NITROCOMPUESTOS - depa.fquim.unam.mxdepa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/NITROCOMPUESTOS2014_26447… · Propiedades físicas Al comparar a los nitrocompuestos con otros compuestos aromáticos

NITROCOMPUESTOS

NITROCOMPUESTOS

Importancia

El cloranfenicol es un antibioacutetico

Fue obtenido por primera vez de una bacteria del suelo de la familia delos actinomicetales Streptomyces venezuelae maacutes tarde se elaborariacutea a partir de otrasespecies de Streptomyces y en la actualidad se produce por siacutentesis

2-Nitrofenol es una feromona de agregacioacuten de garrapatas

Las feromonas son sustancias quiacutemicas secretadas por losseres vivos con el fin de provocar comportamientosespeciacuteficos en otros individuos con frecuencia de lamisma especie

Compuestos nitro alifaacuteticos encontrado en la naturaleza

Aacutecido 3-nitropropioacutenico encuentra en hongos y plantas (Indigofera)

Nitropentadeceno es un compuesto de defensa que se encuentra en las termitas

Estos compuestos se nombran considerando

al grupo -NO2 como un sustituyente nitro

nitrometano

nitrobenceno

Nitro Compuestos alifaacuteticos

Nitro Compuestos aromaacuteticos

Nomenclatura de los Nitro Compuestos

nitroetano

1-Nitronaftaleno

(-Nitronaftaleno)

Aacutecido orto-nitrobenzoiacuteco

(aacutecido 2-nitrobenzoiacuteco)

El aacutetomo de nitroacutegeno es trigonal plano con aacutengulos de

enlace de 120deg Hay dos formas resonantes que

implican que los dos aacutetomos de oxiacutegeno son

equivalentes

Estructura

Efectos electroacutenicos

Los grupos nitro son grupos electroatractores tanto por efecto inductivo -I como por efecto resonante -R Esto significa que tanto el enlace C-N y el sistema πestaacuten fuertemente polarizados

Efecto -R

El grupo -NO2 en el nitrobenceno hace sentir su efecto por resonancia ndashR en las posiciones orto y para a traveacutes de los enlaces π Tambieacuten opera el efecto ndashI pero este es menos obvio

