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1 Órganos linfoides Órganos linfoides primarios Timo Bolsa de Fabricio aviar Órganos linfoides primarios •Timo: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-T –Órgano par, encapsulado •Presente en todos los vertebrados Gnatostomos –Derivado de las bolsas faríngeas •Peces mantiene la conexión con el epitelio faríngeo •Tetrápodos se independiza y profundiza en el mesénquima –Frecuentemente dividido en lóbulos o lobulillos TIMO LÓBULILLOS TÍMICOS Traquea Tiroides Bolsas faríngeas Esbozos tímicos Mesénquima

Órganos hematopoyéticos y linfoides-III: Órganos …organografia.unileon.es/html/PDF/Organos hematopoyeticos y... · 4 Órganos linfoides primarios: timo •Timo de peces - organización

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Órganos linfoides

Órganos linfoides primariosTimo

Bolsa de Fabricio aviar

Órganos linfoides primarios

•Timo: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-T–Órgano par, encapsulado

•Presente en todos los vertebrados Gnatostomos–Derivado de las bolsas faríngeas

•Peces mantiene la conexión con el epitelio faríngeo•Tetrápodos se independiza y profundiza en el mesénquima

–Frecuentemente dividido en lóbulos o lobulillos

TIMO

LÓBULILLOS TÍMICOS

Traquea

Tiroides

Bolsasfaríngeas

EsbozostímicosMesénquima

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Órganos linfoides primarios: timo

•Componentes del timo - I–Cápsula y trabéculas conjuntivas vasculares

•Separadas del parénquima tímico por membrana basal

–Componente linfoide•Timocitos:

–Linfocitos pre-T llegan al timo desde la circulación–Linfoblastos (timoblastos) en proliferación–Linfocitos-T en diferenciación timocitos medianos y pequeños

–Células de origen monocítico•Células interdigitantes dendríticas (APCs)•Macrófagos con cuerpos tingibles fagocitan timocitos degenerados

–Otros tipos celulares no epiteliales•Células mioides precursores de células musculares estriadas (función desconocida)

Órganos linfoides primarios: timo

•Componentes del timo - II–Estroma epitelial

•Células retículo-epiteliales–Con uniones intercelulares (demosomas...)–Algunas secretoras de citoquinas y hormonas con acción en los linfocitos–Expresan en su membrana complejos MHC-péptidos “propios”

»Llevan a cabo procesos iniciales de educación y selección clonal•Otros tipos de células epiteliales

–Quistes tímicos uni- y pluricelulares–Corpúsculos de Hassall (tetrápodos)

–Vascularización “barrera hemato-tímica•Vasos sanguíneos recubiertos por células retículo-epiteliales y su membrana basal•Vascularización linfática

–Inervación: fibras del SNA

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Órganos linfoides primarios: timo

•Componentes del timo–Cápsula conjuntiva y membrana basal–Parénquima

•Trabéculas conjuntivas desde la cápsula con vasos sanguíneos y nervios•Componente linfoide timocitos•Células dendríticas interdigitantes•Macrófagos•Estroma células retículo-epiteliales•Otros tipos de células epiteliales

–Quistes tímicos uni- y pluricelulares–Corpúsculos de Hassall (en tetrápodos)

–Vascularización•Sanguínea con barrera hemato-tímica

Esquema de la sección de un lobulillo tímico

Órganos linfoides primarios: timo

•Timo de peces–Mantiene la conexión con el epitelio faríngeo

–Timo intraepitelial, continuo con el epitelio faríngeo de la cámara branquial

•Infiltrado por trabéculas conjuntivas con vasos desde la cápsula•Parénquima regionalizado: zonas subcapsular, interna y externa•Limitado externamente por el epitelio faríngeo

PARÉNQUIMATÍMICO Epitelio

faríngeo

Lámina propia TrabéculasconjuntivasCápsula

Cámara branquial

Z. subcapsular

Z. interna

Z. externa

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Órganos linfoides primarios: timo

•Timo de peces - organización

Z. SUBCAPS.

Epiteliofaríngeo

Células mioides

Trabéculaconjuntiva

Cápsula

Cámara branquial

Z. INTERNA

Z. EXTERNA

Timocitos

Células retículo-epiteliales

Macrófago

Quistepluricelular

TimoblastosLámina propia

Órganos linfoides primarios: timo

•Timo de peces – regionalización–Cápsula conjuntiva

•Trabéculas vasculares–Membrana basal

–Zona subcapsular•Timoblastos•Células mioides•Células retículo-epiteliales secretoras

