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Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre 31 Sesiones interhospitalarias madrileñas de cáncer de mama Dra. Elena López Miranda S. Oncología Médica. Hospital Ramón y Cajal Madrid, 17 de Diciembre de 2014

Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre · 2014-12-26 · 2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA 2.AVASTIN: ensayo IMELDA . Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014

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Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre

31 Sesiones interhospitalarias madrileñas de cáncer de mama

Dra. Elena López Miranda

S. Oncología Médica. Hospital Ramón y Cajal Madrid, 17 de Diciembre de 2014

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1. Cáncer de mama avanzado Her2 positivo

• CLEOPATRA : Analisis final SG y Biomarcadores

• TDM1: Mts cerebrales

2. Cáncer de mama avanzado Her2 negativo : AVASTIN

• IMELDA

• TANIA

3. Cáncer de mama localizado:

• Analisis conjunto B31 y N9831.

• Estudio SOFT.

• AMAROS.

Índice

2

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1. Cáncer de mama avanzado Her2 positivo

• CLEOPATRA : Analisis final SG y Biomarcadores

• TDM1: Mts cerebrales

2. Cáncer de mama avanzado Her2 negativo : AVASTIN

• IMELDA

• TANIA

3. Cáncer de mama localizado:

• Analisis conjunto B31 y N9831

• Estudio SOFT

• AMAROS

Índice

3

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4 .

Pacientes con CMM HER2-positivo

confirmado a nivel central

(N = 808)

Placebo + trastuzumab

Docetaxel* recomendado ≥6 ciclos

Pertuzumab + trastuzumab

Docetaxel* recomendado ≥6 ciclos

PD

PD

La randomización se realizó según la región geográfica y el tratamiento previo (recibió o no recibió quimioterapia neo/adyuvante)

Criterios de inclusion : •Her2+ confirmación central

•FEVI ≥FEVI ≥50 % al inicio del estudio.

• No más de un régimen hormonal para el CMM antes de la randomización.

•Se permite la Qt sistémica (neo)adyuvante, incluyendo trastuzumab y/o taxanos, si ILE ≥12 meses.

Dosificación del estudio : - Pertuzumab/placebo: 840 mg como dosis de carga, 420 mg - Trastuzumab: 8 mg/kg como dosis de carga 6 mg/kg - Docetaxel: 75 mg/m2, hasta 100 mg/m2 si tolerancia

*<6 ciclos permitido en caso de toxicidad inaceptable o EP; >6 ciclos permitido a valoración del investigador

1-Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109–119

1.CMM Her2 + : datos finales SG CLEOPATRA

DISEÑO DEL ESTUDIO

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5

Características basales

Placebo + T + D

(n = 406) Pertuzumab + T + D

(n = 402)

Median age, years (range) 54.0 (27–89) 54.0 (22–82)

Region, n (%) Asia Europe North America South America

128 152 68 58

(31.5) (37.4) (16.7) (14.3)

125 154 67 56

(31.1) (38.3) (16.7) (13.9)

Hormone receptor status, n (%) ER- and/or PgR-positive ER- and PgR-negative Unknown

199 196 11

(49.0) (48.3) (2.7)

189 212

1

(47.0) (52.7) (0.2)

Disease type at screening, n (%) Nonvisceral Visceral

90

316 (22.2) (77.8)

88

314 (21.9) (78.1)

1.CMM Her2 + : datos finales SG CLEOPATRA

1-Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109119

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6

Características basales: exposición a ttos. previos

Placebo + T + D

(n = 406)

Pertuzumab + T + D

(n = 402)

Prior neo/adjuvant chemotherapy, n (%) Yes No

192 214

(47.3) (52.7)

184 218

(45.8) (54.2)

Components of neo/adjuvant therapy*, n (%) Anthracycline Hormones Taxane Trastuzumab

164 97 94 41

(40.4) (23.9) (23.2) (10.1)

150 106 91 47

(37.3) (26.4) (22.6) (11.7)

1.CMM Her2 + : datos finales SG CLEOPATRA

1-Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109119

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7 . 1-Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109119

