAPC Inhibición en la Inhibición en la transducción de la transducción de la señalseñal

Carcinomas de estómago, Carcinomas de estómago, colon y páncreas.colon y páncreas.

NEOPLASIASNEOPLASIASCOMPONENTESCOMPONENTES

PARÉNQUIMA: CÉLULAS NEOPLÁSICAS.PARÉNQUIMA: CÉLULAS NEOPLÁSICAS.

ESTROMA: TEJIDO CONECTIVO/VASOSESTROMA: TEJIDO CONECTIVO/VASOS

NEOPLASIAS NEOPLASIAS CLASIFICACIONCLASIFICACION

1.1.SEGÚN LAS CARACTERISTICAS DE SEGÚN LAS CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS: LAS CELULAS: A) NEOPLASIAS BENIGNAS A) NEOPLASIAS BENIGNAS B) NEOPLASIAS MALIGNASB) NEOPLASIAS MALIGNAS

2.2.SEGÚN EL TEJIDO DE ORIGEN: SEGÚN EL TEJIDO DE ORIGEN:

NEOPLASIAS NEOPLASIAS NOMENCLATURANOMENCLATURA

I) DE UN TIPO DECÉLULAPARENQUIMATOSA

BENIGNOS MALIGNOS

A) TUMORES EPITELIALES

1. EPITELIOESCAMOSO

PAPILOMA CARCINOMAESCAMOSO

2. EPITELIOGLANDULAR

ADENOMA ADENOCARCINOMA

3. EPITELIOTRANSICIONAL

PAPILOMA CARCINOMATRANSICIONAL

NEOPLASIAS NEOPLASIAS NOMENCLATURANOMENCLATURA

B) TUMORES MESENQUIMÁTICOS

1. TEJIDO CONECTIVOFIBROSO

FIBROMA FIBROSARCOMA

2. TEJIDO ADIPOSO LIPOMA LIPOSARCOMA

3. CARTÍLAGO CONDROMA CONDROSARCOMA

4. MÚSCULO LISO LEIOMIOMA LEIOMIOSARCOMA

5. MÚSCULO ESTRIADO RABDOMIOMA RABDOMIOSARCOMA

6. TEJIDO LINFOIDE ------ LEUCEMIASLINFOMAS

NEOPLASIAS NEOPLASIAS NOMENCLATURANOMENCLATURA

II) MÁS DE UNTIPO DECÉLULA

BENIGNOS MALIGNOS

1. GLÁNDULASALIVAL

TUMOR MIXTOBENIGNO

TUMOR MIXTOMALIGNO

2. GLÁNDULAMAMARIA

FIBROADENOMA CISTOSARCOMAPHYLLODES

NEOPLASIAS NEOPLASIAS NOMENCLATURANOMENCLATURA

III) DE CÉLULASTOTIPOTENCIALES

BENIGNOS MALIGNOS

TERATOMA TERATOMAINMADURO

TERATOCARCINOMA

NeoplasiaNeoplasiaBenignas?Benignas?

Malignas?Malignas?

Características macroscópicasCaracterísticas macroscópicas

FormaForma

BordesBordes

ConsistenciaConsistencia

•Sólidas•Quísticas•Polipoides•Planas•Deprimidas•Ulceradas

•Bien delimitado•Mal delimitado

•Blanda o friable•Duro elástica•Duro pétrea

Características microscópicasCaracterísticas microscópicas

Grado de diferenciaciónGrado de diferenciación Características citológicasCaracterísticas citológicas Pleomorfismo, hipercromasia, mitosisPleomorfismo, hipercromasia, mitosis Invasión localInvasión local MetástasisMetástasis

NeoplasiaNeoplasiadiferenciacióndiferenciación

Parámetro en que se comparan las Parámetro en que se comparan las células neoplásicas a las células células neoplásicas a las células normales, morfológicamente y normales, morfológicamente y funcionalmentefuncionalmente

GradosGrados Bien diferenciados (GI)Bien diferenciados (GI) Moderadamente diferenciados (GII)Moderadamente diferenciados (GII) Poco diferenciados (GIII)Poco diferenciados (GIII)

DiferenciaciónDiferenciaciónAnaplasiaAnaplasia

Alteraciones morfológicasAlteraciones morfológicas Pleomorfismo nuclear: variaciones en tamaño Pleomorfismo nuclear: variaciones en tamaño

y forma. GN: I, II y IIIy forma. GN: I, II y III Hipercromasia: debido al alto contenido de Hipercromasia: debido al alto contenido de

ADNADN Mitosis: aumento en el nº, mitosis atípicas. Mitosis: aumento en el nº, mitosis atípicas.