–Zona interna•Numerosos timocitos•Células dendríticas interdigitantes•Macrófagos con cuerpos tingibles

–Fagocitan timocitos picnóticos•Células retículo-epiteliales estrelladas•Quistes uni- y pluricelulares

–Zona externa•Algunos timocitos•Células retículo-epiteliales aplanadas Epitelio faríngeo

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Órganos linfoides primarios: timo

•Timo de tetrápodos–Encapsulado y generalmente lobulado total o parcialmente•Situado en la región cervical o torácica

–Anfibios posición lateral de ambos timos–Amniotas posición medial con tendencia a la fusión de los timos derecho e izquierdo en la línea media

TIMO

LOBULILLOS TÍMICOS(lobulación parcial)

Sección histológica

Órganos linfoides primarios: timo

•Timo de tetrápodos–Lóbulo (lobulillo) tímico

• Unidad estructural del timo•Rodeado total (lóbulo) o parcialmente (lobulillo) por la cápsula conjuntiva

–Parénquima regionalizado:•Corteza

–Externa, próxima a la cápsula con abundantes linfocitos, incluye:»Zona subcapsular timoblastos»Zona profunda timocitos

•Unión cortico-medular–Con trabéculas ramificadas en “T”

•Médula–Zona central de lóbulo (lobulillo) con pocos linfocitos y abundante estroma epitelial

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Órganos linfoides primarios: timo

•Lóbulo (lobulillo) tímico - organización–Cápsula conjuntiva

•Trabéculas vasculares–Membrana basal

–Corteza•Células retículo-epiteliales limitantes•Zona subcapsular - timoblastos•Zona profunda - timocitos•Células retículo-epiteliales corticales•Células dendríticas interdigitantes•Macrófagos con cuerpos tingibles

–Unión cortico-medular•Vénulas postcapilares•Capilares linfáticos

–Médula•Células retículo-epiteliales medulares•Corpúsculos de Hassall•Quistes uni- y pluricelulares

Órganos linfoides primarios: timo

•Lóbulo (lobulillo) tímico - organización–Cápsula conjuntiva y trabéculas conjuntivas vasculares

•Limitadas por membrana basal y una capa de células retículo-epiteliales limitantes

–Corteza: zona subcapsular•Timoblastos (proliferación linfoide)•Células retículo-epiteliales subcapsulares: thymic nurse cells (TNCs)

ZONASUBCAPS.

Cél. retículo-epitelialeslimitantes

Trabéculavascular

Cápsula

Cél. retículo-epitelialsubcapsularTimoblastosM. basal

CORTEZA

M. basal

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Órganos linfoides primarios: timo

•Lóbulo (lobulillo) tímico - organización–Corteza: zona cortical profunda

•Numerosos timocitos pequeños–Muchos de ellos picnóticos

•Células dendríticas interdigitantes•Macrófagos con cuerpos tingibles

–Fagocitan timocitos picnóticos

•Diversos tipos de células retículo-epiteliales–Corticales estrelladas

»Expresan complejos MHC-péptidos–Glandulares hipertróficas

»Secretoras–Limitantes peritrabeculares

»Rodeando a las trabéculas

Trabécula vascular

Órganos linfoides primarios: timo

•Lóbulo (lobulillo) tímico -organización–Zona de unión cortico-medular

•Las trabéculas vasculares se ramifican en “T”•Zona rica en vascularización:

–Numerosas vénulas post-capilares–Capilares linfáticos

•Área de alta migración celular–Monocitos–Células dendríticas–Linfocitos

»Migración facilitada en las vénulas postcapilares y capilares linfáticos

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Órganos linfoides primarios: timo

•Lóbulo (lobulillo) tímico - organización–Médula

•Pocos timocitos•Células dendríticas interdigitantes•Monocitos y macrófagos

•Células retículo-epiteliales medulares–Grandes y pleomóficas

•Corpúsculos de Hassall–Células epiteliales cornificadas

»Dispuestas en espiral»Cornificación hacia el centro del corpúsculo

Corpúsculo de Hassall

Órganos linfoides primarios: timo

Lóbulo (lobulillo) tímico•Vascularización sanguínea:Desde la cápsula, discurre por las trabéculas

–Arterias: •Cápsula trabéculas unión cortico-medular (ramificación en T)

–Lazos capilares: capilares continuos•Unión cortico-medular corteza•Unión cortico-medular médula