PFS

primary

analysis

Δ 6.1 months

HR 0.62 (p < 0.0001)

OS

1st interim

analysis

OS

2nd interim

analysis

May 2011 May 2012 July 2012

OS

final analysis

Feb 2014

HR 0.64 (p = 0.005) HR 0.66 (p = 0.0008)*

Patients still on

placebo offered

crossover to

pertuzumab

1 28 104 226 268 318 371

0 23 91 179 230 289 350

n at risk

Ptz + T + D

Pla + T + D

402

406

1.CMM Her2 + : datos finales SG CLEOPATRA

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8

OS

(%

)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 10 20 30 40 50 70 60

Time (months)

Ptz + T + D

Pla + T + D

1 28 104 226 268 318 371

0 23 91 179 230 289 350

n at risk

Ptz + T + D

Pla + T + D

402

406

HR 0.68

95% CI = 0.56, 0.84

p = 0.0002

ITT population. Stratified by geographic region and neo/adjuvant chemotherapy.

CI, confidence interval; Pla, placebo; Ptz, pertuzumab.

Δ 15.7

months

56.5

months

40.8

months

SUPERVIVENCIA GLOBAL: análisis final

1.CMM Her2 + : datos finales SG CLEOPATRA

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9

Prior treatment

All

De novo (neo)adjuvant therapy

Europe North America South America

Asia

< 65 years ≥ 65 years

< 75 years ≥ 75 years

White Black Asian Other

Visceral Nonvisceral

Positive Negative

3+

FISH-positive

ER/PgR status

Disease type

Race

Age group

Region

HER2 IHC status

0 1 2 3 4 5

FISH status

Subgroups Category N HR 95% CI

ANALISIS POR SUBGRUPOS

808 0.67 (0.55, 0.82)

432 0.64 (0.48, 0.85) 376 0.70 (0.53, 0.93)

306 0.65 (0.47, 0.91) 135 0.63(0.37, 1.07) 114 0.50 (0.30, 0.85) 253 0.82 (0.57, 1.16)

681 0.70 (0.56, 0.87) 127 0.53 (0.31, 0.90) 789 0.68 (0.55, 0.83) 19 0.85 (0.26, 2.73)

480 0.63 (0.49, 0.82) 30 0.41 (0.11, 1.45) 261 0.82 (0.58, 1.17) 37 0.37 (0.13, 1.06)

630 0.59 (0.48, 0.74) 178 1.11 (0.66, 1.85)

388 0.71 (0.53, 0.96) 408 0.61 (0.47, 0.81)

721 0.66 (0.53, 0.81)

767 0.69 (0.56, 0.85)

1.CMM Her2 + : datos finales SG CLEOPATRA

1-Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109119

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Placebo + T + D (n = 369 withdrawn), %

Pertuzumab + T + D (n = 335 withdrawn), %

Any 78.9 77.0

n = 291 n = 258

Any HER2-targeted treatment 71.5 72.9

Trastuzumab 41.6 45.3

Pertuzumab 1.0 0.8

Lapatinib 48.8 48.1

Trastuzumab emtansine 11.7 12.4

Capecitabine 58.4 55.0

Vinorelbine 30.2 26.0

Doxorubicin 19.2 15.9

Cyclophosphamide 16.8 15.9

Taxanes 19.2 15.1

TRATAMIENTOS POSTERIORES A LA PROGRESIÓN

1.CMM Her2 + : datos finales SG CLEOPATRA

1-Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109119

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11

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100 Ptz + T + D: median 18.7 months

Pla + T + D: median 12.4 months

Δ 6.3

months

HR 0.68

95% CI = 0.58, 0.80

p < 0.0001

Time (months)

0 10 20 30 40 50 60 70 80

n at risk

0 6 37 87 121 179 284 402

0 6 21 51 75 110 223 406

Ptz + T + D

Pla + T + D

0

0

ITT population. Stratified by geographic region and neo/adjuvant chemotherapy.

