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NOVEDADES EN HIPERTENSION ARTERIAL Dr Jorge Jalil Dr Jorge Jalil Profesor Titular de Medicina, Escuela de Medicina, PUC Jefe, División de Enfermedades Cardiovasculares, Facultad de Medicina y Hospital Clínico, PUC SMS, Mar 2012

NOVEDADES EN HIPERTENSION ARTERIAL - SMS CHILE · grasas con ↓↓↓↓grasa total 8 – 14 ... ANTIHIPERTENSIVOS EN CARDIOPATIA HIPERTENSIVA: EVIDENCIAS EXPERIMENTALES Y CLINICAS

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NOVEDADES EN

HIPERTENSION ARTERIAL

Dr Jorge JalilDr Jorge Jalil

Profesor Titular de Medicina, Escuela de Medicina, PUC

Jefe, División de Enfermedades Cardiovasculares,

Facultad de Medicina y Hospital Clínico, PUC

SMS, Mar 2012

ENS 2009

ENS 2009

Manejo del paciente hipertenso Manejo del paciente hipertenso (“los 6 puntos”)(“los 6 puntos”)

1 Diagnosticarlo2 Categorizarlo según riesgo cardiovascular3 Individualizar terapia4 Siempre modificar estilos de vida4 Siempre modificar estilos de vida5 Optimizar la adherencia

< efectos laterales < # dosis < costo 6 Manejo preventivo global del riesgo

cardiovascular y renal con fármacos eficaces, seguros y bien tolerados

J Jalil 2012

Modificación Recomendación ↓↓↓↓ PA sist (mm Hg)

↓↓↓↓ peso IMC < 25 5 – 20 mm/10 Kg

Adoptar dieta DASH Dieta rica en frutas, vegs y leche baja en

grasas con ↓↓↓↓ grasa total

8 – 14

Modificaciones de estilo de vida para el manejo de la HTA

grasas con ↓↓↓↓ grasa total y saturada

↓↓↓↓ ingesta de sodio A ≤≤≤≤ 100 mE/d (2.4 g de Na o 6 g de cloruro)

2 – 8

↑↑↑↑ Actividad Física Actividad aeróbica 30 min/d la mayoría de los

días

4 – 9

Moderar consumo de OH

2 tragos/d en h y 1/d en m 2 – 4

JNC7 2003Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506

Hasta qué niveles de PA llegar con el tratamiento antihipertensivo

Hasta qué niveles de PA llegar con el tratamiento antihipertensivo

• Todos los pts < 140/90

• Adultos mayores < 140/90• > 80 años ≤ 150/80

130 – 135 / 80 - 85

• > 80 años ≤ 150/80

• Diabéticos ≤130/80 *• Riesgo A o MA ≤130/80 *• Pts con proteinuria > 1 gr/d 120/75

2012* may be wise, but it does not appear to be consistently

supported by trial evidence, Grassi et al 2010

ONTARGET

Riesgo alto

VALUE

Riesgo alto

INVEST

CC ate

PAS y % de eventos cardiovasculares observados en estudios recientes

120

Grassi et al. Curr Hypertens Rep (2010) 12:290–295

Curva J y PAD: estudio TNT

Grassi et al. Curr Hypertens Rep (2010) 12:290–295

Bangalore S, et al. J Am Coll Cardiol 2009, 53:A217.

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Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506

RECOMENDACIONES DE TTO DE HTA EN ADULTO MAYOR (AHA, 2011)

Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506

RECOMENDACIONES DE TTO DE HTA EN ADULTO MAYOR (AHA, 2011)

Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506

HTA: Estratificación para cuantificar el pronóstico

HTA grado 1

140-159/90-99

HTA grado 2

160-179/100- 109

HTA grado 3 ≥ 180/110

Sin otros FR

+ BAJO RIESGO

+ RIESGO MOD

+ RIESGO ALTO

Grupo de Riesgo

Eventos CV

Enf CV fatal

Framingham SCORE

Bajo < 15% < 4 %

1 – 2 FR + RIESGO MOD

+ RIESGO MOD

+ RIESGO MUY ALTO

≥ 3 FR, COB, SM o

DM

+ RIESGO ALTO

+ RIESGO ALTO

+ RIESGO MUY ALTO

Enf CV o Renal

+ RIESGO MUY ALTO

+ RIESGO MUY ALTO

+ RIESGO MUY ALTO

SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187

Bajo

< 15%

< 4 %

Moderado 15 – 20% 4 – 5%

Alto 20 – 30% 5 – 8%

Muy alto > 30 % > 8%

Sujetos con riesgo Alto o Muy Alto

• ≥ 180 mmHg PAS y/o ≥ 110 mmHg PÁD• PAS >160 con PAD baja (<70 mmHg)• Diabetes mellitus o S Metabólico• Diabetes mellitus o S Metabólico• ≥ 3 FRCV• DOB • Enf cardiovascular o renal

SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187

CHILE (n) MUNDIAL p desarrollados p en desarrollo

2010 (N) 2000 (n) 2000 (n) 2000 (n)

HTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR ALTO O MUY ALTO

1,737,740 369360000 126540000 242820000

4,573,000 972000000 333000000 639000000HTA

HTA y ARCV

ENS 2009Kearney, PM Lancet 2005; 365: 217–23Lloyd-Jones, 2008

DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL

• 1 Precocidad en alcanzar la normotensión• 2 Manejo del riesgo residual• 3 Uso de combinaciones eficaces• 3 Uso de combinaciones eficaces• 4. Nuevos horizontes

Es muy importante identificar los beneficios de la pronta* reducción de la PA

Syst-Eur: Reducción del riesgo

La reducción Pronta*de la PA (vs. la reducción tardía) previno 17 EVC y 25 eventos CV mayores por cada 1,000 pacientes en seguimiento por 6 años

Reducción del riesgo relativo

0%

10%10%

20%

30%

* “Pronto” cualquier tratamiento iniciado durante los primeros 2 años. PA=presión arterial; CV=cardiovascular.

Staessen JA, et al. J Hypertens. 2004;22:847-857.

28% de reducción de EVC (P=0.01)

13% de reducción en la mortalidad por todas las causas (P=0.09)

15% de reducción en los eventos cardiovasculares (P=0.03)

VALUE: Análisis de resultados basado en la respuesta inmediata*

VALUE: Análisis de resultados basado en la respuesta inmediata*

Eventos cardiacos fatales/ no fatales

EVC fatal / no fatal

Muerte por todas las causas

Infarto del miocardio

Grupos de tratamiento

**

**

0.88 (0.79–0.97)

0.83 (0.71–0.98)

0.90 (0.81–0.99)

0.89 (0.76–1.04)

Odds Ratio

Infarto del miocardio

Hospitalización por insuficiencia cardiaca

0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4

Respondedores inmediatos*(n = 9,336)

Respondedores no inmediatos(n = 5,663)

Odds Ratio IC 95%

*Aquellos sin tratamiento previo: PAS ↓ ≥10 mm Hg al primer mes; aquellos en tratamiento previo: PAS ≤ basal al primer mes.**P <0.05; †P <0.01.

0.89 (0.76–1.04)

0.87 (0.75–1.01)

Weber MA, et al. Lancet. 2004;363:2047–49.

DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL

• 1 Precocidad en alcanzar la normotensión• 2 Manejo del riesgo residual• 3 Uso de combinaciones eficaces• 3 Uso de combinaciones eficaces• 4. Nuevos horizontes

RIESGO RESIDUAL EN HTA

Incidencia de eventos CV mayores lograda en los estudios clínicos con antihipertensivos

ESTUDIO HOT: INCIDENCIA DE EVENTOS DE ACUERDO ALRIESGO CARDIOVASCULAR INICIAL

P A MA P A MA P A MAP A MAP A MA

EVENTOS CV MAYORES Y PA SISTOLICA ALCANZADA ENESTUDIOS HOPE, ONTARGET Y TRASCEND

Hasta donde se puede reducir el riesgo CV en pacientes con riesgo alto o muy alto?