Efecto -I

Debido al efecto inductivo -I en el enlace σ los valores

de pKa de los aacutecidos carboxiacutelicos conteniendo al grupo

nitro se ven afectados

Propiedades fiacutesicas

Al comparar a los nitrocompuestos con otros

compuestos aromaacuteticos que tengan el mismo peso

molecular se observa eg un incremento en el

punto de ebullicioacuten fuera de proporcioacuten


SUMA DE VECTORES

SE ANULAN LIGERAMENTE LOS

VECTORES

SE ANULAN LOS VECTORES

SIN EMBARGO LA MOLEacuteCULA

ES POLAR

Punto de ebullicioacuten

CAacuteLCULOS SPARTAN

CELDA

UNITARIA

ESTRUCTURA CRISTALINA

Punto de fusioacuten

Los nitrocompuestos son insolubles en agua a

menos que contengan dentro de su estructura un

grupo que interaccione con ella

Propiedades fiacutesicas Solubilidad

Siacutentesis de Nitro-Compuestos

Los nitro compuestos alifaacuteticos se sintetizan por

Nitracioacuten en fase gaseosa de alcanos

Reaccioacuten SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo

Nitracioacuten electrofiacutelica de aniones enolato

Oxidacioacuten de aminas con peraacutecidos



Este es un proceso industrial que ocurre a traveacutes de

radicales libres y que involucra al radical NO2




64

NHPI = N-hidroxiftalimida

Cuando se hace reaccionar al nitrito de sodio (el cual

actuacutea como un nucleoacutefilo ambivalente a traveacutes del O o

del N como nucleoacutefilos) se obtienen dos productos un

nitro compuesto o bien un eacutester nitrito





El uso de nitrito de plata produce uacutenicamente el

nitro compuesto

El AgNO2 es insoluble en eacuteter por lo que se evitan reacciones laterales



AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co

NO HAY REACCIOacuteN






El uso de los aniones enolato de compuestos con

metilenos activos forman un producto muy estable

debido a la formacioacuten de un quelato con el contraion






Los nitro compuestos se pueden obtener por

medio de la oxidacioacuten de aminas con peraacutecidos




Oxidacioacuten de oximas con peraacutecidos


Nitro compuestos aromaacuteticos

Estos son sintetizados por medio de la reaccioacuten de

sustitucioacuten electrofiacutelica aromaacutetica (SEA) con iones NO2+

como electroacutefilos


(mezcla sulfoniacutetrica)

MEZCLAS NITRANTES

HNO3 (FUMANTE) + H2SO4 (FUMANTE)

MEZCLA USADA PARA LLEVAR A CABO LA NITRACIOacuteN SOBRE

ANILLOS DISUSTITUIacuteDOS O TRISUSTITUIacuteDOS

(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )

HNO3 (CONCENTRADO) + H2SO4 (CONCENTRADO)

d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )

KNO3 + H2SO4 (CONCENTRADO)

d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )

HNO3 (FUMANTE) + Ac2O

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

HNO3 (CONCENTRADO) + AcOH

(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

Condiciones maacutes suaves

El grupo controla

la regioquiacutemica

HNO3 (CONCENTRADO) + AcOH(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA

iquestCoacutemo se podriacutean obtener

los 3 isoacutemeros del

cloronitrobenceno

REACIONES DE NITROCOMPUESTOS

AacuteCIDO-BASE

Formacioacuten de Aniones

Las bases conjugadas se forman con facilidad

cuando se tratan con una base fuerte Dichos

aniones se encuentran estabilizados por

resonancia (aniones nitronato)

MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140


Reaccioacuten de Henry

Esta es una reaccioacuten anaacuteloga a la reaccioacuten Aldoacutelica

Henry L Compt Rend 1895 120 1265

MECANISMO REACCIOacuteN DE HENRY

ELIMINACIOacuteN E1BC

Si el aldehiacutedo es alifaacutetico se necesita utilizar

anhiacutedrido aceacutetico para llevar a cabo la eliminacioacuten


EJEMPLO RECIENTE

REACCIOacuteN DE HENRY

(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina

DIPEA = (iso-Pr)2EtN

A New Copper Acetate-Bis(oxazoline)-Catalyzed Enantioselective Henry Reaction

D A Evans D Seidel M Rueping H W Lam J T Shaw C W Downey J Am

Chem Soc 2003 125 12692-12693

Cloruro de cetiltrimetilamonio (CTACl)

A Convenient Samarium-Promoted Synthesis of Aliphatic (E)-Nitroalkenes under Mild ConditionsJ M Concelloacuten P L Bernad H Rodriacuteguez-Solla C Concelloacuten J Org Chem 2007 72 5421-5423

SmI2 = yoduro de samario

Indium-Catalyzed Henry-Type Reaction of Aldehydes with BromonitroalkanesR G Soengas A M S Silva Synlett 2012 23 873-876

Efedrina (EPH) es una amina simpatomimeacutetica que se usa comuacutenmente como un estimulant un supresor del apetito descongestionante y para tratar la hipotensioacuten asociada con la anestesia La efedrina es similar en estructura a los derivados sinteacuteticos de la amfetamina y la metamfetamina Quiacutemicamente es un alcaloide que se deriva de varias plantas del genero Ephedra (familia Efedraceae)

Los aniones nitronato por si mismos pueden actuar

como nucleoacutefilos ambidientes que pueden actuar

tanto por el C (nucleoacutefilo suave) o por el O (nucleoacutefilo

fuerte) Estos centros reaccionaraacuten con electrofilos

(suaves o duros respectivamente)