ACTUALIZACION SLP

1.CMM Her2 + : datos finales SG CLEOPATRA

1-Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109119

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12

1.CMM Her2 + : CLEOPATRA biomarcadores

.

May 2011 May 2012 Feb 2014

Baselga J. Et al. JCO. Nov 20 2014. Vol 32; 3753-3761

FACTOR predictivo de beneficio en PFS y SG

NINGUNO

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13 .

May 2011 May 2012 Feb 2014

Baselga J. Et al. JCO. Nov 20 2014. Vol 32; 3753-3761

BIOMARCADORES BUEN PRONOSTICO

•Proteina HER2 niveles elevados •HER3mRNA niveles elevados •PIK3K WT

SLE control SLE Pertuzumab HR

PIK3CA mut 8,6 12,5 0,62 (0,43-0,93)

PIK3CA WT 13,8 21,8 0,67 (0,50-0,89)

1.CMM Her2 + : CLEOPATRA biomarcadores

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1. Cáncer de mama avanzado Her2 positivo

• CLEOPATRA : Analisis final SG y Biomarcadores

• TDM1: Mts cerebrales

2. Cáncer de mama avanzado Her2 negativo: AVASTIN

• IMELDA

• TANIA

3. Cáncer de mama localizado:

• Analisis conjunto B31 y N9831

• Estudio SOFT

• AMAROS

Índice

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15

1. CMM Her2 + :Mts cerebrales EMILIA.

.

May 2011 May 2012 July 2012 Feb 2014

CMM Her2+ N=980

1:1

n = 496

n = 495

Capecitabina 1000 mg/m2/12 hs x14 d

TDM1 3,6 mg/Kg/21d

Lapatinib 1250 mg/d

PD

PD

Objetivos principales:

• Supervivencia libre de progresión

• Supervivencia global.

• Seguridad

DISENO DEL ESTUDIO

Criterios de inclusión: • CMM Her2 + central • Progresión/ recaida en < 6 meses tras finalizar adyuvancia a taxano y herceptin •FEVI > o = 50%

Krop I. E. et al. Annals of Oncology.October 29, 2014

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1. CMM Her2 + :Mts cerebrales EMILIA.

.

Feb 2014

Supervivencia Llibre de Enfermedad Supervivencia Global

Krop I. E. et al. Annals of Oncology.October 29, 2014

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17

Analisis restrospectivo exploratorio progresión cerebral

TDM1

N:45/495

POGRESION SNC

22,2% 16%

XL N:50/496

Mtx cerebrales al inicio Sin Mtx cerebrales al inicio

N:45/495

TDM1 N: 450/495

XL N: 446/496

POGRESION SNC

2% 0,7%

SLE: TDM1: 5,9 vs XL 5,7 meses

SG: TDM1 26,8 vs XL 12,9 meses

1. CMM Her2 + :Mts cerebrales EMILIA.

Krop I. E. et al. Annals of Oncology.October 29, 2014

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1. Cáncer de mama avanzado Her2 positivo

• CLEOPATRA : Analisis final SG y Biomarcadores

• TDM1 Mts cerebrales

2. Cáncer de mama avanzado Her2 negatico AVASTIN :

• IMELDA

• TANIA

3. Cáncer de mama localizado:

• Datos finales herceptin

• AMAROS

Índice

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19

2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA

2.AVASTIN: ensayo IMELDA

. Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014. Vol 2014: 1351-1360

Efficacy and safety of maintenance bevacizumab with or without capecitabine after initial first-line bevacizumab plus docetaxelfor HER2-negative metastatic breast cancer: IMELDA

randomised phase III trial

BEV 15 mg/kg d1 q3w Previously

untreated HER2-negative

LR/mBC BEV 15 mg/kg d1 + CAP1000 mg/m2bid

d1‒14 q3w

BEV 15 mg/kg+ DOC 75‒100 mg/m2

d1 q3w

CR, PR or SD

Treat to PD, unacceptable

toxicity or withdrawal of

consent

3‒6 cycles

R

1:1

Stratification factors

•ER status (positive vs negative)

•Stable disease/response/non-measurable disease

•Visceral metastasis (present vs absent)