HTA grado 1

140-159/90-99

HTA grado 2

160-179/100- 109

HTA grado 3 ≥ 180/110

Sin otros FR

+ BAJO RIESGO

+ RIESGO MOD

+ RIESGO ALTO

1 – 2 FR + RIESGO MOD

+ RIESGO MOD

+ RIESGO MUY ALTO

≥ 3 FR, COB, SM o

DM

+ RIESGO ALTO

+ RIESGO ALTO

+ RIESGO MUY ALTO

Enf CV o Renal

+ RIESGO MUY ALTO

+ RIESGO MUY ALTO

+ RIESGO MUY ALTO

SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187

INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORES EN TRIALS CONHIPERTENSOS DE BAJO RIESGO Zanchetti J Hypertens 27:1509–1520

INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORES EN TRIALS CONHIPERTENSOS DE BAJO RIESGO Zanchetti J Hypertens 27:1509–1520

Hay relación entre el nivel de riesgo alcanzado y la PAS lograda ?

146 138 142 140 130 148 144 130 137 152 138 134 137

Incidencia a 5 años de revascularización miocárdica en hipertensos de riesgo bajo reportadas en 3 estudios

0.1 0.2 FEVER

CONTROL INTERVENCION

1.7 2.2 ASCOT

3.3 3.3 CONVINCE

INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORESEN 11 TRIALS CON HIPERTENSOS ADULTOS MAYORES

Zanchetti J Hypertens 27:1509–1520

INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORESEN 11 TRIALS CON PACIENTES DIABETICOS

@

@

Zanchetti J Hypertens 27:1509–1520

144 134 144 144 135 153 139 145 140 134 162

Incidencia a 5 años de revascularización miocárdica en hipertensos diabéticos reportadas en 4 estudios

5.9 6.7 ADVANCE

15.5 18.2 MicroHOPE

0.1 0.2 FEVER

CTRL INTERV CTRL INTERV

15.5 18.2 MicroHOPE

4.6 4.7/4.4 IDNT

1.5 3.0 diabetic patients of SHEP

1.7 2.2 ASCOT

3.3 3.3 CONVINCE

• La incidencia más alta de eventos CV mayores (comunmente > 20% en 5 años) ocurrió en estudios de prevención secundaria de AVCsecundaria de AVC

• Niveles bajos de eventos CV mayores (3 - 6% en 5 años) solo se han alcanzado en trials con hipertensos de riesgo bajo

QUE HAN MOSTRADO LOS ESTUDIOS CLINICOS EN HTA

• Niveles bajos de eventos CV mayores (3 - 6% en 5 año s) solo se han alcanzado en trials con hipertensos de r iesgo bajo

• En hipertensos – adultos mayores, – diabéticos y

QUE HAN MOSTRADO LOS ESTUDIOS CLINICOS EN HTA

– diabéticos y– con enfermedades o eventos CV previos (en particula r)

la incidencia de eventos CV mayores rara vez ha podi do bajarse de un nivel basal de 12–14% en 5 años

El hecho de que en pacientes de riesgo alto se ha logrado PAS 130 – 139 mm Hg con el tratamiento en estudios con hipertensos con riesgo cercano a 10% en 5 años y en pacientes donde el riesgo permanece muy alto sugiere que

QUE HAN MOSTRADO LOS ESTUDIOS CLINICOS EN HTA

UNA VEZ QUE SE HA LLEGADO A UN NIVEL DE

→ existe un techo terapéutico con el tratamiento actual

UNA VEZ QUE SE HA LLEGADO A UN NIVEL DE RIESGO ELEVADO, EL RIESGO RESIDUAL DURANTE EL TRATAMIENTO DEPENDE MAS DEL RIESGO BASAL QUE DE LA PA ALCANZADA