NUCLEOacuteFILOS AMBIDIENTES

La adicioacuten de Michael es una adicioacuten conjugada al doble enlace de

un centro aacutecido suave de un eacutester siendo el grupo carbonilo el

centro aacutecido duro

Adicioacuten de Michael

Arthur Michael nacioacute en Buffalo New York

REACCIOacuteN DE MICHAEL

Ionic Liquid as Catalyst and Reaction Medium The Dramatic Influence of a Task-Specific Ionic Liquid [bmIm]OH in Michael Addition of Active Methylene Compounds to Conjugated Ketones Carboxylic Esters and NitrilesB C Ranu S Banerjee Org Lett 2005 7 3049-3052

John Ulric Nef

1862-1915

John Ulric Nef (Johann Ulrich Nef) nacio en suiza y sus padres emigraron a norteamerica Descubriacuteo la reaccioacuten de Nef

REACCIOacuteN DE NEF

REACCIOacuteN DE NEFREACCIOacuteN DE MICHAEL


Este comportamiento ambivalente se puede ver en la

reaccioacuten Nef


Cu-Catalyzed Enantioselective Conjugate Addition of Alkylzincs to Cyclic Nitroalkenes Catalytic Asymmetric Synthesis of Cyclic α-Substituted KetonesC A Luchaco-Cullis A H Hoveyda J Am Chem Soc 2002 124 8192-8193




Simple Conversion of Nitro Group Into Carbonyl GroupSynthetic Communications 1998 28(16) 3057-3064

Paolo Ceccherellidagger Massimo Curini Maria Carla Marcotullio Francesco Epifano and Ornelio Rosati


Sustrato ProductoRendimiento

()

Nitrociclohexano (15) Ciclohexanona (9) 81

5-Nitro-2-hexanona (26) 25-hexanodiona (12a) 75

Etilencetal de la 5-Nitro-2-

hexanona (37)

Mono-etilidencetal de la 25-

hexanodiona (137)87

5-Nitro-2-hexanol (48) Materia prima

5-acetoxi-2-nitrohexano (5) 5-acetoxi-2-hexanona (14) 93

5-Nitro-2-hexanol TBDMS eacuteter (6)5-hidroxi-2-hexanona TBDMS eacuteter

(15)88

3-(1-Nitroetil)-ciclohexanol (79) 3-Acetilciclohexanol (16) 85

1-Nitrohexano (85) Aacutecido hexanoiacuteco (17a) 98

4-Nitro-2-butanol (910) Aacutecido 3-Hidroxibutiacuterico (1812) 70

Fenilnitrometano (1011) Aacutecido benzoiacuteco (19a) 91

a Los productos de la reaccioacuten se caracterizaron por comparacioacuten con una

muestra auteacutentica (espectros de IR RMN-1H y por datos de GC-MS)

b Rendimiento del producto aislado

REACCIOacuteN CON OXONO


EFECTO DEL HETEROAacuteTOMO

MECANISMO DE LA OXIDACIOacuteN DE UN ALDEHIacuteDO CON OXONO


Unprecedented selective Nef reaction of secondary nitroalkanes promoted by DBU under basic homogeneous conditionsR Ballini G Bosica D Fiorini M Petrini Tetrahedron Lett 2002 43 5233-5235

KMnO4 Mediated Oxidation as a Continuous Flow ProcessJ Sedelmeier S V Ley I R Baxendale M Baumann Org Lett 2010 12 3618-3621


A New Method for the Conversion of Nitro Groups into CarbonylsJOHN E McMURRY AND JACK MELTON J Org Chem 1973Vol 38 [66] 4367-4373

El meacutetodo reductivo permite obtener oximas las cuales pueden hidrolizadas a los compuestos carboniacutelicos correspondientes El titanio (III) permite reducir el enlace N-O ya que el titanio muestra una fuerte afinidad hacia el oxiacutegeno lo cual facilita la hidroacutelisis completa para que ocurra la conversioacuten


