Origen de los sistemas de liberación

transdérmicos

Emplasto o cataplasma: sistema de liberación de

fármacos para uso externo o sistemático

Origen: China, hace cientos de años

Japón

Inglaterra: emplasto Allcock´s (árnica y

belladona)

Soporte superior

Línea de liberación

Base de goma + fármaco herbal

.- Uno de los órganos más extenso y más accesible del

organismo:

Adulto = 2 m2 de superficie de piel

.- Recibe 1/3 parte de la sangre circulante

.- Elástica, dura y autoregenerativa

.- Espesor de 2.97 ± 0.28 mm

.- Capa de separación entre el medio ambiente y el

sistema circulatorio y los órganos internos.

.- Sirve como barrera contra ataques químicos y físicos y

es un escudo contra la invasión de microorganismos

La piel

Hombres trabajando con estrógenos Características femeninas

¿?: La piel no es tan impermeable

Administración tópica o transdérmica

.- El fármaco difunde al tejido meta por su aplicación en la

proximidad y antes de que se distribuya a la circulación

sistémica

.- Efecto sistémico

Candidatos para administración

transdérmica

.- Dosis diaria < 20mg/día

.- t ½ de 10 h o menos

.- PM < 500 Da

.- Punto de fusión < 200 °C

.- Log P entre 1 y 4

.- No irritante ni sensibilizante a la piel

Ventajas

.- Tratamientos de larga duración

.- Evitan efecto de primer paso hepático

.- Evitan ambiente hostil del tracto gastrointestinal

.- Permite obtener niveles plasmáticos

.- Se posibilita autoadministración

.- Tratamiento no invasivo

.- Mejora el ajuste a la pauta posológica

.- Se puede interrumpir fácilmente

Inconvenientes

.- Pobre difusión de moléculas grandes

.- Posible irritación de la piel

Sistemas de liberación transdérmicos:

Parches

Capa adhesiva

Reservorio del fármaco

Mb polimérica

Lámina de plástico

metálico impermeable

al fármaco (poliuretano,

PVC…)

TDD controlados por dispersión a través

de membranas poliméricas

.- El fármaco solo se libera a través de la mb polimérica

.- Los fármacos sólidos:

.- se dispersan homogeneamente en una matriz

polimérica (poli-isobutileno)

.- se suspenden en un medio viscoso (pasta)

(silicona)

.- se disuelven en un disolvente liberable

(alcoholes)

.- La mb puede ser:

.- microporosa

.- no porosa, con cierta permeabilidad al fármaco

(copolímero de etileno-vinilo)

.- La capa adhesiva debe ser hipoalergénica y

proporcionar contacto íntimo con la piel (silicona adherible)

TDD controlados por dispersión a través

de polímeros (matrices)

Polímeros

adhesivos

Polímeros

no

adhesivos

Capa plástica impermeable al fármaco

Capa absorbente

Hoja de aluminio (base oclusiva)

Anillo adhesivo

Reservorio

Sistemas

mixtos

http://solutions.3m.com/wps/portal/3M/en_WW/3M-DDSD/Drug-Delivery-Sstems/Technologies/Packaging-Films/Product-Catalog/?N=8704536&rt=r3

Así Cd Ces, siendo Ce

s la solubilidad del fármaco en el estrato corneo

e

ssCPdt

dQ

La velocidad de permeación depende de: Ps y Ce

s

Promotores de la penetración

Métodos Físicos Métodos químicos Coloides

.- Iontoforesis Ciclodextrinas Liposomas

.- Electroporación Azona Transfersomas

.- Sonoforesis Tensoactivos Etosomas

.- Microagujas Alcoholes SLN

.- Otros: Glicoles Cristales líquidos

Parches térmicos Microemulsiones

Energía magnética

Láser

Líquidos a gran velocidad

Electroporación

Penetración de diferentes principios activos a la piel

mediante el uso de una corriente alterna cuya función es

crear canales a nivel celular (apertura momentánea de la

membrana celular) que permiten la absorción de principios

Sonoforesis

Microagujas

Parches térmicos

Parches magnéticos y laser

Métodos químicos

Alteran la capa proteica y lipídica del estrato

corneo y así modifican las funciones de

barrera e incrementan la permeabilidad

Alcoholes Glicoles Aminoacetatos alquilN-N Disustituidos

dodecyl N N dimethyl amine acetate

Ésteres

Acetato de etilo

Tensoactivos

Dodecil sulfato de sodio

Azona y derivados sulfoxidos Ciclodextrinas

Trommer H. · Neubert R.H.HSkin Pharmacol Appl SkinPhysiol 2006;19:106–121

Urea y derivados Pirrolidonas Terpenos y terpenoides

Combinaciones

Evaluación de los parches

1.- Evaluación fisicoquímica

2.- Evaluación in vitro

3.- Evaluación in vivo

1.- Evaluación fisicoquímica

.- Interacciones entre excipientes: Análisis térmico, FTIR y

cromatografía,

.- Espesor del parche: micrómetro digital

.- Uniformidad de peso: cortes y gravimetría

.- Uniformidad de dosis

.- Propiedades mecánicas: (veces que puede doblarse sin

romperse)

.- Porcentaje de humedad: 100 x Winicial– W final

W final

.- Test de adhesión del polímero adherente

.- Test de adhesión a la piel

.- Estabilidad: Guía ICH para parches ( 40 °C y 75% RH) a

los 0, 30, 60, 90 y 180 días. Se analiza el contenido

1.- Evaluación fisicoquímica

2.- Evaluación in vitro

.- Estudios de permeación

Se elige un tipo de piel (oreja de

cerdo, placenta, piel abdominal de

ratón)

Se elimina el vello

Se lava con abundante agua

Se monta en una celda de difusión

a 32-35 °C

3.- Evaluación in vivo

Pérdida de agua transepidermal (TEWL)

Profundidad de la penetración

Fase I: seguridad en voluntarios

Fase II: Seguridad y efectividad en un número

reducido de enfermos

Fase III: Seguridad y efectividad en un gran número

de enfermos

Fase iV: Detección de reacciones adversas tras la

comercialización