•LDH concentration (≤1.5 vs >1.5 × ULN)

• Primary endpoint: PFS from the

time of randomisation

• Secondary endpoints:

– Overall response rate (ORR)

– Overall survival (OS)

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20

Enrolled (N=287)

Treated in initial phase (N=284)

Completed initial treatment and randomised (N=185)

Withdrawn before treatment (N=3)

Discontinued initial treatment (N=99)

PD (N=41)

AE/toxicity (N=31)

Other reason (N=27)a

R

aWithdrew consent/patient’s decision (N=13), inclusion/exclusion criteria or protocol violation (N=5), investigator/medical decision (N=4), health authority/study termination (N=3), death (N=2)

BEV alone (N=94)

• Treated (N=92) • Untreated (N=2)

BEV–CAP (N=91)

• Treated (N=91)

DISENO DEL ESTUDIO

2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA

Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014. Vol 2014: 1351-1360

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21

Characteristic, N (%) BEV (N=94) BEV–CAP (N=91)

Age, years

Median (range) 54 (24–77) 49 (24–80)

≥65 13 (14) 14 (15)

≥70 5 (5) 7 (8)

ECOG PS

0 57 (61) 44 (48)

1 37 (39) 47 (52)

Hormone receptor status

Triple-negative 21 (22) 25 (27)

ER and/or PgR positive 73 (78) 66 (73)

≥3 metastatic organ sites 54 (57) 43 (47)

CARACTERISTICAS BASALES

2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA

Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014. Vol 2014: 1351-1360

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22

Characteristic, N (%) BEV (N=94) BEV–CAP (N=91)

Visceral metastasesa 65 (69) 62 (68)

Response to initial phase therapya

Response 68 (72) 68 (75)

Stable disease 22 (23) 20 (22)

Non-measurable disease 4 (4) 3 (3)

LDH concentration ≤1.5 x ULNa 89 (95) 85 (93)

ER positivea 69 (73) 64 (70)

ECOG performance statusb

0 43 (46) 36 (40)

1 47 (50) 54 (59)

2 2 (2) 0

Unknown 2 (2) 1 (1)

CARACTERISTICAS BASALES

2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA

Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014. Vol 2014: 1351-1360

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23

0.2

0

0.4

0.6

0.8

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42

4.3 11.9

Esti

mat

ed

pro

bab

ility

Time from randomisation (months)

BEV (N=94)

BEV–CAP (N=91)

Events, n (%) 83 (88) 69 (76)

Median PFS, months 4.3 11.9

Stratified hazard ratio (95% CI)

0.38 (0.27–0.55)

Stratified 2-sided log-rank test p<0.0001

No. at risk BEV–CAP 91 80 62 50 40 34 26 22 16 12 8 2 2 1 0 BEV 94 60 40 20 17 11 9 6 2 2 1 1 1 1 0

PRIMARY ENDPOINT: PFS

2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA

Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014. Vol 2014: 1351-1360

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24

BEV (N=94)

BEV–CAP (N=91)

Events, n (%) 53 (56) 33 (36)

1-year OS rate (%) 72 90

2-year OS rate (%) 49 69

Stratified hazard ratio (95% CI)

0.43 (0.26–0.69)

Stratified 2-sidedlog-rank p<0.0003

Median, months (95% CI)

23.7 39.0 (18.5–31.7) (32.3–NR)

Esti

mat

ed

pro

bab

ility

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Time from randomisation (months)

0

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 45 42

23.7 (95% CI: 18.5–31.7) )

SECUNDARY ENDPOINT: OS

No. at risk BEV–CAP 91 87 84 78 72 70 64 60 54 47 36 21 10 4 0 0 BEV 94 89 84 70 64 59 52 48 41 34 21 12 5 3 1 0

2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA

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25

Initial phase All randomised patients

(N=185)

Median number of cycles (range) 6 (2–6)

BEV 6 (2–6)

DOC 6 (2–6)

Median treatment duration, months (range) 3.5 (0.7–4.4)