REACCIOacuteN CON TICl3 RUPTURA EDUCTIVA

REACCIOacuteN REDOX FORMACIOacuteN DE LA OXIMA

REACCIOacuteN DE HIDROacuteLISIS DE LA OXIMA

Et2OmiddotBF3 + 2 Et2O + 3 C2H3(O)CH2Cl rarr 3 Et3O+BF4- + B[(OCH(CH2Cl)CH2OEt]3

Hans Meerwein (Mayo 20 1879 Hamburgo Alemania ndash Octubre 24 1965 Marburgo Alemania)

Hans Meerwein alrededor de sus estudiantes debajo de los doctores Graeb Bieker Muumlller Haffner Gies von Rinteln y otros La fotografiacutea proviene de la herencia del famoso quiacutemico

O-ALQUILACIOacuteN DE UN ANIOacuteN NITRONATO CON

EL REACTIVO DE MEERWEIN

La O-alquilacioacuten es posible con un agente alquilante

duro como el reactivo de Meerwein que actuacutea como

una fuente de Me+

La naturaleza ambidiente del grupo nitro hace que

eacuteste sea un reactivo muy versaacutetil

O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN

En principio la reduccioacuten de un grupo nitro debe de seguir los siguientes paso

La reduccioacuten de los grupos nitroso en general es maacutes faacutecil de llevar a cabo pero la ventaja de la reduccioacuten de los grupos nitro es que esta se puede llevar a cabo de diferentes maneras

Panorama General

Se pueden usar metales como Fe Zn Sn los cuales en presencia de medio H+ permiten reducir el grupo ndashNO2 por una secuencia de dos reacciones transferencia de un solo electroacuten (Single Electron Transfer (SET))protonacioacuten

REDUCCIOacuteN

REACCIOacuteN METAL H+

El mecanismo para la reaccioacuten ZnH+ es

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MECANISMO transferencia de un solo electroacuten (Single Electron Transfer (SET)

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

Las reacciones de H2Pd (o bien Pt) se puede utilizar para

llevar a cabo una reaccioacuten en la que se transfiere

heterogeneamente un H- a la superficie del metal y de

eacuteste al grupo nitro

HIDROGENACIOacuteN CATALIacuteTICA

H2Pd soportado en carbono

Palladium-catalyzed reduction of aromatic nitro groups to amines can be accomplished in high yield with wide functional group tolerance and short reaction times at rt using aqueous potassium fluoride and polymethylhydrosiloxane (PMHS) for aromatic nitro groups Aliphatic nitro compounds are reduced to the corresponding hydroxylamines using triethylsilane instead of PMHSKFR J Rahaim R E Maleczka (Jr) Org Lett 2005 7 5087-5090

A microwave-assisted palladium-catalyzed catalytic transfer hydrogenation of different homo- or heteronuclear organic compounds using formate salts as a hydrogen source was performed in ([bmim][PF6] Essentially pure products could be isolated in moderate to excellent yields by simple liquid-liquid extraction

El bisulfuro de sodio (NaSH) o el polisulfuro de sodio

(Na2Sx) o el sulfuro de amonio ((NH4)2S2) se pueden

utilizar para reducir regioselectivamente un grupo nitro

de otros presentes en la misma moleacutecula y es posible

que dicha reaccioacuten tambieacuten proceda a traveacutes de

reacciones SET

REACTIVOS CON AZUFRE (S)


NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)

Zinin N Ann Chem Pharm 1842 44 283-287 1844 52 361-362 1853 85328-329

ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H

Los reactivos como el LiAIH4 (pero no el NaBH4)

