UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTAESCULA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGÍA GENERALTEMA

NÚCLEO CELULAR

ALUMNA : ALVARADO SUGAHARA KATERINE A.

V CICLO

2015

NÚCLEO CELULAR

NÚCLEO

Envoltura Nuclear

Cromatina

Nucléolo

Nucleoplasma

Componentes

Poros Nucleares Lámina nuclear

ADN y proteínas (histonas)

Expresión morfológica De la síntesis de ARNribosómico

ENVOLTURA NUCLEAR , Membrana nuclear o Carioteca

ENVOLTURA NUCLEAR , Membrana nuclear o Carioteca

Doble membrana =

EXTERNA E INTERNA

Cada una formada

por una bicapa

lipídica y contenido

proteico.

Espacio inter

membranal = CISTERNA PERINUCLEAR (se

llena con proteínas recién

sintetizadas)

25- 40 nm

Fusión =POROS

NUCLEARES

MEMBRANA NUCLEAR EXTERNA

Lo separa del citoplasma.

Ultraestructura trilaminar.

Anchura 200 a 300 amgtroms.

Se continúa con la del retículo endoplasmático y posee ribosomas adheridos.

MEMBRANA NUCLEAR INTERNA

Aspecto liso separa

el nucleoplasma del espacio perinuclear

Proteínas transmembrana

Interactúa con la Lámina nuclear y la cromatina.

Comunicación con la ME a través de los poros.

POROS NUCLEARES . Complejo del Poro

COMPLEJO DEL PORO

Estructura compleja, Con una simetría del Orden de 8.

Está delimitado por 2 anillos.Cada anillo está unido al Transportador Central mediante 8 brazos radiales que se introducen en el orificio central.el Transportador Central, el cual está unido a 16 brazos radiales (8 externos y 8 internos). Este tercer anillo está en relación con el nucleo esqueleto y la matriz nuclear

Transportador Central

TRANSPORTE A TRAVÉS DEL PORO

El transporte mediado por los poros nucleares está orquestado por las proteínas Ran- GTPasas y por unas familias de proteínas denominadas

IMPORTINAS Y EXPORTINAS. 

Las moléculas Ran-GTPasas son trascendentales tanto para la importación como para la exportación de moléculas. Son las responsables de crear un gradiente que dirige el transporte y crear este gradiente es la única parte del transporte por parte de los poros nucleares que gasta energía. Las moléculas Ran pueden estar en tres estados: Ran-GTP, Ran-GDP y Ran.

Las proteínas que tienen que ser importadas al nucleoplasma necesitan poseer una secuencia de aminoácidos o péptido señal de entrada y las que tienen que ser exportadas un péptido señal de salida. Estas secuencias de aminoácidos serán reconocidas por las importinas o por las exportinas. El transporte mediado por importinas y exportinas depende de una señal en la molécula a ser transportada.

Las proteínas de los poros nucleares no interaccionan directamente con las proteínas transportadas sino son las importinas y las exportinas. Estos complejos importina-proteína o exportina-proteína utilizan los gradientes de las moléculas Ran-GTP o Ran-GDP para cruzar los poros nucleares y llevar sus cargas al otro lado. Además de proteínas, las moléculas de ARN deben también atravesar los poros nucleares.

El exporte de ARNt sigue un mecanismo en el que es reconocido por una exportina denominada exportina-t, que también se une a una Ran-GTP. El mecanismo de exportación de los ARNr no se conoce muy bien. Los ARNm no utilizan, en su mayoría el sistema de transporte mediado por Ran-GTP sino el mediado está mediado por dos proteínas que forman el complejo Tap/Nxt, el cual interacciona con las nucleoporinas y posibilita el transporte con gasto de ATP. Una pequeña cantidad de ARNm parece usar la proteínas Crm1, siendo en este caso un transporte dependiente del gradiente creado por las proteínas Ran.

LÁMINA NUCLEAR

 se caracteriza por ser una malla que le provee soporte al núcleo. Esta compuesta por proteínas llamadas lamininas, la mayoría de células eucariotas poseen laminina A, B1, B2. Son proteínas que pesan alrededor de 60-80 kD, las cuales tienen un grosor de 30-100 nm, son proteínas relacionadas con el citoesqueleto celular. Estas lamininas están involucradas  en la organización funcional del núcleo, pueden  jugar un rol en el ensamble y desemsablaje del núcleo después de la mitosis.