Maintenance phase BEV

(N=92) BEV–CAP

(N=91)

Median number of cycles (range) 6 (1–34) 12 (1–59)

BEV 6 (1–34) 9.5 (1–59)

CAP NA 10 (1–59)

Median treatment duration, months (range) 3.5 (0–23.2) 8.3 (0.2–41.6)

Median duration of follow-up, months (range)* 30.4 (1.3–43.3)

31.6 (0.8–41.6)

2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA

Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014. Vol 2014: 1351-1360

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1. Cáncer de mama avanzado Her2 positivo

• CLEOPATRA : Analisis final SG y Biomarcadores

• TDM1 Mts cerebrales

2. Cáncer de mama avanzado AVASTIN:

• IMELDA

• TANIA

4. Cáncer de mama localizado:

• Datos finales herceptin.

• AMAROS

Índice

26

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27

1. CMM Her2 - :TANIA. AVASTIN 2-3 LINEA.

.

May 2011 May 2012 Feb 2014

Minckwitz G. V. The Lancet Oncology. October 2014. Vol 15: 1269-1278

DISENO DEL ESTUDIO

•HER2- LR/mBC •PD on /after first line Beva-Ct for > 12 WKs

Bev 10 mgkg q2w or 15 mgkg q3w+ single/agent

N247

single/agent CT N247

at Treat to PD

Treat to PD

R

Bev 10 mgkg q2w or 15 mgkg q3w+ single/agent

N247

single/agent CT N247

at Treat to PD

Treat to PD

Second line Third line

11 N494

Stratification factors • Hormone Receptor status • Time to first progresion menos

de 6 meses o mas de 6 meses • CT , taxano vs non taxane vs

vinorelbina • LDH concentration

Endpoints • Primary endpoint: 2nd-line PFS • Secundary endpoints 2nd/line PFS subproups Rate best objetive response 2nd line 3trd-line PFS OS Seguridad

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28

1. CMM Her2 - :TANIA. AVASTIN 2 LINEA.

.

May 2011 May 2012 Feb 2014

Objetivos primario y secundarios

Objetivo primario Desde la randomizacion

3 lina Qt + - Bev

Objetivos secundarios Desde la randomizacion

Objetivos secundarios Desde el inicio 3 Qt

R 1 PG 2 PG 2 lina Qt + - Bev 3 PG

PFS 2 línea

Tasa mejor respuesta 2 linea

PFS 2 y 3 linea Qt

OS

PFS 3 linea Qt

Minckwitz G. V. The Lancet Oncology. October 2014. Vol 15: 1269-1278

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29

1. CMM Her2 - :TANIA. AVASTIN 2ª LINEA.

Feb 2014

CARÁCTERÍSTICAS BASALES

Minckwitz G. V. The Lancet Oncology. October 2014. Vol 15: 1269-1278

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30

1. CMM Her2 - :TANIA. AVASTIN 2 LINEA.

.

Feb 2014

CARÁCTERÍSTICAS BASALES

Minckwitz G. V. The Lancet Oncology. October 2014. Vol 15: 1269-1278

Page 31: Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre · 2014-12-26 · 2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA 2.AVASTIN: ensayo IMELDA . Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014

31

1. CMM Her2 - :TANIA. AVASTIN 2 LINEA.

Feb 2014

RESULTADOS: OBJETIVO PRIMARIO SLP

Minckwitz G. V. The Lancet Oncology. October 2014. Vol 15: 1269-1278

Page 32: Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre · 2014-12-26 · 2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA 2.AVASTIN: ensayo IMELDA . Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014

32

1. CMM Her2 - :TANIA. AVASTIN 2 LINEA.

.

Feb 2014

ANALISIS SEGÚN CARÁCTERÍSTICAS BASALES

Minckwitz G. V. The Lancet Oncology. October 2014. Vol 15: 1269-1278

Page 33: Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre · 2014-12-26 · 2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA 2.AVASTIN: ensayo IMELDA . Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014

33

1. CMM Her2 - :TANIA. AVASTIN 2 LINEA.

.