pueden reducir al grupo nitro por la transferencia

de un hidruro H- El producto dependeraacute de la

naturaleza del agente reductor pero el punto final

seraacute una amina

HIDRUROS METAacuteLICOS

4 LiH + AlCl3 rarr LiAlH4 + 3 LiCl

Na + Al + 2 H2 rarr NaAlH4

NaAlH4 + LiCl rarr LiAlH4 + NaCl

Otra manera de obtener LAH

Reaccioacuten de metatesis

LiAlH4 + 4 H2O LiOH + Al(OH)3 + 4 H2

Problema descomposicioacuten del LAH en presencia deagua

Sin embargo excelente agente reductor

epoacutexido

aldehiacutedo cetona

eacutester

Aacutecidocarboxiacutelico

luego luegooacute

Reduction of Organic Compounds by Lithium Aluminum HydrideIII Halides Quinones Miscellaneous Nitrogen Compounds1Robert F Nystrom and Weldon G BrownJ Am Chem Soc 1948 70 (11) 3738-3740 bull DOI 101021ja01191a057

NITROCOMPUESTOS AROMAacuteTICOS

NITROCOMPUESTOS ALIFAacuteTICOS

(b)(i) LiAlH4 THF reflujo (ii) Boc2O NaHCO3 THFH2O

(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112

Trace Amine-Associated Receptor Agonists Synthesis and Evaluation of Thyronamines and Related Analogues

Matthew E Hart Katherine L Suchland Motonori Miyakawa James R Bunzow David K Grandy and Thomas S Scanlan

REACCIOacuteN DE SNA (MEISENHEIMER)

Jakob Meisenheimer

(14 junio de 1876 ndash 2 diciembre de 1934)

Quiacutemico alemaacuten



INFLUENCIA DEL TIPO DE

NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR

MIECZYSLAW MAKOSZA Y JERZY WINIARSKI EN 1987

Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen Mieczysław Mąkosza and Jerzy Winiarski Acc Chem Res 1987 20(8) pp 282 - 289Synthesis of heterocyclic compounds via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen Mieczysław Mąkosza Pure amp Appl Chem Vol 69 No 3 pp 559-564 1997

REACCIOacuteN DE SNA VICARIA



MECANISMO DE REACCIOacuteN

A R Katritzky L Xie Tetrahedron Lett 1996 37 347-350

para-Formylation of nitroarenes via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen with tris(benzotriazol-1-yl)methane

Reaction of nitroarenes with tris(benzotriazol-1-yl)methyl anion followed by treatment with zinc bromide and hydrochloric acid yielded the corresponding p-nitroarylaldehydes in good to excellent yields

111-Trimethylhydrazinium Iodide A Novel Highly Reactive Reagent for Aromatic Amination via Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen

P F Pagoria A R Mitchell R D Schmidt J Org Chem 1996 61 2934-2935

TMHI that is easily prepared from 11-dimethylhydrazine is a novel aminating reagent for vicarious nucleophilic substitution It can be used to obtain isomers not produced by reaction with other nucleophilic aminating reagents

Mecanismo de reaccioacuten propuesto

Hydroxylation of Nitroarenes with Alkyl Hydroperoxide Anions via Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen

M Makosza K Sienkiewicz J Org Chem 1998 63 4199-4208

Nitroarenes react with anions of tert-butyl and cumyl hydroperoxides in the presence of strong bases to form substituted o- and p-nitrophenols The reaction usually proceeds in high yields and is of practical value as a method of synthesis and manufacturing of nitrophenols


ESPECTROSCOPIacuteA

IR

Las vibraciones de alargamiento (stretching) del enlace N=O en nitroalcanos se presenta cerca de los 1550 cm-1 (asimeacutetrica) y 1365 cm-1 (simeacutetrica) Siendo la banda a 1550 cm-1 la maacutes intensa de las dos

Si el grupo nitro se encuentra unido a un anillo aromaacutetico Las vibraciones de alargamiento (stretching) del enlace N=O se desplazan hacia abajo presentando nuacutemeros de onda menores 1550-1475 cm-1 and 1360-1290 cm-1

Resumeacuten N=O vibraciones de alargamiento asimeacutetrico de 1550-1475 cm-1

N=O vibraciones de alargamiento simeacutetrico 1360-1290 cm-1

RMN ndash 1H

Para un protoacuten CH adyacente a el grupo ndashNO2 se observa un desplazamiento quiacutemico = 43 debido al efecto electroatractor