–Vénulas postcapilares: •En la unión cortico-medular

–Migración celular a y desde la sangre–Vénulas: trabéculas cápsula

•Circulación linfática–Capilares linfáticos en la unión cortico-medular trabéculas cápsula MÉDULA

Trabéculas

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Órganos linfoides primarios: timo

•Lóbulo (lobulillo) tímico - barrera hemato-tímica–La corteza tímica está “relativamente” aislada de la circulaciónsanguinea: macromoléculas grandes (>10kD) no pasan desde el plasma al parénquima cortical

Dos tipos de barreras–1) Morfológica, formada por:

•La capa de células retículo-epiteliales limitantes (a manera de epitelio simple perivascular)–Su lámina basal

•El endotelio continuo–Su lámina basal

–2) Fisiológica, formada por:•Las uniones intercelulares herméticas del endotelio continuo de los capilares tímicos

Luz vascular

Células reticulo-epiteliales limitantes

Endotelio

Órganos linfoides primarios: timo

•Circulación linfoide en el timo–Células pre-T: sangre unión cortico-medular zona subcapsular

•Proliferación timocitos indiferenciados–Timocitos: corteza profunda médula

•Selección clonal y educación de los timocitos–Linfocitos-T: médula unión cortico-medular sangre

Vénulapostcapilar

Zona subcapsular

Macrófago

Célula dendrítica

Cél. retículo-epitelial cortical

Cél. retículo-epitelial medular

Pre-T

Timocitos

Mitosis

SelecciónEducación

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Órganos linfoides primarios: timo

•Histofisiología del timo–1) Atracción y expansión de linfocitos pre-T

•Células retículo-epiteliales secretoras factores quimiotácticos•Zona subcapsular blastogénesis de linfocitos pre-T

–2) Selección clonal y educación de los linfocitos-T–Más del 90% de los timocitos mueren dentro del timo

•Células retículo-epiteliales corticales selección positiva•Células dendríticas selección negativa / educación

–3) Regulación de la activación de timocitos y de linfocitos-T•Secreción de hormonas y de citoquinas tímicas

–Células retículo-epiteliales medulares secretoras»Timosinas»Timopoyetina»Factor tímico sérico (FTS)

Órganos linfoides primarios: timo

•Involución del timo–El timo alcanza su máximo desarrollo antes de la pubertad–Disminuye en tamaño y su parénquima se desorganiza en relación con ciclos sexuales y/o tras la pubertad y/o senescencia•Anamniotas y reptiles

–Fases de involución y regeneración estacionales–Involución por envejecimiento lenta

•Aves y mamíferos–Involución tímica muy marcada después de la pubertad–Involución por envejecimiento rápida ¿inmunodesrregulación?

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Órganos linfoides primarios: timo

•Involución del timo–Mamíferos

•Involución tímica después de la pubertad–Disminuye el tejido linfoide–Aumenta la cantidad de tejido adiposo

Órganos linfoides

Órganos linfoides primarios

Bolsa de Fabricio aviar

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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

•Bolsa de Fabricio aviar: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-B–Órgano exclusivo de las Aves

•Actúa como órgano linfoide primario durante las etapas fetal y postnatal

»En los adultos degenera o se convierte en un órgano linfoide secundario

–Tejido linfoepitelial•Estroma epitelial

–Células retículo-epiteliales»Origen en la interfase ectodermo – endodermo del epitelio cloacal

•Células linfoides–Bursocitos: linfocitos-B en diferenciación

•Vascularización “barrera hemato-bursal” (epitelio no vascularizado)

Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

•Bolsa de Fabricio–Órgano impar, encapsulado, situado en la parte dorsal de la cloaca de Aves–Formada por una invaginación de la mucosa cloacal, que contiene:–Folículos linfoepiteliales

•Situados en la lámina propia del epitelio cloacal–Separados del conjuntivo por membrana basal

–Epitelio folicular•Zonas especializadas del epitelio cloacal

Timo

Luzcloacal

Ano Cloaca Intestino

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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

Componentes de la bolsa de Fabricio - I•Mucosa cloacal replegada pliegues (plicae) bursales

–Epitelio interfolicular epitelio de revestimiento simple mucoso–Epitelio folicular epitelio especializado asociado a los folículos: simple seudoestratificado mucoso, endocítico•Membrana basal

–Lámina propia tejido conjuntivo laxo

•Folículos linfoepiteliales–Componente linfoide bursocitos

•Linfocitos pre-B, linfoblastos y linfocitos-B en diferenciación–Células de origen monocítico

•Células dendríticas (APCs) completan el proceso de la selección clonal de los bursocitos•Macrófagos con cuerpos tingibles fagocitan bursocitos picnóticos

Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

Componentes de la bolsa de Fabricio - II•Folículos linfoepiteliales (cont.)

