N e u t r ó f i l o sN e u t r ó f i l o s

Maria De Lourdes Parra MoranMaria De Lourdes Parra Moran

Constituyen un cuerpo de ataque casi identico al Constituyen un cuerpo de ataque casi identico al de los fagocitos que estan diseñados para de los fagocitos que estan diseñados para responder rapidamente y en cantidades vastas responder rapidamente y en cantidades vastas siempre que se sucite un trauma vascular.siempre que se sucite un trauma vascular.

Las celulas maduras tambien conocidos

como neutrofilos segmentados o leucocitos polimorfonucleares, Pueden identificarse claramente Atraves de sus caracteristicas:

Nucleo multilobuladoAbundantes granulos

en su citoplasma

Almacenan bactericidas y Enzimas lisosomicas

Que se liberan hastaQue se requiere su

Presencia para matarO digerir al

MicroorganismoIngerido por la

celula

La sintesisde proteinas contenidas en estos granulos, asi como su incorporacion se llevan a cabo durante el

desarrollo de los precursores inmaduros de los neutrofilos en la medula osea

El neutrofilo maduro contiene 3 tipos de granulos, los cuales aparecen en los diferentes estadios de la maduracion

GRANULOCITOS AZUROFILOSGRANULOCITOS AZUROFILOS GRANULOCITOS ESPECIFICOSGRANULOCITOS ESPECIFICOS GRANULOCITOS GELATINASAGRANULOCITOS GELATINASA

PROTEINAS SOLUBLESPROTEINAS SOLUBLES

PRETEINAS MICROBICIDASPRETEINAS MICROBICIDAS MIELOPEROXIDASAMIELOPEROXIDASA LISOZIMALISOZIMA

LISOZIMALISOZIMA

DEFENSINASDEFENSINAS

OTRAS ENZIMASOTRAS ENZIMAS HIDROLASAS ACIDAS HIDROLASAS ACIDAS LISOSOMICASLISOSOMICAS

COLAGENASACOLAGENASA GELATINASAGELATINASA

ELASTASAELASTASA GELATINASAGELATINASA

CATEPSINA GCATEPSINA G

PROTEINASA 3PROTEINASA 3

AZUROCIDINAZUROCIDIN

OTRAS PROTEINASOTRAS PROTEINAS LACTOFERRINALACTOFERRINA

MICROGLOBULINA B2MICROGLOBULINA B2

PROTEINA DE UNION A VIT. B PROTEINA DE UNION A VIT. B 1212

PROTEINAS DE MEMBRANAPROTEINAS DE MEMBRANA

RECEPTORES PARA:RECEPTORES PARA: PROTEINAS DEL PROTEINAS DEL COMPLEMENTO (CR3)COMPLEMENTO (CR3)

QUIMIOCINASQUIMIOCINAS INMUNOGLOBULINA (FCYRIII)INMUNOGLOBULINA (FCYRIII)

PEPTIDOS N-FORMILOPEPTIDOS N-FORMILO

LAMININALAMININA

VITRONECTINAVITRONECTINA

OTRAS PROTEINASOTRAS PROTEINAS CD63CD63 MAC-1MAC-1 MAC-1MAC-1

EL NEUTROFILO MADURO TAMBIEN EL NEUTROFILO MADURO TAMBIEN EXPERIMENTA UNA DIFERENCIACION EXPERIMENTA UNA DIFERENCIACION TERMINAL; ES DECIR, CARECE DE LA TERMINAL; ES DECIR, CARECE DE LA CAPACIDAD PARA REPLICARSE CAPACIDAD PARA REPLICARSE MEDIANTE DIVISION CELULARMEDIANTE DIVISION CELULAR

Crecen hasta convertirse en celulas completamente maduras

En la medula osea son retenidos mas o menos 5 dias mas

Formando parte de una poza celularSon liberados al torrente

circulatorio donde constituyen la mitad a dos terceras partes de los leucocitos circulantes.

Adulto… 50 mil millones

Esta programado para morir en 12 horas por mediod e apoptosis

Medula osea 60% produccion de neutrofilos

20 a 30% eritrocitos

Si su jornada los hace transportarse hacia un tejido inflamado, los neutrofilos rapidamente se adhieren al epitelio activado de las venulas postcapilares locales y pueden llegar a acumularse en grandes capulares

MarginacionMarginacion

Es el proceso mediante el cual los neutrofilos Es el proceso mediante el cual los neutrofilos se adhieren a un vaso sanguineo.se adhieren a un vaso sanguineo.

Se lleva a cabo en tres fases:Se lleva a cabo en tres fases:

Fase mediada por selectinas.

Comienza cuando un neutrofilo colisiona con la pared del vaso, permitiendo que las moleculas de selectina P y selectina E se unan a mucinas de la superficie leucocitaria.

Una vez que se adhiere a la pared de a venula y establece contacto con una gran variedad de de mediadores inflamatorios.

Entre estos mediadores se encuentra un subgrupo diverso de intermediarios, conocidos como factores de activacion, que se unen a receptores de la superficie leucocitaria desencadenando…….

Fase de activacionFase de activacion

Los factores quimiotacticos de leucocitos mas relevantes son las quimiocinas, un grupo estructuralmente diverso de proteinas citosinas que

pueden ser secretadas por las celulas endoteliales actiivadas y por muchos otros tipos celulares endioteliales activadas y por muchos otros

tipos celulares como respuesta a la lesion tisular

Cada factor quimiotactico de leucocitos es reconocido por un receptor especifico presente en la superficie leucocitaria.

Cada neutrofilo porte una bateria de receptores especificos para diferentes factores quimiotacticos.