Prevalencia de HVI (ECG) basal y con tto en ONTARGET/TRANSCEND

Verdecchia et al. Circulation. 2009; 120:1380-1389

Posibles nuevos objetivos clínicos en la cardiopatía hipertensiva • IDENTIFICAR PTS → HVI

– MAPA, CT-1 , I/D?• OPTIMIZAR DIAGNOSTICO DE HVI

– ECO3D? RNM?• DETECTAR REMODELADO CARDIACO SIN INVADIR

– Speckcle tracking, RNM, biomarcadores

Díez J, Frohlich E Hypertension . 2010;55:1-8

Cardiotrofina 1 en HTAExperimental Evidence

• Cardiotrophin-1 (CT-1) is an interleukin 6-related cytokine with known hypertrophic actions on cardiac myocytes.

Synthesized by cardiac fibroblast

• The knock-out of gp130 provoked myocyte apoptosis and ventricular dilatation.

Gabrielli L et al ; ACC 3 2008

Cardiotrofina 1 en HTA

Controls (n = 20)

HT without LVH(n = 13)

HT with LVH(n = 23)

MAP (mm Hg) 82 ± 2 127± 3.2† 126 ± 3.2†

LVMI (grams/m2) 64.1 ± 4.9 84.2 ± 5.2 123.9 ± 6.8†

Left atrial area (cm2) 14.9 ± 1.5 15.8 ± 1.9 22.8 ± 2.4†

E/E’ 8.5 ± 0.7 8.9 ± 0.8 12.9 ± 1.1*

CT-1 (fmol/ml) 8.9 ± 0.6 9.8 ± 0.6 22.2 ± 8.6*

Symbols: * = p < 0.03 and † = p < 0.01 (after significant ANOVA)

Gabrielli L, Jalil J et al ; ACC 3 2008

10

15

20

25

CT-1 (fmol/ml)

*

CARDIOTROPINA 1 E HVI

0

5

Control HTA HTA Atle tas sin HVI con HVI co n HVI

*p < 0,01 versus los otros grupos (post ANOVA significativo).

Gabrielli, Jalil et al 2009

Biomarcadores en la cardiopatía hipertensiva

Frohlich, Diez Journal of Hypertension 2011, 29:17–26

Alta probabilidadde HVI**

Baja probabilidadde HVI

Perfil de bajo riesgo

Ecocardiograma

Perfil de alto riesgo*

HTAEsencial

Determinantes del perfil de alto riesgo CV (>= 1):Diabetes, Obesidad, Cigarrillo, Historia fliar de muerte prematura por CCCATE, HVI, IRColesterol totalelevado (HDL bajo), Eventos CV mórbidos previos

HTA: a quién ECO ?

Ecocardiograma

de HVI**

No Ecocardiograma

de HVI

** Alta Probabilidad de HVI (>= 1):1. PA ocasionalmente > 200/120 mmHg2. PA Ambulatoria diurna >= 135/85 mmHg 3. IMC >= 27.0 kg/m 2

4. Urin albumin excretion > 25 mg/24 hours5. Sugerencia de HVI en ECG***

*** Sugieren HVI en el ECG (>= 1):1. Leves alteraciones ST/T2. HBIA o BCRI3. Componente negativo de la onda P en V1

> 0.04 seg x 0.01 mV4. Score de Romhilt-Estes = 4 points5. Eje Eléctrico < - 30 °°°°

Posibles nuevos objetivos clínicos en la cardiopatía hipertensiva • IDENTIFICAR PTS → HVI

– MAPA, CT-1, I/D?• OPTIMIZAR DIAGNOSTICO DE HVI

– ECO3D? RNM?• DETECTAR REMODELADO CARDIACO SIN INVADIR

– Speckcle tracking, RNM, biomarcadores• BENEFICIOS TERAPEUTICOS MAS ALLA DE LA MVI

– agentes reparadores del remodelado– antihipertensivos que preserven función, activ

eléctrica y perfusión miocárdica

Díez J, Frohlich E Hypertension . 2010;55:1-8

↓ PA REGRESION DE HVI

REPARACION DEL

REMODELADO

Diuréticos SI + + torasemide

β bloqueadores SI +/++ -

α bloqueadores SI + ?