GM I, II y III GM I, II y III Alteraciones funcionalesAlteraciones funcionales

Tasa de crecimientoTasa de crecimiento

Velocidad a la que crecen las células Velocidad a la que crecen las células neoplásicas => crecimiento del tumorneoplásicas => crecimiento del tumor Benignos: generalmente es lentaBenignos: generalmente es lenta Malignos es rápidaMalignos es rápida

Invasión localInvasión local

Forma de crecimiento en el lugar de Forma de crecimiento en el lugar de origenorigen Benignas: crecimiento expansivo y lento, con Benignas: crecimiento expansivo y lento, con

tendencia a la formación de cápsulatendencia a la formación de cápsula Malignas crecimiento infiltrante y no Malignas crecimiento infiltrante y no

delimitado. No respetan límites anatómicosdelimitado. No respetan límites anatómicos

NEOPLASIAS MALIGNASNEOPLASIAS MALIGNAS

METÁSTASIS METÁSTASIS VÍAS DE DISEMINACIÓNVÍAS DE DISEMINACIÓN

1.1.A TRAVÉS DE CAVIDADES A TRAVÉS DE CAVIDADES (transcelómica)(transcelómica)

2.2.DISEMINACIÓN LINFÁTICADISEMINACIÓN LINFÁTICA

3.3.DISEMINACIÓN SANGUÍNEADISEMINACIÓN SANGUÍNEA

Diferencias entre neoplasiasDiferencias entre neoplasias

Benignas MalignasEncapsuladas No encapsuladas

Tejido homogéneo Necrosis, hemorragia

No invasivas Invasivas

Bordes expansivos Bordes infiltrantes

Bien diferenciadas Poco diferenciadasMitosis escasas Numerosas mitosis atípicas

Crecimiento lento Crecimiento rápido

No dan metástasis Dan metástasis

Neoplasias malignasNeoplasias malignas

Graduación HistológicaGraduación Histológica Grado de diferenciación (GH I, II y III)Grado de diferenciación (GH I, II y III) Grado nuclear (GN I, II y III)Grado nuclear (GN I, II y III) Grado mitótico (GM I, II y III)Grado mitótico (GM I, II y III)

Estadiaje tumoralEstadiaje tumoral T (tumor) tamañoT (tumor) tamaño N (ganglios)N (ganglios) M (metástasis)M (metástasis)

EpidemiologíaEpidemiología

Factores genéticosFactores genéticos Factores geográficosFactores geográficos Factores ambientalesFactores ambientales EdadEdad HerenciaHerencia

Características clínicas de las Características clínicas de las neoplasiasneoplasias

Alteraciones por su localizaciónAlteraciones por su localización Trastornos funcionalesTrastornos funcionales Complicaciones:Complicaciones:

Hemorragias, infeccionesHemorragias, infecciones Complicaciones agudasComplicaciones agudas Síndromes paraneoplásicos (sólo cáncer)Síndromes paraneoplásicos (sólo cáncer)

Diagnóstico anatomopatológicoDiagnóstico anatomopatológicoSe basa en:Se basa en: Datos clínicos completosDatos clínicos completos Conocer estudios anatomopatológicos Conocer estudios anatomopatológicos

previosprevios Muestras representativas y Muestras representativas y

adecuadamente preservados (formol adecuadamente preservados (formol 10%)10%)

Comunicación interdisciplinariaComunicación interdisciplinaria Clínico => Patólogo => Oncólogo => Clínico => Patólogo => Oncólogo =>

Imageneólogo, EtcImageneólogo, Etc