–Estroma epitelial (en la médula)•Células retículo-epiteliales

–Células epiteliales ramificadas–Con uniones intercelulares típicas (demosomas) y tonofilamentos–Algunas secretoras de citoquinas y hormonas con acción en los linfocitos-B–Expresan en su membrana complejos MHC-péptidos “propios”

»Llevan a cabo procesos iniciales de selección clonal

–Vascularización•Vasos sanguíneos en la lámina propia

–No penetran en los folículos: barrera hemato-bursal

–Inervación: fibras del SNA

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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

Bolsa de Fabricio - componentes•Mucosa cloacal

–Plicae bursales–Epitelio cloacal interfolicular

•Epitelio folicular–En contacto con los folículos

•Folículos linfoepiteliales–En la lámina propia

–Parénquima regionalizado:•Corteza: estroma conjuntivo

–Zona de la lámina propia poblada por numerosos leucocitos

•Médula: linfoepitelial–Zona interna con estroma epitelial–Con bursocitos–Continua con el epitelio folicular

Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

Bolsa de Fabricio - componentes•Folículos linfo-epiteliales

–Epitelio folicular–Médula: estroma epitelial

•Células retículo-epiteliales–Membrana basal

»Continua con la membrana basal del epitelio cloacal interfolicular

•Bursocitos•Células APCs dendríticas

–Corteza: estroma conjuntivo•Leucocitos en la lámina propia

–linfocitos y macrófagos•Vascularización sanguínea y linfática

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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

Bolsa de Fabricio - componentes•Folículos linfo-epiteliales

–Epitelio folicular–Médula: estroma epitelial

•Células retículo-epiteliales–Limitantes–Medulares

•Células APCs dendríticas•Membrana basal

–Corteza: estroma conjuntivo•Leucocitos en la lámina propia

–Macrófagos con cuerpos tingibles•Fibroblastos•Vascularización sanguínea y linfática

Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

Bolsa de Fabricio - componentes•Epitelio folicular

–Seudoestratificado cilíndrico, endocítico•Células epiteliales irregulares con microvellosidades•Transporta sustancias desde la luz hacia la base del epitelio–Parte basal invadida por macrófagos / células APC dendríticas

•Continuo con el estroma epitelial de la médula del folículo MÉDULA

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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

Bolsa de Fabricio - componentes•Médula de los folículos linfoepiteliales

–Células retículo-epiteliales»Positivas para citoqueratinas

•Medulares–Expresan proteínas del MHC-I y -II

»Selección positiva de células-B•Limitantes

–Separan la médula (M) de la corteza (C)

–Células APC dendríticas–Selección negativa de células-B autoreactivas Bolsa de Fabricio

Inmunomarcaje para citoqueratinas (verde)

y vimentina (rojo)

Células dendríticas

Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

•Histofisiología de la bolsa de Fabricio–1) Atracción y expansión de linfocitos pre-B

•Células retículo-epiteliales secretoras factores quimiotácticos•Inducción de blastogénesis de linfocitos pre-B

–2) Selección clonal y educación de los linfocitos-B•Células retículo-epiteliales medulares selección positiva•Células dendríticas selección negativa

–Más del 90% de los bursocitos mueren dentro de la bolsa–3) Secreción de hormonas y de citoquinas con actividad en los linfocitos-B•Células retículo-epiteliales medulares secretoras

–Bursopoyetina–Bursina (tripéptido: lysil-histidil-glycil-amida)

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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio

•Desarrollo e involución de la bolsa de Fabricio–Alcanza su máximo desarrollo en el momento de la eclosión

–Después, disminuye en tamaño y su estroma epitelial se desorganiza antes de la pubertad

•Involución rápida bajo efecto de hormonas esteroides–Bursectomía química

–En los adultos permanece como tejido linfoide 2io asociado a la mucosa cloacal

Órganos linfoides primarios

•Equivalentes de la bolsa de Fabricio en Aves adultas y el resto de los Vertebrados Gnatostomos–Tejidos hematopoyéticos con microambiente linfoide primario B no definido anatómicamente:

•Peces riñón (pronefros)

•Tetrápodos hígado fetal, médula ósea adulta