ANTIHIPERTENSIVOS EN CARDIOPATIA HIPERTENSIVA: EVIDENCIAS EXPERIMENTALES Y CLINICAS

α bloqueadores SI + ?

CA bloqueadores SI +++ -

IECA SI +++ +

ARAII SI +++ +

Anti aldosterona SI +/++ +

Inh de renina SI +++ ? /+

Díez J, Frohlich E Hypertension . 2010;55:1-8

ENGROSAMIENTO ENGROSAMIENTO INTIMA INTIMA –– MEDIA MEDIA PLACAPLACA

Progresión de la aterosclerosis

ENGROSAMIENTO ENGROSAMIENTO INTIMA INTIMA –– MEDIA MEDIA PLACAPLACA

Vista lVista longitudinal Vista transversalongitudinal Vista transversal

ULTRASONOGRAFÍA 3ULTRASONOGRAFÍA 3--DD-- MEDICION DEL MEDICION DEL EIMEIM Y EL VOLUMEN DE LA PLACA Y EL VOLUMEN DE LA PLACA --

[Far wallFar wall

Near wallNear wallLumenLumen

Carotid Carotid BulbBulb

EIM = 1.1 mmEIM = 1.1 mm Volúmen de la placa = 202 µlVolúmen de la placa = 202 µl

EIM de carótida comúnEIM de carótida común Placa en carótidaPlaca en carótida

Menor riesgo residual en la HTA: aspectos clínicos

• Normotensión precoz

• Tratamiento de los riesgos concomitantes(hipolipemiantes y antiplaquetarios)

• Antihipertensivos que además reviertan el remodelado patológico (antiremodelado)

• Posiblemente combinar lo mejor existente con fármacos que actúen en vías o blancos que aumenten el riesgo/remodelado

Menor riesgo residual en la HTA: aspectos clínicos

• Normotensión precoz

• Tratamiento de los riesgos concomitantes(hipolipemiantes y antiplaquetarios)

• Antihipertensivos que además reviertan el remodelado patológico (antiremodelado)

• Posiblemente combinar lo mejor existente con fármacos que actúen en vías o blancos que aumenten el riesgo/remodelado

DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL

• 1 Precocidad en alcanzar la normotensión• 2 Manejo del riesgo residual• 3 Uso de combinaciones eficaces• 3 Uso de combinaciones eficaces• 4. Nuevos horizontes

Consideraciones del médico en la elección del agente antihipertensivo

Eficacia1

Efectos secundarios

Resultados/ desenlaces en

estudiosNeutel 2005

2

3

ADHERENCIA

Eficacia de los antihipertensivos en ↓ la PA a las 24 hrsMetanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo)

154/97 prom pretto Tiaz BB IECA ARAII CA promedio

↓ PAS (mm Hg)

Dosis standard

8.8 9.2 8.5 10.3 8.8 9.1

↓ PAD 4.4 6.7 4.7 5.7 5.9 5.5↓ PAD (mm Hg)

Dosis standard

4.4 6.7Aten 50

4.7Lisinop 50

5.7Val 80

5.9Amlod 5

5.5

↓ PAS (mm Hg)

Dosis doble

10.3 11.1 10.0 12.3 11.7 10.9

↓ PAD (mm Hg)

Dosis doble

5.0 7.8 5.7 6.5 7.9 6.5

Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427

Efectos adversos de los antihipertensivos

en dosis baja, standard y dobleMetanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo)

Tiazs BB IECA ARAII CA

N DE ESTUDIOS 59 62 96 44 96

% EA½ Dosis standard

2 5.5 3.9 0 1.6

% EADosis standard

9.9 7.5 3.9 0 8.3

% EADosis doble

17.8 9.4 3.9 1.9 14.9

Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427

12

14

16

18

20

Efectos adversos de los antihipertensivos

en dosis baja, standard y dobleMetanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo)