Feb 2014

CARÁCTERÍSTICAS BASALES

Minckwitz G. V. The Lancet Oncology. October 2014. Vol 15: 1269-1278

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1. Cáncer de mama avanzado Her2 positivo

• CLEOPATRA : Analisis final SG y Biomarcadores

• TDM1: Mts cerebrales

2. Cáncer de mama avanzado Her2 negativo : AVASTIN

• IMELDA

• TANIA

3. Cáncer de mama localizado:

• Analisis conjunto B31 y N9831.

• Estudio SOFT.

• AMAROS.

Índice

34

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35

4.CML HER 2 + ANALISIS CONJUNTO B31 Y N 9831

DISENO DE LOS ESTUDIOS

R

A: AC q3w x 4 Paclitaxel qwx 12

B: AC q3w x 4

AC q3w x 4

Paclitaxel qw x 12

+

H qw x 52

C:

Paclitaxel qwx 12 H qw x 52

• Node (+)

• High risk node (-)

– >1.0 cm if ER (-) or >2.0 cm if ER (+)

• HER-2 (+) by central testing

N9831

B31

R

AC q3w x 4

AC q3w x 4

Paclitaxel qw x12 o 3wk x4

Paclitaxel qw x12 o 3wk x4

+

H qwk x 52 • Node (+)

• HER-2 (+) by central testing

Perez E . Et al. J Clin Oncol. Vol 32, Nº 33: 3744-3753

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36

4.CML HER 2 +: ANALISIS CONJUNTO B31 Y N 9831

DISENO DE LOS ESTUDIOS

R

A: AC q3w x 4 Paclitaxel qwx 12

B:

AC q3w x 4

Paclitaxel qw x 12

+

H qw x 52

C:

• Node (+)

• High risk node (-)

– >1.0 cm if ER (-) or >2.0 cm if ER (+)

• HER-2 (+) by central testing

N9831

B31

R

AC q3w x 4

AC q3w x 4

Paclitaxel qw x12 o 3wk x4

Paclitaxel qw x12 o 3wk x4

+

H qwk x 52 • Node (+)

• HER-2 (+) by central testing

N=4046

Mediana de seguimiento 8,4 anos N=1944

N=2102

Perez E . Et al. J Clin Oncol. Vol 32, Nº 33: 3744-3753

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37

4.CML HER 2 + :ANALISIS CONJUNTO B31 Y N 9831

RESULTADOS

SUPERVIVENCIA GLOBAL SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD

Perez E . Et al. J Clin Oncol. Vol 32, Nº 33: 3744-3753

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38

4.CML.HER 2 + :ANALISIS CONJUNTO B31 Y N 9831

RESULTADOS: OS y DFS subgrupos

FACTOR N ptes OS

HR 95%CI DFS

HR 95%IC

Edad, años

<40

40-49

50-59

>60

654 0,67 0,48-0,99 0,50 0,37-0,67

1373 0,65 0,49-0,86 0,64 0,51-0,78

1336 0,68 0,52-0,90 0,64 0,52-0,79

683 0,51 0,37-0,69 0,63 0,49-0,82

RH

RE- y RP-

RE+ o RP+

1828 0,65 0,53-0,80 0,62 0,52-0,73

2215 0,61 0,49-0,76 0,61 0,51-0,72

Tamaño

0,1-2

2,1-5

>5

1598 0,51 0,38-0,69 0,55 0,44-0,68

2096 0,68 0,56-0,82 0,65 0,56-0,76

345 0,58 0,39-0,88 0,47 0,33-0,67

Perez E . Et al. J Clin Oncol. Vol 32, Nº 33: 3744-3753

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1. Cáncer de mama avanzado Her2 positivo

• CLEOPATRA : Analisis final SG y Biomarcadores

• TDM1: Mts cerebrales

2. Cáncer de mama avanzado Her2 negativo : AVASTIN

• IMELDA

• TANIA

4. Cáncer de mama localizado:

• Analisis conjunto B31 y N9831.

• Estudio SOFT.

• AMAROS.