UV

El grupo nitro da lugar a un desplazamientopronunciado de la λ en la que se presenta la εmax

hacia longitudes de onda maacutes largas cuando estaacute

conjugado a sistemas insaturados el cual es un

efecto batocroacutemico Esta es la causa por la que losnitro compuestos con frecuencia son de color amarillo

NITROCOMPUESTOS

Importancia

El cloranfenicol es un antibioacutetico

Fue obtenido por primera vez de una bacteria del suelo de la familia delos actinomicetales Streptomyces venezuelae maacutes tarde se elaborariacutea a partir de otrasespecies de Streptomyces y en la actualidad se produce por siacutentesis








nitrometano

nitrobenceno




nitroetano

1-Nitronaftaleno

(-Nitronaftaleno)






equivalentes

Estructura



Efecto -R


Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV












nitrometano

nitrobenceno




nitroetano

1-Nitronaftaleno

(-Nitronaftaleno)






equivalentes

Estructura



Efecto -R


Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV










nitrometano

nitrobenceno




nitroetano

1-Nitronaftaleno

(-Nitronaftaleno)






equivalentes

Estructura



Efecto -R


Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV







nitrometano

nitrobenceno




nitroetano

1-Nitronaftaleno

(-Nitronaftaleno)






equivalentes

Estructura



Efecto -R


Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

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Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

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O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





nitroetano

1-Nitronaftaleno

(-Nitronaftaleno)






equivalentes

Estructura



Efecto -R


Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

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NCO

H

R

O CH3

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Panorama General


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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO


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MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

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S

S S

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ONO

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S

S S

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O

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S S

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SS

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SS

S

S S

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SS

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S S

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SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV








equivalentes

Estructura



Efecto -R


Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO


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MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

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+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV







Efecto -R


Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

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ONO

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S S

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+H O H

ON

O

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O H

SS

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S

S S

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OH

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SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





Efecto -R


Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

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reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

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S

S S

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+H O H

ON

O

H

NO

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O H

SS

S

S S

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SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





Efecto -I










SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV











SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV






SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

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Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





SUMA DE VECTORES


VECTORES



ES POLAR



CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

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Panorama General


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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


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MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

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SS

+H O H

ON

O

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NO

O H+

O H

SS

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S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

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Jakob Meisenheimer






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NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV






CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





CELDA

UNITARIA




















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


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MEDIO BAacuteSICO

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reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

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+H O H

ON

O

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NO

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SS

S

S S

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OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

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NUCLEOacuteFILO


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NUCLEOacuteFUGO


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GRUPO

ELECTROATRACTOR


















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IR





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UV






















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

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MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


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MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




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1862-1915






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()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

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+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

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NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV


















64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV












64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV








64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV






64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

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+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





64











nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV














nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

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Panorama General


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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

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reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

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S

S S

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+H O H

ON

O

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NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV








nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

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SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV






nitro compuesto




AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV






AgNO2

Et2O

N

O

O

80

Br +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

Cl +

0 a 25 Co

AgNO2

Et2O

N

O

O

82

I +

0 a 25 Co




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV






























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

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S

S S

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SS

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O

H

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SS

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S S

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SS

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SS

S

S S

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SS

OH

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SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV




























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

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SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV


























MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





















MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

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S

S S

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+H O H

ON

O

H

NO

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O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

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S S

S

SS

OH

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SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV



















MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

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O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

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SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV















MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV













MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV











MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

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SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





MEZCLAS NITRANTES




(10 DE SO3)(95 A 100 )

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

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+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





(10 DE SO3)(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

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SS

+H O H

ON

O

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NO

O H+

O H

SS

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S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

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Panorama General


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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

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S

S S

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+H O H

ON

O

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NO

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SS

S

S S

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SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO


REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

REDUCCIOacuteN














reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

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S

S S

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+H O H

ON

O

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NO

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SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