La activacion inducida por los factores quimiotacticos modifica la conformacion de las integrinas localizadas en la superficie leucocitaria, permitiendoles su unionm con glucoproteinas especificas del endotelio.

Fase mediada por integrinasFase mediada por integrinas

Las interacciones mediadas por integrinas se desarrollan de manera relativamente lenta,

pero permiten establecer contactos moleculares estables de larga duracion que evitan un desplazamiento posterior

al neutrofilo, puesto que interrumpe su movimiento a lo largo de la

pared vascular en tan solo unos segundos y depues lo estampa contra el endotelio durante algunos

minutos.

Una vez adheridos los neutrofilos se Una vez adheridos los neutrofilos se acomodan activamente entre las moleculas acomodan activamente entre las moleculas endoteliales, salen de la venula y se endoteliales, salen de la venula y se introducen en el tejido adyacente mediante introducen en el tejido adyacente mediante un proceso llamadoun proceso llamado

MIGRACION

Viajan con movimientos ameboides contra el gradiente de concentracion de los factores quimiotacticos hasta que llegan finalmente llegan al foco de la lesion o infeccion

Los neutrofilos comienzan rapidamente el proceso de engullir toda bacteria,

detrito celular o particula extraña que encuentran en la zona.

Las macromoleculas individuales o en particulas submicroscopicas como virus, que se

unen a un receptor individual, pueden ser introducidos en la celula a traves de una

endocitosis mediada por receptores, mientras que particulas multivalentes mas grandes,

como las bacterias sufren fagocitosis

zipper

Proceso mediante el cual un numero cada vez mayor de receptores situados en la membrana de la superficie celular establece contacto con

la superficie de la particula hasta que la engulle por completo.

Muchos tipos de particulas no interactuan Muchos tipos de particulas no interactuan eficazmente con algun receptor celular eficazmente con algun receptor celular y, no pueden ser fagocitadas y, no pueden ser fagocitadas directamente, pueden llevarse a cabo si directamente, pueden llevarse a cabo si su superficie se encuentra cubirta con su superficie se encuentra cubirta con ciertas proteinas del huesped…..ciertas proteinas del huesped…..

OPSONINAS

Son proteinas que poseen esta capacidad para facilitar la fagocitosis

Muchas proteinas humanas Muchas proteinas humanas funcionan como opsoninas funcionan como opsoninas aunque las mas relevantes sonaunque las mas relevantes son

Son secretadas por alguna celula Son secretadas por alguna celula de la linea linfocitaria.de la linea linfocitaria.

Las inmunoglobulinas

La opsonización

Tiene lugar porque el fagocito tiene receptores de superficie especificos para la proteina

opsonina, y cuando esta proteina cubre una particula

blanco se favorece su fagocitosis mediado por el

receptor.Inmunoglobulinas receptores Fc

Via del complemento receptores del complemento

Las ´particulas engullidas por un neutrofilo inicialmente se contienen dentro de vacuolas con membrana llamada fagosomas..

los granulos de almacenamiento comienzan a fusionarse con cada

fagosoma, vaciando su contenido en el interior de este

DEGRANULACION

El contenido del fagosoma, ademas, se somete a El contenido del fagosoma, ademas, se somete a la accion de potentes agente antioxidantes la accion de potentes agente antioxidantes generados mediante un complejo multiproteico generados mediante un complejo multiproteico llamado… OXIDASA DEPENDIENTE DE llamado… OXIDASA DEPENDIENTE DE FOSTATO DE DINUCLEOTIDO DE ADENINA FOSTATO DE DINUCLEOTIDO DE ADENINA NIOTINAMIDA (NADPH).NIOTINAMIDA (NADPH).

La destruccion oxidativa tambien se lleva a cabo La destruccion oxidativa tambien se lleva a cabo por medio de una segunda via que implica la por medio de una segunda via que implica la produccion de oxido nitrico (NO)produccion de oxido nitrico (NO)

Juntas las vias oxidativas proporcionan Juntas las vias oxidativas proporcionan algunos antimicrobianos mas importantes algunos antimicrobianos mas importantes de los neutrofilos; la relevancia de su de los neutrofilos; la relevancia de su participacion se manifiesta mediante un participacion se manifiesta mediante un incremento pronunciado, transitorio, del incremento pronunciado, transitorio, del consumo total de oxigeno por parte de los consumo total de oxigeno por parte de los neutrofilos…..neutrofilos…..

EXPLOSION RESPIRATORIO

Que suscita inmediatamente después de la fagocitosis y pede

persistir hasta por tres horas.

Los tipos de daño que atraen Los tipos de daño que atraen neutrófilos hacia un tejido casi neutrófilos hacia un tejido casi siempre se acompañan de la siempre se acompañan de la liberacion local de liberacion local de mediadores inflamatorios que mediadores inflamatorios que producen tumefacción, rubor, producen tumefacción, rubor, calor y dolor en el sitio calor y dolor en el sitio afectado.afectado.

La inflamación relacionada con la filtración de neutrófilos se conoce como infección aguda.

Debido a que los neutrófilos carecen de la capacidad para replicarse, y porque sobreviven únicamente durante algunas horas dentro de los tejidos, muchos de ellos mueren en el sitio de la inflamación y deben ser reemplazados por células nuevas provenientes de la circulación sanguínea.

Degranulacion extrcelularDegranulacion extrcelular

Cuando los neutrofilos se adhieren al blanco Cuando los neutrofilos se adhieren al blanco y directamente descargan el contenido en y directamente descargan el contenido en sus granulos en su superficie.sus granulos en su superficie.