% EA

0

2

4

6

8

10

TIAZs BB IECA ARAII CA

Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427

Combinaciones de antihipertensivos: selección inici al

SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187

Combinación Secuencial Progresivo

Per2 + Indap0.625

→4 →1.25 mg

Atenolol 50

→Los50 →Amlod5

Valsartan 40

→80 →+HCTZ12.5

N 180 176 177

Estrategias de inicio en el tratamiento antihipertensivo (obj: PA < 140/90, 9 meses, con ajustes a los 3 y 6 m)

N 180 176 177

% < 140/90 62% * 49% 47%

% < 140/90

sin EA56% * 42% 42%

Mourad JJ et al the STRATHE trial. J Hypertens. 2004 ;22:2379-86

* = p < 0.03 vs los otros grupos.

Combinaciones en el mundo real

Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a 6 m)

Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653

Combinaciones en el mundo realEstudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a 6 m)

Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653

Combinaciones en el mundo real

Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a 6 m)

1 tableta

Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653

Combinaciones en el mundo realEstudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a 6 m)

% de normotensión 6m 52.7% 64.7% p< 0.03

< 140/90 y < 130/80 en DM

RESULTADOS PRINCIPALES

Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653

< 140/90 y < 130/80 en DM

↓PA sist promedio (mm Hg) 17.5 22.6 p< 0.01

↓PA diast promedio (mm Hg) 8.2 10.4 p< 0.04

Control de la presión arterial en pacientes tratados por MGs en España

Control de PAControl de PA--19951995

Control de PAControl de PA--19981998

16.3%

Control de PAControl de PA--20012001

28.8%

71.2%

Uso de la terapia combinadaUso de la terapia combinada

38.8%61.2%

Control de PAControl de PA--20032003

Control de PAControl de PA--19951995

13.0%

87.0%

16.3%

83.7%

71.2%

Control de PA <140/90 mmHg

Coca A. Hypertension 2005; Coca A. Hypertension 2005; 22: 522: 5--14.14.

28% Combinación28% Combinación28% Combinación28% Combinación

29% Combinación29% Combinación29% Combinación29% Combinación

35% Combinación35% Combinación35% Combinación35% Combinación

42% Combinación42% Combinación42% Combinación42% Combinación

Pacientes que reciben terapia combinada con antihipertensivos en estudios recientes

1 Dahlöf et al. Lancet 2002; 359: 995-1003.2 Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022-30.3 Dahlöf et al. Lancet 2005; 366: 895-906.

Combinaciones en el mundo realEstudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a 6 m)

Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653

Combinaciones en hipertensos de alto riesgo CV IECA + CA o IECA + TZ ?Estudio Accomplish (n = 11506, 36 meses) EEUU + 4 EU

1 mes

BNZ 20 BNZ 40 BNZ 40 BNZ 40

PA objetivo: < 140/90 y 130/80 en DM o con enf ren al

Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.

BNZ 20

AMLOD 5

BNZ 40

AMLOD 5

BNZ 40

AMLOD 10

BNZ 40

AMLOD 10

+ Otros

BNZ 20

HCTZ 12.5

BNZ 40

HCTZ 12.5

BNZ 40

HCTZ 25

BNZ 40

HCTZ 25

+ Otros

Estudio Accomplish CARACTERISTICAS DE LOS PACIENTES

Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.

Diferencia media

0.9 mm Hg systolic

1.1 mm Hg diastolic (P<0.001 para ambas

comparaciones)

PA en Estudio Accomplish

comparaciones)

Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.

Efectos en Estudio Accomplish

*

*

Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.