     La asociación de 2 lamininas forma un dímero en el cual en su región se unen para formar polipéptidos que al unirse uno con otro crean una estructura de superenrollamiento y así mismo al asociarse con otros dímeros se forman la estructura conocida como lamina nuclear. Adicionalmente estas lamininas se unen a las proteínas integrales de membrana las cuales pueden ayudar a la organización de filamentos de laminina los cuales se convierten en sitios de unión  de la membrana interna, como es lo que sucede con la cromatina.

CROMATINA

TIPOS: Heterocromatina (constitutiva y facultativa) y Eucromatina

ADN

HISTONAS

HISTONAS

CROMOSOMAS. Tipos

ADN

NUCLEÓTIDOS• ADENOSINA + 1,2ó3 Fosfato = AMP, ADP, ATP• GUANOSINA + 1,2ó3 Fosfato = GMP, GDP, GTP• CITIDINA + 1,2ó3 Fosfato = CMP, CDP, CTP• TIMIDINA + 1,2ó3 Fosfato = TMP, TDP, TTP• URIDINA + 1,2ó3 Fosfato = UMP, UDP,

UTP

• Los nucleótidos monofosfatados, intervienen en las estructuras de los ácidos nucleicos (ADN y ARN).

• Los nucleótidos trifosfatados son las moléculas energéticas de la célula, principalmente ATP, seguido de GTP.

• Los nucleótidos difosfatados intervienen en la síntesis de los mono y tri fosfatados.

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NUCLEÓSIDOS

• ADENINA + RIBOSA = ADENOSINA• GUANINA + RIBOSA = GUANOSINA• CITOSINA + RIBOSA = CITIDINA• TIMINA + RIBOSA = TIMIDINA• URACILO + RIBOSA = URIDINA

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REPLICACIÓN Y TRANSCRIPCIÓN DEL ADN

NUCLEOLO

RECEPTORES NUCLEARES

• R. DE ESTEROIDES

• R. DE HORMONA TIROIDEA

• R. PPARy (activados por proliferadores

peroxisómicos).

EstructuraA

DOMINIO N-TERMINAL

Función de ActivaciónAF-1

Acción dependiente del LigandoMuy variable entre los diferentes receptores

EstructuraA B

DOMINIO DE UNION A ADN (DBD)

Dominio ConservadoContiene dos dedos de zinc

Se unen a ADN: Elementos de Respuesta a Hormonas (HRE)

EstructuraA CB

REGIÓN BISAGRA

Región EstructuralFlexible

Une los dominios DBD y LBDTrafico celular y Distribución Celular

EstructuraA CB D

DOMINIO DE UNIÓN A LIGANDO (LBD)Conservado: Secuencia

Muy Conservado: EstructuraEstructura terciaria: “sándwich” 12 Hélices Alfa

Une: Coactivadores y correpresoresFunción de activación 2 (AF-2) depende del ligando unido

Cambio Conformacional

EstructuraA CB ED

DOMINIO C-TERMINAL

Modo de Unión al ligandoFunciones variables entre los diferentes receptores

RECEPTORES NUCLEARES• R. ANDROGÉNICO

• R. ESTROGENOS

• R. DE

GLUCOCORTICOIDES

• R. PROGESTERONA.La unión de la hormona al RN produce la disociación de las proteínas de choque térmico (HSP), la

dimerización y por último la traslocación al núcleo donde el RN se unirá a una secuencia específica del ADN conocida como elemento de respuesta a hormonas (HRE). El complejo RN-ADN presenta la capacidad de reclutar otras proteínas implicadas en la transcripción de los genes diana, que expresarán proteínas que darán lugar a cambios en la función celular.

Cuando el ligando está unido a TR, se produce la disociación del correpresor y el reclutamiento de la proteína coactivadora, que recluta proteínas adicionales como la ARN polimerasa, implicadas en la transcripción de los genes diana y su traducción a proteínas que resultará en un cambio de la función celular.

R. AC. RETINOICOR. X RETINOIDER. DE H. TIROIDEA.

• RECEPTORES DEL TIPO III: HUÉRFANOS.

• RECEPTORES DEL TIPO IV : LA SUBAFAMILIAS

DE LOS RECEPTORES NUCLEARES

GRACIAS