Índice

39

Page 40: Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre · 2014-12-26 · 2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA 2.AVASTIN: ensayo IMELDA . Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014

4.Cancer de mama localizado: TAM vs TAM + Supresión ovarica

Prudence A et al. N Engl J Med.December 12, 2014.

Feb 2014

DISEÑO DEL ESTUDIO

• RH positivos

• Premenopausicas

• Sin Quimioterapia o confiramado estatus premenopausico en los 8 meses tras quimioterapia

A

L

E

A

T

O

R

I

Z

A

C

I

ON

TAM x 5 años

N=1021

SOFT

Mediana de seguimiento 67 meses

• OBJETIVO PRIMARIO: superioridad SLE TAM + SO vs TAM • OBJETIVOS SECUNDARIOS:

SLE EXE + SO vs TAM IL cáncer de mama IL recaida a distancia SG • ANALISIS CONJUNTO TEXT Y SOFT : EXE+ SO VS TAM + SO

TAM + SO x 5 años N= 1024

EXE + SO x 5 años N=1021

Estratificaión:

• Si/no Qt adyuvante

• Afectación ganglionar.

• Método de SO

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4.Cancer de mama localizado:ESTUDIO SOFT

Feb 2014

DISEÑO DEL ESTUDIO

• Premenopausicas

• < o = 12 sem tras cirugía

• Indicada SO

• Si/no quimioterapia

• Premenopausicas

• < o = 12 sem tras cirugía

• Si Quimioterapia , confiramado estatus premenopausico en los 8 meses tras quimioterapia

A

L

E

A

T

O

R

I

Z

A

C

I

O

N

A

L

E

A

T

O

R

I

Z

A

C

I

ON

TAM+ SO x 5 años

EXE + SO x 5 años

TAM + SO x 5 años

EXE + SO x 5 años TAM+ SO x 5 años

EXE + SO x 5 años

ANALISIS CONJUNTO (N=4690)

TAM x 5 años

TEXT

SOFT

Mediana de seguimiento 5.7 años

Prudence A et al. N Engl J Med.December 12, 2014.

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Feb 2014

Objetivo primario SLE:BENEFICIO 4% Objetivo secundario: SG:NO BENEFICIO

4.Cancer de mama localizado: ESTUDIO SOFT

RESULTADOS ANALISIS CONJUNTO TEXT y SOFT

Prudence A et al. N Engl J Med.December 12, 2014.

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Feb 2014

Objetivo primario: SLE

4.Cancer de mama localizado:ESTUDIO SOFT

Analisis multivariante: beneficio en SLE de TAM + SO : HR: 0.78 95% CI , 0,62-0,98; p=0,03

Prudence A et al. N Engl J Med.December 12, 2014.

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Feb 2014

Objetivo primario: SLE

4.Cancer de mama localizado:ESTUDIO SOFT

Prudence A et al. N Engl J Med.December 12, 2014.

Page 45: Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre · 2014-12-26 · 2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA 2.AVASTIN: ensayo IMELDA . Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014

Feb 2014

Objetivos secundarios

4.Cancer de mama localizado:ESTUDIO SOFT

Objetivos secundarios TAM+SO vs TAM HR

IL CANCER DE MAMA 0,81(CI:0,63-1,03) p=0.09 *Analisis multivariante 0,75 95%CI:0,59-0,96 p=0.02

IL RECAIDA A DISTANCIA 0,88(CI:0,66-1,08) p=0,4

SUPERVIVENCIA GLOBAL 0,74(CI: 0,51-1,09) p=0.13

Prudence A et al. N Engl J Med.December 12, 2014.

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Feb 2014

Objetivos en la cohorte con Qt adyuvante: 1000 pacientes

4.Cancer de mama localizado: ESTUDIO SOFT

Mujeres <35 años(N=350)

• IL ca de mama 5 años TAM: 67% TAM + SO: 78,9% EXE + SO: 94%

Mayor beneficio en el subgrupo de pacientes de

alto riego ( Qt y menores 35 años)

Prudence A et al. N Engl J Med.December 12, 2014.