*

Tto antihipertensivo como combinación

(visión actual)

• Rutinariamente para normalizar la PA

• Usar solo combinaciones preferidas o

aceptables de 2 fármacos

• Dosis fijas:

– Como tto inicial en pacientes que requieren varios fármacos

– Como segunda etapa en paciente que no respondió con

monoterapia

– Como substituto cuando se han titulado ya 2 fármacos en

forma independiente

ASH position paper (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50

Inicio de tto antihipertensivo como

combinación (visión actual)

• Cuando debo ↓ PA en ≥ 20/10 mm Hg

– HTA no complicado c/ PA ≥ 160/100 (ets 2 o 3)

– HTA Diabético c/ PA ≥ 150/90

– HTA de Riesgo CV A o MA c/ PA ≥ 150/90– HTA de Riesgo CV A o MA c/ PA ≥ 150/90

• HTA etapa 1 (a discreción del médico)

especialmente si el segundo fármaco va a

mejorar el perfil de EA de un tto inicial

ASH position paper (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50

Recomendación sobre uso de combinaciones de

antihipertensivos 2012

PREFERIDAS ACEPTABLES MENOS

EFECTIVAS

CON

RIESGOS

IECA + D BB + D IECA+BB IECA+ARAII

ARAII + D CA + BB ARAII+BB INH RENINA +

ARAII o IECA

IECA + CA CA + D BB + CA

noDPH

ARAII + CA INH RENINA + D BB + agentes

de accion

central

Tiazida +

ahorrador de K

Modif. (2012) de ASH (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50

DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL

• 1 Precocidad en alcanzar la normotensión• 2 Manejo del riesgo residual• 3 Uso de combinaciones eficaces• 3 Uso de combinaciones eficaces• 4. Nuevos horizontes

EFECTOS DE LOS DISPOSITIVOS SOBRE FIBRAS SIMPATICAS AFERENTES

• Ablación de aferencias simpatoexitatorias (renales ) o,

• Estimulación de aferencias simpatoinhibitorias (seno carotídeo)

Tratamiento de la HTAR con ablación de nervios rena les (denervación simpática renal)

Krum H et al, Circulation. 2011 Jan 18;123(2):209-15

Denervación simpática renal con RF para el tratamiento de la HTAR

N / meds

↓ PA fu

Ablación de nervios simpáticos renales

SimplicityHTN-1

108 / 5 33/15 24 m

45 /4.7 27/11 24 m Schlaich, NEJM 2009

Efecto hipotensor de la denervación simpática renal hasta 18 meses en pts con HTAR (de una cohorte de 1530). p < 0.001 cada punto respecto al basal

Krum H et al, Circulation. 2011 Jan 18;123(2):209-15

Que vendrá el 2012 ?• JNC8 ?

– MBE: (RCT, n > 100, hard endpoints• JAMA 2009;301:831-841

• Nuevos Umbrales en el tto ?– Prevención 1a < 135/85– Prevención 2a < 130/80 (c/ DOB) Ascott, Accomplish, Accord

– En • DM • CKD (MDRD, AASK, REIN2)

• Combinaciones preferentes

Desafíos para el JNC8

• Incorporación de los FRCV en el manejo

inicial del paciente hipertenso

• Cual es la mejor estrategia de tto en

pacientes en etapa 1 ?pacientes en etapa 1 ?

• Hay mayor beneficio en pts con diabetes,

nefropatia crónica, cardiopatia o stroke de un

manejo mas agresivo del la PA a < 130/80?

Weber, THE JOURNAL OF CLINICAL HYPERTENSION 2010; 12: 229- 236

DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL

• 1 Precocidad en alcanzar la normotensión• 2 Manejo del riesgo residual• 3 Uso de combinaciones eficaces• 3 Uso de combinaciones eficaces• 4. Nuevos horizontes

Conclusión: manejo del paciente Conclusión: manejo del paciente hipertenso hipertenso (“los 6 puntos”)(“los 6 puntos”)

1 Diagnosticarlo2 Categorizarlo según riesgo cardiovascular3 Individualizar terapia4 Siempre modificar estilos de vida4 Siempre modificar estilos de vida5 Optimizar la adherencia

< efectos laterales < # dosis < costo 6 Manejo preventivo global del riesgo

cardiovascular y renal con fármacos eficaces, seguros y bien tolerados

J Jalil 2012