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Optimización del tratamiento del cancer de páncreas
Dr. Javier SastreServicio de Oncología Médica
HC San Carlos ( Madrid)[email protected]
• Adenocarcinoma de páncreas resecable
• Adenocarcinoma de páncreas “borderline” resecable
• Adenocarcinoma de páncreas irresecable
Situaciones clínicas
OPTIMIZACIÓN DEL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD LOCALIZADA
a) Optimización del tratamiento adyuvante
b) Esquemas mas modernos de tratamiento neoadyuvante
c) Momento de introducción de la Radioterapia
¿Cuál es el tratamiento estándar de quimioterapia adyuvante en cáncer de páncreas localizado resecado en su centro?
1. Gemcitabina
2. Abraxane + Gemcitabina
3. Gemcitabina + Capecitbina
4. mFOLFIRINOX
ESTUDIO PAC TTO DFS mOS
CONKO-001 354 GEMOBS
13.4*6.9
22.120.2
ESPAC-3 1.089 GEM 5FU/LV
14.314.1
23.623.0
CONKO-005 436 GEMGEM+ERL
11.611.6
26.524.6
ESPAC-4 722 GEMGEM+CAP
--
25.5*28.0
CCTG/PRODIGE 493 GEMmFOLFIRINOX
17.7**30.4
35*54.4
Tratamiento adyuvante del cáncer de páncreas
*Diferencia estadísticamente significativa**Supervivencia libre de metástasis
Adenocarcinoma de páncreas resecado R0/R1
Capecitabina 1660 mg/m2/dia x 21 dGemcitabina 1000 mg/m2/semx3 c/4sem
Gemcitabina 1000 mg/m2/sem x3 c/4sem
Randomi
zacIón
Estratificación por país.
Adenocarcinoma de páncreas resecado R0/R1CA 19.9 < 180 U/ml
Oxaliplatino 85mg/m2Irinotecan 150 mg/m2LV 400 mg/m25-FU 2400 mg/m2 IC 46h
Gemcitabina 1000 mg/m2
Randomi
zacIón
Estratificación:CentroReseccion R0 vs R1N0 vs N1Niveles de CA 19.9
Conroy T et al. N Engl J Med 2018
ABI 007-PANC 003: Diseño
Adenocarcinoma de páncreas resecado R0/R1CA 19.9 < 100 U/ml
Abraxane 125 mg/m2/sem x3 c/4semGemcitabina 1000 mg/m2/semx3 c/4sem
Gemcitabina 1000 mg/m2/sem x3 c/4sem
Randomi
zacIón
846 pacientes incluidosObjetivo principal: DFSObjetivos secundarios: OS y Toxicidad ¡¡ NOTA DE PRENSA
RESULTADOS NEGATIVOS !!
• Datos negativos del ESPAC-1
• Datos negativos fase III EORTC (+ cabeza páncreas)
• Datos negativos fase II EORTC 40013/FFCD 9203/GERCOR
• Datos positivos de análisis retrospectivos de grandes bases de datos: Johns Hopkins, Mayo Clinic
• Guías como la NCCN o TTD lo tienen como una opción (R+)
¿Ca. Páncreas resecable: RT adyuvante?
¿Cuál es el esquema de tratamiento mas utilizado en su centro en pacientes con enfermedad localmente avanzada irresecable/Borderline resecable?
1. Quimio-radioterapia de inicio con Gemcitabina
2. FOLFIRINOX
3. Abraxane + Gemcitabina
4. Oxaliplatino + Gemcitabina
Study design
Presented By Pascal Hammel at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium
Patient Disposition
Presented By Pascal Hammel at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium
selected baseline patient characteristics
Presented By Pascal Hammel at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium
Treatment exposure and dose modifications (induction)
Presented By Pascal Hammel at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium
Safety during induction
Presented By Pascal Hammel at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium
Best change from baseline in sum of longest diameters <br />of target lesionsa
Presented By Pascal Hammel at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium
ORR: 32%
Progression-free and overall survival
Presented By Pascal Hammel at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium
QT VS QT SEGUIDO DE QT-RT EN LAPC
LAPC (ESMO 2016, abs 621PD): IOKA T et alMulticenter Japanese Trial (JCOG 1106)
A: CRT GEM**
RT (50.4 Gy/28fr over 5.5 w)
+ S1 (40 mg/m2/dose, b.i.d.on day of irradiation)
B: Induction GEM* CRT GEM**
1000 mg/m2 iv
d1,8,15 every 4 w
for 12 w
R
* Controlled disease** Until disease progression or unacceptable toxicity
Phase IIECOG 0-1Age 20-80
Sample size: 100 pts to detect ≥ 10% difference in 1-year OS with a probability
of at least 0.9. Arm B will be considered to be more promising if point estimate of
HR of OS for Arm B to Arm A is smaller than 1.186. Arm B was expected to be
less-toxic.
ARM 2-y OS 2-y PFS 2-y DMF
CRT-GEM 36.9% 8.6% 14.8%
GEM-CRT-GEM 18.9%HR: 1.26
4.2%HR: 1.03
4.2%HR: 1.20
Conclusions from the authors at ESMO 2016:Compared to CRT alone, CRT with Induction CT of gemcitabine resulted in a poorerlong-time outcome, in spite of a favorable short-time outcome.
Comment: A third arm with Gem alone would have being interesting in
order to answer the role of chemoradiation.
¿Is Gemcitabine the best induction regimen before CRT?
Ioka T.- ESMO 2016, abst 2321
• Ca. Páncreas resecable: Cirugía + mFOLFIRINOX (valorar GEM-CAP en pacientes no candidatos a mFOLFIRINOX, especialmente si R0)
• Ca. Páncreas borderline: FOLFIRINOX o Abraxane- Gem neoadyuvanteseguido de cirugía
• Ca. Páncreas irresecable: FOLFIRINOX o Abraxane-Gem hasta la progresión. Valorar RT-Capecitabina tras inducción en pacientes con mala tolerancia a la QT o que deseen suspender la QT.
Conclusiones