(98 )(65 A 70 )


d = 14 A 142 gmL d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


REDUCCIOacuteN



REDUCCIOacuteN

MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO

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MEDIO BAacuteSICO


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MEDIO BAacuteSICO

MEDIO BAacuteSICO

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reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

ONO

SS

S

S S

S

SS

+H O H

ON

O

H

NO

O H+

O H

SS

S

S S

S

SS

OH

SS

S

S S

S

SS

OH

O HS

SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

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reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

S

SS

ONO

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ONO

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S

S S

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SS

OH

SS

S

S S

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SS

OH

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SS

S S

S

SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





(98 )


d = 184 gmL

MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES

(95 A 100 )


MEZCLAS NITRANTES


(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

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NCO

H

R

O CH3

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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

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S

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O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

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NUCLEOacuteFUGO


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GRUPO

ELECTROATRACTOR


















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IR





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UV





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MEZCLAS NITRANTES

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El grupo controla



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AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


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(+)-NME =

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Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






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()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

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O

O

F

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NCO

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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

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2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

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seraacute una amina










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luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

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NUCLEOacuteFILO


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ELECTROATRACTOR


















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IR





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UV





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d = 14 A 142 gmL

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El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

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PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






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()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

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O

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NCO

H

R

O CH3

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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

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2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

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S

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+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


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luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

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Jakob Meisenheimer






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NUCLEOacuteFUGO


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GRUPO

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IR





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UV






(65 A 70 )

d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES


El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

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PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




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John Ulric Nef

1862-1915






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()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

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O

O

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oacute

NCO

H

R

O CH3

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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

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S

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O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





El grupo controla



d = 14 A 142 gmL

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

H

R

O CH3

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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

S S

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ONO

SS

S

S S

S

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ONO

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+H O H

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S

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OH

SS

S

S S

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O HS

SS

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SS

O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

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Jakob Meisenheimer






NUCLEOacuteFILO


INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV





PROBLEMAS

MEZCLAS NITRANTES

PROBLEMA



cloronitrobenceno


AacuteCIDO-BASE






MeNO2 pKa = 102


H2O pKa = 140










EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















John Ulric Nef

1862-1915






reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

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H3C O S

O

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NCO

H

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O CH3

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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

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2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

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S

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seraacute una amina










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NUCLEOacuteFUGO


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GRUPO

ELECTROATRACTOR


















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IR





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UV





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MeNO2 pKa = 102


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O

NCO

H

R

H3C O

CH3

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ON

O

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NITROSOBENCENO

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seraacute una amina










epoacutexido


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O

NCO

H

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CH3

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O

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NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


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O

NCO

H

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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

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3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

S

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ON

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NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

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INFLUENCIA DEL

NUCLEOacuteFUGO


INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV














EJEMPLO RECIENTE


(+)-NME =

(+)-N-metilefedrina




Chem Soc 2003 125 12692-12693



















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reaccioacuten Nef










()




hexanona (37)


hexanodiona (137)87




(15)88





























una fuente de Me+



O

NCO

H

R

H3C O

CH3

CH3

BF4

H3C O S

O

O

F

oacute

NCO

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O CH3

REDUCCIOacuteN



Panorama General


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NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

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N N Zinin (1812-1880)


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1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

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SS

OH

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O HS

SS

S S

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O

+ H O H

NITROSOBENCENO

O H





seraacute una amina










epoacutexido


eacutester


luego luegooacute





(a)CH3NO2 NH4OAc

reflujo

(a) (b)

J Med Chem 2006 49 1101-1112




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INFLUENCIA DEL

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INFLUENCIA DEL

GRUPO

ELECTROATRACTOR


















ESPECTROSCOPIacuteA

IR





RMN ndash 1H


UV










reacciones SET



NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

+ SS

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UV






NO2

NO2

1) S8 NaOH

55 Co

NaOH

2) HCl

NH2

NO2

3) NaOH (80 )

N N Zinin (1812-1880)


ON

O

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S

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