Noradrenalina

Hormona del sistema nervioso central y periférico que aumenta la presión arterial y el ritmo cardíaco y que actúa como neurotransmisor La Noradrenalina es una catecolamina con múltiples funciones fisiológicas y homeostáticas. Las áreas del cuerpo que producen o se ven afectadas por la noradrenalina son descritas como noradrenérgicas.

Estructura química:

La noradrenalina es una catecolamina y una fenetilamina, y su fórmula molecular es C8H11NO3

Síntesis:

La noradrenalina es sintetizada a partir de la tirosina, y es empaquetada en vesículas sinápticas. Lleva a cabo su acción al ser liberada dentro de las hendiduras sinápticas, donde actúa sobre los receptores adrenérgicos, seguido por la señal de terminación, ya sea por la degradación de noradrenalina, o por la absorción por las células circundantes.

Biosíntesis:

La noradrenalina se biosintetiza a partir de la dopamina en las vesículas o depósitos de almacenamiento. La cadena de transformaciones es la siguiente: En un primer paso, la tirosina se convierte en DOPA por la acción de la tirosina hidroxilasa. La DOPA se convierte en dopamina en las vesículas de almacenamiento. Finalmente, y por la acción intravesicular de la dopamina beta-hidroxilasa, se transforma en noradrenalina. Es liberada por la médula suprarrenal en el torrente sanguíneo como una hormona, y también es un neurotransmisor en el sistema nervioso central y sistema nervioso simpático donde es liberada por neuronas noradrenérgicas en el locus coeruleus.

Transporte Vesicular:

Para llevar a cabo sus funciones, la norepinefrina necesita ser liberada de las vesículas sinápticas. Muchas sustancias modulan esta liberación, algunos inhibiendo y otros estimulando la liberación. Entre la descarboxilación y la β-oxidación final, la noradrenalina es transportada hacia las vesículas sinápticas, esto es realizado por el transportador vesicular de monoaminas (VMAT) en la bicapa lipídica. El transportador vesicular de monoaminas (VMAT) es una proteína de transporte integrado en la membrana de las vesículas intracelulares de las neuronas presinápticas. Hay dos tipos de VMAT expresadas en los seres humanos: VMAT1 y VMAT2. VMAT1 se expresa en grandes vesículas de centro denso en células neuroendocrinas. VMAT2 se expresa en las células que tienen múltiples células monoaminérgicas en el cerébro, el sistema nervioso simpáticas, mastocitos y células que contienen histamina en el intestino.

Función:

La noradrenalina es liberada cuando una serie de cambios fisiológicos son activados por un evento estresante. En el cerebro, esto es causado en parte por la activación de un área del tronco encefálico llamado locus coeruleus. Este núcleo es el origen de la mayoría de las vías de la noradrenalina. Las neuronas noradrenérgicas proyectan bilateralmente (envían señales en ambos lados del cerebro) desde el locus coeruleus a lo largo de distintas vías a muchas ubicaciones, incluyendo la corteza cerebral, sistema límbico, y la médula espinal, formando un sistema de neurotransmisores. La noradrenalina también es liberada de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático, para transmitir las reacción de lucha o huida en cada tejido respectivamente. La médula suprarrenal también puede ser contada como célula nerviosa postganglionar, aunque estas liberan noradrenalina en la sangre. Una de sus funciones más importantes, es su rol como neurotransmisor, al ser liberada de las neuronas simpáticas afectando el corazón. Un incremento en los niveles de noradrenalina del sistema nervioso simpático incrementa el ritmo de las contracciones.

Receptores:

La noradrenalina realiza su acción en una célula objetivo al unirse y activando receptores adrenérgicos. La expresión de la célula objetivo, de distintos tipos de receptores, determina el efecto celular, y por lo tanto la noradrenalina tiene distintas acciones en distintos tipos de células. Los receptores noradrenérgicos son de dos clases: alfa y beta.

Los receptores alfa-1 son excitadores y están localizados en el cerebro, las fibras musculares lisas vasculares e intestinales, y el músculo cardíaco. Su estimulación produce aumento del calcio intracelular y activación de los sistemas del fosfatidilinosi-tol y de la protein-kinasa C.

Los receptores alfa-2 son inhibidores y se encuentran en el cerebro, las fibras musculares lisas vasculares e intestinales, la terminal nerviosa y las plaquetas, donde parece estar relacionado con el fenómeno de agregación plaquetaria. Su acción origina disminución de la ade-nil-ciclasa e inhibición de los canales del calcio.

Los beta-receptores son denominados beta-1, beta-2 y beta-3 y su acción excitadora o inhibitoria utiliza la vía de la adenilciclasa. Los receptores beta-1, están localizados a nivel cardíaco y son excitadores. Los beta-2 también tienen acción excitadora y están localizados en el músculo liso, el músculo estriado, el hígado y los linfocitos. Los receptores beta-3 se localizan en el tejido graso.

Degradación:

La noradrenalina es rápidamente degradada en varios metabolitos (cualquier molécula utilizada o producida durante el metabolismo). En la periferia, el VMAT es el metabolito principal de las catecolaminas, y se expulsa a través de la orina. Un metabolito menor (aunque es el metabolito principal en el sistema nervioso central) es el MHPG, que es parcialmente conjugado con sulfato o derivados de glucurónidos y es excretado en la orina. La liberación por estímulo nervioso es dependiente delas concentraciones de calcio extracelular. Entre la despolarización de laterminación nerviosa y la descarga o liberación del transmisor (acoplamiento excitación-secreción) se produce un fenómeno iónico fundamental: el ingreso de Ca++ desde el exterior hacia el interior de la terminación nerviosa; es el Ilamado flujo transitorio de Ca++" por canales de Ca++ voltaje-dependientes (de tipo N). El incremento axoplasmatico de Ca++, provoca la activación de enzimas (algunas del propio citoesqueleto y otras asociadas a las membranas de las vesículas o pre-sinápticas) que favorecen la adhesión de las vesículas a la membrana pre-sináptica y posterior exocitosis.

Núcleos Cerebrales:

La norepinefrina es liberada cuando una serie de cambios fisiológicos son activados por un evento estresante. En el cerebro, esto es causado en parte por la activación de un área del tronco encefálico llamado locus coeruleus. Este núcleo es el origen de las mayorías de las vías de la norepinefrina. Las neuronas noradrenérgicas proyectan bilateralmente (envían señales a ambos lados del cerebro) desde el locus coeruleus a lo largo de distintas vías a muchas ubicaciones, incluyendo la corteza cerebral, sistema límbico, y la médula espinal, formando un sistema de neurotransmisores. La norepinefrina también es liberada de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático, para transmitir las reacción de lucha o huida en cada tejido respectivamente. La médula suprarrenal también puede ser contada como células nerviosas postganglionares, aunque estas liberan norepinefrina en la sangre.