ILCancer de mama IL Recaida a distancia

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1. Cáncer de mama avanzado Her2 positivo

• CLEOPATRA : Analisis final SG y Biomarcadores

• TDM1: Mts cerebrales

2. Cáncer de mama avanzado AVASTIN:

• IMELDA

• TANIA

4. Cáncer de mama localizado:

• Analisis conjunto B31 y N9831.

• Estudio SOFT.

• AMAROS.

Índice

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4. Cancer de mama localizado : estudio AMAROS

Feb 2014

RADIOTERAPIA VS LINFADENECTOMÍA AXILAR EN BSGC +

CT1-2 N0 R

RDT

LA

BSGC

gL +

gL - N=4800

N=744

N=681

• Objetivo primario: No inferioridad en recaida axilar

• Objetivos secundarios: DFS SG Linfedema QoL

Donker M. The Lamcet Oncology. Vol 15. November 2014.

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4. Cancer de mama localizado : estudio AMAROS

Feb 2014

CARACTERISTICAS BASALES;

• Edad:56 años (48-64) • Mujeres postmenopausicas: 60% • Eco axilar estadificacion: 59% • T 0-2 cm: 82% • Ca ductal infiltrante: 76% • Grado II 48% • Cirugía conservadora: 82% • Qt. 61% • Hormonoterapia: 79% ( predominaban RRHH+) • Nº de ganglios afectados tras el centinea en la BSGC:

0 gl: 67% 1-3 gl: 25%

Donker M. The Lamcet Oncology. Vol 15. November 2014.

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4. Cancer de mama localizado : estudio AMAROS

Objetivo primario : no inferioridad en recaida axilar a 5 años

Donker M. The Lamcet Oncology. Vol 15. November 2014.

Page 51: Novedades bibliográficas en cáncer de mama cuarto trimestre · 2014-12-26 · 2.CMM AVASTIN: estudio IMELDA 2.AVASTIN: ensayo IMELDA . Gligorov J. Et al. The Lancet Oncology. November2014

4. Cancer de mama localizado : estudio AMAROS

Feb 2014

Objetivos secundarios

Supervivencia libre de enfermedad Supervivenciaglobal

Donker M. The Lamcet Oncology. Vol 15. November 2014.

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4. Cancer de mama localizado : estudio AMAROS

.

Objetivo secundario : tasa de linfedema

LA RDT axilar p

Signos clínicos de linfedema

Basal 3/655 ( <1%) 0/586 ( 0%) 0.25

1 año 114/410 ( 28%) 62/410 (15%) <0.0001

3 años 84/373 ( 23%) 47/341 (14%) 0.003

5 años 76/328 ( 23%) 31/286 (11%) <0.0001

Incremento > o = 10% la circunferencia del brazo

Basal 33/655 (5%) 24/586 (4%) 0.497

1 año 32/410 (8%) 24/410 (6%) 0.332

3 años 38/373 (10%) 22/341 (6%) 0-080

5 años 43/328 (13%) 16/286 (6%) 0.0009

Donker M. The Lamcet Oncology. Vol 15. November 2014.

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CONCLUSIONES

. Donker M. The Lamcet Oncology. Vol 15. November 2014.

• Pertuzumab en combinación con herceptin-docetaxel incrementa la mediana de SG en 15.7 meses

• El tratamiento con T-DM1 en pacientes con Mtx cerebrales beneficia de igual manera en SLE que el tratamiento con Xeloda-Lapatinib, con mejores datos de SG

• Avastin en combinación con capecitabina , tras un tratamiento de inducción con docetaxel-avastin incrementa la SLP y SG

• Avastin+ Qt tras progresión a primera línea con avastin+Qt, incrementa en 2 meses de forma sgnificativa la SLE

• Herceptin adyuvante incrementa la SLE y SG en un 7%

• Tamoxifeno + SO vs Tam en el analisis multivariante beneficia en SLE e IL cancer de mama

• RDT adyuvantes en pacientes con BSGC+ parece asociarse a similares datos de recaida axilar, SLP y SG, con menor tasa de linfedema.

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